KR20040003267A - 피부노화의 방지 및/또는 감소에 있어서의차갈산비스무트의 용도 - Google Patents

피부노화의 방지 및/또는 감소에 있어서의차갈산비스무트의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 피부손상의 예방 및/또는 감소에 있어서의 사용을 위한 차갈산비스무트의 새로운 용도를 개시한다. 또한, 피부손상의 예방 및/또는 감소에 있어서 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 상승효과를 개시한다.

Description

피부노화의 방지 및/또는 감소에 있어서의 차갈산비스무트의 용도{Use of bismuth subgallate in prevention and/or reduction of skin deterioration}
본 발명은 피부손상의 예방 및/또는 감소에 있어서의 차갈산비스무트의 새로운 용도에 관한 것이다.
피부는 피부질환, 환경적 위해(바람, 공기조건, 중앙난방), 또는 태양(광노화(photoaging))에 대한 피부의 노출에 의해 가속화되는 정상적인 노화과정(만성노화(chronoaging))을 통해 손상된다. 피부는 노화됨에 따라 그 매력적인 젊은 외관을 상실한다. 노화는 단순히 세월의 연대기적 경과이거나 태양에 대한 노출에 의해 유도되는 광노화일 수 있다. 바람, 비 또는 다른 환경적 스트레스는 노화로 인한 쇠퇴를 유발하거나 악화시킬 수 있다. 여드름, 주름살, 미세한 선, 뾰루지, 여드름 상처, 종창, 건선, 노화반점, 및 피부탈색 또한 피부의 손상을 유발한다. USP 6,147,121, USP 5,910,490, USP 6,008,454, USP 6,287,553, USP 5,561,158 및 USP 5,869,540에 개시된 바와 같이, 많은 물질들이 피부손상의 치료를 위해 개발되었다.
차갈산비스무트는 갈산, 빙초산 및 질산비스무트간의 반응 생성물이며 분자식 C7H5BiO6로 나타낸다. 그것은 비정상적 발효에 의해 장관에서 많은 양 나타나는 H2S와 반응하고, 그리하여 장관에 대한 가스자극에 의해 유발되는 설사 및 통증을 완화시킴으로써 급성 또는 만성 설사를 치료하는데 효과적인 경구 지사제로서 알려져 있다. 차갈산비스무트는 또한 벤젠 유도체로서의 특성상 소독약으로서 또한 사용될 수 있다.
차갈산비스무트 및 보네올(borneol)을 포함하는 상처치료용 약제학적 조성물은 USP 6,232,341에 개시되어 있다. 그러나, 종래기술 어느 것도 피부손상의 예방 및/또는 감소에 있어서의 차갈산비스무트의 새로운 용도를 알려주거나 제시하지 않는다.
이에 본 발명자들은 차갈산비스무트의 새로운 용도에 대한 지속적인 연구를 수행하였으며, 그 결과 차갈산비스무트가 피부손상의 예방 및/또는 감소에 효과가 있으며, 보네올과 결합하여 상승효과를 나타내는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명은 피부 손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량의 차갈산비스무트를 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부손상을 예방 및/또는 감소시키는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명의 목적은 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승효과를 나타내는 양으로 피부에 적용시키는 방법을 제공하는 것을 포함한다.
또한 본 발명의 목적은 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량의 차갈산비스무트를 포함하는 피부손상의 예방 및/또는 감소용 약제학적 조성물을 제공하는 것을 포함한다.
또한 본 발명의 목적은 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승적 효과를 나타내는 양만큼 포함하는 피부손상의 예방 및/또는 감소용 약제학적 조성물을 제공하는 것을 포함한다.
도 1은 차갈산비스무트(1a) 및 보네올(1b) 각각의 각질세포 증식에 대한 효과를 나타낸다.
도 2는 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 섬유아세포 증식에 대한 효과를 나타낸다.
도 3은 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 티로신에 대한 억제 백분율을 나타낸다.
도 4는 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 라인위버-버크 플랏(Lineweaver-Burk's plot)을 나타낸다.
발명의 요약
본 발명의 목적은 피부 손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량의차갈산비스무트를 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부손상을 예방 및/또는 감소시키는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 상기 방법은 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승효과를 나타내는 양만큼 피부에 적용시키는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 목적은 피부손상의 예방 및/또는 감소용 약제학적 조성물을 제공하는 것이며, 상기 약제학적 조성물은 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기 위한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량만큼 포함한다. 본 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물은 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기 위한 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승효과를 나타내는 양만큼 포함한다.
본 발명의 상세한 설명
젊은 피부에 비해 나이든 피부의 각질세포가 세포 내 케라토히알린(keratohyalin) 입자 및 세포하 소기관(subcellualr organelles)을 더 적게 가지고 있다. 섬유아세포는 세포 외 매트릭스 단백질(프로테오글리칸, 콜라겐 섬유소 및 다른 구조 당단백)의 합성에 있어서의 활성에 의해 진피의 구조적 회합에 있어 주요한 구성성분이다. 더욱이, 티로시나제(tyrosinase) 억제제는 화장품에서의 미백제로서 사용될 수 있다는 것이 당해 기술분야에서 또한 알려져 있다(Shimizu 등, 1998, Planta Medica 64, 408-412; Kojima 등, 1995, Biol. Pharm. Bull. 18(8), 1076-1080). 따라서, 각질세포 및 섬유아세포의 증식과 티오시나제의 억제는 피부손상 상태를 개선시킬 수 있다.
놀랍게도 본 발명에서는 차갈산비스무트가 각질세포 및 섬유아세포의 증식과 티로시나제의 억제에 유용하며, 그로 인해 피부손상은 예방 및/또는 감소될 수 있다는 것을 발견하였다. 게다가, 보네올과 결합한 차갈산비스무트는 피부손상의 예방 및/또는 감소에 있어 상승효과를 나타낸다는 것을 발견하였다.
정의
여기에서 사용된 바와 같이, 용어 "차갈산비스무트"는 갈산, 빙초산, 및 질산비스무트 간의 반응 생성물을 말하며 분자식 C7H5BiO6로 나타낸다.
여기에서 사용된 바와 같이, 용어 "보네올(borneol)"은 Drybalanops aromitica 또는 그 유사체로부터 유리된 산물을 말하며 분자식 C10H17OH로 나타낸다.
여기에서 사용된 바와 같이, 용어 "유효량"은 피부손상의 예방 및/또는 감소를 향상시키기에 충분한 양을 말한다.
여기에서 사용된 바와 같이 용어 "피부손상"은 피부노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 여드름 상처, 조악한 색상, 건선, 노화 반점, 피부탈색, 거친 피부 및 건조 피부를 말한다.
피부손상을 예방 및/또는 감소시키기 위한 방법 및 조성물
본 발명의 한 목적은 피부 손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량의 차갈산비스무트를 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부손상을 예방 및/또는 감소시키는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 방법에서 사용되는 차갈산비스무트의 유효량은 0.03 내지 40 중량% 범위이다. 보다 바람직하게는, 차갈산비스무트의 유효량은 0.5 내지 20 중량% 범위이다. 가장 바람직하게는, 차갈산비스무트의 유효량은 1.5 내지 10 중량% 범위이다.
본 발명의 바람직한 구체예에서, 본 발명은 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승효과를 나타내는 양만큼 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부손상을 예방 및/또는 감소시키는 방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 방법에 사용되는 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 상승효과를 나타내는 양은 각각 0.05 내지 10 중량% 범위(보네올)와 0.01 내지 30 중량%(차갈산비스무트)의 범위이다. 보다 바람직하게는, 보네올과 결합하는 차갈산비스무트의 상승효과를 나타내는 양은 각각 0.1 내지 5 중량% 범위와 0.1 내지 15 중량% 범위이다. 가장 바람직하게는, 보네올과 결합하는 차갈산비스무트의 상승효과를 나타내는 양은 각각 0.5 내지 1 중량% 범위와 2 내지 6 중량% 범위이다.
본 발명의 또 다른 목적은 피부손상의 예방 및/또는 감소용 약제학적 조성물을 제공하는 것이며, 상기 약제학적 조성물은 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기 위한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량만큼 포함한다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물에서 사용되는 차갈산비스무트의 유효량은 0.03 내지 40 중량% 범위이다. 보다 바람직하게는, 차갈산비스무트의 유효량은 0.5 내지 20 중량% 범위이다. 가장 바람직하게는, 차갈산비스무트의 유효량은 1.5 내지 10 중량% 범위이다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명은 피부손상을 상승적으로 예방 및/또는 감소시키기 위한 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 상승효과를 나타내는 양만큼 포함하는 피부손상의 예방 및/또는 감소용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 조성물에 사용되는 보네올과 결합하는 차갈산비스무트의 상승효과를 나타내는 양은 각각 0.05 내지 10 중량% 범위와 0.01 내지 30 중량%의 범위이다. 보다 바람직하게는, 보네올과 결합하는 차갈산비스무트의 상승효과를 나타내는 양은 각각 0.1 내지 5 중량% 범위와 0.1 내지 15 중량% 범위이다. 가장 바람직하게는, 보네올과 결합하는 차갈산비스무트의 상승효과를 나타내는 양은 각각 0.5 내지 1 중량% 범위와 2 내지 6 중량% 범위이다.
상기 언급한 활성성분 이외에, 본 발명에 따른 상기 조성물은 피부노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 종창, 조악한 색상, 건선, 노화반점 및 피부탈색과 같은 피부손상의 예방 및/또는 감소에 도움이 되는 다른 종래의 약물을 더욱 포함할 수 있다. 예를 들어, 알파-히드록시산, 항산화제, 및 트레티노인(tretinoin)으로 구성된 그룹에서 선택된 약물들이 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 본 발명의 방법 또는 조성물에서 사용되는 차갈산비스무트 또는 보네올과 결합한 차갈산비스무트는 국소 적용을 위해 유제, 파스타제(paste), 크림, 연고, 및 겔파스타 등의 형태로 제제화될 수 있다. 차갈산비스무트 또는 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 제제화에 사용되는 적절한 담체로는 물, 염용액, 알콜, 폴리에틸렌글리콜, 젤라틴, 탄수화물(젖당, 아밀로오스 또는 전분과 같은), 스테아린산 마그네슘, 탈크, 규산, 점성 파라핀(viscous paraffin), 지방산에스테르, 히드록시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈 등이 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 담체는 매우 다양한 형태일 수 있으며, 약제학적 조성물의 혼합물을 제조하는데 있어 희석제, 부형제, 수용체(recipient) 등으로 사용될 수 있다. 예를 들어, o/w, w/o, w/o/w, 및 o/w/s 유제를 포함하지만 이에 한하지는 않는 유제 담체들이 여기에서 사용될 수 있다. 이러한 유제들은 넓은 범위의 점성, 예를 들어 약 100cps 내지 200,000cps에 걸칠 수 있으며 종래의 추진제를 사용하는 기계적 펌프 용기(mechanical pump containers) 또는 압력 에어로졸 용기(pressurized aerosol containers) 중 어느 하나를 사용하는 스프레이 형태로 전달될 수 있다. 이러한 담체들은 또한 무스(mousse)의 형태로도 전달될 수 있다. 다른 적절한 국소 담체들은 기름, 알콜, 및 실리콘(예, 광유, 에탄올, 이소프로판올, 디메티콘, 시클로메티콘, 등)과 같은 무수 액상 용제; 수성 단일상 액상 용제(예, 물-알콜 용제 시스템); 그리고 이러한 무수 및 수성 단일상 액상 용제의 점도가 높은 버전(예, 용제의 점도가 증가하여 적절한 검, 레진, 왁스, 폴리머, 염 등의 부가로 고체 또는 반고체를 형성하는 경우)를 포함한다.
본 발명에 따르면, 상기 방법에 사용되는 활성물질의 적절한 투여량과 본 발명의 조성물의 적절한 투여량은 의료 실무자 또는 당해 기술분야의 당업자에 의해 통상적으로 결정될 수 있으며, 앞서 언급한 차갈산비스무트 및 보네올을 개시하는 선행기술에서 논의된 예상 투여량을 포함할 수 있으며, 상기 개시물은 여기에 참조로 통합된다. 어떤 경우에도, 내과의사 또는 당해 기술분야의 당업자는 개인에게 가장 적합한 실제 투여량을 결정할 수 있을 것이다.
유용성
본 발명은 피부노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 종창, 조악한 색상, 건선, 노화 반점, 피부탈색, 거친 피부 및 건조 피부와 같은 피부손상의 예방 및/또는 감소에 사용할 수 있는 방법 및 조성물을 제공한다. 보다 바람직하게는, 상기 피부손상은 여드름, 뾰루지, 주름살, 노화반점, 및 피부탈색을 포함한다. 더욱이, 본 발명에서 개시된 조성물은 약제학적 또는 화장품 조성물로 제제화 될 수 있다. 상기한 바와 같이, 본 발명의 조성물은 거칠고 건조한 피부를 조절할 수 있고, 여드름 및 뾰루지를 감소시킬 수 있고, 피부노화를 늦출 수 있고, 피부재생 및 수축 포어(shrink pore)를 향상시킬 수 있다.
하기의 실시예는 본 발명을 더욱 명확히 할 것이지만, 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 사람들에게 알려져 있는 수정 및 치환은 여전히 본 발명의 범위 및 요지 내에 있다.
실시예
실시예 1
차갈산비스무트 및 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 각질세포의 증식에 대한 영향
젊은 피부의 각질세포에 비해 나이든 피부의 각질세포에 세포 내 케라토히알린 입자 및 세포 하 소기관의 숫자가 더 적다는 것이 알려져 있다. 따라서, 각질세포의 증식은 피부손상 상태를 향상시킬 수 있다.
각질세포를 각각 다음의 약물 그룹을 사용하여 배양하였다: (a) 차갈산비스무트 0.7㎍/ml, 7㎍/ml, 70㎍/ml, 및 700㎍/ml; (b) 보네올 0.1㎍/ml, 1㎍/ml, 10㎍/ml, 및 1000㎍/ml; (c) 보네올 0.1㎍/ml와 결합한 차갈산비스무트 0.7㎍/ml, 보네올 1㎍/ml와 결합한 차갈산비스무트 7㎍/ml, 보네올 10㎍/ml와 결합한 차갈산비스무트 70㎍/ml, 그리고 보네올 100㎍/ml와 결합한 차갈산비스무트 700㎍/ml. 상기 세포를 각각 2, 4, 6, 8, 10 및 12일 까지 배양한 후에, 세포의 숫자를 기록하여 그들의 증식을 평가하였다. 도 1a에 나타난 바와 같이, 차갈산비스무트로 배양한 세포는 각질세포의 증식에 있어 현저한 증가를 나타내었다. 예를 들어, 차갈산비스무트 70㎍/ml로 배양한 세포는 12일째에 대조군에 비해 2배의 숫자를 나타내었다. 도 1b는 보네올이 각질세포의 증식에 현저한 효과를 미치지 못한다는 것을 보여준다. 더욱이, 보네올과 결합한 차갈산비스무트는 각질세포에 상승적 증식효과를 나타내었다(도 1c 참조).
실시예 2
보네올과 결합한 차갈산비스무트의 섬유아세포 증식에 대한 상승효과
섬유아세포의 증식에 대한 연구를 더욱 수행하여 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 피부에 대한 효과를 평가하였다. 섬유아세포는 세포 외 매트릭스 단백질(프로테오글리칸, 콜라겐 섬유소, 및 다른 구조적 당단백)의 합성에 대한 활성에 의해 진피의 구조적 회합에 있어서 주요 구성성분이다. 시험에 사용한 섬유아세포는 Mackay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan, ROC로부터 입수하였다.
상기 섬유아세포를 각각 차갈산비스무트 3.4㎍/ml 및 보네올 0.6㎍/ml, 차갈산비스무트 35㎍/ml 및 보네올 5㎍/ml, 차갈산비스무트 87㎍/ml 및 보네올 13㎍/ml, 차갈산비스무트 347㎍/ml 및 보네올 53㎍/ml로 배양하였다. 상기 세포를 각각 2, 4, 6, 8, 및 10일 까지 배양한 후에, 세포의 숫자를 기록하여 그들의 증식을 평가하였다. 도 2에 나타난 바와 같이, 저농도의 보네올과 결합한 차갈산비스무로 배양된 세포가 섬유아세포 증식에 있어 현저한 증가를 나타내었다. 예를 들어, 차갈산비스무트 35㎍/ml 및 보네올 5㎍/ml으로 배양한 세포는 2일째에 대조군보다 두배의 숫자를 나타내었다.
실시예 3
보네올과 결합한 차갈산비스무트의 티로신 억제에 대한 효과
티로신 억제에 관한 연구를 수행하여 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 피부에 대한 효과를 평가하였다. 멜라닌 생합성은 멜라닌세포에서 일어나며 티로신에서 3,4-디히드록시페닐알라닌(도파)으로 그리고 도파에서 멜라닌으로의 산화 및 공중합을 연루한다. 그러므로, 티로신 억제제는 멜라닌 생성의 차단을 통해 화장품에서의 미백제로서 사용될 수 있다.
보네올과 결합한 차갈산비스무트 120μM, 240μM, 400μM, 600μM, 800μM, 및 1600μM을 함유하거나 함유하지 않는 0.1M, pH6.8의 인산나트륨 완충용액에서의 L-도파 0.09% 용액 및 135U/ml 티로시나제 50㎕를 사용하여 티로신에 대한 억제시험을 하였다. 상기 결과 용액을 37℃에서 15분간 반응시키고 그리고 나서 분광광도계로 475nm에서 검출하였다. 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 티로시나제에 대한 억제 백분율는 다음 공식으로 계산하였다:
억제 백분율(%)= [(A-B)-(C-D)]/(A-B)x100
A= 보네올과 결합한 차갈산비스무트가 없는 용액에서의 OD475
B= 보네올과 결합한 차갈산비스무트 및 티로신이 없는 용액에서의 OD475
C= 보네올과 결합한 차갈산비스무트가 존재하는 용액에서의 OD475
D= 보네올과 결합한 차갈산비스무트는 존재하지만 티로신은 없는 용액에서의 OD475
보네올과 결합한 차갈산비스무트 120μM, 240μM, 400μM, 600μM, 800μM, 및 1600μM의 억제 백분율은 11.1%, 14.6%, 19.7%, 21.5%, 29.5%, 및 40.3% 였고 IC50값은 1600μM 보다 컸다(도 3 참조).
더욱이, 효소 동역학적 분석은 보네올과 결합한 차갈산비스무트가 티로시나제의 경쟁적 억제제라는 것을 보여준다.
0.1M 탄산나트륨 완충용액에서의 다양한 농도의 L-도파 50㎕, 및 보네올과 결합한 차갈산비스무트 120μM, 50㎕를 혼합하고 그리고 나서 96웰 플레이트에 부가하였다. 135U/ml의 티로시나제 50㎕를 각 농도의 L-도파 용액에 부가하였다. 상기 결과 용액을 플레이트에 부가하고 37℃에서 15분동안 반응시켰다. 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 티로시나제 억제에 있어서의 라인위버-버크 플랏을 도 4에 나타내었다. 보네올과 결합한 차갈산비스무트의 Ki 값은 971μM 이었다.
실시예 4
보네올과 결합한 차갈산비스무트의 피부에 대한 적용
다섯명의 사람 A, B, C, D, 및 E는 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 포함하는 조성물을 그들의 얼굴에 적용하였다. 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 두 달 동안 적용시킨 후에, 사람 A는 뾰루지 및 여드름이 감소하였으며 피부색이 환해졌고; 사람 B는 피부색이 개선되었고; 사람 C의 피부건강이 더 좋아졌고; 사람 D의 피부의 건조상태가 향상되었고; 그리고 사람 E는 피부 알레르기가 개선되었다.
상기한 바와 같이 본 발명에 따르면, 차갈산비스무트를 사용하여 피부노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 여드름 상처, 조악한 색상, 건선, 노화 반점, 피부탈색, 거친 피부 및 건조 피부와 같은 피부손상의 예방 및/또는 감소에 효과가 있는 방법 및 조성물을 제공할 수 있다. 또한, 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 사용하여 상기와 같은 피부손상의 예방 및/또는 감소에 상승적 효과를 나타내는 방법 및 조성물을 제공할 수 있다.

Claims (26)

  1. 피부손상을 예방 또는 감소시키기에 충분한 유효량의 차갈산비스무트를 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부손상을 예방 및/또는 감소시키는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트의 양은 0.03 내지 40 중량%의 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트의 양은 0.05 내지 20 중량%의 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트의 양은 1.5 내지 10 중량%의 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 피부손상은 노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 종창, 조악한 색상, 건선, 노화반점, 피부탈색, 거친 피부 및 건조 피부로 구성된 그룹에서 선택된 상태인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 상기 상태는 여드름, 뾰루지, 주름살, 노화반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승효과를 나타내는 양만큼 피부에 적용시키는 것을 포함하는 피부손상을 예방 또는 감소시키는 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트 및 보네올의 양은 각각 0.01 내지 30 중량% 및 0.05 내지 10 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 7 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트 및 보네올의 양은 각각 0.1 내지 15 중량% 및 0.1 내지 5 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 7 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트 및 보네올의 양은 각각 2 내지 6 중량% 및 0.5 내지 1 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 7 항에 있어서, 상기 피부손상은 노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 종창, 조악한 색상, 건선, 노화 반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택된 상태인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 7 항에 있어서, 상기 상태는 여드름, 뾰루지, 주름살, 노화반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 피부손상의 예방 또는 감소를 위하여 피부손상을 에방 및/또는 감소시키기 위한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분한 유효량만큼 포함하는 피부손상의 예방 또는 감소용 조성물.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트의 양은 0.03 내지 40 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 13 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트의 양은 0.5 내지 20 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 13 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트의 양은 1.5 내지 10 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 13 항에 있어서, 약학적으로 또는 화장품으로 사용될 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 13 항에 있어서, 상기 피부손상은 노화, 광손상(photodamage), 타박상,소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 종창, 조악한 색상, 건선, 노화 반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택된 상태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 13 항에 있어서, 상기 상태는 여드름, 뾰루지, 주름살, 노화 반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 피부손상의 예방 또는 감소를 위하여 피부손상을 상승적으로 예방 및/또는 감소시키기 위한 보네올과 결합한 차갈산비스무트를 피부손상을 예방 및/또는 감소시키기에 충분하며 상승효과를 나타내는 양만큼 포함하는 피부손상의 예방 및/또는 감소용 조성물.
  21. 제 20 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트 및 보네올의 양은 각각 0.01 내지 30 중량% 및 0.05 내지 10 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제 20 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트 및 보네올의 양은 각각 0.1 내지 15 중량% 및 0.1 내지 5 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  23. 제 20 항에 있어서, 상기 차갈산비스무트 및 보네올의 양은 각각 2 내지 6 중량% 및 0.5 내지 1 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 조성물.
  24. 제 20 항에 있어서, 약학적으로 또는 화장품으로 사용될 수 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  25. 제 20 항에 있어서, 상기 피부손상은 노화, 광손상(photodamage), 타박상, 소와(pits), 주름살, 미세한 선, 이완감촉(flaccid texture), 여드름, 뾰루지, 종창, 조악한 색상, 건선, 노화 반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택된 상태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제 20 항에 있어서, 상기 피부손상은 여드름, 뾰루지, 주름살, 노화 반점, 및 피부탈색으로 구성된 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
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