BG62759B1 - Средство и метод за лечение на автоимунни заболявания - Google Patents
Средство и метод за лечение на автоимунни заболявания Download PDFInfo
- Publication number
- BG62759B1 BG62759B1 BG100921A BG10092196A BG62759B1 BG 62759 B1 BG62759 B1 BG 62759B1 BG 100921 A BG100921 A BG 100921A BG 10092196 A BG10092196 A BG 10092196A BG 62759 B1 BG62759 B1 BG 62759B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- tbg
- autoimmune diseases
- treatment
- glycoprotein
- trophoblastic
- Prior art date
Links
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 38
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 38
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 3
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 abstract description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 206010003084 Areflexia Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010027925 Monoparesis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001977 ataxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008016 pathologic nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011867 re-evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
Средството за лечение на автоимунни заболявания симунодефицит на супресорни клетки включва трофобластичен бета-1-гликопротеин (ТБГ).Методът се състои в прилагане на имунокоригиращ препарат, по-специално трофобластичен бета-1-гликопротеин (ТБГ), като начинът на приложение се определя чрез изследване на мононуклеарни клетки (МНК) за чувствителност спрямо него.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до средство и метод, приложими в медицината, по-специално до приложението на имунокоригиращи средства при лечение на автоимунни заболявания.
Средството може да се прилага за диагностика на супресорното звено на имунния статус на човека и определяне възможностите за лечение на автоимунни заболявания, в частност дисеминирана (множествена) склероза, ревматоиден артрит и други.
Предшестващо състояние на техниката
Известен е препарат бета-1-гликопротеин от плацентен произход, явяващ се аналог на трофобластичен бета-1-гликопротеин (ТБГ), който се прилага в качеството на стимулатор на растежа и пролиферация (нарастване) на хемопоетическите кръвотворни клетки (US 5169835).
Известният препарат обаче не се използва като средство за лечение на автоимунни заболявания.
Известно е приложението на ТБГ в диагностика и прогноза за протичане на бременност (Сотникова Л. Г., Головистиков И. Н. и др., Роль бета-1-гликопротеина трофобласта в диагностике и прогнозе течения беременности, Методические рекомендации, М., 1984).
В тази публикация обаче не са разкрити възможностите за използване на ТБГ за диагностика на супресорно звено и лечение на автоимунни заболявания.
Известен е метод за лечение на гноен псориазис чрез въвеждане на лекарствен препарат от плацентен произход (SU 1061818).
Но използването на лечебен препарат с наличие на примеси съгласно метода не изключва възможността за възникване на странични реакции.
Известен е метод за лечение на автоимунни заболявания, състоящ се във въвеждане на дози автоимуннокоригиращ препарат от плацентен произход (SU 1657190).
Осъществяването на този метод е свързано с използване на препарата, в който наличието на примеси може да доведе до развитие на алергични реакции, а приложението му е ефективно само в следоперационен период и е ограничено само за автоимунен орхит.
Техническа същност на изобретението
Задачата на изобретението е чрез използване на препарат с имунокоригиращи свойства и непредизвикващ алергични реакции ефективно да се провежда лечение на автоимунни заболявания, а така също и да се разшири областта на лечението на тези заболявания.
Задачата се решава като в качеството на средство за лечение на автоимунните заболявания най-напред се прилага трофобластичен бета-1гликопротеин (ТБГ), а в метода за лечение на автоимунните заболявания, включващ въвеждане на имунокоригиращ препарат съгласно изобретението, предварително се изследва имунният статус и при проявяване на дефицит на супресори в качеството на имунокоригиращ препарат се използва трофобластичен бета-1-гликопротеин (ТБГ).
Изследването на имунния статус включва събирането на периферна кръв, получаване на мононуклеарни клетки (МНК), разделянето им на две равни части, култивиране на първата от тези части без ТБГ, а втората - с ТБГ, отмиване на МНК от средата на култивиране, блокировка на пролиферацията, добавяне към всяка от частите на МНК, прясноотделени МНК от здрав донор, стимулирани с фитохемаглутинин в равни съотношения за получаване на тест-култури, култивирането им, последваща оценка на пролиферациите на тест-културите и определяне величината на супресия (задържане) по съотношението на нивото на пролиферации в тест-културите.
По експериментален и клиничен път са установени новите свойства на ТБГ като имунокоригиращ препарат, пригоден за лечение на различни автоимунни заболявания.
Проучването на показателите на имунния статус на 154 болни от автоимунни заболявания (десиминирана склероза, ревматоиден артрит и др.) е показало дефицит на Т-супресори, което се явява пусков механизъм за автоимунизации, т.е. за загуба на автотолерантност.
Лечебният ефект на ТБГ се базира на това, че той притежава способност да предизвиква изкуствено супресорна активност на лимфоцитите на болни от дисеминирана склероза, ревматоиден артрит и други.
Клинико-имунологичните изследвания на болни от посочените автоимунни заболявания и контролни групи за сравнение (105 донори) включват определяне на функционалната активност на Т-супресори.
Мононуклеарните клетки (МНК) се отделят чрез центрофугиране от периферна кръв във фиколл-уротраст едностепенен градиент на плътност (Boyum 1968 г.).
Установено е, че за болни от дисеминирана склероза относителното количество на Т-клетките в интензивен (остър) стадий (41,3 ± 2 %) е 1,5 пъти по-ниско от нормалното (63,2 ± 2 %).
На базата на предварителните тестови данни може да се съди за възможността за използване на ТБГ в острия стадий при всички 15 болни, в стадий на ремисия при 40 % от болните, а при 60 % от останалите болни, приложението на ТБГ временно е противопоказно.
Препаратът за въвеждане може да бъде приготвен в съчетание с всякакви фармацевтично 20 приемливи разтворители във вид на инжекционни разтвори.
Дозите и режимът на въвеждане зависят от характера и тежестта на заболяването. Интервалът на дозиране на ТБГ може да бъде от 3 до 25 120 mg/ml кръв на болния.
Препаратът ТБГ е високоефективен и резултат се постига даже при еднократно въвеждане в минимална доза.
Въвеждането на ТБГ за предпочитане се из- 30 гтьлнява парентерално или венозно след предварителна инкубация на ТБГ в концентрации 60 mg/ml с авто-МНК от периферна кръв.
Описание на фигурите 35
Изобретението се пояснява с приложената фигура.
брой пулсации/min ι брой пулсации/min ι
Фигура 1 изобразява стимулаторната (контрасупресорната) и супресорната активност в % ТБГ - индуцирани лимфоцити в периферна кръв на болни от дисеминирана склероза в период на обостряне - 1, начало на ремисия - 2 и ремисия - 3.
Предпочитан вариант на осъществяване на изобретението
Предварителното изследване на имунния статус се осъществява чрез тестуване на чувствителност към ТБГ на мононуклеарни клетки (МНК) в следната последователност.
Взема се периферна кръв от вената на диагностицирания болен, поставя се в епруветка с разтвор на хепарин. Получава се суспензия от мононуклеарни клетки (МНК) по метода на утаяване на клетките в едностепенен фиколл-уротраст градиент, след което ги разделят на две равни части. Първата част се култивира в продължение на 48 h без супресор активатор (ТБГ), а втората част се култивира с ТБГ. След това МНК се отмиват от културалната среда и пролиферацията се блокира чрез обработка на МНК с митомицин С.
На следващия етап във всяка от посочените части - контролните и стимулираните с ТМГ лимфоцити, се добавят прясноотделени лимфоцити от здрав донор, стимулирани с фитохемаглутинин (ФХА), които се използват като отговарящи тест-клетки и се добавят в равни съотношения за получаване на тест-култури. Тяхното култивиране се провежда в течение на 72 h. След това пролиферацията на тест-културите се оценява, като се използва Н3-тимидин и за величината на супресия се съди по степента на понижаване на пролиферацията в тях.
Индексът на супресия се определя по формулата тест-култура с ТБГ
------------ ). 100 % тест-култура без ТБГ
Индексът на супресия характеризира супресорното звено на имунния статус на човека. В зависимост от получените данни от тестиране на имунния статус на даден човек се определят конкретните действия за лечение на имунното заболяване.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се илюстрира със следващите примери.
Пример 1. Болен С., на 29 години. Диагноза - дисеминирана склероза, мозъчно-гръбначна 4$ форма, с продължително ремисионно протичане, нееднократно лекуващ се с кортикостероидни препарати. Имунологичните изследвания, преминаващи през ремисия, показват, че стимулаторната (контрасупресорна) активност на Т-лимфоцитите в периферна кръв е 28 %.
В дадения период приложението на ТБГ за този болен е противопоказно.
Пример 2. Бален В., на 28 години. Диагноза
- дисеминирана склероза, мозъчно-гръбначна форма, ремисионно протичане, стадий на обостряне на процеса. Продължителност на заболяването - 3 години.
Неврологичен статус: хоризонтален нистагьм при поглед отдясно; живи сухожилни рефлекси на краката D > S. Абдоминални (коремни) рефлекси - горни ниски, средни и долни рефлекси отсъстват. Симптом на Бабински от двете страни. Клонусите на стъпалата (ритмични свивания на мускулите на стъпалата) са по-груби отдясно. Пареза на крайниците няма, мускулният тонус не е изменен. Походката е атаксическа (некоординирана). В поза на Ромберг е неустойчив. Атаксия (некоординираност) при изпълнение на проби колянопета, забавено уриниране.
Гръбначно-мозъчна течност:
Белтък - 0,76 %.
Реакция на Ланге - 66644322.
Преглед на офтамолога: побледняване на високите половини на дисковете на зрителните нерви.
Т-супресорната активност в периферната кръв при ТБГ индукции е 17 %.
В стерилни условия от болния е взета еднократно кръв от лакътната вена в обем от 110 ml. Мононуклеарните клетки (МНК) са отделени по стандартните методи в градиент на плътност фиколл-уротраст и са култивирани с ТБГ в концентрация от 60 mg/ml. Отмитите чрез центрофугиране клетки са въведени венозно.
На 5-ия ден се появяват признаци на ре.мисия. Походката и уринирането се нормализираха. В поза на Ромберг е устойчив. Пети-коляновата проба се е изпълнила частично.
Повторната оценка на имунния статус показва повишаване на функционалната активност на Т-супресори в периферната кръв с индукция на ТБГ от 38 %. При болния в реакция на Оухтерлони на 7, 14 и 28 дни антитела срещу ТБГ не са открити.
Пример 3. Болен X., на 42 години, постъпил в клиниката с диагноза ревматоиден артритполиартрит, серопозитивен, А - П (стадий 2) недостатъчно свързано функциониране (НСФ). Тсупресорната активност на периферната кръв при ТБГ индукция е 22 %.
На болния се бият ТБГ инжекции за свързани със страданието паталогични промени, като всяка инжекция от 0,5 ml има концентрация от 60 mg/ml.
На четвъртото денонощие настъпват приз наци на ремисия. Болковият синдром се намалява. Регресират НСФ. При повторен анализ е установено повишаване на функционалната активност на Т-супресорите от периферната кръв при индукция на ТБГ до 47 %. При болния на 7, 14 и 28 дни не са се появявали антитела срещу ТБГ по реакцията на Оухтерлони.
Изследванията на 105 донора и 154 пациента с различни автоимунни заболявания показват, че използването на ТБГ в дози, пониски от 3 mg/ml в кръвта, продуцира недостатъчен ефект, докато използването на дози над 120 mg/ml в кръвта е нецелесъобразно.
Нормалната стойност на супресорната активност е 63,4%±4,7; при акутен стадий (обостряне) - 20,5%±9,8; при ремисия - 47,7 % ±2,8; в началото на ремисия - 66,6% ± 16,1.
По такъв начин е доказана високата ефективност на препарата ТБГ като средство за лечение на автоимунни заболявания. Методът съгласно изобретението за лечение на автоимунни заболявания осигурява без странични реакции ефективно лечение на автоимунните заболявания. Средството може да намери широко приложение за лечение на широк спектър автоимунни заболявания и диагностика на супресорното звено на имунния статус на човека.
Claims (4)
- Патентни претенции1. Приложение на трофобластичен бетаI-гликопротеин (ТБГ) като средство за лечение на автоимунни заболявания.
- 2. Метод за лечение на автоимунни заболявания, включващ въвеждането на имунокоригиращ препарат, характеризиращ се с това, че предварително се изследва имунният статус и при проявяване на дефицит на супресори в качеството на имунокоригиращо средство се използва трофобластичен бета-1-гликопротеин в дози от 3 до 120 mg/ml кръв.
- 3. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че трофобластичният бета-1г.тикопротеин се въвежда парентерално.
- 4. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че трофобластичният бета-1гликопротеин в концентрация 60 mg/ml се култивира с автоимунонуклеарни клетки, отделени от периферна кръв и се въвежда венозно.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
| PCT/RU1995/000047 WO1995025531A1 (fr) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Agent therapeutique contre les maladies auto-immunes et mode de traitement |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100921A BG100921A (bg) | 1997-12-30 |
| BG62759B1 true BG62759B1 (bg) | 2000-07-31 |
Family
ID=20153349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100921A BG62759B1 (bg) | 1994-03-18 | 1996-10-18 | Средство и метод за лечение на автоимунни заболявания |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150326A (bg) |
| EP (1) | EP0790059B1 (bg) |
| JP (1) | JPH09510473A (bg) |
| KR (1) | KR100382252B1 (bg) |
| CN (1) | CN1146156A (bg) |
| AT (1) | ATE260111T1 (bg) |
| AU (1) | AU699896B2 (bg) |
| BG (1) | BG62759B1 (bg) |
| CA (1) | CA2185892A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ285856B6 (bg) |
| DE (2) | DE790059T1 (bg) |
| ES (1) | ES2107980T1 (bg) |
| FI (1) | FI963671A (bg) |
| GE (1) | GEP20012377B (bg) |
| GR (1) | GR980300023T1 (bg) |
| HU (1) | HUT75720A (bg) |
| NO (1) | NO963911L (bg) |
| PL (1) | PL179765B1 (bg) |
| RU (1) | RU2056852C1 (bg) |
| SK (1) | SK281948B6 (bg) |
| UA (1) | UA26939C2 (bg) |
| WO (1) | WO1995025531A1 (bg) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0030729D0 (en) * | 2000-12-16 | 2001-01-31 | Univ Nottingham | Substituted-4-Quinolones |
| CA2501940A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Tolerrx, Inc. | Molecules preferentially associated with effector t cells or regulatory t cells and methods of their use |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862449D1 (en) * | 1977-08-22 | 1984-11-22 | Nat Res Dev | Macromolecular covalent conjugates, methods for preparing and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS61186322A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Nippon Univ | 免疾調節剤 |
| IT1188646B (it) * | 1986-04-09 | 1988-01-20 | Ellem Ind Farmaceutica | Tripeptide ad attivita' immunostimolante |
| US4803072A (en) * | 1986-09-10 | 1989-02-07 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| FR2609632B1 (fr) * | 1987-01-21 | 1991-03-29 | Shelly Marc | Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage |
| US5169835A (en) * | 1989-01-18 | 1992-12-08 | Oklahoma Medical Research Foundation | Pregancy specific proteins applications |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| US5559097A (en) * | 1990-01-12 | 1996-09-24 | Idaho Research Foundation, Inc. | Use of a pregnancy specific protein as an immunosuppressive |
| RU1836957C (ru) * | 1990-03-25 | 1993-08-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ получени трофобластического бета @ -гликопротеина |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
-
1994
- 1994-03-18 RU RU9494008169A patent/RU2056852C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-16 SK SK1187-96A patent/SK281948B6/sk unknown
- 1995-03-16 CN CN95192635A patent/CN1146156A/zh active Pending
- 1995-03-16 DE DE0790059T patent/DE790059T1/de active Pending
- 1995-03-16 DE DE69532611T patent/DE69532611D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 HU HU9602558A patent/HUT75720A/hu unknown
- 1995-03-16 CA CA002185892A patent/CA2185892A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-16 AT AT95913445T patent/ATE260111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 AU AU20874/95A patent/AU699896B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 ES ES95913445T patent/ES2107980T1/es active Pending
- 1995-03-16 KR KR1019960705237A patent/KR100382252B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 WO PCT/RU1995/000047 patent/WO1995025531A1/ru active IP Right Grant
- 1995-03-16 PL PL95316311A patent/PL179765B1/pl unknown
- 1995-03-16 US US08/716,139 patent/US6150326A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-16 CZ CZ962747A patent/CZ285856B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 JP JP7524566A patent/JPH09510473A/ja not_active Ceased
- 1995-03-16 UA UA96093436A patent/UA26939C2/uk unknown
- 1995-03-16 GE GEAP19953411A patent/GEP20012377B/en unknown
- 1995-03-16 EP EP95913445A patent/EP0790059B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-09-17 FI FI963671A patent/FI963671A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-18 NO NO963911A patent/NO963911L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-18 BG BG100921A patent/BG62759B1/bg unknown
-
1998
- 1998-04-30 GR GR980300023T patent/GR980300023T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK118796A3 (en) | 1997-06-04 |
| DE69532611D1 (de) | 2004-04-01 |
| AU2087495A (en) | 1995-10-09 |
| CA2185892A1 (en) | 1995-09-28 |
| DE790059T1 (de) | 1998-03-12 |
| EP0790059B1 (en) | 2004-02-25 |
| CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| UA26939C2 (uk) | 1999-12-29 |
| RU2056852C1 (ru) | 1996-03-27 |
| PL179765B1 (pl) | 2000-10-31 |
| ATE260111T1 (de) | 2004-03-15 |
| FI963671A (fi) | 1996-11-14 |
| HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| PL316311A1 (en) | 1997-01-06 |
| NO963911L (no) | 1996-11-08 |
| BG100921A (bg) | 1997-12-30 |
| AU699896B2 (en) | 1998-12-17 |
| EP0790059A1 (en) | 1997-08-20 |
| CN1146156A (zh) | 1997-03-26 |
| ES2107980T1 (es) | 1997-12-16 |
| JPH09510473A (ja) | 1997-10-21 |
| CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
| SK281948B6 (sk) | 2001-09-11 |
| GR980300023T1 (en) | 1998-04-30 |
| FI963671A0 (fi) | 1996-09-17 |
| EP0790059A4 (en) | 2000-11-02 |
| KR970701557A (ko) | 1997-04-12 |
| US6150326A (en) | 2000-11-21 |
| WO1995025531A1 (fr) | 1995-09-28 |
| GEP20012377B (en) | 2001-03-25 |
| NO963911D0 (no) | 1996-09-18 |
| KR100382252B1 (ko) | 2003-07-07 |
| HUT75720A (en) | 1997-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA et al. | Studies on the mechanism of the Shwartzman-phenomenon; evidence for the participation of polymorphonuclear leucocytes in the phenomenon. | |
| Klein et al. | Thymoma and polymyositis: onset of myasthenia gravis after thymectomy: report of two cases | |
| Hazleman et al. | Lymphocyte proliferation to artery antigen as a positive diagnostic test in polymyalgia rheumatica. | |
| Barranco | Mixed bullous disease | |
| Brettler et al. | Factor VIII: C concentrate purified from plasma using monoclonal antibodies: human studies | |
| Eisen et al. | Peripheral nerve function in long‐term therapy with diphenylhydantoin: A clinical and electrophysiologic correlation | |
| Caspary et al. | Lymphocyte sensitization to nervous tissues and muscle in patients with the Guillain-Barré syndrome | |
| Oh | 19 Treatment and Management ofDisorders of the Neuromuscular Junction | |
| Painter et al. | Neonatal seizures: diagnosis and treatment | |
| BG62759B1 (bg) | Средство и метод за лечение на автоимунни заболявания | |
| SHUMAN | Relapsing panniculitis (Weber-Christian disease): review of literature and report of a case including treatment with cortisone | |
| Svensson | Role of intravenously infused insulin in treatment of acute pancreatitis: a double-blind study | |
| US2386725A (en) | Therapeutic substance for measles | |
| Giaquinto et al. | Reflex activity of extensor and flexor muscles following muscular afferent excitation during sleep and wakefulness | |
| Sakuta et al. | Diagnostic significance of membrane attack complex and vitronectin in childhood dermatomyositis | |
| Glode et al. | Effect of intravenous immune globulin on the coagulopathy of Kawasaki syndrome | |
| Oh | Treatment and management of | |
| Jansen et al. | Effect of thymectomy on myasthenia gravis and autoimmune thrombocytopenic purpura in a 13-year-old girl | |
| Scherokman et al. | Angiofollicular lymph node hyperplasia and peripheral neuropathy: Case report and literature review | |
| Smolin et al. | High doses of subconjunctival corticosteroid and antibody-forming cells in the eye and draining lymph nodes | |
| SU1640653A1 (ru) | Способ диагностики рассе нного склероза | |
| Tosca et al. | Neuroendocrinological aspects of depression and symptomatological picture | |
| Martins et al. | Type IV hyperlipidemia in cord blood. | |
| Freedman | Anterior uveitis in Bantu children. | |
| Açoğlu et al. | Familial hypokalemic periodic paralysis with mutation in a voltage-gated calcium channel. |