SI9720015A - Postopek za preprečevanje staranja kože zaradi vpliva svetlobe - Google Patents

Postopek za preprečevanje staranja kože zaradi vpliva svetlobe Download PDF

Info

Publication number
SI9720015A
SI9720015A SI9720015A SI9720015A SI9720015A SI 9720015 A SI9720015 A SI 9720015A SI 9720015 A SI9720015 A SI 9720015A SI 9720015 A SI9720015 A SI 9720015A SI 9720015 A SI9720015 A SI 9720015A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
skin
mmp
light
influence
uvb
Prior art date
Application number
SI9720015A
Other languages
English (en)
Inventor
John J. Voorhees
Gary J. Fisher
Original Assignee
The Regents Of The University Of Michigan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24355242&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SI9720015(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by The Regents Of The University Of Michigan filed Critical The Regents Of The University Of Michigan
Publication of SI9720015A publication Critical patent/SI9720015A/sl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Percussion Or Vibration Massage (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)

Abstract

Staranje nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe zaradi izpostavljanja UVB sevanju preprečujemo z dajanjem sredstva, ki inhibira vsaj enega od (1) aktivnost z UVB sevanjem inducibilnih MMP v koži, (2) enega ali obeh transkripcijskih faktorjev AP-1 in NF-KB ali (3) vsaj enega od GTP vezavnih proteinov ali kinaz, vpletenih v aktivacijo in/ali proizvodnjo jun ali fos proteinov, ki obsegajo AP-1; in inhibitor lokalno dajemo na kožo pred takim izpostavljanjem.ŕ

Description

THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN
Postopek za preprečevanje staranja kože zaradi vpliva svetlobe
Tehnično področje
Predloženi izum je s področja zaščite proti vplivu svetlobe. Natančneje se nanaša na postopek za preprečevanje staranja nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe ob uporabi inhibitorjev proizvodnje in/ali aktivnosti matrične metaloproteinaze (MMP).
Ozadje
Staranje zaradi vpliva svetlobe je izraz, ki se uporablja za opisovanje sprememb videza in funkcije kože kot rezultat ponovljenega izpostavljanja sončni svetlobi. Ultravijolična (UV) komponenta sončne svetlobe, zlasti srednja UV (imenovana UVB, valovna dolžina 290-320 nm), je glavni povzročitelj staranja zaradi vpliva svetlobe. Obseg izpostavljanja UVB, kije potreben, da povzroči staranje zaradi vpliva svetlobe, trenutno ni znan. Ponovljeno izpostavljanje UVB pri nivojih, ki povzročijo rdečino in porjavitev, pa je običajno povezano s staranjem zaradi vpliva svetlobe. Klinično je staranje zaradi vpliva svetlobe okarakterizirano s hrapavastjo, gubavostjo, marogasto pigmentacijo, nezdravo barvo kože, ohlapnostjo, teleangiektazijo, pegami, purpuro in lahko ranitvijo, atrofijo, fibrotičnimi depigmentiranimi površinami in končno predmalignimi in malignimi neoplazmami. Staranje zaradi vpliva svetlobe se običajno pojavi na koži, kije stalno izpostavljena sončni svetlobi, kot je obraz, ušesa, pleša na lasišču, vrat m roke.
Na razpolago so postopki za preprečevanje staranja nepostarane kože zaradi vpliva svetlobe in za zdravljenje kože, že postarane zaradi vpliva svetlobe. Sredstva za zaščito pred soncem se običajno uporabljajo za preprečevanje staranja površin kože zaradi vpliva svetlobe, ki so stalno izpostavljene sončni svetlobi. Sredstva za zaščito pred soncem so lokalni pripravki, ki absorbirajo, odbijajo ali razpršijo UV. Nekatera so na osnovi opačnega materiala v delcih, kot so cinkov oksid, titanov oksid, gline m železov(III) klorid. Ker so taki pripravki vidni in okluzivni, smatrajo mnogi ljudje te opačne pripravke kot kozmetično nesprejemljive. Druga sredstva za zaščito pred soncem vsebujejo kemikalije, kot p-aminobenzojsko kislino (PABA), oksibenzon, dioksibenzon, etilheksil-metoksicinamid in butilmetoksidibenzoilmetan, ki niso opačne in so brezbarvne, ker ne absorbirajo svetlobe vidnih valovnih dolžin. Čeprav so lahko ta ne-opačna sredstva za zaščito pred soncem kozmetično bolj sprejemljiva, imajo še vedno relativno kratek rok trajanja m so podvržena temu, da se odstranijo z umivanjem ali znojenjem. Poleg tega vsa sredstva za zaščito pred soncem zmanjšajo proizvodnjo vitamina D.
Rieger, M.M. Cosmetics and Toiletnes (1993) 108:43-56, ocenjuje vlogo reaktivnih kisikovih vrst (ROS) pri staranju kože, povzročenem z UV. V tem članku je navedeno, da lahko lokalna aplikacija znanih antioksidantov na kožo zmanjša prisotnost ROS v koži in tako zmanjša poškodovanje zaradi vpliva svetlobe.
Za zadrževanje učinkov staranja kože, poškodovane zaradi sonca, zaradi vpliva svetlobe so uporabili retinoide. V US 4,877,805 je opisano zdravljenje zaradi vpliva svetlobe postarane kože kot intervencijska terapija za upočasnenje procesa staranja zaradi vpliva svetlobe. V patentu je navedeno, da nima smisla začeti s takim zdravljenjem, dokler se ne začnejo pojavljati učinki staranja. V tem pogledu sedanji prijavitelji ne poznajo stanja tehnike, pri katerem bi predlagali uporabo retinoidov za preprečevanje staranja nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe.
MMP so družina encimov, ki igrajo glavno vlogo pri fiziološkem in patološkem uničenju veznega tkiva. Identificirali so nad 10 Članov družine. Označeni so številčno (MMP-1, MMP-2 itd.) kot tudi z generičnim imenom. Zdi se, da imajo skupnih več strukturnih m funkcionalnih lastnosti, razlikujejo pa se v specifičnostih svojih tkivnih substratov. Vključujejo intersticijsko kolagenazo (MMP-1) in PMN-kolagenazo MMP-8), ki razgradita kolagenske tipe I, II, III, VII, VIII, IX in želatino; 72kDa (MMP-2) in 92kDa (MMP-9) tip IV kolagenaze/želatinaze, ki razgradijo kolagenske tipe IV, V, VII, X, XI, želatino, elastin in fibronektin; stromelizin-1 (MMP-3), stromelizin-2 (MMP-10) m stromelizin-3 (MMP-11), ki razgradijo fibronektin, PG jedmi protein, kolagenske tipe IV, V, IX in X, laminin in elastin; PUMP-1 (MMP-7), ki razgradi kolagenski tip IV, želatino, laminin, fibronektin in PG jedmi protein; in metaloelastazo (MMP-12), ki razgradi elastin in fibronektin.
Ekspresijo MMP genov inducirajo transkripcij ski faktorji AP-1 in NF-KB. Angel, P. et al., Celi (1987) 49:729-739, in Sato, H m Seiki, M. Oncogene (1993) 8:395-405. AP-1 in NF-KB aktivnosti mediirajo citokini (npr. interlevkini IL-1, IL-6 in TNFa), rastni faktorji (TGFa, bFGF) in okolišne obremenitve, kot so oksidanti, vročina in UVsevanje. AP-1 indukcijo in proizvodnjo jun proteinov (C-jun, jun-B in jun-D) in fos proteinov (C-fos, fos-B, fra-1 in fra-2), ki dopolnijo AP-1, mediira gostitelj molekul (npr. RAC, CDC42, MEKK, JNKK, JNK, RAS, RAF, MEK m ERK). Znano je, da se AP-1 in NF-KB aktivirata v celicah sesalcev, ki so izpostavljene UV svetlobi. Devary, Y., et al. Science (1993) 261:1442-1445. Wlaschek, M. et al., Photochemistry and Photobiology (1994) 59(5):550-556, tudi poroča, daje posledica UVA obsevanja fibroblastov IL-1 in IL-6-mediirana indukcija MMP-1 in da lahko taka indukcija prispeva k izgubi kolagena pri staranju zaradi vpliva svetlobe.
Inhibitorji MMP ali transkripcijski faktorji, ki prizadenejo njihovo ekspresijo, so tudi znani. Hill, P.A. et al., Biochem J (1995) 308; 167-175, opisuje dva MMP inhibitorja, CT1166 in RO31-7467. Gowravaram, M.R. et al., J Med Chem (1995) 38:2570-2581, opisuje razvoj vrste hidroksamatov, ki inhibirajo MMP, in omenja tiole, fosfonate, fosfmate, fosforamidate in N-karboksi alkile kot znane MMP inhibitorje. V tem članku je navedeno, da MMP inhibitorji vključujejo del, ki kelira cink in peptidni fragment, ki veže podvrsto specifičnostnih žepov MMP. Hodgson, J., Biotechnology (1995) 13:554-557, ocenjuje klinični status več MMP inhibitorjev, vključno kot so galardin, batimastat in marimastat. Drugi MMP inhibitorji vključujejo butandiamid (Conway, J.G. et al., J Exp Med (1995) 182:449-457), TIMP (Mauch C., et al., Arch Dermatol Res (1994) 287:107-114) in retinoide (Fanjul, A. et al., Nature (1994)
372:107-111; Nicholson, R.C. et al., EMBO Journal (1990) 9(13) 4443-4454; in Bailly, C. et.al., J Investig Derm (1990) 94(1):47-51).
Opis izuma
Predloženi izum temelji na odkritju prijaviteljev, da izpostavljenost UVB hitro dvigne AP-1 in NF-KB v izpostavljeni koži in vodi do MMP indukcije. Povišani nivoji MMP, ki so posledica izpostavljanja UVB, delujejo tako, da razgradijo proteine veznega tkiva v koži. Posledica take poškodbe, če ni popolnoma ozdravljena, so sončne brazgotine, ki se nabirajo med ponovljenim izpostavljanjem UVB in tudi povzročijo staranje zaradi vpliva svetlobe.
Torej prijavitelji preprečujejo staranje nepoškodovane človeške kože zaradi vpliva svetlobe zaradi izpostavljanja kože UVB z dajanjem inhibitorja UVB-inducibilnega MMP človeku pred izpostavljanjem v količim, kije zadostna, da inhibira indukcijo in/ali aktivnosti UVB-inducibilmh MMP. Presenetljivo se to zgodi pri UVB dozah pod tistimi, ki povzročijo rdečino, kot tudi pri tistih, ki povzročijo rdečino.
Drugi vidik predloženega izuma je uporaba inhibitorja indukcije ali aktivnosti UVBinducibilnega MMP za izdelavo zdravila za preprečevanje staranja nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe zaradi ponovljenega izpostavljanja UVB.
Kratek opis risb
V risbah:
je sl. 1 shema, ki prikazuje poti, po katerih UVB inducira MMP proizvodnjo.
Sl. 2a-d, 3a-b, 4a-d in 5a-e so grafi testnih rezultatov, opisanih v spodnjih primerih.
Načini za izvedbo izuma
Predloženi izum se uporablja za lnhibiranje (t.j. zmanjšanje ali preprečevanje) staranja nepoškodovane človeške kože zaradi vpliva svetlobe, t.j. kože, ki ne kaže učinkov staranja zaradi vpliva svetlobe. Zdravljenje v skladu s predloženim izumom je treba torej izvajati na koži, kot je koža glave, vratu in rok, ki je v tipičnem vsakdanjem življenju stalno izpostavljena sončni svetlobi, preden taka koža pokaže očitne znake staranja zaradi vpliva svetlobe. Ker lahko ponovljeno izpostavljanje dozam UVB, ki so pod tistimi, ki povzročijo rdečino, vodi do staranja zaradi vpliva svetlobe, je treba izvajati izum na koži, kije podvržena takemu izpostavljanju nizki dozi. V tem oziru povzročajo UVB doze v območju 30-50 mJ/cm kože rdečino pri večini svetlopoltih ljudi. Torej bomo z izumom preprečili staranje kože, podvržene dozam pod tem območjem (tipično nad okoli 5 mJ/cm2, kar je ekvivalentno nekaj minutam izpostavljanja sončm svetlobi).
Staranje zaradi vpliva svetlobe preprečimo ali inhibiramo v smislu izuma z inhibiranjem UVB-inducirane razgradnje kožne ekstracelulame matrice z MMP. To dosežemo z dajanjem MMP inhibitorja na kožo, ki naj bi jo izpostavljali sončni svetlobi. V tem oziru izraz MMP inhibitor pomeni tista sredstva, ki direktno ali indirektno inhibirajo (t.j. znatno zmanjšajo ali odstranijo) ekspresijo UVBmducibilnih MMP v taki koži ali inhibirajo encimatsko aktivnost takih MMP. Z “indirektno inhibicijo” je mišljena interakcija z vsakim ali z obema od transkripcijskih faktorjev AP-1 in NF-KB in/ali eno ali več od molekul, ki so vpletene v vse tri kinazne kaskade, katerih posledica je jun in fos proteinska indukcija v koži na način, ki zmanjša ali odstrani ekspresijo UVB-inducibilmh MMP.
Sl. I shematsko prikazuje poti ekspresije UVB-inducibilnih MMP. Kot je prikazano na sl. 1, UVB-izpostavljanje ustvari reaktivne kisikove intermediate (ROI), ki stimulirajo AP-1 in NF-KB aktivnost, kar po dragi strani inducira citokine in rastne faktorje. Interakcijo teh citokinov in faktorjev z njihovimi receptorji sprožijo majhni GTP vezavni proteini RAC/CDC42 in RAS. Ti proteini aktivirajo vse tli kinazne kaskade, ki so bistvene za proizvodnjo jun in fos proteinov, ki dopolnijo AP-1. AP-1 inducira ekspresijo določenih MMP. Sredstva, ki preprečujejo staranje zaradi vpliva svetlobe, lahko vplivajo na MMP, transkripcijske faktorje AP-1 in NF-KB in/ali eno ali več od molekul, vpletenih v vse tri kinazne kaskade, prikazane na sl. 1. Aspirin in E5510 (opisano v Fujimori, T., et al., Jpn J Pharmacol (1991) 55(1):81-91) inhibirata NF-KB aktivacijo. Famezil transferazni inhibitorji, kot B-581 (opisano v Garcia A.M., et al., J Biol Chem (1993) 268(25):18415-18), ΒΖΑ-5Β (opisano v Dalton M.B. et al., Cancer Res (1995) 55(15):3295-3304), famezil acetat in (a-hidroksifarnezil)fosforjeva kislina delujejo na RAS in inhibirajo aktivacijo ERK kaskade; medtem ko geranil geraniltransferazni inhibitorji in lizofilin inhibirajo aktivacijo JNK kaskade. Spojine, kot SB202190 (opisano v Lee, J.C., et al., Nature (1994) 372:739-746), in PD98059 (opisano v Dudley, D.T., et al., PNAS (USA) (1995) 92:7686-7689), inhibirajo specifične kinaze v kaskadah. Retinoidi, kot tisti, opisani v US 4,877,805, in disociirajoči retinoidi, ki so specifični za AP-1 antagonizem, kot tisti, opisani v Fanjul, et al., (Nature (1994) 372:104-110), glukokortikoidi in vitamin D3 ciljajo AP-1.
Drugi retinoidi poleg retinola vključujejo naravne in sintetične analoge vitamina A (retinol), vitamin A aldehida (retinal), vitamin A kisline (retinojska kislina, vključno all-trans in 13-cis retinojska kislina) in druge, kot je opisano v EP 379367 A2. Končno lahko MMP inhibiramo z BB2284 (opisano v Gearing, A.J.H. et al., Nature (1994) 370-555-557), GI129471 (opisano v McGeehan G.M., et al., Nature (1994) 370:558561), TIMPS, galardinom, batimastatom in marimastatom in hidroksamati in drugimi znanimi inhibitorji.
Enega ali več od teh MMP inhibitorjev prednostno dajemo lokalno na kožo, ki naj bi jo izpostavljali sončni svetlobi. Za tako dajanje jih bomo običajno formulirali kot kreme, gele, mazila, spreje ali losione. Za formuliranje inhibitorja (inhibitorjev) lahko uporabimo običajne farmakološko in kozmetično sprejemljive inhibitorje. Primeri takih nosilcev so opisani v US 4,877,805 in EP 0586106 Al. Kot je navedeno, je lahko eden ali več inhibitorjev prisotnih v dani formulaciji. Npr. lahko uporabimo kombinacijo inhibitorjev, ki učinkujejo na dve ali več različnih molekul, vpletenih v povzročitev MMP razgradnje kože. Formulacije lahko tudi vsebujejo dodatke, kot so mehčala, povečevalci kožne permeacije, pigmenti in parfumi. Poleg tega lahko formulacija vsebuje sestavine, kot so absorbentski delci (npr. polimerni biseri), ki zagotovijo zadrževano sproščanje inhibitorjev na kožo. Masna koncentracija inhibitorja (inhibitorjev) v formulaciji bo običajno 0,01% do 10%, bolj običajno 0,1% do 1%. Običajno bomo nanesli na cm kože okoli 50 mg formulacije.
Inhibitorje prednostno nanesemo na nepoškodovano kožo pred izpostavljanjem sončni svetlobi. Režim nanašanja (t.j. dnevno, tedensko, itd.) bo v prvi vrsti odvsen od dolgoživosti (npr. metabolizma, razpolovnega časa v koži) inhibitorja (inhibitorjev) in molekulskih tarč njihovega učinka. Nanj lahko tudi vpliva kopanje, znojenje in obseg izpostavljanja sončni svetlobi. Običajno jih bomo nanašali dnevno.
Izum nadalje ilustrirajo naslednji primeri. Ti primeri niso mišljeni kot kakršnokoli omejevanje izuma.
PRIMERI
Določitev molekulske baze UVB-induciranega staranja zaradi vpliva svetlobe Indukcija MMP z visoko UVB dozo
Časovni potek sprememb v MMP-1, MMP-3, MMP-9 in MMP-2 mRNA, proteinskih in encimatskih aktivnostnih nivojih po UVB izpostavljanju smo določili, kot sledi.
Osebki so bili odrasli belci (približno enako število moških in žensk) s svetlo do rahlo pigmentacijo. UVB dozo, potrebno za povzročitev komaj zaznavnega pordečenja kože (minimalna eritemska doza ali “MED”), za vsak osebek smo določili 24 ur po obsevanju. Ena (1) MED za vse osebke je bila v območju od 30-50 mJ/cm . Zadnjice osebkov smo obsevali z 2 MED UVB z Ultralite Panelite svetilko, ki je vsebovala štiri F36T12 ERE-VHO UVB cevi. Obsevalno intenziteto smo kontrolirali z IL443 fototerapijskim radiometrom in SED240/UVB/W fotodetektorjem. UVB produkcija, merjena 48 cm od vira, je bila 0,5 mW/cm . Za vsak osebek smo kožo odstranili s keratomom s štirih mest (eno neobsevano, tri obsevana) pri 8, 16, 24, 48 in 72 urah po obsevanju. Tkivo smo hitro zamrznili ter totalno RNA izolirali in analizirali z
Northern blot-om, kot je opisano v Fisher, G.J. et al., J Invest Dermatol (1991) 96:699-707. Intenzitete trakov smo kvantificirali s Phosphorlmager-jem. Vrednosti za MMP transkripte smo normalizirali na tiste za kontrolni gen 36B4. Rezultati teh testov so prikazani na sl. 2a (MMP-1), 2b (MMP-3), 2c (MMP-9) in 2d (MMP-2). Rezultati so povprečja ± SEM (n=6 za 8, 16, 48 in 72 ur m n=17 za kontrolo brez UVB in 24 ur) in so predstavljeni kot kratno povečanje normaliziranih vrednosti glede na neobsevano kožo. Trakovi, prikazani na slikah, so kompoziti več posameznikov.
Kot je prikazano na sl. 2a-d, je bila indukcija MMP-1, MMP-3 in MMP-9 mRNA maksimalna (6-60-kratno) v 16 do 24 urah in seje povrnila skoraj na osnovno linijo v 48 do 72 urah. MMP-2 mRNA je bil ugotovljiv, vendar le 1,6-krat povišan 24 ur po obsevanju. Časovni poteki za indukcijo MMP-1 in MMP-9 proteinov in aktivnosti z 2 MED UVB so ustrezali tistim, opazovanim za njihove mRNA. Induciran m bil niti MMP-2 protein niti aktivnost.
Z Northern analizo UVB-obdelane kože z MMP-3 (stromelizin I)-specifično sondo smo dobili rezultate, identične tistim, ki smo jih dobili s sondo MMP-3 popolne dolžine (sl. 2b), medtem ko hibridizacija z MMP-10 (stromelizin II)-specifično sondo ni dala signala. To kaže, da izmed stromelizinov inducira UVB pretežno stromelizin I.
Indukcija MMP z nizko dozo UVB
Osebke smo izpostavljali UVB dozam v območju od 0,01 do 2 MED, kot je opisano zgoraj. Vzorce kože s popolno debelino (6 mm valji) smo dobili 24 ur po obsevanju z obdelanih in neobdelanih mest. Vzorce smo homogenizirali v 20 mM Tris HC1 (pH 7,6), 5 mM CaCl2 in centrifugirali 10 minut pri 3000xg. Supematante smo uporabili za merjenje MMP-1 in MMP-9 proteinov z Westem blot-om (100 gg/progo) ob uporabi kemilumimscenčne detekcije in aktivnosti s hidrolizo Ή fibrilamega kolagena (100 pLg/test) v skladu s Hu, C.L. et al., Anal Biochem (1978) 88:638-643) oz. želatinsko cimografijo (20 ^ig/test) v skladu s Hibbs, M.S. et al., J Biol Chem (1985) 260:24939
2500. Uporabljena MMP-1 in MMP-9 protitelesa so opisana v Werb, Z. et al., J Celi Biol (1989) 109:877-889, oz. Murphy, G. et al., Biochem J (1989) 258:463-472. Rezultati teh testov so prikazani na sl. 3a in 3b.
Na sl. 3a so MMP-1 proteinske vrednosti prikazane z odprtimi stolpiči, medtem ko so MMP-1 aktivnostne vrednosti prikazane s šrafiranimi stolpiči. Vložek na sl. 3a kaže v
reprezentativne Westem Blote z dveh osebkov. Širši 54 KDa trak je intakten MMP-1 in manjši 45 KDa trak je proteolitsko predelana aktivirana oblika MMP-1.
Na sl. 3b so prikazane MMP-9 proteinske vrednosti z odprtimi stolpiči, kjer so MMP9 aktivnostne vrednosti prikazane s šrafiranimi stolpiči. Vložek na sl. 3b prikazuje reprezentativen Westem Blot (leva ploskev) in reprezentativen cimogram (desna ploskev). Večkratni trakovi na cimogramu so proteolitsko predelane aktivne oblike MMP-9.
Intenzitete trakov smo kvantificirali z lasersko denzitometrijo. Rezultati so podani kot povprečje ± SEM od n=10.
Kot je prikazano na sl. 3a in 3b, je bila indukcija MMP-1 in MMP-9 proteinov in aktivnosti odvisna od doze in za oba MMP so se spremembe v proteinu in aktivnosti zrcalile druga v drugi. MMP-1 je bil induciran z vsemi dozami testirane UVB, medtem ko je bil MMP-9 induciran z dozami > 0,1 MED. Indukcija je bila maksimalna pri eni (1) MED in približno polovično maksimalna pri 0,1 MED. 0,1 MED UVB je ekvivalentna dvem do trem minutam sončenja poletnega dne, ki ne povzroči zaznavne kožne pordečitve.
Indukcija AP-1 in NF-KB z nizko dozo UVB
Osebke smo obsevali in vzorce tkiva vzeli, kot je opisano zgoraj. Nuklearne ekstrakte smo pripravili iz vzorcev, kot je opisano v Fisher, G. J. et al., J Biol Chem (1994) 269:20629-20635. Biopsije (pribl. 200 mg mokre mase), ki so vsebovale ~108 celic, so dale povprečno 500 pg nuklearnega ekstraktnega proteina. Teste premika elektroforetske mobilnosti (8 pg nuklearnega ekstraktnega proteina) smo izvedli ob uporabi 32P-markiranih DNA sond, ki vsebujejo AP-1 in NF-KB konsenzus in mutirane DNA-vezavne sekvence, kot je opisano v Fisher, G. J. et al., zgoraj. Protitelesa za superpremike smo dobili od Santa Cruz Biotechnology. Jun in fos protitelesa so imela široko reaktivnost za vse jun oz. fos družinske člane. NF-KB protitelo je bilo specifično za p65/Rel A. Rezultati teh testov so prikazani na sl. 4a, 4b, 4c in 4d (NS označuje nespecifične primere). Vložki za te slike prikazujejo reprezentativne AP-1 in NF-KB retardirane komplekse. +Compet označuje dodatek 100-kratnega prebitka nemarkirane sonde; Mut označuje mutirano P sondo.
Sl. 4a prikazuje AP-1 in NF-KB vezavo v neobsevani in obsevani (4 ure po 2 MED UVB) koži. Kot je prikazano na sl. 4a, je bila vezava obeh transkripcijskih faktorjev na njihove DNA odzivne elemente specifična, kot je prikazano z izgubo retardiranih kompleksov z mutiranimi markiranimi sondami. Protitelesih superpremiki so pokazali, da so specifični AP-1 in NF-KB retardirani kompleksi, opazovani z ekstraktom iz UVB-obsevane kože, vsebovali jun in fos proteine oz. Rel A protein.
Sl. 4b in 4c prikazujeta časovne poteke indukcije AP-1 oz. NF-KB DNA vezave z 2 MED OVB. Opisani rezultati so povprečje ± SEM, n=9. Kot je prikazano, je prišlo do indukcije obeh faktorjev po 15 minutah.
Sl. 4d prikazuje odvisnost indukcije AP-1 (predstavljeno z odprtimi stolpiči) in NF-KB (predstavljeno s šrafiranimi stolpiči) od doze. DNA vezavo merimo 30 minut po obsevanju. Kot je prikazano, seje polovična maksimalna indukcija obeh faktorjev pojavila pri približno 0,1 MED in maksimalna indukcija pri ena (1) MED. Odvisnosti od UVB doze za indukcijo teh faktorjev so se tesno ujemale s tistimi, opisanimi zgoraj za indukcijo MMP-1 in MMP-9, skladno z udeležbo teh transkripcijskih faktorjev v UVB-induciranih povečanjih v teh dveh MMP.
Inhibicija UVB indukcije AP-1, MMP-1 in MMP-9
0,1% all-trans retinojske kisline (t.RA) in njen nosilec (70% etanola in 30% propilen glikola) ali 0,05% glukokortikoid (GC) klobetazol propionata in njegov nosilec (2% propilenglikol + 2% sorbitan seskvioleat v alvolenu) smo aplicirali (300 mg formulacije/6 cm2 kože) osebkom 48 ur, kot je opisano v Fisher, G. J. et al, J Invest Dermatol (1991) 96:699-707. Obdelana mesta na koži smo nato obsevali z 2 MED UVB. Kožo smo dobili, kot je opisano zgoraj, 30 minut po izpostavljanju AP-1 meritvam ali 24 ur po izpostavljanju MMP meritvam. AP-1 meritve ter MMP-1 in MMP-9 meritve smo izvedli, kot je opisano zgoraj. Za določitev, če je t-RA spremenil UVB-inducirano kožno pordečitev, smo osebke obdelovali z 0,1% t-RA in njenim nosilcem 24 ur. Obdelane površine smo obsevali z 10-80 mJ/cm2 UVB in določili pordečitev kože 24 ur zatem z Minolta kromametrom. Rezultati teh testov so prikazani na sl. 5a, 5b, 5c, 5d in 5e.
Sl. 5a prikazuje AP-1 meritve. Kot je prikazano, je predhodna obdelava kože s t-RA zmanjšala UVB-inducirano AP-1 DNA vezavo za približno 70%.
Sl. 5b in 5c prikazujeta MMP-1 in MMP-9 meritve. Kot je prikazano, je predhodna tRA obdelava zmanjšala UVB-inducirane MMP-1 in MMP-9 mRNA, proteine in aktivnosti 50%-80%.
Sl. 5d prikazuje teste na učinek predhodne t-RA obdelave na pordečitev kože. Kot je prikazano, čeprav t-RA absorpcija prekriva UVB območje (t-RA Xmaks = 351 nm), tRA ni zmanjšala UVB-inducirane pordečitve kože. To kaže na to, da so bila opazovana zmanjšanja v EP-1 in MMP indukciji specifična, ne pa zaradi absorpcije UVB s t-RA.
Sl. 5e prikazuje učinke predhodne obdelave kože z GC. Kot je prikazano, je predhodna GC obdelava zmanjšala MMP-1 in MMP-9 aktivnosti do obsegov, ki so podobni tistim, opazovanim iz predhodnih t-RA obdelav.
Publikacije, na katere smo se sklicevali v gornjem opisu, so s tem izrecno vključene kot referenca.

Claims (18)

  1. PATENTNI ZAHTEVKI
    1. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo retinoida in hidroksamata v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  2. 2. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, daje retinoid all-trans retinojska kislina, 13-cis retinojska kislina, retinol, retinal ali njihova zmes.
  3. 3. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, daje hidroksamat galardin, batimastat, marimastat ah njihova zmes.
  4. 4. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo retinoida in famezil transferaznega inhibitorja v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  5. 5. Sestavek po zahtevku 4, označen s tem, da je retinoid all-trans retinojska kislina, 13-cis retinojska kislina, retinol, retinal ali njihova zmes.
  6. 6. Sestavek po zahtevku 4, označen s tem, daje famezil transferazni inhibitor B581, famezil acetat, α-hidroksifamezilfosforjeva kislina ali njihova zmes.
  7. 7. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo retinoida in glukokortikoida v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  8. 8. Sestavek po zahtevku 7, označen s tem, da je retinoid all-trans retinojska kislina, 13-cis retinojska kislina, retinol, retinal ali njihova zmes.
    p:\pr26552jun
  9. 9. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo retinoida in vitamina D3 v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  10. 10. Sestavek po zahtevku 9, označen s tem, da je retinoid all-trans retinojska kislina, 13-cis retinojska kislina, retinol, retinal ali njihova zmes.
  11. 11. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo vitamina D3 in hidroksamata v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  12. 12. Sestavek po zahtevku 11, označen s tem, da je retinoid all-trans retinojska kislina, 13-cis retinojska kislina, retinol, retinal ali njihova zmes.
  13. 13. Sestavek po zahtevku 11, označen s tem, da je hidroksamat galardin, batimastat, marimastat ali njihova zmes.
  14. 14. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo vitamina D3 in famezil transferaznega inhibitorja v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  15. 15. Sestavek po zahtevku 14, označen s tem, da je famezil transferazni inhibitor B581, famezil acetat, α-hidroksifamezil fosforjeva kislina ali njihova zmes.
  16. 16. Farmacevtski sestavek za preprečevanje staranja od svetlobe nepoškodovane kože zaradi vpliva svetlobe, označen s tem, da vsebuje kombinacijo glukokortikoida in hidroksamata v dermatološko primernem nosilcu za lokalno uporabo.
  17. 17. Sestavek po zahtevku 16, označen s tem, da je hidroksamat galardin, batimastat, marimastat ali njihova zmes.
    p:\pr26552jun
  18. 18. Uporaba inhibitorja z ultravijoličnim B-sevanjem inducibilne matrične metaloproteinaze za pripravo zdravila za preprečevanje staranja nepoškodovane človeške kože zaradi vpliva svetlobe.
SI9720015A 1996-01-19 1997-01-17 Postopek za preprečevanje staranja kože zaradi vpliva svetlobe SI9720015A (sl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/588,771 US5837224A (en) 1996-01-19 1996-01-19 Method of inhibiting photoaging of skin
PCT/US1997/000791 WO1997025969A1 (en) 1996-01-19 1997-01-17 Method of inhibiting photoaging of skin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9720015A true SI9720015A (sl) 1999-10-31

Family

ID=24355242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9720015A SI9720015A (sl) 1996-01-19 1997-01-17 Postopek za preprečevanje staranja kože zaradi vpliva svetlobe

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5837224A (sl)
EP (1) EP0883398A4 (sl)
JP (1) JP3705820B2 (sl)
CN (1) CN1086937C (sl)
AR (1) AR005650A1 (sl)
BR (1) BR9707018A (sl)
CA (1) CA2241981C (sl)
CO (1) CO4770951A1 (sl)
CZ (1) CZ291530B6 (sl)
EE (1) EE9800216A (sl)
HK (1) HK1018885A1 (sl)
HU (1) HUP9900655A3 (sl)
LT (1) LT4515B (sl)
MY (1) MY119711A (sl)
NO (1) NO983019L (sl)
NZ (1) NZ330860A (sl)
PL (1) PL327827A1 (sl)
SI (1) SI9720015A (sl)
SK (1) SK95998A3 (sl)
TR (1) TR199801376T2 (sl)
WO (1) WO1997025969A1 (sl)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528483B2 (en) 1995-06-07 2003-03-04 André Beaulieu Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin
TR199800990T2 (xx) * 1995-12-08 1998-07-21 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metaloproteinaz inhibit�rleri, bunlar� i�eren farmas�tik bile�imler, bunlar�n farmas�tik kullan�mlar� ve bunlar�n �retiminde kullan�labilecek y�ntemler ve ara �r�nler.
US6500948B1 (en) 1995-12-08 2002-12-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
WO1998036742A1 (en) * 1997-02-25 1998-08-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
TWI234467B (en) * 1997-06-04 2005-06-21 Univ Michigan Composition for inhibiting photoaging of skin
US20050058709A1 (en) * 1997-06-04 2005-03-17 Fisher Gary J. Methods for inhibiting photoaging of human skin using orally-administered agent
JP3973748B2 (ja) * 1998-01-14 2007-09-12 花王株式会社 発毛抑制剤
US6683069B1 (en) * 1998-04-02 2004-01-27 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for reducing UV-induced inhibition of collagen synthesis in human skin
FR2777183B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-02 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant
FR2777186B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-09 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante
US6283956B1 (en) * 1998-11-30 2001-09-04 David H. McDaniels Reduction, elimination, or stimulation of hair growth
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US9192780B2 (en) 1998-11-30 2015-11-24 L'oreal Low intensity light therapy for treatment of retinal, macular, and visual pathway disorders
US20060212025A1 (en) 1998-11-30 2006-09-21 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6071955A (en) * 1999-02-25 2000-06-06 The Regents Of The University Of California FXR, PPARA and LXRA activators to treat acne/acneiform conditions
WO2000051562A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Shiseido Company, Ltd. Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof
WO2000059900A1 (en) * 1999-04-01 2000-10-12 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas P38mapk inhibitor and uses thereof
US7268148B2 (en) * 1999-05-20 2007-09-11 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
US20040235950A1 (en) * 1999-05-20 2004-11-25 Voorhees John J. Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
CA2378829A1 (en) * 1999-07-20 2001-01-25 Merck & Co., Inc. Sustained release drug dispersion delivery device
US6982284B1 (en) 1999-09-10 2006-01-03 Applied Genetics Incorporated Dermatics Compositions and methods for modification of skin lipid content
DE19955349A1 (de) * 1999-11-17 2001-08-02 Switch Biotech Ag Verwendung von Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren zur Diagnose oder Behandlung von Hauterkrankungen sowie ihre Verwendung zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen
JP4074043B2 (ja) * 2000-03-27 2008-04-09 株式会社資生堂 皮膚基底膜形成促進剤、人工皮膚形成促進剤及び人工皮膚の製造方法
DE10020447A1 (de) * 2000-03-31 2001-10-11 Henkel Kgaa Verwendung von Protease-Inhibitoren in der Kosmetik und Pharmazie
US20020012641A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-31 Voorhees John J. Use of EGF-R protein tyrosine kinase inhibitors for preventing photoaging in human skin
WO2002019982A2 (en) * 2000-06-29 2002-03-14 Quick Med Technologies, Inc. Cosmetic composition and method for reducing or preventing wrinkling
US20040185127A1 (en) * 2001-06-29 2004-09-23 Lerner David S. Cosmetic composition and method
EP1296638A2 (en) 2000-07-06 2003-04-02 The Regents Of The University Of Michigan UVA (>360-400) AND UVB (300-325) SPECIFIC SUNSCREENS
FR2811561B1 (fr) * 2000-07-13 2003-03-21 Oreal Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou un precurseur ou derive chimique ou biologique de celle-ci, et un inhibiteur de metalloproteinase
FR2811563B1 (fr) * 2000-07-13 2003-06-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive, et au moins un compose augmentant la synthese des glycosaminoglycanes
US20020119107A1 (en) * 2000-12-18 2002-08-29 James Varani Method for protecting and restoring skin using selective MMP inhibitors
DE10102784A1 (de) * 2001-01-22 2002-08-01 Henkel Kgaa Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes
JP2002277455A (ja) * 2001-03-15 2002-09-25 Shiseido Co Ltd 皮膚老化因子検出組成物及び検出方法
MXPA04008722A (es) 2002-03-08 2005-07-13 Eisai Co Ltd Compuestos macrociclicos utiles como farmaceuticos.
US7354956B2 (en) * 2002-04-12 2008-04-08 L'oreal Composition containing a sapogenin and use thereof
WO2003090688A2 (en) * 2002-04-24 2003-11-06 Van Andel Research Institute Enhancement of human epidermal melanogenesis
JP5122060B2 (ja) * 2002-06-25 2013-01-16 株式会社 資生堂 抗老化剤
US20050004235A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-06 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050059659A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US20050049248A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
CN101845009B (zh) 2002-07-29 2012-10-03 卡达克斯药物公司 用于抑制和改善疾病的类胡萝卜素结构类似物
US7723327B2 (en) * 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US7521584B2 (en) * 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050009788A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-13 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050143475A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-30 Lockwood Samuel F. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7320997B2 (en) * 2002-07-29 2008-01-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7763649B2 (en) * 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050059635A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7345091B2 (en) * 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050026874A1 (en) * 2002-07-29 2005-02-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
EP1617777A4 (en) 2003-04-10 2010-11-03 Gentlewaves Llc PHOTOMODULATION METHODS AND DEVICES FOR REGULATING CELL PROLIFERATION AND GENE EXPRESSION
WO2005011606A2 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Light Bioscience, Llc System and method for the photodynamic treatment of burns, wounds, and related skin disorders
FR2858932B1 (fr) * 2003-08-22 2009-10-30 Oreal Composition destinee a lutter contre la degradation des fibres de collagene induite en condition d'exposition solaire naturelle
US20050058611A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-17 L'oreal Preventing and/or combating collagen fiber degradation induced under conditions of natural exposure to sunlight
EP1730522A2 (en) * 2004-03-29 2006-12-13 Howard Murad Methods for treating dermatological conditions in a patient
EP1750723A1 (en) * 2004-04-14 2007-02-14 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20060058269A1 (en) * 2004-04-14 2006-03-16 Lockwood Samuel F Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US8338648B2 (en) * 2004-06-12 2012-12-25 Signum Biosciences, Inc. Topical compositions and methods for epithelial-related conditions
US20060265030A1 (en) * 2004-11-12 2006-11-23 Light Bioscience, Llc System and method for photodynamic cell therapy
WO2006071456A2 (en) * 2004-12-02 2006-07-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Inhibition of hsp27 phosphorylation for treatment of blistering disorders
WO2007064871A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Howard Murad Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis
US7642402B2 (en) * 2005-12-20 2010-01-05 Kao Corporation Human photoaged skin model
US8771647B2 (en) * 2005-12-20 2014-07-08 Kao Corporation Human photoaged skin model
WO2007134219A2 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Living Proof, Inc. In situ polymerization for skin treatment
KR100879558B1 (ko) * 2007-07-31 2009-01-22 라이브켐 주식회사 디벤조­파라­디옥신 유도체를 유효성분으로 함유한 피부보호 및 개선제
WO2009121168A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Biopharmacopae Design International Inc. Extracts from plants of the tsuga genus and uses thereof in the treatment of inflammation, irritation and/or infection
CN102014859B (zh) * 2008-04-22 2015-05-20 法国国家科学研究中心 抑制黑素生成的新组合物及其应用
US8609075B2 (en) 2009-09-30 2013-12-17 Shiseido Company, Ltd. Heparanase activity inhibitor
CN102573819A (zh) 2009-09-30 2012-07-11 株式会社资生堂 乙酰肝素酶活性抑制剂以及含有该乙酰肝素酶活性抑制剂的皱纹改善剂和药物组合物
US8435541B2 (en) 2010-09-02 2013-05-07 Bath & Body Works Brand Management, Inc. Topical compositions for inhibiting matrix metalloproteases and providing antioxidative activities
US10267796B2 (en) * 2010-10-25 2019-04-23 The Procter & Gamble Company Screening methods of modulating adrenergic receptor gene expressions implicated in melanogenesis
EP2934555B1 (en) 2012-12-21 2021-09-22 Astellas Institute for Regenerative Medicine Methods for production of platelets from pluripotent stem cells
JP2015221768A (ja) * 2014-05-23 2015-12-10 日本メナード化粧品株式会社 皮膚外用剤または内用剤
JP2016216435A (ja) * 2015-05-18 2016-12-22 共栄化学工業株式会社 評価方法
JP6157659B1 (ja) * 2016-02-10 2017-07-05 イノレックス インベストメント コーポレイション 紫外線誘発性脂質過酸化を低減する相乗的組成物、配合物及び関連の方法
US9943566B2 (en) 2016-03-16 2018-04-17 Geoffrey Brooks Consultants, Llc NF-κB inhibitor composition for skin health
CN112263529A (zh) * 2020-10-27 2021-01-26 圣菲之美（湖北）生物科技有限公司 一种抗衰老组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4877805A (en) * 1985-07-26 1989-10-31 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
US5019569A (en) * 1986-11-03 1991-05-28 Ortho Pharmaceutical Corporation Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy
EP0357646B1 (en) * 1987-04-06 1995-03-22 Daltex Medical Sciences, Inc. Treatment of aged skin with oral 13-cis-retinoic acid
US4994491A (en) * 1988-12-14 1991-02-19 Molecular Design International Dermal uses of trans-retinoids for the treatment of cancer
MY106263A (en) * 1989-01-19 1995-04-29 Ortho Pharma Corp Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
US5002760A (en) * 1989-10-02 1991-03-26 Katzev Phillip K Retinol skin care composition
US5051449A (en) * 1991-02-27 1991-09-24 Kligman Albert M Treatment of cellulite with retinoids
WO1993010755A1 (en) * 1991-11-25 1993-06-10 Richardson-Vicks, Inc. Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy
GR1002207B (en) * 1992-08-06 1996-03-27 Johnson & Johnson Consumer Skin care compositions containing imidazoles.
JPH10513452A (ja) * 1995-02-03 1998-12-22 コスメダーム・テクノロジーズ 皮膚刺激を軽減するための製剤及び方法
JP2002515851A (ja) * 1995-06-08 2002-05-28 ジヨンソン・アンド・ジヨンソン・コンシユーマー・カンパニーズ・インコーポレーテツド 日光遮蔽組成物
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin

Also Published As

Publication number Publication date
CO4770951A1 (es) 1999-04-30
CA2241981C (en) 2002-03-19
US5837224A (en) 1998-11-17
LT98091A (en) 1999-02-25
HUP9900655A1 (hu) 1999-07-28
CA2241981A1 (en) 1997-07-24
NO983019L (no) 1998-08-19
HK1018885A1 (en) 2000-01-07
AU1831797A (en) 1997-08-11
EP0883398A4 (en) 1999-05-12
AR005650A1 (es) 1999-07-14
JP3705820B2 (ja) 2005-10-12
EE9800216A (et) 1999-04-15
MY119711A (en) 2005-07-29
LT4515B (lt) 1999-06-25
JP2000503660A (ja) 2000-03-28
NO983019D0 (no) 1998-06-29
NZ330860A (en) 1999-11-29
AU701132B2 (en) 1999-01-21
BR9707018A (pt) 1999-07-20
CZ225898A3 (cs) 1998-10-14
WO1997025969A1 (en) 1997-07-24
HUP9900655A3 (en) 2000-09-28
EP0883398A1 (en) 1998-12-16
CN1086937C (zh) 2002-07-03
CN1211178A (zh) 1999-03-17
SK95998A3 (en) 1999-01-11
CZ291530B6 (cs) 2003-03-12
TR199801376T2 (xx) 1998-10-21
PL327827A1 (en) 1999-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9720015A (sl) Postopek za preprečevanje staranja kože zaradi vpliva svetlobe
Zouboulis et al. Aesthetic aspects of skin aging, prevention, and local treatment
Rabe et al. Photoaging: mechanisms and repair
US6630516B2 (en) Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
US6337320B1 (en) Reparatives for ultraviolet radiation skin damage
EP0750512B1 (en) A medical use of matrix metalloproteinase inhibitors for inhibiting tissue contraction
Lin et al. Modulation of microphthalmia-associated transcription factor gene expression alters skin pigmentation
Arbab et al. Review on skin whitening agents
AU701132C (en) Method of inhibiting photoaging of skin
KR100352687B1 (ko) 광노화를예방하기위한화장품
Welsh et al. Topical all-trans retinoic acid augments ultraviolet radiation-induced increases in activated melanocyte numbers in mice
Ghersetich et al. Receptors in skin ageing and antiageing agents
JPH01305025A (ja) 色素沈着抑制剤
Alberts et al. Developing topical prodrugs for skin cancer prevention
Humbert et al. The Action of Vitamin C for Treating Wrinkles and Protecting Skin from Photodamage.
Duarte et al. Vitamin C, gene expression and skin health
JPH08217659A (ja) メラニンの脱色方法
Hamayun et al. Comparison of the efficacy and safety of topical 4% hydroquinone cream vs topical 10% glutathione plus 5% ascorbic acid cream in patients with epidermal melasma
Westerhof et al. Bleaching agents
Burke et al. Topical Vitamins E, C, and Ferulic Acid and Topical L-Selenomethionine
Rittié et al. Anti-aging effects of retinoids and mechanisms of action
Pozzo et al. Topical Agents for Melasma: A Perspective on Therapeutic Approaches and Their Molecular Bases
KR20030092204A (ko) 프럭토스 1,6-디포스페이트 또는 그 유도체를 함유한미백용 피부외용제 조성물
Loy et al. Biology of skin pigmentation and cosmetic skin color control
MXPA99007883A (es) Metodos y composiciones para prevernir y tratar el envejecimiento cronológico en la piel humana