CZ285856B6 - Použití trofoblastického ß-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek jej obsahující - Google Patents
Použití trofoblastického ß-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek jej obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285856B6 CZ285856B6 CZ962747A CZ274796A CZ285856B6 CZ 285856 B6 CZ285856 B6 CZ 285856B6 CZ 962747 A CZ962747 A CZ 962747A CZ 274796 A CZ274796 A CZ 274796A CZ 285856 B6 CZ285856 B6 CZ 285856B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tbg
- glycoprotein
- trophoblastic
- blood
- autoimmune diseases
- Prior art date
Links
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 3
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001715 anti-suppressor Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Trofoblastický .beta.-I-glykoprotein (ZBG) pro přípravu farmaceutického prostředku pro léčení autoimunitních onemocnění zejména roztroušené sklerozy, revmatické artritidy atd. Farmaceutický prostředek obsahující jako aktivní složku trofoblastický .beta.-I-glykoprotein (TBG).ŕ
Description
Použití trofoblastického β-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká použití trofoblastického β-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku, konkrétněji prostředku, který upravují imunitu, k léčení autoimunitních onemocnění.
Tento farmaceutický prostředek lze použít jako lék pro diagnózu supresorové složky stavu lidské imunity a pro zhodnocení možnosti léčení autoimunitních onemocnění, zejména roztroušené sklerózy, revmatické artritidy atd.
Dosavadní stav techniky
Je známý β-I-glykoprotein placentálního původu, který je analogem trofoblastického β-Iglykoproteinu (TBG), používaný jako růstový a proliferační stimulátor pro hematopoetické krevní buňky (US patent č. 51 69 835, A61K 35/50, 1 989).
Je známé použití TBG pro diagnózu a předpovídání průběhu těhotenství (viz L.G. Sotnikova, I. N. Golovistikov a kol., The Role of β-I-glykoprotein Trophoblast in Diagnosing and Prognosticating Pregnancy, Metodicheskije Recomendatsii, Moscow, 1984).
Ale uvedená práce nepopisuje možnost použití TBG pro diagnózu supresorové složky a léčení autoimunitních onemocnění.
Známý je způsob léčení lupénky pomocí podávání léku placentálního původu (viz USSR Investorů Certificate č. 10 61 818, A61K 35/50 z 19. 7. 82).
Ale použití léku podle uvedeného způsobu ztroskotává na odstranění vedlejších účinků, které jsou způsobeny nečistotami.
Známý je způsob léčení autoimunitních onemocnění, který sestává z podávání dávky prostředku placentálního původu, který upravuje imunitu (viz USSR Investorů Certificate č. 16 57 190, A61K35/50zl 989).
Ale uvedený způsob využívá prostředku, kteiý obsahuje nečistoty, které mohou způsobit alergické reakce, navíc jsou tyto prostředky účinné pouze během pooperační doby a jsou omezeny na autoimunitní orchitidu.
Podstata vynálezu
Vynález se týká nového použití trofoblastického β-I-glykoproteinu (TBG) pro přípravu farmaceutického prostředku pro léčení autoimunitních onemocnění, který vykazuje aktivitu při upravování imunity a nemá vedlejší účinky, stejně jako má širší rozsah autoimunitních onemocnění, která jím lze léčit.
Předběžné stanovení stavu imunity zahrnuje odebrání vzorku krve, získání jednojademých buněk (mononuclear cells - MNC), rozdělení vzorku na dvě části, kultivaci první části bez TBG a kultivaci druhé části s TBG, vymytí MNC z kulturního média, zablokování proliferace, přidání nově izolovaných MNC získaných od normálního dárce ke každé části MNC, přičemž MNC byly
-1 CZ 285856 B6 stimulovány fytohemaglutininem ve stejném množství, aby vznikly testovací kultury, kultivací těchto kultur, další zhodnocení proliferace těchto kultur a stanovení hodnot suprese založených na poměrech úrovní proliferace v testovacích kulturách.
Experimenty a klinické testy prokázaly nové vlastnosti TBG jako prostředku upravujícího imunitu použitelného k léčení různých autoimunitních onemocnění.
Studium hodnot stavu imunity u 154 pacientů, kteří trpěli autoimunitními onemocněními (roztroušená skleróza, revmatická artritida atd.) prokázalo nedostatek T-supresorů, který je startovním mechanismem autoimunizace, tj. ztráty autotolerance.
Léčebný efekt TBG je založený na jeho schopnosti vyvolat supresorovou aktivitu lymfocytů u pacientů, kteří trpí roztroušenou sklerózou, revmatickou artritidou atd.
Klinicko imunologické průzkumy prováděné na pacientech, kteří trpí uvedenými onemocněními, a na kontrolní skupině (105 dárců) zahrnují zhodnocení funkční aktivity T-supresorů. Jednojademé buňky (MNC) byly izolovány z krve centrifugací v jednostupňovém hustotním gradientu (Boym, 1968).
Bylo zjištěno, že u pacientů, kteří trpí roztroušenou sklerózou bylo relativní množství T-buněk během akutní fáze onemocnění (41,3 ± 2 %) nižší oproti normální hodnotě (63,2 ± 2 %) 1,5 krát.
Na základě předběžných testovacích dat lze provést rozhodnutí, že TBG lze použít k léčení všech pacientů, kteří trpí akutní fází nemoci, 40 % pacientů, u kterých nastala remise a u zbylých 60 % pacientů by mělo být podávání TBG dočasně přerušeno.
Prostředek pro podávání lze připravit ve formě injikovatelného roztoku jako kombinaci s jakýmkoliv farmaceuticky přijatelným roztokem.
Dávkování a způsob podávání závisí na povaze a stavu onemocnění. Rozsah dávkování TBG je 3 až 120 pg/ml pacientovy krve.
TBG je vysoce účinný a znatelných výsledků bylo dosaženo dokonce i při jednorázovém podání minimální dávky.
S výhodou je TBG podáván parenterálně nebo intravenózně po prekultivaci TBG v koncentraci 60 pg/ml s auto-jednojademými buňkami z krve.
Stručný popis obrázku
Další podrobnosti o předkládaném vynálezu jsou uvedeny v příkladech konkrétních provedení a na obrázku, na kterém: obr. 1 vyobrazuje stimulátorovou (protisupresorovou) a supresorovou aktivitu v procentech TBG-indukovaných lymfocytů v krvi pacientů trpících roztroušenou sklerózou v aktuálním stadiu (1), v úvodním stadiu remise (2), ve stadiu remise (3).
Preferované provedení předkládaného vynálezu
Předběžné stanovení stavu imunity bylo provedeno testování citlivosti jednojademých buněk (mononuclear cells - MNC) na TBG následujícím způsobem.
Krev odebraná pacientovi byla umístěna do zkumavek s roztokem heparinu a suspenze jednojademých buněk (mononuclear cells - MNC), která byla získána sedimentací buněk v jednostupňovém hustotním gradientu (phycoll-urotrust single-step gradient), byla rozdělena na
-2CZ 285856 B6 dvě části. První část byla kultivována po dobu 48 hodin bez supresorového aktivátoru (TBG) a druhá byla kultivována s TBG. Jednojademé buňky byly dále vymyty z kulturního média a proliferace byla zastavena přidáním mitomycinu C k jednojademím buňkám.
V dalším kroku byly ke každé části kontrolních a TBG stimulovaných lymfocytů přidány ve stejném množství nově izolované lymfocyty od normálního dárce (přičemž tyto lymfocyty byly stimulovány fytohemaglutininem (PHA), aby byly použity jako odpovídající testované buňky), čímž byly získány testovací koltury. Kultivace byla prováděna po dobu 72 hodin. Pak byla proliferace testované kultury vyhodnocena pomocí N3-thymidinu a suprese byla vyhodnocena stupněm snížení proliferace.
Index suprese (SI) je stanovován podle následujícího vzorce:
počet pulzů/min. v testované kultuře s TBG
SI = (1--) x 100 % počet pulzů/min. v testované kultuře bez TBG
Index suprese charakterizuje supresorovou složku stavu lidské imunity. Další způsob léčení autoimunitního onemocnění je stanoven na základě dat získaných jako výsledek studia stavu imunity pacienta.
Předkládaný vynález je dále ilustrován následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Pacient C., 29. Diagnóza: roztroušená skleróza (cerebromedulámí forma, prodloužená remise); pacient absolvoval několikrát léčbu kortikosteroidovými prostředky; imunologická studie provedená během remise ukázala, že stimulátorová (protisupresorová) aktivita T-lymfocytů v krvi byla 28 %.
V současném stavu by léčení pomocí TBG nemělo být přípustné.
Příklad 2
Pacient B., 28. Diagnóza: roztroušená skleróza (cerebromedulámí forma, stadium úlevy, akutní stav). Trvání: 3 roky. Neurologický stav: při pohledu v právo laterální nistagmus; reflexy vivid tendon; nohy: D > S. Abdominální reflexy: homí nízký, střední a nižší reflexy nejsou přítomny. Symptom dvoustranného palce (Babinského symptom). Clonus nohy je více doprava. Žádná parese u orgánů, byl stanoven nezměněný tonus. Nepravidelná chůze. Nestabilní v Rombergově pozici. Při testu koleno-pata ataxie, prodloužené močení.
Mozkomíšní mok
Protein - 0,76 %
Langeho reakce - 666 443 22.
Vyšetření očního lékaře: bledé části v čočkách.
T-supresorová aktivita v krvi během indukce TBG - 17 %.
-3CZ 285856 B6
Za aseptických podmínek bylo z pacientovy paže odebráno najednou 110 ml krve. Jednojademé buňky byly izolovány standardním způsobem v hustotním gradientu. Izolované jednojademé buňky byly kultivovány s TBG v koncentraci 60 mg/ml. Po promytí centrifúgací byly buňky intravenózně podány. Známky remise byly pozorovány pátý den. Chůze a močení se vrátily do normálu. Byla získána stabilita v Rombergově pozici. Test koleno-pata proběhl hladce. Opětovné studium stavu imunity prokázalo zvýšení funkční aktivity T-supresorů v krvi s TBG indukcí na 38 %. Outherloniovy testy provedené v sedmém, čtrnáctém a dvacátém osmém dnu neprokazovaly u pacienta žádné anti-TBG protilátky.
Příklad 3
Pacient H., 42, přišel do nemocnice s diagnózou revmatické artritidy (polyartritis, seropozitivní, A - P (stadium 2) nedostatečná funkce kloubů (IJF) ). T-supresorová aktivita v krvi při indukci TBG byla 22 %.
Pacient obdržel injekce TBG do každého postiženého kloubu, přičemž každá injekce o objemu 0,5 ml měla koncentraci 60 mg/ml. Remise byla pozorována čtvrtý den. Bolest zeslábla. Nedostatečná funkce kloubů se zlepšila. Opětovné studium stavu imunity prokázalo zvýšení funkční aktivity T-supresorů v krvi s TBG indukcí na 47 %. Outherloniovy testy provedené v sedmém, čtrnáctém a dvacátém osmém dnu neprokázaly u pacienta žádné anti-TBG protilátky.
Studie na 105 dárcích a 154 pacientech, kteří trpěli různými autoimunitními onemocněními ukázala, že použití TBG v dávce menší než 3 pg/ml krve má nedostatečný účinek a použití dávek 120 gg/ml krve je nežádoucí.
Normální hodnota supresorové aktivity je 63,4 % ± 4,7, v akutním stavu je tato hodnota
20.5 % ± 9,8, během remise je 47,7 % ± 2,8, v úvodním stadiu remise je tato hodnota
66.6 % ± 16,1 (stimulátorová aktivita).
Proto TBG prostředek prokázal vysokou aktivitu jako prostředek pro léčení autoimunitních onemocnění. Způsob léčení autoimunitních onemocnění podle předkládaného vynálezu zaručuje účinnou léčbu různých autoimunitních onemocnění bez nežádoucích vedlejších účinků.
Průmyslová využitelnost
Předkládaný vynález lze široce využívat jako prostředek pro léčení široké škály autoimunitních onemocnění stejně jako pro diagnózu supresorové složky stavu lidské imunity.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití trofoblastického β-I-glykoproteinu (TBG) pro přípravu farmaceutického prostředku pro léčení autoimunitních onemocnění.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU9494008169A RU2056852C1 (ru) | 1994-03-18 | 1994-03-18 | Средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ274796A3 CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| CZ285856B6 true CZ285856B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=20153349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ962747A CZ285856B6 (cs) | 1994-03-18 | 1995-03-16 | Použití trofoblastického ß-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek jej obsahující |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150326A (cs) |
| EP (1) | EP0790059B1 (cs) |
| JP (1) | JPH09510473A (cs) |
| KR (1) | KR100382252B1 (cs) |
| CN (1) | CN1146156A (cs) |
| AT (1) | ATE260111T1 (cs) |
| AU (1) | AU699896B2 (cs) |
| BG (1) | BG62759B1 (cs) |
| CA (1) | CA2185892A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285856B6 (cs) |
| DE (2) | DE69532611D1 (cs) |
| ES (1) | ES2107980T1 (cs) |
| FI (1) | FI963671A (cs) |
| GE (1) | GEP20012377B (cs) |
| GR (1) | GR980300023T1 (cs) |
| HU (1) | HUT75720A (cs) |
| NO (1) | NO963911L (cs) |
| PL (1) | PL179765B1 (cs) |
| RU (1) | RU2056852C1 (cs) |
| SK (1) | SK281948B6 (cs) |
| UA (1) | UA26939C2 (cs) |
| WO (1) | WO1995025531A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0030729D0 (en) * | 2000-12-16 | 2001-01-31 | Univ Nottingham | Substituted-4-Quinolones |
| WO2004032867A2 (en) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Tolerrx, Inc. | Molecules preferentially associated with effector t cells or regulatory t cells and methods of their use |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862449D1 (en) * | 1977-08-22 | 1984-11-22 | Nat Res Dev | Macromolecular covalent conjugates, methods for preparing and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS61186322A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Nippon Univ | 免疾調節剤 |
| IT1188646B (it) * | 1986-04-09 | 1988-01-20 | Ellem Ind Farmaceutica | Tripeptide ad attivita' immunostimolante |
| US4803072A (en) * | 1986-09-10 | 1989-02-07 | Smithkline Beckman Corporation | Immunomodulation |
| FR2609632B1 (fr) * | 1987-01-21 | 1991-03-29 | Shelly Marc | Nouvelle application therapeutique de la 17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinon-6-one et les compositions pharmaceutiques destinees a cet usage |
| US5169835A (en) * | 1989-01-18 | 1992-12-08 | Oklahoma Medical Research Foundation | Pregancy specific proteins applications |
| FR2650183A1 (fr) * | 1989-07-25 | 1991-02-01 | Pasteur Institut | Proteines immunostimulantes, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et application de ces produits a des fins therapeutiques et de diagnostic |
| US5118669A (en) * | 1989-09-20 | 1992-06-02 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Peptides and intermediates therefor useful as antiallergic agents, vasodilators and immunoregulators |
| US5559097A (en) * | 1990-01-12 | 1996-09-24 | Idaho Research Foundation, Inc. | Use of a pregnancy specific protein as an immunosuppressive |
| RU1836957C (ru) * | 1990-03-25 | 1993-08-30 | 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Способ получени трофобластического бета @ -гликопротеина |
| GB2251186A (en) * | 1990-12-04 | 1992-07-01 | Randall Neal Gatz | Polypeptide for use in treatment of autoimmune disease |
-
1994
- 1994-03-18 RU RU9494008169A patent/RU2056852C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-03-16 CA CA002185892A patent/CA2185892A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-16 CN CN95192635A patent/CN1146156A/zh active Pending
- 1995-03-16 US US08/716,139 patent/US6150326A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-16 KR KR1019960705237A patent/KR100382252B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 AT AT95913445T patent/ATE260111T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 CZ CZ962747A patent/CZ285856B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-03-16 GE GEAP19953411A patent/GEP20012377B/en unknown
- 1995-03-16 ES ES95913445T patent/ES2107980T1/es active Pending
- 1995-03-16 AU AU20874/95A patent/AU699896B2/en not_active Ceased
- 1995-03-16 DE DE69532611T patent/DE69532611D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 DE DE0790059T patent/DE790059T1/de active Pending
- 1995-03-16 PL PL95316311A patent/PL179765B1/pl unknown
- 1995-03-16 EP EP95913445A patent/EP0790059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-16 UA UA96093436A patent/UA26939C2/uk unknown
- 1995-03-16 JP JP7524566A patent/JPH09510473A/ja not_active Ceased
- 1995-03-16 SK SK1187-96A patent/SK281948B6/sk unknown
- 1995-03-16 WO PCT/RU1995/000047 patent/WO1995025531A1/ru active IP Right Grant
- 1995-03-16 HU HU9602558A patent/HUT75720A/hu unknown
-
1996
- 1996-09-17 FI FI963671A patent/FI963671A/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-18 NO NO963911A patent/NO963911L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-18 BG BG100921A patent/BG62759B1/bg unknown
-
1998
- 1998-04-30 GR GR980300023T patent/GR980300023T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT75720A (en) | 1997-05-28 |
| GR980300023T1 (en) | 1998-04-30 |
| BG100921A (en) | 1997-12-30 |
| AU2087495A (en) | 1995-10-09 |
| PL316311A1 (en) | 1997-01-06 |
| US6150326A (en) | 2000-11-21 |
| WO1995025531A1 (fr) | 1995-09-28 |
| HU9602558D0 (en) | 1996-11-28 |
| CN1146156A (zh) | 1997-03-26 |
| NO963911L (no) | 1996-11-08 |
| EP0790059B1 (en) | 2004-02-25 |
| SK281948B6 (sk) | 2001-09-11 |
| KR100382252B1 (ko) | 2003-07-07 |
| CA2185892A1 (en) | 1995-09-28 |
| BG62759B1 (bg) | 2000-07-31 |
| EP0790059A1 (en) | 1997-08-20 |
| PL179765B1 (pl) | 2000-10-31 |
| SK118796A3 (en) | 1997-06-04 |
| ATE260111T1 (de) | 2004-03-15 |
| NO963911D0 (no) | 1996-09-18 |
| RU2056852C1 (ru) | 1996-03-27 |
| DE69532611D1 (de) | 2004-04-01 |
| AU699896B2 (en) | 1998-12-17 |
| CZ274796A3 (en) | 1997-06-11 |
| JPH09510473A (ja) | 1997-10-21 |
| DE790059T1 (de) | 1998-03-12 |
| FI963671A (fi) | 1996-11-14 |
| FI963671A0 (fi) | 1996-09-17 |
| UA26939C2 (uk) | 1999-12-29 |
| KR970701557A (ko) | 1997-04-12 |
| EP0790059A4 (en) | 2000-11-02 |
| GEP20012377B (en) | 2001-03-25 |
| ES2107980T1 (es) | 1997-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dallas et al. | Ibandronate reduces osteolytic lesions but not tumor burden in a murine model of myeloma bone disease | |
| CN106102745B (zh) | 治疗和预防移植物抗宿主病的方法 | |
| DE69837324T2 (de) | Behandlung der multiplen sklerose durch einnahme von copolymer-1 | |
| Binder et al. | Cyclosporin A in the treatment of severe Behcet’s uveitis | |
| Schwartz et al. | Idiopathic or hypercatabolic hypoproteinaemia | |
| KR100824491B1 (ko) | 면역염증 질환의 치료를 위한 조합 | |
| JP2014159455A (ja) | ヒト胚性幹細胞およびそれらの誘導体を含む組成物、使用方法、ならびに調製方法 | |
| MXPA05012965A (es) | Uso de inhibidores de miostatina (gdf8) en conjuncion con corticoesteroides para el tratamiento de desordenes neuromusculares y composiciones farmaceuticas para ello. | |
| JPS63502591A (ja) | リユ−マチ様関節炎の治療のための方法と物質 | |
| JPS6388127A (ja) | 移植拒否反応抑制または自己免疫疾患治療用薬学的組成物 | |
| JPH03503890A (ja) | 抗リンパ細胞抗体療法に使用する抗体 | |
| EP0140998B1 (en) | Ophthalmic preparations | |
| JP2539257B2 (ja) | Ｐａｆ―アセッサ―拮抗剤による疾患の治療 | |
| CZ285856B6 (cs) | Použití trofoblastického ß-I-glykoproteinu pro přípravu farmaceutického prostředku a farmaceutický prostředek jej obsahující | |
| Matthews | Familial calcification of the basal ganglia with response to parathormone | |
| Mondino et al. | Production of first component of complement by corneal fibroblasts in tissue culture | |
| US20180318300A1 (en) | Treatment of autoimmune disease | |
| Brown et al. | Pharmacokinetics and body fluid and endometrial concentrations of ormetoprim-sulfadimethoxine in mares. | |
| Antony et al. | Effects of plasmapheresis on the course of experimental allergic neuritis in rabbits | |
| Axton, JHM & Garnett | Trial of oral oxamniquine in the treatment of schistosoma infection in children | |
| Allen et al. | Myasthenia Gravis in Monozygotic Twins: Clinical Follow-up Nine Years After Thymectomy | |
| BR112019015783A2 (pt) | Composição farmaceutica para prevenção ou tratamento de doença autoimune e método para a produção da mesma | |
| Fairbrother et al. | Treatment of urinary infections with cycloserine | |
| SU1364340A1 (ru) | Способ лечени хронического гломерулонефрита,осложненного нефротическим синдромом | |
| Fatherree et al. | Symmetrical gangrene of the extremities associated with purpura: Report of a case in which ergotism was suspected |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030316 |