JPH01305025A - 色素沈着抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、酵素生成抑制剤、更に詳細には、−旦生成し
た酵素タイロシネースの作用や活性を阻害するのではな
く、酵素の生成自体を前爪って抑制する、つまり間麗と
なる酵素自体を予め生成せしめないようにするという全
く新規なタイプの薬剤に関するものである。

［従来の技術］ メラニンは、皮膚に存在していて、紫外線の悪影響から
身体を守る重要な役目を担っているとともに、医学上並
びに美容上重要な因子である。メラニンの合成は、皮膚
組織中の色素細胞内でタイロシネース（ｔｙｒｏｓｉｎ
ａｓｅ１チロシナーゼともいう）の作用によって、タイ
ロシンがドーパ、次いでドーパキノンに変化し、５．６
−シオキシインドール等を経て行われるものときれてい
る。メラニン量の過剰は色黒とされ、また、その不均一
な分布は、シミ（肝斑）、ソバカス（雀卵斑）ときれ、
いずれも美容上の欠陥である。

従来、色白の美しい肌にするために、ハイドロキノン、
　ＭＢＥＨ（モノベンジルエーテルオブハイドロキノン
：　ｍｏｎｏｂｅｎｚｙｌｅｔｈｅｒ　ｏｆ　ｈｙｄｒ
ｏｑｕｉｎｏｎｅ、）などが利用きれているが、これら
は強い色白作用を有するも、色素細胞の変性、致死を主
作用とするもので、皮膚本来の生理機能を損ない、非可
逆的白斑、色素異常、かぶれなどの副作用を引き起こす
欠点がある。

そこで、上記したメラニンの生成に関与する酵素である
タイロシネースに着目して、皮膚のメラニン量を低減し
、色白の美しい肌にするためには、ビタミンＣ１グルタ
チオン、システィンなどが使用きれるようになった（特
開昭５３−１４２５１５号公報）。

しかしながら、これらの薬剤はいずれも、タイロシネー
スの酵素そのものの活性阻害剤であって、−旦生成した
タイロシネースの活性、作用を阻害するものである。こ
のように従来の技術レベルは、−旦生成してしまった酵
素の活性をいかにして阻害するかという点にある。

これに対して本発明は、予め酵素自体を生成せしめない
ようにするものであって、従来のように生成してしまっ
た酵素の処理を対象とするものではない。換言すれば、
トラブルの根本原因であるところの酵素（タイロシネー
ス）に着目しその酵素の生成自体を抑制するというメラ
ニン形成系の最も根本的な部分を対象とするものである
。したがって、従来の技術思想に対して、本発明は技術
思想そのものが基本的に相違しているというより、発明
の目的設定自体が既に相違しており、発明の出発点その
ものが新規なのである。

このように、酵素の生成自体を抑制するということは、
従来着想されたことがなく、技術課題ないし、発明の目
的自体が新規であり、しかも本発明においては、そのた
めに酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類という特定の有機酸
類を使用するという構成を採用したものである。加えて
、このような技術思想を採用するに至っては、先行技術
の開示はおろか何らの示唆すらもなく、全く新規である
。

つまり本発明は、目的、構成のいずれもが新規であり、
それに伴い効果も新規且つ顕著である。

［発明が解決しようとする課題］ 上記したような、従来から用いられているタイロシネー
スの酵素そのものの活性阻害剤は、酵素の活性阻害効果
自体が不充分であるばかりでなく、これらはいずれもそ
れらが有する還元力を利用する還元剤であるために、安
定性が悪く、かつ持続的効果に乏しく、生きた細胞に対
して色白効果が不充分である。（特開昭５３−１４２５
１５号公報、第１頁右下刃うム〜第２頁左上刃ラム）。

［課題を解決するための手段１ 本発明は、上記した欠点を一挙に解決するためになされ
たものであって、従来から行なわれているタイロシネー
スの酵素そのものの活性を阻害する物質を利用する方法
ではどのようなタイプの阻害物質を用いても、活性阻害
効果、効力の持続性のいずれの面からみても満足できる
物質は見当らない。

すなわち、各種の物質を広範に試験し、各面から鋭意検
討してきたけれども、従来のようにタイロシネースを一
旦生成せしめた後はどのような薬剤を用いても所期の目
的が完全には達成し得ないとの結論に達した。

そこで発想の完全な転換を行い、そもそもこれら皮膚科
学上のトラブルの原因がタイロシネースの生成自体に存
することから、トラブルの根本原因であるところのタイ
ロシネース自体を生成せしめなければ爾後のトラブルが
生じないとの認識にたち、このタイロシネースを生成せ
しめない薬剤を開発するという全く新規な技術課題を設
定した。

この新規な目的を具体的に達成するため、−旦生成した
タイロシネースの酵素活性の直接的阻害とは関係なく、
生きた色素細胞の有する自立的メラニン生成調節機能を
利用してタイロシネースの生成自体を抑制し、メラニン
生成抑制効果を発揮させることを目ざし、かつ安定性の
高い代謝関連有機酸類に着目してタイロシネース生成抑
制作用を有する物質（以下、タイロシネース生成抑制物
質という。）の探索を続けてきた。

その結果、酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類がタイロシネ
ースの生成自体を強く抑制することを始めて見出し、タ
イロシネース生成抑制物質として好適であることを確認
した。更に、本物質を含有せしめたタイロシネース生成
抑制剤は、メラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては色
白効果を達成しうろことを見出し本発明を完成した。

本発明でいう酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類とは、酢酸
、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、ピルビン酸および
これらカルボン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類
金属塩、あるいはエステル、酸アミドをいう。

本発明のタイロシネース生成抑制剤は、生きた細胞での
卓越したタイロシネース生成抑制作用を有しているもの
の、タイロシネース酵素そのものの活性を実質的に阻害
しないという点でも特徴的である。

本明細書でいう各種測定方法は、次の通り定義する。

（１）タイロシネースの活性阻害作用は、「プリティシ
ュ・ジャーナル・オブ・ダーマトロジー（Ｂｒｉｔｉｓ
ｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｒ＋ｍａｔｏｌｏｇｙ
）　」、第１０３巻、第６２５乃至６３３頁（１９８０
年）に記載されている活性測定方法に準じて測定する。

この方法で、試験用標品を用い、ＰＩ（を変えることな
く同様に反応きせる。タイロシネースの酵素そのものの
活性が、コントロールの場合と比較して、低下するもの
を、タイロシネースの活性阻害作用を示すと判定する。

（２）色素細胞でのメラニン生成抑制作用は、「キャン
サー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　
Ｊ　、第４２巻、第１１９４乃至２００２頁（１９８２
年）に記載されている方法に準じて測定する。

即ち、１０ｖ／ｖ％牛脂児血清を含むイーグルＭＥＭ培
地１０ｍ１に４Ｘ１０’個のマウスメラノーマ由来細胞
Ｂ−１６を懸濁し、２５ｃ１１２培養用ルー瓶にて５ｖ
／ｖＸＣＯ２存在下、３７℃で培養する。本培養液を、
Ｏ日月および３日日にタイロシネース生成抑制試験用標
品を含む培地で交換し、５日間培養する。

細胞を０．８ｖ／ｖＸ食塩を含有する燐酸緩衝液（ｐＨ
７゜２）で洗浄後、トリプシン及びＥＤＴＡ含有溶液を
使用して剥離させ、濾過法により細胞を回収する。

濾紙上に回収された細胞は、乾燥後、デンシトメーター
により５００ｎｍにおける反射光を測定し、反射吸光度
（黒色度）によりメラニン総量を求める。

この方法により、処理区の吸光度がコントロールの吸光
度の８０％以下に減じる時の処理区をメラニン生成抑制
作用を示すと判定する。

（３）タイロシネース生成抑制作用は、「日本皮膚科学
会雑誌」第８７巻、第１３号、第８８３乃至９０１頁（
昭和５２年）に記載されているドーパ反応方法、及び「
キャンサー書リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ）」、第４２巻、第１１９４乃至２００２頁（１９８
２年）に記載されているタイロシネース確認方法に準じ
て判定した。即ち、マウスメラノーマ由来細胞ト１６を
、前記方法に準じて本発明のメラニン生成抑制物質を加
えた培養液で５日間培養し、白色化させた後、培養液を
捨て、１０ｖ／ｖ％ホルマリンで固定化し、次いで、０
．１ｖ／ｖχＬ−ドーパ含有０．１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ
７，３）に浸漬して３７℃３時間維持し、顕微鏡下で観
察し、メラニン生成による該細胞の黒化が起こらず、か
つタイロシネースのアイソザイムＴｌ、Ｔ２、Ｔ３すべ
てが減少乃至消本発明の酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類
は、安全性が高く、安定性良好なタイロシネース生成抑
制物質であるので、これを有効成分として含有せしめ、
例えば、注射剤、内服剤、外用剤、浴用剤などの医薬品
、乳液、パック、クリームなどの化粧品などに利用され
、メラニンの生成を抑制し、色白効果を発揮するのみな
らず、シミ、ソバカス、日焼けなど色素沈着症の治療な
らびに予防に窩い効果を発揮する。

本発明において使用する特定の有機酸類は、単用でもよ
いし２種以上を併用してもよく、併用の場合は相乗効果
も期待される。

なお、これらの有機酸類は、生体成分あるいは天然物で
ありしかも直接飲用ですることからも明らかなように、
毒性は実質的に存在せず、安全性の面でｂ問題はない。

以下、本発明を実験で詳細に説明する。

実　験　１．　タイロシネース生成抑制物質の検索第１
表に示される代謝関連有機酸類を用いて、前記測定方法
に従って、タイロシネースの活性阻口 害作用、メラニン生成抑制作用並びにタインネース生成
抑制作用について調べた。それぞれの有機酸類は、所定
のｐＨに水酸化ナトリウムで事前に中和し、濃度１０ｍ
Ｍにして使用した。

結果は、第１表に示す。

第　　　　　　１　　　　　　表 （注１）光学異性体のあるものはＬ型を用いた。

（注２）＋は阻害作用または抑制作用を示すことを意味
し、−は阻害作用または抑制作用を示きないことを意味
する。

第１表の結果から明らかなように、酢酸、乳酸、ピルビ
ン酸は、他の有機酸類とは違って、タイロシネースの活
性阻害作用を示ざないにもかかわらず、タイロシネース
生成抑制作用を示すことが判明した。また、酢酸、乳酸
、ピルビン酸は、タイロシネース生成抑制作用よってメ
ラニン生成抑制作用を生じることも判明した。

一方、麹酸は、メラニン生成抑制作用を示すものの、こ
れはタイロシネースの活性阻害作用によるもので、タイ
ロシネース生成抑制作用によるものでないことが判明し
た。

実　験２．タイロシネース生成抑制作用に及ぼす塩の種
類並びに濃度の影響 実９１の方法に準じて、酢酸、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸、
ピルビン酸を用いて、タイロシネース生成抑制作用に及
ぼす塩の種類並びに濃度の影響について調べた。

結果は、第２表に示す。

第　　　　　２　　　　　表 （注）＋は抑制作用を示すことを意味し、−は抑制作用
を示ざないことを意味する。

第２表の結果から明らかなように、酢酸、Ｌ−乳酸、Ｄ
し一乳酸、ピルビン酸は、リチウム、ナトリウム、カリ
ウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム
などのアルカリ土類金属塩として同様のタイロシネース
生成抑制作用を示し、その濃度は約５．０ｍＭ以上で、
その抑制作用を示すことが判明した。

実　験３．タイロシネース生成抑制作用の増強実験１の
方法に準じて、タイロシネース生成抑制作用におよぼす
酢酸、Ｌ−乳酸、ピルビン酸の組合せ効果を調べた。そ
れぞれの有機酸類は、所定のｐＨに水酸化ナトリウムで
事前に中和し、所定の組合せ（モル比）、所定濃度にし
て使用した。

結果は、第３表に示す。

第　　　　　３　　　　　表 （注）＋は抑制作用を示すことを意味し、−は抑制作用
を示ざないことを意味する。

第３表の結果から明らかなように、酢酸、乳酸、ピルビ
ン酸は、それぞれを単独で使用するよりも、それらから
選ばれる２ｆ１以上を併用する方が、そのタイロシネー
ス生成抑制作用を著しく増強しうろことが判明した。

実験４．臨床試験 実施例４．６．８および１０の方法で調製したタイロシ
ネース生成抑制剤それぞれについて、シミ、ソバカスで
悩む任意に選ばれた年齢２０〜５５歳の男女６０人（男
３０人、女３０人、平均年齢男３４．８歳、女３９．２
歳）に３か方便用してもらい、安全性および効果につい
てのアンケート調査を行った。

結果は、第４表に示す。

第　　　　４　　　　表 第４表の結果から明らかなように、本発明のタイロシネ
ース生成抑制剤は副作用なく安全に使用することかで営
、また、シミ、ソバカスの治療ならびに予防に高い効果
を発揮することが判明した。

以上の実験から明らかなように、これらのタイロシネー
ス生成抑制物質は、タイロシネース生成抑制作用を示し
、強いメラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては、高い
色白効果を達成しうる。更に、これらタイロシネース生
成抑制物質の有効量から見てもその安全性は極めて高い
。

本発明の酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１
種または２種以上を有効成分として含有せしめたタイロ
シネース生成抑制剤は、これらタイロシネース生成抑制
物質を、それ自体で使用することもできるが、通常、濃
度０．００２乃至１０Ｍ、好ましくは、ｏ、ｏｏｓ乃至
５Ｍを含有せしめ、そのｐＨは、２．５乃至９，０、好
ましくは、３．０乃至８．０とする。成人１日当りの用
量は、タイロシネース生成抑制物質として、０．０１乃
至１　、０００グラムであり、好ましくは、筋肉注射な
どの全身使用の場合には０．０１乃至１００グラム、内
服剤などの経口使用の場合には、１．０乃至２００グラ
ム、外用剤、浴用剤、更には、乳液、クリームなど化粧
品などの経皮または経粘皮使用の場合には、０．１乃至
ｔ　、　ｏｏｏグラムであるが、この量は用法、症状な
どに応じて適宜増減することができる。

シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニス
ム（ａｄｄｉｓｏｎｉｓｍ）などの全身性色素沈着症を
予防または治療するため、タイロシネース生成抑制物質
単独で、または必要に応じて、タイロシネース生成抑制
物質と任意の材料、例えば生理活性物質、栄養剤、基材
、賦形剤などを併用したタイロシネース生成抑制剤は、
医薬品、化粧品などその目的に応じて、または、使用形
態に応じてその形状を自由に選択できる。

例えば、注射剤は液剤または用量に注射用蒸留水などで
溶解して使用する固状注射剤として、経口剤は、液剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などとして、経皮剤は
、液剤、乳液、クリーム、軟膏、およびクリームなどを
片面に塗ったパップ剤などの外用剤、また、浴用剤、更
には、化粧水、乳液、バック、クリームなどの化粧品な
どとじて用いることができる。また、経皮使用方法を採
用する際には、タイロシネース生成抑制作用を高め、メ
ラニン生成抑制効果を増強するため、イオン導入によっ
てタイロシネース生成抑制物質の皮膚組織への浸透を促
進することも、必要ならば支持電解質を併用してそのイ
オン導入の効果を高めることも有利に実施できる。

また、必要に応じて、タイロシネース生成抑制物質とと
もに、ビタミンＣ１ビタミンＥ１グルタチオン、システ
ィン、麹酸、胎盤エキス、グルコサミン誘導体、感光素
２０１号（岡山型、株式会社日本感光色素研究所製造）
、コロイド硫黄、ハイドロキノン誦導体などの１種また
は２種以上とを併用して、メラニン生成を抑制し、色白
効果を更に高めることも適宜選択できる。更には、サン
スクリーン剤を併用して、本則の色白効果を高めること
も随意である。

次に、本発明のタイロシネース生成抑制剤について、実
施例を述べる。

実施例１　注　射　剤 酢酸ナトリウム８．０重量部、Ｌ−乳酸２．０重量部、
Ｌ−乳酸ナトリウム１０重量部、塩化ナトリウム５．３
重量部、塩化カリウム０．３重量部および塩化カルシウ
ム０．２重量部を水ｉ、ｏｏｏ重量部に溶解し、常法に
従って、精製濾過し、この濾液を滅菌したガラス容器に
２＋ｗｌずつ充填して、これを密栓して注射剤を製造し
た。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニス
ムなどの全身性の色素沈着症の治療用、予防用などの場
合に有利に利用できる。

実施例２　経　口　剤（錠剤） Ｌ−乳酸カルシウム・５水塩４０部を、マルトース４５
重量部、コーンスターチ６１重量部、ショ糖脂肪酸エス
テル４重量部と均一に混合し、常法に従って打錠して、
１錠１５０ｍｇの錠剤を製造した。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例１の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用な
どの場合に有利に利用できる。

実施例　３　経　口　剤（カプセル剤）酢酸カルシウム
・１水塩１０重量部、Ｌ−乳酸マグネシウム・３水塩５
０重量部、マルトース８７重量部、ショ糖脂肪酸エステ
ル２重量部とを均一に混合し、顆粒成形機にかけて顆粒
とした後、常法に従って、ゼラチンカプセルに封入して
、１力プセル１５０＠ｇ人のカプセル剤を製造した。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例１の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用な
どの場合に有利に利用できる。

実施例４　外　用　剤（軟膏） 酢酸ナトリウム・３水塩１．０重量部、ＤＬ−乳酸カル
シウム４．０重量部をグリセリン１０．０重量部と均一
に混合し、この混合物を、ワセリン５０．０重量部、零
ロウ１０．０重量部、ラノリン１０．０重量部、ゴマ油
１４．５重量部およびハツカ油０．５重量部の混合物に
加えて、更に均一に混和して軟膏を製造した。

本品は、実施例２の場合と同様にタイロシネース生成抑
制剤として好適であり、色素沈着症の治療用などの場合
に、更には日焼は予防用などの場合にも有利に利用でき
る。

実施例５　外　用　剤（乳剤） ＤＬ−乳酸ナトリウム２．０重量部、ピルビン酸３．０
重量部を、常法に従って、流動パラフィン１２．０重量
部、ラノリン４．０重量部、オレイン酸３．５重量部、
トリエタノールアミン１．０重量部、および万りチルド
デシルミリステート３．０重量部とを均一に混合し、こ
れに防腐剤、香料の適量および精製水７１゜５重量部に
加え、ホモゲナイザーにかけ、乳剤を製造した。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例４の場合と同様に、色素沈着症の治療用、予防用
などの場合に有利に利用できる。

実施例６　外　用　剤（ローション剤）ピルビン酸ナト
リウム２．０重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
１．０重量部、エタノール１５゜０重量部、ＤＬ−乳酸
０．１重量部、ＤＬ−乳酸ナトリウム０．３重量部、１
，３−ブチレングリコール４．０重量部、ピロリドンカ
ルボン酸ナトリウム０．５重量部、防腐剤、香料の適量
および精製水７７．０重量部を、常法に従って、均一に
混合し、ローション剤を製造した。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例５の場合と同様にシミ、ソバカス、日焼けなど色
素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用でき
る。

実施例７　浴　用　剤 ＤＬ−乳酸ナトリウム５０重量部、ピルビン酸ナトリウ
ム１５重量部を、精製水３５重量部および着色量、香料
の適量と混合し、浴用剤を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
入浴用の湯に１００乃至１０．０００倍に希釈して、局
所性または全身性色素沈着症の治療用、予防用などの場
合に好適である。また、氷晶は、入浴用の湯の場合と同
様に洗顔用水、化粧水などに希釈して利用してもメラニ
ン生成抑制効果を発揮することができる。

実施例８　化　粧　品　（乳液） ポリオキシエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テ
トラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール１．０
重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン１．０重量
部、ピルビン酸０．５重量部、ベヘニルアルコール０．
５重量部、アボガド油１．０重量部、およびビタミンＥ
１防腐剤、香料の適量を、常法に従って加熱溶解し、こ
れに、酢酸ナトリウム１゜０重量部、１，３−ブチレン
グリコール５．０重量部、カルボキシビニルポリマー０
，１重量部および精製水８５．３重量部を加え、ホモゲ
ナイザーにかけ乳液を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
シミ、ソバカス、日焼けなどの色素沈着症の治療用、予
防用などの場合に有利に利用できる。

実施例９　化　粧　品　（パック） 酢酸ナトリウム２．０重量部を、常法に従って、スクワ
ラン１．５重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０
．５重量部、グリセリン４．０重量部ポリビニルアルコ
ール１５．０重量部、エタノール１０．０重量部、およ
び精製水６７．０重量部に均一に混合し、パックを製造
した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例８の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用な
どの場合に有利に利用できる。

実施例１０　　化　粧　品　（クリーム）モノステアリ
ン酸ポリオキシエチレングリコール２重量部、自己乳化
型モノステアリン酸グリセリン５重量部、ピルビン酸５
重量部、ベヘニルアルコール１重量部、流動パラフィン
１重量部、トリオクタン酸グリセリル１０重量部、炭酸
水素ナトリウム３重量部および防腐剤、香料の適量を、
常法に従って加熱溶解し、これにＬ−乳酸２重量部、１
．３−ブチレングリコール５重量部および精製水７５重
量部を加え、ホモゲナイザーにかけクリームを製造した
。

氷晶には、タイロシネース生成抑制剤として好適であり
、実施例８の場合と同様に、色素沈着症の治療用、予防
用などの場合に有利に利用できる。

［発明の効果］ 本文で述べたごとく、本発明は、酢酸類、乳酸類、ピル
ビン酸類から選ばれる１種または２種以上の物質がタイ
ロシネースの酵素そのものの活性を実質的に阻害するこ
とはしないけれども、色素細胞でのタイロシネース生成
自体の強い抑制作用を示すことを新たに見出だし、有効
成分としてそのタイロシネース生成抑制物質を含有せし
めたタイロシネース生成抑制剤を確立するものである。

また、本タイロシネース生成抑制剤は、強いメラニン生
成抑制効果を発揮し、ひいては色白効果を達成しうろこ
とから、注射剤、経口剤、外用剤、浴用剤など医薬品並
びに乳液、パック、クリームなど化粧品などとして、シ
ミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニスム
などの全身性色素沈着症の治療用、予防用などの場合に
有利に利用できる。

本タイロシネース生成抑制剤は、天然物でありしかも直
接飲用が可能である点及び有効量からみて安全性が極め
て高く安心して利用できるとともに、熱、ｐＨに対して
安定性が高く加熱殺菌、長期保存も容易であり、工業的
生産、利用にとって極めて有利な条件を備えており、医
薬品、化粧品などの分野における工業的意義はきわめて
大きい。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種
   または２種以上を有効成分としてなることを特徴とする
   タイロシネースの生成自体を抑制する薬剤。