BG108260A - Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на противоракови лекарства - Google Patents

Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на противоракови лекарства Download PDF

Info

Publication number
BG108260A
BG108260A BG108260A BG10826003A BG108260A BG 108260 A BG108260 A BG 108260A BG 108260 A BG108260 A BG 108260A BG 10826003 A BG10826003 A BG 10826003A BG 108260 A BG108260 A BG 108260A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
methyl
group
formula
hydrogen
compounds
Prior art date
Application number
BG108260A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Bourrie
Pierre Casellas
Jean-Marie Derocq
Original Assignee
Sanofi - Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi - Synthelabo filed Critical Sanofi - Synthelabo
Publication of BG108260A publication Critical patent/BG108260A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до съединения с формула, в която r3 означава фенилна група, заместена по избор, или тиенилна група. Съединенията служат за получаване на лекарства, приложими като противоракови средства. а

Description

(57) Изобретението се отнася до съединения с формула
в която г3 означава фенилна група, заместена по избор, или тиенилна група. Съединенията служат за получаване на лекарства, приложими като противоракови средства.
претенции
03/412/02/ПБ л а л a
Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на лекарства
Настоящето изобретение се отнася до нови терапевтични приложения на пиридоиндолоновите производни.
Документа FR 97/08409 описва съединения от формула:
където:
- R1 представлява водороден атом или метилна или етилна
група;
- R2 представлява метилна или етилна група; или
- Ri и R2 заедно формират (СН2)3 група;
- г3 представлява както фенилна група, незадължително заместена с халогенен атом или метилна или метокси група, или тиенилна група;
- R4 представлява халогенен или хлорен атом или метилна или метокси група.
03/412/02/ПБ
В описанието на този документ е отбелязано, че съединенията от Формула I които имат афинитет към омега модулаторни места, свързани с рецепторите GABAa могат да бъдат използвани за лечението на коимпланти, свързани с нарушения на габаергичната трансмисия, които се асоциират с GABAa рецепторни субтипове, като безпокойство, нарушения на съня, епилепсия и др.
Понастоящем е установено, чесъединенията от формула I са противоракови средства, които инхибират пролиферацията на туморните клетки и че те имат антимитотични свойства.
Изобретението се отнася до приложение на съединения от Формула I както е определно по- горе, и техните фармацевтично приемливи соли, хидрати или сол вати, за получаването на медицински продукти, които са приложими като противоракови средства.
Предпочитани съединения съгласно изобретението са съединенията от Формула:
където:
- R1 представлява водороден атом или метилна или етилна група;
- R2 представлява метилна или етилна група; или
- Ri и R2 заедно формират (СН2)3 група;
03/412/02/ПБ • ···· · ·· ·· ···· ·· · · · · · ·· · ··· · · · ···· ··· ·· ··· ·· ·· ··
- R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
- R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
Специално предпочитани пиридоиндолонови производни са съединенията от формула:
където:
- R1 представлява водороден атом или метилна или етилна група;
- R2 представлява метилна или етилна група;
- R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
- R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
По- специално предпочитани пиридоиндолонови производни са съединенията от формула:
03/412/02/ПБ
Формула la където:
- R1 представлява водороден атом или метилна или етилна група;
- R2 представлява метилна или етилна група;
- R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
- R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
Например, пиридоиндолоновите производни съгласно изобретението са:
- 6-хлоро-1,9-диметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3Ь]индол-2-он;
т.т. = 178.5- 179.5°С;
- 3-(4-метоксифенил)-1,9-диметил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3Ь]индол-2-он;
т.т. = 166- 167°С;
- 1,6,9-триметил-3-(3-тиенил)-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-
2-он;
03/412/02/ПБ ·· · · · · · ·· · • · ······ ··· ··· ···· ··· ·· ··· ·· ·· ··
NMR (200 MHz): 2.6 ppm: s: 3H; 4.1 ppm: s: 3H; 4.2 ppm: s: 3H; 7.1 ppm: d: 1H; 7.4- 7.9 ppm: m: 4H; 8.3 ppm: d: 1H; 8.7 ppm: s: 1H.
- 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2он;
т.т. = 198- 199°С;
- 1,6-диметил-3-фенил-1,9-дихи5дро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2оне;
NMR (200 MHz): 2.5 ppm: s: ЗН; 3.8 ppm: s: ЗН; 7.1 ppm: d: 1H; 7.37.5 ppm: m: 4H; 7.75 ppm: d: 2H; 7.8 ppm: s: 1H; 8.4 ppm: s: 1H; 11.8 ppm: s: 1H.
Съединенията от Формула I са получени съгласно метода, описан в документа FR 97 08409.
Съединенията от Формула I са тествани in vitro на клетъчна линия от човешки туморни клетки на млечна жлеза: линията MDA-MB231 е доставена от АТСС (референтен номер НТВ26).
Изпитването за антипролиферативния ефект се осъществява съгласно J. М. Deroq et al., FEBS Letters, 1998, 425, 419-425: степента на включване на [ЗН]тимидин в ДНК на третираните клетки се измерва, след 96 часа инкубация на съединението от формула I. Стойността на 50% от инхибиторната концентрация (1С50) се определя като концентрацията, която инхибира клетъчната пролиферация на 50%.
Съединенията съгласно изобретението имат стойност на 1С50 обикновено по- малко от 10 μΜ върху линия MDA-MB-231.
Съединенията от Формула I са тествани също върху друга клетъчна линия от човешки туморни клетки на млечна жлеза, отнасяна към устойчивите на множество лекарствени средства MDR
03/412/02/ПБ • ··· • ·· ·' ···· • · · · · · · • · · · · · ····· ····· ·· ·· линии и известна като MDA- Тази линия е описана от Е. Collomb,
С. Dussert и Р. М. Martin в Cytometry, 1991, 12(1), 15-25.
Терминът “устойчив на множество лекарства”, който квалифицира тази линия означава, че тази линия е общо относително нечувствителна на хемотерапевтични лекарствени средства, широко използвани и по- специално на антимитотичнисредства от природен източник като паклитаксел, винкристин и винбластин.
Съединенията съгласно изобретението имат стойност на 1С50, която е обикновено по- малка от 10 μΜ при мултиресистентната линия MDA-Av © Така, съгласно настоящето изобретение, съединенията от
Формула I, инхибират пролиферацията на туморни клетки, включително пролиферацията на клетки, показващи устойчивост на множество лекарства.
Няколко съединения съгласно изобретението са изпитани in vivo върху модел на ксенотрансплантанти на човешки тумори, имплантирани субкутанно на SCID (Severe Combined Immuno Deficiency) имунодефицитна мишка.
Третирането на животните със съединение от Формула I започва 6 до 7 дни след имплантацията, когато тумора достигне © туморна маса от около 60 mg. Съединението, като разтвор в разтворител, се прилага орално.
Антитуморната активност се изпитва когато средната туморна маса достига около 1000 mg в контролните животни, третирани само с разтворите: съотношението Т/С се измерва, Т представляващо средното тегло на туморите в третираните животни и С представляващо средното тегло на туморите в контролните животни. Съотношение Т/С по- малко от или равно на 42% се приема като индикация за значителна антитуморна активност съгласно Stuart Т. et
03/412/02/ПБ • · · · • · · ··· · « · * ····· ····· ·· ·· al., in J. Med. Chem., 2001, 44 (11), 1758- 1776. Когато се прилага дневна доза от между 50 до 300 mg/kg, съединенията от Формула I дават съотношение Т/С по- малко от 20%.
Съединенията от Формула I и техните фармацевтично приемливи соли, хидрати или солвати, са приложими за профилактика и лечение на заболявания, причинени или обострени от пролиферацията на туморни клетки, като първични или метастазни тумори, карциноми и раци, по- специално: рак на млечната жлеза, рак на белия дроб; рак на тънкото черво, рак на правото черво и на дебелото черво; рак на респираторните пътища, на орофаринкса и на хипофаринкса; рак на езофагуса, чернодробен рак, рак на стомаха, рак на жлъчните пътища; рак на жлъчния мехур, рак на панкреаса; рак на пикочните канали, включително на бъбреците и на уретрата, рак на пикочния мехур; рак на женските гениталии, включително рак на матката, на цервикса и на яйчниците, хлориокарцинома и трофобластома; рак на мъжките полови пътища включително рак на простатата, на семенниците и на тестисите и тумори на зародишните клетки; рак на ендокринните жлези включително рак на щитовидната жлеза, на хипофизата и на адреналната жлези; кожен рак, включително хемангиоми, меланоми и саркоми, включително Саркома на Капоси; тумори на мозъка, на нервите, на очите, на менингите, включително астроцитоми, глиоми, глиобластоми, ретинобластоми, невриноми, невробластоми, шванноми и менингиоми; тумори възникващи от хематопоетични малигнени тумори включително левкемии, хлороми, плазмацитоми, фунгоидна митоза, лимфома или Т клетъчна левкемия, лимфома различна от тази на Ходжкин, малигнени хемопатии и миеломи.
Съединенията от Формула I по- горе може да бъдат използвани при дневни дози от 0.002 до 2 000 mg за килограм телесно тегло на
03/412/02/ПБ • ·· · животните, които следва да бъдат третирани, за предпочитане при дневни дози от 0.1 до 300 mg/kg. При хората тази доза може да граничи от 0.02 до 10 000 mg за ден и по- специално от 1 до 3 000 mg в зависимост от възрастта на индивида, който трябва да бъде третиран или типа на лечението (профилактично или лечебно).
Съгласно друг свой аспект, настоящето изобретение се отнася до фармацевтични състави, съдържащи като активен принцип, ефективна доза от най- малко едно съединение съгласно изобретението, или фармацевтично приемлива сол, хидрат или солват на посоченото съединение, и терапевтично ефективно количество от един или повече други активни противоракови принципи, и също един или повече фармацевтично приемливи ексципиенти.
Посочените ексципиенти са избрани, съгласно фармацевтичната форма и желаният начин на приложение, от обикновените ексципиенти, известни в областта.
Фармацевтичните състави от настоящето изобретение могат да бъдат изготвени за орално, сублингвално, субкутанно, интравенозно, локално, повърхностно, интратрахеално, интраназално, трансдермално или ректално приложение, или за приложение чрез други подходящи пътища, на хора и животни за предотвратяване или лечение на изброените по- горе заболявания.
Подходящите форми за приложение включват орални форми като таблетки, твърди или меки гелни капсули, прахове, гранули и орални разтвори или суспенсии, сублингвални, букални, интратрахеални, интраокуларни, интраназални или инхалационни форми за приложение, повърхностни, трансдермални, субкутанни, интрамускулни или интравенозни форми за приложение, ректални форми за приложение и имплантанти. За повърхностни приложения,
03/412/02/ПБ • ·· · комбинациите съгласно изобретението могат да бъдат използвани като кремове, гелови, мехлеми или лосиони.
Съобразно обичайната практика, дозата, подходяща за всеки пациент се определя от лекаря съгласно начина на приложение, възрастта и отговора на дадения пациент.
03/412/02/ПБ

Claims (4)

  1. Претенции
    1. Приложение на съединение с формула:
    Формула I където:
    - Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - R! и R2 заедно формират (СН2)3 група;
    - г3 представлява както фенилна група, незадължително заместена с халогенен атом или метилна или метокси група, или тиенилна група;
    - R4 представлява халогенен или хлорен атом или метилна или метокси група.
  2. 2. Приложение съгласно претенция 1, на съединение с формула:
    03/412/02/ПБ • ·« · където:
    - Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - Ri и R2 заедно формират (СН2)з група;
    - R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
    - R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
  3. 3. Приложение съгласно претенция 1 или 2, на съединение с формула:
    Формула la където:
    - Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    03/412/02/ПБ
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
    - R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
  4. 4. Приложение на едно от съединенията, посочени по- долу:
    - 6-хлоро-1,9-диметил-3-фенил-3-фенил-1,9-дихидро-2Нпиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
    - 3-(4-метоксифенил)-1,9-диметил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3Ь]индол-2-он;
    - 1,6,9-триметил-3-(3-тиенил)-1,9-дихидро-2Н-пиридо-[2,3Ь]индол-2-он;
    - 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2он;
    - 1,6-диметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он; за получаване на медицински продукти, приложими като противоракови средства.
BG108260A 2001-04-27 2003-10-13 Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на противоракови лекарства BG108260A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0105843A FR2823975B1 (fr) 2001-04-27 2001-04-27 Nouvelle utilisation de pyridoindolone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG108260A true BG108260A (bg) 2004-12-30

Family

ID=8862882

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108260A BG108260A (bg) 2001-04-27 2003-10-13 Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на противоракови лекарства
BG108261A BG108261A (bg) 2001-04-27 2003-10-13 Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108261A BG108261A (bg) 2001-04-27 2003-10-13 Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства

Country Status (34)

Country Link
US (3) US7524857B2 (bg)
EP (2) EP1385512B1 (bg)
JP (2) JP2004531538A (bg)
KR (1) KR100847413B1 (bg)
CN (2) CN1240382C (bg)
AR (1) AR034313A1 (bg)
AT (2) ATE338548T1 (bg)
BG (2) BG108260A (bg)
BR (1) BR0209138A (bg)
CA (2) CA2444334A1 (bg)
CY (1) CY1105813T1 (bg)
CZ (2) CZ295224B6 (bg)
DE (2) DE60214533T2 (bg)
DK (2) DK1385512T3 (bg)
EA (1) EA005930B1 (bg)
EE (2) EE200300465A (bg)
ES (2) ES2271264T3 (bg)
FR (1) FR2823975B1 (bg)
HK (2) HK1059895A1 (bg)
HU (2) HUP0400744A2 (bg)
IL (4) IL158312A0 (bg)
IS (1) IS2441B (bg)
MX (1) MXPA03009639A (bg)
NO (2) NO20034787L (bg)
NZ (1) NZ528671A (bg)
PL (2) PL366910A1 (bg)
PT (2) PT1385512E (bg)
RS (2) RS50791B (bg)
RU (1) RU2292888C9 (bg)
SK (2) SK13242003A3 (bg)
TW (1) TWI252104B (bg)
UA (1) UA74876C2 (bg)
WO (2) WO2002087574A2 (bg)
ZA (1) ZA200307785B (bg)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
FR2846329B1 (fr) * 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
US7456193B2 (en) 2002-10-23 2008-11-25 Sanofi-Aventis Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics
FR2869316B1 (fr) * 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1268772A (en) * 1968-03-15 1972-03-29 Glaxo Lab Ltd NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
SU833971A1 (ru) * 1979-07-10 1981-05-30 Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ
SU833972A1 (ru) 1979-10-26 1981-05-30 Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ
FR2595701B1 (fr) * 1986-03-17 1988-07-01 Sanofi Sa Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
US5035252A (en) * 1990-12-14 1991-07-30 Mondre Steven J Nicotine-containing dental floss
EP0755454B1 (en) * 1994-04-13 2008-02-13 The Rockefeller University Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system
DE19502753A1 (de) * 1995-01-23 1996-07-25 Schering Ag Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
FR2765581B1 (fr) * 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2765582B1 (fr) * 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
IT1313592B1 (it) 1999-08-03 2002-09-09 Novuspharma Spa Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one.
US20020156016A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-24 Gerald Minuk Control of cell growth by altering cell membrane potentials
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
FR2846330B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2846329B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
US6958347B2 (en) 2002-12-18 2005-10-25 Pfizer Inc. Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists
FR2869316B1 (fr) * 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20032909A3 (en) 2004-06-16
WO2002087575A1 (fr) 2002-11-07
DE60214533D1 (de) 2006-10-19
RS50791B (sr) 2010-08-31
EP1385513B1 (fr) 2006-09-06
DE60214533T2 (de) 2007-06-21
WO2002087574A3 (fr) 2003-02-13
CA2443012A1 (en) 2002-11-07
KR20040015138A (ko) 2004-02-18
NO20034787L (no) 2003-12-23
AR034313A1 (es) 2004-02-18
CZ299465B6 (cs) 2008-08-06
IL158266A0 (en) 2004-05-12
IS6984A (is) 2003-10-09
JP2004531538A (ja) 2004-10-14
FR2823975B1 (fr) 2003-05-30
EA005930B1 (ru) 2005-08-25
CZ20032910A3 (en) 2004-07-14
FR2823975A1 (fr) 2002-10-31
US6967203B2 (en) 2005-11-22
DE60208365T2 (de) 2006-09-07
UA74876C2 (en) 2006-02-15
IS2441B (is) 2008-11-15
IL158312A (en) 2009-09-01
DK1385513T3 (da) 2007-01-15
YU83903A (sh) 2006-08-17
CN1240382C (zh) 2006-02-08
US7524857B2 (en) 2009-04-28
NO20034785L (no) 2003-12-23
RU2292888C9 (ru) 2007-06-20
NZ528671A (en) 2004-06-25
IL158312A0 (en) 2004-05-12
EP1385513A1 (fr) 2004-02-04
EP1385512B1 (fr) 2005-12-28
HUP0400744A2 (hu) 2004-06-28
CA2444334A1 (fr) 2002-11-07
PT1385513E (pt) 2007-01-31
IL158266A (en) 2009-09-01
YU83403A (sh) 2006-08-17
JP2004528343A (ja) 2004-09-16
RU2003130376A (ru) 2005-04-10
ES2254683T3 (es) 2006-06-16
RS50790B (sr) 2010-08-31
HK1059895A1 (en) 2004-07-23
US20050272760A1 (en) 2005-12-08
KR100847413B1 (ko) 2008-07-18
PL366916A1 (en) 2005-02-07
EA200301062A1 (ru) 2004-04-29
NO20034785D0 (no) 2003-10-24
DK1385512T3 (da) 2006-05-22
SK13242003A3 (sk) 2004-03-02
ZA200307785B (en) 2004-10-06
ATE338548T1 (de) 2006-09-15
BG108261A (bg) 2004-12-30
US20040122027A1 (en) 2004-06-24
HK1060066A1 (en) 2004-07-30
ATE314070T1 (de) 2006-01-15
CY1105813T1 (el) 2011-02-02
CN1505510A (zh) 2004-06-16
EP1385512A2 (fr) 2004-02-04
DE60208365D1 (de) 2006-02-02
PT1385512E (pt) 2006-05-31
US20040122036A1 (en) 2004-06-24
CN1505511A (zh) 2004-06-16
HUP0400745A2 (hu) 2004-08-30
CA2443012C (fr) 2009-07-28
TWI252104B (en) 2006-04-01
WO2002087574A2 (fr) 2002-11-07
CZ295224B6 (cs) 2005-06-15
SK13252003A3 (sk) 2004-03-02
US7160895B2 (en) 2007-01-09
PL366910A1 (en) 2005-02-07
ES2271264T3 (es) 2007-04-16
EE200300465A (et) 2003-12-15
EE200300466A (et) 2003-12-15
RU2292888C2 (ru) 2007-02-10
MXPA03009639A (es) 2004-06-30
NO20034787D0 (no) 2003-10-24
BR0209138A (pt) 2004-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106536480B (zh) 吡咯烷-2,5-二酮衍生物、药物组合物及用作ido1抑制剂的方法
CN111225911A (zh) 用于治疗血液病的化合物和组合物
RU2007110480A (ru) Терапевтические комбинации, содержащие ингибитор поли(адф-рибоза)полимеразы
EP3736276B1 (en) Thienocyclic compound and synthesis method therefor and application thereof
US7160895B2 (en) Use of pyridoindolone derivatives for the preparation of medicinal products
CA2782555A1 (en) 3-(indolyl)-or 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma
WO2012142615A2 (en) Auranofin and auranofin analogs useful to treat proliferative disease and disorders
US20080051463A1 (en) Anthracene compounds and their use for treating benign and malignant tumor disorders
JP2018536032A (ja) Ｆｓｔｌ１タンパク質を有効成分として含有する、癌または癌転移の予防及び治療用の薬学的組成物
CN111821303B (zh) 沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用
AU2014245146A1 (en) Antitumor agent including irinotecan hydrochloride hydrate