FI104151B - Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti - Google Patents
Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti Download PDFInfo
- Publication number
- FI104151B FI104151B FI895638A FI895638A FI104151B FI 104151 B FI104151 B FI 104151B FI 895638 A FI895638 A FI 895638A FI 895638 A FI895638 A FI 895638A FI 104151 B FI104151 B FI 104151B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- container
- delivery
- active ingredient
- cross
- delivery surface
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 21
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 claims 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 56
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000007731 hot pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003116 impacting effect Effects 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Stabilization Of Oscillater, Synchronisation, Frequency Synthesizers (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Bidet-Like Cleaning Device And Other Flush Toilet Accessories (AREA)
- Oscillators With Electromechanical Resonators (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
1 104151
LAITE VAIKUTTAVAN AINEEN LUOVUTTAMISEKSI OHJATUSTI
Keksinnön kohteena on laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti käyttöaikana vähenevällä luovutusnopeudella kiinteisiin, nesteisiin tai kaa-5 sumaisiin akseptoreihin säiliön luovutuspinnan läpi.
Vaikuttavilla aineilla tarkoitetaan tässä yhteydessä aineita, joilla on toivottu vaikutus, olkoon se optinen, fysikaalinen tai kemiallis/biologinen tekniikan, lääketieteen tai biologian alueella sisäl-10 täen myös tuhoeläinten torjunnan.
Vaikuttavien aineiden luovutus tähän tiettyyn akseptoriväliaineeseen voi tapahtua ajan kuluessa periaatteessa kahdella tavalla.
Eräässä tapauksessa voidaan vaikuttavan aine-15 osan koko toivottu määrä antaa yhtenä annoksena, ja toisaalta voidaan toivottu kokonaismäärä antaa jaettuna useampaan tai harvempaan suurempaan osaan epäjatkuvasti tai jatkuvasti tiettyyn aikaväliin jaettuna akseptoriväliaineeseen. Esillä oleva keksintö liittyy 20 viimeksi mainittuun tapaukseen.
Keksintö koskee vaikuttavan aineen luovutusta säiliöstä tiettyyn akseptoriväliaineeseen. Paitsi säiliöstä luovutettavan vaikuttavan aineen määrän säädet-tävyyttä ajan mukana ja aikayksikön mukana, edellyte-25 tään tällöin myös vaikuttavan aineen luovutusominai-: suuksien säätöä. Tämä edellytys on monissa tapauksissa tinkimätön, ja se näyttelee ns. transdermaalisissa terapeuttisissa järjestelmissä tärkeää osaa. Nämä ovat vaikuttavaa ainetta sisältäviä laitteita tahi antomuo-30 toja, jotka luovuttavat yhtä tai useampaa vaikuttavaa ainetta etukäteen määrätyllä nopeudella jatkuvasti iholle etukäteen määrätyssä ajassa. On tehty useita yrityksiä näiden järjestelmien toteuttamiseksi.
' Päämäärä, vaikuttavan aineen lähes saman mää- 35 rän luovutus toivottuna aikana, saavutettiin. Muita vaikuttavan aineen ominaisuuksia varten on esitetty 2 104151 ratkaisuehdotuksia, jotka eivät kuitenkaan ole vielä täysin tyydyttäviä. Näin on ollut koskien vaikuttavan aineen luovutusta antoaikana (lääkeaineiden osalta tätä nimitetään esim. viivästymiseksi - tähän pyritään 5 esim. kortisonipitoisissa valmisteissa tai myös nitroglyseriinin annon yhteydessä - se voi olla välttämätön myös sovitettaessa käsiteltävää organismia biorytmiin) säiliömatriisin aineelliseen kokoonpanoon. Tämä tarjoaa joka tapauksessa vain rajoitetun liikkumavaran, 10 koska vaikuttavan aineen diffuusio-ominaisuuden muodostama perusedellytys matriisissa on täytettävä. Tämän lisäksi vaikuttavan aineen konsentraatio ja/tai konsentraatiojakauma matriisissa tarjoaa mahdollisuuden ohjaukseen toivotussa tarkoituksessa, jota voidaan 15 kuitenkin käyttää hyväksi vain erikoistapauksissa.
Patenttijulkaisussa US-4564364 on βίκϊοοβ^μ, että vaikuttavan aineen säiliö jaetaan tilavuusosiin, joissa vaikuttavan aineen konsentraatio on asetettu osin kyllästymiskonsentraation yläpuolelle ja osin 20 alapuolelle. Tilavuusosien halutulla geometrisella muodostuksella voidaan vaikuttaa vaikuttavan aineen luovutusominaisuuksiin. Lähtien siitä, että tällaisen järjestelmän valmistus on monimutkaista ja vaikeasti käytettävissä, ei tässä annettua oppia voida käyttää 25 vaikuttavan aineen tarkoitetun ohjatun luovutuksen muodostaman ongelman ratkaisun tekniseen käsittelyyn tällaisessa järjestelmässä.
Toinen mahdollisuus vaikuttavan aineen luovutuksen ohjaamiseksi matriisisäiliöistä on esitetty 30 julkaisussa DE 3315272. Tällöin säiliö on valmistettu muodostamaan ainakin kaksi luovutuspinnan kanssa yh-: densuuntaista kerrosta, joissa vaikuttava konsentraa tio on kyllästyskonsentraation yläpuolella, jolloin konsentraatio lisääntyy kerroksen etäisyyden kasvaessa 35 luovutuspinnasta. Tällöin tosin onnistutaan säilyttä mään luovutusnopeus toivotun ajan halutulla tasolla, kuitenkaan myöskään tällöin vaikuttavan aineen luovu- 3 104151 tusnopeuden vähentymisen haluttua ohjausta ei voida saavuttaa. Julkaisu EP-227252 kuvaa vaikuttavan aineen luovutusominaisuutta erillisesti transdermaalisissa terapeuttisissa järjestelmissä, joissa korkea antono-5 peus on säädettävissä luovutusajan ensimmäisen osan aikana kiihdyttäjän avulla, jota seuraa sitten selvästi alhaisempi luovutusnopeus antoajan toisessa osassa. Säiliön rakenne ja kokoonpano on tällöin sangen monimutkainen, ja se on kokeiltava tapaus tapaukselta pit-10 käaikaisissa kokeissa. Sitä paitsi tämä järjestelmä on rajoittunut kaksivaiheiseen vaikuttavan aineen antoon.
Näin ollen esillä olevan keksinnön tarkoituksena on tehdä mahdolliseksi vaikuttavan aineen luovutuksen vähentymisen ohjaus toivottuna ja riittävänä 15 aikana.
Yllättäen ratkaisu tälle ongelmalle löydettiin siten, että säiliön ainakin yhdessä kohdassa luo-vutuspinnan kanssa yhdensuuntainen säiliön poikkileikkauspinta on pienempi kuin luovutuspinta ja että jo-20 kainen kasvavan etäisyyden päässä luovutuspinnasta oleva poikkileikkauspinta on yhtä suuri tai pienempi ja että säiliön geometrinen muoto vaikuttaa määrääväs-ti luovutusominaisuuksiin.
Keksinnön edulliset sovellutukset ilmenevät 25 alivaatimuksista.
: Aineen luovutusnopeus ajan mukana säiliöstä, jolla on tietty luovutuspinta, on suoraan verrannollinen tämän luovutuspinnan suuruuteen. Säiliö itse voi muodostua tällöin puhtaasta vaikuttavasta aineesta tai 30 käyttöajan mukana muuttumattomaksi jäävästä säiliömas- sasta, johon vaikuttava aine on sijoitettu. Ensimmäi-: sessä tapauksessa vaikuttavan aineen luovutus johtaa säiliön häviämiseen muodostettaessa aina uusia luovu-tuspintoja. Jos luovutuspinnan kanssa yhdensuuntainen 35 säiliön poikkileikkaus pienenee ainakin yhdessä koh dassa, siinä muodostuu suuruudeltaan pienempi luovu- 4 104151 tuspinta niin, että se aiheuttaa vaikuttavan aineen annon vähentymisen.
Toisessa tapauksessa - säiliömassa, johon on jaettu vaikuttavaa ainetta, - ovat olosuhteet toiset.
5 Säiliön valmistuksen yhteydessä muodostettu luovutus-pinta pysyy koko suuruudeltaan sellaisenaan koko anto-ajan. Poistuva vaikuttava aine jättää säiliöön luovu-tuspinnan kanssa yhdensuuntaisen vyöhykkeen, jossa on muuhun säiliöön nähden alentunut vaikuttavan aineen 10 konsentraatio, jonka ohentuminen edelleen voidaan välttää vaikuttavan aineen siirtymisen aineen myötä säiliön korkeamman konsentraation omaavasta osasta. Luovutusmäärä luovutuspinnan kautta määräytyy täten myöhemmin toimitetun vaikuttavan aineen määrän mukaan, 15 jolloin alhaisemman konsentraation omaavan vyöhykkeen paksuus lisääntyy jatkuvasti. Täten muodostuu luovutuspinnan kanssa yhdensuuntainen eräänlainen erotus-pinta alhaisemman konsentraation omaaviin säiliöosien ja korkeamman alkuperäiskonsentraation omaavien säi-20 liöosien välille, jonka etäisyys luovutuspintaan annon aikana lisääntyy jatkuvasti ja jonka suuruus vastaa säiliöpinnan poikkileikkauksen kanssa yhdensuuntaista luovutuspintaa. Tämän erotuspinnan suuruus ja siten säiliön poikkileikkaus määrää vaikuttavan aineen luo-25 vutusnopeuden luovutuspinnan kautta. Keksinnön mukaan . " erotuspinnan suuruus määräytyy säiliön vastaavan geo metrisen muodon mukaan ja pienenee tarkoituksenmukaisesti niin, että vaikuttavan aineen luovutusmäärä säiliöstä verrattuna alkuperäismäärään on rajoitetusti ja 30 ohjatusti supistettavissa.
Poikkileikkauksen pienentyminen voi olla jat-: kuva koko säiliön yli, jolloin pienentyminen voi ta pahtua lineaarisesti tai myös epälineaarisesti. Myös ei-jatkuva, kuten esim. vaiheittainen poikkileikkauk-35 sen pienentyminen voi tulla kyseeseen tarvittaessa. Kuluminen voi olla tällöin lineaarista tai epälineaarista.
104151 5
Myös säiliön erityiset geometriset muodot, esim. kartion ja katkaistun kartion muoto, pyramidin ja katkaistun pyramidin muoto, tetraedrin ja katkaistun tetraedrin muoto sekä puolipallon, pallosegmentin 5 ja pallovyöhykkeen muoto tulevat kysymykseen. Luonnollisesti säiliö voi olla muotoiltu myös siten, että sen poikkileikkauksen pienentyminen tapahtuu vain yhdessä säiliön osassa. Symmetriaelementit säiliössä eivät ole välttämättömiä edellytyksiä keksinnön mukaisille on-10 gelman ratkaisuille. Säiliön suuruuden mitoituksessa luovutuspinta voi omata maksimaalisen ulottuvuuden jossakin suunnassa, joka voi olla 100-kertainen verrattuna ulottuvuuteen kohtisuorassa. Suorakulmaisen luovutuspinnan muodostaessa erikoistapauksen tämä vas-15 taa 100-kertaisesti suurempaa pituutta leveydeltään.
Tällöin vain tietty säiliön ulkopinta ottaa tehtäväkseen vaikuttavan aineen luovutuksen, kaikkiin muihin pintoihin kiinnitetään ainakin yksi kerros, joka on säiliön rakenneosia läpäisemätön. Säiliö voi 20 olla sijoitettu myös ainakin osittain vastaavaan sy vennykseen kantavassa aineessa, jolloin se voi olla kiinnitetty syvennykseen ainakin yhdestä pinnasta, lukuunottamatta luovutuspintaa. Vaikuttavan aineen luovutuksen alun määrittämiseksi ajallisesti tarkasti 25 ja luovutuspinnan suojelemiseksi vahingoittumiselta, luovutuspinta on edullisesti suojattu ainakin yksikerroksisella, uudelleenirrotettavalla ja säiliön aineosia läpäisemättömällä pintamuodostumalla.
Ainakin yksi keksinnön mukainen säiliö muo-30 dostaa rakenneosan keksinnön mukaisessa laitteessa vaikuttavan aineen ohjattua, käyttöaikana vähenevää ' : luovutusta varten. Määrätyissä tapauksissa useampien säiliön yhdistelmä voi olla edullinen, jotka eroavat geometriselta muodoltaan toisistaan. Edullisesti näi-35 hin laitteisiin kuuluu elementtejä, jotka mahdollistavat laitteen kiinnittämisen antokohtaan. Erityisen edullisia ovat siihen liimattavat laitteen osat. Säi- * 104151 liöön kuuluu ainakin yksi vaikuttava aine, jota voidaan antaa kiinteään, nestemäiseen tai kaasumaiseen akseptoriaineeseen, jolloin vaikuttava aine tai vaikuttavat aineet ovat käyttökelpoisia tekniikan alueel-5 la, ihmis- ja eläinlääketieteen alueella, kosmetiikan ja tuhoeläinten torjunnan alueella. Edullisesti vaikuttavat aineet ihmislääketiedettä varten on sijoitettu laitteisiin, jotka muodostavat transdermaalisia terapeuttisia järjestelmiä.
10 Keksinnön mukaisen laitteen valmistamiseksi säiliö muodostetaan edullisesti vastaavaan muotoon. Käytettävät menetelmät ovat edullisesti säiliömassan sulatteen jäähdytys, liuotin- tai dispergointiaineen höyrystys, säiliömassan kylmä- tai kuumapuristus ja 15 polymeerien profilointiekstruusio tai myös polymeroin-ti säteilyttämälla tai lämmön avulla. Säiliön päällystäminen - lukuunottamatta luovutuspintaa - voi seurata sitten edullisesti laminoimalla, ruiskuttamalla tai kastamalla.
20 Muita edullisia menetelmiä keksinnön mukais ten laitteiden valmistamiseksi, joissa ainakin yksi säiliön osa on sijoitettu kantavan aineen syvennykseen, käsittävät sen, että syvennykset muodostetaan syvävetämällä tai lyömällä tai jo kantavan aineen muo-25 toilun yhteydessä.
: Keksinnön mukaisia laitteita käytetään edullisesti tekniikassa, ihmis- ja eläinlääketieteessä, kosmetiikassa ja tuhoeläinten torjunnassa.
Erityisen edullinen laitteiden keksinnön mu-30 kainen käyttö on transdermaaliset terapeuttiset järjestelmät .
• Esillä oleva keksintö tarjoaa pitkälle mene viä mahdollisuuksia kaikissa tapauksissa, joissa vaikuttava aine on määrä antaa säiliöstä mihin tahansa 35 akseptoriaineeseen niin, että tarkoituksen mukainen ja luovutusnopeuden väheneminen saavutetaan koko antoai-kana. Säiliön kontakti akseptoriaineeseen tapahtuu 7 104151 luovutuspinnan kautta. Tämä luovutuspinta on osa kol-medimensionaalisen säiliön yläpinnan osaa. Jos luovu-tusväliaine on kiinteä aine, luovutuspinta on mukailtava kiinteän aineen kontaktipinnan muotojen mukaises-5 ti, jotta vaikuttavan aineen säädettävä siirtyminen voidaan saavuttaa. Valmistuksen kannalta tasomaiset luovutuspinnat ovat ensisijaisia. Nestemäisten tai kaasumaisten akseptoriaineiden kyseessä ollessa luovutuspinnan muotoilu määräytyy ensisijaisesti valmistus-10 näkökohtien mukaisesti, koska nämä akseptoriaineet soveltuvat kaikkiin luovutuspinnan muotoihin.
Keksinnön mukaiseen laitteeseen kuuluu ainakin yksi kuvattu säiliö. Määrätyissä tapauksissa myös useampia säiliöitä käsittävät laitteet ovat tarkoituk-15 senmukaisia. Saattaa olla, että erään tietyn vaaditun luovutusominaisuuden ja luovutusmäärän kyseessä ollessa siihen tarvittava säiliö on mittojensa vuoksi vaikea käsitellä. Tämän vuoksi luovutuspinta jaetaan osa-pintoihin, jotka sitten muodostavat luovutuspinnan 20 useammista pienemmistä säiliöistä. Tämä voidaan muodostaa yhdeksi laitteeksi. Mahdollisuuksia näiden pienien säiliöiden järjestämiseksi geometrisesti toisiinsa nähden ei rajoita halutut vaikuttavien aineiden luovutusominaisuudet.
25 Muissa tapauksissa useampia säiliöitä on si- : joitettu yhteen laitteeseen, milloin on mahdollista, yhdellä säiliöllä antaa kahta toistensa kanssa ei-yhteensopivaa vaikuttavaa ainetta samanaikaisesti samojen tai myös erilaisten anto-ominaisuuksien mukai-30 sesti, so voidaan käyttää säiliöitä, jotka ovat yhdistettäviä, ja joilla on erilainen geometrinen muoto.
• Julkaisussa DE 8709810.5 on kuvattu lääketie teellinen laastari, jossa on kantavassa aineessa geometrisesti rajoitettu syvennys, joka on täytetty ennen 35 antoa säiliömassalla, esim. salvalla. Geometrisesti rajoitetun säiliön muodon tarkoituksena on siihen pannun säiliömassan annon tilavuuden rajoittaminen mah- f 104151 8 dollisimman tarkkaan, kuten se siihen mennessä tunnetuissa laitteissa on ollut mahdollista. Ohjattua, määrättyä luovutusominaisuuksien mukaista vaikuttavan aineen luovutuksen vähenemistä antoajän mukana ei jul-5 kaisussa ole kuvattu.
Säiliön keksinnön mukaisesti valitun geometrisen perusmuodon ohella voidaan luovutusominaisuuteen edelleen vaikuttaa määräämällä perusmuodon vapaasti valittavassa olevia rakenne-elementtejä. Niinpä esi-10 merkiksi kartionmuotoisen säiliön luovutusominaisuudet riippuvat kartionkärjen vapaasti valittavissa olevasta kulmasta. Pienellä kulmalla saadaan suhteellisen korkea kartio, jolla on melko tasainen vaikuttavan aineen luovutus, kun taas suurella kulmalla saadaan tuloksek-15 si matalampi kartio, jolla on jyrkkä vaikuttavan aineen luovutuksen pudotus. Näin tulee todistetuksi, kuinka monipuoliset keksinnön mukaisen säiliömuotoilun vaihtelumahdollisuudet ylipäätään ovat.
Luovutusaste, so. vaikuttavan aineen luovu-20 tusmäärä ajanyksikössä määräytyy vielä muistakin tekijöistä. Säiliöillä, jotka koostuvat puhtaasta vaikuttavasta aineesta tai vaikuttavan aineen valmisteista ja jotka poistetaan kontaktissa akseptoriväliaineen kanssa, vaikuttaa luovutusasteeseen ensiksikin vaikut-25 tavan aineen tai vaikutusainevalmisteen liukoisuus : akseptoriväliaineeseen. Toisena tekijänä on luonnolli sesti mainittava luovutuspinnan suuruus, jolla on tärkeä osuus myös käyttöajan kuluessa vakiotilavuuksisilia säiliöillä. Tässä on vielä lisäparametrinä vaikut-30 tavan aineen liukoisuus säiliömatriisiin, vaikuttavan aineen konsentraatio matriisissa, konsentraatiojakau-: tuma matriisissa ja vaikuttavan aineen diffuusiokyky matriisissa. Mainitsemattakaan lämpötilaa vaikuttavan aineen luovutuksen aikana, mikä määrätyssä tapauksessa 35 on suositeltavaa jäähdyttää tai myös lämmittää säiliötä .
9 104151
Tietyn säiliömuodon valinta riippuu yksittäistapauksista eikä sitä voida määritellä yleisesti. Haluttujen luovutusominaisuuksien ohella on siten kaikilla yllä mainituilla parametreillä roolinsa.
5 Säiliöstä tulee silloin luovutuslaite, kun kaikilla pinnoilla, jotka eivät ole tarkoitettu luovutusta varten, ei ole suoraa kosketusta akseptoriainee-seen. Ne voivat olla päällystetty sekä säiliön kantaosiin että myös akseptoriaineeseen läpäisemättömiin 10 pintamuodostelmiin. Toinen mahdollisuus on edullisesti säiliön upottaminen kantavan aineen syvennyksiin, mikä antaa samat toiminnot kuin yllä mainittu pintamuodos-telma. Laite voidaan tietyissä tapauksissa kiinnittää käyttöalueeseen. Sitä varten voidaan asentaa ulkoisia 15 apuvälineitä, tai laite itse on varustettu kiinni-tyselementeillä. Viimeksi mainitussa tapauksessa varustetaan edullisesti kiinniliimautuvilla alueilla. Siten kiinteiden akseptoriaineiden tapauksessa voi säiliö itse ja siten luovutuspinta olla kiinniliimau-20 tuva, tai luovutuspinta on varustettu kiinniliimautuvilla alueilla, jotka sallivat vaikuttavan aineen es-tymättömän läpikulun. Kiinniliimautuvat alueet voivat olla järjestettyjä myös laitteen muihin pintoihin, kun akseptoriaineet ovat nestemäisiä tai kaasumaisia.
25 Luonnollisesti täytyy luovutuspinnat suojata : laitteen käytöltä, mikä toteutetaan edullisesti pinta- muodostelmalla, joka on säiliön alustaosia läpäisemätön ja joka on ennen käyttöä edelleen poisliukeneva.
30 Aineet, joita voidaan käyttää laitteen val mistamiseen määräytyvät kunkin tapauksen vaatimuksista : ja ovat alan ammattimiehelle tunnettuja. Myös lait teella annettavia vaikuttavia aineita on niin monia ja ne ovat samoin alan ammattimiehelle tunnettuja, että 35 tyhjentävä luottelointi ei ole mahdollista.
Kuvat esittävät edelleen keksintöä rajoittamatta sitä.
104151 10 kuvat 1-3 ovat keksinnön mukaisen säiliön pitkittäisleikkaus, kuva 4 on säiliömuodon perspektiivinen esitys, 5 kuva 4a on kuvan 4 periaatteen mukaisen säi liömuodon perspektiivinen esitys, kuva 5 on erään säiliömuodon perspektiivinen esitys, kuva 5a on kuvan 5 periaatteen mukaisen säilö liömuodon perspektiivinen esitys, kuva 6 on pitkittäisleikkaus säiliöstä, jossa on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, kuva 7 on perspektiivinen esitys säiliöstä, jolla on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, 15 kuva 8 on pitkittäisleikkaus eräästä kolman nesta säiliöstä, jolla on epäajatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, kuva 9 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus eräästä keksinnön mukaisesta laitteesta, 20 kuva 10 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus eräästä edullisesta keksinnön mukaisesta laitteesta, kuva 11 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus eräästä edullisesta keksinnön mukaisesta laitteesta, jossa on useita säiliöitä, 25 kuva 12 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus : eräästä laitteesta kahta erilaista vaikuttavaa ainetta varten, kuva 13 on poikkileikkaus pitkin linjaa I-I kuvasta 12, 30 kuva 14 on poikittaisluovutuksen graafinen esitys kartiolla ja puolipallolla, ja • kuva 15 on poikittaisluovutuksen graafinen esitys kartiolla suhteessa keilakulmaan.
kuva 16 esittää läpimenovuon ajan suhteen 35 esimerkin mukaan.
Erään keksinnön mukaisen säiliön kolmikulmai-nen pitkittäisleikkaus 10 kuvassa 1 esittää numerolla u 104151 11 leikkauksen luovutuspinnan läpi. Siihen kuuluvalla säiliöllä voi olla esimerkiksi kartion tai pyramidin muoto. Tässä poikkileikkauksen pienentyminen on jatkuvan epälineaarinen. Edelleen voi 10 olla leikkaus säi-5 liömuodosta 40 kuvassa 4 tai kuvan 4a muodosta. Poikkileikkauksen pienentyminen on tässä jatkuvan lineaarinen. Kulman 12 valinnalla voidaan säätää haluttua luovutusominaisuutta. Kuvassa 2 on esitetty puolipallon muotoisen säiliön, jossa on luovutuspinta 21, pit-10 kittäisleikkaus 20, jolloin ainoa muuttuva geometrinen parametri on pallonhalkaisija.
Mutta sen lisäksi antaa 20 myös leikkauksen kuvista 5 ja 5a. Kaikissa kolmessa tapauksessa on jatkuva epälineaarinen poikkileikkauksen pienentymi-15 nen. Nämä säiliömuodot ovat aina silloin sopivia, kun luovutusmäärän pitää käyttöajan loppua kohden jyrkästi pienetä. Pitkittäisleikkaus 30 kuvassa 3 kuuluu säiliölle, joka on katkaistun pyramidin muotoinen. Luovutuspinta on esitetty numerolla 31. Vaihtelumahdolli-20 suuksia ovat tyngän korkeus ja pyramidin huipun kulman suuruus. Myös tässä on poikkileikkauksen pienentymistä nimitettävä jatkuvasti epälineaariseksi.
Kuva 4 esittää perspektiivikuvaa 40 säiliöstä, joka on teltan muotoinen 41:n ollessa luovutuspin-25 ta. Yläreunan 42 pituuden vaihtelumahdollisuus, kuten ; esimerkinomaisesti kuvan 4a säiliössä on esitetty ja kulman 43 vaihtelumahdollisuus määräävät tämän säiliö-muodon mahdolliset muunnokset. Poikkileikkauksen pienentyminen on tässä jatkuvan lineaarinen. Säiliömuodon 30 50 muuntelu, joka on perspektiivisesti esitetty kuvas sa 5, voi tapahtua vain luovutuspinta-alan 51 ja laki-' : viivan 52 pituuden vaihtelun kautta. Viimeksimainitul le tapaukselle on kuvassa 5a annettu esimerkki. Poik-• kileikkauksen pienentyminen on näissä tapauksissa jat- 35 kuvasti epälineaarinen. Säiliön muoto, jossa on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, on nähtävissä pitkittäisleikkauksesta 60 kuvassa 6. Pienentyminen on 104151 12 silloin lineaarinen, kun säiliössä on kaikissa kohdissa sama pitkittäisleikkaus. Numerolla 61 on merkitty-säiliön luovutuspinta. Sen yläpuolella oleva säiliön ensimmäinen osa mahdollistaa tällä geometrialla jatku-5 vasti vakion vaikuttavan aineen luovutuksen. Poikkileikkauksen hyppäyksellisen pienentymisen jälkeen pienentyy poikkileikkaus säiliön toisessa osassa jatkuvasti .
Myös kuvassa 7 on esitetty erään säiliön, 10 jossa on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, perspektiivinen kuva 70, jossa poikkileikkaus yksittäisissä lohkoissa säilyy vakiona. Siten on annettu mahdollisuus vaikuttavan aineen luovutuksen vastaanottamisen portaittaiseen ohjaukseen. Luonnollisesti 15 analogiset säiliörakenteet ovat mahdollisia monien muiden geometristen muotojen pohjalta.
Kuvassa 8 oleva pitkittäisleikkaus esittää katkaistun kartion, joka muodostaa luovutuspinnan 81, yhdistelmän puolipallon kanssa. Poikkileikkauksen pie-20 nentyminen on epäjatkuva ja yksittäisissä osissa epälineaarinen.
Numerolla 90 on merkitty kuvassa 9 keksinnön mukaisen laitteen pitkittäisleikkaus vaikuttavan aineen luovutuksen ohjaamiseksi. Säiliö 92 vastaa siten 25 kuvassa 1 esitettyä ja on varustettu vaikuttavaa ai-: netta ei-luovuttavaksi määriteltyjen tasojen päälle, joissa on läpäisemätön kerros 93. Luovutuspinta 91 on peitetty suojakerroksella 94. Molempien väliin voi käytännössä olla järjestetty vielä liimakerros.
30 Kuvan 2 mukainen säiliö 102 on kuvan 10 lait teen 100 pitkittäisleikkauskuvassa upotettu kantavassa : aineessa 103 olevaan syvennykseen. Tällöin voidaan säiliön kiinnitys syvennykseen välttämättömässä tapauksessa panna toimeen liimakerroksen avulla. Kerros 35 104 suojaa luovutuspintaa 101 ennen käyttöä.
Jos jollakin perusteella useampien säiliöiden yhdistelmä yhdessä laitteessa tulee välttämättömäksi, 13 104151 niin kuva 11 voi antaa siitä esimerkinomaisen kuvan. Se esittää laitteen 110 pitkittäisleikkausta, jossa on useampia kartionmuotoisia säiliöitä 112 kantavaan aineeseen 113 syvennyksiin upotettuina. Luovutuspinnat 5 111 rajoittuvat suojakerrokseen 114. Säiliöiden geo metrinen järjestely toistensa suhteen on hyvin muunneltavissa ja määräytyy käytännön tarpeiden mukaan.
Kuva 12, jossa on esitetty laitteen 120 pitkittäisleikkaus, antaa esimerkin kahden säiliön yhdis-10 telmästä yhdessä laitteessa. Säiliöt 122 on jälleen upotettu kantavaan aineeseen. Keskellä olevassa säiliössä ei ole poikkileikkauksen pienennyksiä ja se sisältää ensimmäisen vaikuttavan aineen, jolle annetaan tunnetut vapautumisominaisuudet. Toiseen säiliöön, 15 joka ympäröi rengasmaisesti ensimmäistä ja jolla on kolmikulmainen pitkittäisleikkaus, on sisällytetty toinen vaikuttava aine, joka vapautuu ohjatusti. Luovutuspinnat 121 ovat kosketuksissa 1ilmakerrokseen 125, joka puolestaan on peitetty suojakerroksella 124. 20 Edelleen kuvassa 13 on laitteen 130 leikkaus pitkin linjaa I-I. Säiliön 121 järjestely kantavassa aineessa 123 on hyvin tunnistettavissa, jolloin keskeinen sy-linterimäinen vaikuttavan aineen 1 säiliö on rengasmaisesti vaikuttavan aineen 2 säiliön ympäröimä.
25 Kuvassa 14 on esitetty graafisesti poikki- : leikkauksen pieneneminen kartion ja puolipallon muo toisilla säiliöillä. On selvää, että kummallakin muodolla on täysin erilaiset luovutusominaisuudet. Kartiolla on hidas vaimennus, kun taas puolipallolla on 30 olennaisesti suurempi alkuluovutus, joka sitten putoaa jyrkästi. Kummassakin tapauksessa luovutuspinta on 1 ; samansuuruinen, kartiokulma on 53 astetta.
Poikkileikkauksen luovutusominaisuuden muutos samanlaisen luovutuspinnan omaavalla kartiolla riip- 35 puen kartiokulmasta käy ilmi kuvasta 15. On tunnistettavissa, että kulman valinnalla on kukin haluttu luo-vutusominaisuus säädettävissä.
14 104151
Esimerkki
Kolmeen PVC-suuntaissärmiöön, joilla oli si-vunpituus 40 x 40 mm ja korkeus 25 mm porattiin a) sylinteri 5 b) porrassylinteri (alemmalla sylinteripuo- likkaalla on vain puolikas ylemmän sylinteripuolikkaan halkaisijasta) ja c) katkaistu kartio jolloin kaikilla 20 mm:n syvyisillä aukoilla on suun-10 taissärmiönpinnan tasalla 314 mm2:n aukko ja katkaistun kartion pienemmällä pinnalla on pinta-ala 14,1 mm2 . Näin aikaansaadut aukot täytettiin sulalla poly-etyleeni-glykoli-6000:11a (PEG-6000) noin 3 mm reunan alapuolelle asti. PEG-6000:n jähmettymisen jälkeen 15 koekappale täytettiin uudelleen edelleen sulalla PEG-6000 :11a kunnes se oli muodostanut noin 2 mm korkean kohotuksen koekappaleen päälle. Jäähtymisen jälkeinen koesubstanssi poistettiin veitsen avulla koekappaleen yläreunaan asti. PEG-6000:n vapautuminen veteen mää-20 ritettiin USP XX :n mukaisella "Paddle-over-disc"-menetelmällä. Koekappale otettiin vedestä joka 30 minuutti ja punnittiin huolellisen kuivauksen jälkeen. Koe-edellvtvkset:
Paddle-over-disc -laite: SOTAX AT 6 (Sotax AG, Basel) 25 Vapautumisväliaine: 1000 ml tislattua vettä
! - Lämpötila: 35 °C
Sekoitusnopeus: 50 r/min
Sekoituskorkeus koekappaleen yläpuolella: 15 mm Tulokset: 30 Mitattiin seuraavat vapautumisasteet (vuo(g/h): Svlinterimäinen koekappale (Vertailukoe): Vapautumisnopeus (vuo) sylinterimäisestä koekappaleesta pysyi yli 4 tuntia vakiona 1,8 g/h:ssa ja putosi sitten nopeasti nollaan.
35 Porrassvlinterimäinen koekappale: 15 104151
Porrassylinterimäisellä koekappaleella, jossa on kaksi porrasta havaittiin lähes 2 tuntiin asti kokeen aloituksesta samana pysyvä vapautumisnopeus noin 1,8 g/h, sitten tapahtui portaan saavuttamista vastaava jyrkkä 5 pudotus vapautumisnopeuteen 0,3 g/h. joka pysyi yli tunnin vakiona ja sitten putosi toisen portaan käytön jälkeen nollaan.
Katkaistu kartio:
Katkaistun keilan muotoisella säiliöllä putosi vapau-10 tumisnopeus mitattuna vuo g/h:ssa samoin noin kokeen alun 1,8 g/h:sta nollaan neljän tunnin kuluessa, jolloin luovutus tapahtui tässä jatkuvasti, tai vuon luo-vutuskäyrä koeajan suhteen on olennaisesti suora.
Kokeen tulokset on esitetty kaaviollisesti 15 kuvassa 16.
Kuvat ovat vapaasti esimerkinomaisia eivätkä ne vaikuta millään tavoin rajoittavasti.
*
Claims (15)
1. Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti käyttöaikana määritetyllä, vähenevällä luo- ' vutusnopeudella kiinteisiin, nestemäisiin tai kaasu- 5 maisiin akseptoreihin ainakin yhdestä säiliöstä diffuusiolla tai läpäisyllä säiliön luovutuspinnan läpi, käytettäväksi tekniikassa, ihmis- ja eläinlääketieteessä, kosmetiikassa ja tuhoeläinten torjunnassa, tunnettu siitä, että säiliön (kuten 10) aina-10 kin yhdessä kohdassa luovutuspinnan kanssa (kuten 11) yhdensuuntainen säiliön poikkileikkauspinta on pienempi kuin luovutuspinta ja että jokainen kasvavan etäisyyden päässä luovutuspinnasta oleva poikkileikkaus-pinta on yhtä suuri tai pienempi ja että säiliön geo-15 metrinen muoto vaikuttaa määräävästi luovutusominai-suuksiin.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että säiliön leikkauspinnan pienentyminen on jatkuvaa tai epäjatkuvaa, lineaarista 20 tai epälineaarista.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen laite, tunn ettu siitä, että säiliö on kartion tai katkaistun kartion, pyramidin tai katkaistun pyramidin, tetraedrin tai katkaistun tetraedrin, puolipallon 25 tai pallosegmentin tai pallonvyöhykkeen muotoinen.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitä, että poikkileikkauspinnan pienentymä on muodostettu vain yhteen säiliön osaan.
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen lai-30 te, tunn ettu siitä, että säiliöön ei kuulu symmetristä elementtiä.
6. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunn ettu siitä, että säiliössä on luovutuspinta, jolla on yhdessä suunnassa maksimaalinen 35 ulottuvuus, joka on aina 100-kertainen sen ulottuvuuteen nähden kohtisuorassa suunnassa. 17 104151
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen laite, tunnettu siitä, että muutamia säiliöitä on yhdistetty yhteiseksi luovutusyksiköksi, jossa on edullisesti tasomainen luovutuspinta.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukai nen laite, tunnettu siitä, että siihen kuuluu muutamia säiliöitä (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80), joilla on erilainen geometrinen muoto.
9. Patenttivaatimuksen 7 mukainen laite, 10 tunnettu siitä, että säiliön kaikki yläpinnat, lukuunottamatta luovutuspintaa (11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121), on varustettu ainakin yhdellä säiliön aineosia läpäisemättömällä kerroksella.
10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukai nen laite, tunn ettu siitä, että ainakin yksi säiliön pinta, lukuunottamatta luovutuspintaa (11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121), on kiinnitetty kantavaan aineeseen (103, 113, 123) säiliön (10, 20 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) ainakin yhden osan vas taanottamiseksi muodostetun syvennyksen ainakin yhteen sisäseinämään tai se muodostuu näistä.
11. Jonkin patenttivaatimuksista 1-10 mukainen laite, tunn ettu siitä, että säiliön 25 (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) luovutuspinta (11, : 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121) on suo jattavissa ennen sen käyttöä ainakin yksikerroksisella, uudelleen irrotettavalla ja säiliön aineosia läpäisemättömällä pintamuodostumalla (104, 114, 124).
12. Jonkin patenttivaatimuksista 1-11 mu kainen laite, tunnettu siitä, että se on kiin-: nitettävissä käyttökohteeseen.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen laite, ’ tunn ettu siitä, että se on kiinnitettävissä 35 liima-alueista (125) .
14. Jonkin patenttivaatimuksista 1-13 mukainen laite, tunnettu siitä, että se on tar- f 18 104151 koitettu luovuttamaan vaikuttavaa ainetta, joka on tehoava teknisellä, ihmis- ja eläinlääketieteellisellä, kosmeettisella ja tuhoeläimiä torjuvalla alueella.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen laite, 5 tunnettu siitä, että se muodostuu transdermaa-lisesta järjestelmästä. 19 104151
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3809978A DE3809978A1 (de) | 1988-03-24 | 1988-03-24 | Reservoir fuer gesteuerte wirkstoffabgabe, dieses enthaltende vorrichtung, sowie verfahren zu deren herstellung und verwendung der vorrichtung |
DE3809978 | 1988-03-24 | ||
DE8900177 | 1989-03-21 | ||
PCT/DE1989/000177 WO1989009080A1 (en) | 1988-03-24 | 1989-03-21 | Reservoir for controlled release of active substances, device containing it, process for producing it, and use of the device |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI895638A0 FI895638A0 (fi) | 1989-11-24 |
FI104151B true FI104151B (fi) | 1999-11-30 |
FI104151B1 FI104151B1 (fi) | 1999-11-30 |
Family
ID=6350601
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI895638A FI104151B1 (fi) | 1988-03-24 | 1989-11-24 | Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6207181B1 (fi) |
EP (1) | EP0334306B1 (fi) |
JP (1) | JP3154478B2 (fi) |
KR (1) | KR0145310B1 (fi) |
AT (1) | ATE142517T1 (fi) |
AU (1) | AU639664B2 (fi) |
CA (1) | CA1336665C (fi) |
CZ (1) | CZ281559B6 (fi) |
DD (1) | DD283567A5 (fi) |
DE (2) | DE3809978A1 (fi) |
ES (1) | ES2103702T3 (fi) |
FI (1) | FI104151B1 (fi) |
GR (1) | GR3021589T3 (fi) |
HU (1) | HU210618B (fi) |
IE (1) | IE80803B1 (fi) |
IL (1) | IL89603A (fi) |
MY (1) | MY110263A (fi) |
NO (1) | NO174536C (fi) |
NZ (1) | NZ228455A (fi) |
PL (1) | PL162187B1 (fi) |
PT (1) | PT90058B (fi) |
SK (1) | SK279081B6 (fi) |
WO (1) | WO1989009080A1 (fi) |
YU (1) | YU60089A (fi) |
ZA (1) | ZA891949B (fi) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3908432A1 (de) * | 1989-03-14 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung |
DE4341442C2 (de) * | 1993-12-04 | 1998-11-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung |
US6002797A (en) | 1994-06-22 | 1999-12-14 | Hitachi, Ltd. | Apparatus for detecting position of featuring region of picture, such as subtitle or imageless part |
DE19820999A1 (de) * | 1998-05-11 | 1999-11-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Laminat zum Aufbringen auf einen Akzeptor |
DE19923427A1 (de) | 1999-05-21 | 2000-11-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen |
US6569152B2 (en) | 2000-03-21 | 2003-05-27 | Farrington Pharmaceuticals, Llc | Sustained release delivery systems for solutes |
WO2001070196A2 (en) * | 2000-03-21 | 2001-09-27 | Farrington Pharmaceuticals, Llc | Sustained release delivery systems for solutes |
SE0101154D0 (sv) | 2001-03-29 | 2001-03-29 | St Jude Medical | An electrically conductive lead and a method of producing such a lead |
US6893655B2 (en) | 2001-10-09 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Co. | Transdermal delivery devices |
DE10250848A1 (de) * | 2002-10-24 | 2004-05-13 | Paul Hartmann Ag | Wundkontaktmaterial |
EP2018835B1 (de) * | 2007-07-09 | 2014-03-05 | Augustinus Bader | Wirkstoff abgebendes Pflaster |
WO2020026061A1 (en) * | 2018-07-30 | 2020-02-06 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial foam articles and method of making the same |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4690683A (en) * | 1985-07-02 | 1987-09-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal varapamil delivery device |
US4698062A (en) * | 1985-10-30 | 1987-10-06 | Alza Corporation | Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents |
DE3634016A1 (de) * | 1986-04-17 | 1987-10-29 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
US4816262A (en) * | 1986-08-28 | 1989-03-28 | Universite De Montreal | Controlled release tablet |
US4803076A (en) * | 1986-09-04 | 1989-02-07 | Pfizer Inc. | Controlled release device for an active substance |
US4849224A (en) * | 1987-11-12 | 1989-07-18 | Theratech Inc. | Device for administering an active agent to the skin or mucosa |
-
1988
- 1988-03-24 DE DE3809978A patent/DE3809978A1/de active Granted
-
1989
- 1989-03-14 IL IL89603A patent/IL89603A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-03-15 CA CA000593795A patent/CA1336665C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-15 MY MYPI89000315A patent/MY110263A/en unknown
- 1989-03-15 ZA ZA891949A patent/ZA891949B/xx unknown
- 1989-03-21 ES ES89105078T patent/ES2103702T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-21 WO PCT/DE1989/000177 patent/WO1989009080A1/de active IP Right Grant
- 1989-03-21 AU AU32173/89A patent/AU639664B2/en not_active Ceased
- 1989-03-21 EP EP89105078A patent/EP0334306B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-21 AT AT89105078T patent/ATE142517T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-21 DE DE58909724T patent/DE58909724D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-21 JP JP50318089A patent/JP3154478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-21 HU HU892315A patent/HU210618B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-03-21 PT PT90058A patent/PT90058B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-03-21 KR KR1019890702080A patent/KR0145310B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-22 DD DD89326809A patent/DD283567A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-22 NZ NZ228455A patent/NZ228455A/xx unknown
- 1989-03-23 SK SK1812-89A patent/SK279081B6/sk unknown
- 1989-03-23 PL PL89278443A patent/PL162187B1/pl unknown
- 1989-03-23 CZ CS891812A patent/CZ281559B6/cs unknown
- 1989-03-23 IE IE90889A patent/IE80803B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-03-24 YU YU00600/89A patent/YU60089A/xx unknown
- 1989-11-09 NO NO894467A patent/NO174536C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-11-24 FI FI895638A patent/FI104151B1/fi not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-08-31 US US08/521,954 patent/US6207181B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-07 GR GR960402963T patent/GR3021589T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI104151B (fi) | Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti | |
JP5687276B2 (ja) | 涙点プラグからの薬剤のパルス放出 | |
US4816262A (en) | Controlled release tablet | |
KR100430703B1 (ko) | 약품방출용각막전이장치 | |
KR900007500B1 (ko) | 작용제의 개량된 투약기 | |
US20110034566A1 (en) | Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture | |
FI107371B (fi) | Menetelmä laastarin valmistamiseksi ihon läpi vaikuttavaksi terapeuttiseksi järjestelmäksi tehoaineiden vapauttamiseksi iholle käsittäen porrastetun tehoaineen vapautuksen | |
CA2069644A1 (en) | Article for the controlled delivery of an active substance, comprising a hollow space fully enclosed by a wall and filled in full or in part with one or more active substances | |
US7090861B2 (en) | Sustained release delivery systems for solutes | |
KR20120014248A (ko) | 누점 마개 내로 약제를 분배하기 위한 방법 및 장치 | |
JP4955888B2 (ja) | ディスペンサーを備えて構成されるデバイス、及びそのデバイスを有するキット | |
DK171223B1 (da) | Indretning til styret i løbet af anvendelsestiden aftagende afgivelse af stoffer | |
AU2001247621A1 (en) | Sustained release delivery systems for solutes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH & CO. KG |