CZ279656B6 - Nový derivát beta-fenylisoserinu, způsob jeho přípravy a jeho použití - Google Patents
Nový derivát beta-fenylisoserinu, způsob jeho přípravy a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279656B6 CZ279656B6 CS91438A CS43891A CZ279656B6 CZ 279656 B6 CZ279656 B6 CZ 279656B6 CS 91438 A CS91438 A CS 91438A CS 43891 A CS43891 A CS 43891A CZ 279656 B6 CZ279656 B6 CZ 279656B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- beta
- phenylisoserine
- formula
- preparation
- ester
- Prior art date
Links
- RZARFIRJROUVLM-GVHYBUMESA-N (3r)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid Chemical class OC(=O)C(O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RZARFIRJROUVLM-GVHYBUMESA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- RZARFIRJROUVLM-JGVFFNPUSA-N (2r,3s)-3-azaniumyl-2-hydroxy-3-phenylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H]([NH3+])C1=CC=CC=C1 RZARFIRJROUVLM-JGVFFNPUSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 alkali metal azide Chemical class 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,13alpha-trihydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha,10beta-triyl 4,10-diacetate 2-benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- SGPAEINDDKOFTP-JAMMHHFISA-N (2S)-2-amino-3-hydroxy-3-phenylpropanamide Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C([C@H](N)C(=O)N)O SGPAEINDDKOFTP-JAMMHHFISA-N 0.000 description 1
- IDKGOWNLIAJLAU-LSDHHAIUSA-N (2r,3s)-3-(benzylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid Chemical compound N([C@H]([C@@H](O)C(O)=O)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 IDKGOWNLIAJLAU-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWLXLRUDGLRYDR-SKXCCXORSA-N 10-dab iii Chemical compound O([C@H]1C2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-SKXCCXORSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQVYGMNDBCJTFR-LDXVYITESA-M [O-]C([C@@H]([C@H](C1=CC=CC=C1)NCC1=CC=CC=C1)O)=O.[K+] Chemical compound [O-]C([C@@H]([C@H](C1=CC=CC=C1)NCC1=CC=CC=C1)O)=O.[K+] NQVYGMNDBCJTFR-LDXVYITESA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Liquid Developers In Electrophotography (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Nový derivát beta-fenylisoserinu vzorce I, jeho příprava a použití jako meziproduktu při syntéze taxolu nebo jeho derivátů.ŕ
Description
(57) Anotace:
Je popsán nový derivát beta-fenylisoserinu obecného vzorce I. Dále je popsán způsob jeho přípravy reakcí benzylaminu s kyselinou /2R,3R/-cis-betafenylglycidovou. Získaný derivát beta-fenylisoserinu může být použit k přípravě /2R,3S/-beta-fenylisoserinu.
COOH
OH /1/
CZ 279 656 B6
Nový derivát beta-fenylisoserinu, způsob jeho přípravy a jeho * použití
Oblast techniky
Vynález se týká nového derivátu beta-fenylisoserinu, způsobu jeho přípravy a jeho použití.
Dosavadní stav techniky
Podle E. Kamandiho a kol., Arch. Pharmaz., 307, 871 až 878 /1974/ je známo připravovat threo-beta-fenylisoserin působením amoniaku na ester cis-beta-fenylglycidové kyseliny, potom se na amid beta-fenylserinu, získaný jako meziprodukt, působí za účelem zabránění racemizaci síranem barnatým.
Podle E. Kamandiho a kol., Arch. Pharmaz., 308, 135 až 141 /1975/, působením benzylaminu na ester trans-beta-fenylglycidové dochází ke vzniku erythro-Ν,Ν'-dibenzyl-beta-fenylisoserinamidu, který se hydrogenací v přítomnosti paladia na aktivním uhlí převádí na erythro-beta-fenylisoserin-N-benzylamid.
V evropských patentech EP 0 336 840 a EP 0 336 841 je popsána příprava taxoidů esterifikací baccatinu III nebo 10-desacetylbaccatinu III za použití derivátu beta-fenylisoserinu, který se získá po otevření esteru kyseliny /2R,3R/-beta-fenyl-glycidové působením azidu alkalického kovu a následné redukci a acylaci získaného produktu.
V současné době trvá potřeba získat nové deriváty betafenylisoserinu, které by bylo možné připravit ve srovnáni s dosud známými obecnými postupy pro přípravu derivátů jednodušším způsobem a za použití produktů, které jsou snadno průmyslově použitelné.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je nový derivát beta-fenylisoserinu vzorce I
NH- CH2- CgH5
OH
COOH (I) popřípadě ve formě soli nebo esteru.
Tento derivát vzorce I se podle vynálezu připraví způsobem, jehož podstata spočívá v tom, že se benzylamin uvede v reakci ve vodném prostředí a při teplotě 40 až 100 °C s kyselinou /2R,3R/-cis-beta-fenylglycidovou, potom se získaný produkt izoluje a popřípadě převede na sůl nebo ester.
-1CZ 279656 B6 « Předmětem vynálezu je také použití uvedeného derivátu vzorce I k přípravě /2R,3S/-beta-fenylisoserinu.
Při způsobu podle vynálezu se obvykle používá 1 až 40 molů benzylaminu na 1 mol cis-beta-fenylglycidové kyseliny. Produkt vzorce I, výhodně ve formě soli s alkalickým kovem, například draslíkem nebo ve formě soli s dusíkatou bází, například benzylaminem, se izoluje zahuštěním vzniklého roztoku k suchu.
Derivát vzorce I může být podle vynálezu použit k přípravě /2R,3S/-beta-fenylisoserinu, výhodně ve formě esteru. Při této přípravě se produkt vzorce I katalyticky hydrogenuje, výhodně ve formě esteru.
Ester /2R,3S/-beta-fenylisoserinu je vhodný přípravu derivátů taxanu obecného vzorce II zejména pro
(II) ve kterém R znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu a Rj znamená fenylovou skupinu nebo terc.butylovou skupinu, způsobem popsaným v již zmíněných patentech EP 0 336 840 a EP 0 336 841.
Kyselinu /2R,3R/-cis-beta-fenylglycidovou je možné připravit za podmínek, popsaných J-N. Denisem a kol., J. Org. Chem., 51, 46 až 50 /1986/.
Příklady provedení vynálezu
Uvedené příklady ukazují praktické provedení vynálezu, avšak nijak neomezují jeho rozsah.
Příklad 1
18,2 g /0,09 mol/ draselné soli /2R, 3R/-cis-beta-fenylglycidové kyseliny, 65 cm3 vody a 180 cm3 benzylaminu se uvede do reaktoru. Směs se po dobu 4 h 30 min zahřívá na 50 °C. Po ochlazení se reakční směs extrahuje dvakrát 200 cm3 dichlormethanu. Vodná fáze se zahustí do sucha. Takto se získá 24,2 g draselné soli /2R,3S/-N-benzyl-beta-fenylisoserinu s optickou otáčivostí [a]20 = +38,4’ /c = 3,6, voda/.
D
-2CZ 279656 B6
Struktura produktu je potvrzena infračervenou, hmotnostní a nukleární magnetickou resonanční spektroskopií.
Příklad 2
23,2 g soli, získané stejně jako v příkladu 1 /0,075 mol/ a 260 cm3 methanolu se uvede do reaktoru. Roztok se nasytí suchým plynným chlorovodíkem. Po 3 h míchání při teplotě blízké 20 °C se odfiltruje chlorid draselný, který se vysrážel. Roztok se zahustí do sucha a zbytek se promyje acetonem a potom odfiltruje. Získaný produkt o hmotnosti 28,84 g se rozpustí v 80 cm3 methanolu a přidá se 7 g paladia na aktivním uhlí. Reakční směs se umístí do vodíkové atmosféry. Po několikahodinovém míchání při teplotě blízké 20 °C je dokončena absorpce vodíku. Po přefiltrování a zahuštění filtrátu se získá 13,5 g hydrochloridu methylesteru /2R,3S/-beta-fenylisoserinu s optickou otáčivostí [a]20 = -18,5° /c = 1,2, voda/. D
Příklad 3
143 g 0,5 mol/ soli /2R,3R/-cis-beta-fenylglycidové kyseliny s alfa-methylbenzylaminem se uvede do reaktoru, obsahujícího 1 1 dichlormethanu. Suspenze se ochladí na 15 ’C a potom se v průběhu 10 min přidá roztok 33 g 85% hydroxidu draselného /0,5 mol/ v 100 cm3 vody.
Vodné fáze se oddělí a organická fáze se extrahuje 50 cm3 vody.
Spojene vodné fáze se promyji 100 cm methylenchloridu.
Vodný roztok draselné soli se uvede do reaktoru s 54 g /0,5 mol/ benzylaminu. Směs se 2 h zahřívá na 80 °C. Potom se směs po dobu 2 h chladí na teplotu blízkou 20 °C, potom se vlije do 3 1 o z vody s ledem. Prida se 170 cm zředěne kyseliny sirové o koncentraci 1,5 mol/1; pH směsi je potom 7,7. Vysrážený produkt se odfiltruje a promyje trikrat 600 cm vody a 300 cm acetonu. Po vysušení se získá 100,6 g /2R,3S/-N-benzyl-beta-fenylisoserinu.
Claims (3)
1. Nový derivát beta-fenylisoserinu vzorce I
NH- CH2- C6H5
COOH
OH (I) popřípadě ve formě soli nebo esteru.
2. Způsob přípravy nového derivátu beta-fenylisoserinu vzorce I podle nároku 1, vyznačující se tím, že se benzylamin uvede v reakci ve vodném prostředí a při teplotě 40 až 100 °C s kyselinou /2R,3R/-cis-beta-fenylglycidovou, potom se získaný produkt izoluje a popřípadě převede na sůl nebo ester.
3. Použití derivátu vzorce I podle nároku 1 k přípravě /2R,3S/-beta-fenylisoserinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9002099A FR2658510B1 (fr) | 1990-02-21 | 1990-02-21 | Nouveau derive de la beta-phenylisoserine, sa preparation et son emploi. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9100438A2 CS9100438A2 (en) | 1991-09-15 |
| CZ279656B6 true CZ279656B6 (cs) | 1995-05-17 |
Family
ID=9393962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS91438A CZ279656B6 (cs) | 1990-02-21 | 1991-02-20 | Nový derivát beta-fenylisoserinu, způsob jeho přípravy a jeho použití |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5359124A (cs) |
| EP (1) | EP0515540B1 (cs) |
| JP (1) | JP3057097B2 (cs) |
| KR (1) | KR100197481B1 (cs) |
| AT (1) | ATE108176T1 (cs) |
| AU (1) | AU642717B2 (cs) |
| CA (1) | CA2071983C (cs) |
| CZ (1) | CZ279656B6 (cs) |
| DE (1) | DE69102762T2 (cs) |
| DK (1) | DK0515540T3 (cs) |
| ES (1) | ES2056639T3 (cs) |
| FI (1) | FI111247B (cs) |
| FR (1) | FR2658510B1 (cs) |
| HU (1) | HU209615B (cs) |
| IE (1) | IE64397B1 (cs) |
| IL (1) | IL97277A (cs) |
| NO (1) | NO179865C (cs) |
| PT (1) | PT96849B (cs) |
| RU (1) | RU2074172C1 (cs) |
| SK (1) | SK278304B6 (cs) |
| WO (1) | WO1991013053A1 (cs) |
| YU (1) | YU48671B (cs) |
| ZA (1) | ZA911211B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5939561A (en) * | 1992-03-10 | 1999-08-17 | Rhone-Poulence Rorer S.A. | Process for the preparation of β-phenylisoserine and β-lactam and their analogues |
| FR2688499B1 (fr) * | 1992-03-10 | 1994-05-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de la beta-phenylisoserine et de ses analogues. |
| WO1993021173A1 (en) * | 1992-04-17 | 1993-10-28 | Abbott Laboratories | Taxol derivatives |
| IL107950A (en) | 1992-12-15 | 2001-04-30 | Upjohn Co | b 7, b 8 - Matano - Taxols, their preparation and pharmaceutical preparations against malignant tumors containing them |
| ATE192147T1 (de) * | 1993-06-11 | 2000-05-15 | Upjohn Co | Delta 6, 7-taxolen, antineoplastische verwendung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen |
| IL127599A (en) * | 1994-01-28 | 2004-06-01 | Upjohn Co | Process for preparing isotaxol analogs |
| US5580899A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-03 | The Liposome Company, Inc. | Hydrophobic taxane derivatives |
| US6107332A (en) | 1995-09-12 | 2000-08-22 | The Liposome Company, Inc. | Hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| US6051600A (en) * | 1995-09-12 | 2000-04-18 | Mayhew; Eric | Liposomal hydrolysis-promoting hydrophobic taxane derivatives |
| CN104582732A (zh) | 2012-06-15 | 2015-04-29 | 布里格姆及妇女医院股份有限公司 | 治疗癌症的组合物及其制造方法 |
| MX2016012893A (es) | 2014-04-03 | 2017-05-12 | Invictus Oncology Pvt Ltd | Sustancias terapéuticas combinadas supramoleculares. |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1108180A (en) * | 1976-07-21 | 1981-09-01 | Hamao Umezawa | Analogs of bestatin |
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
| FR2662440B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1992-07-31 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation stereoselective de derives de la phenylisoserine. |
| FR2662441B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1992-10-23 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine. |
-
1990
- 1990-02-21 FR FR9002099A patent/FR2658510B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-02-19 IL IL9727791A patent/IL97277A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-02-19 ZA ZA911211A patent/ZA911211B/xx unknown
- 1991-02-20 HU HU9202667A patent/HU209615B/hu unknown
- 1991-02-20 AT AT91905054T patent/ATE108176T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-20 KR KR1019920701998A patent/KR100197481B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-02-20 IE IE58691A patent/IE64397B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-02-20 RU SU915053004A patent/RU2074172C1/ru active
- 1991-02-20 JP JP3505196A patent/JP3057097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-20 DE DE69102762T patent/DE69102762T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-20 EP EP91905054A patent/EP0515540B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-20 DK DK91905054.2T patent/DK0515540T3/da active
- 1991-02-20 ES ES91905054T patent/ES2056639T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-20 US US07/920,508 patent/US5359124A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-20 SK SK438-91A patent/SK278304B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-02-20 CA CA002071983A patent/CA2071983C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-20 WO PCT/FR1991/000132 patent/WO1991013053A1/fr active IP Right Grant
- 1991-02-20 CZ CS91438A patent/CZ279656B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-02-20 AU AU73453/91A patent/AU642717B2/en not_active Expired
- 1991-02-21 PT PT96849A patent/PT96849B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-02-21 YU YU31191A patent/YU48671B/sh unknown
-
1992
- 1992-08-17 FI FI923679A patent/FI111247B/fi active
- 1992-08-18 NO NO923226A patent/NO179865C/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0686441B2 (ja) | バカチン１１１および１０―デアセチルバカチン１１１の誘導体を調製する方法 | |
| EP0287465A1 (fr) | Ligands cycliques azotés, complexes métalliques formés par ces ligands, compositions de diagnostic contenant ces complexes et procédé de préparation des ligands | |
| CZ279656B6 (cs) | Nový derivát beta-fenylisoserinu, způsob jeho přípravy a jeho použití | |
| JPH0959218A (ja) | Ｌ−乳酸オリゴマー誘導体 | |
| FI113641B (fi) | Menetelmä (2R,3S)-beta-fenyyli-isoseriinin valmistamiseksi, sen käyttö ja sen suolat | |
| JP2543958B2 (ja) | デスフェリオキサミンｂのアシル化方法 | |
| CN117186116B (zh) | 一种头孢维星中间体的制备方法 | |
| US5684168A (en) | β-phenylisoserine-(2R,3S), salts, preparation and use thereof | |
| JPH0331245A (ja) | ヒドロキシ―Ｎ―アシル―α―アミノ酸誘導体の製造方法 | |
| JPH02235850A (ja) | ヒドロキシ―Ｎ―アシル―α―アミノ酸誘導体、そのオリゴマ―及びラクトンの製造方法 | |
| JP2825608B2 (ja) | 光学活性トレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシペンタン酸及びその製造法 | |
| JPS6032779A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 | |
| JP2022135241A (ja) | テトラアシルグルコノラクトン誘導体の製造方法 | |
| KR0140323B1 (ko) | 광활성α-아미노산의 제조방법 | |
| JPH02289539A (ja) | Ｎ―メチル―３，４―ジメトキシフェニルエチルアミンの新規合成方法 | |
| JPS6046117B2 (ja) | セフアロスポリン誘導体の製造方法 | |
| PL172021B1 (pl) | Sposób oczyszczania kwasu klawulanowego PL | |
| FR2568882A1 (fr) | Procede de production de n-phosphonomethylglycines | |
| JPH0329068B2 (cs) | ||
| JPH04164085A (ja) | スピロオルソカーボネート化合物の製造方法 | |
| JPH02250899A (ja) | ムラミルトリペプチド誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20110220 |