EA005930B1 - Фармацевтические комбинации на основе производных пиридоиндолона и противораковых агентов - Google Patents

Фармацевтические комбинации на основе производных пиридоиндолона и противораковых агентов Download PDF

Info

Publication number
EA005930B1
EA005930B1 EA200301062A EA200301062A EA005930B1 EA 005930 B1 EA005930 B1 EA 005930B1 EA 200301062 A EA200301062 A EA 200301062A EA 200301062 A EA200301062 A EA 200301062A EA 005930 B1 EA005930 B1 EA 005930B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
methyl
group
formula
compound
hydrogen
Prior art date
Application number
EA200301062A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200301062A1 (ru
Inventor
Бернар Буррье
Пьер Казелла
Жан-Мари Дерок
Original Assignee
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис
Publication of EA200301062A1 publication Critical patent/EA200301062A1/ru
Publication of EA005930B1 publication Critical patent/EA005930B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Настоящее изобретение относится к комбинации соединений формулы (I) с различными противораковыми агентами.

Description

Настоящее изобретение относится к новым комбинациям производных пиридоиндолона с противораковыми агентами и к содержащим их фармацевтическим композициям.
В документе Е8 5880126 описаны соединения, являющиеся производными 9Н-пиридо[3,4-Ь]индола и пригодные для лечения, в частности, заболеваний, при которых имеет место усиленный рост и новообразование клеток, например лейкемии. Эти соединения могут быть использованы в комбинации с другими лекарственными средствами.
Из документа ЕВ 2765582 известны производные 3-алкил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-она и композиции на их основе, пригодные для лечения неврологических расстройств и расстройств, связанных с дисфункцией гипоталамуса.
Производные пиридоиндолона, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, представляют собой соединения формулы
К1 К2 в которой
В, представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу; представляет собой метильную или этильную группу; или
В1 и В2 вместе образуют группу (СН2)3;
г3 представляет собой либо фенильную группу, возможно замещенную атомом галогена или метильной или метоксигруппой, либо тиенильную группу;
В4 представляет собой атом водорода или хлора, или метильную или метоксигруппу.
Было обнаружено, что соединения формулы (I), которые являются противораковыми агентами, могут быть благоприятным образом скомбинированы с другими противораковыми агентами.
Предпочтительными производными пиридоиндолона являются соединения формулы
В1
В2
В1
Вз в которой представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
представляет собой метильную или этильную группу; или и В2 вместе образуют группу (СН2)3;
представляет собой атом водорода или галогена, или метильную или метоксигруппу;
В4 представляет собой атом водорода или хлора, или метильную или метоксигруппу. Более предпочтительными производными пиридоиндолона являются соединения формулы
в которой
В1 представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
В2 представляет собой метильную или этильную группу;
представляет собой атом водорода или галогена, или метильную или метоксигруппу;
В4 представляет собой атом водорода или хлора, или метильную или метоксигруппу.
Еще более предпочтительными производными пиридоиндолона являются соединения формулы
в которой
В, представляет собой метильную или этильную группу;
В2 представляет собой метильную или этильную группу;
В3 представляет собой атом водорода или галогена, или метильную или метоксигруппу;
В4 представляет собой атом водорода или хлора, или метильную или метоксигруппу. Примерами производных пиридоиндолона согласно изобретению являются:
- 1 005930
6-хлор-1,9-диметил-3 -фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо [2,3-Ь]индол-2-он;
т.пл. = 178,5-179,5°С;
3-(4-метоксифенил)-1,9-диметил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
т.пл. 166-167°С;
1.6.9- триметил-3-(3-тиенил)-1,9-дигидро-2Н-пиридо [2,3-Ь]индол-2-он;
ЯМР (200 МГц): 2.6 млн-1: 8: 3Н; 4.1 млн-1: 8: 3Н; 4.2 млн-1: 8: 3Н; 7.1 млн-1: ά: 1Н; 7.4-7.9 млн-1: т: 4Н; 8.3 млн-1: ά: 1Н; 8.7 млн-1: 8: 1Н.
1.6.9- триметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо [2,3-Ь]индол-2-он;
т.пл .= 198-199°С;
1,6-диметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо [2,3-Ь]индол-2-он;
ЯМР (200 МГц): 2.5 млн-1: 8: 3Н; 3.8 млн-1: 8: 3Н; 7.1 млн-1: ά: 1Н; 7.3-7.5 млн-1:
т: 4Н; 7.75 млн-1: ά: 2Н; 7.8 млн-1: 8: 1Н; 8.4 млн-1: 8: 1Н; 11.8 млн-1: 8: 1Н.
Соединения формулы (I) получают способом, описанным в документе РЯ 97 08409.
Соединения формулы (I) тестировали ίη νίίτο на линии клеток рака молочной железы человека: линии ΜΌΑ-ΜΒ-231, полученной из Американской коллекции типовых культур (АТСС, Атепсап Туре СиНигс Со11ес1юп) (регистрационный номер НТВ26).
Оценку антипролиферативного действия проводят согласно ТМ.Оегосс.| еί а1., РЕВ8 Ге11ег8. 1998, 425, 419-425: измеряют степень включения [3Н]тимидина в ДНК обработанных клеток после 96-часовой инкубации с соединением формулы (I). 50%-ную ингибирующую концентрацию (1С50) определяют как концентрацию, которая ингибирует клеточную пролиферацию на 50%.
Соединения формулы (I), как правило, имеют величину 1С50, составляющую менее 10 мкМ для линии ΜΌΑ-ΜΒ-231.
Соединения формулы (I) тестировали также на другой линии клеток рака молочной железы человека, известной как линия со множественной лекарственной устойчивостью (тиШ^тид Гс8181ап1 ΜΌΚ) и обозначенной ΜΩΑ-Α,. Эта линия описана Е.Со11отЬ, С.Эи88ег1 и РММагОп в СуФтейу, 1991, 12 (1), 15-25.
Термин множественная лекарственная устойчивость, который характеризует эту линию, означает, что указанная линия обычно относительно нечувствительна к широко использующимся химиотерапевтическим лекарствам и, в частности, к антимитотическим агентам природного происхождения, таким как паклитаксел, винкристин и винбластин.
Соединения формулы (I) имеют величину ^50, которая, как правило, составляет менее 10 мкМ в опытах на линии ΜΌΑ-Αι, обладающей множественной лекарственной устойчивостью.
Таким образом, соединения формулы (I) ингибируют пролиферацию опухолевых клеток, включая пролиферацию клеток, демонстрирующих множественную лекарственную устойчивость.
Ряд соединений формулы (I) был протестирован также ίη νίνο на модели ксенотрансплантации человеческих опухолей, имплантированных подкожно мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (§СЮ, 8етеге Τ’οιηΝικά Iттиηο ЭеПс1епсу).
Лечение животных соединением формулы (I) начинали через 6-7 дней после имплантации, когда опухоль достигала массы примерно 60 мг. Соединение затем вводили перорально в виде раствора в растворителе.
Противоопухолевую активность оценивали, когда средняя масса опухоли достигала примерно 1000 мг у контрольных животных, обработанных только растворителем: измеряли соотношение Т/С, при этом Т представляет собой среднюю массу опухолей у обработанных животных, а С представляет собой среднюю массу опухолей у контрольных животных. Соотношение Т/С, меньшее или равное 42%, рассматривают как величину, указывающую на значительную противоопухолевую активность согласно 8Шаг1 Т. Εί а1. (I. Μеά. Сйет., 2001, 44 (11), 1758-1776). При введении в суточной дозе от 50 до 300 мг/кг, ряд соединений формулы (I) дали соотношение Т/С менее 20%.
Антипролиферативные эффекты комбинации соединения формулы (I) с другим противораковым агентом измеряли в опытах на линии ΜΌΑ-Αμ описанной выше линии со множественной лекарственной устойчивостью, в соответствии с упомянутой методикой (ΤΜ. Эегосц еί а1.). Величину ТС50, полученную для одного противоракового агента, сравнивали с величиной, полученной для комбинации этого же противоракового агента с соединением формулы (I). Наблюдали заметное уменьшение величины ТС50. Величины ГС50 могут быть разделены на показатель, варьирующий от 2 до 100 и даже выше 100 для определенных производных пиридоиндолона формулы (I), скомбинированных с другим противораковым агентом.
В качестве примера, величину ТС50, полученную для одного паклитаксела, сравнивали с величиной, полученной для комбинации паклитаксела с 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-оном. Величина КУ, делилась на показатель, варьирующий от 14 до 100 в зависимости от использованных концентраций 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-она.
Результаты тестов демонстрируют синергический эффект и потенцирование антипролиферативных эффектов компонентов комбинаций по данному изобретению.
- 2 005930
Согласно настоящему изобретению соединение(ия) формулы (I) вводят в комбинации с одним (или более чем одним) противораковым активным началом(ами). Эти активные начала могут представлять собой, в частности, противоопухолевые соединения, такие как алкилирующие агенты, алкилсульфонаты (бусульфан), дакарбазин, прокарбазин, азотные аналоги иприта (хлорметин, мелфалан или хлорамбуцил), циклофосфамид или ифосфамид; нитрозомочевины, такие как кармустин, ломустин, семустин или стрептозоцин; антибластомные алкалоиды, такие как винкристин или винбластин; таксаны, такие как паклитаксел; антибластомные антибиотики, такие как актиномицин; интеркалирующие агенты; антибластомные антиметаболиты, антагонисты фолата, метотрексат; ингибиторы синтеза пуринов; аналоги пуринов, такие как меркаптопурин или 6-тиогуанин; ингибиторы синтеза пиримидинов, ингибиторы ароматазы, капецитабин и аналоги пиримидинов, такие как фторурацил, гемцитабин, цитарабин и цитозинарабинозид; бреквинар; противораковые гормональные агонисты и антагонисты, включая тамоксифен; ингибиторы киназ, иматиниб; ингибиторы ростовых факторов; некоторые противовоспалительные агенты, которые могут быть использованы для лечения рака, такие как пентозанполисульфат, кортикостероиды, преднизон или дексаметазон; анти-топоизомеразы, такие как этопозид, антрациклины, включая доксорубицин, блеомицин, митомицин и метрамицин; металлосодержащие противораковые комплексы, комплексы платины, цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин; альфа-интерферон, трифенилтиофосфорамид или алтретамин; анти-ангиогенные агенты; иммунотерапевтические адъюванты.
Комбинации по изобретению полезны для предупреждения и лечения заболеваний, вызванных или отягченных пролиферацией опухолевых клеток, таких как первичные или метастатические опухоли, карциномы и раки, в частности, рак молочной железы; рак легкого; рак тонкой кишки, рак толстой кишки и прямой кишки; рак дыхательных путей, ротовой части глотки и гортанной части глотки; рак пищевода; рак печени, рак желудка, рак желчных протоков; рак желчного пузыря, рак поджелудочной железы; раки мочевыводящих путей, включая почки и уротелий, рак мочевого пузыря; раки женских половых путей, включая рак матки, шейки и яичников, хориокарцинома и трофобластома; раки мужских половых путей, включая рак предстательной железы, семенных пузырьков и яичек, и опухоли зародышевых клеток; раки эндокринных желез, включая рак щитовидной железы, гипофиза и надпочечников; раки кожи, включая гемангиомы, меланомы и саркомы, включая саркому Капоши; опухоли мозга, нервов, глаз, мозговых оболочек, включая астроцитомы, глиомы, глиобластомы, ретинобластомы, невриномы, нейробластомы, шванномы и менингиомы; опухоли, происходящие от гемопоэтических злокачественных опухолей, включая лейкемии, хлоромы, плазмацитомы, грибовидный (фунгоидный) микоз, лимфому или Тклеточную лейкемию, лимфому не-Ходжкина, злокачественные гемопатии и миеломы.
Объектом настоящего изобретения являются также фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала (начал) терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата указанного соединения, и терапевтически эффективное количество одного (или более чем одного) другого противоракового активного начала (начал), а также один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Указанные эксципиенты выбирают в соответствии с лекарственной формой и желательным способом введения, из обычных эксципиентов, которые известны из уровня техники.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть приготовлены для перорального, сублингвального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, местного, локального, внутритрахеального, интраназального, трансдермального или ректального введения или введения любым другим подходящим способом человеку и животным для предупреждения или лечения указанных выше заболеваний.
Соединения формулы (I), описанные выше, могут быть использованы в суточных дозах от 0,002 до 2000 мг на килограмм массы тела млекопитающего, подлежащего лечению, предпочтительно в суточных дозах от 0,1 до 300 мг/кг. У человека предпочтительная доза может варьировать от 0,02 до 10 000 мг в сутки и более предпочтительно от 1 до 3000 мг в зависимости от возраста индивидуума, подлежащего лечению, или вида терапии (профилактики или лечения).
Противораковые активные начала, с которыми комбинируют соединения формулы (I), используют в обычных дозах.
Подходящие для введения формы включают в себя пероральные формы, такие как таблетки, мягкие или твердые желатиновые капсулы, порошки, гранулы и растворы или суспензии для перорального введения, формы для сублингвального, трансбуккального, внутритрахеального, внутриглазного, интраназального или ингаляционного введения, формы для местного, трансдермального, подкожного, внутримышечного или внутривенного введения, формы для ректального введения и имплантаты. Для местного применения комбинации по изобретению могут быть использованы в составе кремов, гелей, мазей или лосьонов.
Согласно обычной практике дозировка, подходящая для каждого конкретного пациента, определяется врачом в соответствии со способом введения, возрастом, массой и реакцией указанного пациента.
Согласно другому аспекту изобретения соединение(ия) формулы (I) и одно (или более чем одно) другое противораковое активное начало(а) могут быть введены одновременно, последовательно или раз
- 3 005930 дельно во времени для лечения заболеваний, вызванных или отягченных пролиферацией опухолевых клеток.
Комбинации по изобретению могут быть представлены в виде набора, содержащего, во-первых, по меньшей мере одно соединение формулы (I) и, во-вторых, одно (или более чем одно) другое противораковое активное начало(а).
Согласно другому аспекту изобретение также относится к способу лечения заболеваний, вызванных или отягченных пролиферацией опухолевых клеток, который состоит в том, что индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) в сочетании с одним (или более чем одним) другим противораковым активным началом(ами).

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Комбинация по меньшей мере одного соединения формулы
    ПЕГ
    Ка К2 в которой К1 представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
    К2 представляет собой метильную или этильную группу или К1 и К2 вместе образуют группу (СН2)3; г3 представляет собой либо фенильную группу, возможно замещенную атомом галогена или метильной или метоксигруппой, либо тиенильную группу;
    К4 представляет собой атом водорода или хлора или метильную или метоксигруппу;
    с одним (или более чем одним) противораковым активным началом(ами).
  2. 2. Комбинация по п.1 по меньшей мере одного соединения формулы в которой К1 представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
    К2 представляет собой метильную или этильную группу или К1 и К2 вместе образуют группу (СН2)3;
    К3 представляет собой атом водорода или галогена или метильную или метоксигруппу;
    К4 представляет собой атом водорода или хлора или метильную или метоксигруппу.
  3. 3. Комбинация по п.1 или 2 по меньшей мере одного соединения формулы в которой Кд представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
    Кд представляет собой метильную или этильную группу;
    К3 представляет собой атом водорода или галогена или метильную или метоксигруппу;
    Кд представляет собой атом водорода или хлора или метильную или метоксигруппу.
  4. 4. Комбинация по п.1, в которой соединение формулы (I) представляет собой одно из соединений, указанных ниже
    6-хлор-1,9-диметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
    3-(4-метоксифенил)-1,9-диметил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
    1.6.9- триметил-3-(3-тиенил)-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
    1.6.9- триметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
    1,6-диметил-3-фенил-1,9-дигидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он.
  5. 5. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы в которой К1 представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
    К2 представляет собой метильную или этильную группу или К1 и К2 вместе образуют группу (СН2)3; г3 представляет собой либо фенильную группу, возможно замещенную атомом галогена или метильной или метоксигруппой, либо тиенильную группу;
    К4 представляет собой атом водорода или хлора или метильную или метоксигруппу;
    - 4 005930 в комбинации с одним (или более чем одним) противораковым активным началом(ами) и одним или более чем одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
  6. 6. Набор для лечения пролиферации опухолевых клеток, содержащий, во-первых, по меньшей мере одно соединение формулы в которой Κι представляет собой атом водорода или метильную или этильную группу;
    К2 представляет собой метильную или этильную группу или Κ и К2 вместе образуют группу (СН2)3; г3 представляет собой либо фенильную группу, возможно замещенную атомом галогена или метильной или метоксигруппой, либо тиенильную группу;
    К4 представляет собой атом водорода или хлора или метильную или метоксигруппу;
    и, во-вторых, одно (или более чем одно) противораковое активное начало(а);
    причем эти соединения находятся в отдельных ячейках и предназначены для одновременного, последовательного или раздельного введения во времени.
EA200301062A 2001-04-27 2002-04-26 Фармацевтические комбинации на основе производных пиридоиндолона и противораковых агентов EA005930B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0105843A FR2823975B1 (fr) 2001-04-27 2001-04-27 Nouvelle utilisation de pyridoindolone
PCT/FR2002/001450 WO2002087575A1 (fr) 2001-04-27 2002-04-26 Associations pharmaceutiques a base de derives de pyridoindolone et d'agents anticancereux

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200301062A1 EA200301062A1 (ru) 2004-04-29
EA005930B1 true EA005930B1 (ru) 2005-08-25

Family

ID=8862882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200301062A EA005930B1 (ru) 2001-04-27 2002-04-26 Фармацевтические комбинации на основе производных пиридоиндолона и противораковых агентов

Country Status (34)

Country Link
US (3) US6967203B2 (ru)
EP (2) EP1385513B1 (ru)
JP (2) JP2004528343A (ru)
KR (1) KR100847413B1 (ru)
CN (2) CN1240382C (ru)
AR (1) AR034313A1 (ru)
AT (2) ATE314070T1 (ru)
BG (2) BG108261A (ru)
BR (1) BR0209138A (ru)
CA (2) CA2444334A1 (ru)
CY (1) CY1105813T1 (ru)
CZ (2) CZ295224B6 (ru)
DE (2) DE60208365T2 (ru)
DK (2) DK1385512T3 (ru)
EA (1) EA005930B1 (ru)
EE (2) EE200300465A (ru)
ES (2) ES2254683T3 (ru)
FR (1) FR2823975B1 (ru)
HK (2) HK1059895A1 (ru)
HU (2) HUP0400745A2 (ru)
IL (4) IL158266A0 (ru)
IS (1) IS2441B (ru)
MX (1) MXPA03009639A (ru)
NO (2) NO20034787L (ru)
NZ (1) NZ528671A (ru)
PL (2) PL366916A1 (ru)
PT (2) PT1385513E (ru)
RS (2) RS50790B (ru)
RU (1) RU2292888C9 (ru)
SK (2) SK13252003A3 (ru)
TW (1) TWI252104B (ru)
UA (1) UA74876C2 (ru)
WO (2) WO2002087575A1 (ru)
ZA (1) ZA200307785B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
US7456193B2 (en) * 2002-10-23 2008-11-25 Sanofi-Aventis Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics
FR2846329B1 (fr) * 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2869316B1 (fr) * 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) * 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1268772A (en) * 1968-03-15 1972-03-29 Glaxo Lab Ltd NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
SU833971A1 (ru) * 1979-07-10 1981-05-30 Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ
SU833972A1 (ru) 1979-10-26 1981-05-30 Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ
FR2595701B1 (fr) * 1986-03-17 1988-07-01 Sanofi Sa Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
US5035252A (en) * 1990-12-14 1991-07-30 Mondre Steven J Nicotine-containing dental floss
CA2187626C (en) * 1994-04-13 2009-11-03 Michael G. Kaplitt Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system
DE19502753A1 (de) * 1995-01-23 1996-07-25 Schering Ag Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
FR2765581B1 (fr) * 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2765582B1 (fr) 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
IT1313592B1 (it) 1999-08-03 2002-09-09 Novuspharma Spa Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one.
US20020156016A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-24 Gerald Minuk Control of cell growth by altering cell membrane potentials
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
FR2846330B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2846329B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
US6958347B2 (en) 2002-12-18 2005-10-25 Pfizer Inc. Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists
FR2869316B1 (fr) 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
SK13252003A3 (sk) 2004-03-02
CA2443012C (fr) 2009-07-28
UA74876C2 (en) 2006-02-15
PL366916A1 (en) 2005-02-07
NO20034785L (no) 2003-12-23
RU2292888C9 (ru) 2007-06-20
US20050272760A1 (en) 2005-12-08
CZ20032910A3 (en) 2004-07-14
AR034313A1 (es) 2004-02-18
CZ299465B6 (cs) 2008-08-06
JP2004528343A (ja) 2004-09-16
CY1105813T1 (el) 2011-02-02
ZA200307785B (en) 2004-10-06
EP1385513A1 (fr) 2004-02-04
EE200300466A (et) 2003-12-15
CN1240382C (zh) 2006-02-08
RS50791B (sr) 2010-08-31
HUP0400744A2 (hu) 2004-06-28
IL158266A (en) 2009-09-01
US6967203B2 (en) 2005-11-22
DE60214533D1 (de) 2006-10-19
YU83903A (sh) 2006-08-17
PL366910A1 (en) 2005-02-07
DE60214533T2 (de) 2007-06-21
EP1385512A2 (fr) 2004-02-04
FR2823975B1 (fr) 2003-05-30
CA2443012A1 (en) 2002-11-07
BG108260A (bg) 2004-12-30
TWI252104B (en) 2006-04-01
WO2002087574A2 (fr) 2002-11-07
WO2002087575A1 (fr) 2002-11-07
BR0209138A (pt) 2004-06-08
HUP0400745A2 (hu) 2004-08-30
ES2254683T3 (es) 2006-06-16
KR20040015138A (ko) 2004-02-18
RU2003130376A (ru) 2005-04-10
SK13242003A3 (sk) 2004-03-02
NO20034787D0 (no) 2003-10-24
IS6984A (is) 2003-10-09
DE60208365T2 (de) 2006-09-07
YU83403A (sh) 2006-08-17
US7160895B2 (en) 2007-01-09
DE60208365D1 (de) 2006-02-02
IL158266A0 (en) 2004-05-12
IL158312A (en) 2009-09-01
ATE314070T1 (de) 2006-01-15
ES2271264T3 (es) 2007-04-16
RU2292888C2 (ru) 2007-02-10
HK1060066A1 (en) 2004-07-30
EA200301062A1 (ru) 2004-04-29
NO20034787L (no) 2003-12-23
HK1059895A1 (en) 2004-07-23
DK1385513T3 (da) 2007-01-15
JP2004531538A (ja) 2004-10-14
IS2441B (is) 2008-11-15
FR2823975A1 (fr) 2002-10-31
CN1505511A (zh) 2004-06-16
WO2002087574A3 (fr) 2003-02-13
CA2444334A1 (fr) 2002-11-07
US20040122036A1 (en) 2004-06-24
DK1385512T3 (da) 2006-05-22
NO20034785D0 (no) 2003-10-24
US7524857B2 (en) 2009-04-28
PT1385512E (pt) 2006-05-31
US20040122027A1 (en) 2004-06-24
EE200300465A (et) 2003-12-15
CZ20032909A3 (en) 2004-06-16
CZ295224B6 (cs) 2005-06-15
EP1385512B1 (fr) 2005-12-28
IL158312A0 (en) 2004-05-12
MXPA03009639A (es) 2004-06-30
ATE338548T1 (de) 2006-09-15
BG108261A (bg) 2004-12-30
RS50790B (sr) 2010-08-31
NZ528671A (en) 2004-06-25
KR100847413B1 (ko) 2008-07-18
PT1385513E (pt) 2007-01-31
CN1505510A (zh) 2004-06-16
EP1385513B1 (fr) 2006-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112020023136A2 (pt) compostos de alvo de receptor de hormônio nuclear anticâncer
CN102574866B (zh) 喜树碱衍生物
CA3138197A1 (en) Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds
US11952349B2 (en) Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds
CN117295747A (zh) 抗癌核激素受体靶向化合物
US7160895B2 (en) Use of pyridoindolone derivatives for the preparation of medicinal products
US7456193B2 (en) Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics
RU2657604C2 (ru) Противоопухолевый агент, включающий гидрат гидрохлорида иринотекана
JP4599164B2 (ja) ３位が複素環式基によって置換されたピリドインドロン誘導体、それらの製造法およびそれらの治療用途
NZ740252B2 (en) Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate

Legal Events

Date Code Title Description
HC1A Change in name of an applicant in a eurasian application
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU