HU212418B - Process to prepare acid anhydrides which are the derivatives of betha-phenyl-isoserin - Google Patents

Process to prepare acid anhydrides which are the derivatives of betha-phenyl-isoserin Download PDF

Info

Publication number
HU212418B
HU212418B HU9402002A HU9402002A HU212418B HU 212418 B HU212418 B HU 212418B HU 9402002 A HU9402002 A HU 9402002A HU 9402002 A HU9402002 A HU 9402002A HU 212418 B HU212418 B HU 212418B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
tert
butoxycarbonyl
acid
methyl
Prior art date
Application number
HU9402002A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9402002D0 (en
HUT71618A (en
Inventor
Jean-Manuel Mas
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of HU9402002D0 publication Critical patent/HU9402002D0/hu
Publication of HUT71618A publication Critical patent/HUT71618A/hu
Publication of HU212418B publication Critical patent/HU212418B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás β-fenil-izoszerinből származtatott (I) általános képletű új savanhidridek előállítására.
Az (I) általános képletben
Ar jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport;
R( jelentése benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport;
R2 jelentése hidrogénatom, és
R3 jelentése egy hidroxilcsoportot védő csoport; vagy
Rí jelentése (terc-butoxi-karbonil)-csoport, és
R2 és R3 az oxigén- és nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2,2-dimetil-oxazolidingyűrűt képeznek.
Árjelentése előnyösen adott esetben például metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport.
Ha R3 jelentése egy, a hidroxilcsoportot védő csoport, amely például metoxi-metil-, 1-etoxi-etil-, (benzil-oxi)-metil-, $-(trimetil-szilil)-etoxi]-metil-, tetrahidropiranil-, (2,2,2-triklór-etoxi)-metil- vagy (2,2,2triklór-etoxi-karbonil)-csoport lehet.
Az (I) általános képletű savanhidridek taxánszármazékok jó kitermeléssel és melléktermékektől mentesen történő előállításának intermedierjei.
Az EP-A-336 840, EP-A-336 841 és EP-A-400 971 számú leírásokban a docatexal (Taxotere) és a paclitaxel (Taxol) előállítását ismertetik védett 10-dezacetilbakkatin ΙΠ β-fenil-izoszerinből vagy egy laktámból származtatott savval végzett észterezésével, majd a kapott termékről a védőcsoport lehasításával.
A találmány szerinti eljárással az új (I) általános képletű savanhidrideket úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet - amelyben Ar, R,, R2 és R3 jelentése a fenti - egy dehidratáló szerrel, például egy imiddel - mint diciklohexil-karbodiimid - reagáltatunk.
Egy mól savra általában 0,5-1 mól dehidratáló szert alkalmazunk.
A reakciót általában szerves oldószerben, például egy halogénezett alifás szénhidrogénben - mint metilén-diklorid vagy kloroform - vagy egy aromás szénhidrogénben - mint benzol, toluol vagy valamilyen xilol - 0 ’C és 30 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A kapott anhidridet a szakmában ismert módszerekkel nyerjük ki a reakcióelegyből, de különösen előnyös esetben - főleg észterezési reakciókban - tisztítás nélkül, azonnal felhasználhatjuk.
Az észterezési reakciókban az (I) általános képletű savanhidridek általában stabilabbak, és könnyebben reprodukálható reakciókat adnak, mint azok a savak, amelyekből származnak.
Az új (I) általános képletű savanhidridek különösen jól használhatók az igen jelentős tumorellenes hatású taxán, taxoter vagy ezek (III) általános képletű származékainak - amely képletben R jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R| és Árjelentése a fenti - előállítására.
A (III) általános képletű vegyületeket kétféleképpen állíthatjuk elő.
Az egyik módszer szerint egy (I) általános képletű savanhidridet - ahol Ar jelentése a fenti, R| jelentése benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, és R3 jelentése egy, a hidroxilcsoportot védő csoport - egy (IV) általános képletű (baccatin III)- vagy (10-dezacetiI-baccatin III)-származékkal - ahol Gj jelentése egy, a hidroxilcsoportot védő, például (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil- vagy olyan trialkil-szilil-csoport, amelynek minden alkilcsoportja 1—4 szénatomos; és G2 jelentése acetilcsoport vagy egy, a hidroxilcsoportot védő, például (2,2,2-triklór-etoxi)karbonil-csoport - reagáltatunk, majd az így kapott (V) általános képletű vegyületben - amelyben Ar, R,, R2, R3, G, és G2 jelentése a fenti - a G] és R3 csoportot, továbbá adott esetben a G2 csoportot is hidrogénatomokra cseréljük, így megkapjuk a (III) általános képletű vegyületet.
A (IV) általános képletű alkohol észterezést általában egy szerves oldószerben - mint benzol, toluol, valamilyen xilol, etil-benzol, izopropil-benzol, klórbenzol - egy aktiválószer, például egy amino-piridin mint 4-(dimetil-amino)-piridin - jelenlétében, 0 ’C és 90 ’C közötü hőmérsékleten hajtjuk végre.
Egy mól (IV) általános képletű alkoholra számítva általában 0,6-1,6 mól (I) általános képletű savanhidridet és 0,1-1 mól aktiválószert alkalmazunk.
Különösen előnyös, ha a (IV) általános képletű alkohol koncentrációja az oldószerben 1 és 30 tömeg/térfogat% között van.
Ha a Gb G2 és R3 védőcsoportok közül legalább egynek a jelentése (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport, akkor ezeket úgy cseréljük hidrogénatomokra, hogy a vegyületet ecetsavban cinkkel, vagy cink jelenlétében egy ásványi vagy szerves savval - például 1-3 szénatomos alifás alkoholban oldott sósavval vagy ecetsavval - kezeljük, ha pedig a védőcsoportoknak legalább egyike egy trialkil-szilil-csopoit, akkor ezt a cserét 0 ’C körüli hőmérsékleten valamilyen savval, például 1-3 szénatomos alifás alkoholban oldott sósavval hajtjuk végre.
Ha az R3 védőcsoport metoxi-metil-, 1-etoxi-etil-, (benzil-oxi)-metil-, (3-trimetil-szilil-etoxi)-metil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, akkor úgy cserélhetjük hidrogénatomra, hogy a vegyületet 0 ’C és 30 ’C közötti hőmérsékleten savval kezeljük, majd az így kapott (VI) általános képletű vegyületet adott esetben tisztítjuk, mielőtt a G, és G2 védőcsoportot a fenti módon hidrogénatomokra cserélnénk.
A (ΠΙ) általános képletű vegyületek előállításának másik módszere szerint egy (I) általános képletű savanhidridet - ahol Ar jelentése a fenti, R] jelentése (tercbutoxi-karbonil)-csoport, és R2 és R3 együttesen egy 5 vagy 6 tagú telített heterogyűrűt képez - egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, az így kapott (VI) általános képletű vegyületet - amelyben Ar jelentése a fenti, Rj jelentése (terc-butoxi-karbonil)csoport, és R2 és R3 együttesen egy 5 vagy 6 tagú telített heterogyűrűt képez - olyan körülmények között, amelyek a G! és G2 védőcsoportot nem érintik, egy - adott esetben alkoholban oldott - ásványi vagy
HU 212 418 Β szerves savval kezeljük, majd az így kapott (VII) általános képletű vegyületet - amelyben Ar jelentése a fenti, G] jelentése egy, a hidroxilcsoportot védő, előnyösen (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport, és G2 jelentése acetilcsoport vagy egy, a hidroxilcsoportot védő, például (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil-csoport - egy olyan vegyülettel kezeljük, amellyel az aminocsoportra egy benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport vihető fel, és végül a kapott (VI) általános képletű vegyületben - ahol G[ és G2 jelentése a fenti - a GI és G2 védőcsoportot a fent megadott körülmények között hidrogénatomokra cseréljük.
A (IV) általános képletű vegyület észterezését általában egy szerves oldószerben - mint benzol, toluol, valamilyen xilol, etil-benzol, izopropil-benzol vagy klór-benzol 0 °C és 90 *C közötti hőmérsékleten, egy aktiválószer, például egy amino-piridin - mint 4-(dimetil-amino)-piridin - jelenlétében hajtjuk végre.
Egy mól (IV) általános képletű alkoholra számítva általában 0,6-1,6 mól (I) általános képletű savanhidridet és 0,1-1 mól aktiválószert alkalmazunk.
Különösen előnyös, ha a (IV) általános képletű alkohol koncentrációja a reakcióelegyben 1 és 30 tömeg/térfogat% közötti.
A (VII) általános képletű vegyületet általában úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű vegyületet - ahol Ar jelentése a fenti, R] jelentése (terc-butoxikarbonil)-csoport, és R2 és R3 együttesen egy 5 vagy 6 tagú telített heterogyűrűt képez - adott esetben egy alkoholban, például etanolban oldott hangyasavval, vagy egy alkoholban, például etanolban oldott sósavgázzal kezelünk.
A benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport bevitelére a (VII) általános képletű vegyületet egy szerves oldószerben, például metilén-dikloridban, egy szervetlen bázis - mint nátrium-hidrogén-karbonát - vagy egy szerves bázis, például egy tercier-amin - mint trietil-amin - jelenlétében benzoil-kloriddal vagy di(terc-butil)-dikarbonáttal reagáltatjuk.
Az előállított (ΠΙ) általános képletű vegyületek a szakmában ismert módszerekkel tisztíthatók.
Az alábbi példák a találmány részletesebb ismertetésére szolgálnak.
1. példa
1,72 g (2R,3S)-3-fenil-3-[(terc-butoxi-karbonil)amino]-2-(l-etoxi-etoxi)-propionsavat (4,87 mmól) 4 ml metilén-dikloridban oldunk, és -10 °C-on, argon atmoszférában hozzáadunk 0,206 g diciklohexil-karbodiimidet 1 ml vízmentes metilén-dikloridban oldva.
A reakcióelegyet 40 percen át keverjük, eközben hagyjuk, hogy a hőmérséklete körülbelül 20 ‘C-ra emelkedjék.
A képződött diciklohexil-karbamidot inért atmoszférában végzett szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett (20 Hgmm, 2,7 kPa) nyomáson, 30 ’C körüli hőmérsékleten bepároljuk.
Ily módon 1,72 g (2R,3S)-3-fenil-3-[(terc-butoxikarbonil)-amino]-2-( 1 -etoxi-etoxi)-propionsavanhidridet kapunk, amelynek jellemzői a következők:
- olvadáspont: 43 ’C;
- infravörös spektrum (nujol): jellemző elnyelési sávok: 3450-3330, 1835, 1761 és 1722 cm”1;
- proton NMR (3 izomer keveréke) (CDCl^MDS, kémiai eltolódások ppm-ben, T = 40 ’C):
A izomer: 0,93 (6H, t); 0,99 (6H, d); 1,37 (18H, széles s); 3,27 (4H, multiplett); 4,36 (2H, q); 4,44 (2H, széles s); 7,11 (4H, d); 7,20 (2H, t); 7,29 (4H, t);
B izomer: 0,93 (6H, t); 0,99 (6H, d); 1,37 (18H, széles s); 3,27 (4H, multiplett); 4,37 (2H, q); 4,44 (2H, széles s); 7,11 (4H, d); 7,20 (2H, t); 7,29 (4H, t);
C izomer: 0,73 (6H, t); 1,12 (3H, d); 1,13 (3H, d); 1,37 (18H, széles s); 2,61 (2H, m); 3,08 (2H, m); 4,58 (2H, széles s); 4,72 (1H, q); 4,73 (1H, q); 5,53 (2H, széles s); 7,11 (4H, d); 7,20 (2H, t); 7,29 (4H, t).
2. példa
250 ml-es reakcióedénybe bemérünk 22,16 g (6,28 10-2 mól) (2R,3S)-3-fenil-3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-2-(l-etoxi-etoxi)-propionsavat, és hozzáadunk 12,43 g (6,02 10-2 mól) diciklohexil-karbodiimidet 85 ml vízmentes toluolban oldva.
A képződött diciklohexil-karbamid leszűrése után kapott oldatot 8 óra alatt, 75 ’C-os hőmérsékleten hozzáadjuk 21 g 95% tisztaságú (2,24 x 10”2 mól) 4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5p,20-epoxi-1,13a-dihidroxi-9oxo-7P,10P-bisz[(2,2,2-triklór-etoxi-karbonil)-oxi]-11taxénnek és 0,61 g 4-(dimetil-amino)-piridinnek 84 ml vízmentes toluollal készített oldatához.
Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük, majd 20 C körüli hőmérsékletre lehűtve a diciklohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet szárazra bepároljuk, és a maradékot 150 ml ciklohexánnal felvesszük. Miután a maradék 60 ’C-on teljesen feloldódott, az oldatot 350 ml 1 és 5 ’C közötti hőmérsékletre hűtött heptánba öntjük. Ily módon 38 g enyhén barnás terméket kapunk, amely a nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés eredményei szerint 25,5 g {4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)5p,20-epoxi-l-hidroxi-9-oxo-7p,10P-bisz[(2,2,2-trikíór-etoxi-karbonil)-oxi]-11 -taxen-13a-il} -(2R,3S)-3[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-fenil-2-(l-etoxi-etoxi)-propionátot tartalmaz, és ennek 15%-a 2S,3S epimer.
A kapott terméket a 4 924 011 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti módon kezelve {4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5p,20-epoxi1,7β, 10p-trihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13<x-il }-(2R,3S)3- [(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-fenil-2-hidroxipropionátot kapunk.
3. példa
1,6 g (4S,5R)-3-(terc-butoxi-karbonil)-2,2-dimetil4- fenil-oxazolidin-karbonsavat 5 ml vízmentes metilén-dikloridban oldunk, és 20 ’C körüli hőmérsékleten, argon atmoszférában hozzáadunk 0,206 g diciklohexilkarbodiimidet.
A reakcióelegyet 35 percig keverjük, majd a képződött diciklohexil-karbamidot leszűrjük, és a szűrletet
HU 212418 Β csökkentett (2,7 kPa, 20 Hgmm) nyomáson, 30 °C körüli hőmérsékleten bepároljuk.
Ily módon 1,5 g (4S,5R)-3-(terc-butoxi-karbonil)2,2-dimetiI-4-fenil-5-oxazolidin-karbonsavanhidridet kapunk, amelynek jellemzői a következők:
- olvadáspont: 46 ’C;
- infravörös spektrum (nujol): fő elnyelési sávok:
1836, 1764 és 1703 cm1;
- proton NMR (360 MHz; DMSO/HMDS; kémiai eltolódások ppm-ben): 1,15 (s, széles, 9H), 1,57 (s,
3H), 1,64 (s, 3H), 4,52 (d, 1H), 5,03 (s, széles, 1H),
7,28 (m, 5H).
4. példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, csak kiindulási anyagként egy, a 3. példa szerinti módon előállított (4S,5R)-3-(terc-butoxi-karbonil)-2,2-dimetiI-4-aril-5oxazolidin-karbonsavanhidridet használunk, az így kapott (VII) általános képletű közbenső terméket di(tercbutil)-dikarbonáttal vagy benzoil-kloriddal reagáltatjuk, és ily módon az alábbi vegyületeket kapjuk: [4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)^,20-epoxi-l,7P,103-trihidroxi-9-oxo-11-taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-(4-metil-fenil)-2-hidroxi-propionát; forgatóképessége: [a]§ = -32° (c = 0,1; metanol), [4-acetoxi-2oc-(benzoil-oxi)-5P,20-epoxi-l,7p,103-trihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-(3-fluor-fenil)-2-hidroxi-propionát; forgatóképessége: [α]β = -34” (c = 0,59; metanol), [4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5P,20-epoxi-l,7P,^-trihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-(2-íluor-fenil)-2-hidroxi-propionát; forgatóképessége: (α]§ = -42 (c = 0,58; metanol), [4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5p,20-epoxi-1,7β, 10βtrihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-(4-klór-fenil)-2-hidroxi-propionát; forgatóképessége: [a]$ = -27’ (c = 0,97; metanol), [4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)-5|i,20-epoxi-1,7β, ΙΟβ-trihidroxi-9-oxo-ll-taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-3-(4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-propionát; forgatóképessége: [α]“ = -32’ (c = 0,47; metanol), [4-acetoxi-2a-(benzoil-oxi)^,20-epoxi-1,7β, 1 Οβ-trihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-[(terc-butoxi-karboniI)-amino]-3-(4-fluor-fenil)-2-hidroxi-propionát; forgatóképessége: [a]p = -35’ (c = 0,49; metanol), [4,^-diacetoxi-2a-(benzoil-oxi)^,20-epoxi-l^dihidroxi-9-oxo-11 -taxen-13a-il]-(2R,3S)-3-(benzoilamino)-2-hidroxi-3-fenil-propionát (taxol).

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű savanhidridek - a képletben
    Árjelentése adott esetben 1-^t szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport;
    Rí jelentése benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport;
    R2 jelentése hidrogénatom, és
    R3 jelentése egy hidroxilcsoportot védő csoport; vagy
    R, jelentése (terc-butoxi-karbonil)-csoport, és
    R2 és R3 az oxigén- és nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 2,2-dímetil-oxazolidingyűrűt képeznek - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű savat - amely képletben Ar, Rj, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott dehidratálószerrel reagáltatunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében, ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R3 jelentése metoxi-metil-, 1-etoxi-etil-, (benzil-oxi)-metil-, (β-trimetil-szilil-etoxi)-metil-, tetrahidropiranil-, (2,2,2-triklór-etoxi)-metil- vagy (2,2,2-triklór-etoxi-karboniI)csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy dehidratáló szerként diciklohexil-karbodiimidet alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy szerves - a halogénezett alifás szénhidrogének vagy az aromás szénhidrogének közül választott - oldószerben hajtjuk végre.
  5. 5. Az 1., 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 és 30 ’C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
HU9402002A 1992-02-07 1993-02-04 Process to prepare acid anhydrides which are the derivatives of betha-phenyl-isoserin HU212418B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9201380A FR2687145B1 (fr) 1992-02-07 1992-02-07 Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9402002D0 HU9402002D0 (en) 1994-09-28
HUT71618A HUT71618A (en) 1996-01-29
HU212418B true HU212418B (en) 1996-06-28

Family

ID=9426425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9402002A HU212418B (en) 1992-02-07 1993-02-04 Process to prepare acid anhydrides which are the derivatives of betha-phenyl-isoserin

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5606068A (hu)
EP (1) EP0625146B1 (hu)
JP (1) JP2894636B2 (hu)
KR (1) KR950700266A (hu)
AT (1) ATE146463T1 (hu)
AU (1) AU686096B2 (hu)
CA (1) CA2126461C (hu)
CZ (1) CZ283542B6 (hu)
DE (1) DE69306760T2 (hu)
DK (1) DK0625146T3 (hu)
ES (1) ES2095041T3 (hu)
FI (1) FI109790B (hu)
FR (1) FR2687145B1 (hu)
GR (1) GR3022102T3 (hu)
HU (1) HU212418B (hu)
MX (1) MX9300585A (hu)
NO (1) NO304310B1 (hu)
NZ (1) NZ249163A (hu)
PL (2) PL171667B1 (hu)
RU (1) RU2104274C1 (hu)
SK (1) SK280329B6 (hu)
TW (1) TW254933B (hu)
WO (1) WO1993016058A1 (hu)
ZA (1) ZA93822B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7288665B1 (en) 1997-08-18 2007-10-30 Florida State University Process for selective derivatization of taxanes
EP2289549A3 (en) 1999-10-01 2011-06-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
ATE431343T1 (de) * 2002-10-09 2009-05-15 Chatham Biotec Ltd Thio-analoga von paclitaxel und deren vorprodukte
US7202370B2 (en) * 2003-10-27 2007-04-10 Conor Medsystems, Inc. Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2629818B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Centre Nat Rech Scient Procede de preparation du taxol
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii
US5175315A (en) * 1989-05-31 1992-12-29 Florida State University Method for preparation of taxol using β-lactam

Also Published As

Publication number Publication date
ATE146463T1 (de) 1997-01-15
FI943644A (fi) 1994-08-05
HU9402002D0 (en) 1994-09-28
JPH07503721A (ja) 1995-04-20
AU3504993A (en) 1993-09-03
AU686096B2 (en) 1998-02-05
KR950700266A (ko) 1995-01-16
US5606068A (en) 1997-02-25
NO942896L (no) 1994-08-04
HUT71618A (en) 1996-01-29
SK92994A3 (en) 1995-04-12
ES2095041T3 (es) 1997-02-01
PL171713B1 (pl) 1997-06-30
PL171667B1 (en) 1997-06-30
RU94040727A (ru) 1996-06-20
DE69306760T2 (de) 1997-06-05
JP2894636B2 (ja) 1999-05-24
TW254933B (hu) 1995-08-21
WO1993016058A1 (fr) 1993-08-19
CZ187194A3 (en) 1994-12-15
FI943644A0 (fi) 1994-08-05
GR3022102T3 (en) 1997-03-31
FI109790B (fi) 2002-10-15
CA2126461C (fr) 2003-05-13
NZ249163A (en) 1997-01-29
NO942896D0 (hu) 1994-08-04
CA2126461A1 (fr) 1993-08-19
CZ283542B6 (cs) 1998-04-15
RU2104274C1 (ru) 1998-02-10
SK280329B6 (sk) 1999-11-08
DK0625146T3 (da) 1997-01-06
EP0625146B1 (fr) 1996-12-18
MX9300585A (es) 1993-08-01
FR2687145B1 (fr) 1994-03-25
ZA93822B (en) 1993-09-09
FR2687145A1 (fr) 1993-08-13
DE69306760D1 (de) 1997-01-30
EP0625146A1 (fr) 1994-11-23
NO304310B1 (no) 1998-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2123493C1 (ru) Способ получения сложных эфиров баккатина-iii и 10-дезацетил-баккатина-iii, активированные кислоты и их производные
US5965739A (en) Δ6,7 -taxols antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them
JP3295879B2 (ja) タキサン誘導体の製造方法
IE65642B1 (en) Process for preparing taxane derivatives new derivatives obtained and pharmaceutical compositions containing them
RU2088578C1 (ru) Способ получения производных баккатина iii или 10-дезацетилбаккатина iii и способ получения производных таксана
EP1562927B1 (en) Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof
US6433180B1 (en) Carboxylic acids for synthesis of taxane derivatives
EP0918764B1 (en) Method for acylating 10-deacetylbaccatin iii selectively at the c-10 position
HU213621B (en) Process for preparing beta-phenylisoserine derivatives
HU212418B (en) Process to prepare acid anhydrides which are the derivatives of betha-phenyl-isoserin
CA2310778C (en) Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
EP0693485B1 (en) Baccatin derivatives and processes for preparing the same
US7759494B2 (en) Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxy-carbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids
KR100225535B1 (ko) 파클리탁셀의 제조방법
KR100290664B1 (ko) 베타-페닐이소세린유도체의입체선택적제조및탁산유도체의제조시이의사용을위한방법
JP3295258B2 (ja) オキシムカーボネート化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU

Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU

FH92 Termination of representative

Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU