LT4515B - Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai - Google Patents

Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai Download PDF

Info

Publication number
LT4515B
LT4515B LT98-091A LT98091A LT4515B LT 4515 B LT4515 B LT 4515B LT 98091 A LT98091 A LT 98091A LT 4515 B LT4515 B LT 4515B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
uvb
skin
inhibitor
mmp
inhibits
Prior art date
Application number
LT98-091A
Other languages
English (en)
Other versions
LT98091A (lt
Inventor
John J. Voorhees
Gary J. Fisher
Original Assignee
The Regents Of The University Of Michigan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24355242&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LT4515(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by The Regents Of The University Of Michigan filed Critical The Regents Of The University Of Michigan
Publication of LT98091A publication Critical patent/LT98091A/lt
Publication of LT4515B publication Critical patent/LT4515B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Apparatuses For Bulk Treatment Of Fruits And Vegetables And Apparatuses For Preparing Feeds (AREA)
  • Percussion Or Vibration Massage (AREA)

Description

Technikos sritis
Šis išradimas priskiriamas apsaugos nuo šviesos sričiai. Tiksliau, išradimas liečia būdą apsaugoti nepakenktą odą nuo senėjimo šviesos poveikyje naudojant tarpląstelinės biologinės medžiagos metaloproteinazės (MMP) inhibitorių gamybą ir/arba aktyvaciją.
Technikos lygis
Senėjimas šviesos poveikyje yra terminas, naudojamas nusakyti odos išvaizdos ir funkcijos pasikeitimus kaip pasikartojančio saulės šviesos apšvitinimo rezultatą. Saulės šviesos ultravioleto (UV) komponentas, dalinai vidurinysis UV (vadinamas UVB, 290-320 nm bangos ilgio) yra svarbiausias senėjimo veikiant šviesai agentas. UVB apšvitinimo mąstąs, reikalingas sukelti senėjimą šviesos poveikyje nėra tiksliai žinomas. Pakartotinas UVB apšvitinimas tokiu laipsniu, kuris sukelia eritemą ir nugairinimą, be abejo asocijuojasi su senėjimu šviesos poveikyje. Kliniškai, senėjimas šviesos poveikyje- yra charakterizuojamas sugrubimu, susiraukšlėjimu, padidėjusia pigmentacija, pageltimu, suglebimu, telangiektazija, strazdanomis, rožiniu išbėrimu, greitu mėlynių atsiradimu, atrofija, depigmentuotų plotelių atsiradimu, ir ypatingai ikipiktybiniais ir piktybiniais navikais. Šviesos poveikyje dažniausiai senėja tokia oda, kuri dažniausiai yra apšviesta saulės, tokia kaip veido, ausų, nuplikusių viršugalvio vietų, sprando ir rankų.
Apsaugoti nuo senėjimo nepakenktą odą ir prižiūrėti jau paveiktą šviesos odą tinka procedūros. Paprastai užtvaros nuo saulės (užtepai) yra vietinio naudojimo preparatai, absorbuojantys, atspindintys ar išsklaidantys UV. Kai kurių pagrindą sudaro dengiančiosios iš dalelių sudarytos medžiagos, tokios kaip cinko oksidas, titano oksidas, dumblas ir geležies chloridas. Kadangi šie preparatai yra matomi ir užakinantys, tai daug žmonių laiko šias dengiančiąsias kompozicijas kosmetiškai netinkamomis. Kiti užtepai nuo saulės apima chemines medžiagas, tokias kaip p-aminobenzoinė rūgštis (PABA), oksibenzonas, dioksibenzonas, etilheksil-metoksi cinamidas ir butilmetoksidibenzoilmetanas, kurios yra nedengiančiosios ir bespalvės, kadangi jos nesugeria šviesos spektro matomų bangų ilgio. Kadangi šie užtepai nuo saulės yra nedengiantys, tai jie kosmetiškai labiau tinkami, jie yra santykinai trumpalaikiai, nutrinami prausiantis ir prakaituojant. Be to, visi užtepai nuo saulės sumažina vitamino D gamybą.
Rieger, M.M., Cosmetics and Toilletries (1993), 108:43-56 aprašo reaktyviojo deguonies (ROS) vaidmenį UV-sukeltame odos senėjime. Šiame straipsnyje nurodoma, kad žinomų antioksidantų vietinis naudojimas gali sumažinti ROS kiekį odoje ir tuo sumažina šviesos žalą.
Retinoidai buvo panaudoti sulėtinti saulės paveiktos odos senėjimą veikiant šviesai. JAV patente Nr. 4 877 805 aprašyta, kaip šviesos poveikyje senėjančios odos priežiūrai panaudojama intervencinė terapija, kuri sumažina senėjimo dėl šviesos proceso greiti. Patente nurodyta, kad pradedamas toks gydymas iki tada, kai senėjimo procesai pradeda ryškėti. Pateikiamo išradimo pareiškėjai nežino srities, kurioje retinoidai panaudojami nepakenktos odos apsaugojimui nuo senėjimo šviesos poveikyje. t
Metalų proteinazės (MMPs) yra fermentų šeima, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį fiziologiškai ir patalogiškai suardant jungiamąjį audinį. Virš 10 šios šeimos narių yra identifikuoti. Jie yra sužymėti numeriais (MMP-1, MMP-2 ir t.t.), o taip pat ir įprastais pavadinimais. Pasirodo, kad dalis jų struktūrinių ir funkcinių savybių yra artimos, bet skiriasi savo audinio substrato specifiškumu. Ji apima tarpaudininę kolagenazę (MMP-1) ir PMN-kolagenazę (MMP-8), kurios skaldo I, II, III, VII, IX kolageno tipus ir želatiną; 72kDa (MMP-2) ir 92kDA (MMP-9) rūšies IV kolagenazes/želatinazes, kurios skaldo IV, V, VII, X, XI kolageno tipus, želatiną, elastiną ir fibronektiną; stromeliziną-1 (MMP-3), stromeliziną-2 (MMP-10) ir stromeliziną-3 (MMP-11), kurie skaldo fibronektiną, PG pagrindo baltymą; ir metaloelastazę, kuri skaldo elastiną ir fibronektiną.
MMP genų ek?;presija yra indukuotata transkripcijos faktorių AP-1 ir NF-B.
(Angel, P. ir kt., Cell (1987), 49:729-739 ir Šato, H. ir Seiki, M., Oncogene (1993), 8:395-405). AP-1 ir NF- kB aktyvumas perduodamas per citokinus (pvz., interlukinus IL-1, IL-6 ir TNFa), augimo faktorius (TGFa, bFGF) ir aplinkos veiksnius, tokius kaip oksidantai, karštis ir ultravioletinis spinduliavimas. AP-1 indukcija ir jun baltymų (C-jun, jun-B ir jun-D) ir fos baltymų (C-fos, fos-B, fra-1 ir fra-2) gamyba papildo AP-1, kuris yra perduodamas per molekules-šeimininkes (pvz. RAC, CDC42, MEKK, JNKK, JNK, RAS, RAF, MEK ir ERK). Yra žinoma, kad AP-1 ir NF- B yra aktyvuoti žinduolių ląstelėse, apšviestose UV šviesa. Devary, Y., ir kt., Science (1993), 261:1442-1445. VVIashek, M., ir kt., Photochemistry and
Photobiology (1994), 59(5):550-556, taip pat nurodo, kad fibroplastų UV iradiacija, sąlygojama IL-1 ir IL.-6-perduotos MMP-1 indukcijos ir kad tokia indukcija gali sumažinti kolageno senėjimą veikiant šviesai.
MMPs inhibitoriai arba transkripcijos faktoriai, kurie veikia jų ekspresiją, taip pat yra žinomi. Hill, P. A. ir kt., Biochem. J. (1995), 308: 167-175 aprašo du MMP inhibitorius, CT1166 ir R031-7467. Govvravaram, M. R. ir kt., J. Med. Chem. (1995), 38:2570-2581 aprašo eilės hidroksamatų tobulinimą, kurie inhibuoja MMPs ir minėtus tiolius, fosfonatus, fosfinatus, fosforamidatus ir N-karboksialkilus, kaip žinomus MMP inhibitorius. Šis straipsnis nurodo, kad MMP inhibitoriai apima tas liekanas, kuriose cinko ir peptidinio fragmento chelatai suriša specifiškumą apsprendžiančias MMPs nišas. Hodgson, J. Biotechnology (1995), 13:554-557 apžvelgia atskirų MMP inhibitorių, tame tarpe Galardin’o, Batimastat’o ir Marimastat'o, klinikini būvi. Kiti MMP inhibitoriai apima butandiamidą (Conway,
J.G. ir kt., J. Exp. P4ed. (1995), 182:449-457), TIMPs (Mauch C., ir kt., Arch. Dermatol. Res. (1994), 287:107-114), ir retinoidus (Fanjul, A. ir kt., Nature (1994),
372:107-111, Nicholson, R. C. ir kt., EMBO Journal (1990), 9(13) 4443-4454; ir
Bailly, C. ir kt., J. Investig. Derm. (1990), 94(1:47-51).
Išradimo esmė
Siūlomas išradimas yra pagrįstas pareiškėjų atradimu, kad apšvitinimas 5 UVB sparčiai padidina transkripcijos faktorius AP-1 ir NF- kB neuždengtoje odoje ir skatina MMP indukciją. Padidinti MMPs lygiai, atsiradę nuo UVB apšvitinimo, ardo odos jungiamųjų audinių baltymus. Toks pakenkimas, jei nėra nukenksminamas, sąlygoja randus nuo saulės, kurie sukeliami pakartotonu UVB apšvitinimu ir taip pat sąlygoja senėjimą šviesos poveikyje.
Taigi, pareiškėjai užkerta kelią nepakenktos žmogaus odos senėjimui šviesos poveikyje, kai oda apšvitinama UVB, naudojant žmogui iš anksto UVB spinduliavimo indukuojamą MMP inhibitorių, kai minima ekspozicija yra tokio kiekio, kuri gali inhibuoti ir/arba aktyvuoti UVB spinduliavimo indukuojamą MMPs. Nuostabu, kad tai atsitinka prie UVB dozių, mažesnių už tas, kurios sukelia eritemą (raudonumą), taip kaip ir prie tokių dozių, kurios sukelia eritemą.
Kitas išradimo aspektas yra UVB spinduliavimo indukuojamos MMP inhibitoriaus panaudojimas gamyboje medikamentų, apsaugančių nuo senėjimo šviesos poveikyje nepakenktą odą, dėl pakartotino UVB šviesos poveikio.
Trumpas brėžiniu aprašymas
Brėžiniuose perteikta:
pig. 1 yra schemarodanti kelius, kuriais UVB indukuoja MMP gamybą.
Fig. 2a-d, 3a b, 4a-d ir 5a-e yra bandymų rezultatų grafikai, aprašyti pavyzdžiuose, infra.
Būdai, įgyvendinantys ši išradimą
Pateikiamas išradimas yra naudojamas sulaikyti (t.y. sumažinti ar užkirsti kelią) nepakenktos žmogaus odos senėjimą šviesos poveikyje. Šis šradimas pritaikomas prižiūrėti galvos, sprando, plaštakų ir rankų odą, kuri paprastai kiekvieną dieną būna prieinama saulės šviesai, prieš tai, kai tokia oda parodo ženklus, išduodančius senėjimą veikiant šviesai. Kadangi pakartotinas švitinimas UVB dozėmis, mažesnėmis už tas, kurios sukelia eritemą (raudonę), gali sukelti odos senėjimą, išradimas ir būtų taikomas odai su tokia nedidele apspinduliavimo doze. Tuo remiantis, UVB dozės 30-50 mJ/cm2 odos intervale sąlygoja eritemą daugumai žmonių su šviesia oda. Pagal šį išradimą bus sustabdytas odos senėjimas šviesos poveikyje, kai dozės mažesnės už šį intervalą (paprastai apie 5 mJ/cm2, tai yra ekvivalentiška buvimui saulėje keletą minučių).
Senėjimas veikiant šviesai yra apsaugomas arba inhibuojamas pagal šį išradimą inhibuojant UVB indukuojamą odos tarpląstelinio biologinio audinio skaldymą metalų proteinazėmis (MMPs). Tai yra pasiekiama naudojant MMP inhibitorių odai, kuri yra nepridengta nuo saulės. Ryšium su tuo, terminas “MMP inhibitorius” turi omenyje tokius agentus, kurie tiesiogiai ar netiesiogiai inhibuoja (t.y. žymiai sumažina arba eliminuoja) UVB indukuojamų MMPs ekspresijos poveikį tokioje odoje arba inhibuoja tokių MMPs fermentinį aktyvumą. “Netiesioginė inhibici,a“ turi omenyje arba abiejų transkripcijos faktorių AP-1 ir NFkB tarpusavio sąveiką, ir/arba vienos ar daugiau molekulių, įtrauktų j tris kinazės kaskadas sąveiką, kuri sąlygoja jun ir fos baltymų indukciją odoje taip, kad sumažina arba eliminuoja UVB -indukuojamų MMPs ekspresiją.
Fig. 1 schematiškai pavaizduota trajektorija UVB-indukuojamos MMP ekspresiją. Kaip parodyta Fig. 1, UVĘ buvimas generuoja reaktyviojo deguonies tarpininkus (ROI), kurie stimuliuoja AP-1 ir NF- kB aktyvumą, kurie savo ruožtu indukuoja citokinus ir augimo faktorius. Šių citokinų ir faktorių sąveika su jų receptoriais paleidžia nedidelius GTP surištus RAC/CDC42 ir RAS baltymus. Šie baltymai aktyvuoja tos kinazės kaskadas, kurios yra būtinos pagaminti jun ir fos baltymus, kurie papildo AP-1. AP-1 indukuoja tam tikrų MMPs ekspresiją. Agentai, kurie apsaugo odą nuo senėjimo šviesos poveikyje, gali veikti į MMPs, transkripcijos faktorius AP-1 ir NF- kB ir/arba viena ar daugiau molekulių, įtrauktų į tris kinazės kaskadas, parodytas Fig. 1. Aspirinas ir E5510 (aprašytas Fujimori, T., ir kt., Jpn. J. Pharmacol. (1991), 55(1):81-91) inhibuoja NF- kB aktyvaciją. Farnesilo transferazė.> inhibitoriai, tokie kaip B-581 (aprašytas Garcia A. M., ir kt., J. Biol. Chem. (1993), 268 (25): 18415-18), BZA-5B (aprašytas Dalton M. B. ir kt.,
Cancer Res. (1995), 55(15): 3295-3304), farnezilo acetatas ir (a-hidroksifarnezil) fosfato rūgštis veikia Į RAS ir inhibuoja ERK kaskados aktyvumą; taip pat geranilogeraniltransferazės inhibitoriai ir lizofilinas inhibuoja JNK kaskados aktyvumą. Junginiai, tokie kaip SB202190 (aprašyti Lee, J. C. ir kt., Nature (1994), 372:739746) ir PD98059 (aprašytas Dudley, D. T., ir kt., PNAS (USA) (1995), 92:768610 7689) inhibuoja specifines kinazės kaskadose. Retinoidai, tokie kaip aprašyti JAV patente Nr 4 877 805 ir disociuojantys retinoidai, kurie yra specifiški AP-1 antagonizmui, tokie kaip aprašyti Fanjul, ir kt., Nature (1994), 372:104-110), gliukokortikoidai ir vitamino D3 taikinys AP-1. Kiti retinoidai, be retinolio, apima natūralius ir sintetinius vitamino A (retinolio) analogus, vitamino A aldehidą (retinalį), vitamino A rūgšti (retinoinę rūgštį, tame tarpe ir visas-trans ir 13-cis retinoines rūgštis) ir kitus, aprašytus EP 379367 A2. Galų gale, MMPs gali būti inhibuojamos su BB2284 (aprašyta Gearing A. J. H., ir kt., Nature (1994), 370:555557), GI129471 (aprašyta McGeehan G. M., ir kt., Nature (1994), 370:558-561), TIMPS, Galardin’u, Batimastat’u ir Marimastat’u ir hidroksamatais ir kitais žinomais inhibitoriais.
Vienas ar daugiau iš šių MMP inhibitorių yra pageidautinai vartojamas vietiškai ant odos, kuri yra apšviečiama saulės šviesos. Tam tinka kremai, drebučiai, tepalai, pulverizuojami skysčiai ar losjonai. įprasti farmaciniu ir kosmetiniu požiūriu tinkami tirpikliai gali būti naudojami kaip inhibitoriai. Tokių tirpiklių pavyzdžiai yra aprašyti JAV patente Nr. 4 877 805 ir EP Pub. Nr.0586106 A1. Kaip parodyta, vienas ar daugiau inhibitorių gali būti pritaikyti duotoje kompozicijoje. Pavyzdžiui, gali būti naudojama inhibitorių kombinacija, kuri paveikia dvi ar daugiau skirtingų molekulių, įtrauktų į odos MMP įrimą. Kompozicijos gali taip pat turėti priedų, tokių kaip minkštinančių medžiagų, odos pralaidumo padidinimo medžiagų, pigmentų ir kvepalų. Priedo, kompozicijos gali turėti ingredientų, tokių kaip absorbentų dalelės (pvz., polimerų granulės), kurios leidžia nepertraukiamai paskleisti inhibitorius ant odos. Inhibitoriaus(-ių) masės koncentracija kompozicijoje paprastai būna nuo 0,01 % iki 10 %, dažniau nuo 0,1 % iki 1 %. Paprastai apie 50 mg šio mišinio bus sunaudota odos cm2.
Inhibitoriai paprastai naudojami dar nepakenktai odai apsaugoti prieš 5 apspinduliuojant saulės šviesa. Pritaikymo režimas (dienai, savaitei ir t. t.) svarbiausia priklauso nuo inhibitoriaus(-ių) ilgaamžiškumo (pvz. medžiagų apykaitos, pusperiodžio odoje) ir jų poveikio molekulėms-taikiniams. Taip pat gali būti sąlygojama maudymosi dažnumo, prakaitavimo ir buvimo saulėje trukmės.
Įprastai jie naudojami kasdien.
Išradimas tolieu iliustruojamas sekančiais pavyzdžiais. Tie pavyzdžiai nėra skirti apriboti išradimą jokia prasme.
Pavyzdžiai
UVB-indukuoiamo senėjimo veikiant šviesai didele UVB doze, MMPs indukcija, nustatymas molekuliniame lygyje
Laikas, sąlygojantis MMP-1, MMP-3, MMP-9 ir MMP-2 mRNR, baltymo ir 20 fermentinio aktyvumo lygių pasikeitimus, po UVB apspinduliavimo, buvo nustatomas taip.
Subjektai buvo suaugę kaukaziečiai (apytikriai lygus skaičius vyrų ir moterų) su lengva ir nedidele pigmentacija. UVB dozė, reikalinga sukelti ' - apčiuopiamą rezultatą - odos paraudimą (minimalią eritemos dozę, arba “MED”) kiekvienam subjektui buvo nustatyta po 24 valandų po spinduliavimo. Vienas (1)
MED visiems subjektams svyruoja nuo 30-50 mJ/ cm2. Subjektų sėdmenys buvo apspinduliuoti 2 MED UVB su “Ultralite Panelite” lempa, sudaryta iš keturių F36T12 ERE-VHO UVB lempučių. Spinduliavimo intensyvumas buvo kontroliuojamas su IL443 Fototerapijos Radiometru ir SED240/UVB/VV fotodetektoriumi. UVB išėjime, išmatuotame 48 cm nuo šaltinio buvo 0,5 mW/cm2. Kiekvieno subjekto oda buvo atskirta keratomų nuo keturių vietų (vienos neapspinduliuotos, trijų apspinduliuotų) po 8, 16, 24, 48 ir 72 valandų po apspinduliavimo. Audinys buvo staigiai užšaldytas ir visa RNR izoliuota ir analizuota “Northern blot” , kaip aprašyta Fisher, G. J. ir kt., J. Invest. Dermatol. (1991), 96:699-707. Juostos intensyvumai buvo nustatyti fosforiniu vaizduokliu. MMP transkriptų reikšmės buvo sunormuotos iki 36B4 kontrolinio geno. Šių bandymų rezultatai yra parodyti Fig. 2a (MMP-1), 2b (MMP-3), 2c (MMP-9) ir 2d (MMP-2). Rezultatai reiškia ± SEM (n=6, esant 8, 16, 48 ir 72 valandoms ir n=17, kai nėra UVB kontrolės ir esant 24 valandoms) ir yra pateikti kaip normalizuotų dydžių santykių su neapspinduliuota oda kompaktiškumo didėjimas. Grupės, atvaizduotos figūrose yra sudarytos iš atskirų individų.
Kaip parodyta Fig. 2a-d, MMP-1, MMP-3 ir MMP-9 mRNRs poveikis buvo maksimalus (6-60 klostės) nuo 16 iki 24 valandos ir grįžo į artimą bazinei 48-72 valandomis. MMP-2 mRNR buvo aptikta, bet tiktai 24 valandos po apspinduliavimo pasiekė 1,6 klostės . Laiko sąnaudos indukuoti MMP-1 ir MMP-9 baltymus ir veikimą 2 MED UVB pagalba yra analogiškos apžvelgtoms su jų mRNRs. Nebuvo indukuotas nei MMP-2 baltymas nei aktyvumas.
UVB-paveiktos odos “Northern analizės” su MMP-3 (stromelizinas I) specialiu zondu gauti rezultatai yra identiški tiems, kurie gauti su pilno ilgio MMP-3 zondu (Fig. 2b), tuo tarpu, kai hibridizacija su MMP-10 (stromelizinas ll)-specialiu zondu neduoda jokio signalo. Tai parodo, kad iš stromelizinų UVB indukuoja daugiausia stromeliziną 1.
Žemos UVB dozės indukuojamos MMPs
Subjektai buvo spinduliuojami UVB dozėmis nuo 0,01 iki 2 MED intervale, kaip aprašyta anksčiau. Pilno odos storio pavyzdžiai (6 mm cilindrai) buvo paimti po 24 valandų po iradiacijos nuo prižiūrėtų vietų ir ne. Pavyzdžiai buvo homogenizuoti 20-tyje mM TRIS HCI (pH 7,6), 5 mM CaCl2, ir centrifuguoti prie 3000 x g 10 minučių. Supernataritai buvo naudojami išmatuoti MMP-1 ir MMP-9 baltymus ”Western blot” metodu (100ųg/bandiniui), naudojant, chemiliuminescensinj būdą ir 3H fibrilių (plaušelių) kolageno (100 ųg/bandiniui) hidrolizės aktyvumą pagal Hu, C. L, ir kt., Anai. Biochem. (1978), 88:638-643 ir želatinos fermentografiją (20 pg/bandiniui) pagal Hibbs, M. S. ir kt., J. Biol. Chem. (1985), 260:2493-2500, atitinkamai. Panaudoti MMP-1 ir MMP-9 antikūnai yra aprašyti Werb, Z. ir kt., J. Cell. Biol. (1989), 109:877-899 ir Murphy, G. ir kt., Biochem. J. (1989), 258:463-472, atitinkamai. Šių bandymų rezultatai yra parodyti Fig. 3a ir 3b.
Fig. 3a MMP-1 baltymo reikšmės parodytos tuščia juosta, tuo tarpu MMP-1 aktyvumo reikšmės parodytos įstrižai užbrūkšniuota juosta. Fig. 3a pridėti dviejų subjektų “VVestern blot” atvaizdai. Didesnė 54 KDa juosta yra nepaliesta MMP-1 ir mažesnė 45 KDa juosta yra proteolitiškai sukurta aktyvuotos MMP-1 formos.
Fig. 3b MMP-9 baltymo reikšmės parodytos tuščia juosta, kur MMP-9 aktyvumo reikšmės yra parodytos įstrižai užbrūkšniuota juosta. Fig. 3b priedas parodo “VVestern blot” (kairysis panelis) atvaizdą ir fermentogramos (dešinysis panelis) atvaizdą. Daugkartinės juostos fermentogramoje yra proteolitiškai sukurtos aktyvios MMP-9 formos.
Ruožo intensyvumai buvo matuoti lazeriniu densitometru. Rezultatai pateikti kaip ± SEM reikšmės, kai n=10.
Kaip parodyta Fig. 3a ir 3b MMP-1 ir MMP-9 baltymų indukcija ir aktyvumai dalinai buvo priklausomi, ir abiems MMPs pokyčiai baltyme ir aktyvumas atspindi vienas kitą. MMP-1 buvo indukuota visų UVB matuotų dozių, tuo tarpu kai MMP-9 buvo indukuota > 0,1 MED dozių. Indukcija buvo maksimali esant vienai (1) MED ir apytikriai pusiau maksimali prie 0,1 MED. 0,1 MED yra ekvivalentas dviem ar trim minutėms saulės iradiacijos vasaros dieną, kas sukelia nežymų odos paraudimą.
Žemos UVB'dozės indukuoti AP-1 ir NF- kB
Subjektai buvo apšvitinti ir audinių pavyzdžiai paimti kaip aprašyta anksčiau. Branduolio ekstraktai buvo pagaminti iš pavyzdžių, kaip aprašyta Fisher,
G. J., ir kt., J. Biol. Chem. (1994), 269:20629-20635. Mėginys (apytikriai 200 mg skysčio masės), turintis ~ 10'8 ląstelių, vidutiniškai duodančių 500 pg baltymo branduolio ekstrakto. Elektroforezinis judrumo poslinkio bandinys (8 ųg baltymo branduolio ekstrakto) buvo stebėtas panaudojant 32P-žymėtas DNR probes, turinčias AP-1 ir NF- kB dermę ir pakeistas DNR-surištas sekas, kaip aprašyta Fisher, G. J. ir kt., supra. Antikūnai superposlinkiams buvo gauti iš Santa Cruz Biotechnology. Jun ir fos antikūnai pasižymėjo plačiu reaktingumu visiems jun ir fos šeimos nariams, atitinkamai. NF- kB antikūnas buvo specifinis p65/Rel A. Šių bandymų rezultatai yra parodyti Fig. 4a, 4b, 4c ir 4d (NS žymi nespecifinius pavyzdžius). Šių figūrų įdėklai parodo AP-1 ir NF- kB prailginto veikimo kompleksus. -ι-Compet žymi 100-klosčių viršijantį perteklių nepažymėtos probės; Mut žymi pakitusią 32P probę.
Fig. 4a atvaizduoja AP-1 ir NF- kB surišimą neapspinduliuotoje ir apspinduliuotoje odoje (keturios valandos po 2 MED UVB). Kaip parodyta Fig. 4a surišimas abiejų transkripcijos faktorių su jų DNR svarbiais elementais buvo specifinis kaip pademonstruota netekus prailginto veikimo kompleksų su pakitusiomis žymėtomis probėmis. Antikūno superposlinkiai pademonstravo, kad specifiniai AP-1 ir NF- kB prailginti kompleksai stebimi odos bandinyje nuo UVB apspinduliuotos odos, turinčios jun ir fos baltymus, ir Rel A baltymą, atitinkamai.
Figūros 4b ir 4c parodo AP-1 ir NF- kB DNR surišimo indukcijos laiką, atitinkamai, naudojant 2 MED UVB. Pateikti rezultatai yra ± SEM reikšmės, kai n=9. Kaip parodyta, abiejų faktorių indukcija atsirado per 15 minučių.
Fig. 4d parodo AP-1 (pavaizduota atvira juosta) ir NF- kB (pavaizduota įstrižai subrūkšniuota juosta) indukcijos priklausomybę nuo dozės. DNR surišimas buvo matuojamas 30 minučių po apspinduliavimo. Kaip parodyta, abiejų veiksnių pusė maksimalios indukcijos įvyko prie vieno (1) MED. UVB dozės priklausomybė nuo šių faktorių indukcijos yra tampriai susijusios su tomis, kurios aprašytos anksčiau dėl MMP-1 ir MMP-9 indukcijos, atitinkamai, su šių transkripcijos faktorių dalyvavimu UVB-indukuotame padidėjime šiose dviejose MMPs.
UVB indukcijos AP-1, MMP-1 ir MMP-9 inhibicija
0,1 % visos trans-retinoinės rūgšties (t-RA) ir jos tirpiklio (70 % etanolio ir 30 % propilenglikolio) arba 0,05 % gliukokortikoido (GC) klobetasolpropionato ir jų tirpiklio (2 % propilenglikolio plius 2 % sorbitanseskvioleato baltame petrolatume) buvo panaudota (300 mg mišinio/6 cm2 odos) subjektams 48 valandas, kaip aprašyta Fisher, G. J. ir kt., J. Invest. Dermatol. (1991), 96: 699-707. Paveiktos odos vietos tada buvo apspinduliuotos su 2 MED UVB. Oda buvo gaunama kaip aprašyta aukščiau, 30 minučių po apspinduliavimo išmatuotas AP-1 arba 24 valandos po apspinduliavimo, išmatuota MMP. AP-1 matavimai ir MMP-1 ir MMP9 matavimai atlikti kaip aprašyta anksčiau. Nustatyti, ar t-RA pakeitė UVB-sukeltus odos paraudimus, subjektai buvo paveikti 0,1 % t-RA ir jos tirpikliu 24 valandoms. Paveiktos vietos buvo apspinduliuotos 10-80 mJ/cm2 UVB ir odos paraudimas nustatytas po 24 valandų Minolta chronometru. Šių bandymų rezultatai parodyti Fig. 5a, 5b, 5c, 5d, 5e.
Fig. 5a atspindi AP-1 matavimus. Kaip parodyta, išankstinis odos patepimas t-RA sumažino t-RA UVB indukuojamą AP-1 DNR surišimą apytikriai 70 %.
Fig. 5b ir 5c atspindi MMP-1 ir MMP-9 matavimus. Kaip parodyta, prieš tai paveikus t-RA, sumažėjo UVB indukuojami MMP-1 ir MMP-9 mRNRs, baltymai ir aktyvumas 50-80 %.
Fig. 5d atvaizduoja t-RA bandymų rezultatus, kai oda prieš paraudimą buvo iš anksto patepta. Kaip parodyta, net jei t-RA absorbcija iš dalies uždengia UVB intervalą (t-RA Xmax=351 nm), t-RA nesumažina UVB indukuojamo odos paraudimo. Tai parodo, kad stebimi sumažėjimai AP-likučiuose, MMP indukcija buvo daug specifiškesnė negu UVB absorbcijos sąlygotos t-RA.
Fig. 5e atvaizduoja pasėkas, kai oda iš anksto patepama su GC. Kaip rodo toks paveikimas GC, tai sumažina MMP-1 ir MMP-9 aktyvumus, panašiai kaip apžvelgtame priešlaikiniame paveikime su t-RA .
Publikacijos, nukreiptos į ankstesnį aprašymą tik iliustruoja nuorodas.

Claims (12)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Būdas apsaugoti nuo senėjimo veikiant šviesai dar nepakenktą žmogaus odą dėl apspinduliavimo ultravioleto B iradiacija (UVB), besiskiriantis tuo, kad naudoja bent vieną iš inhibitorių a) UVB iradiacijos indukuojamų metaloproteinazių (MMPs) aktyvumą odje, b) vieną arba abu transkripcijos faktorius AP-1 ir NF-kB ir c) bent jau vieną iš GTP surišimo baltymų arba kinazių, įtrauktų į jun ar fos baltymų aktyvavimą ir/arba gamybą, turinčių AP-1; ir vietiškai naudoja minėtą inhibitorių ant odos prieš apšvitinimą kiekiu, tinkamu inhibuoti UVB-indukuojamų MMPs gamybą arba aktyvumą, vieną arba abu AP-1 ir NF-kB, bent jau vieną iš GTP surišimo baltymų arba kinazių, įtrauktų j jun ir fos baltymų aktyvaciją ir/arba gamybą.
  2. 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas būdas inhibuoja senėjimą veikiant šviesai sukeltai spinduliuojant UVB doze, mažesne už minimalią dozę, galinčią sukelti odos paraudimą.
  3. 3. Būdas pagsl 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėta UVB dozė viršija 5 mJ/cm2.
  4. 4. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja bent vieno iš AP-1 ir NF-kB aktyvumą.
  5. 5. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja UVB-indukuojamų MMPs aktyvumą.
  6. 6. Budas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja GTP surišimo baltymą arba kinazę, įprastą jun ar fos baltymų gamyboje.
  7. 7. Būdas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius inhibuoja AP-1 ir yra i etinoidas, gliukokortikoidas arba vitaminas D3.
  8. 8. Būdas pagal 4 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius 5 inhibuoja NF-kB ir yra gliukokortikoidas, aspirinas arba E5510.
  9. 9. Būdas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius yra TIMP, Galardin’as, Batimastat’as, Marimastat’as arba hidroksamatas.
  10. 10 10. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad inhibitorius yra farnezil-transferazės inhibitorius, geranil-geraniitransferazės inhibitorius, SB202190, arba PD93059.
  11. 11. Ultravioleto B spinduliavimo indukuojamos tarpląstelinės audinio
  12. 15 medžiagos metaloproteinazės inhibitoriaus panaudojimas gamyboje vaistų, skirtų apsaugoti dar nepakenktą žmogaus odą nuo senėjimo veikiant šviesai.
LT98-091A 1996-01-19 1998-07-09 Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai LT4515B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/588,771 US5837224A (en) 1996-01-19 1996-01-19 Method of inhibiting photoaging of skin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT98091A LT98091A (lt) 1999-02-25
LT4515B true LT4515B (lt) 1999-06-25

Family

ID=24355242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT98-091A LT4515B (lt) 1996-01-19 1998-07-09 Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5837224A (lt)
EP (1) EP0883398A4 (lt)
JP (1) JP3705820B2 (lt)
CN (1) CN1086937C (lt)
AR (1) AR005650A1 (lt)
BR (1) BR9707018A (lt)
CA (1) CA2241981C (lt)
CO (1) CO4770951A1 (lt)
CZ (1) CZ291530B6 (lt)
EE (1) EE9800216A (lt)
HK (1) HK1018885A1 (lt)
HU (1) HUP9900655A3 (lt)
LT (1) LT4515B (lt)
MY (1) MY119711A (lt)
NO (1) NO983019L (lt)
NZ (1) NZ330860A (lt)
PL (1) PL327827A1 (lt)
SI (1) SI9720015A (lt)
SK (1) SK95998A3 (lt)
TR (1) TR199801376T2 (lt)
WO (1) WO1997025969A1 (lt)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6528483B2 (en) 1995-06-07 2003-03-04 André Beaulieu Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin
SI0874830T1 (en) * 1995-12-08 2003-08-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. A metalloproteinase inhibitor, a pharmaceutical composition containing it and the pharmaceutical use and method useful for the preparation thereof
US6500948B1 (en) 1995-12-08 2002-12-31 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors-compositions, uses preparation and intermediates thereof
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
CA2281944C (en) * 1997-02-25 2007-05-15 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
TWI234467B (en) * 1997-06-04 2005-06-21 Univ Michigan Composition for inhibiting photoaging of skin
US20050058709A1 (en) * 1997-06-04 2005-03-17 Fisher Gary J. Methods for inhibiting photoaging of human skin using orally-administered agent
JP3973748B2 (ja) * 1998-01-14 2007-09-12 花王株式会社 発毛抑制剤
US6683069B1 (en) * 1998-04-02 2004-01-27 Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for reducing UV-induced inhibition of collagen synthesis in human skin
FR2777186B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-09 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition raffermissante
FR2777183B1 (fr) * 1998-04-10 2001-03-02 Oreal Utilisation d'au moins un hydroxystilbene dans une composition destinee a favoriser la desquamation de la peau et composition le comprenant
US20060212025A1 (en) 1998-11-30 2006-09-21 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US9192780B2 (en) 1998-11-30 2015-11-24 L'oreal Low intensity light therapy for treatment of retinal, macular, and visual pathway disorders
US6283956B1 (en) * 1998-11-30 2001-09-04 David H. McDaniels Reduction, elimination, or stimulation of hair growth
US6887260B1 (en) 1998-11-30 2005-05-03 Light Bioscience, Llc Method and apparatus for acne treatment
US6071955A (en) * 1999-02-25 2000-06-06 The Regents Of The University Of California FXR, PPARA and LXRA activators to treat acne/acneiform conditions
WO2000051562A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Shiseido Company, Ltd. Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof
US6602896B1 (en) * 1999-04-01 2003-08-05 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas p38MAPK inhibitor and uses thereof
US20040235950A1 (en) * 1999-05-20 2004-11-25 Voorhees John J. Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
US7268148B2 (en) * 1999-05-20 2007-09-11 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes
JP2003504415A (ja) * 1999-07-20 2003-02-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 持続放出性薬物分散剤輸送装置
US6982284B1 (en) 1999-09-10 2006-01-03 Applied Genetics Incorporated Dermatics Compositions and methods for modification of skin lipid content
DE19955349A1 (de) * 1999-11-17 2001-08-02 Switch Biotech Ag Verwendung von Polypeptiden oder diese kodierende Nukleinsäuren zur Diagnose oder Behandlung von Hauterkrankungen sowie ihre Verwendung zur Identifizierung von pharmakologisch aktiven Substanzen
JP4074043B2 (ja) * 2000-03-27 2008-04-09 株式会社資生堂 皮膚基底膜形成促進剤、人工皮膚形成促進剤及び人工皮膚の製造方法
DE10020447A1 (de) * 2000-03-31 2001-10-11 Henkel Kgaa Verwendung von Protease-Inhibitoren in der Kosmetik und Pharmazie
JP2004504276A (ja) * 2000-06-26 2004-02-12 ザ、リージェンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン ヒトの皮膚の光老化を防止するためのｅｇｆ−ｒタンパク質チロシンキナーゼ抑制剤の使用
US20040185127A1 (en) * 2001-06-29 2004-09-23 Lerner David S. Cosmetic composition and method
JP5106739B2 (ja) * 2000-06-29 2012-12-26 クイック−メッド テクノロジーズ、インク． 化粧品組成物および方法
US7147863B2 (en) 2000-07-06 2006-12-12 Regents Of The University Of Michigan UVA (> 360-400) and UVB (300-325) specific sunscreens
FR2811563B1 (fr) * 2000-07-13 2003-06-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive, et au moins un compose augmentant la synthese des glycosaminoglycanes
FR2811561B1 (fr) * 2000-07-13 2003-03-21 Oreal Composition, notamment cosmetique, renfermant la dhea et/ou un precurseur ou derive chimique ou biologique de celle-ci, et un inhibiteur de metalloproteinase
US20020119107A1 (en) * 2000-12-18 2002-08-29 James Varani Method for protecting and restoring skin using selective MMP inhibitors
DE10102784A1 (de) * 2001-01-22 2002-08-01 Henkel Kgaa Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung epithelialen Deckgewebes
JP2002277455A (ja) * 2001-03-15 2002-09-25 Shiseido Co Ltd 皮膚老化因子検出組成物及び検出方法
CN104876904A (zh) 2002-03-08 2015-09-02 卫材R&D管理株式会社 用作医药品的大环化合物
US7354956B2 (en) * 2002-04-12 2008-04-08 L'oreal Composition containing a sapogenin and use thereof
US20050202001A1 (en) * 2002-04-24 2005-09-15 Han-Mo Koo Enhancement of human epidermal melanogenesis
JP5122060B2 (ja) 2002-06-25 2013-01-16 株式会社 資生堂 抗老化剤
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050004235A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-06 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050009788A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-13 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050026874A1 (en) * 2002-07-29 2005-02-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US7345091B2 (en) * 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050049248A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7763649B2 (en) * 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050059635A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
EP1532108B1 (en) * 2002-07-29 2016-06-29 Cardax Pharma, Inc. Astaxanthin esters for the inhibition and amelioration of disease
US7320997B2 (en) * 2002-07-29 2008-01-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050143475A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-30 Lockwood Samuel F. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury
US7521584B2 (en) * 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7723327B2 (en) * 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050059659A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
JP2006522660A (ja) 2003-04-10 2006-10-05 ライト バイオサイエンス，エルエルシー 細胞増殖及び遺伝子発現を調節するためのフォトモジュレーション方法及び装置
ES2572976T3 (es) 2003-07-31 2016-06-03 Gentlewaves Llc Sistema y método para el tratamiento fotodinámico de la piel
FR2858932B1 (fr) * 2003-08-22 2009-10-30 Oreal Composition destinee a lutter contre la degradation des fibres de collagene induite en condition d'exposition solaire naturelle
US20050058611A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-17 L'oreal Preventing and/or combating collagen fiber degradation induced under conditions of natural exposure to sunlight
US20050261367A1 (en) * 2004-03-29 2005-11-24 Howard Murad Methods for treating dermatological and other health-related conditions in a patient
CA2564066A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-03 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20060058269A1 (en) * 2004-04-14 2006-03-16 Lockwood Samuel F Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US8338648B2 (en) * 2004-06-12 2012-12-25 Signum Biosciences, Inc. Topical compositions and methods for epithelial-related conditions
US20060265030A1 (en) * 2004-11-12 2006-11-23 Light Bioscience, Llc System and method for photodynamic cell therapy
WO2006071456A2 (en) * 2004-12-02 2006-07-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Inhibition of hsp27 phosphorylation for treatment of blistering disorders
WO2007064871A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Howard Murad Diagnostic and treatment regimen for achieving body water homeostasis
US8771647B2 (en) * 2005-12-20 2014-07-08 Kao Corporation Human photoaged skin model
US7642402B2 (en) * 2005-12-20 2010-01-05 Kao Corporation Human photoaged skin model
WO2007134219A2 (en) * 2006-05-11 2007-11-22 Living Proof, Inc. In situ polymerization for skin treatment
KR100879558B1 (ko) * 2007-07-31 2009-01-22 라이브켐 주식회사 디벤조­파라­디옥신 유도체를 유효성분으로 함유한 피부보호 및 개선제
WO2009121168A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Biopharmacopae Design International Inc. Extracts from plants of the tsuga genus and uses thereof in the treatment of inflammation, irritation and/or infection
WO2009141541A2 (fr) * 2008-04-22 2009-11-26 Centre National De La Recherche Scientifique Nouvelles compositions inhibant la melanogenese et leurs utilisations
IN2012DN02632A (lt) 2009-09-30 2015-09-04 Shiseido Co Ltd
US9101564B2 (en) 2009-09-30 2015-08-11 Shiseido Company, Ltd. Heparanase activity inhibitor, wrinkle improving agent containing same, and pharmaceutical composition
US8435541B2 (en) 2010-09-02 2013-05-07 Bath & Body Works Brand Management, Inc. Topical compositions for inhibiting matrix metalloproteases and providing antioxidative activities
US10267796B2 (en) * 2010-10-25 2019-04-23 The Procter & Gamble Company Screening methods of modulating adrenergic receptor gene expressions implicated in melanogenesis
EP2934555B1 (en) 2012-12-21 2021-09-22 Astellas Institute for Regenerative Medicine Methods for production of platelets from pluripotent stem cells
JP2015221768A (ja) * 2014-05-23 2015-12-10 日本メナード化粧品株式会社 皮膚外用剤または内用剤
JP2016216435A (ja) * 2015-05-18 2016-12-22 共栄化学工業株式会社 評価方法
JP6157659B1 (ja) * 2016-02-10 2017-07-05 イノレックス インベストメント コーポレイション 紫外線誘発性脂質過酸化を低減する相乗的組成物、配合物及び関連の方法
US9943566B2 (en) 2016-03-16 2018-04-17 Geoffrey Brooks Consultants, Llc NF-κB inhibitor composition for skin health
CN112263529A (zh) * 2020-10-27 2021-01-26 圣菲之美（湖北）生物科技有限公司 一种抗衰老组合物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4877805A (en) 1985-07-26 1989-10-31 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4603146A (en) * 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
US5019569A (en) * 1986-11-03 1991-05-28 Ortho Pharmaceutical Corporation Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy
AU610587B2 (en) * 1987-04-06 1991-05-23 Daltex Medical Sciences, Inc. Treatment of aged skin with oral 13-cis-retinoic acid
US4994491A (en) * 1988-12-14 1991-02-19 Molecular Design International Dermal uses of trans-retinoids for the treatment of cancer
AU636595B2 (en) * 1989-01-19 1993-05-06 Ortho Pharmaceutical Corporation Method for the treatment or prevention of intrinsically aged skin with retinoids
US5002760A (en) * 1989-10-02 1991-03-26 Katzev Phillip K Retinol skin care composition
US5051449A (en) * 1991-02-27 1991-09-24 Kligman Albert M Treatment of cellulite with retinoids
EP0614353A1 (en) * 1991-11-25 1994-09-14 Richardson-Vicks, Inc. Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy
GR1002207B (en) * 1992-08-06 1996-03-27 Johnson & Johnson Consumer Skin care compositions containing imidazoles.
JPH10513452A (ja) * 1995-02-03 1998-12-22 コスメダーム・テクノロジーズ 皮膚刺激を軽減するための製剤及び方法
CA2224173C (en) * 1995-06-08 2007-09-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Sunscreen compositions
US5837224A (en) * 1996-01-19 1998-11-17 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting photoaging of skin

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4877805A (en) 1985-07-26 1989-10-31 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids

Non-Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1442- ET AL.: "Wlaschek M, Heinen G, Poswig A, Schwarz A, Krieg T, Scharffetter-Kochanek KUVA-induced autocrine stimulation of fibroblast-derived collagenase/MMP-1 by interrelated loops of interleukin-1 and interleukin-6", PHOTOCHEM. PHOTOBIOL., 1994, pages 550 - 556
ANDREA FANJUL ET AL.: "A new class of retinoids with selective inhibition of AP-1 inhibits proliferation", NATURE, 1994, pages 107 - 111
ANGEL P ET AL.: "Phorbol ester-inducible genes contain a common cis element recognized by a TPA-modulated trans-acting factor", CELL, 1987, pages 729 - 739, XP027461475, DOI: doi:10.1016/0092-8674(87)90611-8
DEVARY Y, ROSETTE C, DIDONATO JA, KARIN M.: "NF-kappa B activation by ultraviolet light not dependent on a nuclear signal", SCIENCE, 1993, pages 1442 - 1445, XP002993561, DOI: doi:10.1126/science.8367725
EDWARD M. JACKSON, PHD.: "Substantiating the Safety of Fragrances and Fragranced Products", COSMETICS AND TOILETRIES, 1993, pages 43 - 56
HILL PA ET AL.: "Inhibition of bone resorption in vitro by selective inhibitors of gelatinase and collagenase", BIOCHEM J., 1995, pages 167 - 175
J G CONWAY ET AL.: "Inhibition of cartilage and bone destruction in adjuvant arthritis in the rat by a matrix metalloproteinase inhibitor", J EXP MED., 1995, pages 449 - 457, XP000574663, DOI: doi:10.1084/jem.182.2.449
JOHN HODGSON: "Matrix metalloproteinase inhibitors will be approved as drugs, probably this year, but questions remain concerning their specificity, bioavailability, and potential long-term toxicity", NATURE BIOTECHNOLOGY, 1995, pages 554 - 557
MAUCH C, KRIEG T, BAUER EA.: "Role of the extracellular matrix in the degradation of connective tissue", ARCH DERMATOL RES., 1994, pages 107 - 114
R. G. F. MURRAYET AL.: "Bergeys Manual of Systematic Bacteriology"
SATO H, SEIKI M.: "Regulatory mechanism of 92 kDa type IV collagenase gene expression which is associated with invasiveness of tumor cells", ONCOGENE, 1993, pages 395 - 405

Also Published As

Publication number Publication date
TR199801376T2 (xx) 1998-10-21
AU701132B2 (en) 1999-01-21
CA2241981A1 (en) 1997-07-24
HK1018885A1 (en) 2000-01-07
US5837224A (en) 1998-11-17
AR005650A1 (es) 1999-07-14
CN1086937C (zh) 2002-07-03
EP0883398A1 (en) 1998-12-16
SI9720015A (sl) 1999-10-31
AU1831797A (en) 1997-08-11
WO1997025969A1 (en) 1997-07-24
CO4770951A1 (es) 1999-04-30
BR9707018A (pt) 1999-07-20
PL327827A1 (en) 1999-01-04
EE9800216A (et) 1999-04-15
CZ225898A3 (cs) 1998-10-14
SK95998A3 (en) 1999-01-11
HUP9900655A3 (en) 2000-09-28
NO983019L (no) 1998-08-19
CA2241981C (en) 2002-03-19
LT98091A (lt) 1999-02-25
CZ291530B6 (cs) 2003-03-12
HUP9900655A1 (hu) 1999-07-28
JP2000503660A (ja) 2000-03-28
CN1211178A (zh) 1999-03-17
MY119711A (en) 2005-07-29
EP0883398A4 (en) 1999-05-12
NZ330860A (en) 1999-11-29
JP3705820B2 (ja) 2005-10-12
NO983019D0 (no) 1998-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT4515B (lt) Būdas apsaugoti odą nuo senėjimo veikiant šviesai
AU737376B2 (en) Methods and compositions for preventing and treating chronological aging in human skin
CA2601462C (en) Compositions and methods for inhibiting photoaging of skin
KR20010042422A (ko) 인간 피부에서의 콜라젠 합성의 ｕｖ-유도 억제를감소시키는 방법 및 그 용도의 조성물
AU701132C (en) Method of inhibiting photoaging of skin
KR100352687B1 (ko) 광노화를예방하기위한화장품
AU2002301116B2 (en) Compositions and Methods for Inhibiting Photoaging of Skin
Riccardi Reversal of photoaging of the skin by topical d-alpha tocopherol, ascorbic acid, and L-selenomethionine: A comparative analysis performed by light and transmission electron microscopy
MXPA99007883A (es) Metodos y composiciones para prevernir y tratar el envejecimiento cronológico en la piel humana
MXPA99011052A (en) Compositions and methods for inhibiting photoaging of skin

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20000117