SK13252003A3 - Použitie derivátov pyridoindolónu na prípravu protinádorových liečiv - Google Patents

Použitie derivátov pyridoindolónu na prípravu protinádorových liečiv Download PDF

Info

Publication number
SK13252003A3
SK13252003A3 SK1325-2003A SK13252003A SK13252003A3 SK 13252003 A3 SK13252003 A3 SK 13252003A3 SK 13252003 A SK13252003 A SK 13252003A SK 13252003 A3 SK13252003 A3 SK 13252003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
methyl
hydrogen
formula
compounds
ethyl
Prior art date
Application number
SK1325-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Bourrie
Pierre Casellas
Jean-Marie Derocq
Original Assignee
Sanofi-Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi-Synthelabo filed Critical Sanofi-Synthelabo
Publication of SK13252003A3 publication Critical patent/SK13252003A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Description

Použitie derivátov pyridoindolónu na prípravu protinádorových liečiv
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka nového terapeutického použitia pyridoindolónových derivátov.
Doterajší stav techniky
Dokument FR 97/08409 opisuje zlúčeniny všeobecného vzorca I
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú alebo etylovú skupinu;
R2 znamená metylovú alebo etylovú skupinu; alebo R1 a R2 spolu tvoria skupinu (CH2)3;
r3 znamená buď fenylovú skupinu prípadne substituovanú atómom halogénu alebo metylovou skupinou alebo metoxyskupinou alebo tienylovú skupinu;
R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu.
V opisnej časti uvedeného dokumentu je uvedené, že zlúčeniny všeobecného vzorca I, ktoré vykazujú afinitu k ω modulačným miestam súvisiacim s GABAÄ receptormi, je možné použiť pri liečení ťažkostí spojených s poruchami gabaergnej transmisie súvisiacich so subtypmi GABAa receptorov, ako sú anxiozita, poruchy spánku, epilepsia, a podobne.
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že zlúčeniny všeobecného vzorca I sú protinádorovými činidlami, ktoré inhibujú proliferáciu nádorových buniek a vykazujú antimitotické vlastnosti.
Podstata vynálezu
Predložený vynález sa týka použitia zlúčenín všeobecného vzorca I, ako sú definované skôr a ich farmaceutický prijateľných solí, hydrátov alebo solvátov na prípravu liečiv, ktoré sú použiteľné ako protinádorové činidlá.
Výhodnými zlúčeninami podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca la
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú alebo etylovú skupinu;
R2 znamená metylovú alebo etylovú skupinu; alebo R1 a R2 spolu tvoria skupinu (CH2)3;
R3 znamená atóm vodíka alebo halogénu alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu;
R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu.
Obzvlášť výhodnými zlúčeninami podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca la
(la) , v ktorom
R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú alebo etylovú skupinu;
R2 znamená metylovú alebo etylovú skupinu;
R3 znamená atóm vodíka alebo halogénu alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu;
R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu.
Výhodnejšími zlúčeninami podlá vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca la
v ktorom
R1 znamená metylovú alebo etylovú skupinu;
R2 znamená metylovú alebo etylovú skupinu;
R3 znamená atóm vodíka alebo halogénu alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu;
R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu.
Ako príklady zlúčenín podľa vynálezu je možné uviesť:
6-chlór-l, 9-dimetyl-3-fenyl-l, 9-dihydro-2Jí-pyrido [2,3-b] indol-2-όη; teplota topenia = 178,5 až 179,5°C;
3- (4-metoxyfenyl) -1, 9-dimetyl-l, 9-dihydro-2/í-pyrido [2,3-b] indol-2-όη; teplota topenia = 166 až 167°C;
1,6, 9-trimetyl-3- (3-tienyl) -1, 9-dihydro-2íí-pyrido [2,3-b] indol-2-όη;
NMR (200 MHz) : 2,6 ppm: s: 3H; 4,1 ppm: s: 3H; 4,2 ppm: s: 3H;
7,1 ppm: d: 1H; 7,4 až 7,9 ppm: m: 4H; 8,3 ppm: d: 1H; 8,7 ppm:
s: 1H;
1,6,9-trimetyl-3-fenyl-l, 9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-ón; teplota topenia = 198 až 199°C;
1,6-dimetyl-3-fenyl-1,9-dihydro-2H-pyrido[2,3-b]indol-2-ón;
NMR (200 MHz): 2,5 ppm: s: 3H; 3,8 ppm: s: 3H; 7,1 ppm: d: 1H;
7,3 až 7,5 ppm: m: 4H; 7,75 ppm: d: 2H; 7,8 ppm: s: 1H; 8,4 ppm:
s: 1H; 11,8 ppm: s: 1H.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa pripravujú v súlade so
spôsobmi opísanými v dokumente FR 97 08409.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa predloženého vynálezu sa testovali in vitro na bunkovej línii ľudského karcinómu prsníka: línii MDA-MB-231 dostupnej v American Type Culture Collection (číslo HTB26).
Hodnotenie antiproliferatívneho účinku sa uskutočňuje podlá J.M. Derocq a kol., FEBS Letters, 1998, 425, 419 až 425: stupeň inkorporácie [3H] tymidínu do DNA ošetrovaných buniek sa stanovuje po 96 hodinách inkubácie zlúčeniny všeobecného vzorca I. 50% inhibičná koncentrácia (IC50) je definovaná ako koncentrácia, ktorá inhibuje bunkovú proliferáciu o 50%.
Zlúčeniny podlá vynálezu u línie MDA-MB-231 všeobecne vykazujú hodnotu IC50 nižšiu ako 10 μπιοί.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa taktiež testovali na inej bunkovej línii ľudského karcinómu prsníka, označovanej ako multidrogovo rezistentná MDR línia a známej ako MDA-Αχ. Táto línia je opísaná v E. Collomb, C. Dussert a P.M. Martin, Cytometry, 1991, 12 (1), 15 až 25.
Termín „multidrogovo rezistentná, ktorý označuje túto líniu znamená, že uvedená línia je všeobecne relatívne necitlivá na bežne používané chemoterapeutické liečivá a najmä na antimitotické činidlá prírodného pôvodu, ako je paclitaxel, vincristine a vinblastine.
Zlúčeniny podlá vynálezu u multidrogovo rezistentnej línie MDA-Ai všeobecne vykazujú hodnotu IC50, ktorá je nižšia ako 10 pmol.
Tak podľa predloženého vynálezu zlúčeniny všeobecného vzorca I inhibujú proliferáciu nádorových buniek, vrátane proliferácie buniek vykazujúcich multidrogovú rezistenciu.
Niekolko zlúčenín podľa vynálezu sa hodnotilo in vivo na modeli xenotransplantácie ľudských nádorov subkutánne implantovaných SCID (silná kombinovaná imunodeficiencia) imunodeficientnym myšiam.
Ošetrovanie zvierat zlúčeninou, podľa vynálezu začalo 6 až 7 dní po implantácii, kedy nádor dosiahol nádorovú hmotu s hmotnosťou asi 60 mg. Potom sa podávala orálne zlúčenina v podobe roztoku v rozpúšťadle.
Protinádorové účinky sa hodnotili, keď stredná hmota nádoru dosiahla u kontrolných zvierat ošetrovaných samotným rozpúšťadlom asi 1 000: stanovil sa pomer T/C, kde T predstavuje strednú hmotnosť nádorov u ošetrovaných zvierat a C predstavuje strednú hmotnosť nádorov u kontrolných zvierat. Pomer T/C nižší ako alebo rovný 42% sa podľa Stuart T. a kol., J. Med. Chem., 2001, 44 (11), 1758 až 1776 považuje za ukazujúci významné protinádorové účinky. Pri podávaní kumulatívnej dennej dávky pohybujúcej sa v rozsahu 50 a 300 mg/kg vykazovali určité zlúčeniny podľa vynálezu pomer T/C nižší ako 20%.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I a ich farmaceutický prijateľné soli, hydráty alebo solváty sú použitelné na prevenciu alebo liečenie ochorení spôsobených alebo exacerbovaných proliferáciou nádorových buniek, ako sú primárne alebo metastatické nádory, karcinómy a rakovina, najmä: rakovina prsníka; rakovina pľúc; rakovina tenkého čreva, rakovina kólonu a rekta; rakovina dýchacích ciest, orofaryngu a hypofaryngu; rakovina pažeráka; rakovina pečene, rakovina žalúdka, rakovina žlčových ciest; rakovina žlčníka, rakovina pankreasu; rakovina močových ciest vrátane obličiek, urotelu a močového mechúra; rakovina ženského pohlavného ústrojenstva vrátane rakoviny maternice, krčka a vaječníkov, choriokarcinómu a trofoblastómu; rakovina mužského pohlavného ústrojenstva vrátane rakoviny prostaty, semenných mechúrikov a semenníkov a nádorov germinálnych buniek; rakovina endokrinných žliaz vrátane rakoviny štítnej žľazy, hypofýzy a nadobličiek; rakovina kože vrátane hemangiómov, melanómov a sarkómov, vrátane Kaposiho sarkómu; nádory mozgu, nervov, očí, mozgových blán, vrátane astrocytómov, gliómov, glioblastómov, retinoblastómov, neurinómov, neuroblastómov, schwannómov a meningeómov; nádory pochádzajúce z hematopoetických malígnych nádorov vrátane leukémií, chlorómov, plazmocytómov, fungoidnej mykózy, lymfómu alebo T-bunkovej leukémie, non-Hodgkinovho lymfómu, malígnych hemopatií a myelómov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I uvedené skôr je možné používať v denných dávkach pohybujúcich sa od 0,002 do 2000 mg na kilogram telesnej hmotnosti liečeného cicavca, výhodne v denných dávkach pohybujúcich sa od 0,1 do 300 mg/kg. U človeka sa môže dávka výhodne pohybovať v rozsahu od 0,02 do 10000 mg denne a výhodnejšie od 1 do 3000 mg, v závislosti od veku liečeného jedinca alebo typu ošetrovania (profylaktické alebo kuratívne).
Podlá iného uskutočnenia sa predložený vynález týka farmaceutických kompozícií obsahujúcich, ako účinnú látku, účinnú dávku aspoň jednej zlúčeniny podlá vynálezu alebo farmaceutický prijateľnej soli, hydrátu alebo solvátu uvedenej zlúčeniny a tiež jedno alebo viac farmaceutický prijateľných vehikúl.
Uvedené vehikulá sa vyberú podľa farmaceutickej formy a po7 žadovaného spôsobu podávania z obvyklých vehikúl, ktoré sú známe z doterajšieho stavu techniky.
Farmaceutické kompozície podľa, predloženého vynálezu je možné pripraviť na orálne, sublinguálne, subkutánne, intramuskulárne, intravenózne, topické, lokálne, intratracheálne, intranazálne, transdermálne alebo rektálne podávanie človeku a zvieratám s cieľom prevencie alebo liečenia skôr uvedených ochorení.
Vhodné aplikačné formy zahŕňajú orálne formy, ako sú tablety, mäkké alebo tvrdé želatínové kapsuly, prášky, granuly a orálne roztoky alebo suspenzie, formy na sublinguálne, bukálne, intratracheálne, intraokulárne alebo intranazálne podávanie, na inhalačné podávanie, formy na topické, transdermálne, subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne podávanie, formy na rektálne podávanie a implantáty. Pri topickej aplikácii je možné zlúčeniny podlá vynálezu použiť v krémoch, géloch, mastiach alebo lotionoch.
V súlade s obvyklou praxou stanovuje dávku, ktorá je vhodná pre daného pacienta, ošetrujúci lekár podľa spôsobu podávania, veku, hmotnosti a odpovede daného pacienta.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použitie zlúčeniny všeobecného vzorca I v ktorom
    R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú alebo etylovú skupinu;
    R2 znamená metylovú alebo etylovú skupinu; alebo R1 a R2 spolu tvoria skupinu (CH2)3;
    r3 znamená buď fenylovú skupinu prípadne substituovanú atómom halogénu alebo metylovou skupinou alebo metoxyskupinou, alebo tienylovú skupinu;
    R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu;
    na prípravu liečiv, ktoré sú použiteľné ako protinádorové činidlá .
  2. 2. Použitie podľa nároku 1, zlúčeniny všeobecného vzorca la v ktorom
    R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú alebo etylovú skupinu;
    Λ
    R znamená metylovú alebo etylovú skupinu; alebo
    R1 a R2 spolu tvoria skupinu (CH2)3,·
    R3 znamená atóm vodíka alebo halogénu alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu;
    R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu.
  3. 3. Použitie .podlá nároku 1 alebo 2, zlúčeniny všeobecného vzorca la v ktorom
    R1 znamená atóm vodíka alebo metylovú alebo etylovú skupinu;
    R2 znamená metylovú alebo etylovú skupinu;
    R3 znamená atóm vodíka alebo halogénu alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu;
    R4 znamená atóm vodíka alebo chlóru alebo metylovú skupinu alebo metoxyskupinu.
  4. 4. Použitie jednej z ďalej uvedených zlúčenín:
  5. 6-chlór-l, 9-dimetyl-3-fenyl-l, 9-dihydro-2H-pyrido [2,3-b] indol-2-ónu;
    3- (4-metoxyfenyl) -1, 9-dimetyl-l, 9-d.ihydro-2íí-pyrido [2,3-b] indol-2-ónu;
    1,6, 9-trimetyl-3- (3-tienyl) -1,9-dihydro-2H-pyrido [2,3-b] indol-2-ónu;
    1,6, 9-trimetyl-3-fenyl-l, 9-dihydro-2H-pyrido [2,3-b] indol-2-ónu;
    1,6-dimetyl-3-fenyl-l, 9-dihydro-2ff-pyrido [2,3-b] indol-2-ónu;
    na prípravu liečiv, ktoré sú použiteľné ako protinádorové činidlá .
SK1325-2003A 2001-04-27 2002-04-26 Použitie derivátov pyridoindolónu na prípravu protinádorových liečiv SK13252003A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0105843A FR2823975B1 (fr) 2001-04-27 2001-04-27 Nouvelle utilisation de pyridoindolone
PCT/FR2002/001449 WO2002087574A2 (fr) 2001-04-27 2002-04-26 Utilisation de derives de pyridoindolone pour la preparation de medicaments anticancereux

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK13252003A3 true SK13252003A3 (sk) 2004-03-02

Family

ID=8862882

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1325-2003A SK13252003A3 (sk) 2001-04-27 2002-04-26 Použitie derivátov pyridoindolónu na prípravu protinádorových liečiv
SK1324-2003A SK13242003A3 (sk) 2001-04-27 2002-04-26 Kombinácia s obsahom pyridoindolónového derivátu a protinádorového činidla, farmaceutická kompozícia, ktorá ju obsahuje, a jej použitie

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1324-2003A SK13242003A3 (sk) 2001-04-27 2002-04-26 Kombinácia s obsahom pyridoindolónového derivátu a protinádorového činidla, farmaceutická kompozícia, ktorá ju obsahuje, a jej použitie

Country Status (34)

Country Link
US (3) US6967203B2 (sk)
EP (2) EP1385513B1 (sk)
JP (2) JP2004528343A (sk)
KR (1) KR100847413B1 (sk)
CN (2) CN1240382C (sk)
AR (1) AR034313A1 (sk)
AT (2) ATE314070T1 (sk)
BG (2) BG108261A (sk)
BR (1) BR0209138A (sk)
CA (2) CA2444334A1 (sk)
CY (1) CY1105813T1 (sk)
CZ (2) CZ295224B6 (sk)
DE (2) DE60208365T2 (sk)
DK (2) DK1385512T3 (sk)
EA (1) EA005930B1 (sk)
EE (2) EE200300465A (sk)
ES (2) ES2254683T3 (sk)
FR (1) FR2823975B1 (sk)
HK (2) HK1059895A1 (sk)
HU (2) HUP0400745A2 (sk)
IL (4) IL158266A0 (sk)
IS (1) IS2441B (sk)
MX (1) MXPA03009639A (sk)
NO (2) NO20034787L (sk)
NZ (1) NZ528671A (sk)
PL (2) PL366916A1 (sk)
PT (2) PT1385513E (sk)
RS (2) RS50790B (sk)
RU (1) RU2292888C9 (sk)
SK (2) SK13252003A3 (sk)
TW (1) TWI252104B (sk)
UA (1) UA74876C2 (sk)
WO (2) WO2002087575A1 (sk)
ZA (1) ZA200307785B (sk)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
US7456193B2 (en) * 2002-10-23 2008-11-25 Sanofi-Aventis Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics
FR2846329B1 (fr) * 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2869316B1 (fr) * 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) * 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1268772A (en) * 1968-03-15 1972-03-29 Glaxo Lab Ltd NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
SU833971A1 (ru) * 1979-07-10 1981-05-30 Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ
SU833972A1 (ru) 1979-10-26 1981-05-30 Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ
FR2595701B1 (fr) * 1986-03-17 1988-07-01 Sanofi Sa Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
US5035252A (en) * 1990-12-14 1991-07-30 Mondre Steven J Nicotine-containing dental floss
CA2187626C (en) * 1994-04-13 2009-11-03 Michael G. Kaplitt Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system
DE19502753A1 (de) * 1995-01-23 1996-07-25 Schering Ag Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
FR2765581B1 (fr) * 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2765582B1 (fr) 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
IT1313592B1 (it) 1999-08-03 2002-09-09 Novuspharma Spa Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one.
US20020156016A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-24 Gerald Minuk Control of cell growth by altering cell membrane potentials
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
FR2846330B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2846329B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
US6958347B2 (en) 2002-12-18 2005-10-25 Pfizer Inc. Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists
FR2869316B1 (fr) 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
CA2443012C (fr) 2009-07-28
UA74876C2 (en) 2006-02-15
PL366916A1 (en) 2005-02-07
NO20034785L (no) 2003-12-23
RU2292888C9 (ru) 2007-06-20
US20050272760A1 (en) 2005-12-08
CZ20032910A3 (en) 2004-07-14
AR034313A1 (es) 2004-02-18
CZ299465B6 (cs) 2008-08-06
JP2004528343A (ja) 2004-09-16
CY1105813T1 (el) 2011-02-02
ZA200307785B (en) 2004-10-06
EP1385513A1 (fr) 2004-02-04
EE200300466A (et) 2003-12-15
CN1240382C (zh) 2006-02-08
RS50791B (sr) 2010-08-31
HUP0400744A2 (hu) 2004-06-28
IL158266A (en) 2009-09-01
US6967203B2 (en) 2005-11-22
DE60214533D1 (de) 2006-10-19
YU83903A (sh) 2006-08-17
PL366910A1 (en) 2005-02-07
DE60214533T2 (de) 2007-06-21
EP1385512A2 (fr) 2004-02-04
FR2823975B1 (fr) 2003-05-30
CA2443012A1 (en) 2002-11-07
BG108260A (bg) 2004-12-30
TWI252104B (en) 2006-04-01
WO2002087574A2 (fr) 2002-11-07
WO2002087575A1 (fr) 2002-11-07
BR0209138A (pt) 2004-06-08
HUP0400745A2 (hu) 2004-08-30
ES2254683T3 (es) 2006-06-16
KR20040015138A (ko) 2004-02-18
RU2003130376A (ru) 2005-04-10
SK13242003A3 (sk) 2004-03-02
NO20034787D0 (no) 2003-10-24
IS6984A (is) 2003-10-09
DE60208365T2 (de) 2006-09-07
EA005930B1 (ru) 2005-08-25
YU83403A (sh) 2006-08-17
US7160895B2 (en) 2007-01-09
DE60208365D1 (de) 2006-02-02
IL158266A0 (en) 2004-05-12
IL158312A (en) 2009-09-01
ATE314070T1 (de) 2006-01-15
ES2271264T3 (es) 2007-04-16
RU2292888C2 (ru) 2007-02-10
HK1060066A1 (en) 2004-07-30
EA200301062A1 (ru) 2004-04-29
NO20034787L (no) 2003-12-23
HK1059895A1 (en) 2004-07-23
DK1385513T3 (da) 2007-01-15
JP2004531538A (ja) 2004-10-14
IS2441B (is) 2008-11-15
FR2823975A1 (fr) 2002-10-31
CN1505511A (zh) 2004-06-16
WO2002087574A3 (fr) 2003-02-13
CA2444334A1 (fr) 2002-11-07
US20040122036A1 (en) 2004-06-24
DK1385512T3 (da) 2006-05-22
NO20034785D0 (no) 2003-10-24
US7524857B2 (en) 2009-04-28
PT1385512E (pt) 2006-05-31
US20040122027A1 (en) 2004-06-24
EE200300465A (et) 2003-12-15
CZ20032909A3 (en) 2004-06-16
CZ295224B6 (cs) 2005-06-15
EP1385512B1 (fr) 2005-12-28
IL158312A0 (en) 2004-05-12
MXPA03009639A (es) 2004-06-30
ATE338548T1 (de) 2006-09-15
BG108261A (bg) 2004-12-30
RS50790B (sr) 2010-08-31
NZ528671A (en) 2004-06-25
KR100847413B1 (ko) 2008-07-18
PT1385513E (pt) 2007-01-31
CN1505510A (zh) 2004-06-16
EP1385513B1 (fr) 2006-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106536480B (zh) 吡咯烷-2,5-二酮衍生物、药物组合物及用作ido1抑制剂的方法
US20200071272A1 (en) Novel bisaminoquinoline compounds, pharmaceutical compositions prepared therefrom and their use
US9616081B2 (en) Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate
JP2002523506A (ja) 肥満の処置のためのピロロキノリン
US7160895B2 (en) Use of pyridoindolone derivatives for the preparation of medicinal products
JP2016537367A (ja) プロテインキナーゼ阻害剤
RU2657604C2 (ru) Противоопухолевый агент, включающий гидрат гидрохлорида иринотекана
NZ740252A (en) Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate

Legal Events

Date Code Title Description
FB9A Suspension of patent application procedure