JP2020530846A - 方法 - Google Patents
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Abstract
Description
以前、本発明者らは、ペプチドがさらにプロセシングされることなくMHC分子に結合しT細胞に提示される能力と、in vivoで寛容を誘導するペプチドの能力との間には関連があることを見い出した(WO 02/16410)。ペプチドが長すぎてさらにプロセシング(例えばトリミング)されることなくMHC分子のペプチド結合溝に結合できない場合、又はペプチドが不適切なコンフォメーションで結合する場合、そのペプチドはin vivoで寛容原性ではないだろう。一方、ペプチドがMHCペプチド結合溝に直接結合しT細胞に提示されるのに適切な大きさ及びコンフォメーションである場合、このペプチドは寛容誘導に有用であることが予測され得る。
ミエリンは、層、ミエリン鞘を、通常ニューロンの軸索の周囲にのみ形成する誘電性(絶縁)材料である。それは神経系が適切に機能するのに不可欠である。ミエリンを構成する一部のタンパク質は、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)及びプロテオリピドタンパク質(PLP)である。
ミエリン塩基性タンパク質(MBP)は、ヒト脳白質から単離可能な18.5kDaのタンパク質である。成熟タンパク質は170アミノ酸を有し、配列は文献において広く入手可能である(例えば以下を参照されたい:Chou等(1986) J. Neurochem. 46:47-53, Figure 1; Kamholz等(1986), PNAS 83:4962-4966, Figure 2;米国特許第5,817,629号, SEQ ID NO: 1; Roth等(1987), J. Neurosci. Res. 17:321-328, Figure 4; Medeveczky等(2006), FEBS Letters 580:545-552, Figure 3B)。本発明による使用のための適切なMBPペプチドは、例えば国際公開第2002/016410号、国際公開第2003/064464号及び国際公開第2009/056833号に記載されており、それらは参照により本明細書に組み込まれる。
1日目:約15〜約40μgの1回目の用量;
14日±7日目:約35〜65μgの2回目の用量;
28日±7日目:約80〜120μgの3回目の用量;
42日±7日目:約300〜500μgの4回目の用量;
56日±7日目:約400〜2000μgの5回目の用量;
70日±7日目:約400〜2000μgの6回目の用量;
84日±7日目:約400〜2000μgの7回目の用量;
98日±7日目:約400〜2000μgの8回目の用量;
112日±7日目:約400〜2000μgの9回目の用量;及び
126日±7日目:約400〜2000μgの10回目の用量。
1日目:約25μgの1回目の用量;
14日目:約50μgの2回目の用量;
28日目:約100μgの3回目の用量;
42日目:約400μgの4回目の用量;
56日目:約800μgの5回目の用量;
70日目:約800μgの6回目の用量;
84日目:約800μgの7回目の用量;
98日目:約800μgの8回目の用量;
112日目:約800μgの9回目の用量;及び
126日目:約800μgの10回目の用量。
ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)は、単一の細胞外Ig可変ドメイン(Ig-V)を有するI型の膜内在性タンパク質である。MOGのアミノ酸配列は動物種間で高度に保存されており(>90%)、重要な生物学的機能を示す。MOGは、CNSでミエリン鞘の最外層板並びにオリゴデンドロサイトの細胞体及び突起上に特異的に発現する。
中枢神経系(CNS)ミエリンの最も豊富なタンパク質であるミエリンプロテオリピドタンパク質(PLP)は、疎水性の膜内在性タンパク質である。
本発明により治療される疾患は、脱髄疾患である。このような疾患には、上述のように、アルツハイマー病及びパーキンソン病が含まれ得る。このような疾患にはまた、白質消失病及び多発性硬化症(MS)が含まれ得る。一態様では、疾患は多発性硬化症である。
多発性硬化症(MS)は、中枢神経系(CNS)の慢性変性疾患であり、MSでは、通常侵入生物の撃退を担う免疫系が、ニューロンを覆い高速のニューロン間情報伝達を促進する保護絶縁体である体内のミエリン鞘を攻撃する。ミエリンがニューロンを補助及び保護しなければ、我々が環境と相互作用することを許す脳及び脊髄シグナルは正常に機能しない。
MSにおける障害度(disability)は、多発性硬化症機能複合(Multiple Sclerosis Functional Composite、MSFC)スコアにより測定され得る。MSFCは、神経学的機能を定量化するための当技術分野において既知の方法であり、参照により本明細書に組み込まれるCutter等 Brain (1999) 122, 871-882に記載されている。MSFCの実施(administration)及びスコアリングについてのマニュアルは、国立多発性硬化症協会(National Multiple Sclerosis Society)からも入手可能であり(2001年10月に改訂)、Fisher J., Jak A., Kniker J., Rudick R.及びCutter Gにより作成されている。このマニュアルもまた、参照により本明細書に組み込まれる。
・情報処理(五感により集められる情報を処理すること)
・記憶(新たな情報を取得し、保持し、取り出すこと)
・注意及び集中(特に分割的注意)
・実行機能(計画を立て優先順位をつけること)
・視空間機能(視知覚及び構成能力)
・言語流暢性(単語発見)
・出来事又は会話の記憶における問題
・名前の記憶における問題
・マルチタスクに関する問題
・新たな材料の学習に関する問題
・注意持続時間に関する問題
・方向(direction)の学習に関する問題
・意思決定に関する問題
単語「認知症」は、記憶喪失及び思考、問題解決若しくは言語困難を含み得る一連の症状を表す。これらの変化は最初は小さいことが多いが、認知症を有する人にとってそれらの変化は日常生活に影響を与えるのに十分なくらい重度になっている。認知症を有する人はまた、気分又は行動の変化を経験し得る。
・日常的な記憶−例えば最近起こった出来事を思い出すのが困難であること
・集中、計画立案、又は組織化−例えば意思決定し、問題解決し、又は一連のタスクを実行すること(例えば食事を作ること)が困難であること
・言語−例えば会話についていくこと、又は何かに対する適切な単語を発見することが困難であること
・視空間能力−例えば、距離(例えば階段上)を判断し立体的に物体を見ることにおける問題
・見当識(orientation)−例えば曜日又は日付が分からなくなること、又はどこにいるか混乱してくること。
・病歴の聴取−医師が、その人及びその人をよく知る誰かに対し、その人の問題がどのように生じたか、それらが現在どのようにその人の日常生活に影響を及ぼしているかについて話す
・その人の症状の考えられる他の原因を排除するための身体検査及び試験(例えば、血液試験)
・知能の試験(例えば記憶、思考)−簡単な試験が看護師又は医師により行われ、より専門的な試験が心理学者により行われる
・診断するのに必要な場合、脳のスキャン。
本発明は、対象において脱髄を改善、治療又は予防することができる。
・眼球運動時の痛みを伴う場合がある、片眼にのみ発症する中心視野のぼやけ
・複視
・視力/聴力の喪失
・脚、腕、胸又は顔の奇妙な感覚、例えばヒリヒリ感又はしびれ(神経障害)
・腕又は脚の脱力
・発話障害及び記憶喪失を含む認知障害
・熱感度(症状が、熱いシャワー等の熱への暴露後悪化又は再発する)
・器用さの喪失
・協調運動困難又は平衡障害
・排便又は排尿制御困難(difficulty controlling bowel movements or urination)
・倦怠感
・耳鳴り
「ペプチド」との用語は通常の意味で使用され、典型的には隣接するアミノ酸のα-アミノ基とカルボキシル基の間のペプチド結合により互いに連結される一連の残基、典型的にはL-アミノ酸を意味する。この用語には改変ペプチド及び合成ペプチド類似体が含まれる。
KKG/KKK-ミエリン由来ペプチド-GKK/KKK
を有し得る。ペプチドは組成物、好ましくは医薬組成物の形態であり得る。
本明細書に記載の本発明による組成物は、注射可能な液状の溶液又は懸濁液として調製され得る;注射前に液体に溶解又は懸濁させるのに適した固体形態もまた調製され得る。調製物はまた乳化され得る、又はペプチドはリポソームにカプセル化され得る。或いは、ペプチドは担体中にカプセル化され得る、又は担体、例えばナノ粒子の表面に結合し得る。活性成分は、薬学的に許容可能で活性成分に適合性の賦形剤と混合され得る。適切な賦形剤は、例えば、水、食塩水(例えばリン酸緩衝食塩水)、デキストロース、グリセロール、エタノール等、及びそれらの組み合わせである。
好都合には、本発明によるペプチド、例えば配列番号1、2、3及び/又は4の4種のMBPペプチドは、混合組成物又はカクテルの形態で共に投与され得る。しかし、同時、個別、連続、又は併用投与のために、キットの形態でペプチドを別々に提供することが好ましい場合もあり得る。
非盲検、単群、プルーフオブコンセプト試験を行い、再発型多発性硬化症を有する対象におけるATX-MS-1467(MSC2358825A)の安全性及びその免疫寛容に対する効果を評価した。
本臨床試験は、ロシアの7施設及びラトビアの1施設の合計8つの試験施設で行った。治験調整医師はNatalia N. Maslova医学士、博士であった。
2014年2月5日(最初の対象のスクリーニング)〜2016年4月11日(最後の対象の最後の受診)
IIa
本試験の主目的は、合計20週間、皮内(ID)投与され、2週間毎に(2週間に1回)800μgの用量まで漸増されるATX-MS-1467の、再発型多発性硬化症(MS)を有する対象における治療を受けていない(off-treatment)ベースラインコントロール期間と比べた1.5テスラ(T)磁気共鳴イメージング(MRI)パラメータに対する効果を評価することであった。
・合計20週間、ID投与され、2週間に1回800μgの用量まで漸増されるATX-MS-1467の、他のMRIパラメータに対する効果を評価すること
・合計20週間、ID投与され、2週間に1回800μgの用量まで漸増されるATX-MS-1467の、臨床パラメータに対する効果を評価すること
・合計20週間、ID投与され、2週間に1回800μgの用量まで漸増されるATX-MS-1467の安全性を評価すること。
・反応者におけるMRIパラメータに対するATX-MS-1467のいずれかの効果が、16週間の治療を受けない経過観察期間中維持されるか評価すること
・経時的に末梢血及びCSF中の疾患マーカー(例えばオリゴクローナルバンド[OCB]、免疫グロブリンG[IgG]インデックス、脱髄)に対する治療効果を探索すること
・経時的にATX-MS-1467の免疫原性を(血清抗ペプチド抗体レベルに基づいて)探索すること。
これは、再発型MSを有する対象における多施設共同非盲検第IIa相試験である。試験は5つの期間から成っていた;対象は48週間試験を継続した。
・1日目:ATX-MS-1467 50μg ID
・15日目:ATX-MS-1467 200μg ID
・29日目:ATX-MS-1467 800μg ID。
少なくとも15人の評価可能な対象を、試験参加のために計画した。
McDonald診断基準(2010)に基づく再発寛解型MS(RRMS)又は二次進行型MS(SPMS)、最近のMS活性の臨床的証拠、2回目の受診時のMRIにおける少なくとも1つのコントラスト増強病変(contrast-enhanced lesion、CEL)、及び2回目の受診から4回目の受診に少なくとも1つの新たなCELの存在を有する18歳以上65歳以下の男性及び女性の外来患者は、試験参加に適格とした。対象は、試験治療の開始前に0〜5.5の拡大障害状態尺度(EDSS)スコアを有し、HLA DRB1*15陽性であり、神経学的に安定でなければならなかった。対象が、一次進行型MS、ガドリニウム(Gd)の投与を阻む腎臓状態、治療前の受診時に<500/μLのリンパ球数若しくは<1500/μLの好中球数、又は試験参加を阻む他の根本的な医学的状態を有していた場合、対象はこの試験に適格でないとした。
調査医薬品はATX-MS-1467であり、合計20週間、2週間に1回ID投与し、50μgの開始用量から4週間かけて増量し800μgの最終用量にした。
1回目の受診から19回目の受診まで、最大の試験参加期間は48週間であった。試験治療期間は20週間であった。
有効性:
主要エンドポイントは、3つのベースラインのスキャン(2、3及び4回目の受診)におけるT1 CELの平均数と比べた、最後の3つの治療中のスキャン(12、16及び20週目)におけるT1 CELの平均数の変化であった。
・MRI
・予定されたベースライン後のMRI受診各々におけるT1 CELの総数
・予定されたベースライン後のMRI受診各々におけるT1 CELの総数の、ベースライン(3つのベースラインのスキャン、2、3及び4回目の受診の平均)からの変化
・予定されたベースライン後のMRI受診各々におけるT1 CELの総体積の、ベースライン(3つのベースラインのスキャン、2、3及び4回目の受診の平均)からの変化
・予定されたベースライン後のMRI受診各々における、新たな又は新たに拡大したT2病変の総数
・予定されたベースライン後のMRI受診各々における、T1 CELの総数の4回目の受診からの変化
・予定されたベースライン後のMRI受診各々における、T1 CELの総体積の4回目の受診からの変化
・臨床
・20週目における平均の年間再発率(ARR)
・最初の再発までの時間
・20週目における合計のEDSSスコアのベースラインからの変化
・20週目における合計の多発性硬化症機能複合(Multiple Sclerosis Functional Composite、MSFC)スコアのベースラインからの変化。
・反応者のサブグループにおける28及び36週目の治療中止後のMRIパラメータに対するATX-MS-1467の効果の維持
・11、20及び24週目の血清抗ペプチド抗体レベル
安全性エンドポイントには以下が含まれた:
・治療中に発現した有害事象(TEAE)の性質、頻度、及び重症度
・注射部位反応の頻度及び重症度
・バイタルサイン測定値、身体検査の所見、臨床検査変数(clinical laboratory variable)、心電図、及び時期尚早の試験の終了の頻度及びタイミング。
この試験についての標本サイズは、3つの前提に基づいていた:(1) 3つのベースラインのスキャンにおけるCELの平均数と比べ、CELの数が70%低下するという治療効果;(2)ベースラインにおけるCELの平均数は5であり、標準偏差(SD)は6である; 及び(3)治療後の期間(24〜36週目)中のCELの平均数は1.5であり、SDは1.8である。両側5%レベルを用いると、模擬試験の>80%及び>90%が、それぞれ12人及び14人の対象の標本サイズで、統計的に有意な結果を示した。従って、15人の対象の標本サイズを選択した。
対象の性質(Subject Disposition):
試験参加のためにスクリーニングされた対象は93人であった;37人(39.8%)の対象を登録した。19人(51.4%)の対象が漸増期間に入り、それを完了し、18人(48.6%)の対象が治療期間を完了した。1人の対象(2.7%)は、下痢の有害事象(AE)のために調査医薬品(IMP)を中止した。別の1人の対象(2.7%)は、治療期間の完了後、同意を取り下げた。19人の適格な対象はすべて、ITT、mITT、及び安全性分析セットに含まれた。20週目において≧60%のT1 Gd増強病変数のベースラインからの低下を実証した7人の対象が、反応者分析セットに含まれた。
試験における対象の平均年齢は、27.1歳(19〜38歳に及ぶ)であり、対象の大部分は<30歳であった(73.7%)。大抵の対象は女性であり(78.9%)、すべての対象は白色人種であった。19人の対象はすべてRRMSの診断を有しており、対象の大部分(89.5%)は、2回目の受診前24カ月間に1〜2回の再発を報告していた。ベースラインにおけるEDSSスコアの中央値は2.00(1.5〜3.5に及ぶ)であった。国立多発性硬化症協会(National Multiple Sclerosis Society、NMSS)参照集団に基づくベースラインにおけるMSFCスコアの中央値は0.470(-0.95〜1.21に及ぶ)であった。T1 Gd増強病変の平均数及び平均体積は、それぞれ7.4(1〜31に及ぶ)及び0.838mL(0.05〜3.65mLに及ぶ)であった。
mITT分析セットを用いたノンパラメトリック分析に基づき、治療中(12、16及び20週目)のT1 Gd増強病変の平均数は、ベースラインに比べ統計的に有意に減少した(p = 0.0143)。位置変化のHodges-Lehmann推定値(95% CI)は、-1.3 (-6.3, 0.0)であった。同様に、新たなT1 Gd増強病変の平均数は、統計的に有意に減少した(p = 0.0106)。位置変化のHodges-Lehmann推定値(95% CI)は、-1.3 (-5.7, 0.0)であった。新たなT1 Gd増強病変の補助的分析の結果は、一次分析と一致していた。
全体として、78.9%の対象が試験の遂行中に少なくとも1つのTEAEを報告した;57.9%の対象におけるTEAEは、IMPに関連すると評価された。最も頻繁に報告されたTEAEは、注射部位紅斑(26.3%)、頭痛(21.1%)、及び鼻咽頭炎(15.8%)であった。
ベースラインコントロール期間に比べた、治療期間中のT1 Gd増強病変の減少の中央値は、ノンパラメトリックなWilcoxonの符号付き順位検定に基づき、統計的に有意であった(p = 0.0143)。位置変化のHodges-Lehmann推定値(95% CI)は、-1.3 (-6.3, 0.0)であった。
<方法>
本明細書でDR2/Ob1Het/Hetと称される二重トランスジェニックヘテロ接合体マウスをこれらの試験に用いた。これらのマウスは、マウス主要組織適合性(MCH)-IIプロモーター下でヒト白血球抗原(HLA)アイソタイプDRA*0101及びDRB1*1501を発現し、マウスTCRα及びβプロモーター/エンハンサーエレメント下で発現されるMBP84-102特異的TCR(Ob.1A12)を発現する。
MBP(図4)又はATX-MS-1467(図5)でのDR2/Ob1Het/Hetマウスの急性治療は血液中の炎症性及び抗炎症性サイトカインの両方の分泌を誘導することが分かった。
データは、ATX-MS-1467での慢性治療が血液中のサイトカイン反応を長く持続する寛容化状態に変えることを示す。
<方法>
Lewisラットにおいて、ATX-MS-1467及び完全フロイントアジュバント(CFA)の乳化を用いて0日目に実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘導した。ラットはまた、0及び2日目に百日咳毒素注射を受けた。
Lewisラットを、EAE誘導の3週間前から、週1回又は週3回、ビヒクル又はATX-MS-1467(100μg/用量、sc)で処置した(群当たりn=10)。週3回のATX-MS-1467の投与は、ビヒクル処置と比べ、疾患の重症度を有意に低減した(図10A)。さらに、ビヒクルと比べ、ATX-MS-1467を週3回投与したラットでは、疾患発症が有意に遅延した(図10B)。
ATX-MS-1467(100μg/用量、sc)での前処置(免疫化の日、0日目に始まる)又はその治療的投与(免疫化の7日後に始まる)は、DTgヒト化マウスにおいてSCH誘導性EAEを低減した。ビヒクル処置した対照と比べ週2回のATX-MS-1467処置により、疾患の重症度は有意に低減した(図11A)。
<方法>
<疾患誘導>
疾患は、DR2/Ob1het/hetマウスにおいて、同系の脊髄ホモジネート(SCH)を含有するアジュバントエマルジョンの皮下注射により誘導した。臨床障害度(clinical disability)は主観的な0〜5の尺度で測定した。
試験に応じて、免疫化後0、7又は14日(days post immunization、dpi)から3回/週、ATX-MS-1467を3、10、30又は100μg/マウスで皮下注射した。
各マウスにつき10個の脊髄切片を、炎症についてはヘマトキシリン及びエオジン(H&E)によって、ミエリン含量の評価についてはルクソールファストブルー(LFB)染色によって、又はT細胞若しくはB細胞についてはそれぞれCD3及びCD45Rに対する免疫反応性によって染色した。切片をスキャンし(Nanozoomer 2.0 HT)、盲検法で半定量的に分析した。対象の細胞がヘマトキシリン染色された核、CD3+又はCD45+細胞であることを除き、HE、CD3及びCD45B染色には同様の尺度を適用した。H&E、CD3及びCD45B尺度:0=免疫細胞の浸潤物なし、1=髄膜を覆う免疫細胞(immune cells lining meninges)、2=+血管周囲細胞、3=+小さな多発性の白質(WM)浸潤、4=+複数かつ広範囲のWM浸潤物、5=灰白質浸潤物。脱髄に関しては、背側、腹側、右及び左側WMに個別にスコアを付けた後、値を加算した。LFB尺度:0(脱髄なし)、0.5(脱髄領域(DA)≦10%)、1(>10% DA ≦ 20%)、2(>20% DA ≦40%)、3(>40% DA ≦60%)、4(>40% DA ≦80%)、5(>80% DA ≦100%)。
通常のT1加重ガドリニウム増強(Gd+)及びT2加重マルチスライスMRIシーケンスを用いて、それぞれ血液脳関門(BBB)の漏出及び病変発生に対するATX-MS-1467の効果を調べた。BBBの漏出は、Gd+注射後10分以内に評価した;それより後の時点を用いても更なる増強は示されなかった。
ATX-MS-1467又はリン酸緩衝食塩水(PBS)をdpi0〜dpi7に3回/週で注射したSCH免疫化マウス由来の脾細胞を採取し、ATX-MS-1467の存在下で48又は72時間刺激し、その時点でELISAによるサイトカイン定量化のために上清を回収した。細胞増殖を、3H-チミジン溶液で上清を一部置き換え、その後8時間培養し、続いて細胞中の放射能を定量化することにより、評価した。
図14〜20を参照されたい。ATX-MS-1467での処置は、DR2/Ob1het/hetマウスにおいてSCH誘導性EAEの重症度を用量依存的に抑制し、及び/又はその発症を予防することが分かった。それらの効果は、中枢神経系(CNS)における炎症性サイトカインの濃度の低減と関連していた。
Claims (41)
- 対象において認知機能障害を治療又は予防するための方法であって、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)及びミエリンプロテオリピドタンパク質(PLP)から選択されるミエリンの構成要素に由来するか、又はそれから誘導可能なペプチドを対象に投与することを含む、方法。
- 前記対象が、脱髄疾患を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記対象が、多発性硬化症、アルツハイマー病又はパーキンソン病を有する、請求項2に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号1、2、3及び4から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号1、2、3及び4のペプチドが前記対象に投与される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号7、8、9及び10から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号7、8、9及び10のペプチドが前記対象に投与される、請求項1〜3及び6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号12、16、18、23、24、25、26、27、28、29、30及び31から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記治療が、前記対象に対しPASATスコアの改善をもたらす、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 対象における認知障害の治療又は予防における使用のための、請求項4〜8のいずれか1項に定義されるペプチド。
- 対象において認知障害を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項4〜8のいずれか1項に定義されるペプチドの使用。
- 前記対象が脱髄疾患を有する、請求項10に記載の使用のためのペプチド、又は請求項11に記載のペプチドの使用。
- 前記対象が、多発性硬化症、アルツハイマー病又はパーキンソン病を有する、請求項12に記載の使用のためのペプチド又はペプチドの使用。
- 前記治療が、前記対象に対しPASATスコアの改善をもたらす、請求項11〜13のいずれか1項に記載の使用のためのペプチド又はペプチドの使用。
- 請求項4〜8のいずれか1項に定義されるペプチドを含む、対象における認知障害の治療又は予防における使用のためのキット。
- 対象において認知症を治療又は予防するための方法であって、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)及びミエリンプロテオリピドタンパク質(PLP)から選択されるミエリンの構成要素に由来するか、又はそれから誘導可能なペプチドを対象に投与することを含む、方法。
- 前記対象がアルツハイマー病を有する、請求項16に記載の方法。
- 前記対象がパーキンソン病を有する、請求項16に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号号1、2、3及び4から選択される、請求項16〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号1、2、3及び4のペプチドが前記対象に投与される、請求項16〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号7、8、9及び10から選択される、請求項16〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号7、8、9及び10のペプチドが前記対象に投与される、請求項16〜18及び21のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号12、16、18、23、24、25、26、27、28、29、30及び31から選択される、請求項16〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 対象における認知症の治療又は予防における使用のための、請求項19〜23のいずれか1項に定義されるペプチド。
- 対象において認知症を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項19〜23のいずれか1項に定義されるペプチドの使用。
- 前記対象がアルツハイマー病を有する、請求項24に記載の使用のためのペプチド、又は請求項25に記載のペプチドの使用。
- 前記対象がパーキンソン病を有する、請求項24に記載の使用のためのペプチド、又は請求項25に記載のペプチドの使用。
- 請求項19〜23のいずれか1項に定義されるペプチドを含む、対象における認知症の治療又は予防における使用のためのキット。
- 対象において脱髄を治療又は予防するための方法であって、ミエリン塩基性タンパク質(MBP)、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(MOG)及びミエリンプロテオリピドタンパク質(PLP)から選択されるミエリンの構成要素に由来するか、又はそれから誘導可能なペプチドを対象に投与することを含む、方法。
- 前記対象が神経変性疾患を有する、請求項29に記載の方法。
- 前記対象が、多発性硬化症、アルツハイマー病、又はパーキンソン病を有する、請求項29に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号号1、2、3及び4から選択される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号1、2、3及び4のペプチドが前記対象に投与される、請求項29〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号7、8、9及び10から選択される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 配列番号7、8、9及び10のペプチドが前記対象に投与される、請求項29〜31及び34のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ペプチドが、配列番号12、16、18、23、24、25、26、27、28、29、30及び31から選択される、請求項29〜31のいずれか1項に記載の方法。
- 対象における脱髄の治療又は予防における使用のための、請求項32〜36のいずれか1項に定義されるペプチド。
- 対象において脱髄を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項32〜36のいずれか1項に定義されるペプチドの使用。
- 前記対象が神経変性疾患を有する、請求項37に記載の使用のためのペプチド、又は請求項38に記載のペプチドの使用。
- 前記対象が、多発性硬化症、アルツハイマー病、又はパーキンソン病を有する、請求項37に記載の使用のためのペプチド、又は請求項38に記載のペプチドの使用。
- 請求項32〜36のいずれか1項に定義されるペプチドを含む、対象における脱髄の治療又は予防における使用のためのキット。
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