CZ2001978A3 - Způsob výroby derivátu kyseliny naftyridinkarboxylové - Google Patents
Způsob výroby derivátu kyseliny naftyridinkarboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2001978A3 CZ2001978A3 CZ2001978A CZ2001978A CZ2001978A3 CZ 2001978 A3 CZ2001978 A3 CZ 2001978A3 CZ 2001978 A CZ2001978 A CZ 2001978A CZ 2001978 A CZ2001978 A CZ 2001978A CZ 2001978 A3 CZ2001978 A3 CZ 2001978A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- water
- carboxylic acid
- naphthyridine
- aminomethyl
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- SNLMOXFUCILIPL-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=NC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 SNLMOXFUCILIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- ZRCVYEYHRGVLOC-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(aminomethyl)-4-methoxyimino-1-pyrrolidinyl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CN)C(=NOC)CN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 ZRCVYEYHRGVLOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- CIMIGBCQBKCGOR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CC(C(=O)O)=CNC2=N1 CIMIGBCQBKCGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- KVERQKOZMUXLTL-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid trihydrate Chemical compound O.O.O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O KVERQKOZMUXLTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 abstract 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- -1 anhydrous (R Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Description
Předložený vynález se vztahuje ke způsobu výroby kyseliny naftyridinkarboxylové, která vykazuj e antibakteriální účinnost.
Dosavadní stav techniky
EP 688772 popisuje nové deriváty kyseliny naftyridinkarboxylové, včetně bezvodé kyseliny (R,S)-7- (3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl) -1-cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-naftyridin-3-karboxylové o vzorci I, která projevuje antibakteriální účinnost.
WO 98/42705 (uveřejněný po datu priority předloženého vynálezu) popisuje methansulfonát kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyimino-pyrrolidin-l-yl.) -l-cyklo-propyl-6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-l,8-naftyridin-3-karboxylové a její hydráty včetně seskvihydrátu (methansulfonátseskvihydrát) . WO 98/42705 popisuje způsob výroby methansulfonátseskvihydrátu, zahrnující reakci odpovídající volné báze s
90·· »
» · ·· methansulfonovou kyselinou v dichlormethanu/ethanolu, následovanou rekrystalizaci výsledné surové bezvodé soli buď ze směsi voda:aceton (10:7 objemových dílů) nebo voda:ethanol (1:2 objemových dílů). Celkový výtěžek pro tento dvoustupňový postup je 70-80%. Jiný postup výroby methansulfonátseskvihydrátu, popsaný v WO98/42705, zahrnuje vystavení solvátu methansulfonátu (ethanol 0,11 %) vysoké relativní vlhkosti (dusík o > 93% vlhkosti)
Podstata vynálezu
Předložený vynález se vztahuje ke zlepšenému způsobu výroby methansulfonátseskvihydrátu, který zahrnuje současnou tvorbu soli a hydrátu.
Předložený vynález popisuje postup pro výrobu methansulfonátseskvihydrátu kyseliny 7-(3-aminomethyl-4-synmethoxyiminpyrrolidin-l-yl) -l-cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-1, 4-dihydro-l, 8-naftyridin-3-karboxylové, který zahrnuje reakci 7- (3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl) -cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-naftyridin-3-karboxylové kyseliny s kyselinou methansulfonovou v rozpouštědle, zahrnujícím alespoň jedno s vodou mísitelné pomocné rozpouštědlo a vodu, a izolaci výsledné pevné látky.
Kyselinu 7- (3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl) -l-cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-naftyridin-3-karboxylovou (v dalším označovanou jako volná base), použitou v postupu podle předloženého vynálezu, lze připravit způsobem, popsaným v EP 688772.
•Φ ···· ·· • · · ··· ···· ··· 4 ···* 9 9 · • ···♦ 9·· · 1» · · « • · · ♦ ··»» ··<♦ ♦ «« «·· ·· ·««
S vodou mísitelná pomocná rozpouštědla, která je možno použít ve způsobu přípravy podle předloženého vynálezu, zahrnují Ο8_8 alkoholy, acetonitril a dimethylformamid. S vodou mísitelné pomocné rozpouštědlo je s výhodou C^4 alkohol nebo směs takových alkoholů, t.j. methanolu, ethanolu a propanolu; upřednostněným Cl..,. alkoholem je isopropanol.
Nádavkem k alespoň jednomu s vodou mísitelnému pomocnému rozpouštědlu a vodě může rozpouštědlo obsahovat další složky, jako jsou C:L_4 halogenalkany. Rozpouštědlo však v podstatě zahrnuje s vodou mísitelné pomocné rozpouštědlo a vodu.
Vhodné poměry s vodou mísitelného pomocného rozpouštědla a vody pro použití v postupu podle předloženého vynálezu zahrnují poměry v rozsahu 10:1 až 1:2 (objem/objem), s výhodou se pak používá poměr s vodou mísitelného pomocného rozpouštědla a vody 2:1 (objem/objem).
Je možno použit jakýkoliv vhodný poměr volné base a rozpouštědla, např. poměr až po 1:100 (hmotnost/objem), zvláště poměr přibližně 1:9 (hmotnost/objem).
V postupu podle předloženého vynálezu lze vhodně použít od 0,7 do > 3 molárních ekvivalentů methansulfonové kyseliny, s výhodou 0,7 až 1,5 ekvivalentu, lépe 0,9 až 1,5 ekvivalentu a zvláště kolem 1,0 ekvivalentu methansulfonové kyseliny (vztaženo na volnou basi) .
Směs volné base a kyseliny methansulfonové je možno v rozpouštědle zahřát, aby se napomohlo rozpuštění. Po ochlazení vykrystaluje z roztoku methansulfonátseskvihydrát. Krystalisaci lze napomoci naočkováním roztoku malým množstvím
| ·· | 9 | 99 | ···· | 99 9 | ||
| 9 9 | 9 | 9 | 9 | 9 | € « | 9 9 |
| 9 | 9 9 | 9 | 9 | 999 | • · | 9 |
| 9 | 9999 | 9 9 | 9 | 9 9 | • · | 9 |
| 9 | 9 | 9 | « | 9 | • 9 | • |
| 999 9 | 9 | 99 | 999 | 9 9 | 999 |
pevného methansulfonátseskvihydrátu. Aby se získal polymorfně čistý methansulfonátseskvihydrát, je výhodné ukončit očkování dříve, než začne krystalizace. Očkování roztoku ke krystalizaci se s výhodou provádí při teplotě > 25°C, např. při teplotě kolem 30°C.
Způsob výroby podle předloženého vynálezu je možné použít pro přípravu racemického methansulfonátseskvihydrátu nebo pro přípravu enantiomerně obohaceného nebo enantiomerně čistého methansulfonátseskvihydrátu, a to použitím racemické, enantiomerně obohacené nebo enantiomerně čisté volné base. Enantiomerně obohacenou nebo enantiomerně čistou basi je možno připravit resolucí racemické volné base, např. chirální HPLC.
Způsob výroby podle předloženého vynálezu má tu výhodu, že v důsledku přímé tvorby soli odpadne jeden krok syntézy, a ž-e poskytuje methansulfonátseskvihydrát ve vysokém výtěžku a o vysoké čistotě. Výsledkem těchto výhod je zlepšená výkonnost výroby a úspory pracnosti a materiálu.
Všechna sdělení, zahrnující vynálezy a přihlášky vynálezů, uváděné v tomto popisu, ale neomezující se na ně, jsou do tohoto popisu zařazeny jako citace, jako kdyby bylo každé jednotlivé sdělení uvedeno ve své úplnosti.
Předložený vynález je ozřejměn následujícím příkladem. Je však třeba uvést, že příklad má předložený vynález ozřejmit, ale žádnýmm způsobem ho nemá omezit.
Příklady provedení vynálezu
Přiklad 1
K suspenzi kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-1-cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-1,8-naftyridin-3-karboxylové (20,00 g, 51,4 mmol) v isopropanolu (120 ml) a vodě (60 ml) byla při 38-40°C přidána kyselina methansulfonová (3,300 ml, 50,9 mmol). Výsledný tmavě hnědý roztok byl míchán po dobu 15 min, načež bylo přidáno aktivní uhlí (6,00 g, Darco G-60) . Suspense byla míchána 4 hodiny při 38-40°C a potom zfiltrována. Po ochlazení filtrátu na 30°C byly přidány zárodečné krystaly methansulfonátseskvihydrátu kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-naftyridin-3-karboxylové (15 mg).
Během 15 minut se počala tvořit sraženina. Suspenze byla ponechána zchladit v průběhu 90 minut na 20-23°C a byla míchána 36 hodin. Řídká kaše byla ochlazena během 60 minut na 0-5°C, zfiltrována a promyta isopropanolem (50 ml a 44 ml) . Produkt byl odsát do sucha během 30 minut a dále sušen ve vakuu při 50-55°C. Vysušený produkt byl ponechán na vzduchu po dobu 18 hodin a poskytl tak 21,29 g (85 %) methansulfonátseskvihydrátu o čistotě >99,5% (stanoveno HPLC).
Diagram difrakce X paprsků methansulfonátseskvihydrátu byl měřen následujícím způsobem :
podle PW1710
Cu typ difraktometru : anodová trubice : napětí generátoru (kV) :
| proud generátoru (mA) : | 30 |
| vlnová délka alfa 1 (Á) : | 1,54060 |
| vlnová délka alfa 2 (Ά) : | 1,54439 |
| poměr intensit (alfa 1/alfa 2) | 0, 500 |
| divergentní štěrbina : | automatická |
| ozářená délka (mm) | 12 |
| vstupní štěrbina | 0,1 - |
| spinner : | zapnut |
| použití monochromátoru : | ano |
| počáteční úhel (°20) : | 3,500 |
| konečný úhel (°20) : | 35,000 |
| délka kroku (°20) | 0, 020 |
| nejvyšší intenzita : | 2970,250 |
| doba 1 kroku (s) | 2,300 |
| typ záznamu : | krokový |
| minimální šíře špičky vrcholu | 0,10 |
| maximální šíře špičky vrcholu | 1,00 |
| šířka základny vrcholu : | 2, 00 |
| minimum významnosti : | 0,50 |
Diagram difrakce X paprsků methansulfonát seskvihydrátu je znázorněn na obr. 1. Sloučenina jeví charakteristické vrcholy při 20 = 8,2, 12,2 a 14,6° .
Claims (10)
1. Způsob výroby methansulfonátseskvihydrátu kyseliny
7- (3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-l,8-nyftyridin-3-karboxylové, vyznačuj íj- cl se t í m , že zahrnuje reakci kyseliny
7- (3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-l-yl) -1-cyklopropyl --6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-nyftyridin-3-karboxylové a kyseliny methansulfonové v rozpouštědle, zahrnujícím nejméně jedno s vodou mísitelné pomocné rozpouštědlo, a následnou isolaci pevné látky.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako s vodou mísitelné pomocné rozpouštědlo se používá alkohol Cx_4.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že jako s vodou mísitelné pomocné rozpouštědlo se používá isopropanol.
4. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že poměr s vodou mísitelného pomocného rozpouštědla a vody se pohybuje v rozsahu 10:1 až 1:2, objem/objem.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se používá poměr s vodou mísitelného pomocného rozpouštědla a vody 2:1, objem/objem.
6. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se používá poměru 7- (3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-l-yl) -1-cyklo • · propyl-6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-naftyridin-3-karboxylové kyseliny a rozpouštědla 100:1 (hmotnost/objem).
7. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že používá od 0,7 do 1,5 molárního ekvivalentu methansulfonové kyseliny.
ii í
8. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že roztok k rekrystalisaci se očkuje methansulfonátseskvihydrátem 7- (3-aminomethyl-4-syn-methoxy-iminopyrrolidin-l-yl) -1-cyklopropyl-6-fluoro-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-naftyridin-3- karboxylové kyseliny pro napomožení krystalisaci.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačuj i cí s e tím, že roztok se očkuje při teplotě > 25°C.
10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že roztok se očkuje při teplotě kolem 30°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9820405.0A GB9820405D0 (en) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001978A3 true CZ2001978A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ297509B6 CZ297509B6 (cs) | 2007-01-03 |
Family
ID=10839123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20010978A CZ297509B6 (cs) | 1998-09-18 | 1999-09-15 | Způsob výroby derivátu kyseliny naftyridinkarboxylové |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6818771B1 (cs) |
| EP (1) | EP1114050B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002526498A (cs) |
| KR (1) | KR100679062B1 (cs) |
| CN (1) | CN1315825C (cs) |
| AT (1) | ATE337315T1 (cs) |
| AU (1) | AU751060B2 (cs) |
| BR (1) | BR9913858A (cs) |
| CA (1) | CA2344439C (cs) |
| CY (1) | CY1106171T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297509B6 (cs) |
| DE (1) | DE69932938T8 (cs) |
| DK (1) | DK1114050T3 (cs) |
| ES (1) | ES2272084T3 (cs) |
| GB (1) | GB9820405D0 (cs) |
| HU (1) | HU227068B1 (cs) |
| IL (2) | IL141933A0 (cs) |
| NO (1) | NO317997B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ510590A (cs) |
| PL (1) | PL194707B1 (cs) |
| PT (1) | PT1114050E (cs) |
| TR (1) | TR200100797T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000017199A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200102160B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020032216A1 (en) | 1997-03-21 | 2002-03-14 | Lg Chemical Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| MA24500A1 (fr) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| CA2281817C (en) * | 1999-06-29 | 2008-07-29 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria |
| GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| KR20010091379A (ko) * | 2000-03-15 | 2001-10-23 | 성재갑 | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 |
| PT1412078E (pt) | 2001-08-02 | 2009-01-08 | Lg Life Sciences Ltd | Processos para a produção de derivados amino-protegidos da 4- aminometileno-pirrolidin-3-ona, gemifloxacina ou um seu sal |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| TW200630368A (en) * | 2004-10-18 | 2006-09-01 | Neurocrine Biosciences Inc | Hydrate of N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and processes and methods related thereto |
| EP1891037A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-02-27 | Hetero Drugs Limited | Gemifloxacin process and polymorphs |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57134482A (en) * | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
| JPH0356479A (ja) * | 1989-07-24 | 1991-03-12 | Takeshi Yokota | 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩 |
| IE66202B1 (en) * | 1989-08-16 | 1995-12-13 | Pfizer | Azabicyclo quinolone carboxylic acids |
| US5776944A (en) * | 1994-06-16 | 1998-07-07 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| DE69509442T2 (de) * | 1994-06-16 | 1999-09-02 | Lg Chemical Ltd. | Chinolincarbonsäurederivate mit 7-(4-Amino-methyl-3-oxim)-pyrrolidin-Substituenten und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JP3449658B2 (ja) | 1994-12-21 | 2003-09-22 | 杏林製薬株式会社 | 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法 |
| FI974441A7 (fi) * | 1995-06-06 | 1997-12-05 | Pfizer | Vedettömän 7-(/1alfa,5alfa,6alfa/-6-amino-3-atsabisyklo(3.1.0)heks-3-y yli)-6-fluori-1-(2,4-difluorifenyyli)-1,4-dihydro-4-okso,1,8-naftyridi ini-3-karboksyylihapon metaanisulfonihapposuolan uusi kidemuoto |
| NZ309134A (en) * | 1995-08-11 | 1999-09-29 | Pfizer | (1s,2s)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1- propranolmethanesulfonate trihydrate |
| HU228263B1 (en) | 1996-03-29 | 2013-02-28 | Smithkline Beecham Corp | Eprosartan dihydrate and a process for its production and formulation |
| US20020032216A1 (en) | 1997-03-21 | 2002-03-14 | Lg Chemical Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| MA24500A1 (fr) * | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| KR100286874B1 (ko) | 1998-03-04 | 2001-04-16 | 성재갑 | 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법 |
| US6127400A (en) * | 1998-05-29 | 2000-10-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Salts of diamine pyrrolidine |
-
1998
- 1998-09-18 GB GBGB9820405.0A patent/GB9820405D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-09-15 JP JP2000574108A patent/JP2002526498A/ja active Pending
- 1999-09-15 TR TR2001/00797T patent/TR200100797T2/xx unknown
- 1999-09-15 EP EP99950532A patent/EP1114050B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 DE DE69932938T patent/DE69932938T8/de active Active
- 1999-09-15 DK DK99950532T patent/DK1114050T3/da active
- 1999-09-15 KR KR1020017003424A patent/KR100679062B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 US US09/787,256 patent/US6818771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 CA CA2344439A patent/CA2344439C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 ES ES99950532T patent/ES2272084T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 AU AU63283/99A patent/AU751060B2/en not_active Ceased
- 1999-09-15 HU HU0103914A patent/HU227068B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 AT AT99950532T patent/ATE337315T1/de active
- 1999-09-15 NZ NZ510590A patent/NZ510590A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 CN CNB998108634A patent/CN1315825C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 BR BR9913858-1A patent/BR9913858A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-15 CZ CZ20010978A patent/CZ297509B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 PL PL99346656A patent/PL194707B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 PT PT99950532T patent/PT1114050E/pt unknown
- 1999-09-15 IL IL14193399A patent/IL141933A0/xx active IP Right Grant
- 1999-09-15 WO PCT/EP1999/007003 patent/WO2000017199A1/en active IP Right Grant
-
2001
- 2001-03-09 IL IL141933A patent/IL141933A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-14 NO NO20011290A patent/NO317997B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 ZA ZA2001/02160A patent/ZA200102160B/en unknown
-
2006
- 2006-09-26 CY CY20061101379T patent/CY1106171T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070129352A1 (en) | Novel crystal forms, methods for their preparation and method for preparation of olanzapine | |
| CZ2001978A3 (cs) | Způsob výroby derivátu kyseliny naftyridinkarboxylové | |
| CZ299248B6 (cs) | Zpusob prípravy olanzapinu a meziprodukty k této príprave | |
| SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
| KR100705363B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조를 위한 중간체 | |
| KR20020041421A (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조 방법 | |
| US6127362A (en) | 9,10-diazatricyclo[4,4,1,12,5 ] decane and 2,7-diazatricyclo [4,4,0,03,8 ] decane derivatives having analgesic activity | |
| KR100517638B1 (ko) | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 | |
| KR0153530B1 (ko) | 락탐 유도체의 제조 방법 | |
| HK1038557B (en) | Process for the production of a naphthyridine carboxylic acid derivative (methanesulfonate sesquihydrate) | |
| HU208966B (en) | Process for producing 6-(substituted amino-propionyl)-forskoline derivatives | |
| SAIGA et al. | Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-β-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives | |
| MXPA01002796A (en) | Process for the production of a naphthyridine carboxylic acid derivative (methanesulfonate sesquihydrate) | |
| US4320127A (en) | Pyrido[3,2-e]-as-triazines | |
| CS255876B2 (en) | Process for preparing new 10 alpha-methoxy-6-methyl-ergolines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140915 |