JP2020519627A - 神経保護および再ミエリン化のための可溶性cd24の使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
1.定義.
2.CD24
a.融合
b.産生
c.医薬組成物
d.投与量
3.治療方法
a.投与
b.併用治療
マウスのCD24薬物動態
1mgのCD24Fc(CD24Fc)をナイーブC57BL/6マウスに注射し、各時点で3匹のマウスを用いて異なる時点(5分、1時間、4時間、24時間、48時間、7日、14日、および21日)に血液試料を収集した。血清を1:100に希釈し、捕捉抗体として精製抗ヒトCD24(3.3μg/ml)を使用し、検出抗体としてペルオキシダーゼ結合ヤギ抗ヒトIgG Fc(5μg/ml)を使用するサンドイッチELISAを使用して、CD24Fcのレベルを検出した。図3Aに示されるように。CD24Fcの減衰曲線は、タンパク質の典型的な二相減衰を明らかにした。最初の生体内分布相の半減期は12.4時間であった。2番目の相は、中央コンパートメントからの1次消去のモデルに従う。2番目の相の半減期は9.54日であり、これはインビボでの抗体の半減期に類似している。これらのデータは、融合タンパク質が血流中で非常に安定していることを示唆している。融合タンパク質を皮下注射した別の研究では、9.52日のほぼ同一の半減期が観察された(図3B)。さらに重要なことに、CD24Fcが血中のピークレベルに達するには約48時間かかったが、AUCにより測定された血中の融合タンパク質の総量は、どちらの注射経路でもほぼ同じであった。したがって、治療の観点から、注射経路の違いが薬物の治療効果に影響を与えるべきではない。この観察により、霊長類の毒性および臨床試験の実験計画が大幅に簡素化された。
実施例2
組織損傷に対する宿主応答におけるCD24−シグレック10相互作用
実施例3
CD24Fcとミエリン関連糖タンパク質(MAG)とのインビトロでの結合
実施例4
前臨床モデルにおけるCD24Fcの治療効果
実施例5
進行中の実験的自己免疫性脳脊髄炎を有するマウスにおける中枢神経系へのCD24Fcの生体内分布。
実施例6
脱髄疾患および神経保護の治療のためのCD24の使用
実施例7
ヒトのCD24薬物動態
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Claims (18)
- 対象の脱髄障害の治療における使用のためのCD24タンパク質。
- 前記脱髄障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、急性播種性脳脊髄炎、視神経脊髄炎スペクトラム障害、視神経炎、横断性脊髄炎、および急性弛緩性脊髄炎からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質が乏突起膠細胞を維持する、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 乏突起膠細胞の変換を促進する別の薬剤が前記対象に投与される、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 乏突起膠細胞によるミエリン産生を促進する別の薬剤が前記対象に投与される、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質が成熟ヒトCD24またはその変異体を含む、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記成熟ヒトCD24が配列番号1または2に記載のアミノ酸配列を含む、請求項6に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質がタンパク質タグをさらに含み、前記タンパク質タグが前記CD24タンパク質のN末端またはC末端で融合される、請求項6に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記タンパク質タグが哺乳動物免疫グロブリン(Ig)タンパク質の一部分を含む、請求項8に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記Ig部分がヒトIgタンパク質のFc領域である、請求項9に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記Fc領域が前記ヒトIgタンパク質のヒンジ領域ならびにCH2およびCH3ドメインを含み、前記IgがIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、およびIgAからなる群から選択される、請求項10に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記Fc領域がIgMのヒンジ領域ならびにCH2、CH3、およびCH4ドメインを含む、請求項10に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質が配列番号6、11、または12に記載のアミノ酸配列を含む、請求項11に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質が可溶性である、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質がグリコシル化されている、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記CD24タンパク質が真核生物タンパク質発現系を使用して産生される、請求項1に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記発現系が、チャイニーズハムスター卵巣細胞株に含まれるベクターまたは複製欠損レトロウイルスベクターを含む、請求項16に記載の使用のためのCD24タンパク質。
- 前記複製欠損レトロウイルスベクターが真核細胞のゲノムに安定して組み込まれる、
請求項17に記載の使用のためのCD24タンパク質。
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