KR100679062B1 - 나프티리딘 카르복실산 유도체(메탄설포네이트세스퀴하이드레이트)의 제조 방법 - Google Patents

나프티리딘 카르복실산 유도체(메탄설포네이트세스퀴하이드레이트)의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 직접적인 염 및 수화물의 형성을 포함하는 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 개선된 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 항균 활성을 가진 하기 화학식 (I)의 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산과 메탄설폰산을 물과 혼화성인 하나 이상의 보조용매(cosolvent) 및 물을 포함하는 용매중에서 반응시키는 단계; 및 생성된 고형물을 분리하는 단계를 포함하는, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 제조 방법이 제공된다.

Description

나프티리딘 카르복실산 유도체(메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트)의 제조 방법 {PROCESS FOR THE PRODUCTION OF A NAPHTHYRIDINE CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE (METHANESULFONATE SESQUIHYDRATE)}
본 발명은 항균 활성을 가진 나프티리딘 카르복실산 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
EP 688772호에는, 항균 활성을 가진 하기 화학식(I)의 무수 (R,S)-7-(3-아미노메틸-4-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산을 포함하는, 신규의 나프티리딘 카르복실산 유도체가 개시되어 있다.
Figure 112001005797148-pct00001
WO 98/42705호(본원의 우선일 이후에 공개됨)에는 (R,S)-7-(3-아미노메틸-4- syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트, 및 세스퀴하이드레이트("메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트")를 포함하는 그의 수화물이 개시되어 있다. WO 98/42705호에는 상응하는 유리 염기를 디클로로메탄/에탄올중에서 메탄설폰산과 반응시킨 후 생성된 미정제 염 무수물을 물:아세톤(10:7v/v) 또는 물:에탄올(1:2v/v)로부터 재결정화하는 것을 포함하는 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 제조 방법이 개시되어 있다. 이 두 단계 공정에 대한 전체적인 수율은 70 내지 80%이다. WO 98/42705호에 기재된 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트를 제조하는 대안적인 방법은 메탄설포네이트의 용매화물(에탄올 0.11%)을 높은 상대 습도(질소 > 93% 습도)에 노출시키는 단계를 포함한다.
본 발명은, 직접적인 염 및 수화물의 형성을 포함하는 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 개선된 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산과 메탄설폰산을, 물과 혼화성인 하나 이상의 보조용매(cosolvent) 및 물을 포함하는 용매중에서 반응시키는 단계; 및 생성된 고형물을 분리하는 단계를 포함하는, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 방법에 사용되는 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산(이하 "유리 염기"로 지칭)은 EP 688772호에 기재된 바에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 방법에 사용될 수 있는 물과 혼화성인 보조용매로는 C1-8 알코올, 아세토니트릴 및 디메틸포름아미드가 있다. 물과 혼화성인 보조용매는 바람직하게는 C1-4 알코올 또는 이의 혼합물, 예컨대 메탄올, 에탄올 및 프로판올이며; 바람직한 C1-4 알코올은 이소프로판올이다.
물과 혼화성인 하나 이상의 보조용매 및 물 이외에도, 용매는 C1-4 할로알칸과 같은 다른 성분을 함유할 수 있다. 그러나, 용매가 물과 혼화성인 보조용매 및 물을 필수 성분으로 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 방법에 사용하기에 적합한 물과 혼화성인 보조용매:물의 비는 10:1 내지 1:2v/v 범위의 비를 포함하며, 바람직한 비는 10:1 내지 1:1v/v이며, 보다 바람직하게는 2:1v/v의 물과 혼화성인 보조용매:물의 비가 사용된다.
유리 염기 대 용매간의 임의의 적당한 비가 사용될 수 있으며, 예컨대 1:100w/v 이하의 비, 특히 약 1:9w/v의 비가 사용될 수 있다.
본 발명의 방법에서는 0.7 내지 3몰 당량 미만의 메탄설폰산이 적당히 사용될 수 있으며, 바람직하게는 0.7 내지 1.5몰 당량, 보다 바람직하게는 0.9 내지 1.5몰 당량, 특히 약 1.0몰 당량의 메탄설폰산(유리 염기를 기준으로)이 사용될 수 있다.
용해를 보조하기 위하여, 유리 염기 및 메탄설폰산의 혼합물이 용매중에서 가온될 수 있다. 냉각시 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트가 용액으로부터 결정화될 것이다. 결정화를 보조하기 위하여, 용액이 소량의 고형 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트로 시딩(seeding)될 수 있다. 다형적으로 단일의(polymorphically pure) 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트를 수득하기 위해서는, 용액의 시딩이 결정화 시작 전에 완료되는 것이 바람직하다. 결정화 용액의 시딩은 바람직하게는 25℃ 이상의 온도, 예컨대 약 30℃의 온도에서 수행된다.
본 발명의 방법은 라세미체, 또는 에난티오머가 농후하거나 (enantiomerically enriched) 에난티오머만으로 이루어진(enantiomerically pure) 유리 염기를 사용하여, 라세미체 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트, 또는 에난티오머가 농후하거나 에난티오머만으로 이루어진 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트를 제조하는데 사용될 수 있다. 에난티오머가 농후하거나 에난티오머만으로 이루어진 유리 염기는 라세미체인 유리 염기의 분할에 의해, 예컨대 키랄 HPLC에 의해 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 방법은, 직접적인 염 형성으로 합성의 한 단계가 제거되고, 고순도의 메탄술포네이트 세스퀴하이드레이트가 고수율로 제공된다는 이점을 가진다. 차례대로 이러한 이점은 개선된 처리량, 및 제조중 노동력 및 재료 비용의 절감을 가져온다.
본 명세서에서 인용된, 특허, 특허출원을 포함하나 이에 한정되지 않는 모든 간행물은, 각 간행물이 특정적 및 개별적으로 본원에서 참고문헌에 삽입되도록 지정된 것처럼 본원에 참고문헌으로 삽입된 것이다.
본 발명을 하기 실시예로 예시한다. 그러나, 본 실시예는 본 발명의 범주를 어떠한 방식으로든 제한하는 것이 아니라 예시하기 위한 것으로 이해되어야 한다.
실시예 1: 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 제조
이소프로판올(120ml) 및 물(60ml)중의 (R,S)-7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산(20.00g, 51.4mmol)의 현탁액에 38 내지 40℃에서 메탄설폰산 (3.300ml, 50.9mmol)을 첨가하였다. 생성된 암갈색 용액을 15분간 교반한 후, 목탄(다코(Darco) G-60 6.00g)을 첨가하였다. 현탁액을 38 내지 40℃에서 4시간 동안 교반한 후에, 여과하였다. 여액을 30℃로 냉각시키고, (R,S)-7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트 시드 결정 (15mg)을 첨가하였다. 15분내에 침전이 형성되기 시작하였다. 현탁액을 90분에 걸쳐 20 내지 23℃로 냉각시키고 36시간 동안 교반하였다. 슬러리를 60분간 0 내지 5℃로 냉각시킨 후, 여과하고 이소프로판올(50ml 및 44ml)로 세척하였다. 생성물을 30분간 흡인 건조시킨 다음, 진공하 50 내지 55℃에서 추가로 건조시켰다. 건조된 생성물을 18시간 동안 대기중에 노출시켜, 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트 21.29g(85%)을 HPLC에 의한 순도 >99.5%로 수득하였다.
메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 X-선 회절 패턴은 하기와 같이 측정되었다:
회절계 타입 PW1710 BASED
튜브 애노드 Cu
발전기 전압[kV] 40
발전기 전류[mA] 30
파장 알파1[Å] 1.54060
파장 알파2[Å] 1.54439
강도비(알파1/알파2) 0.500
분산 슬릿 자동
조사된 길이[㎜] 12
수신 슬릿 0.1
스피너 온(on)
단색계 사용 여부 사용
출발 각도[°2θ] 3.500
종말 각도[°2θ] 35.000
스텝 크기[°2θ] 0.020
최대 강도 2970.250
스텝당 시간[s] 2.300
스캔의 타입 STEP
최소 피이크 팁 폭 0.10
최대 피이크 팁 폭 1.00
피크 밑변 폭 2.00
최소 유의성 0.50
메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 X-선 회절 패턴은 도 1에 도시되어 있다. 상기 화합물은 2θ= 8.2, 12.2 및 14.6°에서 특징적인 피이크를 나타내었다.

Claims (19)

  1. 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산과 메탄설폰산을, 물과 혼화성인 하나 이상의 보조용매(cosolvent) 및 물을 포함하는 용매중에서 반응시키는 단계; 및 생성된 고형물을 분리하는 단계를 포함하며, 상기 물과 혼화성인 보조용매:물의 비가 10:1 내지 1:2 v/v의 범위에 있는, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트의 제조 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 물과 혼화성인 보조용매가 C1-4 알코올임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2항에 있어서, 물과 혼화성인 보조용매가 이소프로판올임을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 물과 혼화성인 보조용매:물의 비가 2:1 내지 1:2 v/v의 범위임을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4항에 있어서, 물과 혼화성인 보조용매:물의 비가 2:1v/v임을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산:용매의 비가 1:100w/v 이하임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 메탄설폰산이 0.7 내지 1.5몰 당량으로 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 결정화를 보조하기 위하여, 재결정화 용액이 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트로 시딩(seeding)됨을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 8항에 있어서, 용액이 25℃ 이상의 온도에서 시딩됨을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 9항에 있어서, 용액이 약 30℃의 온도에서 시딩됨을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 4항에 있어서, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산:용매의 비가 1:100w/v 이하임을 특징으로 하는 방법.
  12. 제 5항에 있어서, 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산:용매의 비가 1:100w/v 이하임을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 4항에 있어서, 메탄설폰산이 0.7 내지 1.5몰 당량으로 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 5항에 있어서, 메탄설폰산이 0.7 내지 1.5몰 당량으로 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 6항에 있어서, 메탄설폰산이 0.7 내지 1.5몰 당량으로 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 4항에 있어서, 결정화를 보조하기 위하여, 재결정화 용액이 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트로 시딩됨을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 5항에 있어서, 결정화를 보조하기 위하여, 재결정화 용액이 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트로 시딩됨을 특징으로 하는 방법.
  18. 제 6항에 있어서, 결정화를 보조하기 위하여, 재결정화 용액이 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트로 시딩됨을 특징으로 하는 방법.
  19. 제 7항에 있어서, 결정화를 보조하기 위하여, 재결정화 용액이 7-(3-아미노메틸-4-syn-메톡시이미노피롤리딘-1-일)-1-시클로프로필-6-플루오로-4-옥소-1,4-디히드로-1,8-나프티리딘-3-카르복실산 메탄설포네이트 세스퀴하이드레이트로 시딩됨을 특징으로 하는 방법.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020032216A1 (en) 1997-03-21 2002-03-14 Lg Chemical Ltd. Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative
MA24500A1 (fr) 1997-03-21 1998-10-01 Lg Life Sciences Ltd Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine .
CA2281817C (en) * 1999-06-29 2008-07-29 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria
GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
KR20010091379A (ko) * 2000-03-15 2001-10-23 성재갑 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법
DE60229255D1 (de) 2001-08-02 2008-11-20 Lg Life Sciences Ltd Verfahren zur herstellung von amino-geschützten 4-aminomethylene-pyrrolidin-3-on-derivaten, gemifloxacin und deren salze
KR100517638B1 (ko) 2002-04-08 2005-09-28 주식회사 엘지생명과학 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법
EP1844047A1 (en) * 2004-10-18 2007-10-17 Neurocrine Biosciences, Inc. Hydrate of n-methyl-n-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-alpha]- pyramidin-7-yl}phenyl)acetamide and processes and methods related thereto
US7834027B2 (en) * 2005-06-15 2010-11-16 Hetero Drugs Limited Gemifloxacin process and polymorphs

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0688772A1 (en) * 1994-06-16 1995-12-27 LG Chemical Limited Novel quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituents and processes for their preparation
WO1996039406A1 (en) * 1995-06-06 1996-12-12 Pfizer Inc. NOVEL CRYSTAL FORM OF ANHYDROUS 7-([1α, 5α, 6α]-6-AMINO-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHANESULFONIC ACID SALT

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57134482A (en) * 1981-02-13 1982-08-19 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation
JPH0356479A (ja) * 1989-07-24 1991-03-12 Takeshi Yokota 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩
WO1991002526A1 (en) * 1989-08-16 1991-03-07 Pfizer Inc. Azabicyclo quinolone carboxylic acids
US5776944A (en) * 1994-06-16 1998-07-07 Lg Chemical Ltd. 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof
JP3449658B2 (ja) 1994-12-21 2003-09-22 杏林製薬株式会社 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法
DK0843661T3 (da) * 1995-08-11 2002-07-22 Pfizer (1S,2S)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1-propanolmethansulfonat-trihydrat
AU726694B2 (en) * 1996-03-29 2000-11-16 Smithkline Beecham Corporation Eprosartan dihydrate and a process for its production and formulation
MA24500A1 (fr) * 1997-03-21 1998-10-01 Lg Life Sciences Ltd Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine .
US20020032216A1 (en) 1997-03-21 2002-03-14 Lg Chemical Ltd. Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative
KR100286874B1 (ko) 1998-03-04 2001-04-16 성재갑 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법
ES2207229T3 (es) * 1998-05-29 2004-05-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Monometanosulfonato de 3-((1'-n-metilamino)etil-n-bencil)pirrolidina.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0688772A1 (en) * 1994-06-16 1995-12-27 LG Chemical Limited Novel quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituents and processes for their preparation
WO1996039406A1 (en) * 1995-06-06 1996-12-12 Pfizer Inc. NOVEL CRYSTAL FORM OF ANHYDROUS 7-([1α, 5α, 6α]-6-AMINO-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHANESULFONIC ACID SALT

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