JPH0676329B2 - 多発硬化症治療剤 - Google Patents
多発硬化症治療剤Info
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- JPH0676329B2 JPH0676329B2 JP61504828A JP50482886A JPH0676329B2 JP H0676329 B2 JPH0676329 B2 JP H0676329B2 JP 61504828 A JP61504828 A JP 61504828A JP 50482886 A JP50482886 A JP 50482886A JP H0676329 B2 JPH0676329 B2 JP H0676329B2
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- Japan
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- multiple sclerosis
- carbon atoms
- general formula
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- compounds
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は多発硬化症に対する薬剤としてのリソレシチン
型の化合物の使用に関する。
型の化合物の使用に関する。
西ドイツ特許出願公開（DE-OS）第2009342号及び同第20
09343号明細書中には、抵抗を高めるための及び免疫学
的アジバントとしての合成リソレシチン化合物の使用が
記載されている。西ドイツ特許出願公開第2619686号明
細書からは、このような化合物の抗腫瘍剤としての作用
も公知である。更に、リン燐脂質（Lysophosphatiden）
の適用により、有害作用に対する身体の抵抗を高めるこ
とのできる活性細胞が形成される。
09343号明細書中には、抵抗を高めるための及び免疫学
的アジバントとしての合成リソレシチン化合物の使用が
記載されている。西ドイツ特許出願公開第2619686号明
細書からは、このような化合物の抗腫瘍剤としての作用
も公知である。更に、リン燐脂質（Lysophosphatiden）
の適用により、有害作用に対する身体の抵抗を高めるこ
とのできる活性細胞が形成される。
ところで、意外にも、一般式Ｉのリソレシチン−類縁体
は、多発硬化症の処理の際に良好な作用を示すことも判
明した。
は、多発硬化症の処理の際に良好な作用を示すことも判
明した。
従つて本発明の目的は、一般式I: 〔式中R1は炭素原子数12〜18殊に16〜18のアルキルを表
わし、R2は炭素原子数１〜８のアルキルを表わし、R3は
Ｈ又は炭素原子数１〜３のアルキルを表わす〕の化合物
を多発硬化症に対する薬剤として使用することである。
わし、R2は炭素原子数１〜８のアルキルを表わし、R3は
Ｈ又は炭素原子数１〜３のアルキルを表わす〕の化合物
を多発硬化症に対する薬剤として使用することである。
アルキル基R1、R2及び／又はR3は分枝していてよく、直
鎖が有利である。
鎖が有利である。
一般式Ｉの化合物中で、R2は有利に、炭素原子数１〜３
のアルキル基殊にメチルであり、かつ／又はR3は有利に
Ｈである。有利な化合物は、殊に、式中のR1＝ｎ−ヘキ
サデシル、R2＝メチル及びR3＝ＨであるＩ式の化合物
（化合物II）及び第１に式中のR1＝ｎ−オクタデシル、
R2＝メチルR3＝Ｈである化合物（化合物III）である。
のアルキル基殊にメチルであり、かつ／又はR3は有利に
Ｈである。有利な化合物は、殊に、式中のR1＝ｎ−ヘキ
サデシル、R2＝メチル及びR3＝ＨであるＩ式の化合物
（化合物II）及び第１に式中のR1＝ｎ−オクタデシル、
R2＝メチルR3＝Ｈである化合物（化合物III）である。
一般式Ｉの化合物の製造は、文献に記載の方法で行なう
ことができる〔例えばD.Arnold等によるLiebigs Ann.C
hem.709、234〜239頁（1967）;H.U.Weltzien及びO.West
phalによるLiebigs Ann.Chem.709、240〜243頁（1967）
及びH.Eibl及びO.WestphalによるLiebigs Ann.Chem.70
9、244〜247頁（1967）参照〕。
ことができる〔例えばD.Arnold等によるLiebigs Ann.C
hem.709、234〜239頁（1967）;H.U.Weltzien及びO.West
phalによるLiebigs Ann.Chem.709、240〜243頁（1967）
及びH.Eibl及びO.WestphalによるLiebigs Ann.Chem.70
9、244〜247頁（1967）参照〕。
多発硬化症（MS）、頻発性神経疾患の１種は、自己免疫
病であり、この際Ｔ−リンパ球が神経物質中に侵入し、
そこでミエリンを分解する。
病であり、この際Ｔ−リンパ球が神経物質中に侵入し、
そこでミエリンを分解する。
動物実験で、MSは人工的に得ることができ、この際、ミ
エリンからいわゆる塩基性蛋白質を得、これを完全なフ
ロインドのアジュバントと共に実験動物（マウス）に注
射する。５〜７日後に、動物からリンパ球が得られる。
この動物から得られるリンパ球は、これらが実験動物に
適用される際に（この際、動物当り最低106−Ｔ−細胞
が供給されるべきである）、MSを解除することができる
〔Ben-Nun.A.Wekerle及びCohen I.R.によるThe rapid i
solation of clonable antigen specific T−lymphocyt
e capable of mediating autoimmune encephalomyletit
is Eur.J.Immunology（1981）、11、195参照〕、 ところで、動物に本発明の一般式Ｉの化合物例えば化合
物IIIを適用すると、MS−症状を除くことができる。こ
のことから、本発明による化合物は、明らかにMS−症状
を惹起するミエリン又は塩基性蛋白質に対する特異性を
発揮しているようなＴ−細胞−クローンを特定の方法で
不活性化すると結論することができる。
エリンからいわゆる塩基性蛋白質を得、これを完全なフ
ロインドのアジュバントと共に実験動物（マウス）に注
射する。５〜７日後に、動物からリンパ球が得られる。
この動物から得られるリンパ球は、これらが実験動物に
適用される際に（この際、動物当り最低106−Ｔ−細胞
が供給されるべきである）、MSを解除することができる
〔Ben-Nun.A.Wekerle及びCohen I.R.によるThe rapid i
solation of clonable antigen specific T−lymphocyt
e capable of mediating autoimmune encephalomyletit
is Eur.J.Immunology（1981）、11、195参照〕、 ところで、動物に本発明の一般式Ｉの化合物例えば化合
物IIIを適用すると、MS−症状を除くことができる。こ
のことから、本発明による化合物は、明らかにMS−症状
を惹起するミエリン又は塩基性蛋白質に対する特異性を
発揮しているようなＴ−細胞−クローンを特定の方法で
不活性化すると結論することができる。
MSにかかつたヒトでも、化合物IIIの適用の後に、明白
なMS−症状の改良が明らかになり、経口適用（リポ蛋白
質含有液体例えば牛乳中の化合物IIIの溶液）時に、数
週間の間の１日200mgの適用の後に、及びその後の２日
毎に行なう200mgの適用への移行により、完全に若訴が
なくなり、例えば完全に普通の運動ができるようにな
り、例えば自動車旅行等をすることができるように保持
することができた。
なMS−症状の改良が明らかになり、経口適用（リポ蛋白
質含有液体例えば牛乳中の化合物IIIの溶液）時に、数
週間の間の１日200mgの適用の後に、及びその後の２日
毎に行なう200mgの適用への移行により、完全に若訴が
なくなり、例えば完全に普通の運動ができるようにな
り、例えば自動車旅行等をすることができるように保持
することができた。
本発明による物質の使用は、一般に、慣用の方式及び方
法で、例えばこのような化合物の抗腫瘍剤としての適用
法で、例えば静脈内で、経口的に又は輸注として行なう
ことができ、経口適用は、使用上の理由から、かつ長時
間にわたり必要な適用で、一般に有利な使用方式であ
る。
法で、例えばこのような化合物の抗腫瘍剤としての適用
法で、例えば静脈内で、経口的に又は輸注として行なう
ことができ、経口適用は、使用上の理由から、かつ長時
間にわたり必要な適用で、一般に有利な使用方式であ
る。
適用形（製剤）は、慣用の添加物例えば慣用の製薬調製
剤及び／又は稀釈剤を含有し、場合によつては更に他の
作用物質（これらは他の成分と不所望の副作用を示さ
ず、治療を助けるのに好適であるかぎり）を含有してい
てよい。
剤及び／又は稀釈剤を含有し、場合によつては更に他の
作用物質（これらは他の成分と不所望の副作用を示さ
ず、治療を助けるのに好適であるかぎり）を含有してい
てよい。
一般に、本発明の化合物の有効用量は、１〜10μg/kg
（体重）/1日であり、これはヒトでの適用時に約100μ
ｇ〜500μg/1日に相当し、150〜300μg/1日の用量が有
利であり、この際、適用の量及び頻度は、患者の一般的
所見及び病気の重さに依り決まる。
（体重）/1日であり、これはヒトでの適用時に約100μ
ｇ〜500μg/1日に相当し、150〜300μg/1日の用量が有
利であり、この際、適用の量及び頻度は、患者の一般的
所見及び病気の重さに依り決まる。
例１ ４年前に多発硬化症と診断され、右脚の痙攣性の不全麻
痺及び眩暈感に苦しんでいた患者は、長年コーチゾン
（Kortison）及びイムレク（Imurek）で処置されてい
た。付加的に病床体操を行なつていた。これにより徐々
に改善が得られたが、約20分の短時間歩行距離が回復で
きただけである。更に、一般的所見で強い気候依存性が
存在した。２年後に新しい病勢増悪が現われた。この
際、両腕及び右脚の感覚障害、筆記困難、右脚の強い歩
行不安定、歩行距離の著るしい短縮がもたらされたの
で、実際にもはや在宅は許可できなかつた。更に、一時
的な視覚障害及び眩暈感が現われた。高いコーチゾン用
量の５ケ月使用にもかかわらず、改善が現われなかつ
た。この段階で化合物III（ET-18-OCH3と称される）の
適用を開始した。この化合物を毎日200μｇを牛乳中に
溶かして適用した。この処置の14日後にコーチゾン処理
を止めることができた。感覚−及び視覚−障害は消失し
た。患者に、更に１週当りET-18-OCH3200μｇを与え
た。この治療は更に１年半実施した。歩行距離は、現在
は、短時間の休息で約４時間である。気候の変化例えば
海岸又は山中の滞在は一般的状態にもはや影響しない。
認識可能な副作用は現われなかつた。患者は再び健康で
仕事ができる。
痺及び眩暈感に苦しんでいた患者は、長年コーチゾン
（Kortison）及びイムレク（Imurek）で処置されてい
た。付加的に病床体操を行なつていた。これにより徐々
に改善が得られたが、約20分の短時間歩行距離が回復で
きただけである。更に、一般的所見で強い気候依存性が
存在した。２年後に新しい病勢増悪が現われた。この
際、両腕及び右脚の感覚障害、筆記困難、右脚の強い歩
行不安定、歩行距離の著るしい短縮がもたらされたの
で、実際にもはや在宅は許可できなかつた。更に、一時
的な視覚障害及び眩暈感が現われた。高いコーチゾン用
量の５ケ月使用にもかかわらず、改善が現われなかつ
た。この段階で化合物III（ET-18-OCH3と称される）の
適用を開始した。この化合物を毎日200μｇを牛乳中に
溶かして適用した。この処置の14日後にコーチゾン処理
を止めることができた。感覚−及び視覚−障害は消失し
た。患者に、更に１週当りET-18-OCH3200μｇを与え
た。この治療は更に１年半実施した。歩行距離は、現在
は、短時間の休息で約４時間である。気候の変化例えば
海岸又は山中の滞在は一般的状態にもはや影響しない。
認識可能な副作用は現われなかつた。患者は再び健康で
仕事ができる。
例２ MS−細胞に対する種々の量のET-18-OCH3の作用を検査し
た。多発硬化症を起こさせる自己攻撃性のリンパ球をラ
ツテから得た（Ben-Nun.A.wekerle及びCohen I.R.The r
apid isolation of clonable antigen specific T−lym
phocyte capable of mediating autoimmune encephalom
yletitis Eur.J.Immunology（1981）、11、195参照）。
この細胞を公知方法で培養し、ET-18-OCH3で処理した。
１、２及び３日後に、細胞数を計測した。平行して3H−
チミジンの導入によりラベルした。結果を第１図に示
す。ET-18-OCH3での処置によりMS−細胞は破壊されるこ
とが明らかである。３μg/ml〜10μg/mlの用量で３日後
に実際にすべてのMS−細胞は破壊されている。
た。多発硬化症を起こさせる自己攻撃性のリンパ球をラ
ツテから得た（Ben-Nun.A.wekerle及びCohen I.R.The r
apid isolation of clonable antigen specific T−lym
phocyte capable of mediating autoimmune encephalom
yletitis Eur.J.Immunology（1981）、11、195参照）。
この細胞を公知方法で培養し、ET-18-OCH3で処理した。
１、２及び３日後に、細胞数を計測した。平行して3H−
チミジンの導入によりラベルした。結果を第１図に示
す。ET-18-OCH3での処置によりMS−細胞は破壊されるこ
とが明らかである。３μg/ml〜10μg/mlの用量で３日後
に実際にすべてのMS−細胞は破壊されている。
Claims (4)
- 【請求項１】一般式： 〔式中R1は炭素原子数12〜18のアルキルを表わし、R2は
炭素原子数１〜８のアルキルを表わし、R3はＨ又は炭素
原子数１〜３のアルキルを表わす〕の化合物よりなる多
発硬化症治療剤。 - 【請求項２】一般式Ｉ中のR2は炭素原子数１〜３のアル
キル基であり、R1及びR3は請求の範囲第１項に記載のも
のである、請求の範囲第１項記載の薬剤。 - 【請求項３】一般式： の化合物を有する、請求の範囲第１項又は第２項記載の
薬剤。 - 【請求項４】一般式： の化合物を有する、請求の範囲第１項又は第２項記載の
薬剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3530767.6 | 1985-08-28 | ||
| DE19853530767 DE3530767A1 (de) | 1985-08-28 | 1985-08-28 | Mittel gegen multiple sklerose |
| PCT/EP1986/000506 WO1987001257A2 (en) | 1985-08-28 | 1986-08-28 | Agent against multiple sclerosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63500869A JPS63500869A (ja) | 1988-03-31 |
| JPH0676329B2 true JPH0676329B2 (ja) | 1994-09-28 |
Family
ID=6279592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61504828A Expired - Lifetime JPH0676329B2 (ja) | 1985-08-28 | 1986-08-28 | 多発硬化症治療剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4778788A (ja) |
| EP (1) | EP0236390B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0676329B2 (ja) |
| DE (2) | DE3530767A1 (ja) |
| WO (1) | WO1987001257A2 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3918082A1 (de) * | 1989-06-02 | 1991-01-24 | Max Planck Gesellschaft | Mittel gegen autoimmunerkrankungen |
| US5182271A (en) * | 1989-08-10 | 1993-01-26 | Sandoz Ltd. | Thioether, keto-ester and alkyl phospholipids useful in treating multiple sclerosis |
| US5064816A (en) * | 1989-08-10 | 1991-11-12 | Sandoz Ltd. | Heterocyclic phospholipids useful in treating multiple sclerosis |
| ATE137973T1 (de) * | 1989-08-10 | 1996-06-15 | Sandoz Ag | Phospholipide zur behandlung der multiplen sklerose |
| US5290769A (en) * | 1989-09-27 | 1994-03-01 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Use of hexadecylphosphocholine for the treatment of psoriasis |
| US5082846A (en) * | 1990-08-30 | 1992-01-21 | Sandoz Ltd. | Use of the R-(+)-isomer of 2-methoxy-3-octadecyloxy-propanol-(1)-phosphoric acid, monocholine ester in treating multiple sclerosis |
| US6172050B1 (en) | 1992-07-11 | 2001-01-09 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Phospholipid derivatives |
| DE4222910A1 (de) * | 1992-07-11 | 1994-01-13 | Asta Medica Ag | Neue Phospholipidderivate |
| JP2002532553A (ja) * | 1998-12-21 | 2002-10-02 | インケイサ．ソシエダ アノニマ | 有害な胃腸副作用を引き起こさない有力な抗炎症剤としてのエーテルリゾリン脂質の使用 |
| EP1338651B9 (en) * | 2000-12-01 | 2007-05-09 | Astellas Pharma Inc. | Method of screening remedy for diabetes |
| RU2009121838A (ru) * | 2006-11-10 | 2010-12-20 | Альфаптозе ГмбХ (DE) | Пероральная лекарственая форма, содержащая соединения тризамещенного глицерина |
| JP5773569B2 (ja) | 2006-11-10 | 2015-09-02 | アルファプトーゼ ゲーエムベーハーＡｌｐｈａｐｔｏｓｅ Ｇｎｂｈ | 受容体リガンド模倣体を検出する方法 |
| WO2013156630A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Alphaptose Gmbh | S-enantiomer of a tri-substituted glycerol compound |
| GB201208850D0 (en) * | 2012-05-18 | 2012-07-04 | Alphaptose Gmbh | Tri-subsituted glycerol compounds for use in the treatment of clinically isolated syndrome and/or multiple sclerosis |
-
1985
- 1985-08-28 DE DE19853530767 patent/DE3530767A1/de active Granted
-
1986
- 1986-08-28 JP JP61504828A patent/JPH0676329B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-28 EP EP86905280A patent/EP0236390B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-28 US US07/046,875 patent/US4778788A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-28 WO PCT/EP1986/000506 patent/WO1987001257A2/de active IP Right Grant
- 1986-08-28 DE DE8686905280T patent/DE3677368D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0236390A1 (de) | 1987-09-16 |
| DE3677368D1 (de) | 1991-03-07 |
| DE3530767A1 (de) | 1987-03-12 |
| US4778788A (en) | 1988-10-18 |
| EP0236390B1 (de) | 1991-01-30 |
| WO1987001257A2 (en) | 1987-03-12 |
| DE3530767C2 (ja) | 1989-03-16 |
| JPS63500869A (ja) | 1988-03-31 |
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Legal Events
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