CZ274796A3 - Application of trophoblastic beta-i-glucoprotein for preparing pharmaceutical preparation and pharmaceutical composition containing thereof - Google Patents
Application of trophoblastic beta-i-glucoprotein for preparing pharmaceutical preparation and pharmaceutical composition containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ274796A3 CZ274796A3 CZ962747A CZ274796A CZ274796A3 CZ 274796 A3 CZ274796 A3 CZ 274796A3 CZ 962747 A CZ962747 A CZ 962747A CZ 274796 A CZ274796 A CZ 274796A CZ 274796 A3 CZ274796 A3 CZ 274796A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tbg
- autoimmune diseases
- pharmaceutical composition
- glucoprotein
- application
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 abstract description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 6
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 abstract 3
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 abstract 3
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 3
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001715 anti-suppressor Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000012214 Immunoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010036650 Immunoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
Předkládaný vynález se -1 - g 1 ykoprote i nu pro přípravu který týká použití trof obl asťtd.kňho—.— farmaceutického prostředku, upravují imunitu, k léčení konkrétněj i prostředku, auto imunitních onemocnění.
Předkládaný farmaceutický prostředek lze použít jako lék pro diagnózu supresorové složky stavu lidské imunity a pro zhodnocení možnosti léčení auto imunitních onemocnění, zejména roztroušené sklerózy, revmatické artritidy atd.
Dosavadní stav techniky
Je známý I-glykoprotein placentá1ni ho původu, který je analogem trof obl ast i ckého^/-I - g 1 ykoprote i nu (TBG), používaný jako růstový a proliferační stimulátor pro hematopoetické krevní buňky (US patent č. 5169835, A61K 35/50, 1989).
Je známé použití TBG pro diagnózu a předpovídání průběhu těhotenství (viz L.G. Sotnikova, I.N. Golovistikov a kol., The Role of -1-glycoproÍe i n Trophoblast in Diagnosing and Prognosticating Pregnancy, Metodicheski je Recomendatsii , Moscow, 1984).
Ale uvedená práce nepopisuje možnost použití TBG pro diagnózu supresorové složky a léčení autoimunitních onemocnění.
Známý je způsob léčení lupénky pomoci podávání léku placentálηího původu (viz USSR Inventor's Čertificate č. 1061818, A61K 35/50 z 19. 7. 82).
Ale použití léku podle uvedeného způsobu ztroskotává na odstranění vedlejších účinků, které jsou způsobeny nečistotami.
Známý je způsob léčení autoimunitn1ch onemocnění, který sestává z podávání dávky prostředku placentálηího původu, který upravuje imunitu (viz USSR Inventor's Certificate č. 1657190,
A61K 35/50 z 1989).
Ale uvedený způsob využívá prostředku, který obsahuje nečistoty, které mohou způsobit alergické reakce, navíc jsou tyto prostředky účinné pouze během pooperační doby a jsou omezeny na autoimuni tni orchitidu.
Podstata vynálezu
Hlavním předmětem předkládaného vynálezu je farmaceutický prostředek pro léčení autoimuni tnich onemocnění, který vykazuje aktivitu při upravování imunity a nemá vedlejší účinky, stejně jako je širší rozsah auto imuni tnich onemocnění, která jím lze léčit.
Tohoto cíle se dosahuje novým použitím trofoblastického /Δ - I-g1ykoprotei nu (TBG) pro přípravu farmaceutického prostředku pro léčení auto imunitních onemocnění, které sestává z podávání prostředku, který upravuje imunitu podle předkládaného vynálezu, navíc sestává z předběžného stanovení stavu imunity a v případě, že je zjištěn nedostatek supresorů, pak je jako prostředek, který upravuje imunitu, použi tý I-glykoprotein (TBG).
Předběžné stanoveni stavu imunity zahrnuje odebrání, vzorku krve, získání jednojaderných buněk (mononuclear rozdělení vzorku na dvě části, kultivaci první s TBG.
a kultivaci druhé části zablokováni proliferace, od normálního dárce ke cells - MNC), část i bez TBG vymytí MNC z kulturního média, přidání nově izolovaných MNC získaných každé části MNC, přičemž MNC byly stimulovány fytohemaglutininem ve stejném množství, aby vznikly testovací kultury, kultivací těchto kultur, další zhodnocení proliferace těchto kultur a stanoveni hodnot suprese založených na poměrech úrovní proliferace v testovacích kulturách.
Experimenty a klinické testy prokázaly nové vlastnosti TBG jako prostředku upravujícího imunitu použitelného k léčení různých autoimunitních onemocnění.
Studium hodnot stavu imunity u 154 pacientů, kteří trpěli autoimunitními onemocněními (roztroušená skleróza, revmatická artritida atd.) prokázalo nedostatek T-supresorů, který je startovním mechanismem autoimunizace, tj. ztráty autotolerance.
Léčebný efekt TBG je založený na jeho schopnosti vyvolat supresorovou aktivitu lymfocytů u pacientů, kteří trpí roztroušenou sklerózou, revmatickou artritidou atd.
Klinicko imunologické průzkumy prováděné na pacientech, kteří trpí uvedenými onemocněními, a na kontrolní skupině (105 dárců) zahrnují zhodnocení funkční aktivity T-supresorů. Jednojaderné buňky (MNC) byly izolovány z krve centrifugací v jednostupňovém hustotním gradientu (Boyum, 1968).
Bylo zjištěno, že u pacientů, kteří trpí roztroušenou sklerózou bylo relativní množství T-buněk během akutní fáze onemocnění (41,3 + 2%) nižší oproti normální hodnotě (63,2 + 2%) 1,5 krát.
Na základě předběžných testovacích dat lze provést rozhodnutí, že TBG lze použít k léčení všech pacientů, kteří trpí akutní fází nemoci, 40% pacientů, u kterých nastala remise a u zbylých 60% pacientů by mělo být podávání TBG dočasně přerušeno.
Prostředek pro podávání lze připravit ve formě injikovatelného roztoku jako kombinaci s jakýmkoliv farmaceuticky přijatelným roztokem.
Dávkování a způsob podávání závisí na povaze a stavu onemocnění. Rozsah dávkování TBG je 3 až 120 gg/ml pacientovy krve.
TBG je vysoce účinný a znatelných výsledků bylo dosaženo dokonce i při jednorázovém podání minimální dávky.
S výhodou je TBG podáván parenterálně nebo intravenózně po prekultivaci TBG v koncentraci 60 μ5/πι1 s auto-jedno jadernými buňkami z krve.
Stručný popis obrázku
Další podrobnosti o předkládaném vynálezu jsou uvedeny v příkladech konkrétních provedení a na obrázku, na kterrém: obr. 1 vyobrazuje stimulátorovou (protisupresorovou) a supresorovou aktivitu v procentech TBG-indukovaných lymfocytů v krvi pacientů trpících roztroušenou sklerózou v akutním stadiu (1), v úvodním stadiu remise (2), ve stadiu remise (3).
Preferované provedení předkládaného vynálezu
Předběžné stanovení stavu imunity bylo provedeno testováním citlivosti jednojaderných buněk (mononuclear cells - MNC) na TBG následujícím způsobem.
Krev odebraná pacientovi byla umístěna do zkumavek s roztokem heparinu a suspenze jednojaderných buněk (mononuclear cells - MNC), která byla získána sedimentací buněk v jednostupňovém hustotním gradientu (phycoll-urotrust single-step gradient), byla rozdělena na dvě části. První část byla kultivována po dobu 48 hodin bez supresorového aktivátoru (TBG) a druhá byla kultivována s TBG. Jednojaderné buňky byly dále vymyty z kulturního média a proliferace byla zastavena přidáním mitomycinu C k jednojaderným buňkám.
V dalším kroku byly ke každé části kontrolních a TBG stimulovaných lymfocytů přidány ve stejném množství nově izolované lymfocyty od normálního dárce (přičemž tyto lymfocyty byly stimulovány fytohemaglutininem (PHA), aby byly použity jako odpovídající testované buňky), čímž byly získány testovací koltury. Kultivace byla prováděna po dobu 72 hodin.
Pak byla proliferace testované kultury vyhodnocena pomocí N3-thymidinu a suprese byla vyhodnocena stupněm snížení proliferace.
Index suprese (SI) je stanovován podle následujícího vzorce:
počet pulsů/min. v testované kultuře s TBG SI = (1-------------------------------------------) x 100 % počet pulsů/min. v testované kultuře bez TBG
Index suprese charakterizuje supresorovou složku stavu lidské imunity. Další způsob léčení autoimunitního onemocnění je stanoven na základě dat získaných jako výsledek studia stavu imunity pacienta.
Předkládaný vynález je dále ilustrován následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Pacient C., 29. Diagnóza: roztroušená skleróza (cerebromedulární forma, prodloužená remise); pacient absolvoval několikrát léčbu kortikosteroidovými prostředky; imunologická studie provedená během remise ukázala, že stimulátorová (protisupresorová) aktivita T-lymfocytů v krvi byla 28%.
V současném stavu by léčení pomocí TBG nemělo být přípustné.
Příklad 2
Pacient B., 28. Diagnóza: roztroušená skleróza (cerebromedulární forma, stadium úlevy, akutní stav). Trváním 3 roky. Neurologický stav: při pohledu vpravo laterální nistagmus; reflexy vivid tendon; nohy: D > S. Abdominální reflexy: horní nízký, střední a nižší reflexy nejsou přítomny. Symptom dvoustranného palce (Babinského symptom). Clonus nohy je více doprava. Žádná parese u orgánů, byly stanoven nezměněný tonus. Nepravidelná chůze. Nestabilní v Rombergově pozici. Při testu koleno-pata ataxie, prodloužené močení.
Mozkornísní mok
Protein - 0,76%
Langeho reakce - 66644322.
Vyšetření očního lékaře: bledé části v čočkách.
T-supresorová aktivita v krvi během indukce TBG - 17%.
Za aseptických podmínek bylo z pacientovy paže odebráno najednou 110 ml krve. Jednojaderné buňky byly izolovány standardním způsobem v hustotním gradientu. Izolované jednojaderné buňky byly kultivovány s TBG v koncentraci 60 gg/ml. Po promytí centrifugací byly buňky intravenózně podány. Známky remise byly pozorovány pátý den. Chůze a močení se vrátily do normálu. Byla získána stabilita v Rombergově pozici. Test koleno-pata proběhl hladce. Opětovné studium stavu imunity prokázalo zvýšení funkční aktivity T-supresorů v krvi s TBG indukcí na 38%. Outherloniovy testy provedené v sedmém, čtrnáctém a dvacátém osmém dnu neprokázaly u pacienta žádné anti-TBG protilátky.
Příklad 3
Pacient H., 42, přišel do nemocnice s diagnózou revmatické artritidy (polyartritis, seropositivní, A - P (stadium 2) nedostatečná funkce kloubů (IJF)). T-supresorová aktivita v krvi při indukci TBG byla 22%.
Pacient obdržel injekce TBG do každého postiženého kloubu, přičemž každá injekce o objemu 0,5 ml měla koncentraci 60 gg/ml. Remise byla pozorována čtvrtý den. Bolest zeslábla. Nedostatečná funkce kloubů se zlepšila. Opětovné studium stavu imunity prokázalo zvýšení funkční aktivity T-supresorů v krvi s TBG indukcí na 47%. Outherloniovy testy provedené v sedmém, čtrnáctém a dvacátém osmém dnu neprokázaly u pacienta žádné anti-TBG protilátky.
Studie na 105 dárcích a 154 pacientech, kteří trpěli různými * autoimunitními onemocněními ukázala, že použití TBG v dávce menší než 3 μς/πιΐ krve má nedostatečný účinek a použití dávek nad 120 gg/ml krve je nežádoucí.
Normální hodnota supresorové aktivity je 63,4% +4,7, v akutním stavu je tato hodnota 20,5% + 9,8, během remise je 47,7% +2,8, v úvodním stadiu remise je tato hodnota 66,6% + 16,1 (stimulátorová aktivita).
Proto TBG prostředek prokázal vysokou aktivitu jako prostředek pro léčení autoimunitních onemocnění. Způsob léčení autoimunitních onemocnění podle předkládaného vynálezu zaručuje účinnou léčbu různých autoimunitních onemocnění bez nežádoucích vedlejších účinků.
Průmyslová využitelnost
Předkládaný vynález lze široce využít jako prostředek pro léčení široké škály autoimunitních onemocnění stejně jako pro diagnózu supresorové složky stavu lidské imunity.
Claims (2)
1. Použití trofoblastického -1 - g 1 ykoprote i nu (TBG) pro přípravu farmaceutického prostředku pro léčení autoímunitních onemocněn í.
2. Farmaceutický prostředek pro léčení autoímunitních onemocnění, vyznačující se tím, že jako aktivní složku obsahuje trofoblastický A -1-glykoprotein.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ274796A3 true CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| CZ285856B6 CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=20153349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ962747A CZ285856B6 (cs) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Použití trofoblastického ß-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek jej obsahující |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150326A (cs) |
| EP (1) | EP0790059B1 (cs) |
| JP (1) | JPH09510473A (cs) |
| KR (1) | KR100382252B1 (cs) |
| CN (1) | CN1146156A (cs) |
| AT (1) | ATE260111T1 (cs) |
| AU (1) | AU699896B2 (cs) |
| BG (1) | BG62759B1 (cs) |
| CA (1) | CA2185892A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285856B6 (cs) |
| DE (2) | DE69532611D1 (cs) |
| ES (1) | ES2107980T1 (cs) |
| FI (1) | FI963671A (cs) |
| GE (1) | GEP20012377B (cs) |
| GR (1) | GR980300023T1 (cs) |
| HU (1) | HUT75720A (cs) |
| NO (1) | NO963911L (cs) |
| PL (1) | PL179765B1 (cs) |
| RU (1) | RU2056852C1 (cs) |
| SK (1) | SK281948B6 (cs) |
| UA (1) | UA26939C2 (cs) |
| WO (1) | WO1995025531A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0030729D0 (en) * | 2000-12-16 | 2001-01-31 | Univ Nottingham | Substituted-4-Quinolones |
| CA2501940A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Tolerrx, Inc. | Molecules preferentially associated with effector t cells or regulatory t cells and methods of their use |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4275000A (en) * | 1977-08-22 | 1981-06-23 | National Research Development Corporation | Peptide macromolecular complexes |
| JPS61186322A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Nippon Univ | 免疾調節剤 |
| IT1188646B (it) * | 1986-04-09 | 1988-01-20 | Ellem Ind Farmaceutica | Tripeptide ad attivita' immunostimolante |
| US4803072A (en) * | 1986-09-10 | 1989-02-07 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| FR2609632B1 (fr) * | 1987-01-21 | 1991-03-29 | Shelly Marc | Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage |
| US5169835A (en) * | 1989-01-18 | 1992-12-08 | Oklahoma Medical Research Foundation | Pregancy specific proteins applications |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| US5559097A (en) * | 1990-01-12 | 1996-09-24 | Idaho Research Foundation, Inc. | Use of a pregnancy specific protein as an immunosuppressive |
| RU1836957C (ru) * | 1990-03-25 | 1993-08-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ получени трофобластического бета @ -гликопротеина |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
-
1994
- 1994-03-18 RU RU9494008169A patent/RU2056852C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-16 KR KR1019960705237A patent/KR100382252B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 WO PCT/RU1995/000047 patent/WO1995025531A1/ru active IP Right Grant
- 1995-03-16 DE DE69532611T patent/DE69532611D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 SK SK1187-96A patent/SK281948B6/sk unknown
- 1995-03-16 UA UA96093436A patent/UA26939C2/uk unknown
- 1995-03-16 PL PL95316311A patent/PL179765B1/pl unknown
- 1995-03-16 HU HU9602558A patent/HUT75720A/hu unknown
- 1995-03-16 CN CN95192635A patent/CN1146156A/zh active Pending
- 1995-03-16 CA CA002185892A patent/CA2185892A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-16 GE GEAP19953411A patent/GEP20012377B/en unknown
- 1995-03-16 DE DE0790059T patent/DE790059T1/de active Pending
- 1995-03-16 EP EP95913445A patent/EP0790059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 JP JP7524566A patent/JPH09510473A/ja not_active Ceased
- 1995-03-16 AT AT95913445T patent/ATE260111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 CZ CZ962747A patent/CZ285856B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 US US08/716,139 patent/US6150326A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-16 AU AU20874/95A patent/AU699896B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 ES ES95913445T patent/ES2107980T1/es active Pending
-
1996
- 1996-09-17 FI FI963671A patent/FI963671A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-18 NO NO963911A patent/NO963911L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-18 BG BG100921A patent/BG62759B1/bg unknown
-
1998
- 1998-04-30 GR GR980300023T patent/GR980300023T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO963911D0 (no) | 1996-09-18 |
| US6150326A (en) | 2000-11-21 |
| ES2107980T1 (es) | 1997-12-16 |
| JPH09510473A (ja) | 1997-10-21 |
| GEP20012377B (en) | 2001-03-25 |
| BG62759B1 (bg) | 2000-07-31 |
| EP0790059A4 (en) | 2000-11-02 |
| FI963671A (fi) | 1996-11-14 |
| WO1995025531A1 (fr) | 1995-09-28 |
| DE69532611D1 (de) | 2004-04-01 |
| GR980300023T1 (en) | 1998-04-30 |
| NO963911L (no) | 1996-11-08 |
| SK118796A3 (en) | 1997-06-04 |
| BG100921A (en) | 1997-12-30 |
| EP0790059B1 (en) | 2004-02-25 |
| AU2087495A (en) | 1995-10-09 |
| KR970701557A (ko) | 1997-04-12 |
| HUT75720A (en) | 1997-05-28 |
| CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
| EP0790059A1 (en) | 1997-08-20 |
| AU699896B2 (en) | 1998-12-17 |
| PL316311A1 (en) | 1997-01-06 |
| CA2185892A1 (en) | 1995-09-28 |
| SK281948B6 (sk) | 2001-09-11 |
| FI963671A0 (fi) | 1996-09-17 |
| DE790059T1 (de) | 1998-03-12 |
| RU2056852C1 (ru) | 1996-03-27 |
| CN1146156A (zh) | 1997-03-26 |
| PL179765B1 (pl) | 2000-10-31 |
| KR100382252B1 (ko) | 2003-07-07 |
| UA26939C2 (uk) | 1999-12-29 |
| HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| ATE260111T1 (de) | 2004-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lee | Cortical areas differentially involved in multiplication and subtraction: a functional magnetic resonance imaging study and correlation with a case of selective acalculia | |
| Wiendl et al. | Muscle fibers in inflammatory myopathies and cultured myoblasts express the nonclassical major histocompatibility antigen HLA‐G | |
| Duffau et al. | Intraoperative unmasking of brain redundant motor sites during resection of a precentral angioma: evidence using direct cortical stimulation | |
| Pingault et al. | Peripheral neuropathy with hypomyelination, chronic intestinal pseudo‐obstruction and deafness: A developmental “neural crest syndrome” related to a SOX10 mutation | |
| JP5395024B2 (ja) | 脈絡膜血管新生の抑制方法 | |
| Houdart et al. | Aneurysm of a dural sigmoid sinus: a novel vascular cause of pulsatile tinnitus | |
| Guerrini et al. | A nonsense mutation of the ATRX gene causing mild mental retardation and epilepsy | |
| Lauria et al. | Clinical and magnetic resonance imaging findings in chronic sensory ganglionopathies | |
| MX2008012991A (es) | Anticuerpos que ligan proteina tirosina fosfatasa humana beta (hptpbeta) y los usos de estos. | |
| Brod et al. | Combination therapy with glatiramer acetate (copolymer‐1) and a type I interferon (IFN‐α) does not improve experimental autoimmune encephalomyelitis | |
| Robberecht et al. | Myasthenic syndrome caused by direct effect of chloroquine on neuromuscular junction | |
| JPS6388127A (ja) | 移植拒否反応抑制または自己免疫疾患治療用薬学的組成物 | |
| JPH0676329B2 (ja) | 多発硬化症治療剤 | |
| CZ274796A3 (en) | Application of trophoblastic beta-i-glucoprotein for preparing pharmaceutical preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| ES2906637T3 (es) | Tratamiento de enfermedades autoinmunitarias | |
| JP2020530846A (ja) | 方法 | |
| AU756715B2 (en) | Anti-edema agent | |
| Itoh et al. | Endothelin‐1 in the brain of patients with galactosialidosis: Its abnormal increase and distribution pattern | |
| Graf et al. | Diffusion‐weighted magnetic resonance imaging in boys with neural cell adhesion molecule L1 mutations and congenital hydrocephalus | |
| Goldenberg | Fibromyalgia, chronic fatigue, and myofascial pain syndromes | |
| Baumgartner et al. | Atypical Refsum disease with pipecolic acidemia and abnormal catalase distribution | |
| Allen et al. | Myasthenia Gravis in Monozygotic Twins: Clinical Follow-up Nine Years After Thymectomy | |
| Axton, JHM & Garnett | Trial of oral oxamniquine in the treatment of schistosoma infection in children | |
| Walker et al. | Immunomodulators | |
| Giers et al. | Failure of the platelet-activating-factor antagonist WEB 2086 BS for treatment of chronic autoimmune thrombocytopenia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030316 |