CZ225898A3 - Způsob inhibice stárnutí kůže vlivem světla - Google Patents

Způsob inhibice stárnutí kůže vlivem světla Download PDF

Info

Publication number
CZ225898A3
CZ225898A3 CZ982258A CZ225898A CZ225898A3 CZ 225898 A3 CZ225898 A3 CZ 225898A3 CZ 982258 A CZ982258 A CZ 982258A CZ 225898 A CZ225898 A CZ 225898A CZ 225898 A3 CZ225898 A3 CZ 225898A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
skin
uvb
inhibitor
mmp
exposure
Prior art date
Application number
CZ982258A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ291530B6 (cs
Inventor
John J. Voorhees
Gary J. Fisher
Original Assignee
The Regents Of The University Of Michigan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24355242&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ225898(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by The Regents Of The University Of Michigan filed Critical The Regents Of The University Of Michigan
Publication of CZ225898A3 publication Critical patent/CZ225898A3/cs
Publication of CZ291530B6 publication Critical patent/CZ291530B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Percussion Or Vibration Massage (AREA)

Description

Tento vynález se týká oblasti fotoochrany. Přesněji, týká se způsobů pro inhibici stárnutí nepoškozené kůže vlivem světla za použiti inhibitorů produkce a/nebo aktivity matrixových metaloproteinas (MMP).
Dosavadní stav techniky
Stárnutí kůže vlivem světla je termín používaný k popisu změn vzhledu a funkce kůže v důsledku opakovanému vystavení slunečnímu svitu. Ultrafialová (UV) složka slunečního světla, zejména střední UV (nazývané UVB, vlnová délka 290 - 320 nm) , je základním příčinným agens stárnutí kůže vlivem světla. Rozsah UVB expozice nutný pro způsobení stárnutí kůže vlivem světla není v současnosti znám. Opakované expozice UVB v intenzitě, která způsobuje zarudnutí a opálení jsou, nicméně, běžně spojeny se stárnutí kůže vlivem světla. Klinicky je stárnutí kůže vlivem světla charakterizované zhruběním, vráskami, skvrnitou pigmentací, žlutavým zbarvením, ochablostí, teleangíektasiemi, lentigem, purpurou a snadnou tvorbou modřin, atrofií, fibrotickými depigmentovanými oblastmi a nakonec premaligními a maligními neoplasiemi. Stárnutí kůže vlivem světla se běžně vyskytuje na kůži, která je přirozeně vystavena slunečnímu svitu, jako je tvář, boltce, holé oblasti skalpu, krk a ruce.
Postupy pro prevenci stárnutí kůže vlivem světla u nezestárlé kůže a léčba vlivem světla již zestárlé kůže jsou dostupné. Pro prevenci stárnutí kůže vlivem světla v oblastech habituálně • 9 • · 9 9 vystavených světlu jsou běžně používány prostředky na ochranu proti slunci. Prostředky na ochranu proti slunci jsou lokální přípravky, které absorbují, odrážejí nebo rozptylují UV. Některé jsou založeny na určitých pro záření nepropustných materiálech jako je oxid zinečnatý, oxid titanatý, jílech, chlorid železitý. Jelikož je mnoho takových přípravků viditelných a okluzivních, považuje mnoho lidí tyto záření pohlcující přípravky za kosmeticky nepřijatelné. Jiné prostředky na ochranu proti slunci obsahují chemikálie jako je kyselina para-aminobenzoová (PABA), oxybenzon, dioxybenzon, ethylhexyl-methoxy cinnamid a buthylmethoxydibenzoylmethan, které jsou nepohlcující záření a bezbarvé, protože neabsorbují světlo viditelné vlnové délky. Ačkoliv tyto prostředky na ochranu proti slunci nepohlcující záření mohou být kosmeticky přijatelnější, jsou stále relativně krátkodobě působící a jsou citlivé na odstranění mytím nebo pocením. Kromě toho, všechny prostředky na ochranu proti slunci redukují produkci vitaminu D.
Rieger, M.M., Cosmetics and Toiletries (1993) 108: 43 - 56 popisuje úlohu reaktivních druhů kyslíku (ROS) při stárnutí kůže způsobeném UV. Tento článek popisuje, že lokální aplikace známých antioxidačních činidel na kůži může redukovat přítomnost ROS v kůži a tak redukovat poškození světlem.
Retinoidy byly použity pro zpomalení účinků stárnutí kůže vlivem světla ve světlem poškozené kůži. U.S. Patent č. 4877805 popisuje léčbu kůže zestárlé působením světla jako intervenční terapii ke zpomalení procesu stárnutí vlivem světla. Patent ukazuje, že taková léčba má malý význam, dokud se neobjeví projevy stárnutí kůže. V tomto ohledu neznají přihlašovatelé v oboru žádný náznak toho, že by se retinoidy používaly pro • 4 · 4 prevenci stárnutí nepoškozené kůže vlivem světla.
MMP jsou rodina enzymů, které mají hlavní roli ve fyziologické a patologické destrukci pojiivové tkáně. Bylo identifikováno více než 10 členů této rodiny. Tyto jsou označovány číslicemi (MMP-1, MMP-2, atd.), stejně jako běžnými jmény. Zdá se, že sdílejí některé strukturální a funkční vlastnosti, ale že se liší ve svých specificitách tkáňového substrátu. Zahrnují intersticiální kolagenasu (MMP-1) a PMN-kolagenasu (MMP-8), které degradují kolagen typu I, II, III, VII, VIII, IX a gelatin; 72 kDa (MMP-2) a 92 kDa (MMP-9) typ IV kolagenasa/gelatinas, které degradují kolagen typu IV, v, VII,
X, XI, gelatin, elastin a fibronektin; stromelysin-1 (MMP-3), stromelysin-2 (MMP-10) a stromelvsin-3 (MMP-11), které degradují fibronektin, PG dřeňový protein, kolagen typu IV, V, IX a X, laminin a elastin; PUMP-l (MMP-7), který degraduje kolagen typu IV, gelatin, laminin, fibronektin a PG dřeňový protein; a metaloelastasu (MMP-12), která degraduje elastin a fibronektin.
Exprese MMP genů je indukována transkripcnímí faktory AP-1 a NF-B. Angel, P. et al., Cell (1987) 49: 729 - 739 a Sáto, H. a Seiki, M,, Oncogene (1993) 8: 395 - 405. AP-1 a NF-B aktivity jsou zprostředkovány cytokiny (například interleukiny IL-1, IL-6 a TNFa), růstovými faktory (TGFa, bFGF) stresovými faktory prostředí jako jsou oxidanty, teplo a ultrafialové záření. AP-1 indukce jun proteinů (C-jun, jun-B a jun-D) a fos proteinů (C-fos, fos-B, fra-l a fra-2), které vycházejí z AP-1, jsou zprostředkovány mnoha molekulami (například RAC, CDC42, MEKK, JNKK, JNK, RAS, RAF, MEK, a ERK). Je známé, ze AP-1 a NF-B jsou aktivovány v savčích buňkách vystavených UV světlu. Devary, Y. et al., Science (1993) 261: 1442 - 1445. Wlashek, M. et al., i
• ·
Photochemistry and Photobiology (1994) 59(5): 550 - 556 také popisuje, že UVA ozáření fibroblastů vede k IL-1 a IL-6 zprostředkované indukci MMP-1 a taková indukce může způsobovat ztrátu kolagenu při stárnutí vlivem světla.
Inhibitory MMP nebo transkrípčních faktorů, které způsobují jejich expresi, jsou také známy. Hill, P.A. et al., Biochem. J. (1995) 308: 167 - 175 popisuje dva MMP inhibitory, CT1166 a RO31-7467. Gowravaram, M.R. et al., J. Med. Chem. (1995) 38:
2570 - 2581 popisuje vývoj serie hydroxamatů, které inhibují MMP a uvádí thioly, fosfonaty, fosfinaty, fosforoamidaty a N-karboxyalkyly jako známé inhibitory MMP. Tento Článek ukazuje, že MMP inhibitory obsahuji skupinu, která způsobuje tvorbu chelátů se zinkem a peptidovými fragmenty, které se váží na podsadu specifických kapes MMP. Hodgson, J., Biotechnology (1995) 13: 554 - 557 popisuje klinický stav několika inhibitorů MMP, včetně Galardinu, Batimastatu a Marimastatu. Jiné inhibitory MMP zahrnují butandiamid (Conway, J.G. et al. , J.
Exp. Med. (1995), 182: 449 - 457), TIMP (Mauch, C. et al., Arch. Dermatol. Res. (1994) 287: 107 - 114) a retinoidy (Fanjul, A. et al., Nátuře (1994) 372: 107 - lil; Nicholson, R.C. et al., EMBO Journal (1990) 9(13) 4443 - 4454; a Bailly, C. et al., J. Investig. Derm. (1990) 64(1): 47 - 51).
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález je založen na objevu přihlašovatelů, že expozice UVB rychle zvyšuje obsah AP-1 a NF-B v exponované kůži a vede k indukci MMP. Zvýšené hladiny MMP, které vznikají v důsledku expozice UVB, působí tak, že degradují proteiny pojivové tkáně v kůží. Takové poškození, pokud je neúplně
• · « fl • · » * reparováno, vede k solárním jizvám, které se akumulují v průběhu opakované expozice UVB a také způsobují stárnutí vlivem světla.
v souladu s tím zabraňují přihlašovatelé stárnutí nepoškozené lidské kůže vlivem světla způsobenému opakované expozici UVB podáním inhibitoru UVB-índukovatelných MMP lidem před uvedenou expozicí v množství dostatečném pro inhibici indukce a/nebo aktivit UVB-indukovatelných MMP. Překvapivě k tomuto dochází při dávkách UVB nižších než jsou ty, které způsobují erythem, stejně jako při dávkách, které způsobují erythem.
Jiným aspektem předkládaného vynálezu je použití inhibitoru indukce nebo aktivity UVB-indukovatelné MMP ve výrobě léku pro prevenci stárnutí nepoškozené kůže vlivem světla způsobeného opakovanou expozicí UVB.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obrázek 1 je diagram ukazující dráhu, kterou UVB indukuje produkci MMP.
Obrázky 2a-d, 3a-b, 4a-d a 5a-d jsou grafy výsledků testů popsaných v příkladech, dále.
Předkládaný vynález je použit pro inhibici (t.j. redukci nebo prevenci) stárnutí nepoškozené lidské kůže vlivem světla, to znamená kůže, která nevykazuje vlivy stárnutí vlivem světla. Léčba podle předkládaného vynálezu by proto měla být prováděna na kůži jako je kůže hlavy, krku, rukou a paží, která je denodenně přirozeně vystavována slunečnímu svitu před tím, než taková kůže vykazuje příznačné známky stárnutí vlivem světla.
• # • · · · · v · * * · • · · 4 * · • · ·
Protože opakovaná expozice dávkám UVB nižším, než jsou dávky způsobující erythem, může vést ke stárnutí kůže vlivem světla, měl by být prováděn vynález na kůži, která je předmětem takové nízké expozice. Z tohoto hlediska, dávky UVB v rozmezí 30 - 50 mJ/cm-2 kůže způsobují erythem u většiny lidí se světlou kůží, V souladu s tím bude vynález zabraňovat stárnutí vlivem světla u kůže, které dostává dávky nižší než je toto rozmezí (typicky nad asi 5 mJ/cm2, což je rovnocenné několika minutám expozice slunečnímu svitu).
Stárnutí kůže vlivem světla je bráněno nebo je inhibováno podle předkládaného vynálezu inhibici UVB-indukované degradace extracelulární matrix kůže působením MMP. Toto je provedeno podáním inhibitoru MMP do kůže, která má být vystavena slunečnímu záření. V tomto smyslu označuje termín MMP inhibitor ta činidla, která přímo nebo nepřímo inhíbují (t.j. signifíkantně redukují nebo eliminuji) expresi
UVB-índukovatelných MMP v takové kůži nebo inhibují enzymatickou aktivitu takových MMP. Nepřímá inhibice značí interakce s jedním nebo s druhým transkrípčním faktorem AP-1 a NF-B a/nebo s jednou nebo více molekulami zahrnutými v kaskadě třech kinas, která vede k indukci jun a fos proteinu v kůži takovým způsobem, že se redukuje nebo eliminuje exprese UVB-índukovatelných MMP.
Obrázek 1 schematicky znázorňuje dráhu UVB-indukovatelné exprese MMP. Jak je ukázáno na obrázku 1, expozice UVB generuje reaktivní intermediaty kyslíku (ROI), které stimulují AP-1 a NF-B aktivitu, která potom indukuje cytokiny a růstové faktory. Interakce těchto cytokinů a faktorů s jejich receptory spouští malé GTP vazebné proteiny RAC/CDC42 a RAS. Tyto proteiny aktivují kaskadu tří kinas, které jsou zásadní pro produkci jun
4 »·· *
4 ' · · a fos proteinů, které vytvářejí AP-1. AP-1 indukuje expresi určitých MMP. Činidla, která brání stárnutí vlivem světla, mohou působit na MMP, na transkripční faktory AP-1 a NF-B a/nebo na jednu nebo na více molekul zahrnutých v kaskadě tří kinas ukázané na obrázku 1. Aspirin a E5510 {popsané Fujimorim, T. et al., Jpn. J. Pharmacol. (1991) 55(1): 81 - 91) inhibují aktivaci
NF-B. Inhibitory farnesyl transfersy jako je B-581 (který popsal Garcia A.M. et al., J. Biol. Chem. (1993) 268(25): 16415 - 18), BZA-5B (který popsal Dalton , M.B. et al., Cancer Res. (1995) 55(15): 3295 - 3304), farnesyl acetat a (a-hydroxyfarnesyl) kyselina fosforečná působí na RAS a inhibují aktivaci ERK kaskady; zatímco inhibitory geranyltransfersay a lisofyllin inhibují aktivaci JNK kaskady. Sloučeniny jako je SB202190 (kterou popsal Lee, J.C. et al., Nátuře (1994) 372: 739 - 746) a PD98059 (kterou popsal Dudley, D.T. et al., PNAS (USA) (1995),
92: 7686 - 7689) inhibují specifické kínasy v kaskádách. Retinoidy, jako jsou ty, které jsou popsány v U.S, patentu č. 4877805 a disociující retinoidy, které jsou specifické pro AP-1 antagonismus jako jsou ty, které popsal Fanjul, et al. (Nátuře (1994) 372: 104 - 110), glukokortikoidy, a vitamin D3, ovlivňují AP-1. Jiné retinoidy, mimo jiné retinol, zahrnují přirozené a syntetické analogy vitaminu A (retinolu), vitamin A aldehydu (retinalu), vitamin A kyseliny (kyseliny retinoové, včetně všech trans- a 13-cís retinoových kyselin) a další, jak je popsáno v EP 379367 A2 . Nakonec, MMP mohou být inhibovány BB2284 (popsanou Gearingem, A.J.H. et al., Nátuře (1994) 370: 555 - 557),
GI129471 (popsanou McGeehanem G.M. et al., Nátuře (1994) 370:
558 - 561), TIMPS, Galardinem, Batimastatem a Marimastatem a hydroxamaty a jinými známými inhibitory.
Jeden nebo více z těchto inhibitorů MMP je preferovaně podán •· · » lokálně na kůži, která má být vystavena slunečnímu záření. Pro takové podání budou normálně formulovány jako krémy, gely, spraye nebo omývací roztoky. K formulaci inhibitorů mohou být použita běžná farmakologicky a kosmeticky přijatelná vehikula. Příklady takových vehikul jsou popsány v U.S. patentu č, 4877805 a EPA pub. č. 058S106 Al. Jak je ukázáno, v daném přípravku mohou být přítomny jeden nebo více inhibitorů. Například může být použita kombinace inhibitorů, které působí na dvě nebo více různých molekul obsažených v procesu degradace kůže zprostředkovaném MMP. Přípravky mohou také obsahovat přísady jako jsou změkčující látky, přísady zvyšující propustnost kůže, pigmenty a vůně. Kromě toho, přípravek může obsahovat jako jsou částečky absorbentu (například polymerové korálky), které způsobí zpomalené uvolňování polymeru do kůže. Koncentrace inhibitoru (podle hmotnosti) v přípravku bude obvykle od 0,01% do 10%, častěji od 0,1% do 1%. Normálně bude na cm2 kůže aplikováno asi 50 mg přípravku.
Inhibitory jsou preferovaně aplikovány na nepoškozenou kůži před vystavením slunečnímu 2ářeni. Režim aplikace (t.j. denně, jednou za týden atd.) bude v prvé řadě záviset na životnosti (například metabolismu, poločasu v kůži) inhibitorů a na molekulárních cílech jejich působení. Může být také ovlivněn koupáním, pocením a rozsahem expozice slunečnímu záření.
Obvykle budou inhibitory aplikovány denně.
Vynález je dále ilustrován následujícími příklady. Tyto příklady žádným způsobem neomezují předkládaný vynález.
• * «·* « 9 » · · ** ► ·
Příklady provedení vynálezu
Určení molekulárního základu UVB-indukovaného stárnutí vlivem světla za použití indukce MMP vysokou dávkou UVB
Čas ový průběh změn MMP-1, MMP-3, MMP-9 a MMP-2 mRNA, proteinů, a hladin enzymatické aktivity po expozici UVB byl určen následujícím způsobem.
Subjekty byly dospělí jedinci Kavkazské populace /přibližně stejný počet mužů a žen) se světlou až střední pigmentací. Dávka UVB nutná pro zčervenání mírně citlivé kůže (minimální erythemová dávka, neboli MED) byla pro každý subjekt určena 24 hodin po ozáření. Jedna (1) MED pro všechny subjekty byla v rozmezí od 30 do 50 mJ/cm2. Hýždě subjektů byly ozařovány 2 MED UVB za použití Ultralite Panelite lampy obsahující čtyři F36T12 ERE-VHO UVB tuby. Intenzita ozáření byla sledována za použití IL443 Phototerapy Radiometer a SED240/UVB/W fotodetektoru. UVB výdej, měřený 48 cm od zdroje, byl 0,5 mW/cma. Od každého subjektu byla odebrána kůže keratomem ze čtyř míst (jednoho neozářeného, tří ozářených) v čase 8, 16, 24, 48 a 72 hodin po ozáření. Tkáň byla rychle zmrazená a celková RNA byla izolována a analyzována Northern blottingem jak je popsáno v Fisher, G.J. et al., J. Invest. Dermatol. (1991) 96: 699 - 707. Intenzity proužků byly kvantifikovány pomocí Phosphorlmager. Hodnoty pro MMP transkripty byly normalizovány na hodnoty pro kontrolní gen 36B4. Výsledky těchto testů jsou ukázány na obrázcích 2a (MMP-l), 2b (MMP-3), 2c (MMP-9) a 2d (MMP-2). Výsledky jsou průměry + SEM (n = 6 pro 8, 16, 48 a 72 hodin a n = 17 pro kontrolu bez UVB ozáření a 24 hodin) a jsou presentovány jako násobek zvýšení normalizovaných hodnot ve vztahu k neozářené *»* ··» » · • · 4 • · 44 kůži. Proužky ukázané na obrázkách jsou složeniny od několika jedinců.
Jak je ukázáno na obrázkách 2a-d, indukce MMP-1, MMP-3 a MMP-9 mRNA byla maximální (6-60 násobná) během 16 až 24 hodin a vracela se téměř na základní hladinu během 48 - 72 hodin. MMP-2 mRNA byla detekovatelná, ale zvýšená pouze na 1,6-násobek, 24 hodin po ozáření. Časový průběh pro indukci MMP-1 a MMP-9 proteinů a aktivit po 2 MED UVB byl paralelní s výsledky pozorovanými pro jejích mRNA. Nebyl indukován ani MMP-2 protein, ani aktivita.
Norther analýza kůže ozářené UVB za použití MMP-3 (stromelysin I)-specifické sondy dala výsledy identické s 'výsledky získanými s kompletní MMP-3 probou (obrázek 2b), zatímco hybridizace MMP-10 (stromelysin II)-specifickou sondou nedala žádný signál. Toto naznačuje, že mezi stromelysiny indukuje UVB především stromelysin I.
Indukce MMP nízkou dávkou
Subjekty byly vystaveny dávkám UVB v rozsahu od 0,01 do 2 MED jak bylo popsáno výše. Vzorky kůže plné tloušťky (6 mm válce) byly získány 24 hodin po ozáření z ozářených a z neozářených míst. Vzorky byly homogenizovány ve 20 mM TrisHCl (pH 7,6), 5 mM CaCl2 a byly centrifugovány při 3000 x g po dobu 10 minut. Supernatanty byly použity k měření MMP-1 a MMP-9 proteinů za použití Western blotu (100 gg/linii), za použití chemiluminiscenční detekce a aktivity hydrolýzou 2H vláknitého kolagenu (100 gg/test) podle Hu, C.L. et al., Anal Biochem.
* * • » »» • ll ' ¢1978) 88: 638 - 643 a za použití žeiatinové zymografíe (20 ^g/test) podle Hibbs, M.S. et al., J. Biol. Chem. (1985) 260: 2493 - 2500, v příslušném pořadí. Použité MMP-2 a MMP-9 protilátky jsou popsány ve Werb, Z. et al., J. Cell Biol. (1989) 109: 877 - 889 a Murphy, G. et al., Biochem J. (1989) 258: 463 472, v příslušném pořadí. Výsledky těchto testů jsou ukázány na obrázcích 3a a 3b.
Na obrázku 3a jsou hodnoty pro MMP-2 protein ukázané jako prázdné sloupce, zatímco hodnoty aktivity MMP-2 jsou ukázané jako šrafováné sloupce. Obrázek 3a podrobně ukazuje representativní Western bloty od dvou subjektů. Větší 54 kDa proužek je íntaktní MMP-2 a menší 45 kDa proužek je proteolyticky zpracovaná aktivovaná forma MMP-2.
Na obrázku 3b jsou hodnoty pro MMP-9 protein ukázané jako prázdné sloupce, zatímco hodnoty aktivity MMP-9 jsou ukázané jako šrafováné sloupce. Obrázek 3b podrobně ukazuje representativní Western blot (levý panel) a representativní zymogram (pravý panel). Vícečetné proužky na zymogramu jsou proteolyticky zpracované aktivní formy MMP-9.
Intenzity proužků byly kvantifikovány laserovou densitometrií. Výsledky jsou uvedeny jako průměry + SEM při n = 10.
Jak je ukázáno na obrázcích 3a a 3b, indukce MMP-2 a MMP-9 proteinů a aktivit byla závislá na dávce a obě změny - proteinu a aktivity - odrážejí jedna druhou. MMP-2 byl indukován při všech testovaných dávkách UVB, zatímco MMP-9 byl indukován dávkami 2 0,1 MED. Indukce byla maximální při jedné (1) MED a asi polovina maxima byla dosažena při 0,1 MED. 0,1 MED UVB je rovna dvěma až třem minutám slunečního ozáření v letním dnu, což nezpůsobuje žádné zaznamenatelné zčervenání kůže.
Indukce AP-l a NF-B nízkou dávkou UVB
Subjekty byly ozářeny a vzorky tkáně byly odebrány jak je popsáno výše. Ze vzorků byly připraveny nukleární extrakty jak popisuje Fisher, G.J. et al., J. Biol. Chem. (1994) 269: 20629 20635. Biopsie (přibližně 200 mg surové hmotnosti) obsahující asi 10® buněk dávaly zisk v průměru 500 proteinu jaderného extraktu. Test elektroforetické mobility (8 proteinového jaderného extraktu) byl proveden za použití 32P-značených DNA sond obsahujících AP-1 a NF-B konsensus a mutované DNA-vazebné sekvence jak to popisuje Fisher, G.J. et al., výše. Protilátky pro superposun byly získány od Santa Cruz Biotechnology. Jun a fos protilátky měly širokou reaktivitu se všemi členy jun a fos rodiny, v příslušném pořadí. NF-B protilátka byla specifická pro p65/Rel A. Výsledky těchto testů jsou ukázány na obrázcích 4a, 4b, 4c a 4d (NS označuje nespecifické příklady). Detaily pro tyto obrázky ukazují representativní AP-l a NF-B retardované komplexy. +Compet označuje přidání 100-násobného nadbytku neznačené sondy; Mut označuje mutovanou 32P sondu.
Obrázek 4a znázorňuje AP-1 a NF-B vazbu v neozářené a v ozářené (4 hodiny po 2 MED UVB) kůži. Jak je ukázáno na obrázku 4a, vazba obou transkripčních faktorů na jejich odpovídající DNA elementy byla specifická, jak je ukázáno chyběním retardovaných komplexů s mutovanými značenými sondami. Superposuny protilátek ukazují, že specifické AP-1 a NF-B retardované komplexy pozorované u extraktů, z kůže ozářené UVB obsahují jun a fos proteiny a Rel A protein, v příslušném pořadí.
Obrázky 4b a 4c ukazují časový průběh indukce Αρ-l a NF-B DNA vazby, v příslušném pořadí, dvěmi MED UVB. Uvedené výsledky jsou průměry + SEM, n = 9. Jak je ukázáno, indukce obou faktorů probíhá během 15 minut.
Obrázek 4d ukazuje závislost indukce AP-l (representovaného prázdnými sloupci) a NF-B (representovaného šrafovánými sloupci) na dávce. Vazba DNA byla měřena 30 minut po ozáření. Jak je ukázáno, polovina maximální indukce obou faktorů se vyskytuje při asi 0,1 MED a maximální indukce se vyskytuje při jedné (1) MED. Závislosti na dávce UVB pro indukci těchto faktorů těsně odpovídají závislostem popsaným pro indukci MMP-2 a MMP-9, což je v souladu s účastí těchto transkripčních faktorů na
UVB-indukovaném zvýšení těchto dvou MMP.
Inhibice UVB indukce AP-1, MMP-2 a MMP-9.
0,1% all-trans kyselina retinoová (t-RA) a její vehikulum (70% ethanol a 30% propylenglykol) nebo 0,05% glukokortikoid (GC) clobetasolpropionat a jeho vehikulum (2% propylenglykol plus 2% sorbitansesquioleat v bílé přírodní vazelíně) byly aplikovány (300 mg přípravku/ 6 cm2 kůže) subjektu na dobu 48 hodin jak to popisuje Fisher, G.J. et al., J. Invest. Dermatol. (1991) 96: 699 - 707. Ošetřená místa kůže byla potom ozářena 2 MED UVB. Kůže byla získána jak je popsáno po více 30 minutách po expozici pro měření AP-l nebo po 24 hodinách po expozici pro měření MMP. AP-1 měření a MMP-1 a MMP-9 měření byla provedena jak je popsáno výše. Pro určení toho, zda t-RA alteruje UVB-indukované začervenání kůže byly subjekty ošetřeny 0,1% t-RA a jejím vehikulem na dobu 24 hodin. Ošetřené oblasti byly ozářeny 10 - 80 mJ/cm2 UVB a zčervenání kůže bylo určeno za 24 hodin za použiti Minolta chromametru. Výsledky těchto testů jsou ukázány na obrázkách 5a, 5b, 5c, 5d a 5e.
Obrázek 5a popisuje měření AP-l. Jak je ukázáno, předchozí ošetření kůže t-RA redukuje UVB indukovanou AP-l DNA vazbu o asi 70% .
Obrázky 5b a 5c popisují měření MMP-l a MMP-9. Jak je ukázáno, předchozí ošetření t-RA redukovalo UVB-indukované MMP-l a MMP-9 mRNA, proteiny a aktivity a přibližně 50% - 80%.
Obrázek 5d popisuje testy účinku předchozího ošetření t-RA na zčervenání kůže. Jak je ukázáno, ačkoliv absorpce t-RA překrývá rozsah UVB (t-RA max = 351 nm}, neredukuje t-RA zčervenání kůže indukované UVB. Toto naznačuje, že pozorované redukce v AP-l a MMP byly specifické, spíše než způsobené absorpcí UVB t-RA.
Obrázek 5e popisuje účinky předchozího ošetření kůže GC. Jak je ukázá^pd, předchozí ošetření GC redukuje MMP-l a MMP-9 aktivity v rozsahu podobném, jaký je pozorován pro předchozí ošetření t-RA.
Publikace uvedené ve výše popsané přihlášce jsou zde výslovné uvedeny jako odkazy.

Claims (8)

1. Způsob pro inhibici stárnutí světlem nepoškozené kůže způsobeného světlem u lidí, které je způsobené expozicí lidské kůže ultrafialovému B záření (UVB) vyznačující se tím, že obsahuje: poskytnutí alespoň jednoho inhibitoru (a) aktivity MMP indukovatelných UVB zářením v kůži, (b) jednoho nebo obou transkripčních faktorů AP-l a NF-B a (c) alespoň jednoho z GTP vazebných proteinů nebo kinas zahrnutých v aktivaci a/nebo produkci jun nebo fos proteinů, které obsahují AP-l; a lokální podání uvedeného inhibitoru na kůži před takovou expozicí v množství dostatečném pro inhibici produkce nebo aktivity MMP indukovatelných UVB, jednoho nebo obou AP-l a NF-B, nebo alespoň jednoho z GTP vazebných proteinů nebo kinas zahrnutých v aktivaci a/nebo produkci jun nebo fos proteinů.
2. Způsob podle nároku Ivyznačující se tím, že uvedený způsob inhibuje stárnutí vlivem světla indukované expozicí dávce UVB menší než je minimální dávka nutná pro způsobení zčervenání uvedené kůže.
3 . Způsob podle nároku 2 v y 2 n a čující se tím, že uvedená dávka UVB je vyšší než asi 5 mJ/cm2. 4. Způsob podle nároku 1 v y z n a čující se tím, že inhibitor inhibuje aktivitu t alespoň jednoho z AP-l a NF-B. 5. Způsob podle nároku 1 v y z n a čující se tím,
že inhibitor inhibuje aktivitu MMP indukovatelných UVB.
6, Způsob podle nároku Ivyznačující se tím,
444 ·
4 4
1S ze inhibitor inhibuje GTP vazebný protein nebo kinasu zásadní pro produkci jun nebo fos proteinů.
7. Způsob podle nároku 4vyznačující se tím, že inhibitor inhibuje AP-1 a je to retinoid, glukokortikoid nebo vitamin D3.
8. Způsob podle nároku 4vyznačující se tím, že -inhibitor inhibuje NF-B a je to glukokortikoid, aspirin nebo Ξ5510 .
9. Způsob podle nároku 5vyznačující se tím, že inhibitor je TIMP, Galardín, Batimastat, Marimastat nebo hydroxamat.
10. Způsob podle nároku Svyznačující se tím, že inhibitor je inhibitor farnesyl transferasy, inhibitor geranyl geranyltransferasy, SB202190 nebo PD98059.
11. Použití inhibitoru metaloproteas matrix índukovatelných ultrafialovým zářením B ve výrobě léku pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské kůže vlivem světla.
CZ19982258A 1996-01-19 1997-01-17 Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky CZ291530B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/588,771 US5837224A (en) 1996-01-19 1996-01-19 Method of inhibiting photoaging of skin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ225898A3 true CZ225898A3 (cs) 1998-10-14
CZ291530B6 CZ291530B6 (cs) 2003-03-12

Family

ID=24355242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19982258A CZ291530B6 (cs) 1996-01-19 1997-01-17 Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5837224A (cs)
EP (1) EP0883398A4 (cs)
JP (1) JP3705820B2 (cs)
CN (1) CN1086937C (cs)
AR (1) AR005650A1 (cs)
BR (1) BR9707018A (cs)
CA (1) CA2241981C (cs)
CO (1) CO4770951A1 (cs)
CZ (1) CZ291530B6 (cs)
EE (1) EE9800216A (cs)
HK (1) HK1018885A1 (cs)
HU (1) HUP9900655A3 (cs)
LT (1) LT4515B (cs)
MY (1) MY119711A (cs)
NO (1) NO983019L (cs)
NZ (1) NZ330860A (cs)
PL (1) PL327827A1 (cs)
SI (1) SI9720015A (cs)
SK (1) SK95998A3 (cs)
TR (1) TR199801376T2 (cs)
WO (1) WO1997025969A1 (cs)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528483B2 (en) 1995-06-07 2003-03-04 André Beaulieu Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin
SI0874830T1 (en) * 1995-12-08 2003-08-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. A metalloproteinase inhibitor, a pharmaceutical composition containing it and the pharmaceutical use and method useful for the preparation thereof
US6500948B1 (en) 1995-12-08 2002-12-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
CA2281944C (en) * 1997-02-25 2007-05-15 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
TWI234467B (en) * 1997-06-04 2005-06-21 Univ Michigan Composition for inhibiting photoaging of skin
US20050058709A1 (en) * 1997-06-04 2005-03-17 Fisher Gary J. Methods for inhibiting photoaging of human skin using orally-administered agent
JP3973748B2 (ja) * 1998-01-14 2007-09-12 花王株式会社 発毛抑制剤
US6683069B1 (en) * 1998-04-02 2004-01-27 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for reducing UV-induced inhibition of collagen synthesis in human skin
FR2777186B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-09 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante
FR2777183B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-02 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant
US20060212025A1 (en) 1998-11-30 2006-09-21 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US9192780B2 (en) 1998-11-30 2015-11-24 L'oreal Low intensity light therapy for treatment of retinal, macular, and visual pathway disorders
US6283956B1 (en) * 1998-11-30 2001-09-04 David H. McDaniels Reduction, elimination, or stimulation of hair growth
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6071955A (en) * 1999-02-25 2000-06-06 The Regents Of The University Of California FXR, PPARA and LXRA activators to treat acne/acneiform conditions
WO2000051562A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Shiseido Company, Ltd. Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof
US6602896B1 (en) * 1999-04-01 2003-08-05 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas p38MAPK inhibitor and uses thereof
US20040235950A1 (en) * 1999-05-20 2004-11-25 Voorhees John J. Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
US7268148B2 (en) * 1999-05-20 2007-09-11 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
JP2003504415A (ja) * 1999-07-20 2003-02-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 持続放出性薬物分散剤輸送装置
US6982284B1 (en) 1999-09-10 2006-01-03 Applied Genetics Incorporated Dermatics Compositions and methods for modification of skin lipid content
DE19955349A1 (de) * 1999-11-17 2001-08-02 Switch Biotech Ag Verwendung von Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren zur Diagnose oder Behandlung von Hauterkrankungen sowie ihre Verwendung zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen
JP4074043B2 (ja) * 2000-03-27 2008-04-09 株式会社資生堂 皮膚基底膜形成促進剤、人工皮膚形成促進剤及び人工皮膚の製造方法
DE10020447A1 (de) * 2000-03-31 2001-10-11 Henkel Kgaa Verwendung von Protease-Inhibitoren in der Kosmetik und Pharmazie
JP2004504276A (ja) * 2000-06-26 2004-02-12 ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン ヒトの皮膚の光老化を防止するためのｅｇｆ−ｒタンパク質チロシンキナーゼ抑制剤の使用
US20040185127A1 (en) * 2001-06-29 2004-09-23 Lerner David S. Cosmetic composition and method
JP5106739B2 (ja) * 2000-06-29 2012-12-26 クイック−メッド テクノロジーズ、インク． 化粧品組成物および方法
US7147863B2 (en) 2000-07-06 2006-12-12 Regents Of The University Of Michigan UVA (> 360-400) and UVB (300-325) specific sunscreens
FR2811563B1 (fr) * 2000-07-13 2003-06-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive, et au moins un compose augmentant la synthese des glycosaminoglycanes
FR2811561B1 (fr) * 2000-07-13 2003-03-21 Oreal Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou un precurseur ou derive chimique ou biologique de celle-ci, et un inhibiteur de metalloproteinase
US20020119107A1 (en) * 2000-12-18 2002-08-29 James Varani Method for protecting and restoring skin using selective MMP inhibitors
DE10102784A1 (de) * 2001-01-22 2002-08-01 Henkel Kgaa Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes
JP2002277455A (ja) * 2001-03-15 2002-09-25 Shiseido Co Ltd 皮膚老化因子検出組成物及び検出方法
CN104876904A (zh) 2002-03-08 2015-09-02 卫材R&D管理株式会社 用作医药品的大环化合物
US7354956B2 (en) * 2002-04-12 2008-04-08 L'oreal Composition containing a sapogenin and use thereof
US20050202001A1 (en) * 2002-04-24 2005-09-15 Han-Mo Koo Enhancement of human epidermal melanogenesis
JP5122060B2 (ja) 2002-06-25 2013-01-16 株式会社 資生堂 抗老化剤
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050004235A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-06 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050009788A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-13 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050026874A1 (en) * 2002-07-29 2005-02-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US7345091B2 (en) * 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050049248A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7763649B2 (en) * 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050059635A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
EP1532108B1 (en) * 2002-07-29 2016-06-29 Cardax Pharma, Inc. Astaxanthin esters for the inhibition and amelioration of disease
US7320997B2 (en) * 2002-07-29 2008-01-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050143475A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-30 Lockwood Samuel F. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury
US7521584B2 (en) * 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7723327B2 (en) * 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050059659A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
JP2006522660A (ja) 2003-04-10 2006-10-05 ライト バイオサイエンス，エルエルシー 細胞増殖及び遺伝子発現を調節するためのフォトモジュレーション方法及び装置
ES2572976T3 (es) 2003-07-31 2016-06-03 Gentlewaves Llc Sistema y método para el tratamiento fotodinámico de la piel
FR2858932B1 (fr) * 2003-08-22 2009-10-30 Oreal Composition destinee a lutter contre la degradation des fibres de collagene induite en condition d'exposition solaire naturelle
US20050058611A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-17 L'oreal Preventing and/or combating collagen fiber degradation induced under conditions of natural exposure to sunlight
US20050261367A1 (en) * 2004-03-29 2005-11-24 Howard Murad Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient
CA2564066A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-03 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20060058269A1 (en) * 2004-04-14 2006-03-16 Lockwood Samuel F Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US8338648B2 (en) * 2004-06-12 2012-12-25 Signum Biosciences, Inc. Topical compositions and methods for epithelial-related conditions
US20060265030A1 (en) * 2004-11-12 2006-11-23 Light Bioscience, Llc System and method for photodynamic cell therapy
WO2006071456A2 (en) * 2004-12-02 2006-07-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Inhibition of hsp27 phosphorylation for treatment of blistering disorders
WO2007064871A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Howard Murad Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis
US8771647B2 (en) * 2005-12-20 2014-07-08 Kao Corporation Human photoaged skin model
US7642402B2 (en) * 2005-12-20 2010-01-05 Kao Corporation Human photoaged skin model
WO2007134219A2 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Living Proof, Inc. In situ polymerization for skin treatment
KR100879558B1 (ko) * 2007-07-31 2009-01-22 라이브켐 주식회사 디벤조­파라­디옥신 유도체를 유효성분으로 함유한 피부보호 및 개선제
WO2009121168A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Biopharmacopae Design International Inc. Extracts from plants of the tsuga genus and uses thereof in the treatment of inflammation, irritation and/or infection
WO2009141541A2 (fr) * 2008-04-22 2009-11-26 Centre National De La Recherche Scientifique Nouvelles compositions inhibant la melanogenese et leurs utilisations
IN2012DN02632A (cs) 2009-09-30 2015-09-04 Shiseido Co Ltd
US9101564B2 (en) 2009-09-30 2015-08-11 Shiseido Company, Ltd. Heparanase activity inhibitor, wrinkle improving agent containing same, and pharmaceutical composition
US8435541B2 (en) 2010-09-02 2013-05-07 Bath & Body Works Brand Management, Inc. Topical compositions for inhibiting matrix metalloproteases and providing antioxidative activities
US10267796B2 (en) * 2010-10-25 2019-04-23 The Procter & Gamble Company Screening methods of modulating adrenergic receptor gene expressions implicated in melanogenesis
EP2934555B1 (en) 2012-12-21 2021-09-22 Astellas Institute for Regenerative Medicine Methods for production of platelets from pluripotent stem cells
JP2015221768A (ja) * 2014-05-23 2015-12-10 日本メナード化粧品株式会社 皮膚外用剤または内用剤
JP2016216435A (ja) * 2015-05-18 2016-12-22 共栄化学工業株式会社 評価方法
JP6157659B1 (ja) * 2016-02-10 2017-07-05 イノレックス インベストメント コーポレイション 紫外線誘発性脂質過酸化を低減する相乗的組成物、配合物及び関連の方法
US9943566B2 (en) 2016-03-16 2018-04-17 Geoffrey Brooks Consultants, Llc NF-κB inhibitor composition for skin health
CN112263529A (zh) * 2020-10-27 2021-01-26 圣菲之美（湖北）生物科技有限公司 一种抗衰老组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
US4877805A (en) * 1985-07-26 1989-10-31 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
US5019569A (en) * 1986-11-03 1991-05-28 Ortho Pharmaceutical Corporation Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy
AU610587B2 (en) * 1987-04-06 1991-05-23 Daltex Medical Sciences, Inc. Treatment of aged skin with oral 13-cis-retinoic acid
US4994491A (en) * 1988-12-14 1991-02-19 Molecular Design International Dermal uses of trans-retinoids for the treatment of cancer
AU636595B2 (en) * 1989-01-19 1993-05-06 Ortho Pharmaceutical Corporation Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
US5002760A (en) * 1989-10-02 1991-03-26 Katzev Phillip K Retinol skin care composition
US5051449A (en) * 1991-02-27 1991-09-24 Kligman Albert M Treatment of cellulite with retinoids
EP0614353A1 (en) * 1991-11-25 1994-09-14 Richardson-Vicks, Inc. Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy
GR1002207B (en) * 1992-08-06 1996-03-27 Johnson & Johnson Consumer Skin care compositions containing imidazoles.
JPH10513452A (ja) * 1995-02-03 1998-12-22 コスメダーム・テクノロジーズ 皮膚刺激を軽減するための製剤及び方法
CA2224173C (en) * 1995-06-08 2007-09-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Sunscreen compositions
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin

Also Published As

Publication number Publication date
TR199801376T2 (xx) 1998-10-21
AU701132B2 (en) 1999-01-21
CA2241981A1 (en) 1997-07-24
HK1018885A1 (en) 2000-01-07
US5837224A (en) 1998-11-17
AR005650A1 (es) 1999-07-14
CN1086937C (zh) 2002-07-03
EP0883398A1 (en) 1998-12-16
SI9720015A (sl) 1999-10-31
AU1831797A (en) 1997-08-11
WO1997025969A1 (en) 1997-07-24
CO4770951A1 (es) 1999-04-30
BR9707018A (pt) 1999-07-20
PL327827A1 (en) 1999-01-04
EE9800216A (et) 1999-04-15
SK95998A3 (en) 1999-01-11
HUP9900655A3 (en) 2000-09-28
NO983019L (no) 1998-08-19
LT4515B (lt) 1999-06-25
CA2241981C (en) 2002-03-19
LT98091A (en) 1999-02-25
CZ291530B6 (cs) 2003-03-12
HUP9900655A1 (hu) 1999-07-28
JP2000503660A (ja) 2000-03-28
CN1211178A (zh) 1999-03-17
MY119711A (en) 2005-07-29
EP0883398A4 (en) 1999-05-12
NZ330860A (en) 1999-11-29
JP3705820B2 (ja) 2005-10-12
NO983019D0 (no) 1998-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ225898A3 (cs) Způsob inhibice stárnutí kůže vlivem světla
US6630516B2 (en) Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
EP3532019B1 (en) Skin enhancing compositions and methods
AU707353B2 (en) Bioadhesive-wound healing composition
US6126947A (en) Method for the treatment of skin disorders using inhibitor of cholesterol synthesis
BLACK et al. Protective role of butylated hydroxytoluene and certain carotenoids in photocarcinogenesis
WO1996006640A9 (en) Bioadhesive-wound healing composition
JP2009132685A (ja) 自然な日光暴露なる条件下で誘発される膠原繊維の分解を防止する及び／又はこれに抗するための組成物
CZ20013339A3 (cs) Kompozice obsahující derivát resorcinolu
AU701132C (en) Method of inhibiting photoaging of skin
KR100352687B1 (ko) 광노화를예방하기위한화장품
CA2241328A1 (fr) Utilisation de l'acide y-linolenique pour prevenir le stress oxydatif
JP2017031133A (ja) フコキサンチンによるかゆみ抑制
Riccardi Reversal of photoaging of the skin by topical d-alpha tocopherol, ascorbic acid, and L-selenomethionine: A comparative analysis performed by light and transmission electron microscopy
MXPA99007883A (es) Metodos y composiciones para prevernir y tratar el envejecimiento cronológico en la piel humana
FR2825919A1 (fr) Utilisation d'au moins un derive de l'acide 10-hydroxy-2- decenoique dans des compositions destinees a traiter les signes cutanes du vieillissement
OA12083A (en) A method of treating and lightening hyperpigmentation in black skin with a retinoid.
KR20040003267A (ko) 피부노화의 방지 및/또는 감소에 있어서의차갈산비스무트의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050117