HUT75720A - Means for treating auto-immune diseases and method of treatment - Google Patents
Means for treating auto-immune diseases and method of treatment Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75720A HUT75720A HU9602558A HU9602558A HUT75720A HU T75720 A HUT75720 A HU T75720A HU 9602558 A HU9602558 A HU 9602558A HU 9602558 A HU9602558 A HU 9602558A HU T75720 A HUT75720 A HU T75720A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tbg
- patient
- treatment
- glycoprotein
- autoimmune diseases
- Prior art date
Links
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 12
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 2
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 description 34
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 description 34
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010058461 Orchitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003969 proliferation enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
A jelen találmány tárgya gyógyászati készítmény, pontosabban immunjavító készítmények alkalmazása autoimmun betegségek kezelésében.
A jelen találmány szerinti készítményeket a humán immunállapot szuppresszor komponensének a diagnosztizálására lehet használni, valamint arra, hogy értékeljük az autoimmun betegségek, azaz például a disszeminált szklerózis, a reumatoid arthritisz, stb. kezelési lehetőségeit.
Ismert a méhlepény eredetű β-Ι glikoprotein, amely a trofoblasztos β-1-glikoprotein (TBG) analógja, amelyet a hematopoietikus vérsejtek növekedését és szaporodását serkentő anyagként használnak [5,169,835 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi bejelentés, c1. A61K 35/50, (1989)].
Mindazonáltal ezt az ismert vegyületet nem használták autoimmun betegségek kezelésére.
A TBG alkalmazása ismert a terhesség diagnosztizálására és lefolyásának prognosztizálására [L.G. Sotnikova, I.N. Golovistikov és munkatársai: “The Role of β-l-glikoprotein Trophoblast in Diagnosing and Prognosticating Pregnancy”, Metodicheskije Recommendatsii, Moszkva (1984)].
Mindazonáltal az említett munkában nem ismertetik a TBG alkalmazásának lehetőségét egy szuppresszor komponens diagnosztizálására és autoimmun betegségek kezelésére.
Ismeretes egy eljárás a gennyhólyagos psoriasis kezelésére, egy méhlepény eredetű gyógyszer beadásával [USSR Inventor’s Certificate, No. 1061818, c1. A61k 35/50 (1982. 07.19)].
Azonban az említett eljárás szerinti hatóanyag alkalmazása nem képes megakadályozni azokat a mellékhatásokat, amelyek a szennyeződések következtében lépnek fel.
Ismert egy eljárás autoimmun betegségek kezelésére, ami abban áll, hogy egy méhlepény eredetű immun-korrigáló anyag egy dózisát adják be [USSR Inventor’s Certificate, No.1657190, c1. A61k 35/50 (1989)].
Az említett módszerben egy olyan készítményt használnak, amely képes allergiás reakciókat okozni, és az említett készítmény csak a sebészeti beavatkozási periódus után hatékony, és az autoimmun heregyulladásra korlátozódik.
A jelen találmány tárgya hatékony eljárás autoimmun betegségek kezelésére, amely során egy olyan készítményt adunk be a betegeknek, amely immunkorrigáló aktivitással rendelkezik és nincsenek mellékhatásai, valamint szélesíti azoknak az autoimmun betegségeknek a körét, amelyek ezzel kezelhetők.
Az említett célt a trofoblasztos β-l-glikoprotein (TBG) új alkalmazásával érjük el, mint az autoimmun betegségek kezelési eszközével, és az autoimmun betegségek kezelési eljárásai tartalmazzák a jelen találmány szerinti immunkorrigáló készítmény beadását, továbbá tartalmazzák az immunállapot előzetes vizsgálatát, és abban az esetben, ha a szuppresszorok hiányát lehet megállapítani, akkor a trofoblasztos β-l-glikoproteint (TBG) használjuk immunkorrigáló készítményként.
Az immunállapot előzetes vizsgálata tartalmazhatja a perifériális vérből való mintavételt, mononukleáris sejtek (MNC) kinyerése céljából, a minta két részre osztását, az egyik rész TBG nélkül való tenyésztését, a másik rész TBG-vel való tenyésztését, az MNC-k kimosását a tenyésztő táptalajból, a szaporodás blokkolását, mindegyik említett MNC részhez normál donorból újonnan izolált MNCket adva, amely utóbbi MNC-ket egyenlő arányban fitohemagglutininnel stimuláltunk teszt tenyészetek előállítása céljából, majd az említett tenyészetek tenyésztését, az említett tenyészetek szaporodásának további kiértékelését, és a szuppressziós érték meghatározását, a teszt tenyészetekben megfigyelhető szaporodási szintek arányai alapján.
A kísérletek és a klinikai tesztek a TBG új tulajdonságait mutatták ki, mint olyan immunkorrigáló készítményét, amely jól használható különböző autoimmun betegségek kezelésében.
154, autoimmun betegségekben (disszeminált szklerózis, reumás arthritisz, stb.) szenvedő betegek immunállapotának vizsgálata kimutatta a T-szuppresszorok hiányát, ami az autoimmunizáció kiindulási mechanizmusa, azaz az autotolerancia elvesztését.
A TBG kezelés hatása azon a képességén alapul, hogy a disszeminált szklerózisban, reumás arthritiszben, stb. szenvedő betegek limfocitáinak szuppresszáló aktivitását indukálja.
Az előzőkben említett betegségekben szenvedő betegeken, valamint kontroll csoportokon (105 donor) végzett klinikai immunológiai vizsgálatok során kiértékeltük a T-szuppresszorok funkcionális aktivitását. A mononukleáris sejteket (MNC) perifériális vérből izoláltuk, Ficoll-urotrust egylépéses gradiensen végzett centrifugálással [Boyum, 1968].
Megállapítottuk, hogy a disszeminált szklerózisban szenvedő betegekben a T-sejtek relatív száma a betegség akut fázisában (41 ± 2%) a normál érték (63,2 ± 2%) alatt volt, azaz a normál érték másfélszerese az akut fázisban mért értéknek.
Az előzetes vizsgálati adatok alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy a TBG használható minden olyan beteg kezelésére, aki a betegség akut fázisában szenved, a betegek 40%-a remisszióban van, és ami a betegek többi 60%-át illeti, a TBG beadását ideiglenesen el kell kerülni.
A beadáshoz a készítményt injektálható oldat formájában lehet előállítani, bármelyik gyógyászatilag elfogadható oldószerrel kombinálva.
A dózisok és a beadási módszerek a betegség természetétől és fázisától függenek. A TBG dózistartománya 3-120 gg/ml a beteg vérében.
A TBG nagyon hatékony, és komoly eredmény érhető el egy minimális dózis egyszeri beadásával is.
A TBG-t előnyösen parenterálisan vagy intravénásán adjuk be, a TBG-t 60 pg/ml koncentrációban előtenyésztve perifériális vérből származó auto-MNC-vel.
A jelen találmány további részleteit az egyes megvalósítási módokat leíró példákban, valamint a mellékelt ábrán ismertetjük, amelyen a serkentő (ellen-szuppresszor) és szuppresszor aktivitást a TBG-vel indukált limfociták disszeminált szklerózisban szenvedő betegek perifériális vérében levő százaléka alapján mutatjuk be, az akut fázisban (1), a remisszió kezdeti fázisában (2) és a remissziós fázisban (3).
Az immunállapot előzetes vizsgálatát úgy végezzük, hogy a mononukleáris sejtek (MNC) TBG érzékenységét az alábbi lépésekben vizsgáljuk.
A perifériális vért a betegből véna átszúrással vesszük, heparin oldatot tartalmazó csövekbe tesszük, majd a mononukleáris sejtek (MNC) szuszpenzióját úgy állítjuk elő, hogy a sejteket egylépcsős Ficoll-urotrust gradiensen ülepítjük, majd két részre osztjuk. Az első részt 48 óra hosszat tenyésztjük szuppresszor aktivátor (TBG) hozzáadása nélkül, a másikat pedig TBG-vel tenyésztjük. A többi MNC-t kimossuk a tenyésztő közegből, majd a szaporodást az MNC-k mitomicin C-vel való kezelésével állítjuk le.
A következő lépésben egy normál donorból újonnan izolált limfocitákat (amely limfocitákat fitohemagglutininnel serkentettünk hogy reagáló teszt-sejtekként használhassuk őket) adunk az előzőkben említett kontroll és TBG-vel serkentett limfocitákhoz, egyenlő arányban, hogy teszt tenyészeteket kapjunk. A tenyésztést 72 óra hosszat végezzük. Ezután a teszt tenyészetek szaporodását N3-timidinnel értékeljük ki, majd a szuppressziót a szaporodás csökkenése alapján értékeljük ki.
A szuppressziós indexet (SI) az alábbi képlet alapján értékeljük ki:
- 6 impulzusszám/perc a TBG-tartalmú teszt-tenyészetben si=(1----------------------------------------------------------------------------)x 100% impulzusszám/perc a TBG nélküli teszt-tenyészetben
A szuppressziós index jellemzi a humán immunállapot szuppresszor komponensét. A betegek immunállapota tanulmányozásának eredményeképpen kapott adatoktól függően az autoimmun betegség további kezelési módszereit határozhatjuk meg.
A jelen találmányt az alábbi példákon keresztül mutatjuk be.
1, Példa
C. beteg, 29. Diagnózis: disszeminált szklerózis (cerebromedulláris forma, prolongált remissziók); a beteg számos kortíkoszteroid kezelést kapott; a remissziós fázisban végzett immunológiai vizsgálat azt mutatja, hogy a perifériális vérben a serkentő (ellen-szuppresszor) aktivitású T-limfociták 28%-ban fordulnak elő. Ebben a kezelési fázisban nem lehet TBG-vel kezelni.
2. Példa
B. beteg, 28. Diagnózis: disszeminált szklerózis (cerebromedulláris forma, remittáló folyamat, akut állapot). Időtartam 3 év. Neurológiai státusz: laterális nistagmus jobbra nézve; élénk ínreflexek; lábak: D > S. Hasi reflexek: felső alacsony, közepes és alsó reflexek nem jelentkeznek. Kétoldalas lábujj (Babinsky) tünetek. A láb rángása sokkal durvább jobbra. Nincs a tagoknak részleges bénulása, változatlan tónust lehet meghatározni. Ataktikus járás. Romberg pozícióban instabil. A térd-sarok tesztben ataxia, késleltetett vizeletürítés.
Gerincfolyadék:
Fehérje - 0,76%
Lángé reakció - 66644322
Szemészeti vizsgálat: a korongok elmosódott halántékszekciói A T-szuppresszor aktivitás a perifériális vérben a TBG indukció során - 17%. Aszeptikus körülmények között egyszer 110 ml vért veszünk a beteg kari vénájából. Mononukleáris sejteket (MNC) izolálunk standard módszerekkel Ficollurotrust sűrűség-gradiens alkalmazásával. Az izolált MNC-ket 60 pg/ml koncentrációjú TBG jelenlétében tenyésztjük. Centrifugálásal való mosás után a sejteket intravénásán visszajuttatjuk. Az 5. napon figyelhetők meg a remisszió jelei. A járás és a vizeletürítés normális lett. A Romberg pozícióban stabilitást értünk el. A térdsarok tesztet tisztán végrehajtotta. Az immunállapot újra vizsgálata a T-szupresszorok funkcionális aktivitásának fokozódását mutatja a perifériális vérben, 38%-os TBG indukcióval. A 7., 14. és 28. napon végrehajtott Ouhterloni teszt nem mutatott ki antiTBG ellenanyagokat a betegben.
3. Példa
H. beteg, 42, reumatoid arthritis diagnózissal jött a kórházba (poliarthritis, szeropozitív, A - P (2. fokozat), elégtelen izületi működés (IJF). A perifériális vér T-szuppresszor aktivitása TBG indukcióval 22%.
A beteg TBG injekciókat kapott a patológiás változásokat szenvedett ízületekbe, mindegyik injekció 0,5 ml volt, koncentrációja 60 μg/ml. Remisszió a negyedik napon volt megfigyelhető. A fájdalomtünetek enyhültek. Javult az ízületek elégtelen működése. Az új vizsgálat a T-szuppresszorok funkcionális aktivitásának 47%-os növekedést mutatta a perifériális vérben TBG indukcióval. A 7., 14. és 28.
napon végrehajtott Ouhterloni teszt nem mutatott ki anti-TBG ellenanyagokat a betegben.
105 donor, és 154, különböző autoimmun betegségekben szenvedő beteg vizsgálata azt mutatta, hogy a TBG 3 gg/ml-nél kisebb vérkoncentrációban való alkalmazása nem adott megfelelő hatást, míg a 120 gg/ml-nél nagyobb vérkoncentráció alkalmazása nem volt előnyös.
A szuppresszorok aktivitásának normális értéke 63,4% ± 4,7, az akut állapotban ez az érték 20,5% ± 9,8, míg a remisszióban 47,7% ± 2,8, és a remisszió kezdetén ez az érték 66,6% ±16,1 (serkentő hatás).
Ennek következtében a TBG készítménynek nagy aktivitása van autoimmun betegségek kezelésében. Az autoimmun betegségek kezelésének a találmány szerinti módszerei hatékony kezelést biztosítanak különböző autoimmun betegségekben, anélkül, hogy nemkívánt mellékhatásokat okoznának.
A jelen találmány szerinti eljárást széles körben lehet alkalmazni nagyszámú különböző autoimmun betegség kezelésében, valamint a humán immunállapot szuppresszor komponensének diagnosztizálására.
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás trofoblasztos β-l-glikoprotein (TBG) alkalmazására autoimmun betegségek kezelésében.
- 2. Eljárás autoimmun betegségek kezelésére, azzal jellemezve, hogy egy immunkorrigáló készítményt juttatunk be a betegbe, miután az immunállapotát előzőleg megvizsgáltuk, és abban az esetben, ha a szuppresszor deficitjét észleljük, akkor immunkorrigáló készítményként trofoblasztos β-l-glikoproteint juttatunk be a betegbe 3-129 pg/ml vér koncentrációban.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a trofoblasztos β-lglikoproteint parenterálisan juttatjuk be a betegbe.
- 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a trofoblasztos β-lglikoproteint 60 pg/ml koncentrációban alkalmazva tenyésztünk perifériális vérből izolált autoimmun sejteket, majd intravénásán visszajuttatjuk a betegbe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602558D0 HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| HUT75720A true HUT75720A (en) | 1997-05-28 |
Family
ID=20153349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602558A HUT75720A (en) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150326A (hu) |
| EP (1) | EP0790059B1 (hu) |
| JP (1) | JPH09510473A (hu) |
| KR (1) | KR100382252B1 (hu) |
| CN (1) | CN1146156A (hu) |
| AT (1) | ATE260111T1 (hu) |
| AU (1) | AU699896B2 (hu) |
| BG (1) | BG62759B1 (hu) |
| CA (1) | CA2185892A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ285856B6 (hu) |
| DE (2) | DE790059T1 (hu) |
| ES (1) | ES2107980T1 (hu) |
| FI (1) | FI963671A (hu) |
| GE (1) | GEP20012377B (hu) |
| GR (1) | GR980300023T1 (hu) |
| HU (1) | HUT75720A (hu) |
| NO (1) | NO963911L (hu) |
| PL (1) | PL179765B1 (hu) |
| RU (1) | RU2056852C1 (hu) |
| SK (1) | SK281948B6 (hu) |
| UA (1) | UA26939C2 (hu) |
| WO (1) | WO1995025531A1 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0030729D0 (en) * | 2000-12-16 | 2001-01-31 | Univ Nottingham | Substituted-4-Quinolones |
| CA2501940A1 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Tolerrx, Inc. | Molecules preferentially associated with effector t cells or regulatory t cells and methods of their use |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862449D1 (en) * | 1977-08-22 | 1984-11-22 | Nat Res Dev | Macromolecular covalent conjugates, methods for preparing and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS61186322A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Nippon Univ | 免疾調節剤 |
| IT1188646B (it) * | 1986-04-09 | 1988-01-20 | Ellem Ind Farmaceutica | Tripeptide ad attivita' immunostimolante |
| US4803072A (en) * | 1986-09-10 | 1989-02-07 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| FR2609632B1 (fr) * | 1987-01-21 | 1991-03-29 | Shelly Marc | Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage |
| US5169835A (en) * | 1989-01-18 | 1992-12-08 | Oklahoma Medical Research Foundation | Pregancy specific proteins applications |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| US5559097A (en) * | 1990-01-12 | 1996-09-24 | Idaho Research Foundation, Inc. | Use of a pregnancy specific protein as an immunosuppressive |
| RU1836957C (ru) * | 1990-03-25 | 1993-08-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ получени трофобластического бета @ -гликопротеина |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
-
1994
- 1994-03-18 RU RU9494008169A patent/RU2056852C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-16 SK SK1187-96A patent/SK281948B6/sk unknown
- 1995-03-16 CN CN95192635A patent/CN1146156A/zh active Pending
- 1995-03-16 DE DE0790059T patent/DE790059T1/de active Pending
- 1995-03-16 DE DE69532611T patent/DE69532611D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 HU HU9602558A patent/HUT75720A/hu unknown
- 1995-03-16 CA CA002185892A patent/CA2185892A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-16 AT AT95913445T patent/ATE260111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 AU AU20874/95A patent/AU699896B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 ES ES95913445T patent/ES2107980T1/es active Pending
- 1995-03-16 KR KR1019960705237A patent/KR100382252B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 WO PCT/RU1995/000047 patent/WO1995025531A1/ru active IP Right Grant
- 1995-03-16 PL PL95316311A patent/PL179765B1/pl unknown
- 1995-03-16 US US08/716,139 patent/US6150326A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-16 CZ CZ962747A patent/CZ285856B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 JP JP7524566A patent/JPH09510473A/ja not_active Ceased
- 1995-03-16 UA UA96093436A patent/UA26939C2/uk unknown
- 1995-03-16 GE GEAP19953411A patent/GEP20012377B/en unknown
- 1995-03-16 EP EP95913445A patent/EP0790059B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-09-17 FI FI963671A patent/FI963671A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-18 NO NO963911A patent/NO963911L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-18 BG BG100921A patent/BG62759B1/bg unknown
-
1998
- 1998-04-30 GR GR980300023T patent/GR980300023T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK118796A3 (en) | 1997-06-04 |
| DE69532611D1 (de) | 2004-04-01 |
| AU2087495A (en) | 1995-10-09 |
| CA2185892A1 (en) | 1995-09-28 |
| DE790059T1 (de) | 1998-03-12 |
| EP0790059B1 (en) | 2004-02-25 |
| CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| UA26939C2 (uk) | 1999-12-29 |
| RU2056852C1 (ru) | 1996-03-27 |
| PL179765B1 (pl) | 2000-10-31 |
| ATE260111T1 (de) | 2004-03-15 |
| FI963671A (fi) | 1996-11-14 |
| HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| PL316311A1 (en) | 1997-01-06 |
| NO963911L (no) | 1996-11-08 |
| BG100921A (en) | 1997-12-30 |
| AU699896B2 (en) | 1998-12-17 |
| EP0790059A1 (en) | 1997-08-20 |
| CN1146156A (zh) | 1997-03-26 |
| ES2107980T1 (es) | 1997-12-16 |
| JPH09510473A (ja) | 1997-10-21 |
| CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
| SK281948B6 (sk) | 2001-09-11 |
| GR980300023T1 (en) | 1998-04-30 |
| FI963671A0 (fi) | 1996-09-17 |
| BG62759B1 (bg) | 2000-07-31 |
| EP0790059A4 (en) | 2000-11-02 |
| KR970701557A (ko) | 1997-04-12 |
| US6150326A (en) | 2000-11-21 |
| WO1995025531A1 (fr) | 1995-09-28 |
| GEP20012377B (en) | 2001-03-25 |
| NO963911D0 (no) | 1996-09-18 |
| KR100382252B1 (ko) | 2003-07-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CASTRO et al. | Circulating anticoagulants against factors IX and XI in systemic lupus erythematosus | |
| Reynolds | Effects of folic acid on the mental state and fit-frequency of drug-treated epileptic patients | |
| Schwartz et al. | Idiopathic or hypercatabolic hypoproteinaemia | |
| EA001379B1 (ru) | Способы лечения неврологического расстройства у животного, способы стимуляции и активации роста поврежденных периферических нервов, способ активации регенерации и роста нейронов и способ предотвращения нейродегенерации у животного | |
| Hazleman et al. | Lymphocyte proliferation to artery antigen as a positive diagnostic test in polymyalgia rheumatica. | |
| Esiri et al. | Lymphocyte sensitivity to skeletal muscle in patients with polymyositis and other disorders | |
| COLBY et al. | Cellular hypersensitivity in attacks of multiple sclerosis: 1. A comparative study of migration inhibitory factor production and lymphoblastic transformation in response to myelin basic protein in multiple sclerosis | |
| Friedman et al. | Serum aldolase in the neonatal period: including a colorimetric determination of aldolase by standardization with dihydroxyacetone | |
| HUT75720A (en) | Means for treating auto-immune diseases and method of treatment | |
| Kawabata et al. | A pediatric patient with myopathy associated with antibodies to a signal recognition particle | |
| JPH05502434A (ja) | 医薬組成物およびその用途 | |
| Würz et al. | Cerebrospinal fluid and serum from patients with inflammatory polyradiculoneuropathy have opposite effects on sodium channels | |
| Sise et al. | Spontaneous circulating anticoagulant (antifactor VIII): Case report and review of the literature | |
| Curtain | Immuno‐cytochemical localization of two abnormal serum globulins in the one bone‐marrow smear | |
| EP3376869B1 (en) | Treatment of autoimmune disease | |
| Lorenzen et al. | Treatment of immunologic diseases with cytostatics | |
| AU2017286979A1 (en) | Diagnostic or predictor of relapsing remitting multiple sclerosis | |
| Sakuta et al. | Diagnostic significance of membrane attack complex and vitronectin in childhood dermatomyositis | |
| Takahashi et al. | Response of Serum Creatine Phosphokinase to Steroid Hormone: Prednisolone Test for Muscle Diseases | |
| Kalinova et al. | Coincidence of Guillain-Barré syndrome presenting with Landry’s acute flaccid paralysis and transverse myelitis | |
| Giers et al. | Failure of the platelet-activating-factor antagonist WEB 2086 BS for treatment of chronic autoimmune thrombocytopenia | |
| US6040187A (en) | Method of determining the suppressor cell component of human immune status and a means for the realization thereof | |
| Hamaguchi et al. | Sporadic Late-onset Nemaline Myopathy Associated with Sjögren's Syndrome: A Case Report. | |
| LEVELL¹ et al. | LS2 9JT, UK | |
| US4065556A (en) | Tubercidin preparation |