JPS63500869A - 多発硬化症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 多発硬化症治療剤 本発明は多発硬化症に対する薬剤としてのリソレシチン型の化合物の使用に関す る。

西ドイツ特許出願公開（ＤＥ−Ｏ３）第２００９３４２号及び同第２００９３４ ３号８Ａ細書中には、抵抗を高めるための及び免疫学的アゾバントとしての合成 リン許出願公開第２６１９６８６号明細書からは、このような化合物の抗腫瘍剤 としての作用も公知である。更に、リン燐脂質（Ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄ ｅｎ　）の適用にょシ、有害作用に対する身体の抵抗を高めることのできる活性 細胞が形成される。

ところで、意外にも、一般式■のリンレシチン−類縁体は、多発硬化症の処理の 際に良好な作用を示すことも判明した。

従って本発明の目的は、一般式Ｉ： 〔式中Ｒ１は炭素原子数１２〜１８殊に１６〜１８のアルキルを表わし、Ｒ２は 炭素原子数１〜８のアルキルを表わし、Ｒ３はＨ又は炭素原子数１〜６のアルキ ルを表わす〕の化合物を多発硬化症に対する薬剤として使用することである。

アルキル基Ｒ工、Ｒ２及び／又はＲ３は分枝していてよく、直鎖が有利である。

一般式Ｉの化合物中で、Ｒ２は有利に、炭素原子数１〜３のアルキル基殊にメチ ルであ）、かつ／又はＲ３は有利にＨである。有利な化合物は、殊に、式中のＲ １；ｎ−ヘキサデシル、Ｒ２＝メチル及びＲ３＝Ｈである１式の化合物（化合物 ■）及び第１に式中のＲ４＝　ｎ−オクタデシル、Ｒ２＝メチルＲ，＝　Ｈであ る化合物（化合物■）である。

一般式Ｉの化合物の製造は、文献に記載の方法で行なうことができる〔例えばり 、　Ａｒｎｏｌｄ等によるＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　７０９．２３ ４〜２３９頁（１９６７）；Ｈ，Ｕ、　Ｗｅｌｔｚｉｅｎ及びＯ，Ｗｅｓｔｐｈ ａｌによるＬｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　７０９．２４０〜２４３頁（１９６７）及びＨｏＥｉｔ）ｌ及びＯ ，Ｗｅｓｔｐｈａｌ　Ｋ↓るＬｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ。

多発硬化症（ＭＳ　”）、頻発性神経疾患の１種は、自己免疫病であシ、この際 ’ｌ”　＋　１７７２球が神経物質中に侵入し、そこでミニリンを分解する。

動物実験で、ＭＳは人工的に得ることができ、この際、ミニリンからいわゆる塩 基性蛋白質を得、これを完全な７０インドのアジュバントと共に実験動物（マウ ス）に注射する。５〜７日後に、動物からリンパ球が得られる。この動物から得 られるリンパ球社、これらが実験動物に適用される際に（この際、動物画シ最低 １０６−Ｔ−細胞が供給されるべきである）、ＭＳを解除することができる［　 Ｂａｎ　−Ｎｕｎ、　Ａ、　Ｗｅｋｅｒｌｅ及びｑｏｈｅｎ　１．　Ｒ，による Ｔｈｅ　ｒａｐｉｄ　１ｓｏｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｌｃｍｂｌｅａｎｔｉｇｅ ｎ　５ｐｅｃｉｆｉｃ　Ｔ　−１ｙｎｏｐｈｏｃｙｔｒ　ｃａｐａｂｌｅ　ｏｆ ｍｅｄｉａｔｉｎｇ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｌｅｔｉ ｔｉｓ　Ｅｕｒ、　Ｊ。

ところで、動物に本発明の一般式！の化合物例えば化合物■を適用すると、ＭＳ −症状を除くことができる。このことから、本発明による化合物は、明らかにＭ Ｓ−症状を惹起するミニリン又は塩基性蛋白質に対する特異性を発揮しているよ うなＴ−細胞−クローンを特定の方法で不活性化すると結論することができる。

ＭＳにかかったヒトでも、化合物■の適用の後に、明白なＭＳ−症状の改良が明 らかになシ、経口適用（リボ蛋白質含有液体例えば牛乳中の化合物Ｉの溶液）時 に、数週間の間の１日２００ダの適用の後に、及びその後の２日毎に行な５２０ ０Ｉ９の適用への移行により、完全に若訴がなくなシ、例えば完全に普通の運動 ができるようになシ、例えば自動車旅行等をすることができるように保持するこ とができた。

本発明による物質の使用は、一般に、慣用の方式及び方法で、例えはこのような 化合物の抗腫瘍剤としての適用法で、例えば静脈内で、経口的に又は輸注として 行なうことができ、経口適用は、使用上の理由から、かつ長時間にわたシ必要な 適用で、一般に有利な使用方式である。

適用形（製剤）は、慣用の添加物例えば慣用の製薬調製剤及び／又は稀釈剤を含 有し、場合によっては更に他の作用物質（これらは他の成分と不所望の副作用を 示さず、治療を助けるのに好適であるかぎシ）を含有していてよい。

一般に、本発明の化合物の有効用量は、１〜１０μＩ／ユ（体重）７１日であ） 、これはヒトでの適用時に約１００μｇ〜５００μ、！ｉ’／１日に相当し、１ ５０〜６００μｇ７１日の用量が有利であシ、この際、適用の量及び頻度は、患 者の一般的所見及び病気の重さに依シ決まる。

例　１ ４年別に多発硬化症と診断され、右脚の痙中性の不全麻痺及び眩量感に苦しんで いた患者は、長年コーチゾｙ　（Ｋｏｒｔｉｓｏｎ　）及びイムレフ（Ｉｍｕｒ ｅｋ　）で処置されていた。付加的に病床体操を行なっていた。これに距離が回 復できただけである。更に、一般的所見で強い気候依存性が存在した。２年後に 新しい病勢増悪が現われた。この際、両腕及び右脚の感覚障害、筆記困難、右脚 の強い歩行不安定、歩行距離の著るしい短縮がもたらされたので、実際にもはや 在宅は許可できなかった。更に、一時的な視覚障害及び眩量感が現われた。高い コーチシン用量の５ケ月使用にもかかわらず、改善が現われなかった。この段階 で化合物１（ＥＴ−１８−ＯＣＨ３と称される）の適用を開始した。この化合物 を毎日２００μＩを牛乳中に溶かして適用した。

この処置の１４日後にコーチシン処理を止めることができた。感覚−及び視覚− 障害は消失した。患者に、更に１過当シｇ　Ｔ　−１８−ＯＣＲ，２００μｇを 与えた。

この治療を更に１年半実施した。歩行距離は、現在は、短時間の休憩で約４時間 である。気候の変化例えば海岸又は山中の滞在は一般的状態にもはや影響しない 。

認識可能な副作用は現われなかった。患者は再び健康で仕事ができる。

例　２ Ｍ５−細胞に対する種々の量のＥ　Ｔ　−１８−ＯＣＨ。

の作用を検査した。多発硬化症を起こさせる自己攻撃性のリンパ球をラッテから 得た（　Ｂｅｎ　−Ｎｕｎ、　Ａ。

Ｗｅｋｅｒｌｅ及びＣｏｈｅｎ　Ｉ−Ｒ，Ｔｈｅ　ｒａｐｉｄ　１ｓｏｌａｔｉ ｏｎ　ｏｆｃｌｏｎａｂｌｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　５ｐｅｃｉｆｉｃ　Ｔ　−１ｙ ｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｃａｐａｂｌｅｏｆ　ｍｅｄｉａｔｉｎｇ　ａｕｔｏｉｍｍ ｕｎｅ　ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｌｅｔｉｔｉｓ　Ｅｕｒ。

Ｊ、　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　（１９８１）、１１．１９５参照）。

この細胞を公知方法で培養し、ＥＴ−１８−ＯＣＨ３で処理した。１．２及び３ 日後に、細胞数を計測した。

平行して　３Ｈ−チミジンの導入にニジラベルした。

結果を第１図に示す。Ｅ　Ｔ　−１Ｆ３−　ＯＣＨ３での処置によ、ＱＭＳ−細 胞は破壊されることが明らかである。３μｉ／ｄ〜１０μｍ１／Ｉｄの用量で３ 日後に実際にすべてのＭ　Ｓ　−細胞は破壊されている。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中Ｒ１は炭素原子数１２〜１８の アルキルを表わし、Ｒ２は炭素原子数１〜８のアルキルを表わし、Ｒ３はＨ又は 炭素原子数１〜３のアルキルを表わす〕の化合物よりなる多発硬化症治療剤。
2. ２．一範式Ｉ中のＲ２は炭素原子数１〜３のアルキル基であり、Ｒ１及びＲ３は 請求の範囲第１項に記載のもりである、請求の範囲第１項記載の薬剤。
3. ３．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）の化合物を有する、請求の範囲第１ 項又は第２項記載の薬剤。
4. ４．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）の化合物を有する、請求の範囲第 １項又は第２項記載の薬剤。