FI104151B - Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti - Google Patents

Description

1 104151

LAITE VAIKUTTAVAN AINEEN LUOVUTTAMISEKSI OHJATUSTI

Keksinnön kohteena on laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti käyttöaikana vähenevällä luovutusnopeudella kiinteisiin, nesteisiin tai kaa-5 sumaisiin akseptoreihin säiliön luovutuspinnan läpi.

Vaikuttavilla aineilla tarkoitetaan tässä yhteydessä aineita, joilla on toivottu vaikutus, olkoon se optinen, fysikaalinen tai kemiallis/biologinen tekniikan, lääketieteen tai biologian alueella sisäl-10 täen myös tuhoeläinten torjunnan.

Vaikuttavien aineiden luovutus tähän tiettyyn akseptoriväliaineeseen voi tapahtua ajan kuluessa periaatteessa kahdella tavalla.

Eräässä tapauksessa voidaan vaikuttavan aine-15 osan koko toivottu määrä antaa yhtenä annoksena, ja toisaalta voidaan toivottu kokonaismäärä antaa jaettuna useampaan tai harvempaan suurempaan osaan epäjatkuvasti tai jatkuvasti tiettyyn aikaväliin jaettuna akseptoriväliaineeseen. Esillä oleva keksintö liittyy 20 viimeksi mainittuun tapaukseen.

Keksintö koskee vaikuttavan aineen luovutusta säiliöstä tiettyyn akseptoriväliaineeseen. Paitsi säiliöstä luovutettavan vaikuttavan aineen määrän säädet-tävyyttä ajan mukana ja aikayksikön mukana, edellyte-25 tään tällöin myös vaikuttavan aineen luovutusominai-: suuksien säätöä. Tämä edellytys on monissa tapauksissa tinkimätön, ja se näyttelee ns. transdermaalisissa terapeuttisissa järjestelmissä tärkeää osaa. Nämä ovat vaikuttavaa ainetta sisältäviä laitteita tahi antomuo-30 toja, jotka luovuttavat yhtä tai useampaa vaikuttavaa ainetta etukäteen määrätyllä nopeudella jatkuvasti iholle etukäteen määrätyssä ajassa. On tehty useita yrityksiä näiden järjestelmien toteuttamiseksi.

' Päämäärä, vaikuttavan aineen lähes saman mää- 35 rän luovutus toivottuna aikana, saavutettiin. Muita vaikuttavan aineen ominaisuuksia varten on esitetty 2 104151 ratkaisuehdotuksia, jotka eivät kuitenkaan ole vielä täysin tyydyttäviä. Näin on ollut koskien vaikuttavan aineen luovutusta antoaikana (lääkeaineiden osalta tätä nimitetään esim. viivästymiseksi - tähän pyritään 5 esim. kortisonipitoisissa valmisteissa tai myös nitroglyseriinin annon yhteydessä - se voi olla välttämätön myös sovitettaessa käsiteltävää organismia biorytmiin) säiliömatriisin aineelliseen kokoonpanoon. Tämä tarjoaa joka tapauksessa vain rajoitetun liikkumavaran, 10 koska vaikuttavan aineen diffuusio-ominaisuuden muodostama perusedellytys matriisissa on täytettävä. Tämän lisäksi vaikuttavan aineen konsentraatio ja/tai konsentraatiojakauma matriisissa tarjoaa mahdollisuuden ohjaukseen toivotussa tarkoituksessa, jota voidaan 15 kuitenkin käyttää hyväksi vain erikoistapauksissa.

Patenttijulkaisussa US-4564364 on βίκϊοοβ^μ, että vaikuttavan aineen säiliö jaetaan tilavuusosiin, joissa vaikuttavan aineen konsentraatio on asetettu osin kyllästymiskonsentraation yläpuolelle ja osin 20 alapuolelle. Tilavuusosien halutulla geometrisella muodostuksella voidaan vaikuttaa vaikuttavan aineen luovutusominaisuuksiin. Lähtien siitä, että tällaisen järjestelmän valmistus on monimutkaista ja vaikeasti käytettävissä, ei tässä annettua oppia voida käyttää 25 vaikuttavan aineen tarkoitetun ohjatun luovutuksen muodostaman ongelman ratkaisun tekniseen käsittelyyn tällaisessa järjestelmässä.

Toinen mahdollisuus vaikuttavan aineen luovutuksen ohjaamiseksi matriisisäiliöistä on esitetty 30 julkaisussa DE 3315272. Tällöin säiliö on valmistettu muodostamaan ainakin kaksi luovutuspinnan kanssa yh-: densuuntaista kerrosta, joissa vaikuttava konsentraa tio on kyllästyskonsentraation yläpuolella, jolloin konsentraatio lisääntyy kerroksen etäisyyden kasvaessa 35 luovutuspinnasta. Tällöin tosin onnistutaan säilyttä mään luovutusnopeus toivotun ajan halutulla tasolla, kuitenkaan myöskään tällöin vaikuttavan aineen luovu- 3 104151 tusnopeuden vähentymisen haluttua ohjausta ei voida saavuttaa. Julkaisu EP-227252 kuvaa vaikuttavan aineen luovutusominaisuutta erillisesti transdermaalisissa terapeuttisissa järjestelmissä, joissa korkea antono-5 peus on säädettävissä luovutusajan ensimmäisen osan aikana kiihdyttäjän avulla, jota seuraa sitten selvästi alhaisempi luovutusnopeus antoajan toisessa osassa. Säiliön rakenne ja kokoonpano on tällöin sangen monimutkainen, ja se on kokeiltava tapaus tapaukselta pit-10 käaikaisissa kokeissa. Sitä paitsi tämä järjestelmä on rajoittunut kaksivaiheiseen vaikuttavan aineen antoon.

Näin ollen esillä olevan keksinnön tarkoituksena on tehdä mahdolliseksi vaikuttavan aineen luovutuksen vähentymisen ohjaus toivottuna ja riittävänä 15 aikana.

Yllättäen ratkaisu tälle ongelmalle löydettiin siten, että säiliön ainakin yhdessä kohdassa luo-vutuspinnan kanssa yhdensuuntainen säiliön poikkileikkauspinta on pienempi kuin luovutuspinta ja että jo-20 kainen kasvavan etäisyyden päässä luovutuspinnasta oleva poikkileikkauspinta on yhtä suuri tai pienempi ja että säiliön geometrinen muoto vaikuttaa määrääväs-ti luovutusominaisuuksiin.

Keksinnön edulliset sovellutukset ilmenevät 25 alivaatimuksista.

: Aineen luovutusnopeus ajan mukana säiliöstä, jolla on tietty luovutuspinta, on suoraan verrannollinen tämän luovutuspinnan suuruuteen. Säiliö itse voi muodostua tällöin puhtaasta vaikuttavasta aineesta tai 30 käyttöajan mukana muuttumattomaksi jäävästä säiliömas- sasta, johon vaikuttava aine on sijoitettu. Ensimmäi-: sessä tapauksessa vaikuttavan aineen luovutus johtaa säiliön häviämiseen muodostettaessa aina uusia luovu-tuspintoja. Jos luovutuspinnan kanssa yhdensuuntainen 35 säiliön poikkileikkaus pienenee ainakin yhdessä koh dassa, siinä muodostuu suuruudeltaan pienempi luovu- 4 104151 tuspinta niin, että se aiheuttaa vaikuttavan aineen annon vähentymisen.

Toisessa tapauksessa - säiliömassa, johon on jaettu vaikuttavaa ainetta, - ovat olosuhteet toiset.

5 Säiliön valmistuksen yhteydessä muodostettu luovutus-pinta pysyy koko suuruudeltaan sellaisenaan koko anto-ajan. Poistuva vaikuttava aine jättää säiliöön luovu-tuspinnan kanssa yhdensuuntaisen vyöhykkeen, jossa on muuhun säiliöön nähden alentunut vaikuttavan aineen 10 konsentraatio, jonka ohentuminen edelleen voidaan välttää vaikuttavan aineen siirtymisen aineen myötä säiliön korkeamman konsentraation omaavasta osasta. Luovutusmäärä luovutuspinnan kautta määräytyy täten myöhemmin toimitetun vaikuttavan aineen määrän mukaan, 15 jolloin alhaisemman konsentraation omaavan vyöhykkeen paksuus lisääntyy jatkuvasti. Täten muodostuu luovutuspinnan kanssa yhdensuuntainen eräänlainen erotus-pinta alhaisemman konsentraation omaaviin säiliöosien ja korkeamman alkuperäiskonsentraation omaavien säi-20 liöosien välille, jonka etäisyys luovutuspintaan annon aikana lisääntyy jatkuvasti ja jonka suuruus vastaa säiliöpinnan poikkileikkauksen kanssa yhdensuuntaista luovutuspintaa. Tämän erotuspinnan suuruus ja siten säiliön poikkileikkaus määrää vaikuttavan aineen luo-25 vutusnopeuden luovutuspinnan kautta. Keksinnön mukaan . " erotuspinnan suuruus määräytyy säiliön vastaavan geo metrisen muodon mukaan ja pienenee tarkoituksenmukaisesti niin, että vaikuttavan aineen luovutusmäärä säiliöstä verrattuna alkuperäismäärään on rajoitetusti ja 30 ohjatusti supistettavissa.

Poikkileikkauksen pienentyminen voi olla jat-: kuva koko säiliön yli, jolloin pienentyminen voi ta pahtua lineaarisesti tai myös epälineaarisesti. Myös ei-jatkuva, kuten esim. vaiheittainen poikkileikkauk-35 sen pienentyminen voi tulla kyseeseen tarvittaessa. Kuluminen voi olla tällöin lineaarista tai epälineaarista.

104151 5

Myös säiliön erityiset geometriset muodot, esim. kartion ja katkaistun kartion muoto, pyramidin ja katkaistun pyramidin muoto, tetraedrin ja katkaistun tetraedrin muoto sekä puolipallon, pallosegmentin 5 ja pallovyöhykkeen muoto tulevat kysymykseen. Luonnollisesti säiliö voi olla muotoiltu myös siten, että sen poikkileikkauksen pienentyminen tapahtuu vain yhdessä säiliön osassa. Symmetriaelementit säiliössä eivät ole välttämättömiä edellytyksiä keksinnön mukaisille on-10 gelman ratkaisuille. Säiliön suuruuden mitoituksessa luovutuspinta voi omata maksimaalisen ulottuvuuden jossakin suunnassa, joka voi olla 100-kertainen verrattuna ulottuvuuteen kohtisuorassa. Suorakulmaisen luovutuspinnan muodostaessa erikoistapauksen tämä vas-15 taa 100-kertaisesti suurempaa pituutta leveydeltään.

Tällöin vain tietty säiliön ulkopinta ottaa tehtäväkseen vaikuttavan aineen luovutuksen, kaikkiin muihin pintoihin kiinnitetään ainakin yksi kerros, joka on säiliön rakenneosia läpäisemätön. Säiliö voi 20 olla sijoitettu myös ainakin osittain vastaavaan sy vennykseen kantavassa aineessa, jolloin se voi olla kiinnitetty syvennykseen ainakin yhdestä pinnasta, lukuunottamatta luovutuspintaa. Vaikuttavan aineen luovutuksen alun määrittämiseksi ajallisesti tarkasti 25 ja luovutuspinnan suojelemiseksi vahingoittumiselta, luovutuspinta on edullisesti suojattu ainakin yksikerroksisella, uudelleenirrotettavalla ja säiliön aineosia läpäisemättömällä pintamuodostumalla.

Ainakin yksi keksinnön mukainen säiliö muo-30 dostaa rakenneosan keksinnön mukaisessa laitteessa vaikuttavan aineen ohjattua, käyttöaikana vähenevää ' : luovutusta varten. Määrätyissä tapauksissa useampien säiliön yhdistelmä voi olla edullinen, jotka eroavat geometriselta muodoltaan toisistaan. Edullisesti näi-35 hin laitteisiin kuuluu elementtejä, jotka mahdollistavat laitteen kiinnittämisen antokohtaan. Erityisen edullisia ovat siihen liimattavat laitteen osat. Säi- * 104151 liöön kuuluu ainakin yksi vaikuttava aine, jota voidaan antaa kiinteään, nestemäiseen tai kaasumaiseen akseptoriaineeseen, jolloin vaikuttava aine tai vaikuttavat aineet ovat käyttökelpoisia tekniikan alueel-5 la, ihmis- ja eläinlääketieteen alueella, kosmetiikan ja tuhoeläinten torjunnan alueella. Edullisesti vaikuttavat aineet ihmislääketiedettä varten on sijoitettu laitteisiin, jotka muodostavat transdermaalisia terapeuttisia järjestelmiä.

10 Keksinnön mukaisen laitteen valmistamiseksi säiliö muodostetaan edullisesti vastaavaan muotoon. Käytettävät menetelmät ovat edullisesti säiliömassan sulatteen jäähdytys, liuotin- tai dispergointiaineen höyrystys, säiliömassan kylmä- tai kuumapuristus ja 15 polymeerien profilointiekstruusio tai myös polymeroin-ti säteilyttämälla tai lämmön avulla. Säiliön päällystäminen - lukuunottamatta luovutuspintaa - voi seurata sitten edullisesti laminoimalla, ruiskuttamalla tai kastamalla.

20 Muita edullisia menetelmiä keksinnön mukais ten laitteiden valmistamiseksi, joissa ainakin yksi säiliön osa on sijoitettu kantavan aineen syvennykseen, käsittävät sen, että syvennykset muodostetaan syvävetämällä tai lyömällä tai jo kantavan aineen muo-25 toilun yhteydessä.

: Keksinnön mukaisia laitteita käytetään edullisesti tekniikassa, ihmis- ja eläinlääketieteessä, kosmetiikassa ja tuhoeläinten torjunnassa.

Erityisen edullinen laitteiden keksinnön mu-30 kainen käyttö on transdermaaliset terapeuttiset järjestelmät .

• Esillä oleva keksintö tarjoaa pitkälle mene viä mahdollisuuksia kaikissa tapauksissa, joissa vaikuttava aine on määrä antaa säiliöstä mihin tahansa 35 akseptoriaineeseen niin, että tarkoituksen mukainen ja luovutusnopeuden väheneminen saavutetaan koko antoai-kana. Säiliön kontakti akseptoriaineeseen tapahtuu 7 104151 luovutuspinnan kautta. Tämä luovutuspinta on osa kol-medimensionaalisen säiliön yläpinnan osaa. Jos luovu-tusväliaine on kiinteä aine, luovutuspinta on mukailtava kiinteän aineen kontaktipinnan muotojen mukaises-5 ti, jotta vaikuttavan aineen säädettävä siirtyminen voidaan saavuttaa. Valmistuksen kannalta tasomaiset luovutuspinnat ovat ensisijaisia. Nestemäisten tai kaasumaisten akseptoriaineiden kyseessä ollessa luovutuspinnan muotoilu määräytyy ensisijaisesti valmistus-10 näkökohtien mukaisesti, koska nämä akseptoriaineet soveltuvat kaikkiin luovutuspinnan muotoihin.

Keksinnön mukaiseen laitteeseen kuuluu ainakin yksi kuvattu säiliö. Määrätyissä tapauksissa myös useampia säiliöitä käsittävät laitteet ovat tarkoituk-15 senmukaisia. Saattaa olla, että erään tietyn vaaditun luovutusominaisuuden ja luovutusmäärän kyseessä ollessa siihen tarvittava säiliö on mittojensa vuoksi vaikea käsitellä. Tämän vuoksi luovutuspinta jaetaan osa-pintoihin, jotka sitten muodostavat luovutuspinnan 20 useammista pienemmistä säiliöistä. Tämä voidaan muodostaa yhdeksi laitteeksi. Mahdollisuuksia näiden pienien säiliöiden järjestämiseksi geometrisesti toisiinsa nähden ei rajoita halutut vaikuttavien aineiden luovutusominaisuudet.

25 Muissa tapauksissa useampia säiliöitä on si- : joitettu yhteen laitteeseen, milloin on mahdollista, yhdellä säiliöllä antaa kahta toistensa kanssa ei-yhteensopivaa vaikuttavaa ainetta samanaikaisesti samojen tai myös erilaisten anto-ominaisuuksien mukai-30 sesti, so voidaan käyttää säiliöitä, jotka ovat yhdistettäviä, ja joilla on erilainen geometrinen muoto.

• Julkaisussa DE 8709810.5 on kuvattu lääketie teellinen laastari, jossa on kantavassa aineessa geometrisesti rajoitettu syvennys, joka on täytetty ennen 35 antoa säiliömassalla, esim. salvalla. Geometrisesti rajoitetun säiliön muodon tarkoituksena on siihen pannun säiliömassan annon tilavuuden rajoittaminen mah- f 104151 8 dollisimman tarkkaan, kuten se siihen mennessä tunnetuissa laitteissa on ollut mahdollista. Ohjattua, määrättyä luovutusominaisuuksien mukaista vaikuttavan aineen luovutuksen vähenemistä antoajän mukana ei jul-5 kaisussa ole kuvattu.

Säiliön keksinnön mukaisesti valitun geometrisen perusmuodon ohella voidaan luovutusominaisuuteen edelleen vaikuttaa määräämällä perusmuodon vapaasti valittavassa olevia rakenne-elementtejä. Niinpä esi-10 merkiksi kartionmuotoisen säiliön luovutusominaisuudet riippuvat kartionkärjen vapaasti valittavissa olevasta kulmasta. Pienellä kulmalla saadaan suhteellisen korkea kartio, jolla on melko tasainen vaikuttavan aineen luovutus, kun taas suurella kulmalla saadaan tuloksek-15 si matalampi kartio, jolla on jyrkkä vaikuttavan aineen luovutuksen pudotus. Näin tulee todistetuksi, kuinka monipuoliset keksinnön mukaisen säiliömuotoilun vaihtelumahdollisuudet ylipäätään ovat.

Luovutusaste, so. vaikuttavan aineen luovu-20 tusmäärä ajanyksikössä määräytyy vielä muistakin tekijöistä. Säiliöillä, jotka koostuvat puhtaasta vaikuttavasta aineesta tai vaikuttavan aineen valmisteista ja jotka poistetaan kontaktissa akseptoriväliaineen kanssa, vaikuttaa luovutusasteeseen ensiksikin vaikut-25 tavan aineen tai vaikutusainevalmisteen liukoisuus : akseptoriväliaineeseen. Toisena tekijänä on luonnolli sesti mainittava luovutuspinnan suuruus, jolla on tärkeä osuus myös käyttöajan kuluessa vakiotilavuuksisilia säiliöillä. Tässä on vielä lisäparametrinä vaikut-30 tavan aineen liukoisuus säiliömatriisiin, vaikuttavan aineen konsentraatio matriisissa, konsentraatiojakau-: tuma matriisissa ja vaikuttavan aineen diffuusiokyky matriisissa. Mainitsemattakaan lämpötilaa vaikuttavan aineen luovutuksen aikana, mikä määrätyssä tapauksessa 35 on suositeltavaa jäähdyttää tai myös lämmittää säiliötä .

9 104151

Tietyn säiliömuodon valinta riippuu yksittäistapauksista eikä sitä voida määritellä yleisesti. Haluttujen luovutusominaisuuksien ohella on siten kaikilla yllä mainituilla parametreillä roolinsa.

5 Säiliöstä tulee silloin luovutuslaite, kun kaikilla pinnoilla, jotka eivät ole tarkoitettu luovutusta varten, ei ole suoraa kosketusta akseptoriainee-seen. Ne voivat olla päällystetty sekä säiliön kantaosiin että myös akseptoriaineeseen läpäisemättömiin 10 pintamuodostelmiin. Toinen mahdollisuus on edullisesti säiliön upottaminen kantavan aineen syvennyksiin, mikä antaa samat toiminnot kuin yllä mainittu pintamuodos-telma. Laite voidaan tietyissä tapauksissa kiinnittää käyttöalueeseen. Sitä varten voidaan asentaa ulkoisia 15 apuvälineitä, tai laite itse on varustettu kiinni-tyselementeillä. Viimeksi mainitussa tapauksessa varustetaan edullisesti kiinniliimautuvilla alueilla. Siten kiinteiden akseptoriaineiden tapauksessa voi säiliö itse ja siten luovutuspinta olla kiinniliimau-20 tuva, tai luovutuspinta on varustettu kiinniliimautuvilla alueilla, jotka sallivat vaikuttavan aineen es-tymättömän läpikulun. Kiinniliimautuvat alueet voivat olla järjestettyjä myös laitteen muihin pintoihin, kun akseptoriaineet ovat nestemäisiä tai kaasumaisia.

25 Luonnollisesti täytyy luovutuspinnat suojata : laitteen käytöltä, mikä toteutetaan edullisesti pinta- muodostelmalla, joka on säiliön alustaosia läpäisemätön ja joka on ennen käyttöä edelleen poisliukeneva.

30 Aineet, joita voidaan käyttää laitteen val mistamiseen määräytyvät kunkin tapauksen vaatimuksista : ja ovat alan ammattimiehelle tunnettuja. Myös lait teella annettavia vaikuttavia aineita on niin monia ja ne ovat samoin alan ammattimiehelle tunnettuja, että 35 tyhjentävä luottelointi ei ole mahdollista.

Kuvat esittävät edelleen keksintöä rajoittamatta sitä.

104151 10 kuvat 1-3 ovat keksinnön mukaisen säiliön pitkittäisleikkaus, kuva 4 on säiliömuodon perspektiivinen esitys, 5 kuva 4a on kuvan 4 periaatteen mukaisen säi liömuodon perspektiivinen esitys, kuva 5 on erään säiliömuodon perspektiivinen esitys, kuva 5a on kuvan 5 periaatteen mukaisen säilö liömuodon perspektiivinen esitys, kuva 6 on pitkittäisleikkaus säiliöstä, jossa on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, kuva 7 on perspektiivinen esitys säiliöstä, jolla on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, 15 kuva 8 on pitkittäisleikkaus eräästä kolman nesta säiliöstä, jolla on epäajatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, kuva 9 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus eräästä keksinnön mukaisesta laitteesta, 20 kuva 10 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus eräästä edullisesta keksinnön mukaisesta laitteesta, kuva 11 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus eräästä edullisesta keksinnön mukaisesta laitteesta, jossa on useita säiliöitä, 25 kuva 12 on kaaviollinen pitkittäisleikkaus : eräästä laitteesta kahta erilaista vaikuttavaa ainetta varten, kuva 13 on poikkileikkaus pitkin linjaa I-I kuvasta 12, 30 kuva 14 on poikittaisluovutuksen graafinen esitys kartiolla ja puolipallolla, ja • kuva 15 on poikittaisluovutuksen graafinen esitys kartiolla suhteessa keilakulmaan.

kuva 16 esittää läpimenovuon ajan suhteen 35 esimerkin mukaan.

Erään keksinnön mukaisen säiliön kolmikulmai-nen pitkittäisleikkaus 10 kuvassa 1 esittää numerolla u 104151 11 leikkauksen luovutuspinnan läpi. Siihen kuuluvalla säiliöllä voi olla esimerkiksi kartion tai pyramidin muoto. Tässä poikkileikkauksen pienentyminen on jatkuvan epälineaarinen. Edelleen voi 10 olla leikkaus säi-5 liömuodosta 40 kuvassa 4 tai kuvan 4a muodosta. Poikkileikkauksen pienentyminen on tässä jatkuvan lineaarinen. Kulman 12 valinnalla voidaan säätää haluttua luovutusominaisuutta. Kuvassa 2 on esitetty puolipallon muotoisen säiliön, jossa on luovutuspinta 21, pit-10 kittäisleikkaus 20, jolloin ainoa muuttuva geometrinen parametri on pallonhalkaisija.

Mutta sen lisäksi antaa 20 myös leikkauksen kuvista 5 ja 5a. Kaikissa kolmessa tapauksessa on jatkuva epälineaarinen poikkileikkauksen pienentymi-15 nen. Nämä säiliömuodot ovat aina silloin sopivia, kun luovutusmäärän pitää käyttöajan loppua kohden jyrkästi pienetä. Pitkittäisleikkaus 30 kuvassa 3 kuuluu säiliölle, joka on katkaistun pyramidin muotoinen. Luovutuspinta on esitetty numerolla 31. Vaihtelumahdolli-20 suuksia ovat tyngän korkeus ja pyramidin huipun kulman suuruus. Myös tässä on poikkileikkauksen pienentymistä nimitettävä jatkuvasti epälineaariseksi.

Kuva 4 esittää perspektiivikuvaa 40 säiliöstä, joka on teltan muotoinen 41:n ollessa luovutuspin-25 ta. Yläreunan 42 pituuden vaihtelumahdollisuus, kuten ; esimerkinomaisesti kuvan 4a säiliössä on esitetty ja kulman 43 vaihtelumahdollisuus määräävät tämän säiliö-muodon mahdolliset muunnokset. Poikkileikkauksen pienentyminen on tässä jatkuvan lineaarinen. Säiliömuodon 30 50 muuntelu, joka on perspektiivisesti esitetty kuvas sa 5, voi tapahtua vain luovutuspinta-alan 51 ja laki-' : viivan 52 pituuden vaihtelun kautta. Viimeksimainitul le tapaukselle on kuvassa 5a annettu esimerkki. Poik-• kileikkauksen pienentyminen on näissä tapauksissa jat- 35 kuvasti epälineaarinen. Säiliön muoto, jossa on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, on nähtävissä pitkittäisleikkauksesta 60 kuvassa 6. Pienentyminen on 104151 12 silloin lineaarinen, kun säiliössä on kaikissa kohdissa sama pitkittäisleikkaus. Numerolla 61 on merkitty-säiliön luovutuspinta. Sen yläpuolella oleva säiliön ensimmäinen osa mahdollistaa tällä geometrialla jatku-5 vasti vakion vaikuttavan aineen luovutuksen. Poikkileikkauksen hyppäyksellisen pienentymisen jälkeen pienentyy poikkileikkaus säiliön toisessa osassa jatkuvasti .

Myös kuvassa 7 on esitetty erään säiliön, 10 jossa on epäjatkuva poikkileikkauksen pienentyminen, perspektiivinen kuva 70, jossa poikkileikkaus yksittäisissä lohkoissa säilyy vakiona. Siten on annettu mahdollisuus vaikuttavan aineen luovutuksen vastaanottamisen portaittaiseen ohjaukseen. Luonnollisesti 15 analogiset säiliörakenteet ovat mahdollisia monien muiden geometristen muotojen pohjalta.

Kuvassa 8 oleva pitkittäisleikkaus esittää katkaistun kartion, joka muodostaa luovutuspinnan 81, yhdistelmän puolipallon kanssa. Poikkileikkauksen pie-20 nentyminen on epäjatkuva ja yksittäisissä osissa epälineaarinen.

Numerolla 90 on merkitty kuvassa 9 keksinnön mukaisen laitteen pitkittäisleikkaus vaikuttavan aineen luovutuksen ohjaamiseksi. Säiliö 92 vastaa siten 25 kuvassa 1 esitettyä ja on varustettu vaikuttavaa ai-: netta ei-luovuttavaksi määriteltyjen tasojen päälle, joissa on läpäisemätön kerros 93. Luovutuspinta 91 on peitetty suojakerroksella 94. Molempien väliin voi käytännössä olla järjestetty vielä liimakerros.

30 Kuvan 2 mukainen säiliö 102 on kuvan 10 lait teen 100 pitkittäisleikkauskuvassa upotettu kantavassa : aineessa 103 olevaan syvennykseen. Tällöin voidaan säiliön kiinnitys syvennykseen välttämättömässä tapauksessa panna toimeen liimakerroksen avulla. Kerros 35 104 suojaa luovutuspintaa 101 ennen käyttöä.

Jos jollakin perusteella useampien säiliöiden yhdistelmä yhdessä laitteessa tulee välttämättömäksi, 13 104151 niin kuva 11 voi antaa siitä esimerkinomaisen kuvan. Se esittää laitteen 110 pitkittäisleikkausta, jossa on useampia kartionmuotoisia säiliöitä 112 kantavaan aineeseen 113 syvennyksiin upotettuina. Luovutuspinnat 5 111 rajoittuvat suojakerrokseen 114. Säiliöiden geo metrinen järjestely toistensa suhteen on hyvin muunneltavissa ja määräytyy käytännön tarpeiden mukaan.

Kuva 12, jossa on esitetty laitteen 120 pitkittäisleikkaus, antaa esimerkin kahden säiliön yhdis-10 telmästä yhdessä laitteessa. Säiliöt 122 on jälleen upotettu kantavaan aineeseen. Keskellä olevassa säiliössä ei ole poikkileikkauksen pienennyksiä ja se sisältää ensimmäisen vaikuttavan aineen, jolle annetaan tunnetut vapautumisominaisuudet. Toiseen säiliöön, 15 joka ympäröi rengasmaisesti ensimmäistä ja jolla on kolmikulmainen pitkittäisleikkaus, on sisällytetty toinen vaikuttava aine, joka vapautuu ohjatusti. Luovutuspinnat 121 ovat kosketuksissa 1ilmakerrokseen 125, joka puolestaan on peitetty suojakerroksella 124. 20 Edelleen kuvassa 13 on laitteen 130 leikkaus pitkin linjaa I-I. Säiliön 121 järjestely kantavassa aineessa 123 on hyvin tunnistettavissa, jolloin keskeinen sy-linterimäinen vaikuttavan aineen 1 säiliö on rengasmaisesti vaikuttavan aineen 2 säiliön ympäröimä.

25 Kuvassa 14 on esitetty graafisesti poikki- : leikkauksen pieneneminen kartion ja puolipallon muo toisilla säiliöillä. On selvää, että kummallakin muodolla on täysin erilaiset luovutusominaisuudet. Kartiolla on hidas vaimennus, kun taas puolipallolla on 30 olennaisesti suurempi alkuluovutus, joka sitten putoaa jyrkästi. Kummassakin tapauksessa luovutuspinta on 1 ; samansuuruinen, kartiokulma on 53 astetta.

Poikkileikkauksen luovutusominaisuuden muutos samanlaisen luovutuspinnan omaavalla kartiolla riip- 35 puen kartiokulmasta käy ilmi kuvasta 15. On tunnistettavissa, että kulman valinnalla on kukin haluttu luo-vutusominaisuus säädettävissä.

14 104151

Esimerkki

Kolmeen PVC-suuntaissärmiöön, joilla oli si-vunpituus 40 x 40 mm ja korkeus 25 mm porattiin a) sylinteri 5 b) porrassylinteri (alemmalla sylinteripuo- likkaalla on vain puolikas ylemmän sylinteripuolikkaan halkaisijasta) ja c) katkaistu kartio jolloin kaikilla 20 mm:n syvyisillä aukoilla on suun-10 taissärmiönpinnan tasalla 314 mm2:n aukko ja katkaistun kartion pienemmällä pinnalla on pinta-ala 14,1 mm2 . Näin aikaansaadut aukot täytettiin sulalla poly-etyleeni-glykoli-6000:11a (PEG-6000) noin 3 mm reunan alapuolelle asti. PEG-6000:n jähmettymisen jälkeen 15 koekappale täytettiin uudelleen edelleen sulalla PEG-6000 :11a kunnes se oli muodostanut noin 2 mm korkean kohotuksen koekappaleen päälle. Jäähtymisen jälkeinen koesubstanssi poistettiin veitsen avulla koekappaleen yläreunaan asti. PEG-6000:n vapautuminen veteen mää-20 ritettiin USP XX :n mukaisella "Paddle-over-disc"-menetelmällä. Koekappale otettiin vedestä joka 30 minuutti ja punnittiin huolellisen kuivauksen jälkeen. Koe-edellvtvkset:

Paddle-over-disc -laite: SOTAX AT 6 (Sotax AG, Basel) 25 Vapautumisväliaine: 1000 ml tislattua vettä

! - Lämpötila: 35 °C

Sekoitusnopeus: 50 r/min

Sekoituskorkeus koekappaleen yläpuolella: 15 mm Tulokset: 30 Mitattiin seuraavat vapautumisasteet (vuo(g/h): Svlinterimäinen koekappale (Vertailukoe): Vapautumisnopeus (vuo) sylinterimäisestä koekappaleesta pysyi yli 4 tuntia vakiona 1,8 g/h:ssa ja putosi sitten nopeasti nollaan.

35 Porrassvlinterimäinen koekappale: 15 104151

Porrassylinterimäisellä koekappaleella, jossa on kaksi porrasta havaittiin lähes 2 tuntiin asti kokeen aloituksesta samana pysyvä vapautumisnopeus noin 1,8 g/h, sitten tapahtui portaan saavuttamista vastaava jyrkkä 5 pudotus vapautumisnopeuteen 0,3 g/h. joka pysyi yli tunnin vakiona ja sitten putosi toisen portaan käytön jälkeen nollaan.

Katkaistu kartio:

Katkaistun keilan muotoisella säiliöllä putosi vapau-10 tumisnopeus mitattuna vuo g/h:ssa samoin noin kokeen alun 1,8 g/h:sta nollaan neljän tunnin kuluessa, jolloin luovutus tapahtui tässä jatkuvasti, tai vuon luo-vutuskäyrä koeajan suhteen on olennaisesti suora.

Kokeen tulokset on esitetty kaaviollisesti 15 kuvassa 16.

Kuvat ovat vapaasti esimerkinomaisia eivätkä ne vaikuta millään tavoin rajoittavasti.

*

Claims (15)

1. Laite vaikuttavan aineen luovuttamiseksi ohjatusti käyttöaikana määritetyllä, vähenevällä luo- ' vutusnopeudella kiinteisiin, nestemäisiin tai kaasu- 5 maisiin akseptoreihin ainakin yhdestä säiliöstä diffuusiolla tai läpäisyllä säiliön luovutuspinnan läpi, käytettäväksi tekniikassa, ihmis- ja eläinlääketieteessä, kosmetiikassa ja tuhoeläinten torjunnassa, tunnettu siitä, että säiliön (kuten 10) aina-10 kin yhdessä kohdassa luovutuspinnan kanssa (kuten 11) yhdensuuntainen säiliön poikkileikkauspinta on pienempi kuin luovutuspinta ja että jokainen kasvavan etäisyyden päässä luovutuspinnasta oleva poikkileikkaus-pinta on yhtä suuri tai pienempi ja että säiliön geo-15 metrinen muoto vaikuttaa määräävästi luovutusominai-suuksiin.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että säiliön leikkauspinnan pienentyminen on jatkuvaa tai epäjatkuvaa, lineaarista 20 tai epälineaarista.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen laite, tunn ettu siitä, että säiliö on kartion tai katkaistun kartion, pyramidin tai katkaistun pyramidin, tetraedrin tai katkaistun tetraedrin, puolipallon 25 tai pallosegmentin tai pallonvyöhykkeen muotoinen.

4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitä, että poikkileikkauspinnan pienentymä on muodostettu vain yhteen säiliön osaan.

5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen lai-30 te, tunn ettu siitä, että säiliöön ei kuulu symmetristä elementtiä.

6. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunn ettu siitä, että säiliössä on luovutuspinta, jolla on yhdessä suunnassa maksimaalinen 35 ulottuvuus, joka on aina 100-kertainen sen ulottuvuuteen nähden kohtisuorassa suunnassa. 17 104151

7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen laite, tunnettu siitä, että muutamia säiliöitä on yhdistetty yhteiseksi luovutusyksiköksi, jossa on edullisesti tasomainen luovutuspinta.

8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukai nen laite, tunnettu siitä, että siihen kuuluu muutamia säiliöitä (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80), joilla on erilainen geometrinen muoto.

9. Patenttivaatimuksen 7 mukainen laite, 10 tunnettu siitä, että säiliön kaikki yläpinnat, lukuunottamatta luovutuspintaa (11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121), on varustettu ainakin yhdellä säiliön aineosia läpäisemättömällä kerroksella.

10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukai nen laite, tunn ettu siitä, että ainakin yksi säiliön pinta, lukuunottamatta luovutuspintaa (11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121), on kiinnitetty kantavaan aineeseen (103, 113, 123) säiliön (10, 20 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) ainakin yhden osan vas taanottamiseksi muodostetun syvennyksen ainakin yhteen sisäseinämään tai se muodostuu näistä.

11. Jonkin patenttivaatimuksista 1-10 mukainen laite, tunn ettu siitä, että säiliön 25 (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) luovutuspinta (11, : 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101, 111, 121) on suo jattavissa ennen sen käyttöä ainakin yksikerroksisella, uudelleen irrotettavalla ja säiliön aineosia läpäisemättömällä pintamuodostumalla (104, 114, 124).

12. Jonkin patenttivaatimuksista 1-11 mu kainen laite, tunnettu siitä, että se on kiin-: nitettävissä käyttökohteeseen.

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen laite, ’ tunn ettu siitä, että se on kiinnitettävissä 35 liima-alueista (125) .

14. Jonkin patenttivaatimuksista 1-13 mukainen laite, tunnettu siitä, että se on tar- f 18 104151 koitettu luovuttamaan vaikuttavaa ainetta, joka on tehoava teknisellä, ihmis- ja eläinlääketieteellisellä, kosmeettisella ja tuhoeläimiä torjuvalla alueella.

15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen laite, 5 tunnettu siitä, että se muodostuu transdermaa-lisesta järjestelmästä. 19 104151