CZ20032909A3 - Use of pyridoindolone derivatives for preparing anticancer medicines - Google Patents
Use of pyridoindolone derivatives for preparing anticancer medicines Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032909A3 CZ20032909A3 CZ20032909A CZ20032909A CZ20032909A3 CZ 20032909 A3 CZ20032909 A3 CZ 20032909A3 CZ 20032909 A CZ20032909 A CZ 20032909A CZ 20032909 A CZ20032909 A CZ 20032909A CZ 20032909 A3 CZ20032909 A3 CZ 20032909A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- group
- formula
- pyrido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká nového terapeutického použití pyridoindolonových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Dokument FR 97/08409 popisuje sloučeniny obecného vzorce I
| - | n^V13 | ||||
| 1 | L X | ||||
| 1 | |||||
| 1 R, | 1 | (I) , | |||
| ve | kterém | ||||
| Ri | znamená | atom vodíku | nebo methylovou | nebo | ethylovou |
| skupinu; | |||||
| r2 | znamená | methylovou nebo | ethylovou skupinu; | nebo | |
| Ri | a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3; | ||||
| £3 | znamená | buď fenylovou | skupinu popřípadě | substituovanou |
atomem halogenu nebo methylovou skupinou nebo methoxyskupinou, nebo thienylovou skupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
V popisné části uvedeného dokumentu stojí, že sloučeniny obecného vzorce I, které vykazují afinitu k omega modulačním místům souvisejícím s GABAa receptory, lze použít při léčení potíží spojených s poruchami gabaergní transmise souvisejících • · · · · · · ··· ·· · · · · se subtypy GABAa receptoru, jako jsou anxiózní poruchy, poruchy spánku, epilepsie, apod.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I jsou protinádorovými činidly, která inhibují proliferaci nádorových buněk a vykazují antimitotické vlastnosti .
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká použití sloučenin obecného vzorce I, jak jsou definovány výše, a jejich farmaceuticky přijatelných solí, hydrátů nebo solvátů k přípravě léčiv, která jsou použitelná jako protinádorová činidla.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce la
ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; nebo
Ri a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce la
ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
Výhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce la
ve kterém
Ri znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
Jako příklady sloučenin podle vynálezu lze uvést:
6-chlor-l,9-dimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on; teplota tání = 178,5 až 179,5 °C;
3-(4-methoxyfenyl)-1,9-dimethyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on; teplota tání = 166 až 167 °C;
1,6, 9-trimethyl-3-(3-thienyl)-1,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on;
NMR (200 MHz): 2,6 ppm: s: 3H; 4,1 ppm: s: 3H; 4,2 ppm: s: 3H; 7,1 ppm: d: 1H; 7,4 až 7,9 ppm: m: 4H; 8,3 ppm: d: 1H; 8,7 ppm: s: 1H;
1, 6,9-trimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on; teplota tání = 198 až 199 °C;
1,6-dimethyl-3-fenyl-1,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-on;
NMR (200 MHz): 2,5 ppm: s: 3H; 3,8 ppm: s: 3H; 7,1 ppm: d: 1H; 7,3 až 7,5 ppm: m: 4H; 7,75 ppm: d: 2H; 7,8 ppm: s: 1H; 8,4 ppm: s: 1H; 11,8 ppm: s: 1H.
Sloučeniny obecného vzorce I se připravují v souladu se způsoby popsanými v dokumentu FR 97 08409.
• ·
Sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu byly testovány in vitro na buněčné linii lidského karcinomu prsu: linii MDA-MB-231 dostupné v American Type Culture
Collection (číslo HTB26).
Hodnocení antiproliferativního účinku se provádí podle J. M. Derocq a kol., FEBS Letters, 1998, 425, 419 až 425: stanovuje se stupeň inkorporace [3H]thymidinu do DNA ošetřovaných buněk, po 96 hodinách inkubace sloučeniny obecného vzorce I. 50% inhibiční koncentrace (IC50) je definována jako koncentrace, která inhibuje buněčnou proliferaci o 50 %.
Sloučeniny podle vynálezu u linie MDA-MB-231 obecně vykazují hodnotu IC50 nižší než 10 pmol.
Sloučeniny obecného vzorce I byly rovněž testovány na jiné buněčné linii lidského karcinomu prsu, označované jako multidrogově rezistentní MDR linie a známé jako MDA-Αχ. Tato linie je popsána v E. Collomb, C. Dussert a P. M. Martin, Cytometry, 1991, 12(1), 15 až 25.
Termín „multidrogově rezistentní, který označuje tuto linii, znamená, že uvedená linie je obecně relativně necitlivá vůči běžně používaným chemoterapeutickým léčivům a zejména k antimitotickým činidlům přírodního původu, jako je paclitaxel, vincristin a vinblastin.
Sloučeniny podle vynálezu u multidrogově rezistentní linie MDA-Ai obecně vykazují hodnotu IC50, která je nižší než 10 pmol.
Tak podle předkládaného vynálezu sloučeniny obecného vzorce I inhibují proliferaci nádorových buněk, včetně proliferace buněk vykazujících multidrogovou rezistenci.
Několik sloučenin podle vynálezu bylo hodnoceno in vivo na • · · · · · · ··· ·· ·· ·· modelu xenotransplantace lidských nádorů subkutánně implantovaných SCID (silná kombinovaná imunodeficience) imunodeficientním myším.
Ošetřování zvířat sloučeninou podle vynálezu započalo 6 až 7 dní po implantaci, kdy nádor dosáhl nádorové hmoty o hmotnosti přibližně 60 mg. Poté byla podávána orálně sloučenina v podobě roztoku v rozpouštědle.
Protinádorové účinky byly hodnoceny, když střední hmota nádoru dosáhla u kontrolních zvířat ošetřovaných samotným rozpouštědlem přibližně 1 000: byl stanoven poměr T/C, kde T představuje střední hmotnost nádorů u ošetřovaných zvířat a C představuje střední hmotnost nádorů u kontrolních zvířat. Poměr T/C nižší než nebo rovný 42 % se podle Stuart T. a kol., J. Med. Chem., 2001, 44 (11), 1758 až 1776 považuje za ukazující významné protinádorové účinky. Při podávání kumulativní denní dávky pohybující se mezi 50 a 300 mg/kg vykazovaly určité sloučeniny podle vynálezu poměr T/C nižší než 20%.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli, hydráty nebo solváty jsou použitelné pro prevenci nebo léčení chorob způsobených či exacerbovaných proliferaci nádorových buněk, jako jsou primární nebo metastatické nádory, karcinomy a rakoviny, zejména: rakovina prsu; rakovina plic; rakovina tenkého střeva, rakovina tračníku a rekta; rakovina dýchacích cest, orofaryngu a hypofaryngu; rakovina jícnu; rakovina jater, rakovina žaludku, rakovina žlučových cest; rakovina žlučníku, rakovina pankreatu; rakoviny močových cest včetně ledvin, urothelu a močového měchýře; rakoviny ženského pohlavního ústrojí včetně rakoviny dělohy, krčku a vaječníků, choriokarcinomu a trofoblastomu; rakoviny mužského pohlavního ústrojí včetně rakoviny prostaty, semenných váčků a varlat a nádorů germinálních buněk; rakoviny endokrinních žláz včetně rakoviny štítné žlázy, hypofýzy a nadledvinek; rakoviny kůže včetně hemangiomů, melanomů a sarkomů, včetně Kaposiho sarkomu; nádory mozku, nervů, očí, mozkových blan, včetně astrocytomů, gliomů, glioblastomů, retinoblastomů, neurinomů, neuroblastomů, schwannomů a meninnádorů pocházejících z hematopoietických maligních včetně leukémií, chloromů, plasmocytomů, fungoidní geomu;
nádorů mykózy, lymfomu nebo T-buněčné leukémie, non-Hodgkinova lymfomu, maligních hemopathií a myelomů.
Sloučeniny obecného vzorce I uvedené výše lze používat v denních dávkách pohybujících se od 0,002 do 2000 mg na kilogram tělesné hmotnosti léčeného svace, výhodně v denních dávkách pohybujících se od 0,1 do 300 mg/kg. U člověka se může dávka výhodně pohybovat v rozmezí od 0,02 do 10000 mg denně a výhodněji od 1 do 3000 mg, v závislosti na věku léčeného jedince nebo typu ošetřování (profylaktické nebo kurativní).
Podle jiného provedení se předkládaný vynález týká farmaceutických kompozic obsahujících, jako účinnou látku, účinnou dávku alespoň jedné sloučeniny podle vynálezu nebo farmaceuticky přijatelné soli, hydrátu či solvátu uvedené sloučeniny a rovněž jednu či více farmaceuticky přijatelných pomocných látek.
Uvedené pomocné látky se vyberou podle farmaceutické formy a požadovaného způsobu podávání z obvyklých pomocných látek, které jsou známy z dosavadního stavu techniky.
Farmaceutické kompozice podle předkládaného vynálezu lze připravit pro orální, sublinguální, subkutanní, intramuskulární, intravenózní, topické, lokální, intratracheální, intranazální, transdermální nebo rektální podávání člověku a zvířatům za účelem prevence nebo léčení výše uvedených onemocnění.
Vhodné aplikační formy zahrnují orální formy, tablety, měkké či tvrdé želatinové kapsle, prášky, jako jsou granule a ·· » · · N ·· ···· ···· ···· orální roztoky nebo suspenze, formy pro sublinguální, bukální, intratracheální, intraokulámí nebo intranazální podávání, pro inhalační podávání, formy pro topické, transdermální, subkutánní, intramuskulámí či intravenózní podávání, formy pro rektální podávání a implantáty. Při topické aplikaci lze sloučeniny podle vynálezu použít v krémech, gelech, mastích nebo lotion.
V souladu s obvyklou praxí stanovuje dávku, která je vhodná pro daného pacienta, ošetřující lékař podle způsobu podávání, věku, hmotnosti a odpovědi daného pacienta.
Claims (5)
1. Použití sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; nebo
Ri a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;
r3 znamená buď fenylovou skupinu popřípadě substituovanou atomem halogenu nebo methylovou skupinou nebo methoxyskupinou, nebo thienylovou skupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
pro přípravu léčiv, která jsou použitelná jako protinádorová činidla.
2. Použití podle nároku 1 sloučeniny obecného vzorce Ia (Ia) , • · ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu; nebo
Ri a R2 společně tvoří skupinu (CH2)3;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2 sloučeniny obecného vzorce ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinu;
R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu;
R3 znamená atom vodíku nebo halogenu nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu;
R4 znamená atom vodíku nebo chloru nebo methylovou skupinu nebo methoxyskupinu.
• · · · · ·
4. Použití jedné z níže uvedených sloučenin:
6-chlor-l,9-dimethyl-3-fenyl-l, 9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;
3-(4-methoxyfenyl)-1,9-dimethyl-l, 9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;
1,6,9-trimethyl-3-(3-thienyl)-1, 9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;
1,6,9-trimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;
1,6-dimethyl-3-fenyl-l,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-onu;
pro přípravu léčiv, která jsou použitelná jako protinádorová činidla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0105843A FR2823975B1 (fr) | 2001-04-27 | 2001-04-27 | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032909A3 true CZ20032909A3 (en) | 2004-06-16 |
| CZ295224B6 CZ295224B6 (cs) | 2005-06-15 |
Family
ID=8862882
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032909A CZ295224B6 (cs) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Protinádorová léčiva s obsahem pyridoindolonových derivátů |
| CZ20032910A CZ299465B6 (cs) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Kombinace s obsahem pyridoindolonového derivátu aprotinádorového cinidla |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032910A CZ299465B6 (cs) | 2001-04-27 | 2002-04-26 | Kombinace s obsahem pyridoindolonového derivátu aprotinádorového cinidla |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6967203B2 (cs) |
| EP (2) | EP1385513B1 (cs) |
| JP (2) | JP2004528343A (cs) |
| KR (1) | KR100847413B1 (cs) |
| CN (2) | CN1240382C (cs) |
| AR (1) | AR034313A1 (cs) |
| AT (2) | ATE314070T1 (cs) |
| BG (2) | BG108261A (cs) |
| BR (1) | BR0209138A (cs) |
| CA (2) | CA2444334A1 (cs) |
| CY (1) | CY1105813T1 (cs) |
| CZ (2) | CZ295224B6 (cs) |
| DE (2) | DE60208365T2 (cs) |
| DK (2) | DK1385512T3 (cs) |
| EA (1) | EA005930B1 (cs) |
| EE (2) | EE200300465A (cs) |
| ES (2) | ES2254683T3 (cs) |
| FR (1) | FR2823975B1 (cs) |
| HK (2) | HK1059895A1 (cs) |
| HU (2) | HUP0400745A2 (cs) |
| IL (4) | IL158266A0 (cs) |
| IS (1) | IS2441B (cs) |
| MX (1) | MXPA03009639A (cs) |
| NO (2) | NO20034787L (cs) |
| NZ (1) | NZ528671A (cs) |
| PL (2) | PL366916A1 (cs) |
| PT (2) | PT1385513E (cs) |
| RS (2) | RS50790B (cs) |
| RU (1) | RU2292888C9 (cs) |
| SK (2) | SK13252003A3 (cs) |
| TW (1) | TWI252104B (cs) |
| UA (1) | UA74876C2 (cs) |
| WO (2) | WO2002087575A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200307785B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| US7456193B2 (en) * | 2002-10-23 | 2008-11-25 | Sanofi-Aventis | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics |
| FR2846329B1 (fr) * | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2869316B1 (fr) * | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) * | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268772A (en) * | 1968-03-15 | 1972-03-29 | Glaxo Lab Ltd | NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
| US4263304A (en) * | 1978-06-05 | 1981-04-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines |
| SU833971A1 (ru) * | 1979-07-10 | 1981-05-30 | Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут | Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ |
| SU833972A1 (ru) | 1979-10-26 | 1981-05-30 | Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp | Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ |
| FR2595701B1 (fr) * | 1986-03-17 | 1988-07-01 | Sanofi Sa | Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
| US5035252A (en) * | 1990-12-14 | 1991-07-30 | Mondre Steven J | Nicotine-containing dental floss |
| CA2187626C (en) * | 1994-04-13 | 2009-11-03 | Michael G. Kaplitt | Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system |
| DE19502753A1 (de) * | 1995-01-23 | 1996-07-25 | Schering Ag | Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| FR2765581B1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2765582B1 (fr) | 1997-07-03 | 1999-08-06 | Synthelabo | Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO1999051597A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands |
| IT1313592B1 (it) | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Novuspharma Spa | Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one. |
| US20020156016A1 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-24 | Gerald Minuk | Control of cell growth by altering cell membrane potentials |
| FR2823975B1 (fr) * | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle utilisation de pyridoindolone |
| FR2846330B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2846329B1 (fr) | 2002-10-23 | 2004-12-03 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US6958347B2 (en) | 2002-12-18 | 2005-10-25 | Pfizer Inc. | Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists |
| FR2869316B1 (fr) | 2004-04-21 | 2006-06-02 | Sanofi Synthelabo | Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| FR2892416B1 (fr) | 2005-10-20 | 2008-06-27 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
2001
- 2001-04-27 FR FR0105843A patent/FR2823975B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-26 CA CA002444334A patent/CA2444334A1/fr not_active Abandoned
- 2002-04-26 US US10/476,322 patent/US6967203B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 JP JP2002584919A patent/JP2004528343A/ja active Pending
- 2002-04-26 MX MXPA03009639A patent/MXPA03009639A/es active IP Right Grant
- 2002-04-26 RU RU2003130376/15A patent/RU2292888C9/ru active
- 2002-04-26 AT AT02732841T patent/ATE314070T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 EP EP02735502A patent/EP1385513B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001450 patent/WO2002087575A1/fr active IP Right Grant
- 2002-04-26 AR ARP020101521A patent/AR034313A1/es unknown
- 2002-04-26 RS YUP-834/03A patent/RS50790B/sr unknown
- 2002-04-26 JP JP2002584920A patent/JP2004531538A/ja active Pending
- 2002-04-26 HU HU0400745A patent/HUP0400745A2/hu unknown
- 2002-04-26 ES ES02732841T patent/ES2254683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 PT PT02735502T patent/PT1385513E/pt unknown
- 2002-04-26 CN CNB028088980A patent/CN1240382C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 US US10/476,321 patent/US7524857B2/en active Active
- 2002-04-26 IL IL15826602A patent/IL158266A0/xx unknown
- 2002-04-26 CN CNA028089596A patent/CN1505511A/zh active Pending
- 2002-04-26 EA EA200301062A patent/EA005930B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 PL PL02366916A patent/PL366916A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 PT PT02732841T patent/PT1385512E/pt unknown
- 2002-04-26 EE EEP200300465A patent/EE200300465A/xx unknown
- 2002-04-26 TW TW091108716A patent/TWI252104B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 CZ CZ20032909A patent/CZ295224B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 CZ CZ20032910A patent/CZ299465B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 EE EEP200300466A patent/EE200300466A/xx unknown
- 2002-04-26 RS YUP-839/03A patent/RS50791B/sr unknown
- 2002-04-26 DK DK02732841T patent/DK1385512T3/da active
- 2002-04-26 UA UA2003109248A patent/UA74876C2/uk unknown
- 2002-04-26 SK SK1325-2003A patent/SK13252003A3/sk unknown
- 2002-04-26 BR BR0209138-0A patent/BR0209138A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 HU HU0400744A patent/HUP0400744A2/hu unknown
- 2002-04-26 ES ES02735502T patent/ES2271264T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 IL IL15831202A patent/IL158312A0/xx unknown
- 2002-04-26 AT AT02735502T patent/ATE338548T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 SK SK1324-2003A patent/SK13242003A3/sk unknown
- 2002-04-26 DE DE60208365T patent/DE60208365T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 NZ NZ528671A patent/NZ528671A/en unknown
- 2002-04-26 WO PCT/FR2002/001449 patent/WO2002087574A2/fr active IP Right Grant
- 2002-04-26 DE DE60214533T patent/DE60214533T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-26 KR KR1020037013925A patent/KR100847413B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-04-26 DK DK02735502T patent/DK1385513T3/da active
- 2002-04-26 PL PL02366910A patent/PL366910A1/xx unknown
- 2002-04-26 CA CA002443012A patent/CA2443012C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-26 EP EP02732841A patent/EP1385512B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-10-02 IL IL158266A patent/IL158266A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 ZA ZA200307785A patent/ZA200307785B/en unknown
- 2003-10-08 IL IL158312A patent/IL158312A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-09 IS IS6984A patent/IS2441B/is unknown
- 2003-10-13 BG BG108261A patent/BG108261A/bg unknown
- 2003-10-13 BG BG108260A patent/BG108260A/bg unknown
- 2003-10-24 NO NO20034787A patent/NO20034787L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-10-24 NO NO20034785A patent/NO20034785L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-04-20 HK HK04102775A patent/HK1059895A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-05-03 HK HK04103103A patent/HK1060066A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-15 US US11/204,275 patent/US7160895B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-11-30 CY CY20061101725T patent/CY1105813T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200071272A1 (en) | Novel bisaminoquinoline compounds, pharmaceutical compositions prepared therefrom and their use | |
| CN112566666A (zh) | 靶向抗癌核激素受体的化合物 | |
| AU2016365676A1 (en) | 2-phenyl-3-(piperazinomethyl)imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as blockers of TASK-1 and TASK-2 channels, for the treatment of sleep-related breathing disorders | |
| JP2002535408A (ja) | ピラジノ（アザ）インドール誘導体 | |
| JP2002523506A (ja) | 肥満の処置のためのピロロキノリン | |
| US7160895B2 (en) | Use of pyridoindolone derivatives for the preparation of medicinal products | |
| WO2020225185A1 (en) | COMBINATION OF AN α2-ADRENOCEPTOR SUBTYPE C (ALPHA-2C) ANTAGONISTS WITH A TASK1/3 CHANNEL BLOCKER FOR THE TREATMENT OF SLEEP APNEA | |
| CA3139298A1 (en) | Combination of an a2-adrenoceptor subtype c (alpha-2c) antagonists with a task1/3 channel blocker for the treatment of sleep apnea | |
| MX2011007612A (es) | Aminopiridinas fusionadas para el tratamiento de tumores del cerebro. | |
| CN105367555A (zh) | 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途 | |
| WO2022161263A1 (zh) | 新型Hedgehog信号通路抑制剂 | |
| JPH03502806A (ja) | ガンの処理 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100426 |