PT90058B - Reservatorio com uma superficie de libertacao para a libertacao controlada de substancias activas, aparelho contendo o mesmo, e processo para o seu fabrico - Google Patents
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Description
RESERVATÓRIO COM UMA SUPERFÍCIE DE LIBERTAÇÃO PARA A LIBERTA ÇÃO CONTROLADA DE SUBSTÂNCIAS ACTIVAS, APARELHO CONTENDO 0 MESMO, E PROCESSO PARA O SEU FABRICO presente invento refere-se a um reservatório com uma superfície de libertação para a libertação controlada de substâncias activas que decresce durante o tempo de utilização para aceitadores sólidos, líquidos ou gasosos e em que pelo menos um ponto do reservatório (102) uma superfície em secção transversal do reservatório é paralela e a ma is pequena que a superfície de libertação (101). 0 invento re fere-se também a um aparelho para a libertação controlada de substâncias activas que decresce durante o tempo de utilização, o qual tem pelo menos um reservatório (102), assim como à utilização do aparelho do invento em tecnologia, medicina humana e veterinária, cosméticos e controlo de pestes. Pelo menos uma substância activa a ser libertada é activa nos sectores técnicos, medicina humana e veterinária, cosmética e controlo de pestes.
Figs. lo e 12
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Ref: LOH 4/88 PT
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Descrição do objecto do invento que
LTS Lohmann Therapie-Systeme Gmbl· & Co, KG, alemã, industrial, com sede em Irlicher Strasse 55,
5450 Neuwied 12, República Federal da Alemanha, pretende obter em Portugal para RESERVATÓRIO COM UMA SUPERFÍCIE DE LIBERTAÇÃO PARA A LIBERTAÇÃO CONTROLADA DE SUBSTANCIAS ACTIVAS, APARELHO COí' TENDO 0 MESMO, E PROCESSO PARA 0 SEU FABRICO presente invento refere-se a um reservatório com uma superfície de libertação para a libertação contro lada de substâncias activas que decrescem durante o tempo de utilização para aceitadores sólidos, líquidos ou gasosos, um aparelho para a libertação controlada de substâncias activas que decrescem durante o tempo de utilização, ao processo para o seu fabrico e à sua utilização.
A expressão substâncias activas, no presente contexto, é entendida como significando substâncias que têm uma acção desejada, de natureza quer óptica, física quer qui mica/biológica, no campo da tecnologia, de medicina ou biolo gia, incluindo o controle de pestes.
A libertação de substâncias activas do mesmo para um meio aceitador específico pode ter lugar de duas maneiras relativamente à função tempo.
Por um lado a quantidade de substância activa desejada pode ser fornecida numa simples porção e por outro lado a quantidade total pode ser fornecida descontínua
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Ref: LOH 4/88 PT ou continuamente, subdividida em quantidades parciais de mag· nitude variável, durante um determinado período de tempo, ao meio aceitador. 0 presente invento está relacionado com este último caso.
presente invento refere-se à libertação de substância activa a partir de um reservatório para um meio aceitador específico. Tndependentemente da controlabilidade da quantidade de substância activa libertada no tempo e em unidade de tempo pelo reservatório, deve também aqui ser pos sível controlar as características de libertação da substância activa. Esta exigência é em muitos casos inevitável e poi exemplo no caso de sistemas terapêuticos transdérmicos desem penha um papel importante. Estes são aparelhos que contêm a substância activa ou formas de administração, que libertam para a pele durante um paríodo de tempo fixo e de uma maneira contínua uma ou mais substâncias activas com uma velocida de predeterminada. Têm sido feitos consideráveis esforços pa ra realizar estes sistemas.
objectivo de obtenção de uma libertação de substância activa aproximadamente constante durante um desejado período de tempo foi atingido. Existem propostas de soX ção para outras características de libertação de substância activa que não têm, contudo, sido completamente satisfeitas. Assim, deve utilizar-se a composição da matriz de reservatório em ligação com um decréscimo controlado na libertação de substância activa durante o período de administração (no caso de medicamentos este decréscimo é por exemplo procurado no caso de produtos contendo cortisona, assim como na administração de nitroglicerina, mas pode também ser necessário para adaptação ao biorritmo do organismo sob tratamento). To davia, isto oferece apenas um âmbito limitado, visto que é também necessário satisfazer a exigência básica da difusibilidade da substância activa na matriz. A concentração e/ou distribuição de concentração da substância activa na matriz também oferecem possibilidades de controle no sentido dese2 ' Λ P/Mq / WfeoS
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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-07 jado, mas podem apenas ser utilizadas em casos especiais.
A patente norte-americana No. 4.564.364 propõe a subdivisão do reservatório de substância activa em áreas de volume, em que a concentração de substância activa estâ parcialmente acima e parcialmente abaixo da concentração de saturação. Através de um desenho geométrico planeado das áreas de volume, é possivel influenciar as características de libei tação de substância activa. Completamente independente do fac to de a produção de tais sistemas ser complicada e dispêndio sa, a mesma não revela os presentes ensinamentos da técnica para resolver o problema de uma diminuição controlada, planej da, na libertação de substância activa durante o tempo de administração ou aplicação do sistema.
Outro modo de controlar a libertação de substâr cia activa a partir de reservatórios da matriz é dado pela patente germânica No. 33 15 272. Neste caso o reservatório compreende pelo menos duas camadas paralelas à superfície de libertação, que contém concentrações acima da concentração de saturação, aumentando a concentração com o aumento da distância da camada a partir da superfície de libertação. Isto torna admissivelmente possível manter a velocidade de libertação a um nível determinado para este período desejado, mas aqui de novo não é possível conseguir um controle planeado do decréscimo na velocidade de libertação de subatância activa. A EP-A-0 227 252 descreve uma característica de libertação de substância activa particularmente em ligação com sistemas terapêuticos transdérmicos, em que com o auxilio de um intensificador , é possível estabelecer uma elevada velocida de de libertação durante uma primeira parte do período de administração, com uma velocidade de libertação mais baixa durante uma segunda parte do referido período. A construção e composição do reservatório são muito complicadas e devem ser determinadas para cada caso individual na base de testes preliminares de tempo-consumo. Além disso, este sistema é l_i mitado a uma característica de libertação de substância acti
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('
va em duas fases.
problema do presente invento consiste em permitir um controle de decréscimo, largamente utilizável, claramente definido, na libertação de substância activa durante um período de tempo desejado ou necessário.
Surpreendentemente, a solução deste problema é encontrada no facto de pelo menos um ponto do reservatório ser dotado com uma superfície de secção transversal deste último que é mais pequena que a superfície de libertação e pare leia à mesma.
Outros desenvolvimentos vantajosos do invento podem ser deduzidos a partir das sub-reivindicaçOes .
A quantidade de libertação de uma sub9tância activa durante um período de tempo a partir de um reservatório com uma superfície de libertação é directamente proporcional ao tamanho desta última. 0 reservatório pode ser fabricado a partir de substância activa pura ou de um material de reservatório mantido inalterável durante o período de ut_i lização e no qual a substância activa é distribuída. No primeiro caso a libertação da substância activa conduz a um modo de desgaste do reservatório, de modo que novas superfícies de libertação são con st ante mente formadas. Se a secção transi versai do reservatório paralelo para a superfície de liberta ção for agora reduzida a pelo menos um ponto, uma superfície de libertação de tamanho reduzido é formada na mesma, de modo que a libertação de substância activa é diminuída.
No último caso de um material de reservatório com a substâbcia activa distritbuída nele, as condiçóes são diferentes. A superfície formada durante o fabrico do reservatório é mantida com o seu tamanho total durante todo o período de administração. A substância activa que passa através dela deixa atrás no reservatório uma zona paralela à superfície de libertação com uma reduzida concentração de sub_s tância activa em comparação com o remanescente do reservatório e cuja posterior diluição é evitada por um subsequente
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y iy fornecimento de substância activa a partir da parte do reservatório mais altamente concentrada. Assim, a quantidade libei tada através da superfície de libertação é definida pela extensão da substância activa subsequentemente fornecida, de mc do que a espessura da zona aumenta constantemente com concentração reduzida. Assim, paralelamente à superfície de libertj ção é formado um tipo de superfície de separação entre as pai tes de reservatório com concentração reduzida e concentração original aumentada, cujo espaçamento em relaçSo à superfície de libertação cresce constantemente durante a administração e cujo tamanho corresponde à secção transversal do reservatô rio paralela à superfície de libertaçSo. 0 tamanho desta superfície de separação e portanto a secçSo transversal do reservatório determina consequentemente a velocidade de liberta ção de substância activa através da superfície de libertação, De acordo com o invento o tamanho da superfície de separação é definido por uma configuração geométrica correspondente do reservatório e é reduzido da maneira planeada, de modo que a quantidade libertada de substância activa a partir do reservatório é reduzível de uma maneira controlada e claramente definida em comparação com a quantidade inicial.
A redução da secção transversal pode também se:' continuamente ajustada sobre todo o reservatório e pode aí existir uma diferença num padrão linear ou não linear da redução. Se for necessário, é também possível conseguir uma re dução descontínua, por exemplo uma redução em secção transversal semelhante a um degrau. Também aqui, o padrão pode ser linear ou não-linear.
Formas geométricas adequadas para o reservatório são , por exemplo, cones, troncos de cone, pirâmides, troncos de pirâmide, tetraedros, troncos de tetraedros, hemis féricos, segmentos esféricos e camadas esféricas. 0 reservatório pode também naturalmente ser concebido de tal modo que a redução da secção transversal tem lugar apenas numa parte do reservatório. Os elementos de simetria no reservatório
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não s3o condições inevitáveis para as soluções inventivas do problema. Em vista da grande dimensão do reservatório, a superfície de libertação pode ter uma extensão máxima numa direcçao e esta pode ser até 100% da extensão na direcçâo segundo ângulos rectos em relação à mesma. No caso especial de uma superfície de libertação angular, esta corresponde a um comprimento e largura 100 vezes maiores.
A fim de que apenas uma face exterior específi ca do reservatório desempenhe a função de libertação de subs tância activa, pelo menos uma camada impermeável para os com ponentes de reservatório é fixada a todas as outras superfícies. 0 reservatório pode também ser pelo menos parcialmente alojado numa depressão correspondente num material de carga e pode ser fixado na referida depressão por pelo menos uma superfície, exceptuando a superfície de libertação. A fim de estar apta a fixar precisamente o início da libertação de substância activa e proteger a superfície de libertação de danos, a superfície de libertação é de preferência protegida por uma estrutura de superfície re-destacável com pelo menos uma camada, a qual é impermeável aos componentes do reservatório .
Pelo menos um reservatório do invento é um com ponente de um aparelho do invento para a libertação controla da de substâncias activas que diminuem durante o período de utilização. Em certos casos a combinação de vários reservató rios pode ser preferida e os mesmos podem também diferir uns dos outros em relação ao seu desenho geométrico. De preferên cia os aparelhos compreendem elementos que permitem uma fixação ao aparelho no ponto de aplicação. Áreas de contacto ade sivo do aparelho mostraram ser particularmente adequadas para este fim. 0 reservatório compreende pelo menos uma substância activa, que pode ser libertada para um meio aceitador sólido, líquido ou gasoso e a substância ou substâncias act_i vas têm a sua acção em tecnologia, medicina humana e veterinária, cosméticos e controle de pestes. Ê dada preferência a
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substâncias para medicina humana em aparelhos referidos como sistemas terapêuticos transdérmicos.
reservatório é de preferência formado num molde correspondente para o fabrico de um aparelho do invento.
Os métodos utilizados para isto são de preferência o arrefecimento de uma fusão do material de reservatório, a evaporaçao de dissolventes ou dispersantes, prensagem a quente ou a frio do material do reservatório e extrusão do perfil, ou também a reticulaçao de polímeros por radiaç3o ou aquecimentc 0 envoltório do reservatório, excepto a superfície de liberte ção, tem lugar de preferência por laminaçao, pulverização e imersão.
Outros métodos preferidos para o fabrico dos aparelhos do invento, em que pelo menos parte do reservatório é recebida num material de carga em depressões apropriadas compreende a produção das depressões por baixo relevo ou estampagem, ou no momento da conformação do material de carga.
Os aparelhos de acordo com o invento são de pre ferência utilizados em tecnologia, medicina humana e veterinária, cosméticos e controle de pestes.
Uma utilização do invento particularmente preferida dos aparelhos é nos sistemas terapêuticos transdérmicos.
invento oferece possibilidades extensivas em todos os casos em que uma substância activa é para ser libertada de um reservatório para qualquer meio aceitador, que uma diminuição controlada, planeada, na velocidade de libertação é conseguida durante o período de administração ou aplicação, 0 contacto entre o reservatório e o meio receptor tem lugar através da superfície de libertação. 0 último é parte da superfície do reservatório tri-dimensional. Se o meio aceitador for uma substância sólida, então a superfície de liberta ção deve ser adaptada aos contornos da superfície de contacto da substância sólida, de modo que uma transferência controlá vel da substância activa é assegurada. Do ponto de vista do fabrico, é dada preferência a superfícies de libertação pla7
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i. MAS. I33S nares. No caso de meios aceitadores líquidos e gasosos, o desenho da superfície de libertação é principalmente definido pelas possibilidades de fabrico, porque estes meios aceitadores podem ser adaptados a qualquer forma de superfície de libertação .
aparelho do invento compreende pelo menos um dos reservatórios acima mencionados. Todavia, em certos casos, os aparelhos com vários reservatórios são vantajosos. Assim, no caso de uma caracteristica e quantidade de libertação espe cíficas exigidas, as dimensões do reservatório podem ser embaraçosas. A superfície de libertação é então cortada em porções individuais, que por sua vez formam as superfícies de lj bertação de vários reservatórios mais pequenos, os quais podem ser combinados num aparelho. As possibilidades da dispôs: ção geométrica recíproca dos referidos reservatórios mais pequenos não são limitadas pelas características de libertação pretendidas das substâncias activas.
Noutros casos pode ser apropriado ter vários reservatórios num aparelho quando se põe a questão de utilizar um aparelho para administrar duas substâncias activas que sãc incompatíveis na forma simultânea e de acordo com as mesmas ou diferentes características de libertação, isto é, reservatórios com configurações geométricas diferentes podem ser combinados .
modelo de utilidade alemão 87 09 810.5 descre ve úm emplastro medicinal que tem depressões geometricamente definidas no material de carga e que antes da aplicação são preenchidas com material de reservatório, tal como por exemplo um unguento. A construção geometricamente definida das depressões é destinada a definir com maior precisão o volume do material de reservatório utilizado para administração que foi possivel com os meios previamente convenciona is. Todavia, a referida publicação não revela a caracteristica de liberta ção controlada, claramente definida, em relação à diminuição da substância activa libertada durante o período de adminis8
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tração.
Independentemente da forma geométrica do reservatório escolhido de acordo com o invento, as características de libertação podem também ser influenciadas fixando livremen te elementos estruturais seleccionáveis da referida forma. A_s sim, por exemplo, a característica de libertação de um reservatório esférico é dependente de um ângulo livremente seleccic nãvel no vértice do cone. No caso de um pequeno ângulo, é obtido um cone relativamente alto, o qual tem um decréscimo relativamente gradual na libertação de substância activa, ao passo que no caso de ângulos grandes é obtido um cone inferior com uma rápida diminuição de libertação de substância activa. Isto mostra as numerosas diferentes variantes possíveis em re lação ao desenho do reservatório de acordo com o presente invento .
A velocidade de libertação, isto é, a quantidade de substância activa libertada por unidade de tempo, é também determinada por outros factores. No caso de reservatórios que compreendem substância activa pura ou preparação de substância activa e que são desgastados em contacto com o meio aceitadoç a velocidade de libertação é principalmente influenciada pela solubilidade da substância activa ou da preparação de substân cia activa no meio aceitador. 0 segundo factor é naturalmente a dimensão da superfície de libertação, a qual desempenha um papel importente mesmo no caso de reservatórios de volume ccns tante durante o período de administração. Outros parâmetros são a solubilidade da substância activa na matriz do reservatório, a concentração de substância activa na matriz, a distribuição de concentração na matriz e a difusibilidade da sub; tância activa na matriz. Finalmente, é feita referência à tem peratura durante a libertação da substância activa e isto tor na a mesma apropriada no presente caso tanto para arrefecer como para aquecer o reservatório.
A escolha de um desenho de reservatório adequado é uma função do caso particular e não pode ser definida sobre
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L/ uma base genérica. Independentemente da caracteristica de libertação desejada, uma parte é desempenhada por todos os parê metros acima mencionados.
A partir do reservatório é formado um aparelho de libertação , se todas as superfícies não destinadas a libertação nSo tiverem um contacto directo com o meio aceitador As mesmas podem ser cobertas por estruturas de superfície im permeáveis tanto para os componentes de reservatório como pj ra o meio aceitador. Outra possibilidade é o engaste preferido do reservatório em depressões de um material de carga que tem as mesmas funções que a superfície de superfície acima mencionada. 0 aparelho pode facultativamente ser fixado no ρσ. to de aplicação e para este fim são utilizados meios auxilia res externos, ou o aparelho é dotado com elementos de fixação. No último caso são de preferência proporcionadas áreas de cor tacto adesivas. Assim, no caso de meios aceitadores de sólido , o próprio reservatório e portanto a superfície de liber tação podem ser de adesivo por contacto, ou a superfície de libertação é dotada com áreas de contacto adesivas que permitem uma passagem não impedida das substâncias activas. As áreas de contacto adesivo podem também ser proporcionadas so bre as outras superfícies do aparelho, se os meios aceitadores forem líquidos ou gasosos.
Naturalmente, a superfície de libertação deve ser protegida em ligação com a aplicação do aparelho e isto é de preferência realizadi por estruturas de superfície, as quais sâo impermeáveis para os componentes de reservatório e que são redestacáveis antes da aplicação.
Os materiais que podem ser utilizados para o fa brico do aparelho são uma função das exigências no caso considerado e são conhecidos dos especialistas. As substâncias activas que podem ser administradas com o aparelho são tão variadas e também conhecidas dos especialistas, que não é pa sível elaborar uma lista exaustiva.
invento é descrito com mais pormenor em segui
Ί r»
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da, de um modo não limitativo, com referência aos desenhos, os quais mostram:
Figuras 1 a 3 secções longitudinais através dos reservatórios do invento .
Figura 4 uma vista em perspectiva de um dese nho de reservatório.
Figura 4a uma vista em perspectiva de um dese nho de reservatório de acordo com o princípio da figura 4.
Figura 5 uma vista em perspectiva de outro desenho de reservatório.
Figura 5a uma vista em perspectiva de um dese nho de reservatório de acordo com o princípio da figura 5.
Figura 6 uma secção longitudinal através de um reservatório com uma redução des contínua em secção transversal.
Figura 7 uma vista em perspectiva de um reservatório com uma redução descont_í nua em secção transversal .
Figura 8 uma secção longitudinal através de outro reservatório com uma redução descontínua em secção transversal.
Figura 9 uma secção longitudinal diagramát ica através de um aparelho do invento.
Figura 10
Figura 11
Figura 12 uma secção longitudinal diagramát ica através de um outro aparelho pre ferido.
uma secção longitudinal diagramática através de mais um aparelho pre ferido com vários reservatórios, uma secção longitudinal diagramática através de um aparelho para duas substâncias activas diferentes.
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Z\
Figura 13 urna secção transversal ao longo da linha ί/1 da f i gura 13 .
Figura 14 um gráfico do decréscimo da secção trana versai no caso de um cone e hemisférico
Figura 15 um gráfico do decréscimo da secção trans versai no caso de um cone e como uma fur ção do ângulo do cone.
Figura 16 esboço do fluxo contra o tempo de acorde com o exemplo.
A secção longitudinal triangular 10 da figura 1 de um reservatório do invento indica em 11 a secção através da superfície de libertação. 0 reservatório associado pode, por exemplo, ter uma forma cónica ou piramidal e existe uma redu ção contínua, não linear, em secção transversal. Além disso, 10 pode ser uma secção através da forma de reservatório 40 na figura 4 ou figura 4a. A redução da secção transversal é aqui contínua e linear. A característica de libertação desejada pode ser estabelecida escolhendo o ângulo 12. A figura 2 mos tra a secção longitudinal 20 através de um reservatório hemi^ férico com a superfície de libertação 21, sendo o único parâ metro geométrico variável o diâmetro da esfera.
Além disso, o número 20 indica uma secção através da figura 5 e da figura 5a. Em todos os três casos existe uma redução não linear em secção transversal. Estas formas de re ser vatório são sempre apropriadas se a quantidade de libertá ção é para gotejar rapidamente no sentido do fim do período de administração. A secção longitudinal 30 na figura 3 aplica-se a um reservatório piramidal truncado. A superfície de libertação é designada por 31. As possibilidades de variação ajustam-se à altura da parte truncada e à amplitude do ângulo no vértice da pirâmide associada. Aqui outra vez, a redução da secção transversal é contínua e não linear.
A figura 4 é uma vista em perspectiva 40 de um reservatório em forma de tenda, tendo com on?. 41 a superfície de libertação. A possibilidade de variação relativamente ao
Ί O _
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Ref: LOH 4/88 PT comprimento do bordo superior 42, como representado de maneira exemplificativa no reservatório da figura 4a, e o ângulo 43 determinam as modificações possíveis desta forma de reservatório. A redução da secção transversal é aqui contínua e lj near. A modificação da forma de reservatório 50, que estã representada em perspectiva na figura 5, pode ter lugar apenas variando a superfície de libertação 51 e o comprimento da linha vertical 52 e um exemplo é dado na figura 5a para o último caso. A redução da secção transversal é, em tais casos, contínua e não linear. 0 desenho de um reservatório com uma redução descontínua em secção transversal pode ser obtido a partir da secção longitudinal 60 na figura 6 . a redução é linear se o reservatório tiver a mesma secção longitudinal em todos os pontos. A superfície de libertação do reservatório é indicada por 61. A primeira parte do reservatório acima mer cionado permite uma libertação de substância activa essencial mente constante em resultado da geometria. Seguindo uma redução rápida da secção transversal, a secção transversal é continuamente reduzida na segunda parte do reservatório.
A figura 7 mostra também uma vista em perspecti va 70 de um reservatório com a redução descontínua em secção transversal, permanecendo constante a secção transversal nos segmentos individuais. Isto proporciona uma possibilidade de controle por fases do decréscimo na libertação de substância activa. Naturalmente, são possíveis construções de reservatô rio semelhantes baseadas em muitas outras formas geométricas diferentes.
A secção longitudinal através de um reservatório 80 na figura 8 mostra a combinação de um cone truncado, o qual forma a superfície de libertação 81, e um hemisférico A redução da secção transversal é descontínua e não linear nas partes individuais.
Na figura 9, o número 90 é a secção longitudinal através de um aparelho do invento para controlar a libertação de substância activa. 0 reservatório 92 corresponde ao
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<5.
representzdo na figura 1 e é dotado sobre a superfície não destinada à libertação de substância activa, com uma camada impermeável 93. A superfície de libertação 91 é coberta por uma camada protectora 94. Uma camada adesiva de contacto pode facultativamente ser proporcionada entre as duas.
No caso da secção longitudinal através de um aparelho 100 na figura 10, o reservatório 102 de acordo com a figura 2 estã colocado numa depressão num material de carga 103. Se necessário, o reservatório pode ser fixado na depressão por meio de uma camada adesiva. A camada 104 protege a superfície de libertação 101 antes da utilização.
Se por qualquer razão for necessário combinar vários reservatórios num aparelho, então a figura 11 proporciona um exemplo. A mesma mostra uma secção longitudinal atre vés de um aparelho 110, em que vários reservatórios cónicos 112 estão embebidos nas depressões de um material de carga 113. As superfícies de libertação 111 estão adjacentes a uma camada protectora 114. A disposição geométrica dos reservató rios em relação um ao outro pode estar sujeita a numerosas variantes e é uma função de exigências práticas.
A figura 12 proporciona um exemplo para a combinação de dois reservatórios num aparelho, estando represen tada uma secção longitudinal através de um aparelho 120. Os reservatórios são de novo embebidos num material de carga
123. 0 reservatório central não tem reduções em secção tran_s versai e contém uma primeira substância activa libertada de acordo com a caracteristica de libertação conhecida. No segundo reservatório, que circunda ó primeiro de maneira circu lar e tem uma secção longitudinal triangular, é incorporada uma segunda substância activa, a qual se destina a ser liber tada de uma maneira decrescente, controlada. As superfícies de libertação 121 estão em contacto com uma camada adesiva de contacto 125, que está coberta por uma camada protectora
124. A figura 13 mostra a secção transversal através da linha 1/I do aparelho 130. Ê fácil ver a disposição dos reservató1 A
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rios 121 no material de carga 123, estando o reservatório cen trai cilíndrico da substância activa 1 circundado de maneira circular pelo reservatório da substância activa 2.
A figura 14 mostra graficamente a redução em secção transversal no caso de reservatórios cónicos ou hemisféricos . Ê evidente que as duas formas geométricas têm características de decréscimo completamente diferentes. No caso de um cone existe uma redução lenta, ao passo que no caso do hemisférico a velocidade inicial é muito mais elevada e então goteja rapidamente. Em ambos os casos a superfície de liberte ção é do mesmo tamanho e o ângulo de cone é de 53°.
A modificação para a característica de decréscj mo da secção transversal no caso de cones com a mesma superfí cie de libertação como uma função do ângulo do cone pode ser deduzida a partir da figura 15. Pode ver-se que através da es colha do ângulo, virtualmente qualquer característica de decréscimo ao acaso pode ser obtida.
Exemplo
A partir de 3 paralelepípedos de PVC com um com primento de bordo de 40 x 40 mm e uma altura de 24 mm são exe cutados
a) um cilindro
b) um cilindro com degraus (metade do cilindro inferior tem apenas metade do diâmetro de metade do cilindro superioi) e
c) um tronco de cone em que todos os furos numa profundidade de 20 mm têm uma aber tura na superfície paralelepipédica de 314 mm e a superfícÉ menor do tronco de cone é de 14,1 mm. Dentro dos furos assim obtidos é introduzido polietileno glicol fundido 600 (PEG 6000) até aproximadamente 3 mm abaixo do bordo. Depois de so
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Ref: LOH 4/88 PT lidificação do PEG 600 nas peças de teste, mais PEG 6000 fun dido é introduzido até uma protuberância de aproximadamente 2 mm se ter formado sobre a peça de teste. A substância de teste que se salienta depois do arrefecimento é removida com o auxílio de uma faca aplicada ao bordo superior da peça de teste .
A libertação do PEG 6000 em água é determinada de acordo com o método pá-sobre-disco de USP XX. A peça de teste é removida do banho de 30 em 30 minutos e pesada depois de cuidadosamente secada.
Condições do teste
Aparelho pá-sobre-disco: Meio de libertação: Temperatura:
Velocidade de agitação: Altura da agitação acima da peça de teste:
SOTAX AT 6 (Sotax AG, Basileia» 1000 ml de água desmineralizada 35°C rpm mm
Resultados
As seguintes velocidades de libertação foram medidas: fluxo (g/h):
Peça de teste cilíndrica (teste de comparação)
A velocidade de libertação (fluxo) a partir de uma peça de teste cilíndrica é constante durante aproximadamente 4 horas a aproximadamente 1,8 g/h e depois cai rapidamente até zero.
No caso da peça de teste cilíndrica em degraus, com dois degraus, até cerca de 2 horas depois do início do teste existe uma libertação constante de aproximadamente 1,8 g/h. Dá-se então uma rápida queda na velocidade de liber tação que corresponde a atingir o degrau a 0,3 g/h, que se mantém constante durante cerca de 1 hora e depois cai até ze ro depois de transpor o segundo degrau.
_ Ί 6
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No caso do reservatório com a forma de tronco de cone, a velocidade de libertação, medida como fluxo em g/h, cai uniformemente a partir de aproximadamente 1,8 g/h no início do teste até zero dentro de 4 horas , tendo o decréscimo lugar continuamente, ou por outras palavras, a curva de decré cimo do fluxo, traçada contra o tempo de teste, é essencialmente uma linha recta.
Os resultados do teste estão apresentados diagramaticamente na figura 16.
Os desenhos são de natureza exemplificativa e não se destinam a ter um efeito restrictivo.
depósito do primeiro pedido para o invento acima descrito foi efectuado na República Federal da Alemanha em 24 de Março de 1988 sob on?. p 38 09 978.0.
-reivindicaçQes15 . - Reservatório com superfície de libertação para a libertação controlada de substâncias activas que decies ce com o tempo de utilização para aceitadores sólidos, líquidos ou gasosos, caracterizado por, em pelo menos um ponto do reservatório (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80), uma superfície em secção transversal do reservatório paralela à superfície de libertação (ll, 21,31, 41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121) ser mais pequena que a última.
. - Reservatório de acordo com a reivindicação
1, caracterizado por a sua redução de superfície em secção transversal ser contínua ou descontínua, linear ou não-lineai . - Reservatório de acordo com a reivindicação
2, caracterizado por o mesmo ser conformado como um cone ou tronco de cone.
. - Reservatório de acordo com a reivindicação
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2i.
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Ref: LOH 4/88 PT
2, caracterizado por o mesmo ser conformado como uma pirâmide ou um tronco de pirâmide.
53. - Reservatório de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o mesmo ser conformado como um tetraedro ou um tronco de tetraedro.
6?. - Reservatório de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o mesmo ser conformado como um hemisféri co, um segmento esférico ou uma camada esférica.
73. - Reservatório de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por a redução da superfície de sec ção transversal ser formada apenas em parte do reservatório.
8â . - Reservatório de acordo com as reivindicaçOes i ou 2, caracterizado por o mesmo não ter elementos de simetria.
. - Reservatório de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o mesmo ter uma superfície de libertação que tem uma extensão máxima numa direcção que se eleva a 100 vezes a extensão na direcção do seu ângulo recto.
103. _ Aparelho para a libertação controlada de substâncias activas que decresce durante o tempo de utilização, caracterizado por o mesmo ter pelo menos um reservatóric (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) com configuraçOes diferentes, de acordo com a reivindicação 1.
113 . _ Aparelho de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por todas as superfícies do reservatório, excepto a superfície de libertação (ll, 21, 31, 41, 51, 61,
81, 91, 101, 111, 121) estarem dotadas com pelo menos uma camada impermeável para os componentes do reservatório.
123 . - Aparelho de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o mesmo estar fixado por pelo menos ume superfície excepto a superfície de libertação (ll, 21, 31,
41, 51, 61, 81, 91, 101, 111, 121), a pelo menos uma parede interior de uma depressão num material transportador (103,
113, 123) que serve para receber pelo menos parte do reservatório (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80).
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13^ . - Aparelho de acordo com uma das reivindicações 10 a 12, caracterizado por, antes da sua utilização, a superfície de libertação (ll, 21, 31, 41, 51, 61, 81, 91, 101 111, 121) do reservatório (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) pc der ser protegida por uma estrutura de superfície redestacável, com pelo menos uma camada (104, 114, 124) impermeável aos componentes do reservatório (10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80) .
145. - Aparelho de acordo com uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado por o mesmo poder ser fixado no local de utilização.
155. - Aparelho de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por o mesmo poder ser fixado por áreas de contacto adesivas (125) .
165 , - Aparelho de acordo com uma das reivindicações 10 a 15, caracterizado por o mesmo ter pelo menos uma substância activa, que é activa nos sectores da medicina humana e veterinária, cosmética e controle de pestes .
175. - Aparelho de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por o mesmo ser um sistema terapêutico transdérmico.
185, - Processo para o fabrico de um aparelho de acordo com as reivindicações 10 a 17, caracterizado por o reservatório ser formado num molde correspondente por arrefecimento de uma fusão do material de reservatório, por evaporação de dissolventes ou dispersantes, por pressão a quente ou a frio do material de reservatório, por extrusão de perfil, ou por componentes de polímero de reticulação por meio de radiação ou aquecimento e subsequentemente por laminação, pulverização ou imersão ser dotado com um invólucro impermeável que cobre todas as superfícies excepto a superfície de liber tação, ou ser produzido numa depressão num material transpor tador que corresponde à forma desejada do reservatório.
19ã . _ Processo para o fabrico de um aparelho de acordo com as reivindicações 10 a 17, caracterizado por a de _ 1 Q
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Claims (2)
- Ref: LOH 4/88 PT pressão no material transportador adequado para a recepção pe lo menos parcial de um reservatório ser produzida por escavação ou estampagem, ou conformando o material transportador pie sente .20?, - Aparelho de acordo com as reivindicações 10 a 17, caracterizado por o mesmo ser utilizado em tecnologia medicina humana e veterinária, cosmética e controlo de pestes em que pelo menos uma substância activa a ser libertada é acti va no sector técnico , medicina humana e veterinária, cosméti ca e controlo de pestes .Lisboa. 21.0 082Por LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KGViSCO MUQUES ΙΕ'ΤΕ
- 3, 1.·-110β US··*90 _ r 2:M123S21.Μ1253ALTURA DO RESERVATÓRIODáW θ'* Ρ-ι ·-1 c/3 <ί.κϊεκ :=>CGALTURA DO CONE21.^.333
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