CZ281559B6 - Zásobník pro řízené předávání účinné látky, zařízení obsahující takový zásobník a způsob jeho výroby a použití - Google Patents

Abstract

Zásobník s předávací plochou pro řízené, v průběhu doby použití klesající předávání účinných látek pevným, kapalným nebo plynným akceptorům, u něhož průřezová plocha zásobníku (102), která je rovnoběžná s předávací plochou (10) je v alespoň jednom místě zásobníku menší než tato předávací plocha. Zařízení pro řízené, v průběhu doby použití klesající předávání účinných látek, obsahující alespoň jeden zásobník (102) tohoto typu. Zařízení se používá např. v humánním lékařství, veterinárním lékařství a kosmetice.ŕ

Description

Zařízení s předávací plochou a způsob jeho výroby·

Oblast techniky

Vynález se týká zařízení s předávací plochou pro řízené, v průběhu doby použití klesající předávání účinných látek pevným, kapalným nebo plynným akceptorům, a způsobu jeho výroby. Pod pojmem účinné látky se v této souvislosti rozumějí látky, které vykazují požadovaný účinek, ať již se jedná o účinek optický, fyzikální nebo chemicko-biologický, na poli techniky, medicíny nebo biologie, počítaje v to i potlačování škůdců.

Dosavadní stav techniky

Předávání účinných látek ze zařízení určitému akceptornímu médiu se může, pokud se týče časového průběhu, provádět v zásadě dvěma způsoby.

Jeden způsob spočívá v tom, že se celé požadované množství účinné látky přivede v jedné jediné dávce. Při druhém způsobu se požadované celkové množství rozděluje na větší nebo menší dílčí množství, která se rozdělují v určeném čase a předávají akceptornímu médiu. Tento vynález se týká posledně uvedeného způsobu.

Jedná se tedy o předávání účinné látky ze zásobníku do určeného akceptorního média.

Vedle regulovatelnosti množství účinné látky, předávaného ze zásobníku po určitou dobu a za časovou jednotku, se zde požaduje též možnost řídit charakteristiku předávání účinné látky. Od tohoto požadavku nelze v řadě případů upustit a hraje například důležitou úlohu v tzv. transdermálních terapeutických systémech. Tyto systémy představují zařízení, obsahující účinné látky či dávkovači zařízení, která předávají jednu nebo více účinných látek předem určenou rychlosti, kontinuálně a po předem určené období na pokožku. Realizaci těchto systémů bylo věnováno mnoho úsilí.

Bylo již dosaženo cíle, který spočíval v požadavku na přibližně rovnoměrné předávání účinné látky. Pro jiné charakteristiky předávání účinné látky jsou k dispozici návrhy řešení, které však dosud nejsou plně uspokojivé. Při řízeném poklesu předávání účinné látky v průběhu doby aplikace bylo až dosud nutno se spoléhat na látkové složeni matrice zásobníku. Uvedený způsob aplikace přichází v úvahu například u léčiv a o jeho dosažení se usiluje v případě přípravků, obsahujících kortizon, nebo také při dávkování nitroglycerinu. Mimoto může být důležitý v případě, že je potřeba dávkování přizpůsobit biorytmu ošetřovaného organismu. Řízení prostřednictvím variací složení matrice zásobníku poskytuje ovšem jen omezený manipulační prostor, poněvadž je nutno splnit také základní předpoklad, spočívající ve schopnosti účinné látky difundovat matricí. Pro řízeni v požadovaném smyslu je možno použit též variací koncentrace a/nebo distribuce koncentrací účinné látky v matrici, ale tato možnost je ovšem také omezena jen na zvláštní případy.

-iCZ 281559 B6

V US patentu č. 4 564 364 je uveden návrh, spočívající v rozdělení zásobníku na několik objemových dílů, v nichž je koncentrace účinné látky nastavena zčásti na hodnotu vyšší a zčásti na hodnotu nižší, než je koncentrace, odpovídající nasycenému stavu. Záměrným geometrickým uzpůsobením těchto objemových dílů je možno dosáhnout vlivu na charakteristiku předávání účinné látky. Nehledě na to, že výroba takových systémů je komplikovaná a nákladná, návrh, uvedený v tomto patentu, nelze využít v technickém měřítku pro vyřešení problému záměrně řízeného poklesu předávání účinné látky v průběhu doby aplikace systému.

Jiný způsob řízení předávání účinné látky ze zásobníků s matricí je popsán v patentovém spisu DE 33 15 272. V tomto případě je zásobník vybudován z nejméně dvou vrstev, které jsou rovnoběžné s předávací plochou. Koncentrace účinné látky v těchto vrstvách je vyšší než odpovídá stavu nasycenosti a roste se zvyšující se vzdáleností vrstvy od předávací plochy. Pomocí tohoto řešení se sice podařilo udržet rychlost předávání po určitou požadovanou dobu na určité hodnotě, ale ani v tomto případě se nedosáhlo požadovaného řízení poklesu rychlosti předávání účinné látky. V přihlášce evropského patentu EP-A 0 227 252 je popsána charakteristika předávání účinné látky, zejména u transdermálních terapeutických systémů, při níž je pomocí látky, označované jako enhancer, možno v první části doby aplikace nastavit vysokou rychlost předávání účinné látky, po níž následuje druhý úsek doby aplikace, v jehož průběhu je rychlost předávání účinné látky podstatné nižší. Sestava a složení zásobníku jsou v tomto případě značně složité s je nutno je případ od případu vyšetřovat zdlouhavými předběžnými pokusy. Kromě toho je tento systém omezen na dvoustupňovou charakteristiku předávání účinné látky.

Úkolem tohoto vynálezu je vyvinout řešení, které by umožnilo dosáhnout široce aplikovatelného definovaně řízeného poklesu předávání účinné látky v průběhu požadované nebo potřebné doby.

Tento problém byl vyřešen jednoduše tím, že průřezová plocha zásobníku, která je rovnoběžná s předávací plochou, je alespoň v jednom místě zásobníku menší než předávací plocha.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je zařízení s předávací plochou, zajišťující řízenou, v průběhu doby použiti klesající, rychlost předávání účinných látek ze zásobníku, obsahujícího účinnou látku, pevným, kapalným nebo plynným akceptorům, jehož podstata spočívá v tom, že průřezová plocha zásobníku, která je rovnoběžná s předávací plochou, je v alespoň jednom místě zásobníku menší než tato předávací plocha.

Předmětem vynálezu je dále způsob výroby zařízení popsaného výše, jehož podstata spočívá v tom, že se zásobník vytvoří tvarováním ve formě s následným ochlazením taveniny zásobníkové hmoty nebo odpařením rozpouštědla nebo dispergačního média, lisováním zásobníkové hmoty za chladu nebo za horka nebo vytlačováním profilů, spojeným se zesíťováním složek polymeru zářením nebo teplem, načež se všechny jeho plochy, s výjimkou předávací plochy, opatří nepropustným pláštěm laminaci, postřikováním nebo

-2CZ 281559 B6 máčením, nebo se zásobník vytvoří tvarováním v prohlubni nosičového materiálu, odpovídající požadovanému tvaru zásobníku.

Výhodná provedení tohoto vynálezu jsou popsána podrobněji v dalším popisu.

Množství látky, předané v průběhu doby ze zásobníku s předávací plochou je přímo úměrné velikosti této předávací plochy. Samotný zásobník může být přitom tvořen čistou účinnou látkou nebo zásobníkovou hmotou, která zůstává v průběhu doby použití nezměněna, v níž je účinná látka rozptýlena. V prvním případě vede předávání účinné látky k přenosu hmoty samotného zásobníku, přičemž předávací plocha se stále obnovuje. Je-li v tomto případě průřezová plocha zásobníku, která je rovnoběžná s předávací plochou, alespoň na jednom místě zmenšena, vzniká posléze v tomto místě předávací plocha o menší velikosti a tím se nastaví pokles předávání účinné látky.

Ve druhém případě, tj. je-li účinná látka rozptýlena ve hmotě zásobníku, vypadají poměry jinak. Předávací plocha, vytvořená při výrobě zásobníku, zůstává zachována v celé své velikosti po celou dobu aplikace. Účinná látka, vystupující touto plochou, ponechává za sebou v zásobníku zónu, rovnoběžnou s předávací plochou, v kteréžto zóně je nižší koncentrace účinné látky než ve zbytku zásobníku. Dalšímu snižování koncentrace v této zóně brání přísun účinné látky z těch částí zásobníku, kde je její koncentrace vyšší. Množství účinné látky, předané předávací plochou, je tedy určováno intenzitou přísunu účinné látky. Tímto pochodem se tloušťka zóny se sníženou koncentrací postupně zvětšuje. V důsledku toho vzniká mezi částmi zásobníku se sníženou koncentrací a částmi s původní vyšší koncentrací jakási dělicí plocha, která je rovnoběžná s předávací plochou. Vzdálenost této dělicí plochy od předávací plochy se v průběhu aplikace postupně zvyšuje a její velikost odpovídá příslušné průřezové ploše zásobníku, která je rovnoběžná s předávací plochou. Velikost této dělicí plochy a tedy průřezová plocha zásobníku ale určují rychlost předávání účinné látky předávací plochou. Podle vynálezu se v tomto případě definovaně a cíleně zmenši velikost dělicí plochy prostřednictvím odpovídajícího geometrického ztvárnění zásobníku tak, aby bylo možno množství účinné látky, předávané ze zásobníku, definovaným a řízeným způsobem snižovat oproti počátečnímu množství.

Zmenšování průřezu je možno provést spojité v celém zásobníku, přičemž je možno od sebe odlišit lineární a nelineární průběh zmenšování. Podle potřeby je možno též zmenšování průřezu provést nespojité, například stupňovité. I v tomto případě může být průběh tohoto zmenšování lineární nebo nelineární.

Jako obzvláště výhodné geometrické formy zásobníků je možno uvést například kužely a komolé kužely, jehlany a komolé jehlany, čtyřstěny a komolé čtyřstěny, jakož i polokoule, kulové úseče a kulové vrstvy. Přirozeně je možno zásobník vytvořit též tak, že zmenšení průřezu je provedeno jen v části zásobníku. Pro řešení problému způsobem podle vynálezu není nezbytným předpokladem, aby elementy zásobníku byly symetrické. Při dimenzování zásobníku je možno předávací plochu dimenzovat tak, že má jeden rozměr zvětšen na co největší míru, takže je až stonásobné delší než rozměr,

-3CZ 281559 B6 který je na tento protažený rozměr kolmý. Ve speciálním případě pravoúhlé předávací plochy to odpovídá tomu, že délka je stonásobkem šířky.

Aby funkci předávací plochy zásobníku převzala jen určitá část vnější plochy zásobníku, upevňuje se na všechny ostatní plochy alespoň jedna vrstva, která je pro složky zásobníku nepropustná. Zásobník se také může alespoň zčásti zapustit do odpovídající prohlubně v nosičovém materiálu, přičemž se může v této prohlubni upevnit prostřednictvím alespoň jedné plochy, vyjma předávací plochy. Aby bylo možno přesně termínovat počátek předávání účinné látky a. aby bylo možno předávací plochu chránit před poškozením, chrání se předávací plocha přednostně alespoň jednovrstvým, oddělitelným a pro složky zásobníku nepropustným plošným útvarem.

Zařízení pro řízené, v průběhu doby použití klesající, předávání účinných látek podle vynálezu obsahuje jako součást alespoň jeden zásobník podle vynálezu. V určitých případech se může dávat přednost kombinaci více zásobníků, které se mohou popřípadě od sebe lišit svým geometrickým ztvárněním. Tato zařízení s výhodou obsahují prvky, umožňující upevnění zařízení na místo aplikace. K tomuto účelu se obzvláště osvědčily samolepicí oblasti zařízení. Zásobník zahrnuje alespoň jednu účinnou látku, která může být předávána pevnému, kapalnému nebo plynnému akceptornímu médiu. Účinná látka nebo účinné látky mohou vykazovat svůj účinek přednostně na poli techniky, v humánním a veterinárním lékařství, kosmetice a potlačování škůdců. Zařízení podle vynálezu s výhodou obsahují látky účinné v humánním lékařství a pak se označují termínem transdermální terapeutické systémy.

Při výrobě zařízení podle vynálezu se zásobník přednostně vytváří v odpovídající formě. Postupy, používané k tomuto účelu, přednostně zahrnují ochlazování taveniny zásobníkové hmoty, odpařování rozpouštědel nebo dispergačních médií, lisování zásobníkové hmoty za chladu nebo za horka a vytlačování profilů nebo síťování polymerů působením záření nebo tepla. Obal zásobníku, obklopující zásobník vyjma předávací plochy, se pak může přednostně vytvořit laminací, postřikováním nebo máčením.

Další přednostní způsoby výroby zařízení podle vynálezu, u nichž je alespoň část zásobníku zapuštěna do vhodné prohlubně v nosičovém materiálu, spočívají v tom, že se prohlubně vyrobí hlubokým tažením nebo ražením, nebo již při tvarování nosičového materiálu.

Zařízení podle vynálezu se přednostně používá v technice, humánním a veterinárním lékařství, kosmetice a při potlačování škůdců.

Jednu ze zvláště výhodných aplikací zařízeni podle vynálezu představují transdermální terapeutické systémy.

Předložený vynález poskytuje dalekosáhlé možnosti ve všech případech, při nichž se má účinná látka předávat ze zásobníku nějakému akceptornímu médiu tak, aby se v průběhu doby aplikace dosáhlo řízeného a plánovaného poklesu rychlosti předávání. Kontaktu mezi zásobníkem a akceptorním médiem se dosahuje prost

-4CZ 281559 B6 řednictvím předávací plochy. Předávací plocha je částí povrchu třírozměrného zásobníku. Když je akceptorním médiem pevná látka, musí se předávací plocha přizpůsobit obrysům kontaktní plochy pevné látky, aby docházelo ke kontrolovatelnému přechodu účinné látky. Z hlediska výroby se dává přednost rovinným plochám. V případě kapalných a plynných akceptorních médií závisí tvar předávací plochy především na výrobních možnostech, poněvadž tato akceptorní média se přizpůsobují jakémukoliv tvaru předávací plochy.

Zařízení podle vynálezu obsahuje alespoň jeden ze shora popsaných zásobníků. V.určitých případech mají však smysl i zařízeni s více zásobníky. Může se stát, že při určité požadované charakteristice předávání a při určitém předávaném množství je zásobník k tomu potřebný nepohodlný, pokud se týče rozměrů. V tomto případě se proto předávací plocha rozloží na dílčí plochy, které pak tvoří předávací plochy většího počtu menších zásobníků. Tyto zásobníky mohou přitom být součástí jednoho zařízení. Možnosti vzájemného geometrického uspořádání těchto menších zásobníků nejsou omezeny požadovanou charakteristikou předávání účinné látky.

Jiným případem, kdy je žádoucí, aby zařízení obsahovalo více zásobníků, je případ, kdy se mají aplikovat jedním zařízením dvě vzájemně nesnášenlivé účinné látky současné, nebo když má každá z nich vykazovat jinou charakteristiku předávání. Z toho je zřejmé, že je možno spolu kombinovat i zásobníky rozdílného geometrického tvaru.

V DE-GM 8709810.5 je popsána léčebná náplast, která obsahuje v nosičovém materiálu geometricky definované prohlubně, které se před aplikací naplní zásobníkovou hmotou, jako například masti. Geometricky definované vytvoření prohlubni má přesněji definovat objem zásobníkové hmoty, použité na aplikaci, než to bylo možné za použití až dosud obvyklých zařízení. Z tohoto spisu však nelze vyčíst, že by bylo možno za použití této náplasti dosáhnout řízené, definované charakteristiky předávání, pokud se týče poklesu rychlosti předávání účinné látky v průběhu doby aplikace.

Charakteristiku předávání je možno podle vynálezu ovlivňovat nejen volbou základního geometrického tvaru zásobníku, nýbrž i stanovením svobodně volitelných strukturních prvků základní formy. Tak například charakteristika předávání kuželovitého zásobníku závisí na svobodně volitelném vrcholovém úhlu kužele. Je-li tento úhel malý, vzniká poměrně vysoký kužel, který vykazuje velmi mírný pokles rychlosti předávání účinné látky. Při velkých vrcholových úhlech vznikají nižší kužele se strmým poklesem rychlosti předávání účinné látky. Tím je možno dokumentovat mnohostrannost variačních možností při tělesném vytvoření zásobníků podle vynálezu.

Rychlost předávání, tj. množství předané účinné látky za časovou jednotku, je závislá ještě na jiných faktorech. U zásobníků, které jsou tvořeny čistou účinnou látkou nebo přípravkem, který tuto látku obsahuje a které se při styku s akceptorním médiem spotřebovávají a jsou odnášeny, je rychlost předávání ovlivňována především rozpustností účinné látky nebo přípravku na její bázi v akceptorním médiu. Jako druhý faktor je přirozeně

-5CZ 281559 B6 nutno uvést velikost předávací plochy, která hraje důležitou úlohu i u zásobníků, které mají v průběhu doby aplikace konstantní objem. V případě zásobníků posledně uvedeného typu je možno jako ještě další parametry uvést rozpustnost účinné látky v matrici zásobníku, koncentraci účinné látky v matrici, distribuci koncentrace v matrici a schopnost difúze účinné látky v matrici. Jako nikoliv nejméně důležitý faktor je třeba uvést teplotu v průběhu předávání účinné látky. V některých případech může být vhodné zásobník chladit nebo též zahřívat.

Volba vhodného tělesného vytvoření zásobníku závisí na konkrétních jednotlivých případech a nelze ji globálně definovat. Vedle požadované charakteristiky předávání mají svou úlohu i všechny shora uvedené parametry.

když všechny žádný přímý zásobníku se stává předávací zařízení, které nejsou určeny pro předávání, nemají akceptorním médiem. Tyto plochy se mohou zakrýt plošnými

Ze plochy, styk s útvary, které jsou nepropustné jak pro složky zásobníku, tak pro akceptorní médium. Jiná výhodná možnost spočívá v tom, že se zásobník zapustí do prohlubní v nosičovém materiálu, který vykonává stejnou funkci, jako shora uvedené plošné útvary. Zařízení se popřípadě může na místě aplikace fixovat. K tomuto účelu se může použít vnějších pomocných prostředků nebo může samotné zařízení obsahovat upevňovací prvky, zařízení mohou s výhodou být samolepicí pevných akceptorních médií vlastnost mu může dodávat samolepicí předávací lepicí oblasti uvnitř předávací plochy, které přechodu účinné látky. Samolepicí oblasti mohou jiných plochách zařízení, když jsou akceptorní média kapalná nebo plynná.

Upevňovacími prvky vlastního oblasti. V případě samolepicí. Tuto plocha nebo samonekladou překážky být umístěny i na může být zásobník

Před aplikací je nutno předávací plochu zařízení přirozeně chránit, což se přednostně provádí za použití plošného útvaru, který je nepropustný pro složky zásobníku, a který lze před aplikací oddělit.

Látky, použitelné pro výrobu zařízení, jsou závislé na požadavcích v tom kterém případě a jsou odborníkům známé. I účinné látky, které lze pomocí zařízení podle vynálezu aplikovat, jsou tak mnohotvárné a odborníkům známé, že jejich vyčerpávající výčet je neproveditelný.

Vynález je dále objasněn na přiložených výkresech. Výkresy mají pouze ilustrativní charakter, ale rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.

Na obr. 1 až 3 jsou znázorněny podélné řezy zásobníků podle vynálezu.

Na obr. 4 je uveden perspektivní pohled na jedno tělesné vytvoření zásobníku podle vynálezu.

Na obr. 4a je znázorněn perspektivní pohled na zásobník obdobného typu, j aký j e na obr. 4.

-6CZ 281559 B6

Na obr. 5 je uveden perspektivní pohled na další variantu zásobníku podle vynálezu.

Na obr. 5a je znázorněn perspektivní pohled na zásobník obdobného typu, jaký je na obr. 5.

Na obr. 6 je uveden podélný řez zásobníku s nespojitým zmenšením průřezu.

Na obr. 7 je uveden perspektivní pohled na zásobník s nespojitým zmenšením průřezu.

t

Na obr. 8 je uveden podélný řez dalšího zásobníku s nespojitým zmenšením průřezu.

Na obr. 9 je schematicky uveden podélný řez zařízení podle vynálezu.

Na obr. 10 je schematicky znázorněn řez dalšího přednostního zařízení podle vynálezu.

Na obr. 11 je schematicky znázorněn podélný řez dalšího přednostního zařízení s několika zásobníky.

Na obr. 12 je schematicky znázorněn podélný řez zařízení pro dvé různé účinné látky.

Na obr. 13 je znázorněn řez zařízení, uvedeného na obr. 12, vedený podle roviny I-I.

Na obr. 14 je graficky znázorněn pokles průřezu u kužele a polokoule.

Na obr. 15 je graficky znázorněn pokles průřezu u kužele v závislosti na vrcholovém úhlu kužele.

Na obr. 16 je znázorněna závislost rychlosti uvolňování účinné látky na čase v případě příkladu provedení, uvedeného dále.

Trojúhelníkový podélný řez na obr. 1 zásobníku 10 představuje řez předávací plochou 11. Zásobník 10, jemuž odpovídá tento řez, může mít například tvar kužele nebo jehlanu. Zde dochází ke spojitému nelineárnímu zmenšováni průřezu. Obr. 1 může dále mj. představovat řez zásobníkem 40 z obr. 4 nebo zásobníkem tvaru, znázorněného na obr. 4a. Zmenšováni průřezu je v tomto případě spojité a lineární. Volbou úhlu 12 se může nastavit požadovaná charakteristika předávání. Na obr. 2 je znázorněn podélný řez zásobníkem 20 tvaru polokoule s předávací plochou 21. Jediným proměnným geometrickým parametrem je v tomto případě průměr koule.

Na obr. 5 je znázorněn zásobník 50 s půlkruhovítou průřezovou plochou. Podobný zásobník je znázorněn i na obr. 5a. V těchto případech je průběh zmenšování průřezu spojitý a nelineární. Tyto tvary zásobníků jsou vhodné vždy tehdy, když se má předávané množství ke konci doby aplikace strmě snižovat. Podélný řez na obr. 3 odpovídá zásobníkům 30 ve formě komolého jehlanu s předá

-7CZ 281559 B6 vací plochou 31. U zásobníků tohoto tvaru je možno měnit výšku zkomolené části a velikost vrcholového úhlu příslušného nekomolého jehlanu. I v tomto případě je zmenšení průřezu spojité a nelineární .

Na obr. 4 je znázorněn perspektivní pohled na zásobník 40 ve tvaru stanu áčko s předávací plochou 41. U zásobníku tohoto tvaru je možno měnit délku horní hrany 42, která je například znázorněna na obr. 4a, a úhlu 43. Změnou těchto parametrů je možno dosáhnout různých obměn tvaru těchto zásobníků. Zmenšování průřezu je v tomto případě spojitě lineární. Obměny zásobníku 50, perspektivné znázorněného na obr. 5, je možno dosáhnout pouze variacemi předávací plochy 51 a délky vrcholové přímky 52. Příklad posledního případu je uveden na obr. 5a. Charakteristika zmenšování průřezu je v tomto případě spojitě nelineární. Vytvoření zásobníku 60 s nespojitým zmenšováním průřezu je znázorněno na podélném řezu na obr. 6. Zmenšování je lineární v tom případě, když zásobník 60 vykazuje ze všech stran tentýž podélný řez. Tento zásobník 60 má předávací plochu 61. První část zásobníku 60, ležící nad předávací plochou 61, umožňuje na základě své geometrie v podstatě konstantní předávání účinné látky. Po skokoví tém zmenšení průřezu dochází ve druhé části zásobníku 60 ke spojitému zmenšováni průřezu.

Na obr. 7 je znázorněn perspektivní pohled na zásobník 70 s nespojitým zmenšováním průřezu, přičemž průřez v jednotlivých segmentech zůstává konstantní. Tím je dána možno stupňovitého řízení poklesu rychlosti předáváni účinné látky. Analogické struktury zásobníků mohou být například založeny i na mnoha dalších geometrických tvarech.

Podélný řez zásobníkem 80 na obr. 8 znázorňuje kombinaci komolého kužele s předávací plochou 81 a polokoule. Zmenšování průřezu je nespojité a v jednotlivých částech nelineární.

Na obr. 9 je znázorněn podélný řez zařízením 90 podle vynálezu pro řízené předávání účinné látky. Zásobník 92 přitom odpovídá zásobníku, znázorněnému na obr. 1, který je na plochách, jež nejsou určeny pro předávání účinné látky opatřen nepropustnou vrstvou 93. Předávací plocha 91 je zakryta oddělitelnou ochrannou vrstvou 94. Mezi oběma těmito vrstvami může být popřípadě uspořádána ještě samolepicí vrstva.

Na obr. 10 je v podélném řezu znázorněno zařízení 100. obsahující zásobník 102 podle obr. 2. Zásobník 102 je v tomto případě zapuštěn do prohlubně v nosičovém materiálu 103. Je-li zapotřebí, může být přitom zásobník v prohlubni upevněn pomocí lepicí vrstvy. Před použitím je předávací plocha 101 chráněna oddělitelným nepropustným plošným útvarem 104.

Je-li z nějakého důvodu potřebné kombinovat v jednom zařízení více zásobníků, je možno jako příklad takového uspořádání uvést zařízeni na obr. 11. Na obr. 11 je znázorněn podélný řez zařízením 110, v němž je v prohlubních nosičového materiálu 113 uloženo více kuželovitých zásobníků 112. Předávací plochy 111 hraničí s oddělitelnou ochrannou vrstvou, tvořenou nepropustným plošným útvarem 114. Vzájemné geometrické uspořádání zásobníků 112 může být značně různorodé a řídi se požadavky praxe.

-8CZ 281559 B6

Příklad kombinace dvou zásobníků v jednom zařízení je uveden na obr. 12, kde je znázorněn podélný řez zařízením 120. Zásobníky 122 jsou zde opět uloženy v nosičovém materiálu 123. Centrální zásobník 122 nevykazuje žádné zmenšováním průřezu a obsahuje první účinnou látku, jejíž charakteristika uvolňování je známá z dosavadního stavu techniky. Ve druhém zásobníku 122, který prstencovítě obepíná první zásobník a má trojúhelníkový podélný průřez, je umístěna druhá účinná látka, která se uvolňuje řízené klesající rychlostí. Předávací plochy 121 jsou v kontaktu se samolepicí vrstvou 125, která je sama zakryta ochrannou vrstvou, tvořenou nepropustným plošným útvarem 124. Řez podél roviny I-l zařízení, znázorněného na obr. 12, je znázorněn na obr. 13 (zařízení 130). Na tomto obr. je možno dobře rozpoznat uspořádáni zásobníků 122 v nosičovém materiálu 123. v němž je centrální válcovitý zásobník 122 první účinné látky prstencovitě obepnut zásobníkem 122 druhé účinné látky.

Na obr. 14 je graficky znázorněno zmenšování průřezu u zásobníků tvaru kužele a polokoule. Je zřejmé, že oba tyto geometrické tvary mají úplné rozdílné charakteristiky snižování předávání účinné látky. V případě kužele je možno zaznamenat pomalé odeznívání. V případě polokoule dochází k podstatné vyšší rychlosti předávání na počátku, později však tato rychlost příkře klesá. V obou případech má předávací plocha stejnou velikost, vrcholový úhel kužele je 53°.

Změna charakteristiky snižování průřezu kuželů se stejnou předávací plochou v závislosti na vrcholovém úhlu kužele je zřejmá z obr. 15. Je zřejmé, že volbou tohoto úhlu je možno nastavit téměř jakoukoliv požadovanou charakteristiku postupného plíživého poklesu účinné látky.

Příklady provedení vynálezu

Příklad

Ve třech kvádrech z PVC o podstavě 40 x 40 cm a výšce 25 mm se vyvrtá

a) válec

b) stupňovitý válec (v němž spodní polovina válce má jen poloviční průměr ve srovnání s horní polovinou válce) a

c) komolý kužel, přičemž všechny vyvrtané struktury obsahují v hloubce 20 mm otvor k povrchu kvádru o ploše 314 mm² a menší plocha komolého kužele měří 14,1 mm.

Takto získané struktury se naplní roztaveným polyethylenglykolem -6000 (PEG -6000) až do vzdálenosti asi 3 mm pod okrajem. Po ztuhnutí PEG -6000 ve zkušebním tělese se do struktur uvede další roztavený PEG 6000, až se na zkušebním tělese vytvoří asi 2 mm vysoká vyvýšenina. Zkušební látka, která po ochlazení přesahuje, se nožem ořízne na horní hranu zkušebního tělesa.

-9CZ 281559 B6

Uvolňování PEG-6000 do vody se měří způsobem, popsaným v lékopisu USA Pharmacopoeia XX. Zkušební těleso se nechá celých 30 minut vyjmuté z lázně a po opatrném usušení se zváží.

Zkušební podmínky:

přístroj Paddle-over-disc: Sotax AT6 (Sotax AG, Basilej, Švýcarsko ), akceptorní médium: 1000 ml demineralizované vody, teplota: 35 °C, frekvence otáčení: 50 min^-1, výška míchané kapaliny nad zkušebním tělesem: 15 mm.

Výsledky:

Byly naměřeny následující rychlosti uvolňování (g.h“¹): Válcovité zkušební těleso (srovnávací příklad):

Rychlost uvolňování z válcovitého zkušebního tělesa zůstává konstantní po dobu asi 4 hodin, asi 1,8 g.h”¹ a poté rychle klesá na nulu.

Stupňovité válcovité zkušební těleso:

U stupňovitého válcovitého zkušebního tělesa se dvěma stupni je nejprve pozorována rovnoměrná rychlost uvolňování asi 1,8 g.h^-1 až do asi 2 hodin po začátku pokusu, pak se dosáhne stupně, odpovídajícího prudkému poklesu rychlosti uvolňováni až na hodnotu 0,3 g.h“¹, která zůstává konstantní po dobu asi 1 hodiny a poté po spotřebování druhého stupně klesá k nule.

Komolý kužel:

U zásobníku tvaru komolého kužele klesá rychlost uvolňování, měřená jako tok v g.h“¹, rovnoměrně z hodnoty 1,8 g.h”¹ na počátku pokusu v průběhu čtyř hodin až k nule, přičemž k poklesu dochází v tomto případě spojitě, tj. křivka závislosti poklesu toku na době pokusu má v podstatě charakter přímky.

Výsledky pokusu jsou schematicky uvedeny na obr. 16.

Na výkresech jsou znázorněna pouze příkladná provedení vynálezu, jimiž není rozsah vynálezu jakkoliv omezen.

Claims (17)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Zařízení s předávací plochou, zajišťující řízenou, v průběhu doby použití klesající rychlost předávání účinných látek ze zásobníku, obsahujícího účinnou látku, pevným, kapalným nebo plynným akceptorům, vyznačující se tím, že průřezová plocha zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80), která je rovnoběžná s předávací plochou (11, 21, 31, 41, 51,

   61, 81, 91, 101,. 111, 121), je v alespoň jednom místě zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) menší než tato předávací plocha (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121).
2. 2. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmenšování průřezové plochy zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) je spojité nebo nespojité a lineární nebo nelineární.
3. 3. Zařízení podle nároku 2, vyznačující se tím, že zásobník (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) má tvar kužele nebo komolého kužele.
4. 4. Zařízení podle nároku 2, vyznačující se tím, že zásobník (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) má tvar jehlanu nebo komolého jehlanu.
5. 5. Zařízení podle nároku 2, vyznačující se tím, že zásobník (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) má tvar čtyřstěnu nebo komolého čtyřstěnu.
6. 6. Zařízení podle nároku 2, vyznačující se tím, že zásobník (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) má tvar polokou- le, kulové úseče nebo kulové vrstvy.
7. 7. Zařízení podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zmenšení průřezové plochy zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) je provedeno jen v jeho části.
8. 8. Zařízení podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že předávací plocha (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121) zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) vykazuje poměr protažení stran k sobě kolmých až 100 : 1.
9. 9. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, že všechny plochy zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80), vyjma předávací plochy (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101,

   111, 121), jsou opatřeny alespoň jednou vrstvou, která je nepropustná pro složky zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70,

   80) .
10. 10.Zařízeni podle nároku 1, vyznačující se tím, že je alespoň jednou plochou, vyjma předávací plochy (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121), upevněné na alespoň jedné vnitřní stěně prohlubně v nosičovém materiálu (103, 113, 123), pro alespoň částečné usazení zásobníku (10, 20,

    30, 40, 50, 60, 70, 80).

    -11CZ 281559 B6
11. 11. Zařízení podle nároků laž 10, vyznačující se tím, že předávací plocha (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91,

    101, 111, 121) zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) je opatřena alespoň jednovrstvým oddělitelným a pro složky zásobníku (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) nepropustným plošným útvarem (104, 114, 124) pro dočasnou ochranu předávací plochy (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121) před použitím zařízení.
12. 12. Zařízení podle nároků laž 11, vyznačující se tím, že jeho součástí jsou oblasti se samolepicí vrstvou (125) pro fixaci.na místě použití.
13. 13. Zařízení podle nároku 12, vyznačující se tím, že oblasti se samolepicí vrstvou (125) jsou uspořádány na předávací ploše (11, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121).
14. 14. Zařízení podle nároků laž 13, vyznačující se tím, že zásobník (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) obsahuje alespoň jednu účinnou látku, která je účinná v technice, humánním a veterinárním lékařství, kosmetice nebo boji se škůdci.
15. 15. Zařízení podle nároku 14, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje transdermálně transportovatelnou terapeuticky účinnou látku.
16. 16. Způsob výroby zařízení podle nároků laž 15, vyznačující se tím, že se zásobník vytvoří tvarováním ve formě s následným ochlazením taveniny zásobníkové hmoty nebo odpařením rozpouštědla, nebo dispergačního média, lisováním zásobníkové hmoty za chladu nebo za horka nebo vytlačováním profilů, spojeným se zesíťováním složek polymeru zářením nebo teplem, načež se všechny jeho plochy, s výjimkou předávací plochy opatří nepropustným pláštěm laminaci, postřikováním nebo máčením, nebo se zásobník vytvoří tvarováním v prohlubni nosičového materiálu, odpovídající požadovanému tvaru zásobníku.
17. 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že se prohlubeň v nosičovém materiálu pro alespoň částečné pojmutí zásobníku vyrobí hlubokým tažením nebo ražením, nebo již při tvarování samotného nosičového materiálu.