CZ2003462A3 - Funkcionalizovaná polymerní média pro separaci analytů - Google Patents
Funkcionalizovaná polymerní média pro separaci analytů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003462A3 CZ2003462A3 CZ2003462A CZ2003462A CZ2003462A3 CZ 2003462 A3 CZ2003462 A3 CZ 2003462A3 CZ 2003462 A CZ2003462 A CZ 2003462A CZ 2003462 A CZ2003462 A CZ 2003462A CZ 2003462 A3 CZ2003462 A3 CZ 2003462A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- functionalized polymer
- polymer beads
- acid
- functionalized
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 13
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 168
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 109
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 52
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 42
- PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-methylacetamide Chemical group C=CN(C)C(C)=O PNLUGRYDUHRLOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 23
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 23
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenamine Chemical compound NC=CC1=CC=CC=C1 UWRZIZXBOLBCON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XFOZBWSTIQRFQW-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-prop-2-enylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 XFOZBWSTIQRFQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims description 5
- WVAFEFUPWRPQSY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-tris(ethenyl)benzene Chemical compound C=CC1=CC=CC(C=C)=C1C=C WVAFEFUPWRPQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical group CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QLLUAUADIMPKIH-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(C=C)C(C=C)=CC=C21 QLLUAUADIMPKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQBHAZDVLGNSOJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethenylphenyl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical group CN(C)CC1=CC=C(C=C)C=C1 XQBHAZDVLGNSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FCMUPMSEVHVOSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(ethenyl)pyridine Chemical compound C=CC1=CC=CN=C1C=C FCMUPMSEVHVOSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IULJSGIJJZZUMF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O IULJSGIJJZZUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQPMYSHJKXVTME-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OCCCS(O)(=O)=O WQPMYSHJKXVTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IRQWEODKXLDORP-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 IRQWEODKXLDORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- -1 hydroxymethyl ethyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 3
- DBSDMAPJGHBWAL-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-ylbenzene Chemical compound C=CC(C=C)C1=CC=CC=C1 DBSDMAPJGHBWAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 IUNJCFABHJZSKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJOBOFWTZOKMOH-UHFFFAOYSA-N decanoyl decaneperoxoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCC XJOBOFWTZOKMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 claims description 2
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- LYDRKKWPKKEMNZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 LYDRKKWPKKEMNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000011953 free-radical catalyst Substances 0.000 claims 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 claims 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 claims 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 abstract description 24
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 abstract description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 17
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000000047 product Substances 0.000 description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 24
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 23
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 23
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 23
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 14
- 229920002466 Dynel Polymers 0.000 description 13
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 12
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 10
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 10
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 5
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002459 porosimetry Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- XDXFALYQLCMAQN-WLHGVMLRSA-N butanedioic acid;(e)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O XDXFALYQLCMAQN-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- XDXFALYQLCMAQN-BTJKTKAUSA-N butanedioic acid;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O XDXFALYQLCMAQN-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.ClC(Cl)Cl WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- GJIDOLBZYSCZRX-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl prop-2-enoate Chemical compound OCOC(=O)C=C GJIDOLBZYSCZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L mercury diacetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]OC(C)=O BRMYZIKAHFEUFJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F259/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of halogen containing monomers as defined in group C08F14/00
- C08F259/02—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of halogen containing monomers as defined in group C08F14/00 on to polymers containing chlorine
- C08F259/06—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of halogen containing monomers as defined in group C08F14/00 on to polymers containing chlorine on to polymers of vinylidene chloride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F257/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers of aromatic monomers as defined in group C08F12/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
- B01D15/361—Ion-exchange
- B01D15/362—Cation-exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
- B01D15/361—Ion-exchange
- B01D15/363—Anion-exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/261—Synthetic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/282—Porous sorbents
- B01J20/285—Porous sorbents based on polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3285—Coating or impregnation layers comprising different type of functional groups or interactions, e.g. different ligands in various parts of the sorbent, mixed mode, dual zone, bimodal, multimodal, ionic or hydrophobic, cationic or anionic, hydrophilic or hydrophobic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J41/00—Anion exchange; Use of material as anion exchangers; Treatment of material for improving the anion exchange properties
- B01J41/20—Anion exchangers for chromatographic processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
Description
Funkcionalizovaná polymerní média pro separaci analytů
Oblast techniky
Vynález se týká separace různých analytů, které jsou polární, nepolární nebo iontové, za použití funkcionalizovaných polymerních médií. Popisná část popisuje funkcionalizaci polymerních médií a jejich použití. Funkcionalizace polymerních částic se provádí tak, aby těmto částicím udělila požadované povrchové vlastnosti pro separační aplikace, jakými jsou kapalinová chromatografie a extrakce v pevné fázi.
Dosavadní stav techniky
Chromatografická separace extrakční separace analytů v pevné fázi se provádí tak, že se uvádějí do kontaktu směsi roztoků analytů s pevnými materiály, což je rovněž známo jako navázané fáze/sorbent. Adsorpce/desorpce (dělení) analytů na navázané fázi vede k separaci směsí (Practical HPLC Method Development, L. R. Snyder, J. J. Kirkland a J. L. Glajch, John Wiley and Sons, 1997; Solid Phase Extraction for Sample Preparation, M. Zief a R. Kisel, J. T. Baker, Phillipsburg, NJ, 1988). Publikace a další materiály, které jsou zde použity pro ozřejmění pozadí vynálezu nebo pro poskytnutí dalších detailů souvisejících s prováděním vynálezu, jsou zde uvedeny formou odkazu a pro usnadnění jsou příslušně seskupeny v přiloženém seznamu literatury. Nosiče jsou modifikovány tak, aby udílely vlastnosti, které umožňují separaci různých mechanismů, jakými jsou například reverzní fáze a iontová výměna. Je
01-0199-03-Ma
·· · · · · · · · známa příprava fází vážících reverzní fázi za použití částic oxidu křemičitého. Nicméně vzhledem k závažným nedostatkům souvisejícím s použitím oxidu křemičitého, například vzhledem k jeho nestabilitě, kyselých a zásaditých podmínkách, jsou pro tyto účely žádány polymery. Některé problémy související se zesíťovanými polymerními pryskyřicemi zahrnují bobtnání v rozpouštědlech a sníženou mechanickou pevnost (F. Nevejam a M. Verzele, J. Chromá tography 350: str. 145 (1985)). Z výše uvedeného vyplývá, že je často nutné použít vysoce zesíťované, nicméně porézní polymerní částice, ve kterých se nachází adsorpční místa pro analyty. Nezbytná selektivita nefunkčních polymerních fází se dosáhne změnou rozpouštědel, která tvoří mobilní fázi, zatímco navázaná fáze na bázi oxidu křemičitého se modifikuje kombinací polárních a nepolárních vlastností, které poskytují požadovanou selektivitu. Jsou tedy žádané správně funkcionalizované polymerní materiály a způsoby jejich použití, které mohou vést k požadované selektivitě a separační schopnosti.
Z dosavadního stavu techniky je známo použití zesíťovaných kopolymerů monovinylidenových a polyvinylidenových monomerů za vzniku funkcionalizovaných polymerů. Konverze takových polymerů na iontoměničovou pryskyřici sulfonací je popsáno v patentu US 2 366 007. Při provádění těchto funkcionalizací se uvádí do reakce hlavní řetězec polymeru, a tak se mění vlastnosti těchto korálků, které se stávají hydrofilními a činí je citlivými na krakování nebo rozklad. Kromě toho je řízená funkcionalizace tak rozsáhlé reakce, jakou je sulfonace, obtížná. Konverze hydrofobních chromatografických médií na hydrofilní je popsána v patentu US 5 030 352. Tato
01-0199-03-Ma chromatografická média se získají aplikací různých tenkých hydrofilních povlaků na povrch hydrofobních polymerních substrátů (například polystyren-DVB). Tento způsob zahrnuje adsorpci rozpuštěné látky mající hydrofobní a hydrofilní domény na substrátu hydrofobně hydrofilními interakcemi hydrofilní doménou vybíhající ven z uvedeného povrchu. Tyto molekuly se na místě následně zesíťují. Od těchto potahových materiálů lze dále odvozovat deriváty pro výrobu různých materiálů použitelných při separacích. Takový povlak je omezen pouze na tenkou fólii na povrchu hydrofobního nosiče a jeho kapacita je tedy omezená. Rovněž hydrofobicita nosiče je omezena a nemusí být dostatečná pro adsorpci hydrofobních analytů. Meitzner a Oline popisují v patentu US 4 297 220 mikromřížkované kopolymery vytvořené kopolymerací monoethylenicky nenasycených monomerů a polyvinylidenových monomerů v přítomnosti určitých sloučenin za vzniku specifického volného objemu a povrchové plochy, která se použije pro absorpci organického materiálu z tekuté směsi obsahující organické materiály. Bouvier a kol. popisuje v patentu US 5 882 521 způsob odstraňování organické rozpuštěné látky z roztoku za použití vodou smáčitelného kopolymeru hydrofilního a hydrofobního monomeru, ve kterém tvoří hydrofilní monomer 12 % mol. až 30 % mol.
Podstata vynálezu
Vynález se výrazně odlišuje od dosavadního stavu techniky, protože nezahrnuje síťovací kopolymerací dvou monovinylidenových a polyvinylidenových monomerů a funkcionalizaci hlavního řetězce polymeru. Využívá nový přístup povrchové funkcionalizace předem vytvořených
01-0199-03-Ma pevných částic za použití různých funkčních monomerů, který vede k výrobě funkcionalizovaných korálků. Zde popsaný způsob funkcionalizace rovněž výrazně omezuje počet reakcí a spotřebu reakčních složek a rozpouštědel, která jsou potřebná v případě způsobů funkcionalizace prostřednictvím hlavního řetězce polymeru. Pro vytvoření silného aniontoměničového média s kvarterní aminovou funkčností jsou například zapotřebí třístupňové reakce (bromace nebo chlorace následovaná aminací a kvaternizací) . Z výše uvedeného vyplývá, že se funkcionalizací předem vytvořených pevných částic homopolymerů polyvinylidenových monomerů neovlivní fyzikální vlastnosti hlavního řetězce polymeru, ale požadované vlastnosti, které tyto částice učiní vhodnými pro chromatografickou separaci a extrakční separaci v pevné části a které eliminují nevýhody spojené s kopolymery, jsou udíleny povrchu. Použitím popsané přípravy lze funkcionalizovat vysoce zesíťované, předem vytvořené pevné částice připravené polymerací polyvinylidenových monomerů bez toho, že by došlo ke změně fyzikálních vlastností částic (jakými jsou například mechanická pevnost a nebobtnavost). Vynález popisuje funkcionalizací, která udílí hydrofilní kationtoměničové a aniontoměničové vlastnosti. Podle vynálezu se předem vytvořené pevné porézní nebo neporézní částice vysoce zesíťovaného homopolymerů polyvinylidenových sloučenin funkcionalizují za použití reziduálních vinylových skupin, na které se polymerací kovalentně navážou monovinylové sloučeniny. Předem vytvořené částice obsahující reziduální vinylové skupiny jsou suspendovány a derivovány v roztoku monovinylové sloučeniny mající požadované vlastnosti, tzn. Že jsou hydrofilní nebo použitelné jako aniontový nebo kationtový měnič. Vynález jako takový umožňuje vysokou funkcionalizací polymerací dlouhého řetězce požadovaných
01-0199-03-Ma monovinylových sloučenin na povrchu pevných částic, které mají vysoký obsah reziduálních vinylových skupin.
V polymerech funkcionalizovaných podle vynálezu byly nalezeny významně se odlišující a zajímavé separační vlastnosti. Tyto vlastnosti vedou ke kapalinové chromatografické separaci a extrakční separaci polárních, nepolárních a iontových analytů v pevné fázi adsorpčním a iontoměničovým mechanismem.
Stručný popis obrázků
Obr. 1 znázorňuje graf ukazující retenci acetaminofenu na nefunkcíonalizovaném DVB, pokud se do 55. min použije jako mobilní fáze deionizovaná voda, která se v 55. min nahradí elučním činidlem tvořeným methanolem. Acetaminofen se vymyl během vodné fáze a při vymývání methanolem nebyl zaznamenán žádný pík, což ukazuje na slabou nebo žádnou retenci.
Obr. 2 znázorňuje graf, který ukazuje retenci acetaminofenu na DVB funkcionalizovaném 0,5 mmol N-methyl-N-vinylacetamidu (příklad 3), kdy se do 55. min použila jako mobilní fáze deionizovaná voda, která byla následně nahrazena elučním činidlem tvořeným methanolem. Část acetaminofenu (přibližně 30 %) se vymyla během periody, kdy byla elučním činidlem voda, a to po 35 min, přičemž při vymývání methanolem byl zaznamenán pík, který ukazuje na zvýšenou retenci v porovnání s retenci na nefunkcíonalizovaném DVB.
Obr. 3 znázorňuje graf, který ukazuje retenci acetaminofenu na DVB funkcionalizovaném 1,2 mmol N-methyl• · ·
01-0199-03-Ma • · · «
-N-vinylacetamidu (příklad 4), kdy se do 55. min použila jako mobilní fáze deionizovaná voda, která byla následně nahrazena elučním činidlem tvořeným methanolem. Část acetaminofenu (15 %) se vymyla během periody, kdy byla elučním činidlem voda, a to po 45 min, přičemž při vymývání methanolem byl zaznamenán pík, který ukazuje na další zvýšení retence.
Obr. 4 znázorňuje graf, který ukazuje retenci acetaminofenu na DVB funkcionalizovaném 1,36 mmol W-methyl-N-vinylacetamidu (příklad 6), kdy se do 55. min použila jako mobilní fáze deionizovaná voda, která byla následně nahrazena elučním činidlem tvořeným methanolem. Zanedbatelné množství acetaminofenu se vymylo během periody, kdy byla elučním činidlem voda, přičemž při vymývání methanolem byl zaznamenán pík, který ukazuje na další zvýšení retence a dobrou regeneraci methanolové eluce.
Obr. 5 znázorňuje graf, který ukazuje retenci acetaminofenu na DVB funkcionalizovaném 1,5 mmol V-methyl-W-vinylacetamidu (příklad 5), kdy se do 55. min použila jako mobilní fáze deionizovaná voda, která byla následně nahrazena elučním činidlem tvořeným methanolem. Zanedbatelné množství acetaminofenu se vymylo během periody, kdy byla elučním činidlem voda, přičemž při vymývání methanolem byl zaznamenán pík, který ukazuje na dobrou retenci a regeneraci methanolové eluce.
Obr. 6 znázorňuje graf, který ukazuje retenci acetaminofenu na DVB funkcionalizovaném 1,6 mmol aminostyrenu (příklad 1), kdy se do 55. min použila jako mobilní fáze deionizovaná voda, která byla následně nahrazena elučním činidlem tvořeným methanolem. Pík při
01-0199-03-Ma eluci methanolem ukazuje na podstatně vyšší retenci než na nefunkcionalizovaném DVB.
Obr. 7 znázorňuje chromatografickou separaci graf, který ukazuje směsi organických kyselin sestávající z kyseliny vinné (1,785 min), kyseliny malonové (2,582 min) a kyseliny sukcinové (10,184 min) za použití kolony vyplněné nefunkcionalizovaným DVB.
Obr. 8 znázorňuje chromatografickou separaci graf, který ukazuje směsi organických kyselin sestávající z kyseliny vinné (2,247 min), kyseliny malonové (4,108 min) a kyseliny sukcinové (18,176 min) za použití kolony vyplněné funkcionalizovaným DVB z příkladu 5.
Obr. 9 znázorňuje graf, který ukazuje chromatografickou separaci kyseliny maleinové (kyselina cis-1,2-ethylendikarboxylová) (11,229 min) a kyseliny fumarové (kyselina trans-1,2-ethylendikarboxylová) (30,537 min) za použití kolony vyplněné funkcionalizovaným DVB z příkladu 5.
Obr. 10 znázorňuje graf, který ukazuje chromatografickou separaci kyseliny maleinové (kyselina cis-1,2-ethylendikarboxylová) (3,752 min) a kyseliny fumarové (kyselina trans-1,2-ethylendikarboxylová) (4,304 min) za použití kolony vyplněné nefunkcionalizovaným DVB.
Vynález poskytuje způsob separace různých analytů, které jsou polární, nepolární nebo iontové, za použití funkcionalizovaných polymerních médií. Vynález se zejména týká funkcionalizace předem vytvořených, vysoce • · • ·
01-0199-03-Ma zesilovaných polymerních částic, které udílí těmto částicím požadované vlastnosti, jakými jsou hydrofilnost a schopnost aniontové a kationtové výměny. Vynález se dále týká kapalinové chromatografické separace různých analytů a extrakční separace těchto analytů v pevné fázi.
Předem vytvořené pevné částice, které lze funkcionalizovat, zahrnují porézní nebo neporézní polymerní korálky připravené běžnými způsoby, jakým je například suspenzní polymerace. Vysoce zesilované polymerní korálky připravené za použití polyvinylidenových sloučenin, jakými jsou například divinylbenzen a trivinylbenzen, jsou vzhledem ke své vysoké mechanické pevnosti a schopnosti nebobtnat výhodné. Kromě toho vede divinylbenzenu a jeho samozesíťování k dostatečného množství reziduálních vinylových vazeb na povrchu, které lze použít pro funkcionalizaci za použití monovinylových sloučenin. Předem vytvořené polymerní korálky mající velký počet reziduálních dvojných vazeb jsou výhodné jako takové, protože mohou vést k vysokému stupni funkcionalizace. Dále jsou výhodné mikroporézní částice, které mohou poskytovat vysokou funkčnost, díky velkému měrnému povrchu a přístupu k funkčním skupinám.
polymerace vytvoření (dvojných) povrchovou
Funkcionalizace postpolymerací monoethylenicky nenasycených sloučenin (monovinylových sloučenin) s reziduálními vinylovými skupinami se vyvolává iniciací volných radikálů. Monomery se zvolí ze třídy sloučenin, které mají aktivní části, například sloučenin, které jsou polární nebo působí jako kationtové měniče nebo aniontové měniče. Po polymeraci se dlouhé řetězce polymeru obsahujícího tyto účinné části navážou na povrch tak, že vybíhají směrem ven z povrchu polymerních korálků. Tato • ·
01-0199-03-Ma konfigurace nemění fyzikální ani chemické vlastnosti, jakými jsou mechanická pevnost, bobtnání a hydrofobnost/hydrofilnost hlavního polymerního řetězce korálků. Řízenou postpolymerací (funkcionalizací) monomery obsahujícími aktivní části se v pórech podél polymerních řetězců vytvoří kapsy aktivních míst, ale nezruší se hydrofobní kapsy na hlavním polymerním řetězci korálků. Ukázalo se, že tyto vlastnosti vedou k účinné separaci polárních analytů, jak je popsáno v příkladech provedení vynálezu.
Postpolymerační podmínky se zvolí tak, aby se dosáhlo vysoké funkcionalizace mikroporézních korálků a současně zůstala zachována mikroporéznost, která umožní difúzi analytů do pórů a ven z pórů, která je potřebná pro dosažení požadované separace a izolace analytů.
Jak popisují příklady provedení vynálezu, mikroporézní polymerní korálky lze připravit použitím konvenční suspenzní polymerace. Reziduální vinylová skupina neboli nenasycenost se stanoví titrační metodou octanem rtuťnatým (Das Μ. N., Anal. Chem. 26: str. 1086 (1954)). Připravily se mikroporézní póly(divinylbenzenové) korálky a použily pro výrobu funkcionalizovaných polymerních částic. Lze použít polymerní korálky připravené homopolymerací polyvinyiidenových sloučenin, které mají dostatek reziduálních vinylových skupin. Vhodné polyvinylidenové sloučeniny zahrnují divinylbenzen, trivinylbenzen, divinylpyridin, divinyltoluen, divinylnaftalen, ethyleneglyloldimethylakrylát a Ν,Ν-methylendiakrylamid. Polymerní korálky z divinylbenzenu jsou výhodné, díky své vysoké mechanické pevnosti a reziduálním vinylovým skupinám. Polymerní korálek může mít průměr 3 μιη až přibližně 100 μπι, výhodně • *
01-0199-03-Ma přibližně 5 pm až 50 pm; průměr póru přibližně 6 nm až 100 nm, výhodně 10 nm až 30 nm (měřeno rtuťovou porozimetrií) a měrný povrch přibližně 70 m2/g až 150 m2/g (měřeno rtuťovou porozimetrií) a měrný povrch přibližně 150 m2/g až 800 m2/g (měřeno dusíkovou adsorpcí).
Jedním provedením vynálezu je separační materiál pro separaci různých analytů. Separační materiál se připraví funkcionalizací polymerních korálků postpolymerací monovinylových sloučenin reziduálními vinylovými skupinami za použití volné radikálové polymerace za anaerobních podmínek. Vhodné katalyzátory pro volnou radikálovou polymeraci zahrnují benzoylperoxid, terc.butylbenzoát, kaproylperoxid, azodiisobutyronitril a azodiisobutyramid.
U jednoho provedení je separační materiál vyráběn tak, aby polymerní korálky získaly polární vlastnosti. Vhodné monovinylové sloučeniny pro funkcionalizací zahrnují V-methyl-N-vinylacetamid, aminostyren, methylakrylát, ethylakrylát, hydroxyethylakrylát, hydroxymethylakrylát a V-vinylkaprolaktam. Výhodnou monovinylovou sloučeninou je V-methyl-W-vinylacetamid. Polymer lze funkcionalizovat tak, aby se dosáhlo 0,5 mmol až 3 mmol W-methyl-N-vinylacetamidu na 1 gram funkcionalizovaného polymeru. Výhodnou funkcionalizací, která poskytuje dobrou retenci polárních sloučenin, je 1,0 mmol až 2,0 mmol N-methyl-Nvinylacetamidu na 1 gram funkcionalizovaných polymerů. Jak ukazují příklady, zvýšení funkcionalizace z 0,5 mmol na 1,5 mmol zvýší retenční a separační schopnost polárních analytů.
U dalšího provedení se produkuje separační materiál, který udílí polymerním korálkům iontové vlastnosti, takže lze korálky použít pro aniontoměničovou a kationtoměničovou
01-0199-03-Ma • · · separaci analytů. Monovinylové sloučeniny vhodné pro funkcionalizaci zahrnují N- (4-vinylbenzyl)-N, N-dimethylamin, vinylbenzyltrimethylamoniumchlorid, kyselinu 4-vinylbenzoovou, kyselinu styrensulfonovou (rovněž také označovanou jako kyselina N-vinylbenzensulfonová) a kyselinu methakrylovou. Polymerní korálek postpolymerovaný za použití glycidylmethakrylátu s reziduálními vinylovými skupinami lze dále uvést do reakce s ethylendíaminem, diethylaminem, polyethylemeiminem, kyselinou hydroxypropylsulfonovou, kyselinou hydroxylbenzensulfonovou nebo kyselinou hydroxybenzoovou za vzniku iontových funkčních míst na postpolymerovaném polymeru za vzniku funkčních polymerů.
U dalšího aspektu vynálezu jsou funkcionalizované polymery použity pro separaci analytů kapalinovou chromatografií a extrakcí v pevné fázi. Jak ukazují příklady, lze funkcionalizované polymery použít celou řadou různých způsobů. Například izolace polárních organických analytů, jakými jsou například acetaminofen, niacinamid a resorcinal, je výrazně vyšší na funkcionalizovaných polymerech, díky přítomnosti polárních skupin, než jejich izolace na nefunkcionalizovaném DVB polymeru nebo oktadecylem modifikovaném oxidu křemičitém (Cig-navázaný oxid křemičitý). Rovněž je ukázán funkcionalizovaný polymer mající vysokou adsorpční schopnost. Jak ukazují příklady, je v případě nefunkcionalizovaného DVB a Cig nižší pro vysoce koncentrovaný roztok acetaminofenu (0,1 mg/ml) než pro méně koncentrovaný roztok (0,01 mg/ml), zatímco izolace na funkcionalizovaném DVB zůstává vysoká (kvantitativní), v případě obou koncentrací. Rovněž se ukázalo, že pokud jsou funkcionalizované polymery použity jako náplň kolony pro kapalinovou chromatografií a pokud se použijí pro separaci,
01-0199-03-Ma potom lze za použití čisté vodné mobilní fáze separovat organické kyseliny, a stejně tak isomery (cis a trans) organických kyselin.
Dále se zjistilo, že pokud se použije funkcionalizovaný polymer mající iontové vlastnosti, potom lze analyty separovat kombinací iontové výměny a mechanismu iontové fáze. Lze tedy dosáhnout lepší separace iontového a hydrofobního analytu. Jak ukazují příklady, kyselinový analyt, jakým je například sulindac, který vykazuje karboxylovou kyselinovou skupinu, se zachytí na iontově funkcionalizovaném polymeru, a stejně tak na dalších polymerech (neiontových a nefunkcionalizovaných) a Ci8. Nicméně tento analyt se vymyje z těchto neiontových materiálů prvním methanolovým vymytím, zatímco při prvním methanolovém vymytí iontově funkcionalizovaného polymeru nedošlo k vymytí žádného analytu. Po propláchnutí kyselinou, jakou je například kyselina 1N chlorovodíková, a následně methanolem (okyseleným) se analyt izoloval kvantitativně. To poskytuje velmi účinný způsob separace kyselých analytu z hydrofobních analytu.
Následující příklady mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky. Standardní techniky jsou v daném oboru známy a techniky, které jsou použity v příkladech a nepatří mezi standardní techniky, jsou zde specificky popsány.
* · · »
01-0199-03-Ma • · · ♦ · · · • · · · · ···««·· · · ··«
Příklady provedení vynálezu
Příprava póly(divinylbenzenových) (DVB) korálků
DVB Polymerní korálky se připravily konvenční suspenzní polymerací za použití 80% DVB, benzoylperoxidu jako iniciátoru a toluenu jako činidla tvořícího póry. Polymer obsahoval 0,2 mekviv./g reziduálních vinylových skupin. Průměr pórů byl 18 nm a měrný povrch, měřeno rtuťovou porozimetrií, byl 95 m2/g. Elementární analýza neukázala žádnou přítomnost dusíku.
Příklad 1
Do čisté, suché, jednolitrové baňky s kulatým dnem se přidalo: 350 g vody, 4 g polyvinylalkoholu a 4 g chloridu sodného. Do baňky se přidal DVB polymer (15 g) . Do 25ml kádinky se přidalo: 4 g aminostyrenu, 0,3 g azodiisobutyronitrilu (AIBN) a 20 g toluenu. Reakční směs se míchala za účelem rozpuštění reakčních složek. Do baňky se přidala monomerní směs. Baňka se propláchla vzduchem a pro vytvoření inertní atmosféry se přidal dusík. Baňka se ohřívala přes noc při teplotě 75 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu ukázala 2,4 % dusíku. Tento polymerní produkt se 4 h ošetřoval při teplotě místnosti acetylchloridem (10 g) ve 100 ml tetrahydrofuranu v přítomnosti triethylaminu (6 g). Elementární analýza polymeru ukázala 2,3 % dusíku, což je
01-0199-03-Ma • · *··· · » ··«* « · - · * ♦ • ···· · · ·
| 14 | 1 gram | • · · · 9 finálního | |
| ekvivalent 1,6 mmol aminostyrenu produktu. | na | ||
| Příklad 2 | |||
| Do čisté, suché, 250ml baňky s 75 g ethanolu. Do baňky se přidal | kulatým dnem DVB polymer | se přidalo (15 g). Do |
25ml kádinky se umístilo 5 g N-methyl-N-vinylacetamidu a 0,2 g AIBN a přidalo se 10 ml ethanolu, načež se celý obsah kádinky míchal až do úplného rozpuštění reakčních složek. Do baňky se přidala monomerní směs. Baňka se proplachovala vzduchem, přidal se dusík a obsah se míchal při frekvenci otáčení 100 min-1. Rotující baňka se ohřívala přes noc na teplotu 75 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát proplách 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (15 g) ukazovala 1,9 % dusíku, což odpovídá 1,36 mmol N-methyl-N-vinylacetamidu na 1 gram finálního produktu. Měrný povrch měřený rtuťovou porozimetrií byl 126 m2/g a průměr pórů byl 17,3 nm.
Příklad 3
Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila mechanickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo: 200 g ethanolu a 40 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min-1. Do 50ml kádinky se umístilo 10,5 g N-methyl-N-vinylacetamidu a přidalo se 0,6 g AIBN společně s 20 ml ethanolu, načež se obsah míchal až do rozpuštění * * 9 » * <
01-0199-03-Ma * * · > · * « · * · t » · · • « « · * « · reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min“1 a teplotě 75 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchnul 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (42 g) vykazovala 0,7 % dusíku, což odpovídá 0,5 mmol N-methyl-N-vinylacetamidu na 1 gram finálního produktu.
Příklad 4
Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila mechanickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo: 200 g ethanolu a 45 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min’1. Do 50ml kádinky se umístilo 20 g N-methyl-N-vinylacetamidu a 0,6 g AIBN společně s 20 ml ethanolu a vše se míchalo až do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min“1 a teplotě 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchnul 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (48 g) vykazovala 1,8 % dusíku, což odpovídá 1,2 mmol N-methyl-W-vinylacetamidu na 1 gram finálního produktu.
«· ·· * 9 • » 9 ·
01-0199-03-Ma
Přiklad 5
Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila mechanickým michadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 800 g ethanolu a 200 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min-1. Do 250ml kádinky se umístilo 89 g N-methyl-N-vinylacetamidu a přidalo se 2,68 g AIBN společně se 100 ml ethanolu a vše se míchalo až do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min-1 a teplotě 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchnul 1 litrem deionizované vody a jednou 1 litrem methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu vykazovala 2,1 % dusíku, což odpovídá 1,5 mmol N-methyl-V-vinylacetamidu na 1 gram finálního produktu. Tento polymer se extrahoval přes noc ethylacetátem, ve snaze určit stabilitu funkcionalizace. Nebyla pozorována žádná změna v elementární analýze, což ukazuje na kovalentní navázání N-methyl-N-vinylacetamidu na DVB.
Příklad 6
Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila mechanickým michadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 200 g ethanolu a 45 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min1. Do 50ml kádinky se přidalo 20 g N-methyl-N-vinylacetamidu a 0,6 g AIBN, společně s 25 ml ethanolu, a vše se míchalo až do rozpuštění reakčních
01-0199-03-Ma složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min’1 a teplotě 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchnul 1 litrem deionizované vody a jednou 1 litrem methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (48 g) vykazovala 1,9 % dusíku, což odpovídá 1,36 mmol N-methyl -N-vinylacetamidu na 1 gram finálního produktu.
Příklad 7
Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila mechanickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 150 g ethanolu a 30 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min’1. Do 50ml kádinky se přidalo 13 g glycidylmethakrylátu a 0,4 g AIBN, společně s 20 ml ethanolu, a vše se míchalo až do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min’1 a teplotě 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchnul 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. FT-IR Polymerního produktu (32 g) vykazovalo pík při 1250 cm’1, což je hodnota typická pro epoxidový kruh.
01-0199-03-Ma
Přiklad 8
Následující reakce produkovala slabé aniontoměničové médium mající primární a sekundární funkční aminy. Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila magnetickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 15 g polymeru z příkladu 7, 250 ml THF a 50 g ethylendiaminu. Směs se 8 h vařila pod zpětným chladičem pod dusíkovou atmosférou. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (16 g) vykazovala 2,9 % dusíku.
Příklad 9
Následující reakce produkovala slabé aniontoměničové médium mající terciální funkční aminy. Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila magnetickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 15 g polymeru z příkladu 7, 250 ml THF a 50 g diethylaminu. Směs se 8 h vařila pod zpětným chladičem pod dusíkovou atmosférou. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu vykazovala 0,8 % dusíku. Aniontoměničová kapacita byla 0,12 mekviv./g.
01-0199-03-Ma
Příklad 10
Následující reakce produkovala slabé aniontoměničové médium mající terciální funkční aminy. Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila magnetickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 300 g ethanolu a 45 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min-1. Do 50ml kádinky se umístilo 20 g N-(4-vinylbenzyl)-W,W-dimethylaminu a 0,6 g AIBN, společně s 25 ml ethanolu, a vše se míchalo až do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min1 a teplotě 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (47 g) vykazovala 0,84 % dusíku. Průměr pórů byl 12,5 nm.
Příklad 11
Následující reakce produkovala silné aniontoměničové médium mající kvarterní funkční aminy. Čistá, tříhrdlá baňka s kulatým dnem se opatřila magnetickým míchadlem, dusíkovou probublávačkou a zpětným chladičem. Do baňky se přidalo 300 g ethanolu a 30 g DVB polymeru. Zahájilo se míchání a nastavilo na frekvenci otáčení 300 min1. Do 50ml kádinky se umístilo 15 g vinylbenzyltrimethylamoniumchloridu a 0,6 g AIBN, společně s 20 ml ethanolu, a vše se míchalo až do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Směs se 16 h míchala při frekvenci otáčení 300 min1 a teplotě 80 °C. Produkt se
01-0199-03-Ma • · · přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (31 g) vykazovala 1,4 % dusíku. Aniontoměničová kapacita byla 0,6 mekviv./g.
Příklad 12
Do čisté, suché, 500ml baňky s kulatým dnem se přidalo 300 g ethanolu a 30 g DVB polymeru. Do 50ml kádinky se přidalo 20 g kyseliny styrensulfonové a 0,6 g AIBN rozpuštěného ve 25 ml ethanolu a obsah se míchal do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Baňka se propláchla vzduchem, umístila pod dusíkovou atmosféru a míchala při frekvenci otáčení 100 min-1. Baňka se ohřívala přes noc při 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Elementární analýza polymerního produktu (34 g) vykazovala 3,5 % síry. Kationtoměničová kapacita byla 0,6 mekviv./g.
Příklad 13
Do čisté, suché, 500ml baňky s kulatým dnem se přidalo 300 g ethanolu a 20 g DVB polymeru. Do 50ml kádinky se přidalo 20 g kyseliny methakrylové a 0,6 g AIBN rozpuštěného ve 25 ml ethanolu a obsah se míchal do rozpuštění reakčních složek. Monomerní směs se přidala do baňky s kulatým dnem. Baňka se propláchla vzduchem,
01-0199-03-Ma • ·· · · ···· ·· · · · ···· · · · · • · ····· ·· « • ···· ···· • · ·· ···· ······· · · ··· · · ·· umístila pod inertní dusíkovou atmosféru a míchala při frekvenci otáčení 100 min-1. Baňka se ohřívala přes noc při 80 °C. Produkt se přefiltroval přes textilní filtr dynel, dvakrát propláchl 200 ml deionizované vody a jednou 200 ml methanolu. Produkt se sušil přes noc ve vakuové peci při teplotě 80 °C. Kationtoměničová kapacita byla
0,9 mekviv./g. FT-IR Polymerního produktu vykazovalo kyselinový karbonylový pík při 1750 cm-1.
Příklad 14
Retenční účinnost polárních, ve vodě rozpustných analytu se určila za použití malé HPLC kolony (4,6 x 50 mm) s výplní tvořenou přibližně 0,25 g až 0,30 g DVB nebo funkcionalizovaných DVB polymerů. První kolona se propláchla 5 ml methanolu a následně 10 ml deionizované vody. Následně se vstříklo 200 μΐ acetaminofenového roztoku (1,0 mg/ml ve vodě) a jako mobilní fáze pro prvních 55 min se použila voda. Po 55 min se tato mobilní fáze nahradila methanolem. Retenční účinnost se určila z plochy píku před 55. min (kdy kolonou protékala čistá voda) a po 55. min (kdy se pro eluování použil čistý methanol) . Výsledky jsou znázorněny na obr. 1 až 6. Funkcionalizovaný DVB (příklad 5) ukazuje vysokou retenci acetaminofenu, protože se acetaminofen nevyluhoval během vodné fáze, ale až po 55 min společně s methanolem. Jak ukazuje obr. 1, v případě nefunkcionalizovaného DVB se většina acetaminofenu vyluhovala společně s vodou, což ukazuje na slabou retenci. Zvýšením hladiny funkcionalizace N-methyl-N-acetamidu (% dusíku od 0,7 do 2,0) se acetaminofen zachytil a izoloval kvantitativně (obr. 1 až 5) . Podobné retenční • · · ·
01-0199-03-Ma chování bylo pozorováno u polymerů funkcionalizovaných aminostyrenem (obr. 6).
Příklad 15
Izolace analytů extrakcí v pevné fázi (SPE) funkcionalizovaným polymerem se stanovila za použití SPE kolon (1 ml) s náplní funkcionalizovaného DVB tvořenou 20 mg DVB nebo (z příkladu 5), který zachytil/absorboval analyt na základě mechanismu reverzní fáze. Tyto kolony se použily pro extrakci a izolaci různých analytů z ředěných roztoků. SPE Kolony se umístily na pozitivní tlakový procesor (zařízení, které žene kapalinu skrze kolonu za použití natlakovaného vzduchu nebo dusíku). SPE Kolona se kondiciovala zavedením 1 ml methanolu a následně 1 ml deionizované vody. Následně se kolonou vedl ml roztoku analytů (0,01 mg/ml až 0,1 mg/ml) ve fosfátovém pufru (20 mmol, pH 5,0 až 8,0), při průtoku ml/min až 3 ml/min. Po propláchnutí kolony 1 ml deionizované vody se analyt eluoval z kolony methanolem (500 μΐ). Koncentrace analytů ve výchozím roztoku a v eluovaném roztoku se stanovila za použití vysokovýkonné kapalinové chromatografie a použila pro výpočet hodnoty izolovaného analytů. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 1. Tyto výsledky ukazují, že funkcionalizovaný DVB umožňuje vyšší izolaci polárních analytů. Rovněž při zvýšení koncentrace acetaminofenu z 0,01 mg/ml na 0,1 mg/ml nebyla pozorována žádná ztráta acetaminofenu, což ukazuje na vysokou adsorpční kapacitu.
01-0199-03-Ma
Tabulka 1
SPE Izolace různých analytů
| Sloučenina | Extrakční podmínky | Izolovaná % | ||
| DVB | Funkcionalizovaný DVB (příklad 5) | Cis | ||
| Acet- aminofen | 0,1 mg/ml ve 20 mmol KH2PO4, pH 6,0 | 91,0 | 101,0 | 22,0 |
| Acet- aminofen | 0,01 mg/ml ve 20 mmol KH2PO4, pH 6,0 | 95,0 | 98,6 | 50,0 |
| Resorcinol | 0,1 mg/ml v 10 mmol KH2PO4, pH 6,0 | 55,0 | 99,0 | 0 0 |
| Pindolol | 0,05 mg/ml ve 20 mmol KH2PO4, pH 8,0 | 106, 0 | 100,0 | 98,0 |
| Prokain- amid | 0,01 mg/ml ve 20 mmol KH2PO4, pH 8,0 | 96, 8 | 101,0 | 98,2 |
| Promidon f eno- barbitál | 0,05 mg/ml, každý ve 20 mmol KH2PO4, pH 6,0 | 100,7 98,1 | 98,2 98,7 | 98,1 98,1 |
| Niacinamid | 0,05 mg/ml ve 20 mmol KH2PO4, pH 9,0 | 0 0 | 43,0 | 0 0 |
| Bupivakain | 0,05 mg/ml ve 20 mmol KH2PO4, pH 6,0 | 86,7 | 100,3 | 92,4 |
Přiklad 16
Separační účinnost organických kyselin se hodnotila pomoci HPLC (vysokovýkonná kapalinová chromatografie) za použiti DVB a funkcionalizovaného DVB (přiklad 5) jako náplni kolon (4,6 x 150 mm). Kolony se suspenzně naplnily (3,8 g ve 22 ml chloroformisopropanolové směsi, 85:15) při 31 MPa. Jako mobilní fáze se použil fosforečnan draselný, pufr pH 3,0 (20 mmol). Do kolony se vstříklo 60 μΐ směsi mg kyseliny vinné, 25 mg kyseliny malonové a 375 mg kyseliny sukcinové a chromatografícké píky se zaznamenaly
-»···* » · * <t
01-0199-03-Ma při 210 nm. Ve snaze stanovit retenční časy každé ze složek se provedly podobné vstřiky jednotlivých složek směsi.
Jak ukazuje obr. 7, retenční časy kyseliny vinné, kyseliny malonové a kyseliny sukcinové jsou 1,8 min, 2,6 min, respektive 10,2 min. Tyto výsledky ukazují na slabou separaci kyseliny vinné a kyseliny malonové pomocí nefunkcionalizovaného DVB. Funkcionalizace pomocí W-methyl-(V-vinylacetamidu na povrchu polymeru poskytla zlepšené separační médium, protože došlo k výraznému zvýšení separační účinnosti všech tří složek (obr. 8). Rovněž se výrazně zvýšila retenční doba všech tří složek. Separaci lze připsat větvení dlouhého řetězce N-methyl-N-vinylacetamidu obsahujícího polární amidové zbytky, které vybíhají ven z polárního povrchu. Rovněž se ukázalo, že funkcionalizovaný DVB (příklad 5) může separovat cis-trans kyseliny. Směs cis formy kyseliny 1,2-ethylendikarboxylové (kyselina maleinová) a trans formy kyseliny 1,2-ethylendikarboxylové (kyselina fumarová) se separovala pomocí funkcionalizovaného DVB za použití 20 mmol fosforečnanu draselného, pufr pH 3,0 jako mobilní fáze (obr. 9), zatímco ve druhém případě se obě složky eluují společně s nefunkcionalizovaným DVB (obr. 10).
Příklad 17
Izolace analytů extrakcí v pevné fázi (SPE) za použití funkcionalizovaného polymeru se stanovila za použití SPE kolon (1 ml) naplněných 20 mg DVB nebo silného aniontoměničového (kvarterního) funkcionalizovaného DVB (z příkladu 11), který zachytil analyt iontovou interakcí a rovněž mechanismem reverzní fáze. Ukázalo se, že kyselý
01-0199-03-Ma · 4 <► 1 « 4 4 I
4 4*4 · · 4 44 analyt lze separovat kombinovanými interakcemi. SPE Kolony se umístily na pozitivní tlakový procesor. SPE Kolony se kondiciovaly zavedením 1 ml methanolu, následně 0,1 N NaOH a 1 ml deionizované vody. Potom se kolonou vedl 1 ml roztoku kyselého analytu (0,05 mg/ml) v 0,01 N NaOH při průtoku 2 ml/min až 3 ml/min. První kolona se propláchla 1 ml methanolu, ve snaze odstranit další hydrofobní analyty, zatímco kyselý analyt se zachytil na koloně. Potom se kolona propláchla 1 N HC1, ve snaze převést iontový analyt na kyselou formu a přerušit iontové interakce, čímž se dosáhlo toho, že se kyselý analyt zachytil mechanismem reverzní fáze. Na závěr se kyselý analyt eluoval 1 ml okyseleného methanolu (90:10, methanol kyselého analytu v prvním finálním methanolovém eluátu se stanovily pomocí HPLC a použily pro výpočet izolovaných množství (tabulka 2). Jak ukazuje tabulka 2, funkcionalizovaný DVB (příklad 11), který má aniontoměničová místa, zachycuje kyselý analyt iontovým mechanismem a rovněž i mechanismem reverzní fáze. Analyt se tedy nevymyl spolu s prvním methanolovým průplachem, ale eluoval se společně s finálním okyseleným methanolem, pokud neobsahoval žádné iontové interakce. V případě funkcionalizovaného DVB (příklad 5), nefunkcionalizovaného DVB a C18 se analyt vypláchl prvním a neukázal žádnou separační hydrofobní analyty. Podobně je izolace kyseliny salicylové funkcionalizovaným DVB (příklad 5), nefunkcionalizovaným DVB a Cis velmi slabá, protože se kyselina salicylová nezachytí v kolonách.
IN HC1) . methanolovém
Koncentrace průplachu a methanolovým průplachem schopnost pro kyselé a • · • · · ·
01-0199-03-Ma • · · ·
Tabulka 2 % Izolace kyselého analytů
| Sloučenina | |||
| Sulindac | Kyselina sali- cylová | ||
| Kvarternizovaný funkcionalizovaný DVB (příklad 11) | První methanolový průplach | 0,0 | 0,0 |
| První methanolový eluát | 85, 6 | 94,4 | |
| Funkcionalizovaný DVB (příklad 5) | První methanolový průplach | 96, 1 | 9,4 |
| První methanolový eluát | 0,0 | 0,0 | |
| DVB | První methanolový průplach | 92,7 | 0,0 |
| První methanolový eluát | 0,0 | 0,0 | |
| Ci8 | První methanolový průplach | 93,0 | 0,0 |
| První methanolový eluát | 0,0 | 0,0 |
Seznam literatury
Das M.N. (1954), Anal. Chem. 26: str. 1086;
Nevejam F. a Verzele M. (1985), J. Chromatography 350: str. 145;
Snyder L.R., Kirkland J.J. a Glajch J.L. (1997), Practical HPLC Method Development, John Wiley and Sons;
Zief M. a Kisel R. (1988), Solid Phase Extraction for Sample Preparation, J.T. Baker, Phillipsburg, NJ;
| patent | US | 2 | 366 | 007; |
| patent | US | 4 | 297 | 22 0; |
| patent | US | 5 | 030 | 352; |
| patent | US | 5 | 882 | 521. |
01-0199-03-Ma
Claims (40)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Funkcionalizované polymerní korálky připravenéa) polymerací polyvinylidenového monomeru za vzniku samozesíťovaného homopolymeru; a následnoub) polymerací funkčního monomeru kovalentně navázaného na uvedený homopolymer.
- 2. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 1, vyznačující se tím, že se polyvinylidenový monomer zvolí z množiny sestávající z divinylbenzenu, trivinylbenzenu, divinylpyridinu, divinyltoluenu, divinylnaftalenu, ethylenglykoldimethylakrylátu a Ν,Ν-methylendiakrylamidu.
- 3. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 2, vyznačující se tím, že polyvinylidenovým monomerem je divinylbenzen.
- 4. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 1, vyznačující se tím, že homopolymerem je póly(divinylbenzen) .
- 5. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 1, vyznačující se tím, že funkčním monomerem je monovinylová sloučenina.01-0199-03-Ma
- 6. Funkcionalizovaná polymerní korálky podle nároku 5, vyznačující se tím, že monovinylová sloučenina nese polární zbytek nebo iontový zbytek.
- 7. Funkcionalizovaná polymerní korálky podle nároku 1, vyznačující se tím, že se funkční monomer zvolí z množiny sestávající z N-methyl-W-vinylácetamidu, aminostyrenu, methylakrylátu, ethylakrylátu, hydroxymethylethylakrylátu, hydroxyethylakrylátu a N-vinylkaprolaktamu.
- 8. Funkcionalizovaná polymerní korálky podle nároku 7, vyznačující se tím, že funkčním monomerem je N-methyl-N-vinylacetamid.
- 9. Funkcionalizovaná polymerní korálky podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahují 0,5 mmol až 3,0 mmol N-methyl-N-vinylacet amidu na 1 gram funkcionalizovaných polymerních korálků.
- 10. Funkcionalizovaná polymerní korálky podle nároku 1, vyznačující se tím, že funkční monomer se zvolí z množiny sestávající z N-(4-vinylbenzyl)-N, N-dimethylaminu, vinylbenzyltrimethylamoniumchloridu, kyseliny 4-vinylbenzoové, kyseliny styrensulfonové a kyseliny methakrylové.
- 11. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 1, vyznačující se tím, že funkčním monomerem je glycidylmethakrylát.• · · ·01-0199-03-Ma
- 12. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 11, vyznačující se tím, že se dále uvedou do reakce s ethylendiaminem, diethylaminem, polyethyleniminem, kyselinou hydroxypropylsulfonovou, kyselinou hydroxylbenzensulfonovou nebo kyselinou hydroxybenzoovou.
- 13. Funkcionalizované polymerní korálky podle nároku 11, vyznačující se tím, že se dále uvedou do reakce s ethylendiaminem.
- 14. Způsob přípravy funkcionalizovaných polymerních korálků, vyznačující se tím, že zahrnuje:a) polymeraci polyvinylidenového monomeru za vzniku homopolymeru; a následnoub) polymeraci funkčního monomeru, který se kovalentně váže na uvedený homopolymer.
- 15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že po kroku (a) zůstanou na uvedeném homopolymeru reziduální vinylové skupiny.
- 16. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že funkční monomery tvoří funkční polymer, který je kovalentně navázán na uvedeném homopolymeru přes reziduální vinylovou skupinu.
- 17. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že se funkční monomer zvolí z množiny sestávající z divinylbenzenu, trivinylbenzenu, divinylpyridinu, divinyltoluenu, • ·· · · ···· ·· · ·· · ··«· ··· ·· · • · ····· ·· ·01-0199-03-Ma • · · · · ···· ······· ·· »·· ·· ·· divinylnaftalenu, ethylenglykoldimethylakrylátu a N,N-methylendiakrylamidu.
18. funkčním Způsob podle monomerem je nároku 14, vyznačující divinylbenzen. se tím, že 19. Způsob podle nároku 14, vyznačující polyvinylidenovým monomerem je divinylbenzen. se tím, že 20. funkčním Způsob podle monomerem je nároku 14, vyznačující monovinylová sloučenina. se tím, že 21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se tím, že monovinylová sloučenina nese polární zbytek nebo iontový zbytek. - 22. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že se funkční monomer zvolí z množiny sestávající z W-methyl-N-vinylacetamidu, aminostyrenu, methylakrylátu, ethylakrylátu, hydroxyethylakrylátu a W-vinylkaprolaktamu.
- 23. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že funkčním monomerem je W-methyl-N-vinylacetamid.
- 24. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že funkcionalizovaný polymerní korálek obsahuje 0,5 mmol až 3,0 mmol W-methyl-W-vinylacetamidu na 1 gram funkcionalizovaného polymerního korálku.01-0199-03-Ma
- 25. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že funkční monomer se zvolí z množiny sestávající z N-(4-vinylbenzyl)-Ν,Ν-dimethylaminu, vinylbenzyltrimethylamoniumchloridu, kyseliny 4-vinylbenzoové, kyseliny styrensulf onové a kyseliny methakrylové.
- 26. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že funkčním monomerem je glycidylmethakrylát.
- 27. Způsob podle nároku 26, vyznačující se tím, že dále zahrnuje:c) uvedení funkcionalizovaného polymerního korálku vyrobeného v kroku (b) do reakce s ethylendíaminem, diethylaminem, polyethyleniminem, kyselinou hydroxypropylsulfonovou, kyselinou hydroxylbenzensulf onovou nebo kyselinou hydroxybenzoovou.
- 28. Způsob podle nároku 26, vyznačující se tím, že dále zahrnuje:c) uvedení funkcionalizovaného polymerního korálku připraveného v kroku (b) do reakce s ethylendiaminem.
- 29. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že se krok (b) katalyzuje volnými radikály za anaerobních podmínek.
- 30. Způsob podle nároku 29, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor na bázi volných radikálů, který se zvolí z množiny sestávající z benzoylperoxidu, terč.01-0199-03-Ma butylbenzoátu, kaproylperoxidu, azodiisobutyronitrilu a azodiisobutyramidu.
- 31. Způsob podle nároku 30, vyznačující se tím, že je katalyzátorem na bázi volných radikálů azodiisobutyronitril.
- 32. Způsob separace analytu z roztoku obsahujícího analyt a první rozpouštědlo, vyznačující se tím, že zahrnuje uvedení uvedeného roztoku do kontaktu s funkcionalizovanými polymerními korálky podle nároku 1, přičemž uvedený analyt je adsorbován na funkcionalizované polymerní korálky.
- 33. Způsob podle nároku 32, vyznačující se tím, že po uvedení do kontaktu funkcionalizovaných polymerních korálků s uvedeným roztokem se funkcionalizované polymerní korálky propláchnou prvním rozpouštědlem.
- 34. Způsob podle nároku 32, vyznačující se tím, že se analyt uvolní z funkcionalizovaných polymerních korálků propláchnutím těchto funkcionalizovaných polymerních korálků druhým rozpouštědlem.
- 35. Způsob podle nároku 33, vyznačující se tím, že první rozpouštědlo je vodné.
- 36. Způsob podle nároku 34, vyznačující druhým rozpouštědlem je methanol.se tím, že01-0199-03-Ma • ·· · · ···· · · ···· • · · · · * é · · · • · ····· · · « • ···· ···· « ·· · · · ···· ······· ·· ··· ·· · ·
- 37. Způsob podle nároku 32, vyznačujíc! se tím, že se uvedený analyt zvolí z množiny sestávající z acetaminofenu, resorcinalu, pindololu, prokainamidu, primidonu, fenobarbitálu, niacinamidu a bupivakainu.
- 38. Způsob podle nároku 32, vyznačující se tím, že funkcionalizované polymerní korálky obsahují W-methyl-N-vinylacetamidové funkční skupiny.
- 39. Způsob separace analytů ze směsi vedením směsi skrze kolonu funkcionalizovaných polymerních korálků podle nároku 1.
- 40. Způsob podle nároku 39, vyznačující se tím, že se jako mobilní fáze použije vodný pufr.
41. zahrnuj e Způsob podle nároku 39, vysokovýkonnou kapalinovou vyznačující se chromatografií. tím, že 42. analyty Způsob podle jsou organické nároku 39, kyseliny. vyznačující se tím, že 43. analyty Způsob podle jsou vzájemné nároku 39, isomery. vyznačující se tím, že 44 . Způsob podle nároku 39, vyznačující se tím, že funkcionalizované polymerní korálky obsahují N-methyl-W-vinylacetamid.01-0199-03-Ma - 45. Způsob podle nároku 39, vyznačující se tím, že funkcionalizované polymerní korálky obsahují aniontoměnič.
- 46. Způsob podle nároku 45, vyznačující se tím, že funkcionalizované polymerní korálky obsahují vinylbenzyltrimethylamoniumchlorid.
- 47. Způsob podle nároku 39, vyznačující se tím, že se analyty separují propláchnutím funkcionalizovaných polymerních korálků řadou rozpouštědel.
- 48. Způsob podle nároku 47, vyznačující se tím, že řada rozpouštědel zahrnuje methanol, kyselinu a okyselený methanol.Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22845600P | 2000-08-29 | 2000-08-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003462A3 true CZ2003462A3 (cs) | 2003-08-13 |
| CZ297821B6 CZ297821B6 (cs) | 2007-04-04 |
Family
ID=22857242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20030462A CZ297821B6 (cs) | 2000-08-29 | 2001-08-21 | Funkcionalizovaná polymerní média pro separaci analytu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6875817B2 (cs) |
| EP (1) | EP1313781B2 (cs) |
| JP (1) | JP2004507594A (cs) |
| KR (1) | KR100825656B1 (cs) |
| CN (1) | CN1188440C (cs) |
| AT (1) | ATE332320T1 (cs) |
| AU (2) | AU2001285152B2 (cs) |
| BR (1) | BR0113541B1 (cs) |
| CA (1) | CA2420683C (cs) |
| CZ (1) | CZ297821B6 (cs) |
| DE (1) | DE60121347T3 (cs) |
| DK (1) | DK1313781T3 (cs) |
| ES (1) | ES2266241T3 (cs) |
| HU (1) | HU225306B1 (cs) |
| IL (2) | IL154174A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03001677A (cs) |
| NO (1) | NO20030923L (cs) |
| NZ (1) | NZ523914A (cs) |
| PT (1) | PT1313781E (cs) |
| RS (1) | RS50501B (cs) |
| WO (1) | WO2002018464A2 (cs) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2525619A1 (en) | 2003-05-16 | 2005-03-03 | Rosetta Inpharmatics, Llc | Methods and compositions for rna interference |
| CN101791541B (zh) * | 2004-04-30 | 2013-06-05 | 北京九强生物技术股份有限公司 | 层析颗粒介质的制备方法 |
| CN101791540B (zh) * | 2004-04-30 | 2012-10-03 | 北京九强生物技术股份有限公司 | 层析颗粒介质的制备方法 |
| CN101791542B (zh) * | 2004-04-30 | 2013-04-10 | 北京九强生物技术股份有限公司 | 层析颗粒介质的制备方法 |
| CN1689695B (zh) * | 2004-04-30 | 2010-06-23 | 北京九强生物技术有限公司 | 层析颗粒介质的制备方法 |
| EP2295472B1 (en) * | 2005-09-16 | 2017-06-28 | Rohm and Haas Company | Swellable particles |
| EP1842592A1 (de) * | 2006-04-04 | 2007-10-10 | Metrohm Ag | Ionenaustauschmaterial, Ionenaustauschsäule und Herstellungsverfahren |
| CN101939094B (zh) * | 2008-02-05 | 2013-11-20 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 分离介质的制备方法 |
| US20110124819A1 (en) * | 2008-04-25 | 2011-05-26 | Basf Se | Modified halogenated polymer surfaces |
| US20110138935A1 (en) * | 2008-08-12 | 2011-06-16 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Polymer for filler for preprocessing column |
| CN101444720A (zh) * | 2008-11-28 | 2009-06-03 | 南开大学 | 高选择性氢键吸附树脂及用于银杏叶提取物中有效成分的分离纯化 |
| EP2709754B1 (en) | 2011-05-20 | 2021-01-27 | Waters Technologies Corporation | Porous materials for solid phase extraction and chromatography |
| US20210220814A1 (en) * | 2011-05-20 | 2021-07-22 | Waters Technologies Corporation | Porous materials for solid phase extraction and chromatography and processes for preparation and use thereof |
| CN102335597B (zh) * | 2011-07-26 | 2014-03-19 | 南开大学 | 限进型聚(苯乙烯-co-二乙烯苯)包覆硅胶色谱填料及制备方法 |
| US11389783B2 (en) | 2014-05-02 | 2022-07-19 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Functionalized support material and methods of making and using functionalized support material |
| CN104587707B (zh) * | 2015-01-30 | 2016-09-07 | 福州大学 | 一种纳米复合有机-无机杂化硅胶整体柱及其制备方法 |
| EP3302784B1 (en) * | 2015-06-05 | 2021-10-06 | W.R. Grace & Co.-Conn. | Adsorbent bioprocessing clarification agents and methods of making and using the same |
| CN105542052B (zh) * | 2015-12-18 | 2017-12-26 | 王金明 | 一种己内酰胺重排催化剂的生产方法 |
| CN109061009B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-09-17 | 安徽省食品药品检验研究院 | 一种发酵液中衣康酸含量的测定方法 |
| CN110813252B (zh) * | 2019-11-08 | 2022-04-19 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 多孔矿物粘土负载聚丙烯酰胺的液相吸附材料及其应用 |
| CN110833821B (zh) * | 2019-11-08 | 2022-04-19 | 湖北中烟工业有限责任公司 | 液相选择性吸附材料及其在卷烟烟气分析上的应用 |
| US11612852B2 (en) | 2020-05-28 | 2023-03-28 | Palo Alto Research Center Incorporated | Tunable, rapid uptake, aminopolymer aerogel sorbent for direct air capture of CO2 |
| CN115044389B (zh) * | 2022-06-10 | 2024-01-19 | 北京航天试验技术研究所 | 一种胶质脱除剂、制备方法、应用以及燃料脱胶质的方法和设备 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1463729A (fr) * | 1965-02-24 | 1966-12-23 | Rohm & Haas | Enrichissement et éventuellement séparation d'un composé organique par des techniques d'adsorption |
| CA992877A (en) * | 1971-09-16 | 1976-07-13 | Marvin J. Hurwitz | Separation of waste dyestuffs by adsorption processes |
| CA1083880A (en) * | 1975-06-24 | 1980-08-19 | Gary L. Hickernell | Method for decaffeinating green coffee |
| GB2089639B (en) * | 1980-12-19 | 1984-07-18 | Gen Foods Corp | Process for recovery of aroma volatiles |
| JPH087197B2 (ja) * | 1989-05-23 | 1996-01-29 | 積水化学工業株式会社 | 液体クロマトグラフィー用充填剤とその製造法 |
| JPH087198B2 (ja) * | 1989-05-23 | 1996-01-29 | 積水化学工業株式会社 | 糖化ヘモグロビンの定量法 |
| US5021253A (en) * | 1989-12-13 | 1991-06-04 | The Dow Chemical Company | Decaffeination of liquid medium |
| JPH0426510A (ja) * | 1990-05-18 | 1992-01-29 | Tonen Corp | 炭素系粒子、その製造方法及びその用途 |
| US5259936A (en) * | 1991-06-19 | 1993-11-09 | Millipore Corporation | Purified ion exchange resins and process |
| JP3164641B2 (ja) * | 1992-04-27 | 2001-05-08 | 積水化学工業株式会社 | 液体クロマトグラフィー用充填剤およびその製造方法 |
| US5248321A (en) * | 1992-08-06 | 1993-09-28 | The Research Foundation Of State University Of New York At Buffalo | Process of removing sulfur oxides from gaseous mixtures |
| WO1994024236A1 (en) * | 1993-04-21 | 1994-10-27 | Copytele, Inc. | Black and white electrophoretic particles and method of manufacture |
| CA2130248A1 (en) * | 1994-08-16 | 1996-02-17 | Harald D. H. Stover | Method of forming polymer microspheres |
| JP3333134B2 (ja) * | 1997-07-14 | 2002-10-07 | 積水化学工業株式会社 | 液晶表示素子用スペーサ及びそれを用いた液晶表示素子 |
| JPH11189601A (ja) * | 1997-10-23 | 1999-07-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 高分子微粒子の製造方法及び液体クロマトグラフィー用充填剤の製造方法 |
| CA2222833A1 (en) * | 1997-11-28 | 1999-05-28 | Brent R. Stranix | Functional polymers bearing non-metal oxyacid derivatives on dimethylene spacers |
| US6114466A (en) * | 1998-02-06 | 2000-09-05 | Renal Tech International Llc | Material for purification of physiological liquids of organism |
| JP2000026665A (ja) * | 1998-07-15 | 2000-01-25 | Techno Polymer Kk | 架橋ポリマー粒子およびその製造方法 |
| JP3822991B2 (ja) * | 1999-01-12 | 2006-09-20 | 積水化学工業株式会社 | 液晶表示素子用スペーサ及びその製造方法、並びに、液晶表示素子 |
| US6534554B1 (en) * | 1999-10-27 | 2003-03-18 | Basf Aktiengesellschaft | Multicomponent ion exchange resins |
-
2001
- 2001-08-21 HU HU0301684A patent/HU225306B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 US US10/250,570 patent/US6875817B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 PT PT01964275T patent/PT1313781E/pt unknown
- 2001-08-21 CA CA2420683A patent/CA2420683C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 BR BRPI0113541-4A patent/BR0113541B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 KR KR1020037002864A patent/KR100825656B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 JP JP2002523977A patent/JP2004507594A/ja active Pending
- 2001-08-21 IL IL15417401A patent/IL154174A0/xx active IP Right Grant
- 2001-08-21 CN CNB018149529A patent/CN1188440C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 AU AU2001285152A patent/AU2001285152B2/en not_active Ceased
- 2001-08-21 DK DK01964275T patent/DK1313781T3/da active
- 2001-08-21 DE DE60121347.5T patent/DE60121347T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 NZ NZ523914A patent/NZ523914A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 CZ CZ20030462A patent/CZ297821B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 EP EP01964275.0A patent/EP1313781B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 MX MXPA03001677A patent/MXPA03001677A/es active IP Right Grant
- 2001-08-21 AU AU8515201A patent/AU8515201A/xx active Pending
- 2001-08-21 ES ES01964275T patent/ES2266241T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 AT AT01964275T patent/ATE332320T1/de active
- 2001-08-21 WO PCT/US2001/026107 patent/WO2002018464A2/en active IP Right Grant
- 2001-08-21 RS YUP-142/03A patent/RS50501B/sr unknown
-
2003
- 2003-01-29 IL IL154174A patent/IL154174A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-27 NO NO20030923A patent/NO20030923L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2003462A3 (cs) | Funkcionalizovaná polymerní média pro separaci analytů | |
| AU2001285152A1 (en) | Functionalized polymeric media for separation of analytes | |
| KR102017649B1 (ko) | 알릴아민에 기반한, 단백질 정제용 신규한 크로마토그래피 매체 및 이의 유도체 | |
| JP2004507594A5 (cs) | ||
| WO2006132333A1 (ja) | 親水性に優れた新規充填剤、及びその製造方法 | |
| JP2008540084A (ja) | 極性官能基を持つ重合体で修飾された固相抽出用の多孔性基質 | |
| CN102245304A (zh) | 混合模式型吸附剂 | |
| CN114106407B (zh) | 一种血液灌流吸附剂及其制备方法 | |
| JP4312605B2 (ja) | 表面グラフト変性クロマトグラフィ用ポリマー支持体およびその作製方法 | |
| CN103908955A (zh) | 一种乙酰胺基修饰的超高交联型吸附树脂的制备方法及其应用 | |
| EP2412434A2 (en) | Process for making improved chromatography media and method of use | |
| JP2007535584A (ja) | 細孔を有する単分散イオン交換体の製造方法 | |
| CN114014966A (zh) | 一种酰胺基团改性超高交联吸附树脂及其制备方法和应用 | |
| JPS6361618B2 (cs) | ||
| JP3259532B2 (ja) | 分離剤及びその製造方法 | |
| Arrua et al. | Preparation of macroporous monoliths based on epoxy-bearing hydrophilic terpolymers and applied for affinity separations | |
| JP3740958B2 (ja) | 固体表面の修飾方法 | |
| CN111804287B (zh) | 一种芴酮型螯合树脂及其制备方法和应用 | |
| Wang et al. | Fabrication of weakly basic-functionalized poly (styrene-co-maleic anhydride) hyper-cross-linked resins for the efficient adsorption of organic acid | |
| JP6977437B2 (ja) | 分離材の製造方法 | |
| JPH0418436A (ja) | 多孔性樹脂の製造方法 | |
| PL139435B1 (en) | Method of obtaining reactive sorbents for chromatography |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120821 |