RU2056852C1 - Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2056852C1 RU2056852C1 RU9494008169A RU94008169A RU2056852C1 RU 2056852 C1 RU2056852 C1 RU 2056852C1 RU 9494008169 A RU9494008169 A RU 9494008169A RU 94008169 A RU94008169 A RU 94008169A RU 2056852 C1 RU2056852 C1 RU 2056852C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- autoimmune diseases
- treatment
- tbh
- glycoprotein
- agent
- Prior art date
Links
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 title claims 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 title claims 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 title claims 2
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения аутоиммунных заболеваний и средству для их лечения. В качестве лечебного средства предлагается трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ) для лечения различных аутоиммунных заболеваний (рассеянный склероз, ревматоидный артрит и др.), применение которого исключает различные аллергические реакции. Способ лечения аутоиммунных заболеваний заключается в предварительном выявлении больных с аутоиммунными заболеваниями, у которых препарат будет индуцировать супрессорную активность лимфоцитов, применении ТБГ как иммунокорригирующего препарата. Оптимальные дозы приема ТБГ 3 - 120 мкг. При этом вводят ТБГ парентерально или внутривенно. 2 с. и 2 з. п. ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к применению иммунокорригирующих средств при лечении различных аутоиммунных заболеваний.
Известен препарат β-1-гликопротеин плацентарного происхождения, который применяют в качестве стимулятора роста и пролиферации гематопоэтических кроветворных клеток (патент США N 5169835, кл. A 61 K 35/50, 1989).
Известен белковый препарат трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ) (гос.реестр СССР N 247, 1983), являющегося аналогом β-1-гликопротеина. Однако в патенте США отсутствуют данные, позволяющие судить о возможности использования ТБГ в качестве корректора (иммунорегулятора, иммуномодулятора), способного быть использованным для лечения аутоиммунных заболеваний.
Известно применение ТБГ в диагностике и прогнозе течения беременности [1]
Однако в этой работе не раскрыты возможности использования ТБГ для лечения аутоиммунных заболеваний.
Однако в этой работе не раскрыты возможности использования ТБГ для лечения аутоиммунных заболеваний.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение дозы иммунокорригирующего препарата [2]
Однако в известном способе использован препарат, наличие примесей в котором может привести к развитию аллергических реакций, а применение его эффективно лишь в послеоперационный период и ограничено лишь аутоиммунным орхитом.
Однако в известном способе использован препарат, наличие примесей в котором может привести к развитию аллергических реакций, а применение его эффективно лишь в послеоперационный период и ограничено лишь аутоиммунным орхитом.
Цель изобретения применение средства, обладающего иммунокорригирующими свойствами и не вызывающего аллергических реакций, а также расширение области лечения аутоиммунных заболеваний.
Цель достигается тем, что в качестве средства для лечения аутоиммунных заболеваний применяют трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ), а в способе лечения аутоиммунных заболеваний, включающем введение иммунокорригирующего препарата, в качестве иммунокорригирующего препарата используют ТБГ, а перед введением ТБГ проводят тестирование к нему мононуклеарных клеток (МНК), кроме того ТБГ вводят парентерально или инкубируют с МНК из периферической крови и вводят внутривенно, при этом ТБГ используют в дозах от 3 до 120 мкг.
Сущность изобретения заключается в том, что применение ТБГ зависит от показателей исходного статуса больных и может быть использовано лишь в случаях индуцирования супрессорной активности лимфоцитов.
Предварительное тестирование позволяет использовать ТБГ для лечения различных аутоиммунных заболеваний.
Лабораторные испытания и клинические примеры подтверждают возможность широкого применения.
ТБГ можно получать из отходов производства (фракция А) гамма-глобулина (а.с. N 1341736, кл. A 61 K 35/16, 1985).
Экспериментальным и клиническим путем установлены новые свойства ТБГ как иммунокорригирующего препарата, пригодного для лечения различных аутоиммунных заболеваний.
Оценка показателей иммунного статуса 154 больных при аутоиммунных заболеваниях (рассеянный склероз, ревматоидный артрит и др.) выявила наличие дефицита Т-супрессоров, который является пусковым механизмом аутоиммунизации, т.е. утраты аутотолерантности.
Лечебный эффект ТБГ заключается в том, что он обладает способностью индуцировать супрессорную активность лимфоцитов, больных рассеянным склерозом, ревматоидным артритом и др. Клинико-иммунологические обследования больных вышеуказанных аутоиммунных заболеваний и лиц контрольной группы (доноров в количестве 105 человек) определяли уровень Т- и B-лимфоцитов периферической крови, пролиферативную активность Т-лимфоцитов с помощью реакции бластрансформации (РБТ) и функциональную активность Т-супрессоров. Мононуклеарные клетки выделяли центрифугированием из периферической крови в одноступенчатом градиенте плотности фиколл-уротраст.
Установлено, что для больных рассеянным склерозом относительное количество Т-клеток в стадии обострения (41,3 ±2%) было в 1,5 раза ниже нормы (63,2±2%).
Дозы ТБГ оптимальны в диапазоне 3-120 мкг.
На чертеже представлена стимуляторная и супрессорная активность (в) ТБГ-индуцированных лимфоцитов периферической крови больных рассеянным склерозом в период обострения (1), начала ремиссии (2) и ремиссии (3).
На основании предварительных тестовых данных можно судить о возможности использования ТБГ в стадии обострения у всех больных, в стадии ремиссии у 40% больных, а у 60% остальных больных применение ТБГ противопоказано на момент исследования.
Предварительное тестирование на чувствительность к ТБГ мононуклеарных клеток проводят в следующей последовательности.
Периферическую кровь берут у диагностируемого больного путем венопункции, помещают в пробирки с раствором гепарина, получают суспензию мононуклеарных клеток (МНК) методом седиментации клеток в одноступенчатом градиенте фиколл-уротраст, делят их на две равные части. Культивируют в течение 48 ч первую из частей без активатора супрессоров ТБГ, а вторую с ТБГ. Далее отмывают МНК от среды культивирования и осуществляют блокировку пролиферации путем обработки МНК митомицином С.
На следующем этапе в каждую из частей контрольных и стимулированных ТБГ лимфоцитов добавляют свежевыделенные лимфоциты здорового донора, стимулированных ФГА, которые служат отвечающими тест-клетками в равных соотношениях для получения тест-культур. Культивирование их проводят в течение 72 ч. После этого с помощью Н3-тимидина оценивают пролиферацию тест-культур и о величине супрессии судят по степени снижения пролиферации в них. Индекс супрессии определяют по формуле:
ИС
1- 
100%
В зависимости от полученных данных тестирования иммунного статуса человека определяют конкретные действия для лечения аутоиммунного заболевания.
ИС
В зависимости от полученных данных тестирования иммунного статуса человека определяют конкретные действия для лечения аутоиммунного заболевания.
П р и м е р 1. Больной С, 29 лет. Диагноз рассеянный склероз, церебро-спинальная форма, с длительным ремитирующим течением, неоднократно лечился кортикостероидными препаратами, на фоне ремиссии, при иммунологическом исследовании выявляется стимуляторная (контрасупрессорная) активность Т-лимфоцитов в периферической крови 28% В данный период применение ТБГ этому больному противопоказано.
П р и м е р 2. Больной Б. 28 лет, с диагнозом рассеянный склероз, церебро-спинальная форма, ремитирующее течение, стадия обострения процесса. Длительность заболевания 3 года. В неврологическом статусе: горизонтальный нистагм при взгляде вправо, сухожильные рефлексы живые, на ногах D > S. Брюшные рефлексы верхние низкие, средние и нижние отсутствуют. Симптом Бабинского с двух сторон. Клонусы стоп, грубее справа. Парезов конечностей нет, мышечный тонус не изменен. Походка атактическая. В позе Ромберга неустойчив. Атаксия при выполнении пяточно-коленной пробы. Задержка мочеиспускания.
Спинно-мозговая жидкость: белок 0,76% реакция Ланге 66644322.
Осмотр окулиста: побледнение височных половин дисков зрительных нервов.
Активность Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 17%
В стерильных условиях у больного была взята из локтевой вены однократно кровь в объеме 110 мл. Мононуклеарные клетки (МНК) выделяли стандартным методом в градиенте плотности фиколл-уротраст. Выделенные МНК инкубировали с ТБГ в концентрации 60 мкг/мл. Отмытые центрифугированием клетки ввели внутривенно. На 5-й день наступили признаки ремиссии. Нормализовалась походка, мочеиспускание. В позе Ромберга устойчив. Пяточно-коленную пробу выполняет четко. Повторная оценка иммунного статуса выявила повышение функциональной активности Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 38% У больного в реакции Оухтерлони на 7,14 и 28 дни антитела против ТБГ не обнаружены.
В стерильных условиях у больного была взята из локтевой вены однократно кровь в объеме 110 мл. Мононуклеарные клетки (МНК) выделяли стандартным методом в градиенте плотности фиколл-уротраст. Выделенные МНК инкубировали с ТБГ в концентрации 60 мкг/мл. Отмытые центрифугированием клетки ввели внутривенно. На 5-й день наступили признаки ремиссии. Нормализовалась походка, мочеиспускание. В позе Ромберга устойчив. Пяточно-коленную пробу выполняет четко. Повторная оценка иммунного статуса выявила повышение функциональной активности Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 38% У больного в реакции Оухтерлони на 7,14 и 28 дни антитела против ТБГ не обнаружены.
П р и м е р 3. Больной Х. 42 года, поступил в клинику с диагнозом ревматоидный артрит полиартрит, серопозитивный, А-П, стадия 2, недостаточность функции суставов (НФС). Активность Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ составила 22% Больному ввели ТБГ парентерально в патологически измененные суставы по 0,5 мл в концентрации 60 мкг/мл. На четвертые сутки наступили признаки ремиссии. Болевой синдром уменьшился. Регрессировала НФС. При повторном анализе выявили повышение функциональной активности Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 47% У больного в реакции Оухтерлони на 7,14 и 28 дни антитела против ТБГ не выявлены.
При исследовании 105 доноров и 154 больных с различными аутоиммунными заболеваниями выявлено, что при использовании дозы < 3 мкг эффект слабо выражен, а использование дозы > 120 мкг нецелесообразно.
Норма супрессорной активности 63,4% ± 4,7, при обострении 20,5%±9,8, при ремиссии 47,7% ±2,8, в начале ремиссии стимуляторная активность 66/6% t 16,1.
Claims (4)
1. Применение трофобластического бета-1-гликопротеина в качестве средства для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров.
2. Способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение иммунокорригирующего препарата, отличающийся тем, что предварительно исследуют иммунный статус и при выявлении дефицита супрессоров вводят трофобластический бета-1-гликопротеин в дозах 3 - 120 мкг.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что трофобластический бета-1-гликопротеин вводят парентерально.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что трофобластический бета-1-гликопротеин инкубируют в концентрации 60 мкг/мл с аутомононуклеарными клетками, выделенными из периферической крови, и вводят внутривенно.
Priority Applications (23)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
| DE69532611T DE69532611D1 (de) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Mittel zur behandlung von autoimmunkrankheiten |
| CA002185892A CA2185892A1 (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment |
| PL95316311A PL179765B1 (pl) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Sposób stymulowania aktywnosci supresorowej limfocytów PL PL PL PL PL PL PL PL |
| CZ962747A CZ285856B6 (cs) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Použití trofoblastického ß-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek jej obsahující |
| GEAP19953411A GEP20012377B (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Use of Trophoblastic Beta-1 Glycoprotein for Treating Auto-Immune Diseases and Method of Treatment These Diseases |
| US08/716,139 US6150326A (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating autoimmune diseases and method for the treatment thereof |
| DE0790059T DE790059T1 (de) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Vorrichtung zur behandlung von auto-immunkrankheiten und verfahren zur behandlung |
| ES95913445T ES2107980T1 (es) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Medio para tratar enfermedades autoinmunes y metodo de tratamiento. |
| KR1019960705237A KR100382252B1 (ko) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | 자가면역성질환을치료하기위한약제조성물 |
| SK1187-96A SK281948B6 (sk) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Použitie trofoblastického beta-i-glykoproteínu |
| JP7524566A JPH09510473A (ja) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | 自己免疫疾患を処置するための手段及びその処置方法 |
| UA96093436A UA26939C2 (ru) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний и способ их лечения |
| AU20874/95A AU699896B2 (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating autoimmune diseases and a method for the treatment thereof |
| HU9602558A HUT75720A (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment |
| PCT/RU1995/000047 WO1995025531A1 (fr) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Agent therapeutique contre les maladies auto-immunes et mode de traitement |
| AT95913445T ATE260111T1 (de) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Mittel zur behandlung von autoimmunkrankheiten |
| CN95192635A CN1146156A (zh) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | 自身免疫疾病的治疗剂及其治疗方法 |
| EP95913445A EP0790059B1 (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating auto-immune diseases |
| FI963671A FI963671A (fi) | 1994-03-18 | 1996-09-17 | Väline autoimmuunisairauksien hoitamiseksi ja menetelmä niiden hoitamiseksi |
| NO963911A NO963911L (no) | 1994-03-18 | 1996-09-18 | Innretning for behandling av autoimmune sykdommer og fremgangsmåte for behandling |
| BG100921A BG62759B1 (bg) | 1994-03-18 | 1996-10-18 | Средство и метод за лечение на автоимунни заболявания |
| GR980300023T GR980300023T1 (en) | 1994-03-18 | 1998-04-30 | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94008169A RU94008169A (ru) | 1995-12-27 |
| RU2056852C1 true RU2056852C1 (ru) | 1996-03-27 |
Family
ID=20153349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150326A (ru) |
| EP (1) | EP0790059B1 (ru) |
| JP (1) | JPH09510473A (ru) |
| KR (1) | KR100382252B1 (ru) |
| CN (1) | CN1146156A (ru) |
| AT (1) | ATE260111T1 (ru) |
| AU (1) | AU699896B2 (ru) |
| BG (1) | BG62759B1 (ru) |
| CA (1) | CA2185892A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ285856B6 (ru) |
| DE (2) | DE69532611D1 (ru) |
| ES (1) | ES2107980T1 (ru) |
| FI (1) | FI963671A (ru) |
| GE (1) | GEP20012377B (ru) |
| GR (1) | GR980300023T1 (ru) |
| HU (1) | HUT75720A (ru) |
| NO (1) | NO963911L (ru) |
| PL (1) | PL179765B1 (ru) |
| RU (1) | RU2056852C1 (ru) |
| SK (1) | SK281948B6 (ru) |
| UA (1) | UA26939C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995025531A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007126336A1 (fr) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Alikhanov Khallar Abdumuslimov | Agent manifestant des propriétés immunomodulatrices et son utilisation thérapeutique |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0030729D0 (en) * | 2000-12-16 | 2001-01-31 | Univ Nottingham | Substituted-4-Quinolones |
| EP1578366A4 (en) * | 2002-10-09 | 2007-12-19 | Tolerrx Inc | MOLECULES PREFERABLY ASSOCIATED WITH EFFECTOR T CELLS OR REGULATORY T CELLS AND METHODS OF USE THEREOF |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4275000A (en) * | 1977-08-22 | 1981-06-23 | National Research Development Corporation | Peptide macromolecular complexes |
| JPS61186322A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Nippon Univ | 免疾調節剤 |
| IT1188646B (it) * | 1986-04-09 | 1988-01-20 | Ellem Ind Farmaceutica | Tripeptide ad attivita' immunostimolante |
| US4803072A (en) * | 1986-09-10 | 1989-02-07 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| FR2609632B1 (fr) * | 1987-01-21 | 1991-03-29 | Shelly Marc | Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage |
| US5169835A (en) * | 1989-01-18 | 1992-12-08 | Oklahoma Medical Research Foundation | Pregancy specific proteins applications |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| US5559097A (en) * | 1990-01-12 | 1996-09-24 | Idaho Research Foundation, Inc. | Use of a pregnancy specific protein as an immunosuppressive |
| RU1836957C (ru) * | 1990-03-25 | 1993-08-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ получени трофобластического бета @ -гликопротеина |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
-
1994
- 1994-03-18 RU RU9494008169A patent/RU2056852C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-16 ES ES95913445T patent/ES2107980T1/es active Pending
- 1995-03-16 UA UA96093436A patent/UA26939C2/ru unknown
- 1995-03-16 HU HU9602558A patent/HUT75720A/hu unknown
- 1995-03-16 PL PL95316311A patent/PL179765B1/pl unknown
- 1995-03-16 CN CN95192635A patent/CN1146156A/zh active Pending
- 1995-03-16 CA CA002185892A patent/CA2185892A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-16 SK SK1187-96A patent/SK281948B6/sk unknown
- 1995-03-16 US US08/716,139 patent/US6150326A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-16 DE DE69532611T patent/DE69532611D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 WO PCT/RU1995/000047 patent/WO1995025531A1/ru active IP Right Grant
- 1995-03-16 AU AU20874/95A patent/AU699896B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 KR KR1019960705237A patent/KR100382252B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 JP JP7524566A patent/JPH09510473A/ja not_active Ceased
- 1995-03-16 DE DE0790059T patent/DE790059T1/de active Pending
- 1995-03-16 AT AT95913445T patent/ATE260111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 GE GEAP19953411A patent/GEP20012377B/en unknown
- 1995-03-16 EP EP95913445A patent/EP0790059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 CZ CZ962747A patent/CZ285856B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-17 FI FI963671A patent/FI963671A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-18 NO NO963911A patent/NO963911L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-18 BG BG100921A patent/BG62759B1/bg unknown
-
1998
- 1998-04-30 GR GR980300023T patent/GR980300023T1/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Л.Г.Сотникова и др. Роль бета-1-гликопротеина трофобласта в диагностике и прогнозе течения беременности, Методические рекомендации, М., 1984, с.3-20. 2. Авторское свидетельство СССР N 1657190, кл. A 61K 35/50, 1989. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007126336A1 (fr) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Alikhanov Khallar Abdumuslimov | Agent manifestant des propriétés immunomodulatrices et son utilisation thérapeutique |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL316311A1 (en) | 1997-01-06 |
| BG62759B1 (bg) | 2000-07-31 |
| BG100921A (en) | 1997-12-30 |
| AU2087495A (en) | 1995-10-09 |
| EP0790059A4 (en) | 2000-11-02 |
| SK118796A3 (en) | 1997-06-04 |
| SK281948B6 (sk) | 2001-09-11 |
| NO963911L (no) | 1996-11-08 |
| DE69532611D1 (de) | 2004-04-01 |
| DE790059T1 (de) | 1998-03-12 |
| US6150326A (en) | 2000-11-21 |
| CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| JPH09510473A (ja) | 1997-10-21 |
| FI963671A0 (fi) | 1996-09-17 |
| KR100382252B1 (ko) | 2003-07-07 |
| CN1146156A (zh) | 1997-03-26 |
| PL179765B1 (pl) | 2000-10-31 |
| HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| KR970701557A (ko) | 1997-04-12 |
| HUT75720A (en) | 1997-05-28 |
| EP0790059B1 (en) | 2004-02-25 |
| AU699896B2 (en) | 1998-12-17 |
| WO1995025531A1 (fr) | 1995-09-28 |
| ATE260111T1 (de) | 2004-03-15 |
| CA2185892A1 (en) | 1995-09-28 |
| UA26939C2 (ru) | 1999-12-29 |
| NO963911D0 (no) | 1996-09-18 |
| GEP20012377B (en) | 2001-03-25 |
| CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
| GR980300023T1 (en) | 1998-04-30 |
| ES2107980T1 (es) | 1997-12-16 |
| FI963671A (fi) | 1996-11-14 |
| EP0790059A1 (en) | 1997-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Haribhai et al. | Spinal cord schistosomiasis: A clinical, laboratory and radiological study, with a note on herapeutic aspects | |
| Rogers et al. | Lymphocytotoxicity in recurrent aphthous stomatitis: Lymphocytotoxicity for oral epithelial cells in recurrent aphthous stomatitis and Behçet syndrome | |
| Braganza et al. | Lipid-peroxidation (free-radical-oxidation) products in bile from patients with pancreatic disease | |
| Hazleman et al. | Lymphocyte proliferation to artery antigen as a positive diagnostic test in polymyalgia rheumatica. | |
| Beal et al. | Neoplastic angioendotheliosis | |
| Caspary et al. | Lymphocyte sensitization to nervous tissues and muscle in patients with the Guillain-Barré syndrome | |
| Radomski et al. | DISRUPTIONS IN THE SECRETION OF CORTISOL, PROLACTIN, AND CERTAIN CYTOKINES | |
| Guttman et al. | Significance of cephalin-cholesterol flocculation test in malarial fever | |
| Cozzi et al. | Long-term therapy with plasma exchange in systemic sclerosis: effects on laboratory markers reflecting disease activity | |
| RU2056852C1 (ru) | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний | |
| RU2303995C1 (ru) | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний | |
| Weinreb et al. | Angiotensin-converting enzyme in sarcoid uveitis. | |
| Engel et al. | Protein abnormalities in neuromuscular diseases—Part 1 | |
| Sharf et al. | The electroencephalogram in the investigation of anovulation and its treatment by clomiphene | |
| Pardo et al. | Circulating immunoglobulin-secreting cells in rheumatoid arthritis | |
| SU1689856A1 (ru) | Способ диагностики аутоиммунного поражени печени | |
| Brown et al. | Cell electrophoretic analysis of lymphocytes and polymorphonuclear cells from patients with rheumatoid arthritis | |
| RU2235325C2 (ru) | Способ определения инфицированного выпота брюшной полости и способ лечения заболеваний, сопровождающихся выпотом в брюшную полость | |
| YANG et al. | Subcortical somatosensory evoked potentials in patients with hepatic encephalopathy caused by severe acute hepatitis | |
| SU1640653A1 (ru) | Способ диагностики рассе нного склероза | |
| RU2058553C1 (ru) | Способ определения супрессорного звена иммунного статуса человека | |
| Rosenbaum et al. | Chemotactic activity in aqueous humor from patients with anterior uveitis | |
| RU2098827C1 (ru) | Способ диагностики миастении | |
| RU2192009C1 (ru) | Способ определения активности воспалительного процесса у больных увеитами | |
| SU1550422A1 (ru) | Способ определени индивидуальной чувствительности больных ревматоидным артритом к лечению левамизолом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080319 |