JPH11514382A

JPH11514382A - 新規な湿粒法

Info

Publication number: JPH11514382A
Application number: JP9516946A
Authority: JP
Inventors: ビチヤード，サイモン
Original assignee: メルクフロストカナダアンドカンパニー
Priority date: 1995-11-02
Filing date: 1996-10-31
Publication date: 1999-12-07
Also published as: CA2236175A1; AU7274196A; EP0859600A1; AU709301B2; WO1997016173A1

Abstract

(57)【要約】凝集前の混合物に溶解性調節剤を加えれば溶解性の高い化合物の湿粒は容易になる。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称新規な湿粒法発明の背景湿粒は圧縮錠剤を作るのに一般的な手法である。従来、比較的溶解性の高い有効成分を高用量で含む圧縮錠剤を製造する際には、凝集に適した混合物を得るために、錠剤の最終サイズを大きくするか薬剤/賦形剤の比率を減らすことが必要だった。そうしないと、ゲル生成のために顆粒化の際の粘性がかなり増え、また流動性が悪くなる。本発明で、凝集前の混合物に溶解性調節剤を加えれば溶解性の高い化合物の湿粒はかなり容易になることが判った。この方法で有効成分の溶解性はかなり抑えられ、高粘性の問題は減少する。発明の概要本発明は有効成分として溶解性の高い化合物を大量に含有する錠剤を製造する過程における新規湿粒法に関連したものである。この新方法は、凝集に先立ち有効成分の溶解性を減らす能力のある第２化合物の添加を含む。本発明は特に有効成分が溶解性の高いイオン性化合物である場合の新規方法に関する。更に、電解質の混合で有効成分の溶解性が減るという新規な方法、特にこの電解質がイオン性の有効成分と共通のイオンを有する新方法に係る。発明の詳細な説明本発明の新規な方法は、比較的高濃度で圧縮錠剤に混合される溶解性の高い化合物である有効成分の湿粒であって、凝集段階の前に第２化合物を加えて有効成分の溶解を抑えることを含んでいる。この方法により、有効成分の溶解性は減り、問題である顆粒化の際の粘性の増大が適切に抑えられる。この新規な方法が特に有用なのは、有効成分がイオン性で、水１ml に対して約 10〜約 500mg、特に水１mlに約 135〜約 235mgの水溶性がある場合である。この方法で加えられる第２化合物は概して有効成分の溶解性を抑制できる可溶性のイオン性化合物で、特に有効成分と共通のイオンを持った電解質である。本発明方法で製造される錠剤組成物は業界で広く認められており、相互に、又有効成分とも適合性がある標準的な賦形剤を用いている。これら賦形剤は例えば圧縮成型特性をもつものとして微結晶性セルロース、デキストレート、リン酸カルシウム、予めゼラチン化した澱粉、凝集過程を改善する水溶性があるものとしてラクトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、サクロース、グルコース；結合材、粘着剤としてヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン；崩壊剤としてクロスカルメロース(Croscarmelose)，クロスポビドン、ナトリウム澱粉グリコレート；最後に潤滑剤としてステアリン酸のマグネシウム塩かカルシウム塩、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール；そして水やエタノール水混合物のような顆粒化剤である。有効成分を賦形剤とドライブレンドし、そのブレンドに第２化合物の水溶液を噴霧する。次にブレンドに顆粒化用流体の水溶液をスプレーすることにより造粒する。この流体は結合剤を含んでも含まなくてもよい。乾かした後で造粒物を大きさで分類し、ステアリン酸マグネシウムで潤滑化した後圧縮して錠剤コアを形成する。次に挙げる例の有効成分はモンテルカストナトリウム (montelukast sodium)である。この名前は USAN にリストされ、T.R.Jones 他 C an.J.Physiol.Pharmacol.,(1995)73(2),191-201で使用されている。名称と絶対構造式は次の通り： 1-[[[(R)-m-[(E)-2-(7-クロロ-2-キノリル)ビニル]-α-[o-(1-ヒドロキシ−１− メチルエチル)フェネチル]ベンジル]チオ]メチル]シクロプロパン酢酸ナトリウム有効成分としてモンテルカストナトリウムを含むタブレットのコア塩化ナトリウムを水 540g に溶かし、ヒドロキシプロピルセルロースを水 148 5g に溶かした。微結晶性セルロースとモンテルカストナトリウム、含水ラクトース、クロスカルメロースを一緒に加え、5 分間混ぜた。塩化ナトリウム溶液を 30 秒かけて加え30秒間混ぜた。ヒドロキシプロピルセルロース溶液を1.5分かけて混合物に吹き付け 30 秒間混ぜた。乾かした後、造粒物を大きさで分類しステアリン酸マグネシウムを加えて潤滑化した。潤滑化したブレンドを圧縮してタブレットのコアを形成した。上記指示に従い上例のタブレット１個当たり 51.9mg の代わりにタブレット１個当たり約 20 から 200mg の有効成分を使っても似たような結果が得られる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年１１月２８日【補正内容】請求の範囲１．溶解性の高い有効成分を湿粒するための方法であって、１錠当たり約 20 〜200mg の有効成分を含む圧縮錠剤を製造する際に顆粒化工程の凝集段階に先立って、溶解性調節剤として第2 化合物を添加して有効成分の溶解性を低下させることを含む方法。２．有効成分の溶解性が水１ml に対して約 10〜500mg である請求項１に記載の方法。３．有効成分の溶解性が水１ml に対して約 135〜235mg である請求項２に記載の方法。４．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項３に記載の方法。５．有効成分がイオン性で第２化合物が電解質である請求項１に記載の方法。６．電解質が有効成分と共通のイオンを持つ請求項５に記載の方法。７．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項６に記載の方法。８．有効成分がイオン性で第２化合物が電解質である請求項の方法。９．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項８に記載の方法。 10．有効成分がイオン性で第２化合物が電解質である請求項２に記載の方法。 11.電解質が有効成分と共通のイオンを持つ請求項10に記載の方法。 12．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項11に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．溶解性の高い有効成分を湿粒するための方法であって、１錠当たり約 20 〜200mg の有効成分を含む圧縮錠剤を製造する際に顆粒化工程の凝集段階に先立って、溶解性調節剤として第２化合物を添加して有効成分の溶解性を低下させることを含む方法。２．有効成分の溶解性が水１ml に対して約 10〜500mg である請求項１に記載の方法。３．有効成分の溶解性が水１ml に対して約 135〜235mg である請求項２に記載の方法。４．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項３に記載の方法。５．有効成分がイオン性で第２化合物が電解質である請求項１に記載の方法。６．電解質が有効成分と共通のイオンを持つ請求項５に記載の方法。７．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項６に記載の方法。８．有効成分がイオン性で第２化合物が電解質である請求項２に記載の方法。９．電解質が有効成分と共通のイオンを持つ請求項８に記載の方法。 10．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項９に記載の方法。 11．有効成分がイオン性で第２化合物が電解質である請求項３に記載の方法。 12．電解質が有効成分と共通のイオンを持つ請求項 11 に記載の方法。 13．有効成分がモンテルカストナトリウムである請求項 12 に記載の方法。