BG108261A - Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства - Google Patents

Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства Download PDF

Info

Publication number
BG108261A
BG108261A BG108261A BG10826103A BG108261A BG 108261 A BG108261 A BG 108261A BG 108261 A BG108261 A BG 108261A BG 10826103 A BG10826103 A BG 10826103A BG 108261 A BG108261 A BG 108261A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
methyl
group
formula
hydrogen
atom
Prior art date
Application number
BG108261A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernard Bourrie
Pierre Casellas
Jean-Marie Derocq
Original Assignee
Sanofi - Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi - Synthelabo filed Critical Sanofi - Synthelabo
Publication of BG108261A publication Critical patent/BG108261A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до комбинацията на съединения с формула с едно или повече противоракови средства. а

Description

Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства
Настоящето изобретение се отнася до нови комбинации на пиридоиндолонови производни с противоракови средства и фармацевтични състави, които ги съдържат.
Пиридоиндолоновите производни, които могат да бъдат използвани в настоящето изобретение са съединенията с формула:
където:
- R1 представлява водороден атом или метилна или етилна група;
- R2 представлява метилна или етилна група; или
- Ri и R2 заедно формират (СН2)3 група;
- г3 представлява както фенилна група, незадължително заместена с халогенен атом или метилна или метокси група, или тиенилна група;
03/413/02 ПБ
- R4 представлява халогенен или хлорен атом или метилна или метокси група.
Установено е, че съединенията от формула I, които са противоракови средства, могат да бъдат комбинирани преимуществено с други противоракови средства.
Предпочитани пиридоиндолонови производни са съединенията с формула:
Където:
- Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
- R2 представлява метилна или етилна група; или
- Ri и R2 заедно формират (СНг)з група;
- R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
- R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
Специално предпочитани пиридоиндолонови производни са съединенията с формула;
03/413/02 ПБ
Формула la където:
- Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
- R2 представлява метилна или етилна група;
- R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
- R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
По- специално предпочитани пиридоиндолонови производни са съединенията с формула:
където:
Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
R2 представлява метилна или етилна група;
03/413/02 ПБ • · · · ·· ·· ···· • · ♦ · · · · ·· ·
- R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
- R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
Например, пиридоиндолоновите производни съгласно изобретението са:
- 6-хлоро-1,9-диметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2он;
т.т. = 178.5- 179.5°С;
- 3-(4-метоксифенил)-1,9-диметил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-
2-он; т.т. = 166- 167°С;
- 1,6,9-триметил-3-(3-тиенил)-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он; NMR (200 MHz): 2.6 ppm: s: ЗН; 4.1 ppm: s: ЗН; 4.2 ppm: s: ЗН; 7.1 ppm: d:
1H; 7.4- 7.9 ppm: m: 4H; 8.3 ppm: d: 1H; 8.7 ppm: s: 1H.
- 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
т.т. = 198- 199°C;
- 1,6-диметил-3-фенил-1,9-дихи5дро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-оне;
NMR (200 MHz): 2.5 ppm: s: 3H; 3.8 ppm: s: 3H; 7.1 ppm: d: 1H; 7.3- 7.5 ppm: m: 4H; 7.75 ppm: d: 2H; 7.8 ppm: s: 1H; 8.4 ppm: s: 1H; 11.8 ppm: s: 1H.
Съединенията c Формула I са получени съгласно метода, описан в документа FR 97 08409.
Съединенията с Формула I са тествани in vitro на клетъчна линия от човешки туморни клетки на млечна жлеза: линията MDA-MB-231 е доставена от АТСС (референтен номер НТВ26).
03/413/02 ПБ
Изпитването за антипролиферативния ефект се осъществява съгласно J. М. Deroq et al., FEBS Letters, 1998, 425, 419-425: степента на включване на [ЗН]тимидин в ДНК на третираните клетки се измерва, след 96 часа инкубация на съединението от формула I. Стойността на 50% от инхибиторната концентрация (1С50) се определя като концентрацията, която инхибира клетъчната пролиферация на 50%.
Съединенията от Формула I имат стойност на 1С50 обикновено помалко от 10 μΜ върху линия MDA-MB-231.
Съединенията с Формула I са тествани също върху друга клетъчна линия от човешки туморни клетки на млечна жлеза, отнасяна към устойчивите на множество лекарствени средства MDR линии и известна като MDA- Αι. Тази линия е описана от Е. Colomb, С. Dussert и Р. М. Martin в Cytometry, 1991, 12(1), 15-25.
Терминът “устойчив на множество лекарства”, който квалифицира тази линия означава, че тази линия е общо относително нечувствителна на хемотерапевтични лекарствени средства, широко използвани и поспециално на антимитотичнисредства от природен източник като паклитаксел, винкристин и винбластин.
Съединенията с Формула I имат стойност на 1С50, която е обикновено по- малка от 10 μΜ при мултиресистентната линия MDA-A^
Така съединенията с Формула I са изпитани също in vivo върху модел на ксенотрансплантанти на човешки тумори, имплантирани субкутанно на SCID (Severe Combined Immuno Deficiency) имунодефицитна мишка.
Третирането на животните със съединение от Формула I започва 6 до 7 дни след имплантацията, когато тумора достигне туморна маса от около 60 mg. Съединението след това се прилага орално като разтвор в разтворител.
03/413/02 ПБ • · ·· • · · · · · · ·· · • · ····«· • · · · · · ···· •·· · · ··· ·· ·· ··
Антитуморната активност се изпитва когато средната туморна маса достига около 1000 mg в контролните животни, третирани само с разтворите: съотношението Т/С се измерва, Т представляващо средното тегло на туморите в третираните животни и С представляващо средното тегло на туморите в контролните животни. Съотношение Т/С по- малко от или равно на 42% се приема като индикация за значителна антитуморна активност съгласно Stuart Т. et al., in J. Med. Chem., 2001, 44 (11), 17581776. Когато се прилага дневна доза от между 50 до 300 mg/kg, съединенията от Формула I дават съотношение Т/С по- малко от 20%.
Антипролиферативните ефекти на комбинацията от съединение от формула I с друго противораково средство се измерва на линия MDA-Ai “устойчива на множество лекарства” линия както е посочено по- горе, съгласно известна техника (J. М. Deroq et al., FEBS Letters, 1998, 425, 419425). Получената стойност за IC50, получена за противораковото средство самостоятелно е сравнена с тази, получена за комбинацията от същото противораково средство със съединение от формула I. Наблюдавано е понижение на стойността на IC50. 1С50 стойностите може да бъдат разделени с фактор, граничещ от 2 до 100 и дори над 100 за определени пиридоиндолонови производни от Формула I, комбинирани с друго противораково средство.
Например, стойността 1С50, получена за паклитаксела самостоятелно е сравнена с тази, получена за комбинацията от паклитаксел с 1,6,9триметил-З-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он. Стойността на 1С50 се разделя с фактор граничещ от 14 до 100 в зависимост от използваните концентрации на 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Нпиридо[2,3-Ь]индол-2-он.
····
03/413/02 ПБ • · ·« ···· ·· · ······ · ··· · · · ···· ··· ·· ··· ·· · · · ·
Резултатите от теста показват синергистичен ефект и потенциране на антипролиферативните ефекти на компонентите от комбинацията съгласно изобретението.
Съгласно настоящето изобретение, съединенията от Формула I се прилагат в комбинация с един (или повече) активно действащи противоракови принципа. Тези активни принципи може да бъдат, поспециално, противотуморни съединения като алкилиращи средства, алкилсулфонати (бусулфан), дикарбазин, прокарбазин, азотни газове (хлорметин, мелфалан или хлорамбуцил), циклофосфамид или ифосфамид; източници на азот като кармустин, ломустин, семустин или стрептозоцин; антинеопластични алкалоиди като винкристин или винбластин; таксани като паклитаксел; антинеопластични антибиотици като актиномицин; интеркалиращи средства; антинеопластични антиметаболити, фолатни антагонисти, метотрексат; инхибитори на пуриновата синтеза; пуринови аналози като меркаптопурин или 6тиогуанин; инхибитори на пиримидиновата синтеза, инхибитори на ароматазата, капецитабин, и пиримидинови аналози като флуороурацил, гемцитабин, цитарабин и цитозин арабинозид; бреквинар; противоракови хормонални агонисти и антагонисти включително тамоксифен; киназни инхибитори, иматиниб; инхибитори на растежните фактори; някои противовъзпалителни средства които могат да бъдат използвани при лечението на рак като пентозан полисулфат, кортикостероиди, преднизон или дексаметазон; анти- топоизомеразни като етопозид, антрациклини включително доксорубицин, блеомицин, митомицин и метрамицин; противоракови метални комплекси, комплекси с платината, цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин; алфа- интерферон, трифенилтиофосфорамид или алтретамин; анти- ангиогенни средства; имунотерапевтични аджуванти.
03/413/02 ПБ
Комбинациите от изобретението са приложими за профилактика и лечение на заболявания, причинени или обострени от пролиферацията на туморни клетки, като първични или метастазни тумори, карциноми и раци, по- специално: рак на млечната жлеза, рак на белия дроб; рак на тънкото черво, рак на правото черво и на дебелото черво; рак на респираторните пътища, на орофаринкса и на хипофаринкса; рак на езофагуса, чернодробен рак, рак на стомаха, рак на жлъчните пътища; рак на жлъчния мехур, рак на панкреаса; рак на пикочните канали, включително на бъбреците и на уретрата, рак на пикочния мехур; рак на женските гениталии, включително рак на матката, на цервикса и на яйчниците, © хлориокарцинома и трофобластома; рак на мъжките полови пътища включително рак на простатата, на семенниците и на тестисите и тумори назародишните клетки; рак на ендокринните жлези включително рак на щитовидната жлеза, на хипофизата и на адреналната жлези; кожен рак, включително хемангиоми, меланоми и саркоми, включително Саркома на Капоси; тумори на мозъка, на нервите, на очите, на менингите, включително астроцитоми, глиоми, глиобластоми, ретинобластоми, невриноми, невробластоми, шванноми и менингиоми; тумори възникващи от хематопоетични малигнени тумори включително левкемии, хлороми, плазмацитоми, фунгоидна митоза, лимфома или Т клетъчна левкемия, С лимфома различна от тази на Ходжкин, малигнени хемопатии и миеломи.
Обект на настоящето изобретение са също фармацевтични състави, съдържащи като активен принцип(и), терапевтично ефективно количество от най- малко едно съединение от Формула I, или фармацевтично приемлива сол, хидрат или солват на посоченото съединение, и терапевтично ефективно количество от един или повече други активни противоракови принципи, и също един или повече фармацевтично приемливи ексципиенти.
03/413/02 ПБ
Посочените ексципиенти са избрани, съгласно фармацевтичната форма и желаният начин на приложение, от обикновените ексципиенти, известни в областта.
Фармацевтичните състави от настоящето изобретение могат да бъдат изготвени за орално, сублингвално, субкутанно, интравенозно, локално, повърхностно, интратрахеално, интраназално, трансдермално или ректално приложение, или за приложение чрез други подходящи пътища, на хора и животни за предотвратяване или лечение на изброените по- горе заболявания.
Съединенията с Формула I по- горе може да бъдат използвани при дневни дози от 0.002 до 2 000 mg за килограм телесно тегло на животните, които следва да бъдат третирани, за предпочитане при дневни дози от 0.1 до 300 mg/kg. При хората тази доза може да граничи от 0.02 до 10 000 mg за ден и по- специално от 1 до 3 000 mg в зависимост от възрастта на индивида, който трябва да бъде третиран или типа на лечението (профилактично или лечебно).
Активните противоракови принципи, по които се комбинират съединенията от формула I са комбинирани при обичайните дози.
Подходящите форми за приложение включват орални форми като таблетки, твърди или меки гелни капсули, прахове, гранули и орални разтвори или суспенсии, сублингвални, букални, интратрахеални интраокуларни, интраназални или инхалационни форми за приложение, повърхностни, трансдермални, субкутанни, интрамускулни или интравенозни форми за приложение, ректални форми за приложение и имплантанти. За повърхностни приложения, комбинациите съгласно изобретението могат да бъдат използвани като кремове, гелови, мехлеми или лосиони.
03/413/02 ПБ ···· • · · ···· «· · • · ······ • · · ····*· · ··· · ♦ · ···· ··· ·· ··· ·· ·· ··
Съгласно обичайната практика, дозата, която е подходяща за всеки пациент се определя от лекаря съобразно начина на приложение, възрастта и теглото и отговора на посочения пациент.
Съгласно друг аспект на изобретението, съединението(а) от Формула I и един (или повече) друг активен противораков принцип(и) може да бъде приложено едновременно, последователно или поотделно във времето, за лечение на заболяванията, причинени или обострени от пролиферацията на туморните клетки.
Комбинациите от изобретението може да бъдат под формата на кит, съдържащ, на първо място, най- малко едно съединение от Формула I и, на второ, един (или повече) друг активен противораков принцип(и).
Съгласно друг от неговите аспекти, изобретението се отнася също до метод за лечение на заболявания, причинени или обострени от пролиферацията на туморни клетки, който се състои от прилагане на терапевтично ефективно количество от най- малко едно съединение от Формула I в комбинация с един (или повече) активни противоракови принципи на индивид, нуждаещ се от това.

Claims (6)

  1. Претенции
    1. Комбинация от най- малко едно съединение с формула:
    Ri R2 където:
    Формула I
    - R1 представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - R-ι и R2 заедно формират (СН2)3 група;
    - г3 представлява както фенилна група, незадължително заместена с халогенен атом или метилна или метокси група, или тиенилна група;
    - R4 представлява халогенен или хлорен атом или метилна или метокси група.
  2. 2. Комбинация съгласно претенция 1, от най- малко едно съединение с формула:
    03/413/02 ПБ кьдето:
    - Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - R! и R2 заедно формират (СН2)з група;
    - R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
    - R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
  3. 3. Комбинация съгласно претенция 1 или 2, от най- малко едно от съединенията с формула:
    кьдето:
    03/413/02 ПБ
    - Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - R3 представлява водороден или халогенен атом или метилна или метокси група;
    - R4 представлява водороден или хлорен атом или метилна или метокси група.
  4. 4. Комбинация съгласно претенция 1, в която съединението с Формула I е едно от съединенията, посочени по- долу:
    - 6-хлоро-1,9-диметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2он;
    - 3-(4-метоксифенил)-1,9-диметил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол2-он; 1,6,9-триметил-3-(3-тиенил)-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол2-он;
    - 1,6,9-триметил-3-фенил-1,9-дихидро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-он;
    - 1,6-диметил-3-фенил-1,9-дихи5дро-2Н-пиридо[2,3-Ь]индол-2-оне;
  5. 5. Фармацевтичен състав, включващ най- малко едно съединение с формула:
    R2
    Формула I където:
    - Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    - R2 представлява метилна или етилна група; или
    - Ri и R2 заедно формират (СН2)3 група;
    - г3 представлява както фенилна група, незадължително заместена с халогенен атом или метилна или метокси група, или тиенилна група;
    03/413/02 ПБ ····
    99 9
    9 · 99
    9 · • · • · ·
    R4 представлява халогенен или хлорен атом или метилна или метокси група в комбинация с един (или повече) активен противораков принцип(и) и един или повече фармацевтично приемливи ексципиенти.
  6. 6. Кит за лечение на пролиферация на туморни клетки, съдържащи, на първо място, най- малко едно съединение с формула:
    гз «4
    R, R2
    Формула I където:
    Ri представлява водороден атом или метилна или етилна група;
    R2 представлява метилна или етилна група; или
    Ri и R2 заедно формират (СН2)3 група;
    г3 представлява както фенилна група, незадължително заместена с халогенен атом или метилна или метокси група, или тиенилна група;
    R4 представлява халогенен или хлорен атом или метилна или метокси група и на второ място, един (или повече) активен противораков принцип(и); като тези съединения са отделени и могат да бъдат прилагани едновременно, последователно или поотделно във времето.
BG108261A 2001-04-27 2003-10-13 Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства BG108261A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0105843A FR2823975B1 (fr) 2001-04-27 2001-04-27 Nouvelle utilisation de pyridoindolone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG108261A true BG108261A (bg) 2004-12-30

Family

ID=8862882

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108260A BG108260A (bg) 2001-04-27 2003-10-13 Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на противоракови лекарства
BG108261A BG108261A (bg) 2001-04-27 2003-10-13 Фармацевтични комбинации, основани на пиридоиндолонови производни и противоракови средства

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108260A BG108260A (bg) 2001-04-27 2003-10-13 Приложение на пиридоиндолонови производни за получаване на противоракови лекарства

Country Status (34)

Country Link
US (3) US7524857B2 (bg)
EP (2) EP1385512B1 (bg)
JP (2) JP2004531538A (bg)
KR (1) KR100847413B1 (bg)
CN (2) CN1240382C (bg)
AR (1) AR034313A1 (bg)
AT (2) ATE338548T1 (bg)
BG (2) BG108260A (bg)
BR (1) BR0209138A (bg)
CA (2) CA2444334A1 (bg)
CY (1) CY1105813T1 (bg)
CZ (2) CZ295224B6 (bg)
DE (2) DE60214533T2 (bg)
DK (2) DK1385512T3 (bg)
EA (1) EA005930B1 (bg)
EE (2) EE200300465A (bg)
ES (2) ES2271264T3 (bg)
FR (1) FR2823975B1 (bg)
HK (2) HK1059895A1 (bg)
HU (2) HUP0400744A2 (bg)
IL (4) IL158312A0 (bg)
IS (1) IS2441B (bg)
MX (1) MXPA03009639A (bg)
NO (2) NO20034787L (bg)
NZ (1) NZ528671A (bg)
PL (2) PL366910A1 (bg)
PT (2) PT1385512E (bg)
RS (2) RS50791B (bg)
RU (1) RU2292888C9 (bg)
SK (2) SK13242003A3 (bg)
TW (1) TWI252104B (bg)
UA (1) UA74876C2 (bg)
WO (2) WO2002087574A2 (bg)
ZA (1) ZA200307785B (bg)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
FR2846329B1 (fr) * 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
US7456193B2 (en) 2002-10-23 2008-11-25 Sanofi-Aventis Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics
FR2869316B1 (fr) * 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1268772A (en) * 1968-03-15 1972-03-29 Glaxo Lab Ltd NOVEL alpha-CARBOLINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
US4263304A (en) * 1978-06-05 1981-04-21 Sumitomo Chemical Company, Limited 7 H-indolo[2,3-c]isoquinolines
SU833971A1 (ru) * 1979-07-10 1981-05-30 Ленинградский Химико-Фармацевтическийинститут Способ получени 3-фенил-2-оксо- - КАРбОлиНОВ
SU833972A1 (ru) 1979-10-26 1981-05-30 Институт Физико-Органической Химиии Углехимии Ah Украинской Ccp Имидазо(4,5-с)пиридиний иодиды вКАчЕСТВЕ пРОМЕжуТОчНыХ пРОдуКТОВ дл СиНТЕзА фуНгицидОВ
FR2595701B1 (fr) * 1986-03-17 1988-07-01 Sanofi Sa Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
US5035252A (en) * 1990-12-14 1991-07-30 Mondre Steven J Nicotine-containing dental floss
EP0755454B1 (en) * 1994-04-13 2008-02-13 The Rockefeller University Aav-mediated delivery of dna to cells of the nervous system
DE19502753A1 (de) * 1995-01-23 1996-07-25 Schering Ag Neue 9H-Pyrido[3,4-b]indol-Derivate
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
FR2765581B1 (fr) * 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-aryl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2765582B1 (fr) * 1997-07-03 1999-08-06 Synthelabo Derives de 3-alkyl-1,9-dihydro-2h-pyrido[2,3-b]indol-2-one leur preparation et leur application en therapeutique
WO1999051597A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino[2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
IT1313592B1 (it) 1999-08-03 2002-09-09 Novuspharma Spa Derivati di 1h-pirido 3,4-b indol-1-one.
US20020156016A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-24 Gerald Minuk Control of cell growth by altering cell membrane potentials
FR2823975B1 (fr) * 2001-04-27 2003-05-30 Sanofi Synthelabo Nouvelle utilisation de pyridoindolone
FR2846330B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par groupe heterocyclique, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2846329B1 (fr) 2002-10-23 2004-12-03 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -3 par un phenyle, leur preparation et leur application en therapeutique
US6958347B2 (en) 2002-12-18 2005-10-25 Pfizer Inc. Aminophenanthridinone and aminophenanthridine as NPY-5 antagonists
FR2869316B1 (fr) * 2004-04-21 2006-06-02 Sanofi Synthelabo Derives de pyridoindolone substitues en -6, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2892416B1 (fr) 2005-10-20 2008-06-27 Sanofi Aventis Sa Derives de 6-heteroarylpyridoindolone, leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20032909A3 (en) 2004-06-16
WO2002087575A1 (fr) 2002-11-07
DE60214533D1 (de) 2006-10-19
RS50791B (sr) 2010-08-31
EP1385513B1 (fr) 2006-09-06
DE60214533T2 (de) 2007-06-21
WO2002087574A3 (fr) 2003-02-13
CA2443012A1 (en) 2002-11-07
KR20040015138A (ko) 2004-02-18
NO20034787L (no) 2003-12-23
AR034313A1 (es) 2004-02-18
CZ299465B6 (cs) 2008-08-06
IL158266A0 (en) 2004-05-12
IS6984A (is) 2003-10-09
JP2004531538A (ja) 2004-10-14
FR2823975B1 (fr) 2003-05-30
EA005930B1 (ru) 2005-08-25
CZ20032910A3 (en) 2004-07-14
FR2823975A1 (fr) 2002-10-31
US6967203B2 (en) 2005-11-22
DE60208365T2 (de) 2006-09-07
UA74876C2 (en) 2006-02-15
IS2441B (is) 2008-11-15
IL158312A (en) 2009-09-01
DK1385513T3 (da) 2007-01-15
YU83903A (sh) 2006-08-17
CN1240382C (zh) 2006-02-08
US7524857B2 (en) 2009-04-28
NO20034785L (no) 2003-12-23
RU2292888C9 (ru) 2007-06-20
NZ528671A (en) 2004-06-25
IL158312A0 (en) 2004-05-12
EP1385513A1 (fr) 2004-02-04
EP1385512B1 (fr) 2005-12-28
HUP0400744A2 (hu) 2004-06-28
CA2444334A1 (fr) 2002-11-07
PT1385513E (pt) 2007-01-31
IL158266A (en) 2009-09-01
YU83403A (sh) 2006-08-17
JP2004528343A (ja) 2004-09-16
RU2003130376A (ru) 2005-04-10
ES2254683T3 (es) 2006-06-16
RS50790B (sr) 2010-08-31
HK1059895A1 (en) 2004-07-23
US20050272760A1 (en) 2005-12-08
KR100847413B1 (ko) 2008-07-18
PL366916A1 (en) 2005-02-07
EA200301062A1 (ru) 2004-04-29
NO20034785D0 (no) 2003-10-24
DK1385512T3 (da) 2006-05-22
SK13242003A3 (sk) 2004-03-02
ZA200307785B (en) 2004-10-06
ATE338548T1 (de) 2006-09-15
US20040122027A1 (en) 2004-06-24
HK1060066A1 (en) 2004-07-30
ATE314070T1 (de) 2006-01-15
CY1105813T1 (el) 2011-02-02
CN1505510A (zh) 2004-06-16
EP1385512A2 (fr) 2004-02-04
DE60208365D1 (de) 2006-02-02
PT1385512E (pt) 2006-05-31
US20040122036A1 (en) 2004-06-24
BG108260A (bg) 2004-12-30
CN1505511A (zh) 2004-06-16
HUP0400745A2 (hu) 2004-08-30
CA2443012C (fr) 2009-07-28
TWI252104B (en) 2006-04-01
WO2002087574A2 (fr) 2002-11-07
CZ295224B6 (cs) 2005-06-15
SK13252003A3 (sk) 2004-03-02
US7160895B2 (en) 2007-01-09
PL366910A1 (en) 2005-02-07
ES2271264T3 (es) 2007-04-16
EE200300465A (et) 2003-12-15
EE200300466A (et) 2003-12-15
RU2292888C2 (ru) 2007-02-10
MXPA03009639A (es) 2004-06-30
NO20034787D0 (no) 2003-10-24
BR0209138A (pt) 2004-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9616081B2 (en) Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate
US7160895B2 (en) Use of pyridoindolone derivatives for the preparation of medicinal products
US20090042924A1 (en) Pyridoindolone Derivatives Substituted in the 3-position by a Heterocyclic Group, Their Preparation and Their Application in Therapeutics
CN109152750B (zh) 用于增殖性疾病的组合疗法
RU2657604C2 (ru) Противоопухолевый агент, включающий гидрат гидрохлорида иринотекана
CA2868024A1 (en) Methods of treating cancer using aurora kinase inhibitors
JP2011514356A5 (bg)
NZ740252B2 (en) Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate
NZ740252A (en) Antitumor agent including low-dose irinotecan hydrochloride hydrate
KR20060007368A (ko) Ｎ-(3-클로로-1ｈ-인돌-7-일)-4-설파모일벤젠설폰아미드를포함하는 약제 조성물 및 세포 증식 억제제
JP2015199677A (ja) ノギテカン塩酸塩を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤