SK280329B6 - Anhydridy kyselín, spôsob ich prípravy a ich použi - Google Patents
Anhydridy kyselín, spôsob ich prípravy a ich použi Download PDFInfo
- Publication number
- SK280329B6 SK280329B6 SK929-94A SK92994A SK280329B6 SK 280329 B6 SK280329 B6 SK 280329B6 SK 92994 A SK92994 A SK 92994A SK 280329 B6 SK280329 B6 SK 280329B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- butoxycarbonyl
- hydroxy
- general formula
- protecting
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 title description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 7
- -1 t-butoxycarbonyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,13alpha-trihydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha,10beta-triyl 4,10-diacetate 2-benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 claims description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004200 baccatin III derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 abstract 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 125000004797 2,2,2-trichloroethoxy group Chemical group ClC(CO*)(Cl)Cl 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 2
- RBANVFAOLCONSH-JQXSQYPDSA-N (2r,3s)-2-(1-ethoxyethoxy)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCOC(C)O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RBANVFAOLCONSH-JQXSQYPDSA-N 0.000 description 1
- VAHXMEZCPGHDBJ-QWHCGFSZSA-N (4s,5r)-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1OC(C)(C)N(C(=O)OC(C)(C)C)[C@H]1C1=CC=CC=C1 VAHXMEZCPGHDBJ-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- RBANVFAOLCONSH-UHFFFAOYSA-N 2-(1-ethoxyethoxy)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCOC(C)OC(C(O)=O)C(NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RBANVFAOLCONSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMJVNYSMZWQJHF-QEGGNFSNSA-N 3-O-tert-butyl 5-O-[(4S,5R)-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carbonyl] (4S,5R)-2,2-dimethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine-3,5-dicarboxylate Chemical compound C1([C@@H]2N(C(C)(C)O[C@H]2C(=O)OC(=O)[C@H]2[C@@H](N(C(O2)(C)C)C(=O)OC(C)(C)C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC(C)(C)C)=CC=CC=C1 DMJVNYSMZWQJHF-QEGGNFSNSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález sa týka nových anhydridov kyselín, spôsobu ich prípravy a ich použitia.
Doterajší stav techniky
V zverejnenej európskej patentovej prihláške č. 0400971 sú opísané zlúčeniny, ktorých štruktúra je podobná zlúčeninám podľa vynálezu. Uvedený spis sa týka B-laktámov, prípravy taxolov obsahujúcich β-laktám a alkohol a medziproduktov, vznikajúcich pri príprave taxolu. Prípravu taxolov opísal aj Greene, a kol. v JACS 110, 5917 (1988), pričom sa použitý derivát taxolu, 10-deacetyl baccatin III, konvertuje na taxol pripojením acetylovej skupiny a β-amidoesterového bočného reťazca počas esterifikácie alkoholu s B-amidokarboxylovou kyselinou.
Spôsob prípravy derivátov baccatinu III je opísaný aj v spisoch EP0336840 a EP0336841.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu sú nové anhydridy všeobecného vzorca (I)
(i:·, v ktorom
Ar znamená arylovú skupinu a buď
R1 znamená benzoylovú skupinu alebo terc.butoxykarbonylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka a
R3 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie alebo
R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a
R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus.
Špecifickejšie Ar znamená fenylovú skupinu, alfa-naftylovú skupinu alebo beta-naftylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná, pričom substituenty môžu byť zvolené z množiny zahrnujúcej atómy halogénov (atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkoxy-skupinu, alkyltio-skupinu, aryloxy-skupinu, aryltio-skupinu, hydroxy-skupinu, merkapto-skupinu, acylamino-skupinu, aroylamnino-skupinu, alkoxykarbonylamino-skupinu, amino-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, karbamoylovú skupinu, dialkylkarbamoylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom alkylové skupiny a alkylové zvyšky ostatných skupín obsahujú 1 až 4 uhlíkové atómy a arylovými skupinami sú fenylová skupina, alfa-naftylová skupina alebo beta-naffylová skupina.
Ešte špecifickejšie Ar znamená fenylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná atómom chlóru, atómom fluóru alebo alkylovou skupinou (metylovou skupinou), alkoxy-skupinou (metoxy- skupinou), dialkylamino-skupinou (dimetylamino-skupinou), acylaminovou skupinou (acetylaminovou skupinou) alebo alkoxykarbonylamino-skupinou (terc.butoxykarbobylamino-skupinou).
Špecifickejšie R3 znamená chrániacu skupinu hydroxy
-fúnkcie zvolenú z množiny zahrnujúcej metoxymetylovú skupinu, 1-etoxyetylovú skupinu, benzyloxymetylovú skupinu, (beta-trimetylsilyletoxy)metylovú skupinu, tetrahydropyranylovú skupinu, 2,2,2-trichlóretoxymetylovú skupinu alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú skupinu.
Špecifickejšie v prípade, že R2 a R3 dohromady znamenajú 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus, potom je týmto heterocyklom oxazilidínový kruh, ktorý je prípadne gem-disubstituovaný v polohe 2.
Uvedené nové anhydridy všeobecného vzorca (I) možno podľa vynálezu získať pôsobením dehydratačného činidla, akým je imid, ako dicyklohexylkarbodiimid, na kyselinu všeobecného vzorca (II)
ô»' v ktorom Ar, R1, R2 a R3 majú uvedené významy.
Všeobecne sa použije 0,5 až 1 mól dehydratačného činidla na jeden mól použitej kyseliny.
Všeobecne sa reakcia uskutočňuje v organickom rozpúšťadle zvolenom z množiny zahrnujúcej halogénované alifatické uhľovodíky, ako dichlórmetán alebo chloroform, a aromatické uhľovodíky, ako benzén, toluén alebo xylény.
Všeobecne sa reakcia uskutočňuje pri teplote 0 až 30 °C.
Získaný anhydrid možno z reakčnej zmesi izolovať obvyklými postupmi. Mimoriadne výhodným však môže byť použitie získaného anhydridu pred jeho ďalším použitím bez izolácie z reakčnej zmesi, predovšetkým pri esterifikačných reakciách.
Anhydridy všeobecného vzorca (I) sú stabilnejšie pri esterifikačných reakciách ako kyseliny, z ktorých sú odvodené, a môžu teda viesť k ľahšie reprodukovateľným reakciám.
Nové anhydridy všeobecného vzorca (I) sú mimoriadne užitočné pri príprave taxolu, taxotéru alebo ich derivátov všeobecného vzorca (III)
v ktorom R znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu a R1 a Ar majú uvedené významy, ktoré majú mimoriadne zaujímavé protinádorové vlastnosti.
Je známa príprava produktov všeobecného vzorca (III) z kyseliny a derivátu baccatinu III alebo 10-deacetylbaccatinu III, ktorý je vhodne chránený chrániacimi skupinami, za podmienok opísaných v EP-A-0 336 840 a EP-A-0 336 841.
Produkty všeobecného vzorca (III) možno podľa vynálezu pripraviť:
-buď pôsobením anhydridu všeobecného vzorca (I), v ktorom Ar má uvedený význam, R1 znamená bezoylovú skupinu alebo terc, butoxykarbonylovú skupinu, R2 márnená atóm vodíka a R3 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, na derivát baccatinu III alebo 10-deacetylbaccatinu III všeobecného vzorca (IV)
OCOCÓK5 r’ -n?-
OK
v ktorom G1 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, akou je 2,2,2-trichlóretoxykarbonylová skupina alebo trialkylsilylová skupina, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, a G2 znamená acetylovú skupinu alebo chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, akou je 2,2,2-trichlóretoxykarbonylová skupina, za vzniku produktu všeobecného vzorca (V)
v ktorom Ar, R1, R2, R3, G1 a G2 majú uvedené významy, a nasledujúcim nahradením skupín G1, R3 a prípadne G2 atómami vodíka za vzniku produktu všeobecného vzorca (ΠΙ).
Esterifikácia alkoholu všeobecného vzorca (IV) sa všeobecne uskutočňuje za prítomnosti aktivačného činidla, akým je aminopyridín, ako 4-dimetylaminopyridín, pričom sa pracuje v organickom rozpúšťadle, akým je benzén, toluén, xylény, etylbenzén, izopropylbenzén alebo chlórbenzén, pri teplote 0 až 90 °C.
Všeobecne sa použije 0,6 až 1,6 mólu anhydridu všeobecného vzorca I na jeden mól alkoholu všeobecného vzorca (IV).
Všeobecne sa použije 0,1 až 1 mól aktivačného činidla na jeden mól alkoholu všeobecného vzorca IV.
Je výhodné pracovať v prostredí, v ktorom koncentrácia alkoholu všeobecného vzorca (IV) v rozpúšťadle je 1 až 30 % (hmôt./ 6 obj.).
Podľa charakteru chrániacich skupin G1, G·1 a R3 možno nahradenie atómami vodíka uskutočnené s použitím zinku za prítomnosti kyseliny octovej alebo minerálnou či organickou kyselinou, akou je kyselina chlorovodíková alebo kyselina octová, v roztoku v alifatickom alkohole obsahujúcom 1 až 3 uhlíkové atómy za prítomnosti zinku, keď chrániace skupiny znamenajú aspoň jednu 2,2.2trichlóretoxykarbonylovú skupinu, alebo s použitím kyseliny, akou je kyselina chlorovodíková, v alifatickom alkohole obsahujúcom 1 až 3 uhlíkové atómy pri teplote blízkej 0 °C, keď chrániace skupiny znamenajú aspoň jednu trialkylsilylovú skupinu.
Ak chrániaca skupina R3 znamená metoxymetylovú skupinu, 1-etoxyetylovú skupinu, benzyloxymetylovú skupinu, (betatrimetylsilyletoxy)metylovú skupinu alebo tetrahydropyranylovú skupinu, je možné nahradiť tieto chrániace skupiny atómom vodíka spracovaním v kyslom prostredí pri teplote 0 až 30 °C za vzniku produktu všeobecného vzorca (VI) ktorý môže byť prečistený pred nahradením chrániacich skupín G1 a G2 atómami vodíka v opísaných podmienkach, -alebo pôsobením anhydridu všeobecného vzorca (I), v ktorom má Ar uvedený význam, R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus, na produkt všeobecného vzorca (IV) za vzniku produktu všeobecného vzorca (V), v ktorom Ar má uvedený význam, R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus, ktorý sa uvedie do reakcie s minerálnou alebo organickou kyselinou, prípadne v alkohole za podmienok, ktoré sú bez účinku na chrániace skupiny G1 a G2, za vzniku produktu všeobecného vzorca (VII)
v ktorom má Ar uvedený význam, G1 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, výhodne 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú skupinu, a G2 znamená acetylovú skupinu alebo chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, akou je 2,2,2-trichlóretoxykarbonylová skupina, ktorý sa uvedie do reakcie so zlúčeninou umožňujúcou zaviesť na amínovú funkciu benzoylovú skupinu alebo terc.butoxykarbonylovú skupinu, za vzniku produktu všeobecného vzorca (VI), v ktorom Ar, G1 a G2 majú uvedené významy, v ktorom sa nahradia chrániace skupiny G1 a G2 atómami vodíka za opísaných podmienok.
Všeobecne sa esterifikácia produktu všeobecného vzorca (IV) uskutočňuje za prítomnosti aktivačného činidla, akým je aminopyridín, ako 4-dimetylaminopyridín, pričom sa pracuje v organickom rozpúšťadle, akým je benzén, toluén, xylény, etylbenzén, izopropylbenzén alebo chlórbenzén, pri teplote medzi 0 a 90 °C.
Všeobecne sa použije 0,6 až 1,6 mólu anhydridu všeobecného vzorca (I) na jeden mól alkoholu všeobecného vzorca (IV).
Všeobecne sa použije 0,1 až 1 mól aktivačného činidla na jeden mól alkoholu všeobecného vzorca (IV).
Je výhodné pracovať v prostredí, v ktorom koncentrácia alkoholu všeobecného vzorca (IV) je 1 až 30 % (hmot./obj.).
Všeobecne sa produkt všeobecného vzorca (III) získa reakciou produktu všeobecného vzorca (V), v ktorom Ar má uvedený význam, R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus, s kyselinou mravčou, prípadne v alkohole, akým je etanol, alebo s plynným chlorovodíkom v alkohole, akým je etanol.
Zavedenie benzoylovcj alebo tcrc.butoxykarbonylovej skupiny sa uskutočňuje pôsobením benzoylchloridu alebo di-terc.butyldikarbonátu na produkt všeobecného vzorca (VII), pričom sa pracuje v organickom rozpúšťadle, akým je metylénchlorid, v prítomnosti minerálnej zásady, akou je hydrogénuhličitan sodný, alebo organickej zásady, akou je terciárny amín, akým je trietylamín.
Produkty všeobecného vzorca (III) získané spôsobom podľa vynálezu môžu byť prečistené obvyklými postupmi.
Vynález bude v nasledujúcej časti opisu bližšie objasnený pomocou príkladov jeho konkrétneho uskutočnenia, ktoré majú len ilustračný charakter a v ničom neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
K suspenzii 1,72 g kyseliny (2R,3S)-3-fenyl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-( 1 -etoxyetoxyjpropiónovej (4,87 mmólu) v 4 cnP bezvodého metylénchloridu sa pri teplote -10 °C a pod argónovou atmosférou pridá 0,206 dicyklohexylkarbodiimidu v roztoku v 1 cnP bezvodého metylénchloridu. Reakčná zmes sa mieša počas 40 minút, pričom sa teplota nechá vystúpiť na teplotu blízku 20 °C.
Dicyklohexylmočovina sa oddelí filtráciou pod inertnou atmosférou a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku (2,7 kPa) pri teplote 30 °C.
Takto sa získa 1,72 g anhydridu kyseliny (2R,3S)-3-fenyl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-(l-etoxyetoxyjpropiónovej, ktorá má nasledujúce charakteristiky: -teplota topenia: 43 “C,
-infračervené spektrum (nujol):chrakteristické absorpčné pásy pri 3450-3330, 1835, 1764 a 1722 cm'1, -'[[-nukleárne magnetickorezonančné spektrum (zmes troch izomérov) (360 MHz, CDClj/HMDS, chemické posuny v ppm, T = = 40 °C):
-izomér A:0,93(6H,t), 0,99(6H,d), 1,37(18H,šir.s), 3,27 (4H, multiplet), 4,36(2H,q), 4,44(2H,šir.s), 5,53(2H, šir.s), 7,1 l(4H,d), 7,20(2H,t), 7,29(4H,t),
-izomér B: 0,93(6H,t), 9,99(6H,d), 1,37(18H,šir.s),
3,27(4H, multiplet), 4,37(2H,q), 4,44(2H,šir.s), 5,53(2H, šir.s), 7,1 l(4H,d), 7,20(2H,t), 7,29(4H,t),
-izomér C: 0,73(6H,t), l,12(3H,d), 1,13(311,d), 1,37(18H,šir.s), 2,61(2H,m), 3,08(2H,m), 4,58(2H,šir.s), 4,72(lH,q), 4,73(lH,q), 5,53(2H,šir.s), 7,ll(4H,d), 7,20(2H,t), 7,29(4H,t).
Príklad 2
Do reaktora s obsahom 250 cm^ sa zavedie 22,16 g kyseliny 3-fenyl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-(l-etoxyetoxy)propiónovej (6,28 x 10'^ mólu) a 12,43 g dicyklohexylkarbodiiinidu (6,02 x 10^ mólu) v 85 cnr’ bezvodého toluénu. Zmes sa mieša počas 30 minút. Po odfiltrovaní vytvorenej dicyklohexylmočoviny sa filtrát počas 8 hodín pridá k roztoku 21 g 4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,13alfa-dihydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7beta,10beta-karbonyloxy-ll-taxénu (95 %, 2,24 x 10’^ mólu) a 0,61 g 4-dimetylaminopyridínu v 84 cm^ bezvodého toluénu s teplotou 75 °C.
Po ukončení pridávania sa zmes mieša ešte počas dvoch hodín. Po ochladení na teplotu blízku 20 °C sa vytvorená dicyklohexylmočovina oddelí filtráciou. Filtrát sa zahustí do sucha a zvyšok sa vyjme 150 cnP cyklohexánu. Po úplnom rozpustení pri teplote 60 °C sa roztok naleje do 350 cmJ heptánu ochladeného na teplotu medzi 1 a 5 °C. Vylúčená zrazenina sa oddelí filtráciou, premyje sa chladným heptánom a potom vysuší pri zníženom tlaku. Takto sa získa 38 g svetlohnedého produktu, ktorého analýza uskutočnená vysokovýkonnou kvapalinovou chromatografiou ukazuje, že obsahuje 25,5 g (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l-hydroxy-9-oxo-bis-(2,2,2-trichlóretoxy)-7beta, 1 Obeta-karbonyloxy-1 l-taxén-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-3-fenyl-2-( 1 -etoxyetoxy)propionátu obsahujúceho 15 %epiméru 2S,3S.
Získaný produkt po spracovaní za podmienok opísaných v patente US 4924011 poskytne (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoy loxy-5 beta,20-epoxy-1,7beta, 1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-l 1-taxén-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonyl-3-fenyl-2-hydroxypropionát.
Príklad 3
K roztoku 1,6 g kyseliny (4S,5R)-3-terc.butoxykarbonyl-2,2-dimetyl-4-fenyl-5-oxazolidínkarboxylovej v 5 crrU bezvodého metylénchloridu sa pri teplote blízkej 20 °C a pod atmosférou argónu pridá 0,206 g dicyklohexyíkarbodiimidu. Reakčná zmes sa mieša počas 35 minút. Vytvorená dicyklohexylmočovina sa oddelí filtráciou a filtrát sa zahustí do sucha za zníženého tlaku (2,7 kPa) a pri teplote 30 °C. Takto sa získa 1,5 g anhydridu kyseliny (4S,5R)-3-terc.butoxykarbonyl-2,2-dimetyl-4-fenyl-5-oxazolidínkarboxylovej, ktorý má nasledujúce charakteristiky: -teplota topenia: 46 °C,
-infračervení spektrum (nujol): charakteristické hlavné absorpčné pásy pri 1836, 1764 a 1703 cm-',
-' H-nukleárne magnetickorezonančné spektrum: (360 MHz, DMSO/HDMS, chemické posuny v ppm)
1,15(šir.s,9H), 1,57(s,3H), 1,64(s,31 I),4,52(d, 1H), 5,03(šir.s,lH), 7,28(m,5H)
Príklad 4
Postupuje sa rovnako ako v príklade 2, pričom sa však použije anhydrid kyseliny (4S,5R)-3-terc.butoxykarbonyl-2,2-dimetyl-4-aryl-5-oxazolidínkarboxyíovej, pripravený za podmienok príkladu 3, a syntéza sa uskutočňuje cez medziprodukt tvorený produktom všeobecného vzorca VII, na ktorý' sa pôsobí di-terc.butyldikarbonátom alebo benzoylchloridom. Týmto spôsobom sa získajú nasledujúce produkty:
(2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta, 10-beta-trihydroxy-9-oxo-11 -taxén-13 alfa-y 1-3-terc.butoxykarbonyl-amino-3-(4-metylfenyl)-2-hydroxypropionát optická otáčavosť /alfa/20p= -32° (c=0,l, metanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10-beta-trihydroxy-9-oxo-l l-taxén-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonyl-amino-3-(3-fluórfenyl)-2-hydroxypropionát optická otáčavosť /alfa/2®p= -34° (c=0,59, metanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta, 10-beta-trihydroxy-9-oxo-11 -taxén-13alfa-yl-3-terc. butoxykarbony l-amino-3 -(2-fluórfeny l)-2-hydroxypropionát optická otáčavosť /alfa/^j-p -42° (c=0,58, metanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10-beta-trihydroxy-9-oxo-l l-taxcn-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonyl-amino-3-(4-chlórfenyl)-2-hydroxypropionát optická otáčavosť /alľa/-**p= -27° (c=0,97, metanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta, 10-beta-trihydroxy-9-oxo-11 -taxén-13alfa-yl-3-tcrc.butoxykarbonyl-amino-3-(4-metoxyfenyl)-2-hydroxypropionát optická otáčavosť /alfa/2®jj= -32° (c=0,47, metanol), (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta, 10-beta-trihydroxy-9-oxo-11 -taxén-13 alfa-y 1 -3 -tcrc.butoxykarbonyl-amino-3-(4-fluórfenyl)-2-hydroxypropionát optická otáčavosť /alfa/20j)= -35° (c=0,49, metanol) a (2R,3S)-4,10beta-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7-beta-dihydroxy-9-oxo-11 -taxén-13 alfa-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát (alebo taxol).
Vynález sa taktiež týka produktov všeobecného vzorca (III) v prípade, že sú získané spôsobom používajúcim anhydrid všeobecného vzorca (I).
Vynález sa taktiež týka protinádorových kompozícií, ktorých podstata spočíva v tom, že obsahujú produkt všeobecného vzorca (III) získaný spôsobom používajúcim anhydrid všeobecného vzorca (1).
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. Anhydridy všeobecného vzorca
Č-3? č-r' v ktorom Ar znamená arylovú skupinu a buď R1 znamená benzoylovú skupinu alebo terc.butoxykarbonylovú skupinu, R2 znamená atóm vodíka a R3 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, alebo R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus.
2. Anhydridy podľa nároku 1, v ktorých Ar znamená fenylovú skupinu alebo alfa- alebo beta-naflylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahrnujúcej atómy halogénov, alkylovú skupinu, arylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkoxy-skupinu, alkyltio-skupinu, aryloxy-skupinu, aryltio-skupinu, hydroxy-skupinu, merkapto-skupinu, acylamino-skupinu, alkoxykarbonylamino-skupinu, amino-skupinu, alkylamino-skupinu, dialkylamino-skupinu, karboxy-skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, karbamoylovú skupinu, dialkylkarbamoylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom alkylové skupiny a alkylové zvyšky ostatných skupín obsahujú 1 až 4 uhlíkové atómy a arylovými skupinami sú fenylová skupina alebo alfa alebo beta-naftylová skupina.
3. Anhydridy podľa nároku 1, v ktorých Ar znamená fenylovú skupinu, ktorá je prípadne substituovaná atómom chlóru, atómom fluóru alebo alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, dialkylamino-skupinou, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, acylamino-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkoxykarbonylamino-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlí kové atómy.
4. Anhydridy podľa niektorého z nárokov 1, 2 alebo 3, v ktorých, keď R2 znamená atóm vodíka, R3 znamená metoxymetylovú skupinu, I-etoxyetylovú skupinu, bezyloxymetylovú skupinu, (beta-trimetylsilyletoxy)metylovú skupinu, tetrahydropyranylovú skupinu, 2,2,2-trichlóretoxymetylovú skupinu alebo 2,2,2-trichlóretoxykarbonylovú skupinu.
5. Anhydridy podľa niektorého z nárokov 1, 2 alebo 3, v ktorých R2 a R3 tvoria dohromady oxazolidínový kruh, ktorý je prípadne gem-disubstituovaný v polohe 2.
6. Spôsob prípravy anhydridu podľa niektorého z nárokov 1, 2, 3, 4 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že sa uvedie do reakcie dehydratačné činidlo s kyselinou všeobecného vzorca
OR'' v ktorom Ar, R1, R2, R3 majú významy uvedené v nárokoch 1, 2, 3, 4 alebo 5.
7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že dehydratačným činidlom je dicyklohexylkarbodiimid.
8. Spôsob podľa nároku 6 alebo 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia uskutočňuje v organickom rozpúšťadle zvolenom z množiny zahrnujúcej halogénované alifatické uhľovodíky a aromatické uhľovodíky.
9. Spôsob podľa niektorého z nárokov 6, 7 alebo 8, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje pri teplote medzi 0 a 30 °C.
10. Použitie anhydridu podľa niektorého z nárokov 1, 2, 3 alebo 4, prípadne pripraveného in situ, na prípravu produktu všeobecného vzorca
R1 znamená benzoylovú skupinu alebo terc.butoxykarbonylovú skupinu a Ar má význam uvedený v niektorom z nárokov 1, 2 alebo 3, vyznačujúce sa tým, že sa do reakcie uvedie anhydrid podľa niektorého z nárokov 1, 2, 3 alebo 4, v ktorom Ar má význam uvedený v niektorom z nárokov 1, 2 alebo 3, R1 znamená benzoylovú skupinu alebo terc.butoxykarbonylovú skupinu, R2 znamená atóm vodíka a R3 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie definovanú v nárokoch 1 alebo 4, s derivátom baccatinu III alebo 10-deacetyl-baccatinu III všeobecného vzorca v ktorom G1 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie a
G2 znamená acetylová skupinu alebo chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, za vzniku produktu všeobecného vzorca potom sa chrániace skupiny R3, G1 a G2 nahradia atómom vodíka použitím známych metód.
11. Použitie anhydridu podľa niektorého z nárokov 1, 2, 3 alebo 5, prípadne pripraveného in situ, na prípravu produktu všeobecného vzorca vedie do reakcie so zlúčeninou umožňujúcou zaviesť na amino-funkciu benzoylovú skupinu alebo terc.butoxykarbonylovú skupinu, a potom sa chrániace skupiny G1 a G' nahradia atómami vodíka použitím známych metód.
Koniec dokumentu v ktorom R znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu, R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a Ar má význam definovaný v niektorom z nárokov 1, 2 alebo 3, vyznačujúce sa tým, že sa do reakcie uvedie anhydrid podľa niektorého z nárokov 1, 2, 3 alebo 5, v ktorom Ar má význam uvedený v niektorom z nárokov 1, 2 alebo 3, R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu a R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus definovaný v nároku 1 alebo 5, s derivátom baccatinu III alebo 10-deacetyl-baccatinu III všeobecného vzorca v ktorom G1 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie a G2 znamená acetylovú skupinu alebo chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, za vzniku produktu všeobecného vzorca v ktorom R1 znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu, R2 a R3 tvoria spoločne 5- alebo 6-členný nasýtený heterocyklus a Ar má význam uvedený v niektorom z nárokov 1, 2 alebo 3, G1 znamená chrániacu skupinu hydroxy-funkcie a G2 znamená acetylovú skupinu alebo chrániacu skupinu hydroxy-funkcie, ktorý sa spracuje v kyslom prostredí za podmienok, ktoré sú bez účinku na chrániace skupiny G1 a G2, za vzniku produktu všeobecného vzorca
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9201380A FR2687145B1 (fr) | 1992-02-07 | 1992-02-07 | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emplot et |
| PCT/FR1993/000111 WO1993016058A1 (fr) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emploi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK92994A3 SK92994A3 (en) | 1995-04-12 |
| SK280329B6 true SK280329B6 (sk) | 1999-11-08 |
Family
ID=9426425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK929-94A SK280329B6 (sk) | 1992-02-07 | 1993-02-04 | Anhydridy kyselín, spôsob ich prípravy a ich použi |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5606068A (sk) |
| EP (1) | EP0625146B1 (sk) |
| JP (1) | JP2894636B2 (sk) |
| KR (1) | KR950700266A (sk) |
| AT (1) | ATE146463T1 (sk) |
| AU (1) | AU686096B2 (sk) |
| CA (1) | CA2126461C (sk) |
| CZ (1) | CZ283542B6 (sk) |
| DE (1) | DE69306760T2 (sk) |
| DK (1) | DK0625146T3 (sk) |
| ES (1) | ES2095041T3 (sk) |
| FI (1) | FI109790B (sk) |
| FR (1) | FR2687145B1 (sk) |
| GR (1) | GR3022102T3 (sk) |
| HU (1) | HU212418B (sk) |
| MX (1) | MX9300585A (sk) |
| NO (1) | NO304310B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ249163A (sk) |
| PL (2) | PL171667B1 (sk) |
| RU (1) | RU2104274C1 (sk) |
| SK (1) | SK280329B6 (sk) |
| TW (1) | TW254933B (sk) |
| WO (1) | WO1993016058A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA93822B (sk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| EP1562927B1 (en) * | 2002-10-09 | 2009-05-13 | Chatham Biotec Ltd. | Thio-analogues of paclitaxel and intermediates thereof |
| US7202370B2 (en) * | 2003-10-27 | 2007-04-10 | Conor Medsystems, Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from 9-dihydro-13-acetylbaccatin III |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
-
1992
- 1992-02-07 FR FR9201380A patent/FR2687145B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-03 MX MX9300585A patent/MX9300585A/es unknown
- 1993-02-04 EP EP93904151A patent/EP0625146B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 RU RU94040727/04A patent/RU2104274C1/ru active
- 1993-02-04 PL PL93314333A patent/PL171667B1/pl unknown
- 1993-02-04 AU AU35049/93A patent/AU686096B2/en not_active Expired
- 1993-02-04 WO PCT/FR1993/000111 patent/WO1993016058A1/fr active IP Right Grant
- 1993-02-04 CA CA002126461A patent/CA2126461C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 CZ CZ941871A patent/CZ283542B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 JP JP5513822A patent/JP2894636B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 ES ES93904151T patent/ES2095041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 NZ NZ249163A patent/NZ249163A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 TW TW082100752A patent/TW254933B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 DE DE69306760T patent/DE69306760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-04 PL PL93304720A patent/PL171713B1/pl unknown
- 1993-02-04 KR KR1019940702714A patent/KR950700266A/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 DK DK93904151.3T patent/DK0625146T3/da active
- 1993-02-04 HU HU9402002A patent/HU212418B/hu unknown
- 1993-02-04 SK SK929-94A patent/SK280329B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-02-04 AT AT93904151T patent/ATE146463T1/de active
- 1993-02-04 US US08/599,102 patent/US5606068A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-05 ZA ZA93822A patent/ZA93822B/xx unknown
-
1994
- 1994-08-04 NO NO942896A patent/NO304310B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-08-05 FI FI943644A patent/FI109790B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-12-19 GR GR960402006T patent/GR3022102T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3064419B2 (ja) | バッカチン▲ｉｉｉ▼及び１０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼のエステル化のための新規な方法 | |
| KR100311198B1 (ko) | 탁산유도체의제조방법 | |
| JP3014762B2 (ja) | タキサン誘導体の製造法 | |
| KR100254167B1 (ko) | 탁산유도체의제조방법 | |
| IE65642B1 (en) | Process for preparing taxane derivatives new derivatives obtained and pharmaceutical compositions containing them | |
| SK280624B6 (sk) | Spôsob prípravy derivátov taxánu a medziprodukty n | |
| US6433180B1 (en) | Carboxylic acids for synthesis of taxane derivatives | |
| US5763628A (en) | Process for the preparation of β-phenylisoserine and its analogues | |
| SK280329B6 (sk) | Anhydridy kyselín, spôsob ich prípravy a ich použi | |
| KR100290664B1 (ko) | 베타-페닐이소세린유도체의입체선택적제조및탁산유도체의제조시이의사용을위한방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20130204 |