CZ291530B6 - Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky - Google Patents

Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky Download PDF

Info

Publication number
CZ291530B6
CZ291530B6 CZ19982258A CZ225898A CZ291530B6 CZ 291530 B6 CZ291530 B6 CZ 291530B6 CZ 19982258 A CZ19982258 A CZ 19982258A CZ 225898 A CZ225898 A CZ 225898A CZ 291530 B6 CZ291530 B6 CZ 291530B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
inhibitor
mmp
use according
skin
uvb
Prior art date
Application number
CZ19982258A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ225898A3 (cs
Inventor
John J. Voorhees
Gary J. Fisher
Original Assignee
The Regents Of The University Of Michigan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24355242&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ291530(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by The Regents Of The University Of Michigan filed Critical The Regents Of The University Of Michigan
Publication of CZ225898A3 publication Critical patent/CZ225898A3/cs
Publication of CZ291530B6 publication Critical patent/CZ291530B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Percussion Or Vibration Massage (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

eÜen se t²k pou it inhibitor matrixov²ch metaloprote z, indukovateln²ch ultrafialov²m z °en m B pro v²robu prost°edku pro prevenci st rnut nepoÜkozen lidsk poko ky vlivem sv tla.\

Description

Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky
Oblast techniky
Tento vynález se týká oblasti fotoochrany. Přesněji se tyká použití inhibitorů produkce a/nebo aktivity matrixových metaloproteáz (MMP) pro výrobu prostředku pro inhibici stárnutí nepoškozené pokožky vlivem světla.
Dosavadní stav techniky
Stárnutí pokožky vlivem světla je termín používaný k popisu změn vzhledu a funkce pokožky v důsledku opakovaného vystavení slunečnímu svitu. Ultrafialová (UV) složka slunečního světla, zejména střední UV (nazývané UVB, vlnová délka 290-320 nm), je základní příčinou stárnutí pokožky vlivem světla. Rozsah UVB expozice nutný pro způsobení stárnutí pokožky vlivem světla není v současnosti znám. Opakované expozice UVB v intenzitě, která způsobuje zarudnutí a opálení jsou, nicméně, běžně spojeny se stárnutím pokožky vlivem světla. Klinicky je stárnutí vlivem světla charakterizované zhruběním, vráskami, skvrnitou pigmentací, žlutavým zbarvením, ochablostí, teleangiektasiemi, lentigem, purpurou a snadnou tvorbou modřin, atrofií, fibrotickými depigmentovanými oblastmi a nakonec premaligními a maligními neoplasiemi. Stárnutí vlivem světla se běžně vyskytuje na pokožce, která je přirozeně vystavena slunečnímu svitu, jako je tvář, boltce, holé oblasti skalpu, krk a ruce.
Postupy pro prevenci stárnutí vlivem světla u nezestárlé pokožky a léčba vlivem světla již zestárlé pokožky jsou dostupné. Pro prevenci stárnutí vlivem světla v oblastech habituálně vystavených světlu jsou běžně používány prostředky na ochranu proti slunci. Prostředky na ochranu proti slunci jsou lokální přípravky, které absorbují, odrážejí nebo rozptylují UV. Některé jsou založeny na určitých pro záření nepropustných materiálech jako je oxid zinečnatý, oxid titaničitý, jíl, chlorid železitý. Jelikož je mnoho takových přípravků viditelných a okluzivních, považuje mnoho lidí tyto záření pohlcující přípravky za kosmeticky nepřijatelné. Jiné prostředky na ochranu proti slunci obsahují chemikálie jako je kyselina para-aminobenzoová (PABA), oxybenzon, dioxybenzon, ethylhexylmethoxycinnamid a buthylmethodobenzoylmethan, které nejsou opakní a jsou bezbarvé, protože neabsorbují světlo viditelné vlnové délky. Ačkoliv tyto prostředky na ochranu proti slunci, nepohlcující záření, mohou být kosmeticky přijatelnější, jsou stále relativně krátkodobě působící a jsou citlivé na odstranění mytím nebo pocením. Kromě toho, všechny prostředky na ochranu proti slunci snižují produkci vitaminu D.
Rieger, Μ. M., Cosmetic and Toiletries (1993) 108: 43-56 popisuje úlohu reaktivních druhů kyslíku (ROS) při stárnutí pokožky způsobeném UV. Tento článek popisuje, že lokální aplikace známých antioxidačních činidel může snižovat přítomnost ROS v pokožce a tak redukovat její poškození světlem.
Retinoidy byly použity pro zpomaleni účinku stárnutí pokožky vlivem světla ve světlem poškozené pokožce. Patent US 4 877 805 popisuje léčbu pokožky zestárlé působením světla jako intervenční terapii ke zpomalení procesu stárnutí vlivem světla. Patent dokazuje, že taková léčba má malý význam, dokud se neobjeví projevy stárnutí. V tomto ohledu neznají přihlašovatelé žádný náznak toho, že by se v oboru retinoidy používaly pro prevenci stárnutí nepoškozené pokožky vlivem světla.
MMP jsou skupina enzymů, které mají hlavní roli ve fyziologické a patologické destrukci pojivové tkáně. Bylo identifikováno více než 10 členů této skupiny. Jsou označovány číslicemi (MMP-1, MMP-2, atd.), stejně jako běžnými jmény. Zdá se, že sdílejí některé strukturální a funkční vlastnosti, ale že se liší ve své specifičnosti pro tkáňové substráty. Zahrnují intersticiální kolagenázu (MMP-1) a PMN-kolagenázu (MMP-8), které degradují kolagen typu I, II, III, VII, VIII, IX a gelatin; 72 kDa (MMP-2) a 92 kDa (MMP-9) typ IV kolagenáza/gelatinázu, které degradují kolagen typu IV, V, VIL X, XI, želatinu, elastin a fibronektin; stromelysin-1 (MMP3), stromelysin-2 (MMP-10) a stromelysin-3 (MMP-11), které degradují fibronektin,
PG protein jádra, kolagen typu IV, V, IX a X, laminin a elastin; PUMP-1 (MMP-7), který degraduje kolagen typu IV, želatinu, laminin, fibronektin a PG protein jádra a metaloelastázu (MMP-12), která degraduje elastin a fibronektin.
Exprese MMP genů je indikována transkripčními faktory AP-1 aNF-KB. Angel, P. a další, Cell (1987) 49: 729-739 a Sáto, H. a Seiki, M., Oncogene (1993) 8: 395—405. AP-1 aNF-KB aktivity jsou zprostředkovány cytokiny (například interleukiny IL-1, IL-6aTNFa), růstovými faktory (TGFa, bFGF) stresovými faktory prostředí jako jsou oxidanty, teplo a ultrafialové záření. AP-1 indukce jun proteinů (C-jun, jun-B a jun-D) a fos proteinů (C-fos, fos-B, fra-1 a fra-2), které vycházejí z AP-1, jsou zprostředkovány mnoha molekulami (například RAC, CDC42, MEKK, JNKK, JNK, RAS, RAF, MEK, a ERK). Je známé, že AP-1 a NF-KB jsou aktivovány v savčích buňkách vystavených UV světlu. Devary, Y. a další, Science (1993) 261: 1 442-1 445. Wlashek, M. a další, Photochemistry and Photobiology (1994)59(5): 550-556 také popisují, že UVA ozáření fibroblastů vede k IL—1 a IL-6 zprostředkované indukci MMP-1 a taková indukce může způsobovat ztrátu kolagenu při stárnutí vlivem světla.
Inhibitory MMP nebo transkripčních faktorů, které způsobují jejich expresi, jsou také známy. Hill, P. A. a další, Biochem. J. (1995) 308: 167-175 popisují dva MMP inhibitory, CT 1 166 a RO 31-7 467. Gowravaram, M. R. a další, J. Med. Chem. (1995) 38: 2 570-2 581 popisují vývoj série hydroxamátů, které inhibují MMP a uvádí thioly, fosfonáty, fosfináty, fosforoamidáty a Nkarboxyalkyly jako známé inhibitory MMP. Tento článek ukazuje, že MMP inhibitory obsahují skupinu, která vyvolává chelataci zinku a peptidové fragmenty, které se váží na podskupinu specifických kapes MMP. Hodkson, J., Biotechnology (1995) 13: 554-557 popisuje klinické použití několika inhibitorů MMP, včetně Galardinu, Batimastátu a Marimastátu. Jiné inhibitory MMP zahrnují butandiamid (Conway, J. G. A další, J. Exp. Med. (1995), 182: 449-457), TIMP (Mauch, C. a další, Arch., Dermatol. Res. (1994)287: 107-114) a retinoidy (Fanjul, A. a další, Nátuře (1994) 372: 107-111, Nicholson, R. C. a další, EMBO Joumal (1990) 9(13) 4 443—4 445, a Bailly, C. a další, J. Investig. Derm. (1990) 64(1): 47-51).
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález je založen na zjištění, že expozice UVB rychle zvyšuje obsah AP-1 aNFKB v exponované pokožce a vede k indukci MMP. Zvýšené hladiny MMP, které vznikají v důsledku expozice UVB, působí tak, že degradují proteiny pojivové tkáně v pokožce. Takové poškození, pokud je neúplně reparováno, vede k solárním jizvám, které se akumulují v průběhu opakované expozice UVB a také způsobují stárnutí vlivem světla.
Řešení se týká použití inhibitorů matrixových metaloproteáz, indukovatelných ultrafialovým zářením B pro výrobu prostředku pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky vlivem světla.
V souladu s tím je podle vynálezu možno zabránit stárnutí nepoškozené lidské pokožky vlivem světla po opakované expozici UVB podáním inhibitoru UVB- indukovatelných MMP před uvedenou expozicí v množství dostatečném pro inhibici indukce a/nebo aktivity UVBindukovatelných MMP. Překvapivě k tomu dochází při dávkách UVB nižších než jsou ty, které způsobují erythem, stejně jako při dávkách, které způsobují erythem.
Podstatu vynálezu tvoří zvláště použití inhibitoru indukce nebo aktivitu UVB-indukovatelné MMP pro výrobu prostředku pro prevenci stárnutí nepoškozené pokožky vlivem světla, způsobeného opakovanou expozicí UVB.
-2CZ 291530 B6
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je diagram ukazující pochod, kterým UVB indukuje produkci MMP.
Na obr. 2a-d, 3a-b, 4a-d a 5a-d jsou znázorněny grafy výsledků testů, popsaných dále v příkladech.
Předkládaný vynález je použit pro inhibici (tj. zpomalení nebo prevenci) stárnutí nepoškozené lidské pokožky vlivem světla, to znamená pokožky, která nevykazuje vlivy stárnutí vlivem světla. Léčba podle předkládaného vynálezu by proto měla být prováděna například na pokožce hlavy, krku, rukou a paží, která je dennodenně přirozeně vystavována slunečnímu svitu před tím, než vykazuje příznačné známky stárnutí vlivem světla. Protože opakovaná expozice dávkám UVB nižším, než jsou dávky způsobující erythem, může vést ke stárnutí pokožky vlivem světla, měl by být vynález využíván na pokožce, která je předmětem takové nízké expozice. Z tohoto hlediska, dávky UVB v rozmezí 30až50mJ/cm2 způsobují erythem u většiny lidí se světlou pokožkou. V souladu s tím bude vynález zabraňovat stárnutí vlivem světla u pokožky, která dostává dávky nižší než je toto rozmezí (typicky nad 5 mJ/cm2, což je rovnocenné několika minutám expozice slunečního svitu).
Stárnutí pokožky vlivem světla je bráněno nebo je inhibováno podle předkládaného vynálezu inhibici UVB-indukované degradace extracelulámí matrix kůže působením MMP. Toto se uskuteční podáním inhibitoru MMP na pokožku, která má být vystavena slunečnímu záření. V tomto smyslu označuje termín „MMP inhibitor“ ty látky, které přímo nebo nepřímo inhibují (tj. signifikantně snižují nebo eliminují) expresi UVB-indukovatelných MMP v takové pokožce nebo inhibují enzymatickou aktivitu takových MMP. „Nepřímá inhibice“ značí interakci s jedním nebo s druhým transkripčním faktorem AP-1 a NF-KB a/nebo s jednou nebo více molekulami zahrnutými v kaskádě třech kináz, která vede k indukci jun a fos proteinu v pokožce takovým způsobem, že se snižuje nebo eliminuje exprese UVB-indukovatelných MMP.
Obr. 1 schematicky znázorňuje postup UVB-indukovatelné exprese MMP. Jak je ukázáno na obr. 1, expozice UVB generuje reaktivní meziprodukty kyslíku (ROI), které stimulují AP1 a NF-KB aktivitu, která potom indukuje cytokiny a růstové faktory. Interakce těchto cytokinů s jejich receptory spouští malé GTP vazebné proteiny pro RAC/CDC42 a RAS. Tyto proteiny aktivují kaskádu tří kináz, které jsou zásadní pro produkci jun a fos proteinů, které vytvářejí AP-
1. AP-1 indukuje expresi určitých MMP. Látky, které brání stárnutí vlivem světla, mohou působit na MMP, na transkripční faktory AP-1 a NF-KB a/nebo na jednu nebo na více molekul zahrnutých v kaskádě tří kináz, jak je znázorněno na obr. 1. Aspirin a E5510 (popsané Fujimorim, T. a další, Jpn. J. Pharmacol. (1991)55(1):81-91) inhibují aktivaci NF-KB. Inhibitory famesyltransferázy jako je B-581 (který popsal Garcia A. M. a další, J. Biol. Chem. (1993)268(25):16 415-18), BZA-5B (který popsal Dalton, Μ. B. a další, Cancer Res. (1995) 55(15): 3 295-3 304), famesylacetát a kyselina (α-hydroxyfamesyl) fosforečná působí na RAS a inhibují aktivaci ERK kaskády; zatímco inhibitory geranyltransferázy a lisofyllin inhibují aktivaci JNK kaskády. Sloučeniny jako je SB 202 190 (kterou popsal Lee, J. C. a další, Nátuře (1994) 372: 739-746) a PD 98 059 (kterou popsal Dudley, D. T. a další, PNAS (USA) (1995), 92: 7 686-7 689) inhibují specifické kinázy v kaskádách. Retinoidy, jako jsou ty, které jsou popsány v patentu US 4 877 805 a disociující retinoidy, které jsou specifické pro AP-1 antagonismus jako jsou ty, které popsal Fanjul a další (Nátuře (1994)372: 104-110), glukokortikoidy, a vitamin D3, ovlivňují AP-1. Jiné retinoidy, mimo jiné retinol, zahrnují přirozené a syntetické analogy vitaminu A (retinolu), vitamin A aldehydu (retinalu), vitamin A kyseliny (kyseliny retinoové, včetně všech trans- a 13—cis retinoových kyselin) a další, jak je popsáno v P 379 367 A2. Nakonec, MMP mohou být inhibovány BB 2 284 (popsanou Gearingem, A. J. H. a další, Nátuře (1994) 370: 555-557), GI 129 471 (popsanou McGeehanem G. M. a další, Nátuře (1994)370: 558-561), TIMPS, Galardinem, Batimastátem a Marimastátem a hydroxamáty a jinými známými inhibitory.
-3CZ 291530 B6
Jeden nebo více z těchto inhibitorů MMP je s výhodou podán lokálně na pokožku, která má být vystavena slunečnímu záření. Pro takové podání budou obvykle zpracovány na krémy, gely, spraye nebo omývací roztoky. Ke zpracování inhibitorů mohou být použita běžná farmakologicky a kosmeticky přijatelná nosná prostředí. Příklady takových prostředí jsou popsány v patentu US 4 877 805 a EP 0 586 106 Al. Jak je popsáno, v daném přípravku mohou být přítomny jeden nebo více inhibitorů. Například může být použita kombinace inhibitorů, které působí na dvě nebo více různých molekul obsažených v procesu degradace pokožky zprostředkovaném MMP. Přípravky mohou také obsahovat přísady jako jsou změkčující látky, přísady zvyšující propustnost kůže, pigmenty a vonné látky. Kromě toho přípravek může obsahovat další přísady, jako jsou částečky absorbentu (například polymerové kuličky), které způsobí zpomalené uvolňování inhibitoru do pokožky. Koncentrace inhibitoru (podle hmotnosti) v přípravku bude obvykle od 0,01 % do 10 %, častěji od 0,1 % do 1 %. Obvykle bude na cm2 kůže aplikováno asi 50 mg přípravku.
Inhibitory jsou s výhodou aplikovány na nepoškozenou kůži před vystavením slunečnímu záření. Režim aplikace (tj. denně, jednou za týden atd.) bude v prvé řadě záviset na životnosti (například metabolismu, poločasu v pokožce) inhibitorů a na molekulárních cílech jejich působení. Může být také ovlivněn koupáním, pocením a rozsahem expozice slunečnímu záření. Obvykle budou inhibitory aplikovány denně.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Určení molekulárního základu UVB-indukovaného stárnutí vlivem světla za použití indukce MMP vysokou dávkou UVB
Časový průběh změn MMP-1, MMP-3, MMP-9 a MMP-2 mRNA, proteinů a hladin enzymatické aktivity po expozici UVB byl určen následujícím způsobem.
Subjekty byly dospělí jedinci Kavkazské populace (přibližně stejný počet mužů a žen) se světlou až střední pigmentací. Dávka UVB nutná pro zčervenání mírně citlivé pokožky (minimální erythemová dávka, neboli „MED“) byla pro každý subjekt určena 24 hodin po ozáření. Jedna (1) MED pro všechny subjekty byla v rozmezí od 30 do 50 mJ/cm2. Hýždě subjektů byly ozařovány 2 MED UVB za použití Ultralite Panelite lampy obsahující čtyři F36T12 ERE-VHOUVB trubice. Intenzita ozáření byla sledována za použití přístroje IL443 Phototerapy Radiometer a SED240/UVB/W fotodetektoru. UVB výstup, měřený 48 cm od zdroje, byl 0,5 mW/cm2. Od každého subjektu byla odebrána pokožka keratomem ze čtyř míst (jednoho neozářeného, tří ozářených) v čase 8, 16, 24, 48 a 72 hodin po ozáření. Tkáň byla rychle zmrazená a celková RNA byla izolována a analyzována metodou Northem blot, jak je popsáno ve Fisher, G. J. a další, J. Invest. Dermatol. (1991)96: 699-707. Intenzity pásů byly kvantifikovány pomocí Phosphorlmager. Hodnoty pro MMP transkrypty byly normalizovány na hodnoty pro kontrolní gen 36B4. Výsledky těchto testů jsou ukázány na obr. 2a (MMP-1), 2b (MMP-3), 2c (MMP-9) a 2d (MMP-2). Výsledky jsou průměry ± SEM (n = 6 pro 8, 16, 48 a 72 hodin a n = 17 pro kontrolu bez UVB ozáření a 24 hodin) a jsou prezentovány jako násobek zvýšení normalizovaných hodnot ve vztahu k neozářené pokožce. Pásy ukázané na obrázcích jsou směsi od několika jedinců.
Jak je ukázáno na obrázcích 2a-d, indukce MMP-1, MMP-3 a MMP-9 mRNA byla maximální (6 až 60násobná) během 16 až 24 hodin a vracela se téměř na základní hladinu během 48 až 72 hodin. MMP-2 mRNA byla detekovatelné, ale zvýšená pouze 1,6-násobek, 24 hodin po ozáření.
-4CZ 291530 B6
Časový průběh pro indukci MMP-1 a MMP-9 proteinů a aktivit po 2 MED UVB byl paralelní s výsledky pozorovanými pro jejich mRNA. Nebyl indukován ani MMP-2 protein, ani aktivita.
Northem blot kůže ozářené UVB za použití MMP-3 (stromelysin) -specifické sondy poskytl výsledky identické s výsledky získanými s kompletní MMP-3 sondou (obrázek 2b), zatímco hybridizace MMP-10(stromelysin) II) -specifickou sondou nedala žádný signál. Toto naznačuje, že mezi stromelysiny indukuje UVB především stromelysin I.
Indukce MMP nízkou dávkou UVB
Subjekty byly vystaveny dávkám UVB v rozsahu od 0,01 do 2 MED jak bylo popsáno výše. Vzorky pokožky plné tloušťky (6 mm válce) byly získány 24 hodin po ozáření z ozářených a z neozářených míst. Vzorky byly homogenizovány ve 20 mM TrisHCl (pH 7,6), 5 mM CaCl2 a byly centrifugovány při 3 000 x g po dobu 10 minut. Supematanty byly použity k měření MMP- a MMP-9 proteinů za použití Western blotu (100 pg/linii), za použití chemiluminiscenční detekce a aktivity hydrolýzou 3H vláknitého kolagenu (100 pg/test) podle Hu, C. L. a dalších, Anal Biochem. (1978) 88: 638-643 a za použití želatinové zymografie (20 pg/test) podle Hibbs, M. S. a dalších, J. Biol. Chem. (1985) 260: 2 493-2 500, v příslušném pořadí. Použité MMP- a MMP-9 protilátky jsou popsány ve Werb, Z. a další, J. Cell Biol. (1989) 109: 877-889 a Murphy, G. A další, Biochem. J. (1989)258: 463-472, v příslušném pořadí. Výsledky těchto testů jsou znázorněny na obr. 3a a obr. 3b.
Na obr. 3a jsou hodnoty pro MMP-2 protein znázorněny jako prázdné sloupce, zatímco hodnoty aktivity MMP-1 jsou znázorněny jako šrafové sloupce. Obr. 3a podrobně ukazuje reprezentativní Western blot od dvou subjektů. Větší 54 kDa pás je intaktní MMP-1 a menší 45 kDa pás je proteolyticky zpracovaná aktivovaná forma MMP-2.
Na obr. 3b jsou hodnoty pro MMP-9 protein znázorněny jako prázdné sloupce, zatímco hodnoty aktivity MMP-1 jsou znázorněny jako šrafové sloupce. Obr. 3b podrobně ukazuje reprezentativní Western blot (levý panel) a reprezentativní zymogram (pravý panel). Vícečetné pásy na zymogramu jsou proteolyticky zpracované aktivní formy MMP-9.
Intenzity pásů byly kvantifikovány laserovou denzitometrií. Výsledky jsou uvedeny jako průměry ± SEM při a = 10.
Jak je znázorněno na obr. 3a a 3b, indukce MMP-2 a MMP-1 proteinů a aktivit byla závislá na dávce a obě změny - proteinu a aktivity - odrážejí jedna druhou. MMP-2 byl indukován při všech testovaných dávkách UVB, zatímco MMP-1 byl indukován dávkami > 0,1 MED. Indukce byla maximální při jedné (1) MED a přibližně polovina maxima byla dosažena při 0,1 MED. 0,1 MED UVB je rovna dvěma až třem minutám slunečního záření v letním dnu, což nezpůsobuje žádné zaznamenatelné zčervenání kůže.
Indukce AP-1 a NF-KB nízkou dávkou UVB
Subjekty byly ozářeny a vzorky tkáně byly odebrány, jak je popsáno výše. Ze vzorků byly připraveny extrakty jader, jak popisuje Fisher, G. J. a další, J. Biol. Chem. (1994) 269: 20 62920 635. Z biopsie (přibližně 200 mg vlhké hmotnosti) obsahující asi 108 buněk bylo získáno v průměru 500 pg proteinu extraktu z jader. Test elektroforetické mobility (8 pg proteinového extraktu jader) byl proveden za použití 32p-značených DNA sond obsahujících AP-1 a NF-KB konsenzus a mutované DNA-vazebné sekvence, jak to popisuje Fisher, G. J. a další, výše. Protilátky pro superposun byly získány od Santa Cruz Biotechnology. Jun a fos protilátky měly širokou reaktivitu se všemi členy jun a fos skupiny v příslušném pořadí. NF-KB protilátka byla specifická pro p65/Rel A. Výsledky těchto testů jsou znázorněny na obr. 4a, 4b, 4c a 4d (NS označuje nespecifické příklady). Detaily pro tyto obrázky ukazují reprezentativní AP-1 a NF-KB
-5CZ 291530 B6 retardované komplexy. +Compet označuje přidání 100-násobného nadbytku neznačené sondy;
Mut označuje mutovanou 32P sondu.
Obr. 4a znázorňuje AP-1 aNF-KB vazbu v neozářené a v ozářené (4 hodiny po 2 MED UVB) pokožce. Jak je znázorněno na obr. 4a, vazba obou transkripčních faktorů na jejich odpovídající DNA elementy byla specifická, jak je ukázáno chyběním retardovaných komplexů s mutovanými značenými sondami. Superposuny protilátek ukazují, že specifické AP-1 aNF-KB retardované komplexy pozorované u extraktů z pokožky ozářené UVB obsahují jun a fos proteiny a Rel A protein, v příslušném pořadí.
Obr. 4b a 4c ukazují časový průběh indukce AP-1 aNF-KB DNA vazby, v příslušném pořadí, dvěma MED UVB. Uvedené výsledky jsou průměry ± SEM, n = 9. Jak je ukázáno, indukce obou faktorů probíhá během 15 minut.
Obr. 4d ukazuje závislost indukce AP-1 (reprezentovaného prázdnými sloupci) a NF-KB (reprezentovaného šrafovými sloupci) na dávce. Vazba DNA byla měřena 30 minut po ozáření. Jak je znázorněno, polovina maximální indukce obou faktorů se vyskytuje při přibližně 0,1 MED a maximální indukce se vyskytuje při jedné (1) MED. Závislosti na dávce UVB pro indukci těchto faktorů odpovídají závislostem popsaným pro indukci MMP-2 a MMP-9, cožje v souladu s účastí těchto transkripčních faktorů na UVB-indukovaném zvýšení těchto dvou MMP.
Inhibice indukce AP-1, MMP-2 a MMP-9 působením UVB
0,1% all-trans kyselina retinoová (t-RA) a její nosné prostředí (70% ethanol a 30% propylenglykol) nebo 0,05 % glukokortikoid (GC) clobetasolpropionát a jeho nosné prostředí (2 % propylenglykol plus 2 % sorbitansesquioleát v bílé přírodní vazelíně) byly aplikovány (300 mg přípravku/6 cm2 pokožky) subjektu na dobu 48 hodin, jak to popisuje Fisher, G. J. a další, J. Invest. Dermatol. (1991)96: 699-707. Ošetřená místa pokožky byla potom ozářena 2 MED UVB. Pokožka byla získána, jak je popsáno, po více než 30 minutách po expozici pro měření AP-1 nebo po 24 hodinách po expozici pro měření MMP. AP-1 měření a MMP1 a MMP-9 měření byla provedena, jak je popsáno výše. Pro určení toho, zda t-RA mění UVBindukované začervenání kůže, byly subjekty ošetřeny 0,1 % t-RA a jejím nosným prostředím na dobu 24 hodin. Ošetřené oblasti byly ozářeny 10až80mJ/cm’ UVB a zčervenání kůže bylo určeno za 24 hodin za použití chromametru Minolta. Výsledky těchto testů jsou znázorněny na obr. 5a, 5b, 5c, 5d a 5e.
Obr. 5a popisuje měření AP-1. Jak je ukázáno, předchozí ošetření kůže t-RA redukuje UVB indukovanou AP-1 DNA vazbu o přibližně 70 %.
Obr. 5b a 5c popisují měření MMP-1 a MMP-9. Jak je ukázáno, předchozí ošetření t-RA snižovalo UVB-indukované MMP-1 a MMP-9 mRNA, proteiny a aktivity o přibližně 50 % až 80 %.
Obr. 5d popisuje testy účinku předchozího ošetření t-RA na zčervenání pokožky. Jak je znázorněno, ačkoliv absorpce t-RA překrývá rozsah UVB (t-RA max = 351 nm), neredukuje tRA zčervenání kůže indukované UVB. Toto naznačuje, že pozorované redukce v AP-1 a MMP byly specifické, spíše než způsobené absorpcí UVB pomocí t-RA.
Obr. 5e popisuje účinky předchozího ošetření pokožky GC. Jak je znázorněno, předchozí ošetření GC snižuje MMP-1 a MMP-9 aktivity v rozsahu podobném, jaký je pozorován po předchozím ošetření t-RA.
Publikace uvedené výše popsané přihlášce jsou zde výslovně uvedeny jako odkazy.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití inhibitorů matricových metaloproteáz, indukovatelných ultrafialovým zářením B pro výrobu prostředku pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky vlivem světla.
  2. 2. Použití podle nároku 1, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici alespoň jednoho transkripčního faktoru AP-1 a NF-KB.
  3. 3. Použití podle nároku 1, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici aktivity metaloproteáz, indukovatelných ultrafialovým zářením B.
  4. 4. Použití podle nároku 1, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici GTP vazebného proteinu nebo kinázy, zásadní pro produkci proteinů jun a fos.
  5. 5. Použití podle nároku 2, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici AP-1 ze skupiny glukokortikoidů, retinoidů nebo vitaminu D3.
  6. 6. Použití podle nároku 2, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici NF-KB ze skupiny glukokortikoidy, aspirin nebo E5510.
  7. 7. Použití podle nároku 3, při němž se jako inhibitor užije TIMP, Galardin, Batimastát, Marimastát nebo xydroxamát.
  8. 8. Použití podle nároku 4, při němž se užije inhibitor famesyltransferázy, geranyltransferázy, SB202190 nebo PD98059.
  9. 9. Použití inhibitorů matrixových metaloproteáz, indukovatelných ultrafialovým zářením B, zejména zářením ze slunečního světla pro výrobu prostředku pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky vlivem světla.
  10. 10. Použití podle nároku 9, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici alespoň jednoho transkripčního faktoru AP-1 a NF-KB.
  11. 11. Použití podle nároku 9, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici aktivity metaloproteáz, indukovatelných ultrafialovým zářením B v dávce, nižší než je dávka, při níž dochází k zarudnutí.
  12. 12. Použití podle nároku 9, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici GTP vazebného proteinu nebo kinázy, zásadní pro produkci proteinů jun nebo fos.
  13. 13. Použití podle nároku 10, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici AP-1 ze skupiny glukokortikoidů, retinoidů nebo vitaminu D3.
  14. 14. Použití podle nároku 10, při němž se užije inhibitor, vyvolávající inhibici NF-KB ze skupiny glukokortikoidy, aspirin nebo E5510.
  15. 15. Použití podle nároku 11, při němž se užije jako inhibitor, TIMP, Galardin, Batimastát, Marimastát nebo xydroxamát.
  16. 16. Použití podle nároku 12, při němž se užije inhibitor famesyltransferázy, geranyltransferázy,
CZ19982258A 1996-01-19 1997-01-17 Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky CZ291530B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/588,771 US5837224A (en) 1996-01-19 1996-01-19 Method of inhibiting photoaging of skin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ225898A3 CZ225898A3 (cs) 1998-10-14
CZ291530B6 true CZ291530B6 (cs) 2003-03-12

Family

ID=24355242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19982258A CZ291530B6 (cs) 1996-01-19 1997-01-17 Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5837224A (cs)
EP (1) EP0883398A4 (cs)
JP (1) JP3705820B2 (cs)
CN (1) CN1086937C (cs)
AR (1) AR005650A1 (cs)
BR (1) BR9707018A (cs)
CA (1) CA2241981C (cs)
CO (1) CO4770951A1 (cs)
CZ (1) CZ291530B6 (cs)
EE (1) EE9800216A (cs)
HK (1) HK1018885A1 (cs)
HU (1) HUP9900655A3 (cs)
LT (1) LT4515B (cs)
MY (1) MY119711A (cs)
NO (1) NO983019L (cs)
NZ (1) NZ330860A (cs)
PL (1) PL327827A1 (cs)
SI (1) SI9720015A (cs)
SK (1) SK95998A3 (cs)
TR (1) TR199801376T2 (cs)
WO (1) WO1997025969A1 (cs)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528483B2 (en) 1995-06-07 2003-03-04 André Beaulieu Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin
US6500948B1 (en) 1995-12-08 2002-12-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof
HUP9902092A3 (en) * 1995-12-08 2000-12-28 Agouron Pharmaceuticals Inc La Metalloproteinase inhibitor benzenesulfonamide derivatives, intermediates, preparation and use thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
CN100360121C (zh) * 1997-02-25 2008-01-09 密执安州立大学董事会 防护和处理人皮肤经时性衰老的方法和组合物
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
US20050058709A1 (en) * 1997-06-04 2005-03-17 Fisher Gary J. Methods for inhibiting photoaging of human skin using orally-administered agent
TWI234467B (en) * 1997-06-04 2005-06-21 Univ Michigan Composition for inhibiting photoaging of skin
JP3973748B2 (ja) * 1998-01-14 2007-09-12 花王株式会社 発毛抑制剤
US6683069B1 (en) * 1998-04-02 2004-01-27 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for reducing UV-induced inhibition of collagen synthesis in human skin
FR2777183B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-02 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant
FR2777186B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-09 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US20060212025A1 (en) 1998-11-30 2006-09-21 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US9192780B2 (en) 1998-11-30 2015-11-24 L'oreal Low intensity light therapy for treatment of retinal, macular, and visual pathway disorders
US6283956B1 (en) * 1998-11-30 2001-09-04 David H. McDaniels Reduction, elimination, or stimulation of hair growth
US6071955A (en) * 1999-02-25 2000-06-06 The Regents Of The University Of California FXR, PPARA and LXRA activators to treat acne/acneiform conditions
WO2000051562A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Shiseido Company, Ltd. Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof
US6602896B1 (en) * 1999-04-01 2003-08-05 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas p38MAPK inhibitor and uses thereof
US20040235950A1 (en) * 1999-05-20 2004-11-25 Voorhees John J. Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
US7268148B2 (en) * 1999-05-20 2007-09-11 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
AU776314B2 (en) * 1999-07-20 2004-09-02 Merck & Co., Inc. Sustained release drug dispersion delivery device
US6982284B1 (en) 1999-09-10 2006-01-03 Applied Genetics Incorporated Dermatics Compositions and methods for modification of skin lipid content
DE19955349A1 (de) * 1999-11-17 2001-08-02 Switch Biotech Ag Verwendung von Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren zur Diagnose oder Behandlung von Hauterkrankungen sowie ihre Verwendung zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen
JP4074043B2 (ja) 2000-03-27 2008-04-09 株式会社資生堂 皮膚基底膜形成促進剤、人工皮膚形成促進剤及び人工皮膚の製造方法
DE10020447A1 (de) * 2000-03-31 2001-10-11 Henkel Kgaa Verwendung von Protease-Inhibitoren in der Kosmetik und Pharmazie
AU2001272028A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-08 The Regents Of The University Of Michigan Use of egf-r protein tyrosine kinase inhibitors for preventing photoaging in human skin
US20040185127A1 (en) * 2001-06-29 2004-09-23 Lerner David S. Cosmetic composition and method
AU7311501A (en) * 2000-06-29 2002-03-22 Quick Med Technologies Inc Cosmetic composition and method
CA2413660A1 (en) 2000-07-06 2002-01-17 The Regents Of The University Of Michigan Uva (>360-400) and uvb (300-325) specific sunscreens
FR2811563B1 (fr) * 2000-07-13 2003-06-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive, et au moins un compose augmentant la synthese des glycosaminoglycanes
FR2811561B1 (fr) * 2000-07-13 2003-03-21 Oreal Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou un precurseur ou derive chimique ou biologique de celle-ci, et un inhibiteur de metalloproteinase
US20020119107A1 (en) * 2000-12-18 2002-08-29 James Varani Method for protecting and restoring skin using selective MMP inhibitors
DE10102784A1 (de) * 2001-01-22 2002-08-01 Henkel Kgaa Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes
JP2002277455A (ja) * 2001-03-15 2002-09-25 Shiseido Co Ltd 皮膚老化因子検出組成物及び検出方法
US7799827B2 (en) 2002-03-08 2010-09-21 Eisai Co., Ltd. Macrocyclic compounds useful as pharmaceuticals
US7354956B2 (en) * 2002-04-12 2008-04-08 L'oreal Composition containing a sapogenin and use thereof
US20050202001A1 (en) * 2002-04-24 2005-09-15 Han-Mo Koo Enhancement of human epidermal melanogenesis
JP5122060B2 (ja) 2002-06-25 2013-01-16 株式会社 資生堂 抗老化剤
US20050026874A1 (en) * 2002-07-29 2005-02-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US7345091B2 (en) * 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7521584B2 (en) * 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050143475A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-30 Lockwood Samuel F. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050059635A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050009788A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-13 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050059659A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7763649B2 (en) * 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
AU2003256982A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-16 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Structural carotenoid analogs for the inhibition and amelioration of disease
US20050004235A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-06 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US7723327B2 (en) * 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US7320997B2 (en) * 2002-07-29 2008-01-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050049248A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
JP2006522660A (ja) 2003-04-10 2006-10-05 ライト バイオサイエンス，エルエルシー 細胞増殖及び遺伝子発現を調節するためのフォトモジュレーション方法及び装置
US20050149150A1 (en) * 2003-07-31 2005-07-07 Light Bioscience L.L.C. System and method for the photodynamic treatment of burns, wounds, and related skin disorders
US20050058611A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-17 L'oreal Preventing and/or combating collagen fiber degradation induced under conditions of natural exposure to sunlight
FR2858932B1 (fr) * 2003-08-22 2009-10-30 Oreal Composition destinee a lutter contre la degradation des fibres de collagene induite en condition d'exposition solaire naturelle
US20050261367A1 (en) * 2004-03-29 2005-11-24 Howard Murad Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient
WO2005102356A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-03 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20060058269A1 (en) * 2004-04-14 2006-03-16 Lockwood Samuel F Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US8338648B2 (en) * 2004-06-12 2012-12-25 Signum Biosciences, Inc. Topical compositions and methods for epithelial-related conditions
US20060265030A1 (en) * 2004-11-12 2006-11-23 Light Bioscience, Llc System and method for photodynamic cell therapy
US8008093B2 (en) * 2004-12-02 2011-08-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Inhibition of Hsp27 phosphorylation for the treatment of blistering disorders
WO2007064871A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Howard Murad Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis
US8771647B2 (en) * 2005-12-20 2014-07-08 Kao Corporation Human photoaged skin model
US7642402B2 (en) * 2005-12-20 2010-01-05 Kao Corporation Human photoaged skin model
WO2007134219A2 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Living Proof, Inc. In situ polymerization for skin treatment
KR100879558B1 (ko) * 2007-07-31 2009-01-22 라이브켐 주식회사 디벤조­파라­디옥신 유도체를 유효성분으로 함유한 피부보호 및 개선제
WO2009121168A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Biopharmacopae Design International Inc. Extracts from plants of the tsuga genus and uses thereof in the treatment of inflammation, irritation and/or infection
WO2009141541A2 (fr) * 2008-04-22 2009-11-26 Centre National De La Recherche Scientifique Nouvelles compositions inhibant la melanogenese et leurs utilisations
KR101431348B1 (ko) 2009-09-30 2014-08-19 가부시키가이샤 시세이도 헤파라나제 활성 저해제
ES2457236T3 (es) 2009-09-30 2014-04-25 Shiseido Co., Ltd. 4-Isobutilresorcinol, como inhibidor de la actividad de la heparanasa, para prevenir o suprimir la formación de arrugas
US8435541B2 (en) 2010-09-02 2013-05-07 Bath & Body Works Brand Management, Inc. Topical compositions for inhibiting matrix metalloproteases and providing antioxidative activities
US10267796B2 (en) * 2010-10-25 2019-04-23 The Procter & Gamble Company Screening methods of modulating adrenergic receptor gene expressions implicated in melanogenesis
CA3177929A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Astellas Institute For Regenerative Medicine Methods for production of platelets from pluripotent stem cells and compositions thereof
JP2015221768A (ja) * 2014-05-23 2015-12-10 日本メナード化粧品株式会社 皮膚外用剤または内用剤
JP2016216435A (ja) * 2015-05-18 2016-12-22 共栄化学工業株式会社 評価方法
JP6157659B1 (ja) * 2016-02-10 2017-07-05 イノレックス インベストメント コーポレイション 紫外線誘発性脂質過酸化を低減する相乗的組成物、配合物及び関連の方法
US9943566B2 (en) 2016-03-16 2018-04-17 Geoffrey Brooks Consultants, Llc NF-κB inhibitor composition for skin health
CN112263529A (zh) * 2020-10-27 2021-01-26 圣菲之美（湖北）生物科技有限公司 一种抗衰老组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
US4877805A (en) * 1985-07-26 1989-10-31 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
US5019569A (en) * 1986-11-03 1991-05-28 Ortho Pharmaceutical Corporation Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy
WO1988007857A1 (en) * 1987-04-06 1988-10-20 Daltex Medical Sciences, Inc. Treatment of aged skin with oral 13-cis-retinoic acid
US4994491A (en) * 1988-12-14 1991-02-19 Molecular Design International Dermal uses of trans-retinoids for the treatment of cancer
AU636595B2 (en) * 1989-01-19 1993-05-06 Ortho Pharmaceutical Corporation Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
US5002760A (en) * 1989-10-02 1991-03-26 Katzev Phillip K Retinol skin care composition
US5051449A (en) * 1991-02-27 1991-09-24 Kligman Albert M Treatment of cellulite with retinoids
EP0614353A1 (en) * 1991-11-25 1994-09-14 Richardson-Vicks, Inc. Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy
GR1002207B (en) * 1992-08-06 1996-03-27 Johnson & Johnson Consumer Skin care compositions containing imidazoles.
WO1996023490A1 (en) * 1995-02-03 1996-08-08 Cosmederm Technologies Formulations and methods for reducing skin irritation
CN1202807C (zh) * 1995-06-08 2005-05-25 庄臣消费者有限公司 防晒剂组合物
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin

Also Published As

Publication number Publication date
CA2241981C (en) 2002-03-19
NO983019L (no) 1998-08-19
AR005650A1 (es) 1999-07-14
CO4770951A1 (es) 1999-04-30
JP3705820B2 (ja) 2005-10-12
CN1211178A (zh) 1999-03-17
CN1086937C (zh) 2002-07-03
JP2000503660A (ja) 2000-03-28
EP0883398A4 (en) 1999-05-12
WO1997025969A1 (en) 1997-07-24
AU701132B2 (en) 1999-01-21
BR9707018A (pt) 1999-07-20
CZ225898A3 (cs) 1998-10-14
MY119711A (en) 2005-07-29
LT98091A (en) 1999-02-25
LT4515B (lt) 1999-06-25
HUP9900655A1 (hu) 1999-07-28
SI9720015A (sl) 1999-10-31
TR199801376T2 (xx) 1998-10-21
NO983019D0 (no) 1998-06-29
US5837224A (en) 1998-11-17
EE9800216A (et) 1999-04-15
PL327827A1 (en) 1999-01-04
HK1018885A1 (en) 2000-01-07
CA2241981A1 (en) 1997-07-24
NZ330860A (en) 1999-11-29
HUP9900655A3 (en) 2000-09-28
AU1831797A (en) 1997-08-11
SK95998A3 (en) 1999-01-11
EP0883398A1 (en) 1998-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291530B6 (cs) Prostředek pro prevenci stárnutí nepoškozené lidské pokožky
US6630516B2 (en) Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
AU707353B2 (en) Bioadhesive-wound healing composition
KR102668944B1 (ko) 피부 향상 조성물 및 방법
US6623769B1 (en) Administration of lycopene for combating skin/mucous membrane damage
WO1996006640A9 (en) Bioadhesive-wound healing composition
JP2009132685A (ja) 自然な日光暴露なる条件下で誘発される膠原繊維の分解を防止する及び／又はこれに抗するための組成物
JP2003048809A (ja) Ｎ−アシルアミノアミドファミリー化合物と少なくとも１種のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の組み合わせを含む化粧品用又は皮膚用組成物
Smith The effects of topical L (+) lactic acid and ascorbic acid on skin whitening
CA2294482C (en) Treatment of aging skin
AU701132C (en) Method of inhibiting photoaging of skin
KR100352687B1 (ko) 광노화를예방하기위한화장품
JP2017031133A (ja) フコキサンチンによるかゆみ抑制
Burke et al. Topical Vitamins E, C, and Ferulic Acid and Topical L-Selenomethionine
Riccardi Reversal of photoaging of the skin by topical d-alpha tocopherol, ascorbic acid, and L-selenomethionine: A comparative analysis performed by light and transmission electron microscopy
MXPA99007883A (es) Metodos y composiciones para prevernir y tratar el envejecimiento cronológico en la piel humana
OA12083A (en) A method of treating and lightening hyperpigmentation in black skin with a retinoid.

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050117