PL194707B1 - Sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianukwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego - Google Patents
Sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianukwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowegoInfo
- Publication number
- PL194707B1 PL194707B1 PL99346656A PL34665699A PL194707B1 PL 194707 B1 PL194707 B1 PL 194707B1 PL 99346656 A PL99346656 A PL 99346656A PL 34665699 A PL34665699 A PL 34665699A PL 194707 B1 PL194707 B1 PL 194707B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- naphthyridine
- water
- carboxylic acid
- dihydro
- oxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- KVERQKOZMUXLTL-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid trihydrate Chemical compound O.O.O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O KVERQKOZMUXLTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 16
- SNLMOXFUCILIPL-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=NC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 SNLMOXFUCILIPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- -1 3-aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianu kwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-meto- ksyimainopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylwego obejmujacy poddawanie reakcji kwasu 7-(3-amino-metylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklo- -propylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego z kwasem metanosulfonowym, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku zawierajacym co najmniej jeden mieszajacy sie z woda wspólrozpuszczalnik i wode, i wydziela sie powstaly staly produkt. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnej kwasu naftyrydynokarboksylowego o aktywności przeciwbakteryjnej.
Publikacja patentowa EP-688772 ujawnia nowe pochodne kwasu naftyrydynowego, w tym bezwodny kwas (R,S)-7-(3-aminometylo-4-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1, 4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego o wzorze (I) o aktywności przeciwbakteryjnej.
Publikacja patentowa WO 98/42705 (opublikowana po dacie pierwszeństwa niniejszego zgłoszenia) ujawnia metanosulfonian kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyimino-pirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego i jego hydraty, w tym seskwihydrat (seskwihydrat metanosulfonianu). Publikacja patentowa WO 98/42705 ujawnia sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianu obejmujący poddawanie reakcji odpowiedniej wolnej zasady z kwasem metanosulfonowym w dichlorometanie/etanolu a następnie rekrystalizację otrzymanej bezwodnej surowej soli zarówno z mieszaniny woda : aceton (10:7 objętościowo/objętościowo), jak i woda : etanol (1:2 objętościowo/objętościowo). Całkowita wydajność tego dwuetapowego procesu wynosi 70-80%. Alternatywny sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianu opisano w WO 98/42705 obejmujący pozostawienie solwatu metanosulfonianu (etanol 0,11%) w atmosferze o dużej względnej wilgotności (wilgotność azotu > 93%).
Niniejszy wynalazek dotyczy polepszonego sposobu wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianu, który to sposób obejmuje bezpośrednie tworzenie soli i hydratu.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianu kwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopiiOlidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego obejmujący poddawanie reakcji kwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyimino-pirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego z kwasem metanosulfonowym w rozpuszczalniku zawierającym, co najmniej jeden mieszający się z wodą współrozpuszczalnik i wodę, oraz wydzielanie powstałego stałego produktu.
Kwas 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowy (dalej określany jako „wolna zasada) stosowany w sposobie według wynalazku może być wytwarzany tak jak opisano w publikacji patentowej EP-688772.
Mieszające się z wodą współrozpuszczalniki, które mogą być zastosowane w sposobie według wynalazku obejmują alkohole C1-8, acetonitryl i dimetyloformamid. Korzystnymi mieszającymi się z wodą współrozpuszczalnikami są alkohole C1-4, lub ich mieszaniny, na przykład metanol, etanol i propanol, a korzystnym alkoholem C1-4 jest izopropanol.
Obok co najmniej jednego mieszającego się z wodą współrozpuszczalnika rozpuszczalnik może zawierać inne składniki, takie jak chlorowcoalkany C1-4. Jednak rozpuszczalnik korzystnie zasadniczo zawiera mieszający się z wodą współrozpuszczalnik i wodę.
Odpowiednie do stosowania w sposobie według wynalazku stosunki mieszającego się z wodą współrozpuszczalnika : wody mieszczą się w zakresie 10:1 do 1:2 objętościowo/objętościowo, korzystnie w zakresie 10:1 do 1:1 objętościowo/objętościowo, a bardziej korzystnie stosuje się stosunek mieszającego się z wodą współrozpuszczalnika : wody wynoszący 2:1 objętościowo/objętościowo.
Można stosować dowolne stosunki wolnej zasady do rozpuszczalnika, na przykład stosunek do 1:100 wagowo/objętościowo, a zwłaszcza stosunek około 1:9 wagowo/objętościowo.
PL 194 707 B1
W sposobie według wynalazku można dogodnie stosować od 0,7 do >3 moli równoważnika kwasu metanosulfonowego, korzystnie 0,7 do 1,5 mola równoważnika, bardziej korzystnie 0,9 do 1,5 równoważnika, a zwłaszcza około 1,0 równoważnika kwasu metanosulfonowego (liczone na wolną zasadę).
Mieszaninę wolnej zasady i kwasu metanosulfonowego można ogrzewać w rozpuszczalniku dla ułatwienia rozpuszczania. Podczas chłodzenia roztwór można zaszczepiać małą ilością stałego seskwihydratu metanosulfonianu. W celu otrzymania polimorficznie czystego seskwihydratu metanosulfonianu korzystnie kończy się zaszczepianie roztworu zanim rozpocznie się krystalizacja. Zaszczepianie roztworu krystalizacyjnego korzystnie prowadzi się w temperaturze > 25°C, na przykład w temperaturze około 30°C.
Sposób według wynalazku można stosować do wytwarzania racemicznego seskwihydratu metanosulfonianu albo do wytwarzania enancjomerycznie wzbogaconego lub enancjomerycznie czystego seskwihydratu metanosulfonianu, przy użyciu racemicznej lub enancjomerycznie wzbogaconej lub enacjomerycznie czystej wolnej zasady. Enancjomerycznie wzbogaconą lub enancjomerycznie czystą wolną zasadę można wytworzyć przez ponowne rozpuszczenie racemicznej wolnej zasady, na przykład metodą chiralnej HPLC.
Sposób według wynalazku daje taką korzyść, że bezpośrednie tworzenie soli eliminuje jeden etap syntezy i daje dużą wydajność seskwihydratu metanosulfonianu o wysokiej czystości. Co z kolei daje polepszoną wydajność oraz oszczędza koszty pracy i materiałów podczas wytwarzania.
Wszystkie publikacje, w tym ale nieograniczająco, patenty i zgłoszenia patentowe cytowane w opisie są włączone jako odnośniki literaturowe, jeżeli tylko pojedyncza publikacja była wymieniona specyficznie i indywidualnie wskazana jako odnośnik literaturowy.
Wynalazek zostanie zilustrowany poniższym przykładem. Ale rozumie się, że przykład jedynie ilustruje a nie ogranicza w żaden sposób zakresu wynalazku.
Przykład 1: Wytwarzanie seskwihydratu metanosulfonianu
Do zawiesiny kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego (20,00 g, 51,4 mmola) w izopropanolu (120 ml) i wodzie (60 ml) dodano kwas metanosulfonowy (3,300 ml, 50,9 mmola) w temperaturze 38-40°C. Otrzymany ciemnobrązowy roztwór mieszano przez 15 minut, po czym dodano węgiel aktywny (6,00 g, Darco G-60). Zawiesinę mieszano w temperaturze 38-40°C przez 4 godziny, a potem filtrowano. Filtrat chłodzono w spoczynku do 30°C i zaszczepiono przez dodanie kryształów seskwihydratu metanosulfonianu kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego (15 mg). W ciągu 15 minut zaczął się wytrącać osad. Zawiesinę pozostawiono w spoczynku dla schłodzenia do temperatury 2023°C przez 90 minut, i mieszano przez 36 godzin. Zawiesinę ochłodzono do 0-5°C przez 60 minut, a następnie filtrowano i przemyto izopropanolem (50 ml i 44 ml). Produkt odsysano do sucha przez 30 minut a potem suszono w temperaturze 50-55°C pod próżnią. Wysuszony produkt pozostawiano na powietrzu przez 18 godzin dla otrzymania seskwihydratu metanosulfonianu 21,29 g (85%), czystość > 99,5% oznaczana HPLC.
Wzór dyfrakcji promieniami X seskwihydratu metanosulfonianu mierzono w następujących warunkach:
| Typ dyfraktometru: | PW1710 BASED |
| Rura anody: | Cu |
| Napięcie generatora [kV]: | 40 |
| Prąd generatora [mA]: | 30 |
| Długość fali alfa1 [A]: | 1,54060 |
| Długość fali alfa2 [A]: | 1,54439 |
| Stosunek intensywności (alfa1/alfa2): | 0,500 |
| Szczelina rozbieżności: | automatyczna |
| Długość napromieniowania [mm]: | 12 |
| Otrzymana szczelina: | 0,1 |
| Spinner: | włączony |
| Stosowanie monochromatora: | tak |
| Kąt początkowy [°2θ]: | 3,500 |
| Kat końcowy [°2θ]: | 35,000 |
| Wymiar kroku [°2θ]: | 0,020 |
PL 194 707 B1
| Maksymalna intensywność: | 2970,250 |
| Czas kroku [s]: | 2,300 |
| Typ skanera: | etapowy |
| Minimalna szerokość ostrza piku: | 0,10 |
| Maksymalna szerokość ostrza piku: | 2,00 |
| Minimalna istotność: | 0,50 |
| Wzbr dyfrakcji promieniami X seskwihydratu metanosulfonianu jest przedstawiony na załączo- |
nej figurze 1. Związek wykazuje charakterystyczne piki przy 2Θ = 8,2, 12,2 i 14,6°.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sppssb wytwarzzaia sseSwihhdratu metaaosslfoniaau kwaau 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluorO-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylwego sbejmujący poddawanie reakcji kwasu 7-33-amino-metylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklo-propylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego z kwasem metanosulfonowym, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku zawierającym co najmniej jeden mieszający się z wodą współrozpuszczalnik i wodę, i wydziela się powstały stały produkt.
- 2. Spposb wweług szssrz:. S, sznmieenn tym, Sż miesózjąccm się s wwolą s<vasPłraozusszcalnikiem jest alkohol C1-4.
- 3. Sppoób w^c^łL^u^ szssrz:. s, sznmieenn ttm, sż miesszjąccm się s wwolą waóPłraozugózcalnikiem jest izopropanol.
- 4. Spjc^^S^t) waeług szsUua. s 1 sznmieenn t^r^, żż sUasuuuS miesózjącceo się s wc^o^^ waóPłraopuszczalnika : wody mieści się w zakresie 10:1 do 1:2 objętościowo/objętościowo.
- 5. Spoosb w^e^łL^g szasta. 4, tym, żż sUasι.ιnuS miasózjącceo ssi s wwolą wappłraopuszczalnika : wody wynosi 2:1 objętościowo/objętościowo.
- 6. Sposób według zassrz. 1, t^r^, że ssosunek kwasu 7-(3-aminomeł:ylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego : rozpuszczalnika wynosi do 1:100 wagowo/objętościowo.
- 7. Sposób weełuu z^^Srr^. 1, ζγ^£^ι^ϊ(^ι'^ι^)^ tym, że sScs^uji^ εΐί? od 0,7 do 1,5 mola ekwiwalennu kwasu metanosulfonowego.
- 8. Sppsóbwaeług sć^ssuz. T szamieenY lym, sż SrasSalizującc zasszczeia się Swasóm7-33-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowym dla wspomożenia krystalizacji.
- 9. Sposbb według zastra. 8, znamienny tym, że roztwór zaszczepia się w temperaturze > 25°C.
- 10. Sposbb według zastra. 9, znamienny tym, że roztwbr zaszczepia się w temperaturze około30°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9820405.0A GB9820405D0 (en) | 1998-09-18 | 1998-09-18 | Process |
| PCT/EP1999/007003 WO2000017199A1 (en) | 1998-09-18 | 1999-09-15 | Process for the production of a naphthyridine carboxylic acid derivative (methanesulfonate sesquihydrate) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL346656A1 PL346656A1 (en) | 2002-02-25 |
| PL194707B1 true PL194707B1 (pl) | 2007-06-29 |
Family
ID=10839123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99346656A PL194707B1 (pl) | 1998-09-18 | 1999-09-15 | Sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianukwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6818771B1 (pl) |
| EP (1) | EP1114050B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002526498A (pl) |
| KR (1) | KR100679062B1 (pl) |
| CN (1) | CN1315825C (pl) |
| AT (1) | ATE337315T1 (pl) |
| AU (1) | AU751060B2 (pl) |
| BR (1) | BR9913858A (pl) |
| CA (1) | CA2344439C (pl) |
| CY (1) | CY1106171T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297509B6 (pl) |
| DE (1) | DE69932938T8 (pl) |
| DK (1) | DK1114050T3 (pl) |
| ES (1) | ES2272084T3 (pl) |
| GB (1) | GB9820405D0 (pl) |
| HU (1) | HU227068B1 (pl) |
| IL (2) | IL141933A0 (pl) |
| NO (1) | NO317997B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ510590A (pl) |
| PL (1) | PL194707B1 (pl) |
| PT (1) | PT1114050E (pl) |
| TR (1) | TR200100797T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000017199A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200102160B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA24500A1 (fr) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| US20020032216A1 (en) | 1997-03-21 | 2002-03-14 | Lg Chemical Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| CA2281817C (en) * | 1999-06-29 | 2008-07-29 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria |
| GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| KR20010091379A (ko) * | 2000-03-15 | 2001-10-23 | 성재갑 | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 |
| EP1412078B1 (en) | 2001-08-02 | 2008-10-08 | LG Life Sciences Limited | Processes for the production of amino-protected derivatives of 4-aminomethylene-pyrrolidin-3-one, gemifloxacin or a salt thereof |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| EP1844047A1 (en) * | 2004-10-18 | 2007-10-17 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Hydrate of n-methyl-n-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-alpha]- pyramidin-7-yl}phenyl)acetamide and processes and methods related thereto |
| EP2161269A1 (en) * | 2005-06-15 | 2010-03-10 | Hetero Drugs Limited | Process for the preparation of amorphous gemifloxacin |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57134482A (en) * | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
| JPH0356479A (ja) * | 1989-07-24 | 1991-03-12 | Takeshi Yokota | 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩 |
| IE66202B1 (en) * | 1989-08-16 | 1995-12-13 | Pfizer | Azabicyclo quinolone carboxylic acids |
| US5776944A (en) * | 1994-06-16 | 1998-07-07 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| DK0688772T3 (da) | 1994-06-16 | 1999-11-01 | Lg Chemical Ltd | Quinolincarboxylsyrederivater med 7-(4-aminomethyl-3-oxim)-pyrrolidinsubstituenter og fremgangsmåde til deres fremstilling |
| JP3449658B2 (ja) | 1994-12-21 | 2003-09-22 | 杏林製薬株式会社 | 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法 |
| US5763454A (en) * | 1995-06-06 | 1998-06-09 | Pfizer, Inc. | Crystal form of anhydrous 7-( 1α,5α,6α!-6-amino-3-azabicyclo 3.1.0!hex-3-yl)-6-fluoro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8 naphthyridine-3-carboxylic acid, methanessulfonic acid salt |
| NZ309134A (en) * | 1995-08-11 | 1999-09-29 | Pfizer | (1s,2s)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1- propranolmethanesulfonate trihydrate |
| AU726694B2 (en) * | 1996-03-29 | 2000-11-16 | Smithkline Beecham Corporation | Eprosartan dihydrate and a process for its production and formulation |
| MA24500A1 (fr) * | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| US20020032216A1 (en) | 1997-03-21 | 2002-03-14 | Lg Chemical Ltd. | Salt of naphthyridine carboxylic acid derivative |
| KR100286874B1 (ko) | 1998-03-04 | 2001-04-16 | 성재갑 | 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법 |
| ATE249432T1 (de) * | 1998-05-29 | 2003-09-15 | Upjohn Co | 3-((1'-n-methylamino)ethyl-n-benzyl)pyrrolidin- monomethanesulfonat |
-
1998
- 1998-09-18 GB GBGB9820405.0A patent/GB9820405D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-09-15 IL IL14193399A patent/IL141933A0/xx active IP Right Grant
- 1999-09-15 NZ NZ510590A patent/NZ510590A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 DK DK99950532T patent/DK1114050T3/da active
- 1999-09-15 DE DE69932938T patent/DE69932938T8/de active Active
- 1999-09-15 US US09/787,256 patent/US6818771B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 AT AT99950532T patent/ATE337315T1/de active
- 1999-09-15 WO PCT/EP1999/007003 patent/WO2000017199A1/en not_active Ceased
- 1999-09-15 EP EP99950532A patent/EP1114050B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 KR KR1020017003424A patent/KR100679062B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 TR TR2001/00797T patent/TR200100797T2/xx unknown
- 1999-09-15 JP JP2000574108A patent/JP2002526498A/ja active Pending
- 1999-09-15 CA CA2344439A patent/CA2344439C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 HU HU0103914A patent/HU227068B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 AU AU63283/99A patent/AU751060B2/en not_active Ceased
- 1999-09-15 ES ES99950532T patent/ES2272084T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-15 BR BR9913858-1A patent/BR9913858A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-15 PL PL99346656A patent/PL194707B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 PT PT99950532T patent/PT1114050E/pt unknown
- 1999-09-15 CZ CZ20010978A patent/CZ297509B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-15 CN CNB998108634A patent/CN1315825C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-09 IL IL141933A patent/IL141933A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-14 NO NO20011290A patent/NO317997B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 ZA ZA2001/02160A patent/ZA200102160B/en unknown
-
2006
- 2006-09-26 CY CY20061101379T patent/CY1106171T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL194707B1 (pl) | Sposób wytwarzania seskwihydratu metanosulfonianukwasu 7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-oksy-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego | |
| PL192461B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 3-chinolonokarboksylowego | |
| PL208363B1 (pl) | Sposób wytwarzania mezylanów pochodnych piperazyny i mezylany pochodnych piperazyny | |
| US5401748A (en) | 2,14-disubstituted ergolines, their production and use in pharmaceutical compositions | |
| US4497952A (en) | Process for the production of (±)-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isoquinoline derivatives | |
| KR100705363B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조를 위한 중간체 | |
| KR100724311B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조 방법 | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| KR0173317B1 (ko) | 포르스콜린의 6-(치환된 아미노프로피오닐)유도체의 제조방법 | |
| US5212178A (en) | 8α-acylamino ergolines and use as pharmaceutical agents | |
| KR100498004B1 (ko) | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 | |
| KR0153530B1 (ko) | 락탐 유도체의 제조 방법 | |
| HK1038557B (en) | Process for the production of a naphthyridine carboxylic acid derivative (methanesulfonate sesquihydrate) | |
| JP2552101B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体及びその調製方法 | |
| EA037179B1 (ru) | Способ получения энантиомеров пирлиндола и их солей | |
| KR100192123B1 (ko) | 비사이클릭아민의 신규한 제조방법 | |
| MXPA01002796A (en) | Process for the production of a naphthyridine carboxylic acid derivative (methanesulfonate sesquihydrate) | |
| PL198516B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych spiro[cis-4-(ß-hydroksyetoksy)cykloheksan-[3H]indol]-2'[1'H]onu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140915 |