LT4515B - Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai - Google Patents
Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai Download PDFInfo
- Publication number
- LT4515B LT4515B LT98-091A LT98091A LT4515B LT 4515 B LT4515 B LT 4515B LT 98091 A LT98091 A LT 98091A LT 4515 B LT4515 B LT 4515B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- uvb
- skin
- inhibitor
- mmp
- inhibits
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 title abstract 2
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 title abstract 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 22
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 claims abstract 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 20
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 claims description 14
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 claims description 14
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 6
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 claims description 4
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 claims description 4
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims description 3
- 108010030545 N-(2(R)-2-(hydroxamidocarbonylmethyl)-4-methylpentanoyl)-L-tryptophan methylamide Proteins 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N batimastat Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](CSC=1SC=CC=1)C(=O)NO)C1=CC=CC=C1 XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N 0.000 claims description 3
- 229950001858 batimastat Drugs 0.000 claims description 3
- NITYDPDXAAFEIT-DYVFJYSZSA-N ilomastat Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)CC(=O)NO)=CNC2=C1 NITYDPDXAAFEIT-DYVFJYSZSA-N 0.000 claims description 3
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 claims description 3
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 claims description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 2
- ZKRFOXLVOKTUTA-KQYNXXCUSA-N 9-(5-phosphoribofuranosyl)-6-mercaptopurine Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=S)=C2N=C1 ZKRFOXLVOKTUTA-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940122091 Geranylgeranyltransferase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 101000669513 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101710170181 Metalloproteinase inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 229940126170 metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 21
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 21
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 18
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 17
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 15
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 15
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 14
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 14
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 7
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 6
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 108091007196 stromelysin Proteins 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 3
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 3
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 102000000422 Matrix Metalloproteinase 3 Human genes 0.000 description 3
- 102100028848 Stromelysin-2 Human genes 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 3
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000019145 JUN kinase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 2
- 101710108792 Stromelysin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100028847 Stromelysin-3 Human genes 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000013515 cdc42 GTP-Binding Protein Human genes 0.000 description 2
- 108010051348 cdc42 GTP-Binding Protein Proteins 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- -1 ethylhexylmethoxy cinnamide Chemical compound 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 2
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- MEZZCSHVIGVWFI-UHFFFAOYSA-N 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1O MEZZCSHVIGVWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYYHDKOVFSVWON-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-2-methoxy-1,3-diphenylpropane-1,3-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(OC)(CCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 TYYHDKOVFSVWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\COC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-NCZFFCEISA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 108010050892 BZA 5B Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010010254 Concussion Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 102100023274 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 1
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 1
- ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N Farnesyl acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCOC(C)=O ZGIGZINMAOQWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007317 Farnesyltranstransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010007508 Farnesyltranstransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000039539 Fos family Human genes 0.000 description 1
- 108091067362 Fos family Proteins 0.000 description 1
- 102000003817 Fos-related antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000123 Fos-related antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101150096607 Fosl2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 108040006417 JUN kinase kinase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000039537 Jun family Human genes 0.000 description 1
- 108091067369 Jun family Proteins 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 102000001291 MAP Kinase Kinase Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108060006687 MAP kinase kinase kinase Proteins 0.000 description 1
- 108010076497 Matrix Metalloproteinase 10 Proteins 0.000 description 1
- 108010076502 Matrix Metalloproteinase 11 Proteins 0.000 description 1
- 108010016160 Matrix Metalloproteinase 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004232 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710118230 Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100020847 Protein FosB Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 108050005271 Stromelysin-3 Proteins 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 101150109894 TGFA gene Proteins 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010018242 Transcription Factor AP-1 Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical group [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025093 Zinc fingers and homeoboxes protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 229960005193 avobenzone Drugs 0.000 description 1
- 230000036621 balding Effects 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960004960 dioxybenzone Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229940007703 farnesyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N oxybenzone Chemical compound OC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DXGLGDHPHMLXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001173 oxybenzone Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 150000008298 phosphoramidates Chemical class 0.000 description 1
- 238000003322 phosphorimaging Methods 0.000 description 1
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 1
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical group 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000037316 sun-exposed skin Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Technikos sritis
Šis išradimas priskiriamas apsaugos nuo šviesos sričiai. Tiksliau, išradimas liečia būdą apsaugoti nepakenktą odą nuo senėjimo šviesos poveikyje naudojant tarpląstelinės biologinės medžiagos metaloproteinazės (MMP) inhibitorių gamybą ir/arba aktyvaciją.
Technikos lygis
Senėjimas šviesos poveikyje yra terminas, naudojamas nusakyti odos išvaizdos ir funkcijos pasikeitimus kaip pasikartojančio saulės šviesos apšvitinimo rezultatą. Saulės šviesos ultravioleto (UV) komponentas, dalinai vidurinysis UV (vadinamas UVB, 290-320 nm bangos ilgio) yra svarbiausias senėjimo veikiant šviesai agentas. UVB apšvitinimo mąstąs, reikalingas sukelti senėjimą šviesos poveikyje nėra tiksliai žinomas. Pakartotinas UVB apšvitinimas tokiu laipsniu, kuris sukelia eritemą ir nugairinimą, be abejo asocijuojasi su senėjimu šviesos poveikyje. Kliniškai, senėjimas šviesos poveikyje- yra charakterizuojamas sugrubimu, susiraukšlėjimu, padidėjusia pigmentacija, pageltimu, suglebimu, telangiektazija, strazdanomis, rožiniu išbėrimu, greitu mėlynių atsiradimu, atrofija, depigmentuotų plotelių atsiradimu, ir ypatingai ikipiktybiniais ir piktybiniais navikais. Šviesos poveikyje dažniausiai senėja tokia oda, kuri dažniausiai yra apšviesta saulės, tokia kaip veido, ausų, nuplikusių viršugalvio vietų, sprando ir rankų.
Apsaugoti nuo senėjimo nepakenktą odą ir prižiūrėti jau paveiktą šviesos odą tinka procedūros. Paprastai užtvaros nuo saulės (užtepai) yra vietinio naudojimo preparatai, absorbuojantys, atspindintys ar išsklaidantys UV. Kai kurių pagrindą sudaro dengiančiosios iš dalelių sudarytos medžiagos, tokios kaip cinko oksidas, titano oksidas, dumblas ir geležies chloridas. Kadangi šie preparatai yra matomi ir užakinantys, tai daug žmonių laiko šias dengiančiąsias kompozicijas kosmetiškai netinkamomis. Kiti užtepai nuo saulės apima chemines medžiagas, tokias kaip p-aminobenzoinė rūgštis (PABA), oksibenzonas, dioksibenzonas, etilheksil-metoksi cinamidas ir butilmetoksidibenzoilmetanas, kurios yra nedengiančiosios ir bespalvės, kadangi jos nesugeria šviesos spektro matomų bangų ilgio. Kadangi šie užtepai nuo saulės yra nedengiantys, tai jie kosmetiškai labiau tinkami, jie yra santykinai trumpalaikiai, nutrinami prausiantis ir prakaituojant. Be to, visi užtepai nuo saulės sumažina vitamino D gamybą.
Rieger, M.M., Cosmetics and Toilletries (1993), 108:43-56 aprašo reaktyviojo deguonies (ROS) vaidmenį UV-sukeltame odos senėjime. Šiame straipsnyje nurodoma, kad žinomų antioksidantų vietinis naudojimas gali sumažinti ROS kiekį odoje ir tuo sumažina šviesos žalą.
Retinoidai buvo panaudoti sulėtinti saulės paveiktos odos senėjimą veikiant šviesai. JAV patente Nr. 4 877 805 aprašyta, kaip šviesos poveikyje senėjančios odos priežiūrai panaudojama intervencinė terapija, kuri sumažina senėjimo dėl šviesos proceso greiti. Patente nurodyta, kad pradedamas toks gydymas iki tada, kai senėjimo procesai pradeda ryškėti. Pateikiamo išradimo pareiškėjai nežino srities, kurioje retinoidai panaudojami nepakenktos odos apsaugojimui nuo senėjimo šviesos poveikyje. t
Metalų proteinazės (MMPs) yra fermentų šeima, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį fiziologiškai ir patalogiškai suardant jungiamąjį audinį. Virš 10 šios šeimos narių yra identifikuoti. Jie yra sužymėti numeriais (MMP-1, MMP-2 ir t.t.), o taip pat ir įprastais pavadinimais. Pasirodo, kad dalis jų struktūrinių ir funkcinių savybių yra artimos, bet skiriasi savo audinio substrato specifiškumu. Ji apima tarpaudininę kolagenazę (MMP-1) ir PMN-kolagenazę (MMP-8), kurios skaldo I, II, III, VII, IX kolageno tipus ir želatiną; 72kDa (MMP-2) ir 92kDA (MMP-9) rūšies IV kolagenazes/želatinazes, kurios skaldo IV, V, VII, X, XI kolageno tipus, želatiną, elastiną ir fibronektiną; stromeliziną-1 (MMP-3), stromeliziną-2 (MMP-10) ir stromeliziną-3 (MMP-11), kurie skaldo fibronektiną, PG pagrindo baltymą; ir metaloelastazę, kuri skaldo elastiną ir fibronektiną.
MMP genų ek?;presija yra indukuotata transkripcijos faktorių AP-1 ir NF-B.
(Angel, P. ir kt., Cell (1987), 49:729-739 ir Šato, H. ir Seiki, M., Oncogene (1993), 8:395-405). AP-1 ir NF- kB aktyvumas perduodamas per citokinus (pvz., interlukinus IL-1, IL-6 ir TNFa), augimo faktorius (TGFa, bFGF) ir aplinkos veiksnius, tokius kaip oksidantai, karštis ir ultravioletinis spinduliavimas. AP-1 indukcija ir jun baltymų (C-jun, jun-B ir jun-D) ir fos baltymų (C-fos, fos-B, fra-1 ir fra-2) gamyba papildo AP-1, kuris yra perduodamas per molekules-šeimininkes (pvz. RAC, CDC42, MEKK, JNKK, JNK, RAS, RAF, MEK ir ERK). Yra žinoma, kad AP-1 ir NF- B yra aktyvuoti žinduolių ląstelėse, apšviestose UV šviesa. Devary, Y., ir kt., Science (1993), 261:1442-1445. VVIashek, M., ir kt., Photochemistry and
Photobiology (1994), 59(5):550-556, taip pat nurodo, kad fibroplastų UV iradiacija, sąlygojama IL-1 ir IL.-6-perduotos MMP-1 indukcijos ir kad tokia indukcija gali sumažinti kolageno senėjimą veikiant šviesai.
MMPs inhibitoriai arba transkripcijos faktoriai, kurie veikia jų ekspresiją, taip pat yra žinomi. Hill, P. A. ir kt., Biochem. J. (1995), 308: 167-175 aprašo du MMP inhibitorius, CT1166 ir R031-7467. Govvravaram, M. R. ir kt., J. Med. Chem. (1995), 38:2570-2581 aprašo eilės hidroksamatų tobulinimą, kurie inhibuoja MMPs ir minėtus tiolius, fosfonatus, fosfinatus, fosforamidatus ir N-karboksialkilus, kaip žinomus MMP inhibitorius. Šis straipsnis nurodo, kad MMP inhibitoriai apima tas liekanas, kuriose cinko ir peptidinio fragmento chelatai suriša specifiškumą apsprendžiančias MMPs nišas. Hodgson, J. Biotechnology (1995), 13:554-557 apžvelgia atskirų MMP inhibitorių, tame tarpe Galardin’o, Batimastat’o ir Marimastat'o, klinikini būvi. Kiti MMP inhibitoriai apima butandiamidą (Conway,
J.G. ir kt., J. Exp. P4ed. (1995), 182:449-457), TIMPs (Mauch C., ir kt., Arch. Dermatol. Res. (1994), 287:107-114), ir retinoidus (Fanjul, A. ir kt., Nature (1994),
372:107-111, Nicholson, R. C. ir kt., EMBO Journal (1990), 9(13) 4443-4454; ir
Bailly, C. ir kt., J. Investig. Derm. (1990), 94(1:47-51).
Išradimo esmė
Siūlomas išradimas yra pagrįstas pareiškėjų atradimu, kad apšvitinimas 5 UVB sparčiai padidina transkripcijos faktorius AP-1 ir NF- kB neuždengtoje odoje ir skatina MMP indukciją. Padidinti MMPs lygiai, atsiradę nuo UVB apšvitinimo, ardo odos jungiamųjų audinių baltymus. Toks pakenkimas, jei nėra nukenksminamas, sąlygoja randus nuo saulės, kurie sukeliami pakartotonu UVB apšvitinimu ir taip pat sąlygoja senėjimą šviesos poveikyje.
Taigi, pareiškėjai užkerta kelią nepakenktos žmogaus odos senėjimui šviesos poveikyje, kai oda apšvitinama UVB, naudojant žmogui iš anksto UVB spinduliavimo indukuojamą MMP inhibitorių, kai minima ekspozicija yra tokio kiekio, kuri gali inhibuoti ir/arba aktyvuoti UVB spinduliavimo indukuojamą MMPs. Nuostabu, kad tai atsitinka prie UVB dozių, mažesnių už tas, kurios sukelia eritemą (raudonumą), taip kaip ir prie tokių dozių, kurios sukelia eritemą.
Kitas išradimo aspektas yra UVB spinduliavimo indukuojamos MMP inhibitoriaus panaudojimas gamyboje medikamentų, apsaugančių nuo senėjimo šviesos poveikyje nepakenktą odą, dėl pakartotino UVB šviesos poveikio.
Trumpas brėžiniu aprašymas
Brėžiniuose perteikta:
pig. 1 yra schemarodanti kelius, kuriais UVB indukuoja MMP gamybą.
Fig. 2a-d, 3a b, 4a-d ir 5a-e yra bandymų rezultatų grafikai, aprašyti pavyzdžiuose, infra.
Būdai, įgyvendinantys ši išradimą
Pateikiamas išradimas yra naudojamas sulaikyti (t.y. sumažinti ar užkirsti kelią) nepakenktos žmogaus odos senėjimą šviesos poveikyje. Šis šradimas pritaikomas prižiūrėti galvos, sprando, plaštakų ir rankų odą, kuri paprastai kiekvieną dieną būna prieinama saulės šviesai, prieš tai, kai tokia oda parodo ženklus, išduodančius senėjimą veikiant šviesai. Kadangi pakartotinas švitinimas UVB dozėmis, mažesnėmis už tas, kurios sukelia eritemą (raudonę), gali sukelti odos senėjimą, išradimas ir būtų taikomas odai su tokia nedidele apspinduliavimo doze. Tuo remiantis, UVB dozės 30-50 mJ/cm2 odos intervale sąlygoja eritemą daugumai žmonių su šviesia oda. Pagal šį išradimą bus sustabdytas odos senėjimas šviesos poveikyje, kai dozės mažesnės už šį intervalą (paprastai apie 5 mJ/cm2, tai yra ekvivalentiška buvimui saulėje keletą minučių).
Senėjimas veikiant šviesai yra apsaugomas arba inhibuojamas pagal šį išradimą inhibuojant UVB indukuojamą odos tarpląstelinio biologinio audinio skaldymą metalų proteinazėmis (MMPs). Tai yra pasiekiama naudojant MMP inhibitorių odai, kuri yra nepridengta nuo saulės. Ryšium su tuo, terminas “MMP inhibitorius” turi omenyje tokius agentus, kurie tiesiogiai ar netiesiogiai inhibuoja (t.y. žymiai sumažina arba eliminuoja) UVB indukuojamų MMPs ekspresijos poveikį tokioje odoje arba inhibuoja tokių MMPs fermentinį aktyvumą. “Netiesioginė inhibici,a“ turi omenyje arba abiejų transkripcijos faktorių AP-1 ir NFkB tarpusavio sąveiką, ir/arba vienos ar daugiau molekulių, įtrauktų j tris kinazės kaskadas sąveiką, kuri sąlygoja jun ir fos baltymų indukciją odoje taip, kad sumažina arba eliminuoja UVB -indukuojamų MMPs ekspresiją.
Fig. 1 schematiškai pavaizduota trajektorija UVB-indukuojamos MMP ekspresiją. Kaip parodyta Fig. 1, UVĘ buvimas generuoja reaktyviojo deguonies tarpininkus (ROI), kurie stimuliuoja AP-1 ir NF- kB aktyvumą, kurie savo ruožtu indukuoja citokinus ir augimo faktorius. Šių citokinų ir faktorių sąveika su jų receptoriais paleidžia nedidelius GTP surištus RAC/CDC42 ir RAS baltymus. Šie baltymai aktyvuoja tos kinazės kaskadas, kurios yra būtinos pagaminti jun ir fos baltymus, kurie papildo AP-1. AP-1 indukuoja tam tikrų MMPs ekspresiją. Agentai, kurie apsaugo odą nuo senėjimo šviesos poveikyje, gali veikti į MMPs, transkripcijos faktorius AP-1 ir NF- kB ir/arba viena ar daugiau molekulių, įtrauktų į tris kinazės kaskadas, parodytas Fig. 1. Aspirinas ir E5510 (aprašytas Fujimori, T., ir kt., Jpn. J. Pharmacol. (1991), 55(1):81-91) inhibuoja NF- kB aktyvaciją. Farnesilo transferazė.> inhibitoriai, tokie kaip B-581 (aprašytas Garcia A. M., ir kt., J. Biol. Chem. (1993), 268 (25): 18415-18), BZA-5B (aprašytas Dalton M. B. ir kt.,
Cancer Res. (1995), 55(15): 3295-3304), farnezilo acetatas ir (a-hidroksifarnezil) fosfato rūgštis veikia Į RAS ir inhibuoja ERK kaskados aktyvumą; taip pat geranilogeraniltransferazės inhibitoriai ir lizofilinas inhibuoja JNK kaskados aktyvumą. Junginiai, tokie kaip SB202190 (aprašyti Lee, J. C. ir kt., Nature (1994), 372:739746) ir PD98059 (aprašytas Dudley, D. T., ir kt., PNAS (USA) (1995), 92:768610 7689) inhibuoja specifines kinazės kaskadose. Retinoidai, tokie kaip aprašyti JAV patente Nr 4 877 805 ir disociuojantys retinoidai, kurie yra specifiški AP-1 antagonizmui, tokie kaip aprašyti Fanjul, ir kt., Nature (1994), 372:104-110), gliukokortikoidai ir vitamino D3 taikinys AP-1. Kiti retinoidai, be retinolio, apima natūralius ir sintetinius vitamino A (retinolio) analogus, vitamino A aldehidą (retinalį), vitamino A rūgšti (retinoinę rūgštį, tame tarpe ir visas-trans ir 13-cis retinoines rūgštis) ir kitus, aprašytus EP 379367 A2. Galų gale, MMPs gali būti inhibuojamos su BB2284 (aprašyta Gearing A. J. H., ir kt., Nature (1994), 370:555557), GI129471 (aprašyta McGeehan G. M., ir kt., Nature (1994), 370:558-561), TIMPS, Galardin’u, Batimastat’u ir Marimastat’u ir hidroksamatais ir kitais žinomais inhibitoriais.
Vienas ar daugiau iš šių MMP inhibitorių yra pageidautinai vartojamas vietiškai ant odos, kuri yra apšviečiama saulės šviesos. Tam tinka kremai, drebučiai, tepalai, pulverizuojami skysčiai ar losjonai. įprasti farmaciniu ir kosmetiniu požiūriu tinkami tirpikliai gali būti naudojami kaip inhibitoriai. Tokių tirpiklių pavyzdžiai yra aprašyti JAV patente Nr. 4 877 805 ir EP Pub. Nr.0586106 A1. Kaip parodyta, vienas ar daugiau inhibitorių gali būti pritaikyti duotoje kompozicijoje. Pavyzdžiui, gali būti naudojama inhibitorių kombinacija, kuri paveikia dvi ar daugiau skirtingų molekulių, įtrauktų į odos MMP įrimą. Kompozicijos gali taip pat turėti priedų, tokių kaip minkštinančių medžiagų, odos pralaidumo padidinimo medžiagų, pigmentų ir kvepalų. Priedo, kompozicijos gali turėti ingredientų, tokių kaip absorbentų dalelės (pvz., polimerų granulės), kurios leidžia nepertraukiamai paskleisti inhibitorius ant odos. Inhibitoriaus(-ių) masės koncentracija kompozicijoje paprastai būna nuo 0,01 % iki 10 %, dažniau nuo 0,1 % iki 1 %. Paprastai apie 50 mg šio mišinio bus sunaudota odos cm2.
Inhibitoriai paprastai naudojami dar nepakenktai odai apsaugoti prieš 5 apspinduliuojant saulės šviesa. Pritaikymo režimas (dienai, savaitei ir t. t.) svarbiausia priklauso nuo inhibitoriaus(-ių) ilgaamžiškumo (pvz. medžiagų apykaitos, pusperiodžio odoje) ir jų poveikio molekulėms-taikiniams. Taip pat gali būti sąlygojama maudymosi dažnumo, prakaitavimo ir buvimo saulėje trukmės.
Įprastai jie naudojami kasdien.
Išradimas tolieu iliustruojamas sekančiais pavyzdžiais. Tie pavyzdžiai nėra skirti apriboti išradimą jokia prasme.
Pavyzdžiai
UVB-indukuoiamo senėjimo veikiant šviesai didele UVB doze, MMPs indukcija, nustatymas molekuliniame lygyje
Laikas, sąlygojantis MMP-1, MMP-3, MMP-9 ir MMP-2 mRNR, baltymo ir 20 fermentinio aktyvumo lygių pasikeitimus, po UVB apspinduliavimo, buvo nustatomas taip.
Subjektai buvo suaugę kaukaziečiai (apytikriai lygus skaičius vyrų ir moterų) su lengva ir nedidele pigmentacija. UVB dozė, reikalinga sukelti ' - apčiuopiamą rezultatą - odos paraudimą (minimalią eritemos dozę, arba “MED”) kiekvienam subjektui buvo nustatyta po 24 valandų po spinduliavimo. Vienas (1)
MED visiems subjektams svyruoja nuo 30-50 mJ/ cm2. Subjektų sėdmenys buvo apspinduliuoti 2 MED UVB su “Ultralite Panelite” lempa, sudaryta iš keturių F36T12 ERE-VHO UVB lempučių. Spinduliavimo intensyvumas buvo kontroliuojamas su IL443 Fototerapijos Radiometru ir SED240/UVB/VV fotodetektoriumi. UVB išėjime, išmatuotame 48 cm nuo šaltinio buvo 0,5 mW/cm2. Kiekvieno subjekto oda buvo atskirta keratomų nuo keturių vietų (vienos neapspinduliuotos, trijų apspinduliuotų) po 8, 16, 24, 48 ir 72 valandų po apspinduliavimo. Audinys buvo staigiai užšaldytas ir visa RNR izoliuota ir analizuota “Northern blot” , kaip aprašyta Fisher, G. J. ir kt., J. Invest. Dermatol. (1991), 96:699-707. Juostos intensyvumai buvo nustatyti fosforiniu vaizduokliu. MMP transkriptų reikšmės buvo sunormuotos iki 36B4 kontrolinio geno. Šių bandymų rezultatai yra parodyti Fig. 2a (MMP-1), 2b (MMP-3), 2c (MMP-9) ir 2d (MMP-2). Rezultatai reiškia ± SEM (n=6, esant 8, 16, 48 ir 72 valandoms ir n=17, kai nėra UVB kontrolės ir esant 24 valandoms) ir yra pateikti kaip normalizuotų dydžių santykių su neapspinduliuota oda kompaktiškumo didėjimas. Grupės, atvaizduotos figūrose yra sudarytos iš atskirų individų.
Kaip parodyta Fig. 2a-d, MMP-1, MMP-3 ir MMP-9 mRNRs poveikis buvo maksimalus (6-60 klostės) nuo 16 iki 24 valandos ir grįžo į artimą bazinei 48-72 valandomis. MMP-2 mRNR buvo aptikta, bet tiktai 24 valandos po apspinduliavimo pasiekė 1,6 klostės . Laiko sąnaudos indukuoti MMP-1 ir MMP-9 baltymus ir veikimą 2 MED UVB pagalba yra analogiškos apžvelgtoms su jų mRNRs. Nebuvo indukuotas nei MMP-2 baltymas nei aktyvumas.
UVB-paveiktos odos “Northern analizės” su MMP-3 (stromelizinas I) specialiu zondu gauti rezultatai yra identiški tiems, kurie gauti su pilno ilgio MMP-3 zondu (Fig. 2b), tuo tarpu, kai hibridizacija su MMP-10 (stromelizinas ll)-specialiu zondu neduoda jokio signalo. Tai parodo, kad iš stromelizinų UVB indukuoja daugiausia stromeliziną 1.
Žemos UVB dozės indukuojamos MMPs
Subjektai buvo spinduliuojami UVB dozėmis nuo 0,01 iki 2 MED intervale, kaip aprašyta anksčiau. Pilno odos storio pavyzdžiai (6 mm cilindrai) buvo paimti po 24 valandų po iradiacijos nuo prižiūrėtų vietų ir ne. Pavyzdžiai buvo homogenizuoti 20-tyje mM TRIS HCI (pH 7,6), 5 mM CaCl2, ir centrifuguoti prie 3000 x g 10 minučių. Supernataritai buvo naudojami išmatuoti MMP-1 ir MMP-9 baltymus ”Western blot” metodu (100ųg/bandiniui), naudojant, chemiliuminescensinj būdą ir 3H fibrilių (plaušelių) kolageno (100 ųg/bandiniui) hidrolizės aktyvumą pagal Hu, C. L, ir kt., Anai. Biochem. (1978), 88:638-643 ir želatinos fermentografiją (20 pg/bandiniui) pagal Hibbs, M. S. ir kt., J. Biol. Chem. (1985), 260:2493-2500, atitinkamai. Panaudoti MMP-1 ir MMP-9 antikūnai yra aprašyti Werb, Z. ir kt., J. Cell. Biol. (1989), 109:877-899 ir Murphy, G. ir kt., Biochem. J. (1989), 258:463-472, atitinkamai. Šių bandymų rezultatai yra parodyti Fig. 3a ir 3b.
Fig. 3a MMP-1 baltymo reikšmės parodytos tuščia juosta, tuo tarpu MMP-1 aktyvumo reikšmės parodytos įstrižai užbrūkšniuota juosta. Fig. 3a pridėti dviejų subjektų “VVestern blot” atvaizdai. Didesnė 54 KDa juosta yra nepaliesta MMP-1 ir mažesnė 45 KDa juosta yra proteolitiškai sukurta aktyvuotos MMP-1 formos.
Fig. 3b MMP-9 baltymo reikšmės parodytos tuščia juosta, kur MMP-9 aktyvumo reikšmės yra parodytos įstrižai užbrūkšniuota juosta. Fig. 3b priedas parodo “VVestern blot” (kairysis panelis) atvaizdą ir fermentogramos (dešinysis panelis) atvaizdą. Daugkartinės juostos fermentogramoje yra proteolitiškai sukurtos aktyvios MMP-9 formos.
Ruožo intensyvumai buvo matuoti lazeriniu densitometru. Rezultatai pateikti kaip ± SEM reikšmės, kai n=10.
Kaip parodyta Fig. 3a ir 3b MMP-1 ir MMP-9 baltymų indukcija ir aktyvumai dalinai buvo priklausomi, ir abiems MMPs pokyčiai baltyme ir aktyvumas atspindi vienas kitą. MMP-1 buvo indukuota visų UVB matuotų dozių, tuo tarpu kai MMP-9 buvo indukuota > 0,1 MED dozių. Indukcija buvo maksimali esant vienai (1) MED ir apytikriai pusiau maksimali prie 0,1 MED. 0,1 MED yra ekvivalentas dviem ar trim minutėms saulės iradiacijos vasaros dieną, kas sukelia nežymų odos paraudimą.
Žemos UVB'dozės indukuoti AP-1 ir NF- kB
Subjektai buvo apšvitinti ir audinių pavyzdžiai paimti kaip aprašyta anksčiau. Branduolio ekstraktai buvo pagaminti iš pavyzdžių, kaip aprašyta Fisher,
G. J., ir kt., J. Biol. Chem. (1994), 269:20629-20635. Mėginys (apytikriai 200 mg skysčio masės), turintis ~ 10'8 ląstelių, vidutiniškai duodančių 500 pg baltymo branduolio ekstrakto. Elektroforezinis judrumo poslinkio bandinys (8 ųg baltymo branduolio ekstrakto) buvo stebėtas panaudojant 32P-žymėtas DNR probes, turinčias AP-1 ir NF- kB dermę ir pakeistas DNR-surištas sekas, kaip aprašyta Fisher, G. J. ir kt., supra. Antikūnai superposlinkiams buvo gauti iš Santa Cruz Biotechnology. Jun ir fos antikūnai pasižymėjo plačiu reaktingumu visiems jun ir fos šeimos nariams, atitinkamai. NF- kB antikūnas buvo specifinis p65/Rel A. Šių bandymų rezultatai yra parodyti Fig. 4a, 4b, 4c ir 4d (NS žymi nespecifinius pavyzdžius). Šių figūrų įdėklai parodo AP-1 ir NF- kB prailginto veikimo kompleksus. -ι-Compet žymi 100-klosčių viršijantį perteklių nepažymėtos probės; Mut žymi pakitusią 32P probę.
Fig. 4a atvaizduoja AP-1 ir NF- kB surišimą neapspinduliuotoje ir apspinduliuotoje odoje (keturios valandos po 2 MED UVB). Kaip parodyta Fig. 4a surišimas abiejų transkripcijos faktorių su jų DNR svarbiais elementais buvo specifinis kaip pademonstruota netekus prailginto veikimo kompleksų su pakitusiomis žymėtomis probėmis. Antikūno superposlinkiai pademonstravo, kad specifiniai AP-1 ir NF- kB prailginti kompleksai stebimi odos bandinyje nuo UVB apspinduliuotos odos, turinčios jun ir fos baltymus, ir Rel A baltymą, atitinkamai.
Figūros 4b ir 4c parodo AP-1 ir NF- kB DNR surišimo indukcijos laiką, atitinkamai, naudojant 2 MED UVB. Pateikti rezultatai yra ± SEM reikšmės, kai n=9. Kaip parodyta, abiejų faktorių indukcija atsirado per 15 minučių.
Fig. 4d parodo AP-1 (pavaizduota atvira juosta) ir NF- kB (pavaizduota įstrižai subrūkšniuota juosta) indukcijos priklausomybę nuo dozės. DNR surišimas buvo matuojamas 30 minučių po apspinduliavimo. Kaip parodyta, abiejų veiksnių pusė maksimalios indukcijos įvyko prie vieno (1) MED. UVB dozės priklausomybė nuo šių faktorių indukcijos yra tampriai susijusios su tomis, kurios aprašytos anksčiau dėl MMP-1 ir MMP-9 indukcijos, atitinkamai, su šių transkripcijos faktorių dalyvavimu UVB-indukuotame padidėjime šiose dviejose MMPs.
UVB indukcijos AP-1, MMP-1 ir MMP-9 inhibicija
0,1 % visos trans-retinoinės rūgšties (t-RA) ir jos tirpiklio (70 % etanolio ir 30 % propilenglikolio) arba 0,05 % gliukokortikoido (GC) klobetasolpropionato ir jų tirpiklio (2 % propilenglikolio plius 2 % sorbitanseskvioleato baltame petrolatume) buvo panaudota (300 mg mišinio/6 cm2 odos) subjektams 48 valandas, kaip aprašyta Fisher, G. J. ir kt., J. Invest. Dermatol. (1991), 96: 699-707. Paveiktos odos vietos tada buvo apspinduliuotos su 2 MED UVB. Oda buvo gaunama kaip aprašyta aukščiau, 30 minučių po apspinduliavimo išmatuotas AP-1 arba 24 valandos po apspinduliavimo, išmatuota MMP. AP-1 matavimai ir MMP-1 ir MMP9 matavimai atlikti kaip aprašyta anksčiau. Nustatyti, ar t-RA pakeitė UVB-sukeltus odos paraudimus, subjektai buvo paveikti 0,1 % t-RA ir jos tirpikliu 24 valandoms. Paveiktos vietos buvo apspinduliuotos 10-80 mJ/cm2 UVB ir odos paraudimas nustatytas po 24 valandų Minolta chronometru. Šių bandymų rezultatai parodyti Fig. 5a, 5b, 5c, 5d, 5e.
Fig. 5a atspindi AP-1 matavimus. Kaip parodyta, išankstinis odos patepimas t-RA sumažino t-RA UVB indukuojamą AP-1 DNR surišimą apytikriai 70 %.
Fig. 5b ir 5c atspindi MMP-1 ir MMP-9 matavimus. Kaip parodyta, prieš tai paveikus t-RA, sumažėjo UVB indukuojami MMP-1 ir MMP-9 mRNRs, baltymai ir aktyvumas 50-80 %.
Fig. 5d atvaizduoja t-RA bandymų rezultatus, kai oda prieš paraudimą buvo iš anksto patepta. Kaip parodyta, net jei t-RA absorbcija iš dalies uždengia UVB intervalą (t-RA Xmax=351 nm), t-RA nesumažina UVB indukuojamo odos paraudimo. Tai parodo, kad stebimi sumažėjimai AP-likučiuose, MMP indukcija buvo daug specifiškesnė negu UVB absorbcijos sąlygotos t-RA.
Fig. 5e atvaizduoja pasėkas, kai oda iš anksto patepama su GC. Kaip rodo toks paveikimas GC, tai sumažina MMP-1 ir MMP-9 aktyvumus, panašiai kaip apžvelgtame priešlaikiniame paveikime su t-RA .
Publikacijos, nukreiptos į ankstesnį aprašymą tik iliustruoja nuorodas.
Claims (12)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Būdas apsaugoti nuo senėjimo veikiant šviesai dar nepakenktą žmogaus odą dėl apspinduliavimo ultravioleto B iradiacija (UVB), besiskiriantis tuo, kad naudoja bent vieną iš inhibitorių a) UVB iradiacijos indukuojamų metaloproteinazių (MMPs) aktyvumą odje, b) vieną arba abu transkripcijos faktorius AP-1 ir NF-kB ir c) bent jau vieną iš GTP surišimo baltymų arba kinazių, įtrauktų į jun ar fos baltymų aktyvavimą ir/arba gamybą, turinčių AP-1; ir vietiškai naudoja minėtą inhibitorių ant odos prieš apšvitinimą kiekiu, tinkamu inhibuoti UVB-indukuojamų MMPs gamybą arba aktyvumą, vieną arba abu AP-1 ir NF-kB, bent jau vieną iš GTP surišimo baltymų arba kinazių, įtrauktų j jun ir fos baltymų aktyvaciją ir/arba gamybą.
- 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas būdas inhibuoja senėjimą veikiant šviesai sukeltai spinduliuojant UVB doze, mažesne už minimalią dozę, galinčią sukelti odos paraudimą.
- 3. Būdas pagsl 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėta UVB dozė viršija 5 mJ/cm2.
- 4. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja bent vieno iš AP-1 ir NF-kB aktyvumą.
- 5. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja UVB-indukuojamų MMPs aktyvumą.
- 6. Budas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja GTP surišimo baltymą arba kinazę, įprastą jun ar fos baltymų gamyboje.
- 7. Būdas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja AP-1 ir yra i etinoidas, gliukokortikoidas arba vitaminas D3.
- 8. Būdas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius 5 inhibuoja NF-kB ir yra gliukokortikoidas, aspirinas arba E5510.
- 9. Būdas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius yra TIMP, Galardin’as, Batimastat’as, Marimastat’as arba hidroksamatas.
- 10 10. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius yra farnezil-transferazės inhibitorius, geranil-geraniitransferazės inhibitorius, SB202190, arba PD93059.
- 11. Ultravioleto B spinduliavimo indukuojamos tarpląstelinės audinio
- 15 medžiagos metaloproteinazės inhibitoriaus panaudojimas gamyboje vaistų, skirtų apsaugoti dar nepakenktą žmogaus odą nuo senėjimo veikiant šviesai.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/588,771 US5837224A (en) | 1996-01-19 | 1996-01-19 | Method of inhibiting photoaging of skin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
LT98091A LT98091A (lt) | 1999-02-25 |
LT4515B true LT4515B (lt) | 1999-06-25 |
Family
ID=24355242
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
LT98-091A LT4515B (lt) | 1996-01-19 | 1998-07-09 | Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5837224A (lt) |
EP (1) | EP0883398A4 (lt) |
JP (1) | JP3705820B2 (lt) |
CN (1) | CN1086937C (lt) |
AR (1) | AR005650A1 (lt) |
BR (1) | BR9707018A (lt) |
CA (1) | CA2241981C (lt) |
CO (1) | CO4770951A1 (lt) |
CZ (1) | CZ291530B6 (lt) |
EE (1) | EE9800216A (lt) |
HK (1) | HK1018885A1 (lt) |
HU (1) | HUP9900655A3 (lt) |
LT (1) | LT4515B (lt) |
MY (1) | MY119711A (lt) |
NO (1) | NO983019L (lt) |
NZ (1) | NZ330860A (lt) |
PL (1) | PL327827A1 (lt) |
SI (1) | SI9720015A (lt) |
SK (1) | SK95998A3 (lt) |
TR (1) | TR199801376T2 (lt) |
WO (1) | WO1997025969A1 (lt) |
Families Citing this family (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6528483B2 (en) | 1995-06-07 | 2003-03-04 | André Beaulieu | Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin |
ATE283264T1 (de) * | 1995-12-08 | 2004-12-15 | Agouron Pharma | Zwischenprodukte zur herstellung von metallproteinasehemmern |
US6500948B1 (en) | 1995-12-08 | 2002-12-31 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof |
US5837224A (en) * | 1996-01-19 | 1998-11-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Method of inhibiting photoaging of skin |
US6008243A (en) * | 1996-10-24 | 1999-12-28 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use |
US6174915B1 (en) | 1997-03-25 | 2001-01-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
AU737376B2 (en) * | 1997-02-25 | 2001-08-16 | Regents Of The University Of Michigan, The | Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin |
US5985900A (en) * | 1997-04-01 | 1999-11-16 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
TWI234467B (en) * | 1997-06-04 | 2005-06-21 | Univ Michigan | Composition for inhibiting photoaging of skin |
US20050058709A1 (en) * | 1997-06-04 | 2005-03-17 | Fisher Gary J. | Methods for inhibiting photoaging of human skin using orally-administered agent |
JP3973748B2 (ja) * | 1998-01-14 | 2007-09-12 | 花王株式会社 | 発毛抑制剤 |
US6683069B1 (en) * | 1998-04-02 | 2004-01-27 | Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for reducing UV-induced inhibition of collagen synthesis in human skin |
FR2777186B1 (fr) * | 1998-04-10 | 2001-03-09 | Oreal | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante |
FR2777183B1 (fr) * | 1998-04-10 | 2001-03-02 | Oreal | Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant |
US20060212025A1 (en) | 1998-11-30 | 2006-09-21 | Light Bioscience, Llc | Method and apparatus for acne treatment |
US6887260B1 (en) | 1998-11-30 | 2005-05-03 | Light Bioscience, Llc | Method and apparatus for acne treatment |
US9192780B2 (en) | 1998-11-30 | 2015-11-24 | L'oreal | Low intensity light therapy for treatment of retinal, macular, and visual pathway disorders |
US6283956B1 (en) * | 1998-11-30 | 2001-09-04 | David H. McDaniels | Reduction, elimination, or stimulation of hair growth |
US6071955A (en) * | 1999-02-25 | 2000-06-06 | The Regents Of The University Of California | FXR, PPARA and LXRA activators to treat acne/acneiform conditions |
WO2000051562A1 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | Shiseido Company, Ltd. | Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof |
WO2000059900A1 (en) * | 1999-04-01 | 2000-10-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | P38mapk inhibitor and uses thereof |
US7268148B2 (en) * | 1999-05-20 | 2007-09-11 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes |
US20040235950A1 (en) * | 1999-05-20 | 2004-11-25 | Voorhees John J. | Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes |
EP1202747A1 (en) * | 1999-07-20 | 2002-05-08 | Merck & Co., Inc. | Sustained release drug dispersion delivery device |
US6982284B1 (en) | 1999-09-10 | 2006-01-03 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Compositions and methods for modification of skin lipid content |
DE19955349A1 (de) * | 1999-11-17 | 2001-08-02 | Switch Biotech Ag | Verwendung von Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren zur Diagnose oder Behandlung von Hauterkrankungen sowie ihre Verwendung zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen |
JP4074043B2 (ja) | 2000-03-27 | 2008-04-09 | 株式会社資生堂 | 皮膚基底膜形成促進剤、人工皮膚形成促進剤及び人工皮膚の製造方法 |
DE10020447A1 (de) * | 2000-03-31 | 2001-10-11 | Henkel Kgaa | Verwendung von Protease-Inhibitoren in der Kosmetik und Pharmazie |
US20020012641A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Voorhees John J. | Use of EGF-R protein tyrosine kinase inhibitors for preventing photoaging in human skin |
US20040185127A1 (en) * | 2001-06-29 | 2004-09-23 | Lerner David S. | Cosmetic composition and method |
WO2002019982A2 (en) * | 2000-06-29 | 2002-03-14 | Quick Med Technologies, Inc. | Cosmetic composition and method for reducing or preventing wrinkling |
EP1296638A2 (en) | 2000-07-06 | 2003-04-02 | The Regents Of The University Of Michigan | UVA (>360-400) AND UVB (300-325) SPECIFIC SUNSCREENS |
FR2811563B1 (fr) * | 2000-07-13 | 2003-06-20 | Oreal | Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive, et au moins un compose augmentant la synthese des glycosaminoglycanes |
FR2811561B1 (fr) * | 2000-07-13 | 2003-03-21 | Oreal | Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou un precurseur ou derive chimique ou biologique de celle-ci, et un inhibiteur de metalloproteinase |
US20020119107A1 (en) * | 2000-12-18 | 2002-08-29 | James Varani | Method for protecting and restoring skin using selective MMP inhibitors |
DE10102784A1 (de) * | 2001-01-22 | 2002-08-01 | Henkel Kgaa | Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes |
JP2002277455A (ja) * | 2001-03-15 | 2002-09-25 | Shiseido Co Ltd | 皮膚老化因子検出組成物及び検出方法 |
JP4575667B2 (ja) | 2002-03-08 | 2010-11-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 医薬として有用な大環状化合物 |
US7354956B2 (en) * | 2002-04-12 | 2008-04-08 | L'oreal | Composition containing a sapogenin and use thereof |
WO2003090688A2 (en) * | 2002-04-24 | 2003-11-06 | Van Andel Research Institute | Enhancement of human epidermal melanogenesis |
EP1559429A4 (en) | 2002-06-25 | 2009-09-09 | Shiseido Co Ltd | AGAIN AGING AGING |
US7723327B2 (en) * | 2002-07-29 | 2010-05-25 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease |
US20050059635A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-03-17 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels |
US7521584B2 (en) * | 2002-07-29 | 2009-04-21 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
US7345091B2 (en) * | 2002-07-29 | 2008-03-18 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
US20050148517A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-07-07 | Lockwood Samuel F. | Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression |
US20050026874A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-02-03 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease |
US20050049248A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-03-03 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels |
US20050059659A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-03-17 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels |
US20050009788A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-01-13 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression |
US20050004235A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-01-06 | Lockwood Samuel Fournier | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease |
US20050143475A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-06-30 | Lockwood Samuel F. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury |
KR20050069975A (ko) * | 2002-07-29 | 2005-07-05 | 하와이 바이오테크, 인코포레이티드 | 질병의 억제 및 완화를 위한 카로티노이드 구조 유사체 |
US7375133B2 (en) * | 2002-07-29 | 2008-05-20 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
US7320997B2 (en) * | 2002-07-29 | 2008-01-22 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
US7763649B2 (en) * | 2002-07-29 | 2010-07-27 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression |
JP2006522660A (ja) | 2003-04-10 | 2006-10-05 | ライト バイオサイエンス,エルエルシー | 細胞増殖及び遺伝子発現を調節するためのフォトモジュレーション方法及び装置 |
CN101247768A (zh) * | 2003-07-31 | 2008-08-20 | 莱特生物科学有限公司 | 用于光动力学治疗烧伤、创伤和相关皮肤病的系统和方法 |
FR2858932B1 (fr) * | 2003-08-22 | 2009-10-30 | Oreal | Composition destinee a lutter contre la degradation des fibres de collagene induite en condition d'exposition solaire naturelle |
US20050058611A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-17 | L'oreal | Preventing and/or combating collagen fiber degradation induced under conditions of natural exposure to sunlight |
WO2005095959A2 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Howard Murad | Methods for treating dermatological conditions in a patient |
US20060058269A1 (en) * | 2004-04-14 | 2006-03-16 | Lockwood Samuel F | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation |
US7691901B2 (en) * | 2004-04-14 | 2010-04-06 | Cardax Pharmaceuticals Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation |
US8338648B2 (en) * | 2004-06-12 | 2012-12-25 | Signum Biosciences, Inc. | Topical compositions and methods for epithelial-related conditions |
US20060265030A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-11-23 | Light Bioscience, Llc | System and method for photodynamic cell therapy |
EP1824336A4 (en) * | 2004-12-02 | 2009-10-14 | Univ North Carolina | INHIBITION OF PHOSPHORYLATION HSP27 TO TREAT VESICATION DISORDERS |
WO2007064871A2 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Howard Murad | Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis |
US8771647B2 (en) * | 2005-12-20 | 2014-07-08 | Kao Corporation | Human photoaged skin model |
US7642402B2 (en) * | 2005-12-20 | 2010-01-05 | Kao Corporation | Human photoaged skin model |
US20090220436A1 (en) * | 2006-05-11 | 2009-09-03 | Living Proof, Inc. | In situ polymerization for skin treatment |
KR100879558B1 (ko) * | 2007-07-31 | 2009-01-22 | 라이브켐 주식회사 | 디벤조파라디옥신 유도체를 유효성분으로 함유한 피부보호 및 개선제 |
US20110177014A1 (en) * | 2008-04-01 | 2011-07-21 | Biopharmacopae Design International Inc. | Extracts from plants of the tsuga genus and uses thereof in the treatment of inflammation, irritation and/or infection |
CN102014859B (zh) * | 2008-04-22 | 2015-05-20 | 法国国家科学研究中心 | 抑制黑素生成的新组合物及其应用 |
WO2011040496A1 (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | 株式会社資生堂 | ヘパラナーゼ活性阻害剤 |
KR101736519B1 (ko) | 2009-09-30 | 2017-05-16 | 가부시키가이샤 시세이도 | 헤파라나제 활성 저해제 및 그것을 함유하는 주름 개선제 및 의약 조성물 |
US8435541B2 (en) | 2010-09-02 | 2013-05-07 | Bath & Body Works Brand Management, Inc. | Topical compositions for inhibiting matrix metalloproteases and providing antioxidative activities |
US10267796B2 (en) * | 2010-10-25 | 2019-04-23 | The Procter & Gamble Company | Screening methods of modulating adrenergic receptor gene expressions implicated in melanogenesis |
EP2934555B1 (en) | 2012-12-21 | 2021-09-22 | Astellas Institute for Regenerative Medicine | Methods for production of platelets from pluripotent stem cells |
JP2015221768A (ja) * | 2014-05-23 | 2015-12-10 | 日本メナード化粧品株式会社 | 皮膚外用剤または内用剤 |
JP2016216435A (ja) * | 2015-05-18 | 2016-12-22 | 共栄化学工業株式会社 | 評価方法 |
JP6157659B1 (ja) * | 2016-02-10 | 2017-07-05 | イノレックス インベストメント コーポレイション | 紫外線誘発性脂質過酸化を低減する相乗的組成物、配合物及び関連の方法 |
US9943566B2 (en) | 2016-03-16 | 2018-04-17 | Geoffrey Brooks Consultants, Llc | NF-κB inhibitor composition for skin health |
CN112263529A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-26 | 圣菲之美(湖北)生物科技有限公司 | 一种抗衰老组合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4877805A (en) | 1985-07-26 | 1989-10-31 | Kligman Albert M | Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4603146A (en) * | 1984-05-16 | 1986-07-29 | Kligman Albert M | Methods for retarding the effects of aging of the skin |
US5019569A (en) * | 1986-11-03 | 1991-05-28 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy |
EP0357646B1 (en) * | 1987-04-06 | 1995-03-22 | Daltex Medical Sciences, Inc. | Treatment of aged skin with oral 13-cis-retinoic acid |
US4994491A (en) * | 1988-12-14 | 1991-02-19 | Molecular Design International | Dermal uses of trans-retinoids for the treatment of cancer |
MY106263A (en) * | 1989-01-19 | 1995-04-29 | Ortho Pharma Corp | Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids |
US5002760A (en) * | 1989-10-02 | 1991-03-26 | Katzev Phillip K | Retinol skin care composition |
US5051449A (en) * | 1991-02-27 | 1991-09-24 | Kligman Albert M | Treatment of cellulite with retinoids |
WO1993010755A1 (en) * | 1991-11-25 | 1993-06-10 | Richardson-Vicks, Inc. | Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
GR1002207B (en) * | 1992-08-06 | 1996-03-27 | Johnson & Johnson Consumer | Skin care compositions containing imidazoles. |
EP0806947A4 (en) * | 1995-02-03 | 1998-10-14 | Cosmederm Technologies | FORMULATIONS AND METHODS FOR REDUCING SKIN IRRITATION |
EP0831766B2 (en) * | 1995-06-08 | 2009-11-11 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Sunscreen compositions |
US5837224A (en) * | 1996-01-19 | 1998-11-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Method of inhibiting photoaging of skin |
-
1996
- 1996-01-19 US US08/588,771 patent/US5837224A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-01-17 CO CO97001933A patent/CO4770951A1/es unknown
- 1997-01-17 SK SK959-98A patent/SK95998A3/sk unknown
- 1997-01-17 NZ NZ330860A patent/NZ330860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-17 CZ CZ19982258A patent/CZ291530B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-17 HU HU9900655A patent/HUP9900655A3/hu unknown
- 1997-01-17 CN CN97191735A patent/CN1086937C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-17 WO PCT/US1997/000791 patent/WO1997025969A1/en active IP Right Grant
- 1997-01-17 BR BR9707018A patent/BR9707018A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-17 CA CA002241981A patent/CA2241981C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-17 TR TR1998/01376T patent/TR199801376T2/xx unknown
- 1997-01-17 SI SI9720015A patent/SI9720015A/sl unknown
- 1997-01-17 AR ARP970100191A patent/AR005650A1/es unknown
- 1997-01-17 EE EE9800216A patent/EE9800216A/xx unknown
- 1997-01-17 PL PL97327827A patent/PL327827A1/xx unknown
- 1997-01-17 JP JP52622497A patent/JP3705820B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-17 MY MYPI97000167A patent/MY119711A/en unknown
- 1997-01-17 EP EP97903847A patent/EP0883398A4/en not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-06-29 NO NO983019A patent/NO983019L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-07-09 LT LT98-091A patent/LT4515B/lt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-14 HK HK99103976A patent/HK1018885A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4877805A (en) | 1985-07-26 | 1989-10-31 | Kligman Albert M | Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids |
Non-Patent Citations (11)
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LT98091A (lt) | 1999-02-25 |
EP0883398A4 (en) | 1999-05-12 |
NZ330860A (en) | 1999-11-29 |
HUP9900655A3 (en) | 2000-09-28 |
AR005650A1 (es) | 1999-07-14 |
CZ225898A3 (cs) | 1998-10-14 |
CA2241981A1 (en) | 1997-07-24 |
MY119711A (en) | 2005-07-29 |
WO1997025969A1 (en) | 1997-07-24 |
CO4770951A1 (es) | 1999-04-30 |
NO983019L (no) | 1998-08-19 |
CZ291530B6 (cs) | 2003-03-12 |
EE9800216A (et) | 1999-04-15 |
CN1086937C (zh) | 2002-07-03 |
AU1831797A (en) | 1997-08-11 |
JP2000503660A (ja) | 2000-03-28 |
AU701132B2 (en) | 1999-01-21 |
EP0883398A1 (en) | 1998-12-16 |
PL327827A1 (en) | 1999-01-04 |
SI9720015A (sl) | 1999-10-31 |
HUP9900655A1 (hu) | 1999-07-28 |
BR9707018A (pt) | 1999-07-20 |
CA2241981C (en) | 2002-03-19 |
CN1211178A (zh) | 1999-03-17 |
HK1018885A1 (en) | 2000-01-07 |
US5837224A (en) | 1998-11-17 |
SK95998A3 (en) | 1999-01-11 |
JP3705820B2 (ja) | 2005-10-12 |
TR199801376T2 (xx) | 1998-10-21 |
NO983019D0 (no) | 1998-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
LT4515B (lt) | Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai | |
AU737376B2 (en) | Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin | |
CA2601462C (en) | Compositions and methods for inhibiting photoaging of skin | |
KR20010042422A (ko) | 인간 피부에서의 콜라젠 합성의 uv-유도 억제를감소시키는 방법 및 그 용도의 조성물 | |
AU701132C (en) | Method of inhibiting photoaging of skin | |
KR100352687B1 (ko) | 광노화를예방하기위한화장품 | |
AU2002301116B2 (en) | Compositions and Methods for Inhibiting Photoaging of Skin | |
Riccardi | Reversal of photoaging of the skin by topical d-alpha tocopherol, ascorbic acid, and L-selenomethionine: A comparative analysis performed by light and transmission electron microscopy | |
MXPA99007883A (es) | Metodos y composiciones para prevernir y tratar el envejecimiento cronológico en la piel humana | |
MXPA99011052A (en) | Compositions and methods for inhibiting photoaging of skin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20000117 |