JPH02193917A - 酵素生成抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、酵素生成抑制剤、更に詳細には、−旦生成し
た酵素タイロシネースの作用や活性を阻害するのではな
く、酵素の生成自体を削具って抑制する、つまり問題と
なる酵素自体を予め生成せしめないようにするという全
く新規なタイプの薬剤に関するものである。

［従来の技術］ メラニンは、皮膚に存在していて、紫外線の悪影響から
身体を守る重要な役目を担っているとともに、医学上並
びに美容上重要な因子である。メラニンの合成は、皮膚
組織中の色素細胞内でタイロシネース（ｔｙｒｏｓｉｎ
ａｓｅｓチロシナーゼともいう）の作用によって、タイ
ロシ、ンがドーパ、次いでドーパキノンに変化し、５．
６−シオキシインドール等を経て行われるものときれて
いる。メラニン量の過剰は色黒とされ、また、その不均
一な分布は、シミ（肝斑）、ソバカス（雀卵斑）とされ
、いずれも美容上の欠陥である。

従来、色白の美しい肌にするために、ハイドロキノン、
ＭＢＥＨ（モノベンジルエーテルオブハイドロキノン：
　ｍｏｎｏｂｅｎｚｙｌｅｔｈｅｒ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏ
ｑｕｉｎｏｎｅ）などが利用されているが、これらは強
い色白作用を有するも、色素細胞の変性、致死を主作用
とするもので、皮膚本来の生理機能を損ない、非可逆的
白斑、色素異常、かぶれなどの副作用を引き起こす欠点
がある。

そこで、上記したメラニンの生成に関与する酵素である
タイロシネースに着目して、皮膚のメラニン量を低減し
、色白の美しい肌にするためには、ビタミンＣ１グルタ
チオン、システィンなどが使用されるようになった（特
開昭５３−１４２５１５号公報）。

しかしながら、これらの薬剤はいずれも、タイロシネー
スの酵素そのものの活性阻害剤であって、−旦生成した
タイロシネースの活性、作用を阻害するものである。こ
のように従来の技術レベルは、−旦生成してしまった酵
素の活性をいかにして阻害するかという点にある。

これに対して本発明は、予め酵素自体を生成せしめない
ようにするものであって、従来のように生成してしまっ
た酵素の処理を対象とするものではない。換言すれば、
トラブルの根本原因であるところの酵素（タイロシネー
ス）に着目しその酵素の生成自体を抑制するというメラ
ニン形成系の最も根本的な部分を対象とするものである
。したがって、従来の技術思想に対して、本発明は技術
思想そのものが基本的に相違しているというより、発明
の目的設定自体が既に相違しており、発明の出発点その
ものが新規なのである。

このように、酵素の生成自体を抑制するということは、
従来着想されたことがなく、技術課題ないし、発明の目
的自体が新規であり、しかも本発明においては、そのた
めに酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類という特定の有機酸
類と不飽和脂肪酸類とを組合せて使用するという構成を
採用したものである。加えて、このような技術思想を採
用するに至っては、先行技術の開示はおろか何らの示唆
すらもなく、全く新規である。

つまり本発明は、目的、構成のいずれもが新規であり、
それに伴い効果も新規且つ顕著である。

［発明が解決しようとする課題］ 上記したような、従来から用いられているタイロシネー
スの酵素そのものの活性阻害剤は、酵素の活性阻害効果
自体が不充分であるばかりでなく、これらはいずれもそ
れらが有する還元力を利用する還元剤であるために、安
定性が悪く、かつ持続的効果に乏しく、生きた細胞に対
して色白効果が不充分である（特開昭５３−１４２５１
５号公報、第１頁右下刃うム〜第２頁左上刃ラム）。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、上記した欠点を一挙に解決するためになされ
なものであって、従来から行なわれているタイロシネー
スの酵素そのものの活性を阻害する物質を利用する方法
ではどのようなタイプの阻害物質を用いても、活性阻害
効果、効力の持続性のいずれの面からみても満足で沙る
物質は見当らない。

すなわち、各種の物質を広範に試験し、各面から鋭意検
討してきたけれども、従来のようにタイロシネースを一
旦生成せしめた後はどのような薬剤を用いても所期の目
的が完全には達成し得ないとの結論に達した。

そこで発想の完全な転換を行い、そもそもこれら皮膚科
学上のトラブルの原因がタイロシネースの生成自体に存
することから、トラブルの根本原因であるところのタイ
ロシネース自体を生成せしめなければ爾後のトラブルが
生じないとの認識にたち、このタイロシネースを生成せ
しめない薬剤を開発するという全く新規な技術課題を設
定した。

この新規な目的を具体的に達成するため、−旦生成した
タイロシネースの酵素活性の直接的阻害とは関係なく、
生きた色素細胞の有する自立的メラニン生成調節機能を
利用してタイロシネースの生成自体を抑制し、メラニン
生成抑制効果を発揮させることを目ざし、かつ安定性の
高い代謝関連有機酸類、脂肪酸類に着目してタイロシネ
ース生成抑制作用を有する物質（以下、タイロシネース
生成抑制物質という。）の探索を続けてきた。

その結果、酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる
１種または２［以上の有機酸類と不飽和脂肪酸類との併
用が、タイロシネースの生成自体を強く抑制することを
始めて見出し、タイロシネース生成抑制物質として好適
であることを確認した。

更に、本物質を含有せしめたタイロシネース生成抑制剤
は、メラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては色白効果
を達成しうろことを見出し本発明を完成した。

本発明でいう酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類とは、酢酸
、Ｌ−乳酸、ＤＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、ピルビン酸および
これらカルボン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類
金属塩、あるいはエステル、酸アミドをいう。

本発明でいう不飽和脂肪酸類とは、例えば、炭素数１２
乃至２２の不飽和脂肪酸類であって、ラウロレイン酸（
Ｃ１２＝１）　、ミリストレイン酸（ＣＩ４＋）、ペン
タデセン酸（Ｃ＋ｓ、＋）　、ヘキサデセン酸（Ｃ＋ｓ
＋＋）　、オレイン酸（Ｃ＋ｓ＝＋）　、リノール酸（
Ｃ１０，２）、リルン酸（Ｃ１０，３）、ガドレイン酸
（Ｃ２０１）　、アラキドン酸（Ｃ２０１４）　、ｘイ
コサテトラエン酸（Ｃ２ｏ１４）、エイコサペンタエン
酸（Ｃ２０，６）　、エルシン酸（Ｃ２２＋＋）、イワ
シ酸（Ｃ２２１５）などのカルボン酸またはこれらカル
ボン酸の塩あるいはエステル、酸アミドをいう。

本発明のタイロシネース生成抑制剤は、生きた細胞での
卓越したタイロシネース生成抑制作用を有しているもの
の、タイロシネース酵素そのものの活性を実質的に阻害
しないという点でも特徴的である。

本明細書でいう各種測定方法は、次の通り定義する。

（１）タイロシネースの活性阻害作用は、「ブリティシ
ュ・ジャーナル・オブ・ダーマトロジー（Ｂｒｉｔｉｓ
ｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）
」、第１０３巻、第６２５乃至６３３頁（１９８０年）
に記載きれている活性測定方法に準じて測定する。この
方法で、試験用標品を用い、ｐＨを変えることなく同様
に反応きせる。タイロシネースの酵素そのものの活性が
、コントロールの場合と比較して、低下するものを、タ
イロシネースの活性阻害作用を示すと判定する。

（２）色素細胞でのメラニン生成抑制作用は、「キャン
サー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　
Ｊ　、第４２巻、第１１９４乃至２００２頁（１９８２
年）に記載されている方法に準じて測定する。

即ち、　ＩＯＶ／Ｖ％牛脂児血清を含むイーグルＭＥＭ
培地１０１に４Ｘ１０’個のマウスメラノーマ由来細胞
Ｂ−１６を懸濁し、２５ｃ鳳２培養用ルー瓶にて５ｖ／
ｖＸＣＯ２存在下、３７℃で培養する。本培養液を、０
日目および３日目にタイロシネース生成抑制試験用標品
を含む培地で交換し、５日間培養する。

細胞を０．８曾／ｖｘ食塩を含有する燐酸Ｍ衝液（ｐＨ
７゜２）で洗浄後、トリプシン及びＥＤＴＡ含有溶液を
使用して剥離させ、濾過法により細胞を回収する。

濾紙上に回収された細胞は、乾燥後、デンシトメーター
により５００ｒｖにおける反射光を測定し、反射吸光度
（黒色度）によりメラニン総量を求める。

この方法により、処理区の吸光度がコントロールの吸光
度の８０％以下に減じる時の処理区をメラニン生成抑制
作用を示すと判定する。

（３）タイロシネース生成抑制作用は、「日本皮膚科学
会雑誌」第８７巻、第１３号、第８８３乃至９０１頁（
昭和５２年）に記１［Ｅされているドーパ反応方法、及
び１キヤンサー０リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ）」、第４２巻、第１１９４乃至２００２頁（１
９８２年）に記載されているタイロシネース確認方法に
準じて判定した。即ち、マウスメラノーマ由来細胞Ｂ−
１６を、前記方法に準じて本発明のメラニン生成抑制物
質を加えた培養液で５日間培養し、白色化させた後、培
養液を捨て、Ｌｏｗ／ｖ％ホルマリンで固定化し、次い
で、０．１ｖ／ｖχＬ〜ドーパ含有０．１Ｍ燐酸緩衝液
（ｐＨ７，３）に浸漬して３７℃３時間維持し、顕微鏡
下で観察し、メラニン生成による該細胞の黒化が起こら
ず、かつタイロシネースのアイソザイムＴ１％　Ｔ２、
Ｔ３すべてが減少乃至消失していることを電気泳動で確
認し得た場合をタイロシネース生成抑制作用を示すと判
定する。

本発明に使用される酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類は、
安全性が高く、安定性良好なタイロシネース生成抑制物
質であるので、これを不飽和脂肪酸類とともに有効成分
として含有せしめ、例えば、注射剤、内服剤、外用剤、
浴用剤などの医薬品、乳液、パック、クリームなどの化
粧品などに利用きれ、メラニンの生成を抑制し、色白効
果を発揮するのみならず、シミ、ソバカス、日焼けなど
色素沈着症の治療ならびに予防に高い効果を発揮する。

本発明において使用する特定の有機酸類は、単用でもよ
いし２種以上を併用してもよく、併用の場合は相乗効果
も期待きれる。

なお、これらの有機酸類、不飽和脂肪酸類は、生体成分
あるいは天然物でありしかも直接飲用できることからも
明らかなように、毒性は実質的に存在せず、安全性の面
でも問題はない。

以下、本発明を実験で詳細に説明する。

実　験　１．　タイロシネース生成抑制物質の検索（１
）有機酸類 第１表に示される代謝関連有機酸類を用いて、前記測定
方法に従って、タイロシネースの活性阻害作用、メラニ
ン生成抑制作用並びにタイａシネース生成抑制作用につ
いて調べた。それぞれの有機酸類は、所定のＰＨに水酸
化ナトリウムで事前に中和し、濃度１０１Ｍにして使用
した。

結果は、第１表に示す。

第　　　１　　　表 第１表の結果から明らかなように、酢酸、乳酸、ピルビ
ン酸は、他の有機酸類とは違って、タイロシネースの活
性阻害作用を示とないにもかかわらず、タイロシネース
生成抑制作用を示すことが判明した。また、酢酸、乳酸
、ピルビン酸は、タイロシネース生成抑制作用によって
メラニン生成抑制作用を生じることも判明した。

（２）脂肪酸類 第２表に示される脂肪酸類を用いて、実験１（１）の方
法に準じて、タイロシネースの活性阻害作用、メラニン
生成抑制作用並びにタイロシネース生成抑制作用につい
て調べた。それぞれの脂肪酸は、所定の１１）１に水酸
化ナトリウムで事前に中和し、濃度０．２ｍＭにして使
用した。

結果は第２表に示す。

（注１）光学異性体のあるものはＬ型を用いた。

（注２）＋は阻害作用または抑制作用を示すことを意味
し、−は阻害作用または抑制作用を示ざないことを意味
する。

第 表 第２表の結果から明らかなように不飽和脂肪酸類は、飽
和脂肪酸類とは違って、タイロシネースの活性阻害作用
を示ざないにもかかわらず、タイロシネース生成抑制作
用を示すことが判明した。

また、これら不飽和脂肪酸類は、タイロシネース生成抑
制作用によってメラニン生成抑制作用を生じることも判
明した。

実　験２．タイロシネース生成抑制作用に及ぼす塩の種
類並びに濃度の影響 （１）有機酸類 実験１（１）の方法に準じて、酢酸、し−乳酸、ＤＬ−
乳酸、ピルビン酸を用いて、タイロシネース生成抑制作
用に及ぼす塩の種類並びに濃度の影響について調べた。

結果は、第３表に示す。

作用または抑制作用を示きないことを意味する。

第 表 （２）不飽和脂肪酸類 実験１（１）の方法に準じて、ペンタデセン酸（Ｃ１５
３１）、リルン酸（Ｃ１８−３）　、エイコサテトラエ
ン酸（Ｃ２ｏ１４）を用いて、タイロシネース生成抑制
作用に及ぼす塩の種類並びに濃度の影響について調べた
。

結果は、第４表に示す。

第　　　４　　　表 （注）＋は抑制作用を示すことを意味し、−は抑制作用
を示きないことを意味する。

第３表の結果から明らかなように、酢酸、し＝乳酸、Ｄ
Ｌ−乳酸、ピルビン酸は、リチウム、ナトリウム、カリ
ウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム
などのアルカリ土類金属塩として同様のタイロシネース
生成抑制作用を示し、その濃度は約５．０ｍＭ以上で、
その抑制作用を示すことが判明した。

（田 ＋は抑制作用を示すことを意味し、−は抑制作用を示さ
ないことを意味する。

第４表の結果から明らかなように、ペンタデセン酸、リ
ルン酸、エイコサテトラエン酸などの不飽和脂肪酸の塩
は、いずれも同様のタイロシネース生成抑制活性を示し
、その濃度は約０．０５ｍ）１以上で、その抑制作用を
示すことが判明した。

実　験３．タイロシネース生成抑制作用の増強（１）有
機酸類の組合せ 実験１（１）の方法に準じて、タイロシネース生成抑制
作用におよぼす酢酸、Ｌ−乳酸、ピルビン酸の組合せ効
果を調べた。それぞれの有機酸類は、所定のｐＨに水酸
化ナトリウムで事前に中和し、所定の組合せ（モル比）
、所定濃度にして使用した。

結果は、第５表に示す。

第 表 （注）＋は抑制作用を示すことを意味し、−は抑制作用
を示さないことを意味する。

第５表の結果から明らかなように、酢酸、乳酸、ピルビ
ン酸は、それぞれを単独で使用するよりも、それらから
選ばれる２種以上を併用する方が、タイロシネース生成
抑制作用を著しく増強しうろことが判明した。

（２）有機酸類と不飽和脂肪酸類との組合せ実験１（１
）の方法に準じて、タイロシネース生成抑制作用におよ
ぼす酢酸、Ｌ−乳酸、ピルビン酸などの有機酸類と、ペ
ンタデセン酸、リルン酸、エイコサテトラエン酸などの
不飽和脂肪酸類の組合せ効果を調べた。それぞれの有機
酸類および不飽和脂肪酸類は、所定のＰＨに水酸化ナト
リウムで事前に中和し、所定の組合せ（モル比）、所定
濃度にして使用した。

結果は、酢酸の場合を第６−１表に示し、Ｌ−乳酸の場
合を第６−２表に示し、ピルビン酸の場合を第６−３表
に示す。

第 表 ことを意味する。

ことを意味する。

ことを意味する。

第６−１表、第６−２表および第６−３表の結果から明
らかなように、有機酸類、不飽和脂肪酸類は、それぞれ
を単独で使用するよりも、組合せテ使用する方が、その
タイロシネース生成抑制作用を相乗的に増強しうろこと
が判明した。

実９４．臨床試験 実施例４．６．８および１０の方法で調製したタイロシ
ネース生成抑制剤それぞれについて、シミ、ソバカスで
悩む任意に選ばれた年齢２０〜５０歳の男女６０人（男
３０人、女３０人、平均年齢男３２．４歳、女３４．１
歳）に３か月使用してもらい、安全性および効果につい
てのアンケート調査を行った。

結果は、第７表に示す。

第 表 第７表の結果から明らかなように、本発明のタイロシネ
ース生成抑制剤は副作用なく安全に使用することができ
、また、シミ、ソバカスの治療ならびに予防に高い効果
を発揮することが判明した。

以上の実験から明らかなように、これらのタイロシネー
ス生成抑制物質は、タイロシネース生成抑制作用を示し
、強いメラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては、高い
色白効果を達成しうる。更に、これらタイロシネース生
成抑制物質の有効量から見てもその安全性は極めて高い
。

本発明の酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１
種または２種以上の有機酸類と不飽和脂肪酸類とを有効
成分として含有せしめたタイロシネース生成抑制剤は、
これらタイロシネース生成抑制物質を、それ自体で使用
することもできるが、通常、不飽和脂肪酸類および有機
酸類それぞれの濃度トＬ　ｒｏ、ｏｏｏｏｌ乃至５０Ｗ
／ＩＪＸ　、好ましくは、０．０００１乃至１０Ｗ／Ｗ
Ｌｅ含有セシメ、そ（７）ｐＨは、２．５乃至９．０、
好ましくは、３．０乃至８．０とする。成人１日当りの
用量は、タイロシネース生成抑制物質として、０．０１
乃至５００グラムであり、好ましくは、筋肉注射などの
全身使用の場合には０．０１乃至５０グラム、内服剤な
どの経口使用の場合には、１．０乃至１００グラム、外
用剤、浴用剤、更には、乳液、クリームなど化粧品など
の経皮または経粘皮使用の場合には、０．１乃至５００
グラムであるが、この量は用法、症状などに応じて適宜
増減することができる。

シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニス
ム（ａｄｄ　１ｓｏｎ　ｉｓｍ　）などの全身性色素沈
着症を予防または治療するため、タイロシネース生成抑
制物質単独で、または必要に応じて、タイロシネース生
成抑制物質と任意の材料、例えば生理活性物質、栄養剤
、安定剤、基材、賦形剤などを併用したタイロシネース
生成抑制剤は、医薬品、化粧品などその目的に応じて、
または、使用形態に応じてその形状を自由に選択できる
。

例えば、注射剤は、液剤または用量に注射用蒸留水など
で溶解して使用する固状注射剤として、経口剤は、液剤
、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などとして、経皮剤
は、液剤、乳液、クリーム、軟膏、およびクリームなど
を片面に塗ワたパップ剤などの外用剤、また、浴用剤、
更には、化粧水、乳液、バック、クリームなどの化粧品
などとして用いることができる。また、軽度使用方法を
採用する際には、タイロシネース生成抑制作用を高め、
メラニン生成抑制効果を増強するため、イオン導入によ
ってタイロシネース生成抑制物質の皮膚組織への浸透を
促進することも、必要ならば支持電解質を併用してその
イオン導入の効果を高めることも有利に実施でする。

また、必要に応じて、タイロシネース生成抑制物質とと
もに、例えば、ビタミンＣ１ビタミンＥ１グルタチオン
、システィン、胎盤エキス、グルコサミン誘導体、感光
素２０１号（岡山市、株式会社日本感光色素研究所製造
）、コロイド硫黄、ハイドロキノン誘導体などの１種ま
たは２種以上とを併用して、メラニン生成を抑制し、色
白効果を更に高めることも適宜選択できる。更には、サ
ンスクリーン剤を併用して、本則の色白効果を高めるこ
とも随意である。

次に、本発明のタイロシネース生成抑制剤について、実
施例を述べる。

実施例１　注　射　剤 酢酸ナトリウム８．０重量部、Ｌ−乳酸２．０重量部、
Ｌ−乳酸ナトリウム１０重量部、塩化ナトリウム５．３
重量部、塩化カリウム０．３重量部およびリルン酸ナト
リウム０．２重量部を水１　、０００　Ｉｆ量部に溶解
し、常法に従って、精製濾過し、この濾液を滅菌したガ
ラス容器に２鳳ｌずつ充填して、これを密栓して注射剤
を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニス
ムなどの全身性の色素沈着症の治療用、予防用などの場
合に有利に利用できる。

実施例２　経　口　剤（錠剤） Ｌ−乳酸カルシウム・５水塩４０重量部を、マルトース
４５重量部、コーンスターチ６１重量部、リノール酸ナ
トリウム４重量部と均一に混合し、常法に従って打錠し
て、１錠１５０ｍｇの錠剤を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例１の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用な
どの場合に有利に利用できる。

実施例　３　経　口　剤（カプセル剤）酢酸カルシウム
・１水塩１０重量部、Ｌ−乳酸マグネシウム・３水塩５
０重量部、マルトース７７重量部、γ−シクロデキスト
リン１０重量部、エイコサペンタエン酸２重量部とを均
一に混合し、顆粒成形機にかけて顆粒とした後、常法に
従って、ゼラチンカプセルに封入して、１力プセル１５
０ｍｇ人のカプセル剤を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例１の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用な
どの場合に有利に利用できる。

実施例４　外　用　剤（軟膏） 酢酸ナトリウム・３水塩１，０重量部、ＤＬ−乳酸カル
シウム４．０重量部をグリセリン１０．０重量部と均一
に混合し、この混合物を、ワセリン５０．０重量部、木
ロウ１０．０重量部、ラノリン１０．０重量部、ゴマ油
１４．５重量部、ペンタデセン酸１．０重量部およびハ
ツカ油０．５重量部の混合物に加えて、更に均一に混和
して軟膏を製造した。

氷晶は、実施例２の場合と同様にタイロシネース生成抑
制剤として好適であり、色素沈着症の治療用などの場合
に、更には日焼は予防用などの場合にも有利に利用でき
る。

実施例５　外　用　剤（乳剤） ＤＬ−乳酸ナトリウム２．０重量部、ピルビン酸３．０
重量部を、常法に従って、流動パラフィン１２．０重量
部、ラノリン４．０重量部、オレイン酸３．５重量部、
トリエタノールアミン１．０重量部、およびオクチルド
デシルミリステート３．０重量部とを均一に混合し、こ
れに防腐剤、香料の適量および精製水７１゜５重量部に
加え、ホモゲナイザーにかけ、乳剤を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例４の場合と同様に、色素沈着症の治療用、予防用
などの場合に有利に利用できる。

実施例６　外　用　剤（ローション剤）ピルビン酸ナト
リウム２．０重量部、ペンタデセン酸１．０重量部、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油１．０重量部、エタノー
ル１５．０重量部、ＤＬ−乳酸０゜１重量部、ＤＬ−乳
酸ナトリウム０．３重量部、１．３−ブチレングリコー
ル４．０重量部、ピロリドンカルボン酸ナトリウム０．
５重量部、防腐剤、香料の適量および精製水７６．０重
量部を、常法に従って、均一に混合し、ローション剤を
製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例５の場合と同様にシミ、ソバカス、日焼けなど色
素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用でき
る。

実施例７　浴　用　剤 ＤＬ−乳酸ナトリウム２５重量部、ピルビン酸ナトリウ
ム８重量部、オレイン酸１重量部、エタノール４０重量
部を、精製水２６重量部および看色料、香料の適量と混
合し、浴用剤を製造した。

氷晶は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
入浴用の湯に１００乃至ｉｏ、ｏｏｏ倍に希釈して、局
所性または全身性色素沈着症の治療用、予防用などの場
合に好適である。また、本品は、入浴用の湯の場合と同
様に洗顔用水、化粧水などに希釈して利用してもメラニ
ン生成抑制効果を発揮することができる。

実施例８　化　粧　品　（乳液） ポリオキシエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テ
トラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール１．０
重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン１．０重量
部、ピルビン酸０．５重量部、ベヘニルアルコール０．
５重量部、アボガド油１．０重量部、リノール酸１．０
重量部およびビタミンＥ１防腐剤の適量を、常法に従っ
て加熱溶解し、これに、し−乳酸ナトリウム１．０重量
部、１，３−ブチレンゲリコール５．０重量部、カルボ
キシビニルポリマー０．１重量部および精製水８５．３
重量部を加え、ホモゲナイザーにかけ乳化し、更に香料
の適量を加えて撹拌混合し乳液を製造した。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
シミ、ソバカス、日焼けなどの色素沈着症の治療用、予
防用などの場合に有利に利用できる。

実施例９　化　粧　品　（バック） リルン酸２．０重量部を、常法に従って、スクワラン１
．５重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０，５重
量部、酢酸ナトリウム２．０重量部、グリセリン４．０
重量部、ポリビニルアルコール１５．０重量部、エタノ
ール１０．０重量部、および精製水６５．０重量部に均
一に混合し、バックを製造した。

本品は、タイロシネース生成抑制剤として好適であり、
実施例８の場合と同様に色素沈着症の治療用、予防用な
どの場合に有利に利用できる。

実施例１０　　化　粧　品　（クリーム）モノステアリ
ン酸ポリオキシエチレングリコール２１を置部、自己乳
化型モノステアリン酸グリセリン５重量部、ピルビン酸
５重量部、ベヘニルアルコール１重量部、エイコサテト
ラエン酸２．０重量部、流動パラフィン１重量部、トリ
オクタン酸グリセリル１０重量部および防腐剤の適量を
、常法に従って加熱溶解し、これにＬ−乳酸２Ｍ量部、
１．３−ブチレングリコール５重量部および精製水６６
重量部を加え、ホモゲナイザーにかけ乳化し、更に香料
の適量を加えて撹拌混合しクリームを製造した。

本品には、タイロシネース生成抑制剤として好適であり
、実施例８の場合と同様に、色素沈着症の治療用、予防
用などの場合に有利に利用できる。

［発明の効果］ 本文で述べたごとく、本発明は、酢酸類、乳酸類、ピル
ビン酸類から選ばれる１種または２種以上の有機酸類と
不飽和脂肪酸類との組合せ使用がタイロシネースの酵素
そのものの活性を実質的に阻害することはしないけれど
も、色素細胞でのタイロシネース生成自体の強い抑制作
用を相乗的に示すことを新たに見出だし、有効成分とし
てこれらのタイロシネース生成抑制物質を含有せしめた
タイロシネース生成抑制剤を確立するものである。

また１、本タイロシネース生成抑制剤は、強いメラニン
生成抑制効果を発揮し、ひいては色白効果を達成しうろ
ことから、注射剤、経口剤、外用剤、浴用剤など医薬品
並びに乳液、バック、クリームなど化粧品などとして、
シミ、ソバカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニス
ムなどの全身性色素沈着症の治療用、予防用などの場合
に有利に利用できる。

本タイロシネース生成抑制剤は、これに使用される有機
酸類、不飽和脂肪酸類が、代謝関連物質であること、あ
るいは直接飲用可能な物質であることよりその有効量か
らみて安全性が極めて高（安心して利用できる。更に、
熱、ＰＨに対して安定性が高く加熱殺菌、長期保存も容
易であり、工業的生産、利用にとって極めて有利な条件
を備えており、医薬品、化粧品などの分野における工業
的意義はきわめて大きい。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）酢酸類、乳酸類、ピルビン酸類から選ばれる１種
   または２種以上の有機酸類と不飽和脂肪酸類とを有効成
   分としてなることを特徴とするタイロシネースの生成自
   体を抑制する薬剤。