CZ283542B6 - Nové anhydridy kyselin, způsob jejich přípravy a jejich použití - Google Patents
Nové anhydridy kyselin, způsob jejich přípravy a jejich použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283542B6 CZ283542B6 CZ941871A CZ187194A CZ283542B6 CZ 283542 B6 CZ283542 B6 CZ 283542B6 CZ 941871 A CZ941871 A CZ 941871A CZ 187194 A CZ187194 A CZ 187194A CZ 283542 B6 CZ283542 B6 CZ 283542B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- aryl
- carbon atoms
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- -1 beta-naphthyl Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,13alpha-trihydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha,10beta-triyl 4,10-diacetate 2-benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 description 4
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical class O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 2
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- RBANVFAOLCONSH-JQXSQYPDSA-N (2r,3s)-2-(1-ethoxyethoxy)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCOC(C)O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RBANVFAOLCONSH-JQXSQYPDSA-N 0.000 description 1
- VAHXMEZCPGHDBJ-QWHCGFSZSA-N (4s,5r)-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1OC(C)(C)N(C(=O)OC(C)(C)C)[C@H]1C1=CC=CC=C1 VAHXMEZCPGHDBJ-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- 125000004797 2,2,2-trichloroethoxy group Chemical group ClC(CO*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- RBANVFAOLCONSH-UHFFFAOYSA-N 2-(1-ethoxyethoxy)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCOC(C)OC(C(O)=O)C(NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RBANVFAOLCONSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMJVNYSMZWQJHF-QEGGNFSNSA-N 3-O-tert-butyl 5-O-[(4S,5R)-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carbonyl] (4S,5R)-2,2-dimethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3,5-dicarboxylate Chemical compound C1([C@@H]2N(C(C)(C)O[C@H]2C(=O)OC(=O)[C@H]2[C@@H](N(C(O2)(C)C)C(=O)OC(C)(C)C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=CC=CC=C1 DMJVNYSMZWQJHF-QEGGNFSNSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Řešení se týká nových anhydridů kyselin obecného vzorce I, ve kterém Ar znamená arylovou skupinu a buď R.sub.1.n. znamená C.sub.6.n.H.sub.5.n.-CO nebo (CH).sub.3.n.C-O-CO, R.sub.2.n. znamená atom vodíku a R.sub.3.n. znamená ochrannou skupinu hydroxy-funkce nebo R.sub.1.n. znamená (CH.sub.3.n.).sub.3.n.C-O-CO a R.sub.2.n. a R.sub.3.n. tvoří společně 5- nebo 6-členný nasycený heterocykl, a jejich použití pro přípravu derivátů taxanu obecného vzorce III, ve kterém R znamená H nebo acetyl, R.sub.1.n. znamená C.sub.6.n.H.sub.5.n.-CO nebo (CH).sub.3.n.C-O-CO, které mají protinádorové vlasnosti.ŕ
Description
Anhydridy 3-aryI-2-aminopropionových kyselin a způsob jejich přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká nových anhydridů 3-aryl-2-aminopropionových kyselin a způsobu jejich přípravy (I),
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou nové anhydridy 3-aryl-2-aminopropionových kyselin obecného vzorce I
(I), ve kterém
Ar znamená fenylovou nebo alfa- nebo beta-naftylovou skupinu, která je případně substituována substituenty, zvolenými z množiny, zahrnující atomy halogenů, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkylthio-skupinu, aryloxy-skupinu, arylthio-skupinu, hydroxy-skupinu, merkaptoskupinu, acylamino-skupinu, alkoxykarbonylamino-skupinu, amino-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, karboxy-skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu, dialkylkarbamoylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž alkylové skupiny a alkylové zbytky ostatních skupin obsahují 1 až 4 uhlíkové atomy aarylovými skupinami jsou fenylová skupina nebo alfa- nebo beta-nafitylová skupina, a buď
Ri znamená benzoylovou skupinu nebo terc.butoxykarbonylovou skupinu,
R2 znamená atom vodíku, a
R3 znamená methoxymethylovou skupinu, 1-ethoxyethylovou skupinu, benzyloxymethylovou skupinu, (beta-trimethylsilylethoxy)methylovou skupinu, tetrahydropyranylovou skupinu, 2,2,2-trichlorethoxymethylovou skupinu nebo 2,2,2tr ic h lorethoxykarbony lovou skup inu, nebo
Rt znamená terc.butoxykarbonylovou skupinu, a
R2 a R3 tvoří společně 5- nebo 6-členný nasycený heterocykl, obsahující 2 heteroatomy a případně mono-substituovaný v poloze 2 alkoxy-skupinou, alkoxyalkoxy-skupinou nebo arylovou skupinou, případně substituovanou alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo atomem halogenu, nebo gem-disubstituovaný v poloze 2 dvěma alkylovými skupinami, přičemž alkylové skupiny a alkylové zbytky alkoxy-skupin obsahují 1 až 4 uhlíkové atomy a arylovou skupinou je fenylová skupina nebo alfanebo beta-naftylová skupina.
- 1 CZ 283542 B6
Ještě specifičtěji Ar znamená fenylovou skupinu, která je případně substituována atomem chloru nebo atomem fluoru nebo alkylovou skupinou (methylovou skupinou), alkoxy-skupinou (methoxy-skupinou), dialkylamino-skupinou (dimethylamino-skupinou), acylaminovou skupinou (acetylaminovou skupinou) nebo alkoxykarbonylamino-skupinou (terc.butoxykarbonylaminoskupinou
Specifičtěji R3 znamená ochrannou skupinu hydroxy-funkce zvolenou z množiny, zahrnující methoxymethylovou skupinu, 1-ethoxyethylovou skupinu, benzyloxymethylovou skupinu, (beta-trimethylsilylethoxy)methylovou skupinu, tetrahydropyranylovou skupinu, 2,2,2-trichlorethoxymethylovou skupinu nebo 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou skupinu.
Specifičtěji v případě, že R2 a R3 dohromady znamenají 5- nebo 6-členný nasycený heterocykl, potom je tímto heterocyklem oxazolidinový kruh, který je případně gem-disubstituován v poloze 2 dvěma alkylovými skupinami, obsahujícími po 1 až 4 uhlíkových atomech.
Uvedené nové anhydridy obecného vzorce I mohou být podle vynálezu získány působením dehydratačního činidla, jakým je například dicyklohexylkarbodiimid, na kyselinu obecného vzorce II
OH
(Π ), ve kterém Ar, Rb R2 a Rj mají výše uvedené významy.
Výhodně se použije 0,5 až 1 mol dehydratačního činidla najeden mol použité kyseliny.
Výhodně se reakce provádí v organickém rozpouštědle, zvoleném z množiny, zahrnující halogenované alifatické uhlovodíky, jako dichlormethan nebo chloroform, a aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo xyleny.
Výhodně se reakce provádí při teplotě 0 až 30 °C.
Získaný anhydrid může být z reakční směsi izolován obvyklými postupy. Nicméně může být obzvláště výhodné použít získaný anhydrid, připravený před jeho dalším použitím bez izolace z reakční směsi, zejména při esterifikačních reakcích.
Anhydridy obecného vzorce I jsou stabilnější při esterifikačních reakcích než kyseliny, ze kterých jsou odvozeny, a mohou tedy vést k snadněji reprodukovatelným reakcím.
Nové anhydridy obecného vzorce I jsou obzvláště užitečné pro přípravu taxolu nebo taxoteru, nebo jejich derivátů obecného vzorce III
- 7 CZ 283542 B6
(ΠΙ), ve kterém R znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu a Ri a Ar mají výše uvedené významy, které mají obzvláště zajímavé protinádorové vlastnosti.
Je známé připravovat produkty obecného vzorce III z kyseliny a derivátu baccatinu III nebo 10deacetylbaccatinu III, který je vhodně chráněn ochrannými skupinami, za podmínek popsaných v EP-A-0 336 840 a EP-A-0 336 841.
Produkty obecného vzorce III mohou být podle vynálezu připraveny:
- buď působením anhydridu obecného vzorce I, ve kterém Ar má výše uvedený význam, R| znamená benzoylovou skupinu nebo terc.butoxykarbonylovou skupinu. R2 znamená atom vodíku aR3 znamená ochrannou skupinu hydroxy-funkce, na derivát baccatinu III nebo 10deacetylbaccatinu III obecného vzorce IV
(IV), ve kterém Gi znamená ochrannou skupinu hydroxy-funkce, jakou je 2,2,2-trichlorethoxykarbonvlová skupina nebo trialkylsilylová skupina, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, a G2 znamená acetylovou skupinu nebo ochrannou skupinu hydroxy-funkce, jakou je 2,2,2-trichlorethoxykarbonylová skupina, za vzniku produktu obecného vzorce V
-3 CZ 283542 B6
OH
O
OCOCHj ococ6h5 (V), ve kterém Ar, R| R2, R3, Gi a G2 mají výše uvedené významy, a následným nahrazením skupin GL R3 a případně G2 atomy vodíku za vzniku produktu obecného vzorce III.
Esterifikace alkoholu obecného vzorce IV se obecně provádí v přítomnosti aktivačního činidla, jakým je aminopyridin, jako 4-dimethylaminopyridin, přičemž se pracuje v organickém rozpouštědle, jakým je benzen, toluen, xyleny, ethylbenzen, isopropylbenzen nebo chlorbenzen při teplotě 0 až 90 °C.
Obecně se použije 0,6 až 1,6 mol anhydridu obecného vzorce I najeden mol alkoholu obecného vzorce IV.
Obecně se použije 0,1 až 1 mol aktivačního činidla najeden mol alkoholu obecného vzorce IV.
Je výhodné pracovat v prostředí, ve kterém koncentrace alkoholu obecného vzorce IV v rozpouštědle činí 1 až 30 % (hmotn./obj.).
Podle charakteru ochranných skupin G] G2 aR3 může být jejich nahrazení atomy vodíku provedeno za použití zinku v přítomnosti kyseliny octové, nebo minerální nebo organickou kyselinou, jakou je kyselina chlorovodíková nebo kyselina octová, v roztoku v alifatickém alkoholu, obsahujícím 1 až 3 uhlíkové atomy, v přítomnosti zinku, když ochranné skupiny znamenají alespoň jednu 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou skupinu, nebo za použití kyseliny, jakou je kyselina chlorovodíková, v alifatickém alkoholu, obsahujícím 1 až 3 uhlíkové atomy, při teplotě blízké 0 °C, když ochranné skupiny znamenají alespoň jednu trialkylsilylovou skupinu.
Když ochranná skupina R3 znamená methoxymethylovou skupinu, 1-ethoxyethylovou skupinu, benzyloxymethylovou skupinu, (betatrimethylsilylethoxy)methylovou skupinu nebo tetrahydropyranylovou skupinu, je možné nahradit tyto ochranné skupiny atomem vodíku zpracováním v kyselém prostředí při teplotě 0 až 30 °C za vzniku produktu obecného vzorce VI
OH
OCOCHj ococóh5 (VI),
-4CZ 283542 B6 který může být přečištěn před nahrazením ochranných skupin Gi aG2 atomy vodíku za výše popsaných podmínek.
- nebo působením anhydridu obecného vzorce I, ve kterém Ar má výše uvedený význam, R; znamená terc.butoxykarbonylovou skupinu a R2 a R3 tvoří společně 5- nebo 6-členný nasycený heterocykl, na produkt obecného vzorce IV za vzniku produktu obecného vzorce V, ve kterém Ar má výše uvedený význam, R| znamená terc.butoxykarbonylovou skupinu a R2 a R3 tvoří dohromady 5- nebo 6-členný nasycený heterocykl, který se uvede v reakci s minerální nebo organickou kyselinou, případně v alkoholu za podmínek, které jsou bez účinku na ochranné skupiny G, a G2, za vzniku produktu obecného vzorce VII
(VII), ve kterém Ar má výše uvedený význam Gi znamená ochrannou skupinu hydroxy-funkce, výhodně 2,2,2-trichlorethoxykarbonylovou skupinu, a G2 znamená acetylovou skupinu nebo ochrannou skupinu hydroxy-funkce, jakou je 2,2,2-trichlorethoxykarbonylová skupina, který se uvede v reakci se sloučeninou, umožňující zavést na aminovou funkci benzoylovou skupinu nebo terc.butoxykarbonylovou skupinu, za vzniku produktu obecného vzorce VI, ve kterém Ar, G] a G2 mají výše uvedené významy, ve kterém se nahradí ochranné skupiny Gi a G2 atomy vodíku za výše popsaných podmínek.
Obecně se esterifikace produktu obecného vzorce IV provádí v přítomnosti aktivačního činidla, jakým je aminopyridin, jako 4-dimethylaminopyridin, přičemž se pracuje v organickém rozpouštědle, jakým je benzen, toluen, xyleny, ethylbenzen, isopropylbenzen nebo chlorbenzen, při teplotě mezi 0 a 90 °C.
Obecně se použije 0,6 až 1,6 mol anhydridu obecného vzorce I najeden mol alkoholu obecného vzorce IV.
Obecně se použije 0,1 až 1 mol aktivačního činidla najeden mol alkoholu obecného vzorce IV.
Je výhodné pracovat v prostředí, ve kterém koncentrace alkoholu obecného vzorce IV činí 1 až 30 % (hmotn./obj.).
Obecně se produkt obecného vzorce VII získá reakcí produktu obecného vzorce V, ve kterém Ar má výše uvedený význam, R| znamená terc.butoxykarbonylovou skupinu a R2 a R3 tvoří společně 5- nebo 6-členný nasycený heterocyklus, s kyselinou mravenčí, případně v alkoholu, jakým je ethanol, nebo s plynným chlorovodíkem v alkoholu, jakým je ethanol.
Zavedení benzoylové nebo terc.butoxykarbonylové skupiny se provádí působením benzoylchloridu nebo di-terc.butyldikarbonátu na produkt obecného vzorce VII, přičemž se pracuje
-5CZ 283542 B6 v organickém rozpouštědle, jakým je methylenchlorid, v přítomnosti minerální báze, jakou je hydrogenuhličitan sodný, nebo organické báze, jakou je terciární amin, jakým je triethylamin.
Produkty obecného vzorce III, získané způsobem podle vynálezu, mohou být přečištěny obvyklými postupy.
Vynález bude v následující části popisu blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, které mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
K suspenzi 1,72 g kyseliny (2R,3S)-3-fenyl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-(l-ethoxyethoxy)propionové (4,87 mmol) ve 4 m3 bezvodého methylenchloridu se při teplotě -10 °C a pod argonovou atmosférou přidá 0,206 g dicyklohexylkarbodiimidu v roztoku v 1 cm3 bezvodého methylenchloridu. Reakční směs se míchá po dobu 40 minut, přičemž se teplota ponechá vystoupit na teplotu blízkou 20 °C.
Dicyklohexylmočovina se oddělí filtrací pod inertní atmosférou a filtrát se zahustí za sníženého tlaku (2,7 kPa) při teplotě 30 °C.
Takto se získá 1,72 g anhydridu kyseliny (2R,3S)-3-fenyl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-(lethoxyethoxy)propionové, která má následující charakteristiky:
-teplota tání: 43 °C,
-infračervené spektrum (nujol): charakteristické absorpční pásy při 3450-3330, 1835, 1764 a 1722 cm'1,
-H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum (směs tří isomerů) (360 MHz, CDCfi/HMDS, chemické posuny v ppm, T = 40 °C):
-isomer A: 0,93(6H, t), 0,99(6H, d), 1,37(18H, šir.s), 3,27 (4H, multiplet), 4,36(2H, q), 4,44(2H, šir.s), 5,53 (2H, šir.s), 7,11 (4H, d), 7,20(2H, t), 7,29(4H, t),
-isomer B: 0,93(6H, t), 9,99(6H, d), 1,37(18H, šir.s), 3,27(4H, multiplet), 4,37(2H, q), 4,44(2H, šir.s), 5,53(2H, šir.s), 7,11 (4H, d), 7,20(2H, t), 7,29(4H, t),
-isomer C: 0,73(6H, t), 1,12(3H, d), 1,13(3H, d), 1,37(18H, šir.s), 2,61 (2H, m), 3,08(2H, m), 4,58(2H, šir.s), 4,72( 1H, q), 4,73( 1H, q), 5,53(2H, šir.s), 7,11(4H, d), 7,20(2H, t), 7,29(4H, t).
Příklad 2
Do reaktoru o obsahu 250 m3 se zavede 22,16 g kyseliny 3-fenyl-3-terc.butoxykarbonylamino2-(l-ethoxyethoxy)propionové (6,28 x 10‘2 mol) a 12,43 g dicyklohexylkarbodiimidu (6,02 x 10’2mol) v 85 mJ bezvodého toluenu. Směs se míchá po dobu 30 minut. Po odfiltrování vytvořené dicyklohexylmočoviny se filtrát v průběhu 8 hodin přidá k roztoku 21 g 4-acetoxy2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,13alfa-dihydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlorethoxy)7beta,10beta-karbonyloxy-l 1-taxenu (95 %, 2,24 x 10'2 mol) a 0,61 g 4-dimethylaminopyridinu v 84 m3 bezvodého toluenu o teplotě 75 °C.
-6CZ 283542 B6
Po ukončení přídavku se směs míchá ještě po dobu dvou hodin. Po ochlazení na teplotu blízkou 20 °C se vytvořená dicyklohexylmočovina oddělí filtrací. Filtrát se zahustí k suchu a zbytek se vyjme 150 m3 cyklohexanu. Po úplném rozpuštění při teplotě 60 °C se roztok nalije do 350 m3 heptanu, ochlazeného na teplotu mezi 1 a 5 °C. Vyloučená sraženina se oddělí filtrací, promyje chladným heptanem a potom vysuší za sníženého tlaku. Takto se získá 38 g světlehnědého produktu, jehož analýza, provedená vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií, ukazuje, že obsahuje 25,5 g (2R,3S)—4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l-hydroxy-9-oxo-bis(2,2,2-trichlorethoxy)-7beta, 1 Obeta-karbonyloxy-11-taxen-l 3alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-fenyl-2-(l-ethoxyethoxy)propionátu, obsahujícího 15 % epimeru 2S,3S.
Získaný produkt po zpracování za podmínek, popsaných v patentu US 4 924 011, poskytne (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-I3-alfa-yl-3-terc.butoxykarbonyl-3-fenyl-2-hydroxypropionát.
Příklad 3
K roztoku 1,6 g kyseliny (4S,5R)-3-terc.butoxykarbonyl-2,2-dimethyl^l-fenyl-5-oxazolidinkarboxylové v 5 m3 bezvodého methylenchloridu se při teplotě blízké 20 °C a pod atmosférou argonu přidá 0,206 g dicyklohexylkarbodiimidu. Reakční směs se míchá po dobu 35 minut. Vytvořená dicyklohexylmočovina se oddělí filtrací a filtrát se zahustí k suchu za sníženého tlaku (2,7 kPa) a při teplotě 30 °C. Takto se získá 1,5 g anhydridu kyseliny (4S,5R)-3-terc.butoxykarbonyl-2,2-dimethyl-4-fenyl-5-oxazolidinkarboxylové, který má následující charakteristiky: -teplota tání: 46 °C,
-infračervené spektrum (nujol): charakteristické hlavní absorpční pásy při 1836, 1764 a 1703 cm-1,
-'H-nukleámí magnetickorezonanční spektrum:
(360 MHz, DMSO/HMDS, chemické posuny v ppm)
1,15(šir.s,9H), l,57(s, 3H), l,64(s, 3H), 4,52(d, 1H), 5,03(šir.s, 1H), 7,28(m, 5H).
Příklad 4
Postupuje se stejně jako v příkladu 2, přičemž se však použije anhydrid kyseliny (4S,5R)-3terc.butoxykarbonyl-2,2-dimethyl-4—aryl-5-oxazolidinkarboxylové, připravený za podmínek příkladu 3, a syntéza se provádí přes meziprodukt, tvořený produktem obecného vzorce VII, na který se působí di-terc.butyldikarbonátem nebo benzoylchloridem. Tímto způsobem se získají následující produkty:
(2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(4-methylfenyl)-2-hydroxypropionát, optická otáčivost /alfa/20 D = -32°(c=0,l, methanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(3-fluorfenyl)-2-hydroxypropionát, optická otáčivost /alfa/20 D = -34° (c=0,59, methanol) (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yI-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(2-fluorfenyl)-2-hydroxypropionát, optická otáčivost /alfa/20 D = -42° (c=O,58, methanol),
-7CZ 283542 B6 (2R,3 S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(4-chlorfenyl)-2-hydroxypropionát, optická otáčivost /alfa/20 D = -27° (c=0,97, methanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(4-methoxyfenyl)-2-hydroxypropionát, optická otáčivost /alfa/20 = -32° (c=0,47, methanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l ,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(4-fluorfenyl)-2-hydroxypropionát, optická otáčivost /alfa/20 D = -35° (c=0,49, methanol), a (2R,3S)-4,10beta-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta-dihydroxy-9-oxo-l 1taxen-13alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát (nebo taxol).
Vynález se rovněž týká produktů obecného vzorce III v případě, že jsou získány způsobem, používajícím anhydrid obecného vzorce I.
Vynález se rovněž týká protinádorových kompozic, jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují produkt obecného vzorce III, získaný způsobem, používajícím anhydrid obecného vzorce I.
Claims (7)
1. Anhydridy 3-aryl-2-aminopropionových kyselin obecného vzorce I (I), ve kterém
Ar znamená fenylovou nebo alfa- nebo beta-naftylovou skupinu, která je případně substituována substituenty, zvolenými z množiny, zahrnující atomy halogenů, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, ary laiky lovou skupinu, alkoxy-skupinu, alkylthio-skupinu, aryloxy-skupinu, arylthio-skupinu, hydroxy-skupinu, merkaptoskupinu, acylamino-skupinu, alkoxykarbonylamino-skupinu, amino-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu, dialkylkarbamoylovou skupinu, kyano-skupinu, nitroskupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž alkylové skupiny a alkylové zbytky ostatních skupin obsahují 1 až 4 uhlíkové atomy, aarylovými skupinami jsou fenylová skupina nebo alfa- nebo beta-naftylová skupina, a buď
R1 znamená benzoylovou skupinu nebo terc.butoxykarbonylovou skupinu,
R2 znamená atom vodíku, a
-8CZ 283542 B6
R3 znamená methoxymethylovou skupinu, 1-ethoxyethylovou skupinu, benzyloxymethylovou skupinu, (beta-trimethylsilylethoxy)methylovou skupinu, tetrahydropyranylovou skupinu, 2,2,2-trichlorethoxymethylovou skupinu nebo 2,2,2trichlorethoxykarbonylovou skupinu, nebo
R1 znamená terc.butoxykarbonylovou skupinu, a
R2 a R3 tvoří společně 5- nebo 6-členný nasycený heterocykl, obsahující 2 heteroatomy a případně mono-substituovaný v poloze 2 alkoxy-skupinou, alkoxyalkoxy-skupinou nebo arylovou skupinou, případně substituovanou alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo atomem halogenu, nebo gem-disubstituovaný v poloze 2 dvěma alkylovými skupinami, přičemž alkylové skupiny a alkylové zbytky alkoxy-skupin obsahují 1 až 4 uhlíkové atomy a arylovou skupinou je fenylová skupina nebo alfanebo beta-naftylová skupina.
2. Anhydridy 3-aryl-2-aminopropionových kyselin podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém Ar znamená fenylovou skupinu, která je případně substituována atomem chloru nebo atomem fluoru, nebo alkylovou skupinou, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinou, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dialkylamino-skupinou, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, acylamino-skupinou, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo alkoxykarbonylamino-skupinou, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.
3. Anhydridy 3-aryl-2-aminopropionových kyselin podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I, ve kterém, když R2 znamená atom vodíku, R3 znamená methoxymethylovou skupinu, 1-ethoxyethylovou skupinu, benzyloxymethylovou skupinu, (beta-trimethylsilylethoxy)methylovou skupinu, tetrahydropyranylovou skupinu, 2,2,2-trichlorethoxymethylovou skupinu nebo 2,2,2trichlorethoxykarbonylovou skupinu.
4. Anhydridy 3-aryl-2-aminopropionových kyselin podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I, ve kterém R2 a R3 tvoří dohromady oxazolidinový kruh, který je případně gem-disubstituován v poloze 2 dvěma alkylovými skupinami, obsahujícími po 1 až 4 uhlíkových atomech.
5. Způsob přípravy anhydridů 3-aryl-2-aminopropionových kyselin obecného vzorce I podle nároků 1, 2, 3 nebo 4, vyznačený tím, že se uvede v reakci dehydratační činidlo, například dicyklohexylkarbodiimid, s kyselinou obecného vzorce II
OH (II), ve kterém Ar, Rb R2 a R3 mají významy, uvedené v nárocích 1 až 4.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačený tím, že se reakce provádí v organickém rozpouštědle, zvoleném z množiny, zahrnující halogenované alifatické uhlovodíky a aromatické uhlovodíky.
-9CZ 283542 B6
7. Způsob podle nároku 5 nebo 6, vyznačený tím, že se reakce provádí při teplotě mezi 0 až 30 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9201380A FR2687145B1 (fr) | 1992-02-07 | 1992-02-07 | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ187194A3 CZ187194A3 (en) | 1994-12-15 |
| CZ283542B6 true CZ283542B6 (cs) | 1998-04-15 |
Family
ID=9426425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ941871A CZ283542B6 (cs) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Nové anhydridy kyselin, způsob jejich přípravy a jejich použití |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5606068A (cs) |
| EP (1) | EP0625146B1 (cs) |
| JP (1) | JP2894636B2 (cs) |
| KR (1) | KR950700266A (cs) |
| AT (1) | ATE146463T1 (cs) |
| AU (1) | AU686096B2 (cs) |
| CA (1) | CA2126461C (cs) |
| CZ (1) | CZ283542B6 (cs) |
| DE (1) | DE69306760T2 (cs) |
| DK (1) | DK0625146T3 (cs) |
| ES (1) | ES2095041T3 (cs) |
| FI (1) | FI109790B (cs) |
| FR (1) | FR2687145B1 (cs) |
| GR (1) | GR3022102T3 (cs) |
| HU (1) | HU212418B (cs) |
| MX (1) | MX9300585A (cs) |
| NO (1) | NO304310B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ249163A (cs) |
| PL (2) | PL171667B1 (cs) |
| RU (1) | RU2104274C1 (cs) |
| SK (1) | SK280329B6 (cs) |
| TW (1) | TW254933B (cs) |
| WO (1) | WO1993016058A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA93822B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| EP1562927B1 (en) * | 2002-10-09 | 2009-05-13 | Chatham Biotec Ltd. | Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof |
| US7202370B2 (en) * | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Conor Medsystems, Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
-
1992
- 1992-02-07 FR FR9201380A patent/FR2687145B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-03 MX MX9300585A patent/MX9300585A/es unknown
- 1993-02-04 EP EP93904151A patent/EP0625146B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 RU RU94040727/04A patent/RU2104274C1/ru active
- 1993-02-04 PL PL93314333A patent/PL171667B1/pl unknown
- 1993-02-04 AU AU35049/93A patent/AU686096B2/en not_active Expired
- 1993-02-04 WO PCT/FR1993/000111 patent/WO1993016058A1/fr active IP Right Grant
- 1993-02-04 CA CA002126461A patent/CA2126461C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 CZ CZ941871A patent/CZ283542B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 JP JP5513822A patent/JP2894636B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 ES ES93904151T patent/ES2095041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 NZ NZ249163A patent/NZ249163A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 TW TW082100752A patent/TW254933B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 DE DE69306760T patent/DE69306760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 PL PL93304720A patent/PL171713B1/pl unknown
- 1993-02-04 KR KR1019940702714A patent/KR950700266A/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 DK DK93904151.3T patent/DK0625146T3/da active
- 1993-02-04 HU HU9402002A patent/HU212418B/hu unknown
- 1993-02-04 SK SK929-94A patent/SK280329B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 AT AT93904151T patent/ATE146463T1/de active
- 1993-02-04 US US08/599,102 patent/US5606068A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-05 ZA ZA93822A patent/ZA93822B/xx unknown
-
1994
- 1994-08-04 NO NO942896A patent/NO304310B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-05 FI FI943644A patent/FI109790B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-19 GR GR960402006T patent/GR3022102T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100290663B1 (ko) | 박카틴iii및10-데아세틸박카틴iii의신규한에스테르화방법 | |
| KR100311198B1 (ko) | 탁산유도체의제조방법 | |
| JP3014762B2 (ja) | タキサン誘導体の製造法 | |
| CZ283362B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů taxanu | |
| KR100254167B1 (ko) | 탁산유도체의제조방법 | |
| NZ240698A (en) | Process for preparing taxanes using oxazolidine derivatives, taxane derivatives and pharmaceutical compositions | |
| NO327909B1 (no) | Fremgangsmate ved fremstilling av taxaner fra 10-deacetylbaccatin III | |
| KR20000023649A (ko) | 10-데아세틸박카틴 ⅲ을 ｃ-10 위치에서 선택적으로 아실화시키는 방법 | |
| CZ283542B6 (cs) | Nové anhydridy kyselin, způsob jejich přípravy a jejich použití | |
| WO1997031911A1 (en) | Intermediate for use in docetaxel synthesis and production method therefor | |
| KR100290664B1 (ko) | 베타-페닐이소세린유도체의입체선택적제조및탁산유도체의제조시이의사용을위한방법 | |
| CZ289996A3 (en) | Process for preparing 7-hydroxytaxans | |
| CA2375343A1 (en) | C-2 hydroxyl protected-n-acyl(2r,3s)-3-phenylisoserine activated esters and methods for production thereof | |
| CA2479828A1 (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20130204 |