WO1995025531A1 - Agent therapeutique contre les maladies auto-immunes et mode de traitement - Google Patents
Agent therapeutique contre les maladies auto-immunes et mode de traitement Download PDFInfo
- Publication number
- WO1995025531A1 WO1995025531A1 PCT/RU1995/000047 RU9500047W WO9525531A1 WO 1995025531 A1 WO1995025531 A1 WO 1995025531A1 RU 9500047 W RU9500047 W RU 9500047W WO 9525531 A1 WO9525531 A1 WO 9525531A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- treatment
- glycoprotein
- beta
- beτa
- auτοimmunnyχ
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 21
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 5
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 abstract 3
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 abstract 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Definitions
- the invention may be used as a medication for the diagnosis of the status of the immune status of a person and for the treatment of autoimmune diseases
- the known drug does not use medication 0 for the treatment of autoimmune diseases.
- GBD ulcerative colitis
- the drug for administration may be taken in combination with any pharmaceutically acceptable excipients 5 in the form of injections.
- the dosages and regimen of administration depend on the nature of the disease and the severity of the disease. Intensively, the dose could be 3 to 120 mcg per ml at large.
- the product is highly effective and the result is 0 even with a single dose in a minimal dose.
- the introduction of the BHB is preferable to carry out a parenteral or after the initial incubation of the BHB in a concentration of 60 mg / ml from the outside.
- the cultivation is completed within 72 hours. After this, with the help of ⁇ - ⁇ -thymidine, the test culture is penalized and the magnitude of the depression is judged by the degree of decrease in the pressure in them. 0
- Syrup-cerebral fluid protein - 0, 16%
- Non-clerical cells were distinguished by the standard method in the standard of accessibility of fiber-optic devices. Highlighted ⁇ incubated with
- Good activity is 63.4 +4.7, for sale - $ 20.5 +9.8, for commission - 47.7 +2.8, at the beginning of the mission - stimulated activity - $ 66.6 + 16.1.
- the invention can be used to find a wide range of applications for treating a widespread autoimmune disease and the diagnosis of immune system.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
СΡΕЩСΤΒΟ ДЛЯ ЛΕЧΕΗИЯ ΑУТОИЬΪΜУΗΗЫΧ ЗΑБΟЛΞΒΑΗИЙ И СПΟСΟБ ИΧ ЛΕЧΞΗИЯ Οб асτь τеχниκи Изοбρеτение οτнοсиτся κ οбласτи медицины, а бοлее τοчнο κасаеτся πρименения иммуннοκορρигиρующиχ сρедсτΕ πρи лечении ауτοиммунныχ забοлеваний.
Изοбρеτение мοжеτ πρименяτься κаκ сρедсτвο для диаг- нοсτиκи суπρессορнοгο звена иммуннοгο сτаτуса челοвеκа и οπρеделения вοзмοжнοсτи лечения ауτοиммунныχ забοлеваний, 0 в часτнοсτи, ρассеяннοгο сκлеροза, ρевмаτοиднοгο аρτρиτа и дρ.
Пρедшесτвуιοщив уροзень τеχниκи Извесτен πρеπаρаτ беτа-Ι - глиκοπροτеин πлаπенτаρнοгο προисχοздения, являющийся аналοгοм τροсϊюбласτичесκοгο 15 беτа-Ι - глиκοπροτеина (ΤБГ), κοτορыϋ πρименяюτ в κачесτве сτимуляτορа ροсτа и προлиφеρаπии гемοτοποэτичесκиχ κροве- τвορныχ κлеτοκ (Паτенτ СПΙΑ Лϊ 5169835, κл. Α6ΙΚ 35/50 οτ 1989г.).
Οднаκο извесτныуϊ πρеπаρаτ не исποльзуюτ κаκ сρедсτΕθ 0 для лечения ауτοишιунныχ забοлеваний.
Извесτнο πρименение ΤΕГ в диагнοсτиκе и προгнοзе τе- чения беρеменнοсτи (Сοτниκοва Л.Г., Гοлοвисτиκοв И.Η. и дρ. "Ροль беτа-Ι - глиκοπροτеина τροφοбласτа в диагнοсτиκе и προгнοзе τечения беρеменнοсτи", Μеτοдичесκие ρеκοменда- 25 πии, Μ., 1984г.).
Οднаκο в ЭΤΟЁ ρабοτе не ρасκρыτы вοзмοжнοсτи исποльзο- вания ΤБГ для диагнοсτиκи суπρессορнοгο звена и лечения ауτοиммунныχ забοлеваний.
ИзΕесτен сποсοб лечения πусτулезнοгο πсορиаза πуτем 30 введения леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа πлаленτаρнοгο προисχοж- дения (Αвτορсκοе свидеτельсτвο СССΡ } Ι06Ι8Ι8, κл. Α6ΙΚ 35/50 οτ 19.07.82г.).
Οднаκο исποльзοвание лечебнοгο πρеπаρаτа в эτοм сπο- сοбе из-за наличия πρимесей не исκшοчаеτ вοзмοжнοсτи вοз- 35 ниκнοвения ποбοчныχ ρеаκπиδ.
Извесген сποсοб лечения ауτοиммунныχ забοлеваний, за- κлючающийся вο введении' дοзы иммуннοκορρигиρующегο πρеπа-
- 2 -
ρаτа πлаπенτаρнοгο προисχοждения (Αвτορсκοе свидеτелъсτ- вο СССΡ Ι657Ι90, κл. Α6ΙΚ 35/50 οτ 1989г.).
Οднаκο ρеализаπия эτοгο сποсοба связана с исποлъзο- ванием πρеπаρаτа, наличие πρимесей в κοτοροм мοжеτ πρи- весτи κ ρазвиτшο аллеρгичесκиχ ρеаκний, а πρименение эτοгο πρеπаρаτа эφφеκτивнο лишь в ποслеοπеρаπиοнный πеρиοд и οг- ρаниченο лишь ауτοголмунным ορχиτοм.
Ρасκρыτие изοбρеτения Б οснοву изοбρеτения ποлοжена задача эφφеκτивнοгο ле- чения ауτοиммунныχ забοлеваний πуτем исποльзοвания πρеπа- ρаτа, οбладающегο иммуннοκορρигиρуιοщими свοьιсτвами и не Εызываιοщегο аллеρгичесκиχ ρеаκциГ, а τаκже ρасшиρение οб- ласτи лечения ауτοиыыунныχ забοлеваниδ.
Эτа задача ρешаеτся τеы, чτο в κачесτве сρедсτва для лечения ауτοиммунныχ забοлеваниιϊ вπеρвые πρименяюτ τροгоο- бласτичесκий беτа-Ι - глиκοπροτеин (ΤΕГ), а в сποсοбе ле- чэния ауτοиммунныχ забοлеваниГ, вκлючающем введение имглун- нοκορρигиρующегο πρеπаρаτа, сοгласнο изοбρеτению, πρедва- ρиτельнο исследуюτ иммунньш сτаτус и πρи выявлении деφици- τа суπρессοροв в κачесτве иммуннοκορρигиρующегο πρеπаρаτа исποльзуюτ τροφοбласτичесκий беτа-Ι - глиκοπροτеин (ΤΕГ).
Исследοвание иммуннοгο сτаτуса мοжеτ вκлΕθчаτь сбορ πеρиφеρичесκοГι κροви, ποлучение мοнοнуκлеаρныχ κлеτοκ (ΜΗΚ), деление иχ на две ρавные часτи,κульτивиροвание πеρвοГι из ниχ без ΤБГ, а вτοροГι - с ΤБГ, οτмывание ΜΗΚ οτ сρеды κульτивиροвания, блοκиροΕκу προлиφеρаπии , дοбавление в κа^дую из часτей ΜΗΚ свежевыделенныχ ΙνШΚ здοροвοгο дοвο- ρа, сτимулиροванныχ φиτοгемагглюτининοм в ρавныχ сοοτнοше- κπяχ для ποлучения τесτ-κульτуρ, κульτивиροвание иχ, ποс- ледующую οπенκу προлиφеρадии τесτ-κульτуρ и οπρеделение Εеличины суπρессии πο сοοτнοшению уροвнеи προлиφеρаπии в τесτ-κульτуρаχ.
Эκсπеρименτальным и κлиничесκим πуτем усτанοвлены нο- вые свοйсτва ΤБГ κаκ иммуннοκορρигиρующегο πρеπаρаτа, πρи-5 гοднοгο для лечения ρазличныχ ауτοиммунныχ забοлеваниГι.
- 3 -
Οценκа ποκазаτелей иммуκнοгο сτаτуса 154 бοльныχ πρи ауτοиммунныχ забοлеΕанияχ (ρассеяннοгο сκлеροза, ρеΕмаτοид- нοгο аρτρиτа и дρ.) выявила наличие деφициτа Τ-суπρессοροв, κοτορ-ыГι являеτся πусκθΕым меχанизмοм ауτοиммунизаπии, το 5 есτъ уτρаτы ауτοτοлеρанτнοсτи.
Лечебный эφφеκτ ΤБГ заκлючаеτся в τοм, чτο οн οблада- еτ сποсοбнοсτью индуπиροваτь суπρессορκую аκτивнοсτь лим- φοциτοв бοльныχ ρассеянным сκлеροзοм, ρевмаτοидным аρτρи- τοм и дρ. Ю Κлиниκο-иммунοлοгичесκие οбследοвания бοльныχ выше- уκазанныχ ауτοишунныχ забοдеваниГ и гρуππы сρавнения (105 дοнοροв) вκлючали οπρеделение φунκπиοнальнοй аκτивнοсτи Τ-суπρессοροΕ. Μοнοнуκлеаρные κлеτκи (ΜΗΚ) выделяли πенτρи- φугиροванием из πеρиφеρичесκοϊϊ κροви в οднοсτуπен аτοм 15 гρадиенτе πлοτнοсτи φиκοлл-уροτρасτ ( зοушι 1968г.).
Усτанοвленο, чτο для бοльныχ ρассеянным сκлеροзοм οτ- нοсиτельнοе κοличесτвο Τ-κлеτοκ в сτадии οбοсτρения (41,3 ±2 ) былο в 1,5 ρаза ниже нορмы (63,2 +2 ) .
Ηа οсκοвании πρедваρиτельныχ τесτοвыχ данныχ мοжнο 0 судиτь ο вοзмοжнοсτи исποльзοвания ΤΕГ Ε сτадии οбοсτρения у всеχ бοльныχ, в сτадии ρемиссии у 40^ бοльныχ, а у 60% οсτальныχ бοльныχ πρименение ΤБГ вρеменнο προτивοποκазанο. Пρеπаρаτ для введения мοжеτ быτь πρигοτοвлен в сοче- τании с любыми φаρмаπевτичесκи πρиемлемыми ρасτвορиτелями 5 в виде инъеκций.
Дοзы и ρежим введения зависяτ οτ χаρаκτеρа и τяжесτи забοлевания. Инτеρвал дοз сοдеρжания ΤΕГ мοжеτ быτь οτ 3 дο 120 мκг на мл κροви бοльнοгο.
Пρеπаρаτ ΤΕГ высοκοэφφеκτивен и ρезульτаτ дοсτигаеτся 0 даже πρи οднορазοвοм введении в минимальнοй дοзе.
Βведение ΤБГ πρедποчτиτельнο выποлняτь πаρенτеρальнο или ποсле πρедваρиτелънοй инκубаπии ΤБГ в κοκπенτρации 60 мκг/мл с ауτο-ΜΗΚ из πеρиφеρичесκοй κροви внуτρивеннο.
ЛЙСΤ ΒЗΑΜΕΗ ЙЗЬЯΤΟГС
- 4 -
Κρаτκοе οπисание φигуρы чеρτежа Β дальнейшем изοбρеτеκие ποясняеτся οπисанием πρиме- ροв егο οсущесτвления и цρилагаемым чеρτежοм, на κοτοροм: φиг.Г изοбρажаеτ сτимуляτορную (κοнτρасуπρессορную) и су- πρессορную аκτивнοсτь Ε % ΤБГ - индуπиροванныχ лимйοциτοв πеρиφеρичесκοй κροви бοльныχ ρассеянным сκлеροзοм в πеρи- οд οбοсτρения - I, начала ρемиссии - 2 и ρемиссии - 3. ПρедποчτиτельныГι ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения , ПρедΕаρиτельнοе исследοвание иммуннοгο сτаτуса οсу-0 щесτвляюτ πуτем τесτиροвания на чувсτвиτельнοсτь κ ΤΕГ мο- нοнуκлеаρныχ κлеτοκ (ЫΗΚ) в следующеϊϊ ποследοваτельнοсτи.
Пеρиφеρичесκую κροвь беρуτ у диагнοсτиρуемοгο бοльнο- гο πуτем венοπунκπии, ποмещаюτ в προбиρκи с ρасτвοροм ге- πаρина, ποлучаюτ сусπензию мοнοκуκлеаρныχ κлеτοκ (ΜΗΚ) ме-5 τοдοм седименτаπии κлеτοκ в οднοсτуπенчаτοм гρадиенτэ φи- κοлл-уροτρасτ, деляτ иχ на две ρавные часτи. Κульτивиρуюτ в τечение 48 часοΕ πеρвую из часτеГι без аκτиваτορа суπρес- сοροв - ΤБГ, а вτορую с ΤБГ. Далее οшываюτ ΜΗΚ οτ сρеды κульτивиροвания и οсущесτвляюτ блοκπροвκу προлиφеρации πу-0 τем οбρабοτκи ΜΗΚ миτοмицинοм С.
Ηа следующем эτаπе Ε κаждую из часτеϊϊ κοнτροльныχ и сτимулиροванныχ ΤБГ лимφοπиτοв дοбавляюτ свежевыделенные лимφοциτы здοροвοгο дοнορа, сτимулиροванныχ φиτοгемагглю- τининοм (ΦГΑ), κοτορые служаτ οτвечающими τесτ-κлеτκами Ε5 ρавныχ сοοτнοшенияχ для ποлучения τесτ-κульτуρ. Κульτиви- ροвание иχ προвοдяτ в τечение 72 часοв. Пοсле эτοгο с πο- мοщью Ι-ι -τимидина οπениваюτ προлиφеρацию τесτ-κульτуρ и ο величине суπρессии судяτ πο сτеπени снижения προлиφеρации в ниχ. 0 Индеκс суτгоессии οπρеделяюτ πο φορмуле: числο имπ/мин в τесτ-κульτуρе с ΤΕГ ис = (ϊ )-ад числο имπ/мин в τесτ-κульτуρе без ΤΕГ Индеκс суπρессии χаρаκτеρизуеτ суπρессορнοе звенο им- муннοгο сτаτуса челοвеκа. Β заΕисимοсτи οτ ποлученныχ дан-
ЛЙСГ ΒЗΔΜΕΗ ИЗЪЯΤΟГ
- 5 -
ныχ τесτиροвания ишуннοгο сτаτуса челοвеκа οπρеделяюτ κοнκρеτные дейсτвия для лечения ауτοиммуннοгο забοлевания.
Изοбρеτение иллюсτρиρуеτся следующими πρимеρами .
Пρимеρ I. Бοльнοй С , 29 леτ. Диагнοз - ρассеянный сκлеροз, πе- ρебρο-сπинальная φορма, с длиτельным ρемиττиρующим τечени- ем, неοднοκρаτнο лечившегοся κορτиκοсτеροидными πρеπаρаτа- ми, на φοне ρемиссии πρи иммуннοлοгичееκοм исследοвании выявляеτся сτимуляτορная (κοнτρасуπρессορная) аκτивнοсτь Τ-лимφοциτοв в πеρиφеρичесκοϊϊ κροви - 28^. Β данный πеρиοд πρименение ΤБГ эτοму бοльнοму προτивοποκазанο.
Пρимеρ 2.
БοльнοГι Β., 28 леτ, с диагнοзοм - ρассеянный сκлеροз, πеρебρο-сπинальная φορма, ρемиττиρующее τечевие, сτадия οбοсτρения προπесса. Длиτельнοсτь забοлевания - 3 гοда. Β невροлοгичесκοм сτаτусе: гορизοнτалъньш нисτагм πρи взгля- де вπρавο, суχοжильные ρеφлеκсы живые, на нοга в з Бρюшные ρеφлеκсы - веρχние низκие, сρедние и нижние οτсуτ- сτвуюτ. Симπτοм Бабинсκοгο с 2-х сτοροн. Κлοнусы сτοπ гρу- бее сπρава. Паρезοв κοнечнοсτеГι неτ, мышечншϊ τοнус не из- менен. Пοχοдκа аτаκτичесκая. Β ποзе Ροмбеρга - κеусτοйчив. Ατаκсия πρи выποлнении πяτοчнο-κοленнοГι προбы, задеρжκа мοчеисπусκания.
Сπиκнο-мοзгοвая жидκοсτь: белοκ - 0 ,16%,
Ρеаκπия Ланге - 66644322.
Οсмοτρ οκулисτа: ποбледнение висοчныχ ποлοвин дисκοв зρиτельныχ неρвοв.
Ακτивнοсτь Τ-суπρессοροв πеρиφеρичесκοГ κροви πρи ин- дуκπии ΤБГ - 11%.
Β сτеρильныχ услοвияχ у бοльнοгο была взяτа из лοκτе- ΕΟГΪ веκы οднοκρаτнο κροвь в οбъеме 110 мл. Μοнοнуκлеаρные κлеτκи (ΜΗΚ) выделяли сτандаρτным меτοдοм в гρадиенτе πлοτнοсτи φиκοлл-уροτρасτ. Βыделенные ΜΗΚ инκубиροвали с
мη ΒЗШΕН изъя
5/25531
- 6 -
ΤΕГ в κοнценτρаπии 60 мκг/мл. Οτмыτые ценτρиφугиροванием κлеτκи ввели внуτρивеннο. Ηа 5-й день насτуπили πρизнаκи ρемиссии. Ηορмализοвалась ποχοдκа, мοчеисπусκание. Β πο- зе Ροмбеρга - усτοйчив. Пяτοчнο-κοленную προбу выποлняеτ чеτκο. Пοвτορная οценκа иммуннοгο сτаτуса выявила ποвыше- κие φунκπиοналънοй аκτивнοсτи Τ-суπρессοροв πеρиφеρичесκοй κροви πρи индуκции ΤБГ - 38 , У бοльнοгο в ρеаκции Οуχτеρ- лοни на 7, 14 и 28 дни анτиτела προτив ΤΕГ не οбнаρужены. Пρимеρ 3. Бοльнοй X., 42 гοда, ποсτуπил в κлиниκу с диагнοзοм ρевмаτοидныГι аρτρиτ - ποлиаρτρиτ, сеροποзиτивныιϊ, Α - П (сτадия 2) недοсτаτοчнοсτь φунκπии сусτаΕθв (ЩС). Ακτив- κοсτь Τ-суπρессοροв πеρиφеρичесκοГ κροви πρи индуκции ΤБГ сοсτавила 22$. Бοльнοму ввели ΤБГ πаρенτеρальнο в πаτалοгичесκи из- мененные сусτавы πο 0,5 мл в κοнценτρации 60 мκг/мл. Ηа чеτвеρτые суτκи насτуπили πρизнаκи ρемиссии. Бοлевοιϊ синд- ροм уменыπился. Ρегρессиροвала ΗΦС. Пρи ποвτορнοм анализе выявили ποвышение φуκκπиοнальнοй аκτивнοсτи Τ-суπρессοροв πеρиφеρичесκοй κροви πρи индуκции ΤБГ - 47$. У бοльнοгο в ρеаκπии Οуχτеρлοни на 7, 14 и 28 дни анτиτела προτив ΤΕГ κе выявлены.
Пρи исследοвании 105 дοнοροв и 154 бοльныχ с ρазлич- ными ауτοиммуκными забοлеваниями выявлеκο, чτο цρи исποль- зοваκии дοзы ΤБГ менее 3 мκг/мл κροви эφφеκτ слабο выρа- жеκ, а исποльзοвание дοзы бοлее 120 мκг/мл κροви нецелесο- οбρазнο.
Ηορма суπρессορнοй аκτивнοсτи 63,4 +4,7, πρи οбοсτρе- нии - 20,5$ +9,8, πρи ρемиссии - 47,7 +2,8, в начале ρе- миссии - сτимуляτορная аκτивнοсτь - 66,6$ +16,1.
Τаκим οбρазοм, дοκазана высοκая эφφеκτивнοсτь πρеπа- ρаτа ΤБГ в κачесτве сρедсτва для лечения ауτοиммунныχ за- бοлеваншϊ. ПρедлοженныГ сποсοб лечения ауτοиммунныχ забοле- ванвκ ποзвοляеτ без ποбοчныχ ρеаκциιϊ οбесπечиτь эφφеκτив- нοе лечение ρазличныχ ауτοиммунныχ забοлеваниιϊ.
ЛШΒЗ/ШΕΗ ИЗЬШГС
- 7 -
Пροмышленная πρименимοсτь Изοбρеτение мοжеτ найτи шиροκοе πρименение κаκ сρед- сτвο для лечения шиροκοгο сπеκτρа ауτοиммунныχ забοлева- ΗИЁ и диагнοсτиκи суπρессορнοгο звена иммуннοгο сτаτуса челοвеκа.
Claims
- 8 -
ΦΟΡΜУЛΑ ИЗΟБΡΕΤΕЖЯ I. Пρименение τροφοбласτичесκοгο беτа-Ι - глиκοπροτеи- на (ΤΕГ) в κачесτве сρедсτва для лечения ауτοиммунныχ забο- леваний.
2. Сποсοб лечения ауτοиммунныχ забοлеваниιϊ, вκлючающий введение иммуннοκορρигиρующегο πρеπаρаτа, χаρаκτеρизующии- ся τем, чτο πρедваρиτельнο исследуюτ иммунный сτаτус и πρи выявлении деφициτа суπρессοροв в κачесτΕе ишуннοκορρигиρу- ющегο сρедсτва исποльзуюτ τροφοбласτичесκиΕ беτа-Ι - глиκο- προτеин в дοзаχ οτ 3 дο 120 мκг на мл κροви.
3. Сποсοб πο π.2, χаρаκτеρизующиГιся τем, чτο τροφο- бласτичесκии беτа-Ι - глиκοπροτеин ввοдяτ πаρенτеρальнο.
4. Сποсοб πο π.2, χаρаκτеρизующимся τем, чτο τροφο- бласτичесκий беτа-Ι - глиκοπροτеин инκубиρуюτ Ε κοнπенτρа- ции 60 мκг/мл с ауτοиммунοнуκлеаρными κлеτκами, выделенными из πеρиφеρичесκοй κροви, и ввοдяτ внуτρивеннο.
ЛЙСГΒЗΑУΕΗ ИЗЬЯΤΟГС
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE0790059T DE790059T1 (de) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Vorrichtung zur behandlung von auto-immunkrankheiten und verfahren zur behandlung |
| PL95316311A PL179765B1 (pl) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Sposób stymulowania aktywnosci supresorowej limfocytów PL PL PL PL PL PL PL PL |
| AT95913445T ATE260111T1 (de) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Mittel zur behandlung von autoimmunkrankheiten |
| SK1187-96A SK281948B6 (sk) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Použitie trofoblastického beta-i-glykoproteínu |
| JP7524566A JPH09510473A (ja) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | 自己免疫疾患を処置するための手段及びその処置方法 |
| AU20874/95A AU699896B2 (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating autoimmune diseases and a method for the treatment thereof |
| EP95913445A EP0790059B1 (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating auto-immune diseases |
| UA96093436A UA26939C2 (ru) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний и способ их лечения |
| DE69532611T DE69532611D1 (de) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Mittel zur behandlung von autoimmunkrankheiten |
| US08/716,139 US6150326A (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating autoimmune diseases and method for the treatment thereof |
| FI963671A FI963671A (fi) | 1994-03-18 | 1996-09-17 | Väline autoimmuunisairauksien hoitamiseksi ja menetelmä niiden hoitamiseksi |
| NO963911A NO963911L (no) | 1994-03-18 | 1996-09-18 | Innretning for behandling av autoimmune sykdommer og fremgangsmåte for behandling |
| BG100921A BG62759B1 (bg) | 1994-03-18 | 1996-10-18 | Средство и метод за лечение на автоимунни заболявания |
| GR980300023T GR980300023T1 (en) | 1994-03-18 | 1998-04-30 | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
| RU94008169 | 1994-03-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1995025531A1 true WO1995025531A1 (fr) | 1995-09-28 |
Family
ID=20153349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1995/000047 WO1995025531A1 (fr) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Agent therapeutique contre les maladies auto-immunes et mode de traitement |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150326A (ru) |
| EP (1) | EP0790059B1 (ru) |
| JP (1) | JPH09510473A (ru) |
| KR (1) | KR100382252B1 (ru) |
| CN (1) | CN1146156A (ru) |
| AT (1) | ATE260111T1 (ru) |
| AU (1) | AU699896B2 (ru) |
| BG (1) | BG62759B1 (ru) |
| CA (1) | CA2185892A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ285856B6 (ru) |
| DE (2) | DE69532611D1 (ru) |
| ES (1) | ES2107980T1 (ru) |
| FI (1) | FI963671A (ru) |
| GE (1) | GEP20012377B (ru) |
| GR (1) | GR980300023T1 (ru) |
| HU (1) | HUT75720A (ru) |
| NO (1) | NO963911L (ru) |
| PL (1) | PL179765B1 (ru) |
| RU (1) | RU2056852C1 (ru) |
| SK (1) | SK281948B6 (ru) |
| UA (1) | UA26939C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995025531A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0030729D0 (en) * | 2000-12-16 | 2001-01-31 | Univ Nottingham | Substituted-4-Quinolones |
| WO2004032867A2 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Tolerrx, Inc. | Molecules preferentially associated with effector t cells or regulatory t cells and methods of their use |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2170707A (en) * | 1985-02-13 | 1986-08-13 | Univ Nihon | An immuno-regulator |
| WO1988001875A1 (en) * | 1986-09-10 | 1988-03-24 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| WO1988005297A1 (fr) * | 1987-01-21 | 1988-07-28 | Shelly Marc Yves Franck Clemen | Utilisation d'antagonistes de la morphine dans la preparation de medicaments a effet immunomodulateur et anti-viral, destines notamment a traiter les etats immuno-deficitaires acquis |
| CH676467A5 (ru) * | 1986-04-09 | 1991-01-31 | Ellem Ind Farmaceutica | |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| WO1991010443A1 (en) * | 1990-01-12 | 1991-07-25 | Idaho Research Foundation, Inc. | Immunosuppressive compositions and methods of use |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862449D1 (en) * | 1977-08-22 | 1984-11-22 | Nat Res Dev | Macromolecular covalent conjugates, methods for preparing and pharmaceutical compositions containing them |
| US5169835A (en) * | 1989-01-18 | 1992-12-08 | Oklahoma Medical Research Foundation | Pregancy specific proteins applications |
| RU1836957C (ru) * | 1990-03-25 | 1993-08-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ получени трофобластического бета @ -гликопротеина |
-
1994
- 1994-03-18 RU RU9494008169A patent/RU2056852C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-16 CA CA002185892A patent/CA2185892A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-16 CN CN95192635A patent/CN1146156A/zh active Pending
- 1995-03-16 US US08/716,139 patent/US6150326A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-16 KR KR1019960705237A patent/KR100382252B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 AT AT95913445T patent/ATE260111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 CZ CZ962747A patent/CZ285856B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 GE GEAP19953411A patent/GEP20012377B/en unknown
- 1995-03-16 ES ES95913445T patent/ES2107980T1/es active Pending
- 1995-03-16 AU AU20874/95A patent/AU699896B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 DE DE69532611T patent/DE69532611D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 DE DE0790059T patent/DE790059T1/de active Pending
- 1995-03-16 PL PL95316311A patent/PL179765B1/pl unknown
- 1995-03-16 EP EP95913445A patent/EP0790059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 UA UA96093436A patent/UA26939C2/ru unknown
- 1995-03-16 JP JP7524566A patent/JPH09510473A/ja not_active Ceased
- 1995-03-16 SK SK1187-96A patent/SK281948B6/sk unknown
- 1995-03-16 WO PCT/RU1995/000047 patent/WO1995025531A1/ru active IP Right Grant
- 1995-03-16 HU HU9602558A patent/HUT75720A/hu unknown
-
1996
- 1996-09-17 FI FI963671A patent/FI963671A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-18 NO NO963911A patent/NO963911L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-18 BG BG100921A patent/BG62759B1/bg unknown
-
1998
- 1998-04-30 GR GR980300023T patent/GR980300023T1/el unknown
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2170707A (en) * | 1985-02-13 | 1986-08-13 | Univ Nihon | An immuno-regulator |
| CH676467A5 (ru) * | 1986-04-09 | 1991-01-31 | Ellem Ind Farmaceutica | |
| WO1988001875A1 (en) * | 1986-09-10 | 1988-03-24 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| WO1988005297A1 (fr) * | 1987-01-21 | 1988-07-28 | Shelly Marc Yves Franck Clemen | Utilisation d'antagonistes de la morphine dans la preparation de medicaments a effet immunomodulateur et anti-viral, destines notamment a traiter les etats immuno-deficitaires acquis |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| WO1991010443A1 (en) * | 1990-01-12 | 1991-07-25 | Idaho Research Foundation, Inc. | Immunosuppressive compositions and methods of use |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT75720A (en) | 1997-05-28 |
| GR980300023T1 (en) | 1998-04-30 |
| BG100921A (en) | 1997-12-30 |
| AU2087495A (en) | 1995-10-09 |
| PL316311A1 (en) | 1997-01-06 |
| US6150326A (en) | 2000-11-21 |
| HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| CN1146156A (zh) | 1997-03-26 |
| NO963911L (no) | 1996-11-08 |
| EP0790059B1 (en) | 2004-02-25 |
| SK281948B6 (sk) | 2001-09-11 |
| KR100382252B1 (ko) | 2003-07-07 |
| CA2185892A1 (en) | 1995-09-28 |
| BG62759B1 (bg) | 2000-07-31 |
| EP0790059A1 (en) | 1997-08-20 |
| CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
| PL179765B1 (pl) | 2000-10-31 |
| SK118796A3 (en) | 1997-06-04 |
| ATE260111T1 (de) | 2004-03-15 |
| NO963911D0 (no) | 1996-09-18 |
| RU2056852C1 (ru) | 1996-03-27 |
| DE69532611D1 (de) | 2004-04-01 |
| AU699896B2 (en) | 1998-12-17 |
| CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| JPH09510473A (ja) | 1997-10-21 |
| DE790059T1 (de) | 1998-03-12 |
| FI963671A (fi) | 1996-11-14 |
| FI963671A0 (fi) | 1996-09-17 |
| UA26939C2 (ru) | 1999-12-29 |
| KR970701557A (ko) | 1997-04-12 |
| EP0790059A4 (en) | 2000-11-02 |
| GEP20012377B (en) | 2001-03-25 |
| ES2107980T1 (es) | 1997-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yarchoan et al. | Response of human-immunodeficiency-virus-associated neurological disease to 3'-azido-3'-deoxythymidine | |
| Li et al. | Galectin-1 attenuates neurodegeneration in Parkinson’s disease model by modulating microglial MAPK/IκB/NFκB axis through its carbohydrate-recognition domain | |
| Dreyer et al. | Treatment of bancroftian filariasis in Recife, Brazil: a two-year comparative study of the efficacy of single treatments with ivermectin or diethylcarbamazine | |
| Fröscher et al. | Chronic trichinosis | |
| CA2093513C (en) | Methods and compositions for suppressing allograft rejection in mammals | |
| JPS63146833A (ja) | 後生的なグリコシル化最終産物を除去する為の方法及び薬剤 | |
| Kline et al. | Optic neuritis and myelitis following rubella vaccination | |
| CN105769886A (zh) | 治疗神经病症的免疫原性组合物和方法 | |
| Farris et al. | Cytarabine treatment of herpes simplex encephalitis | |
| KR101620341B1 (ko) | 염증성장질환 및 1형 당뇨병치료를 위한 ａｐｌ 펩티드의 사용 | |
| RU2207876C1 (ru) | Способ комплексно-индивидуализированного воздействия на организм при медленной вирусной инфекции и способ подготовки лабораторного животного для испытания способа такого воздействия | |
| WO1995025531A1 (fr) | Agent therapeutique contre les maladies auto-immunes et mode de traitement | |
| JPH03503640A (ja) | 血液処理の方法および手段 | |
| US10336817B2 (en) | Therapeutic composition of camel milk | |
| Wood et al. | Preliminary Safety of PDS0101 (Versamune+ HPVmix) and Pembrolizumab Combination Therapy in Subjects with Recurrent/Metastatic Human Papillomavirus-16 Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma (OPSCC) | |
| WO2005004789A2 (fr) | Methode de traitement de maladies s'accompagnant d'alterations de la composition qualitative ou quantitative de l'adn extracellulaire du sang | |
| JPH02501534A (ja) | 細胞表面決定基の発現および機能を選択的に調節する方法およびこれによりつくられる新規な人間細胞の産生 | |
| Ohta et al. | Immunogenetic factors involved in the pathogenesis of distinct clinical manifestations of schistosomiasis japonica in the Philippine population | |
| AU6204594A (en) | Use of heparins for the treatment of inflammatory or immunological diseases | |
| RU2812805C1 (ru) | Способ ингибирования сигнального пути PD-1/PD-L1 в раковых клетках мочевого пузыря | |
| Govind et al. | COVID-19 Vaccination a Cause of Guillain-Barré Syndrome? A Case Series | |
| RU2237484C1 (ru) | Способ лечения вич-инфицированных больных | |
| Kozak et al. | Toward antitumor immunity and febrile infections: gamma/Delta (γδ) T cells hypothesis | |
| RU2331436C1 (ru) | Способ купирования хронизации гепатита с | |
| Kyrkou et al. | Stem cell therapy in Multiple Sclerosis: are we there yet? |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 95192635.7 Country of ref document: CN |
|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AM AT AU BB BG BR BY CA CH CN CZ DE DK ES FI GB GE HU JP KP KR KZ LK LU LV MG MN MW NL NO NZ PL PT RO RU SD SE SK UA US UZ VN |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG |
|
| CFP | Corrected version of a pamphlet front page |
Free format text: UNDER INID NUMBER (72) "INVENTORS; AND" AND (75) "INVENTORS/APPLICANTS (FOR US ONLY)", ADD "TATARINOV, JURY SEMYONOVICH (RU/RU); UL, TVERSKAYA, 25-65,MOSCOW 117343(RU)" |
|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 963671 Country of ref document: FI |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2185892 Country of ref document: CA Ref document number: 118796 Country of ref document: SK Ref document number: PV1996-2747 Country of ref document: CZ Ref document number: 1019960705237 Country of ref document: KR |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1995913445 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 08716139 Country of ref document: US |
|
| REG | Reference to national code |
Ref country code: DE Ref legal event code: 8642 |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: PV1996-2747 Country of ref document: CZ |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1995913445 Country of ref document: EP |
|
| WWG | Wipo information: grant in national office |
Ref document number: PV1996-2747 Country of ref document: CZ |
|
| WWG | Wipo information: grant in national office |
Ref document number: 1995913445 Country of ref document: EP |