CS33291A2 - Method of 7-amino-3-methoxymethylcef-3-em-4-carboxylic acid's preparation - Google Patents
Method of 7-amino-3-methoxymethylcef-3-em-4-carboxylic acid's preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS33291A2 CS33291A2 CS91332A CS33291A CS33291A2 CS 33291 A2 CS33291 A2 CS 33291A2 CS 91332 A CS91332 A CS 91332A CS 33291 A CS33291 A CS 33291A CS 33291 A2 CS33291 A2 CS 33291A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- salt
- equivalents
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
V EP-A-204 657 se popisuje způsob, podle kterého se derivá-ty vzorce A připravují za použití technicky obtížně manipu-lovatelného, plynného fluoridu boritého a za použití roz-pouštědel. Takto získané deriváty še musí zpravidla dálečistit.
Další postup, který je popsán v japonské přihlášceJP 59/163 387, používá jako katalyzátory silné organické ky-seliny a chlorované uhlovodíky jako pomocná rozpouštědla.Dodatečné zpracování uvedeného postupu skýtá žádané produktyv nízkém výtěžku (asi 30 %) a čistotě (asi 30 až 40%).
Nyní byl nalezen výrazně lepší postup, který skýtáuvedené sloučeniny překvapivě v podstatně vyšším výtěžku ave vyšší čistotě.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučeninyvzorce I
ch2och3 (I)
který spočívá v tom, že se 7-aminocefalosporanová kyselina(7-ACS) vzorce II
COOH --3- nebo její vhodná sůl nechá reagovat se směsí methansulfono-vé kyseliny, trifluormethansulfonové kyseliny a methanolua po ukončení reakce se produkt vzorce I vysráží z reakční-ho roztoku.
Kyselina 7-aminocefalosporanová nebo její soli semohou vnášet do reakční směsi ve formě prášku nebo suspen-dovány v části používaného methanolu a ve formě této sus-pense se mohou přibádět do reakčního roztoku. Je také možnépřidávat 7-aminocefalosporanovou kyselinu nebo její soli doroztoku směsi methansulfonové kyseliny a trifluormethansul-fonové kyseliny a potom přidat methanol.
Používané množství methansulfonové kyseliny se můžepohybovat mezi asi 7 a 40, výhodně mezi 8 a 12, zvláště pakmůže činit 10 ekvivalentů, vztaženo na použitou 7-aminoce-falosporanovou kyselinu. Množství trifluormethansulfonovékyseliny může činit asi 0,5 až 5» výhodně 0,8 až 1,5,zejména 1 ekvivalent, vztaženo na 7-aminocefalosporanovoukyselinu. Methanolová složka se může přidávat v množstvíod asi 2 do 20, výhodně od 4 do 7 ekvivalentů, zvláště pakv množství 5 ekvivalentů, také zde vztaženo na použitémnožství 7-aminocefalosporanové kyseliny.
Reakční teplota by se měla pohybovat mezi asi -10 °Ca +40 °C, výhodně mezi +5 °C a +15 °C.
Reakční doba může vždy podle reakční teploty činitasi 5 minut až 3 hodiny, výhodně 2 až 2,5 hodiny.
Vhodnými solemi 7-aminocefalosporanové kyseliny jsoutakové, které jsou stálé a s odpovídající kyselinovou slož-kou mají definované stechiometrické složení.
Jako zvláště vhodné soli 7-aminocefalosporanové ky-seliny přicházejí v úvahu soli 8 aromaticlsýa^ulfonovými ky-selinami, jako například s benzensulfonovou kyselinou, vý-hodně s alkylbenzensulfonovými kyselinami, jako napříklads p-methyl- nebo s p-ethylbenzensulfonovou kyselinou. - 4 -
Zvláště vhodným je 7-ACS-p-toluensulfonét-dihydrét, kterýje popsán v DE-AS 15 45 898, jakož i jeho bezvodá forma.
Izolace sloučeniny vzorce I se provádí po přidání le-dové vody přidáním báze· k hydrolyzované reakční směsi aúpravou hodnoty pH na asi 2,5 až 3,5· Jako báze se hodí na-příklad koncentrovaný amoniak, 10 až 40% hydroxid draselnýve vodě, výhodně přibližně 40% vodný roztok hydroxidu sodné-ho. Vyloučený produkt se potom ještě dodatečně promyje,například vodou, acetonem a etherem, a vysuší se obvyklýmzpůsobem.
Postup podle vynálezu se oproti známým metodámvyznačuje tím, že skýtá sloučeninu vzorce I v lepším výtěž-ku a s vyšší čistotou. Produkt pak kromě toho již neobsa-huje 7-aminocefalosporanovou kyselinu a není jej třeba jiždále čistit. Předložený vynález objasňují následující příklady.
Tyto příklady však rozsah vynálezu v žádném směru neomezu-jí· Příklady provedení vynálezu Příklad 1 7“4mino-3-methoxymethylcef-3-em-4-karboxylová kyselina K 132,5 ml (2,0 mol) methansulfonové kyseliny a 17,6ml (0,2 mol) trifluormethansulfonové kyseliny se při teplotě-10 °C až +5 °C přikape během 10 minut 20 ml methanolu. Po-tom se během 12 minut přidá předem připravená směs 54,4 g(0,2 mol) 7-aminocefalosporanové kyseliny a 20 ml methanolutak, aby se teplota udržovala mezi 4 a 6 °C. Z počátku pří-tomná suspenze přechází pozvolna do roztoku. Po 130 minu-tách se reakční roztok vylije na 200 ml ledové vody. Po 2,5 hodině míchání se hodnota pH reakční směsi upraví při-dáním 40% vodného hydroxidu sodného za chlazení (10 až 20 °C) - 5 - na 2,5. Pískovitá sraženina se odfiltruje, pětkrát se pro-myje vodou a potom se promyje acetonem a vysuší se. Získáse 27*6 g žádané sloučeniny uvedené v názvu s obsahem90 % čisté látky podle vysoceúčinné kapalinové chromatogra·f ie. 1 1H-NMR spektrum (270 MHz, perdeuterovaný dimethylsulfoxid) £= 3,20 (s, 3H, OCH-j), 3,35 - 3,60 (systém AB, 2H, -S-CH2-), 4,15 (3, 2H, -CH2-O-), 4,76 (d, J = 4 Hz, 1H, 6-H), 4,98 (d, J = 4 Hz, 1H, C-7). IČ spektrum (technika KBr): 1800 cm”·1· (karbonyl β-laktamu)
Analýza pro: C9H12N2°4S (244»265) vypočteno 44,25 % C, 4,95 % H, 11,47 % N, 13,13 % S;nabzeno 44,0 % C, 5,0 % H, 11,4 % N, 13,5 % S. Příklad 2 K roztoku 32,5 ml (0,5 mol) methansulfonové kyselinya 4,4 ml (0,05 mol) trifluormethansulfonové kyseliny sepři teplotě 2 až 5 °C přidá 10 ml methanolu a potom 24 g(0,054 mol) bezvodého 7-ACS-p-toluensulfonátu v průběhu10 minut. Počáteční suspenze se rychle rozpustí a k získa-nému roztoku se po celkem 130 minutách míchání přidá přiteplotě 2 až 5 °C 50 ml ledové vody. Po 2,5 hodině míchá-ní při teplotě 20 °C se za chlazení ledem upraví hodnotapH přidáním asi 40 ml 40% vodného hydroxidu sodného na2,5. Vyloučená sraženina se potom odfiltruje a ještě sepromyje ledovou vodou, acetonem a diethyletherem. Po vysu-šení se získá 7,2 g žádané sloučeniny uvedené v názvupříkladu 1, která je ve svých fyzikálních a chemickýchvlastnostech shodná se sloučeninou získanou v příkladu 1.Podle vysoce účinné kapalinové chromatografie obsahujenejméně 90 % či3té látky.
Claims (5)
- JUDr. Mlloft VŠETEČKAadvokát PRAHA í, tntá '' - 6 '0 > o O < OCO ' ' S> 7 >»7? ?' t-J PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 7-amino-3-methoxymethylcef-3-em·-4-karboxylové kyseliny vzorce Ich2och3 (I) vyznačující se tím, že se na sloučeni-nu vzorce IIch2ococh3 (II) nebo na její vhodnou sůl působí směsí methanolu, methansul- fonové kyseliny a trifluormethansulfonové kyseliny.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující setím, že se jako vhodná sůl používá sůl s aromatickousulfonovou kyselinou.
- 3. Způsob podle bodů la2,vyznačujícíse tím, že se jako soli používá p-toluensdlfonát--dihydrátu sloučeniny vzorce II nebo jeho bezvodé formy. - 7 -
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačujícíse tím, že se reakce provádí při poměru složekku 7-aminocefalosporanové kyselině od asi 7 až 40 ekviva-lentů methansulfonové kyseliny, asi 0,5 až 5 ekvivalentůtrií*luormethansulfonové kyseliny a asi 2 až 20 ekvivalentůmethanolu.
- 5. Použití sloučeniny vzorce I získané podle bodů1 až 4 k výrobě cefalosporinového antibiotika acylacíaminoskupiny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4004370A DE4004370A1 (de) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-methoxymethyl-ceph-3-em-4-carbonsaeure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS33291A2 true CS33291A2 (en) | 1991-09-15 |
Family
ID=6400034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS91332A CS33291A2 (en) | 1990-02-13 | 1991-02-11 | Method of 7-amino-3-methoxymethylcef-3-em-4-carboxylic acid's preparation |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0442385A3 (cs) |
| JP (1) | JPH04211088A (cs) |
| KR (1) | KR910015584A (cs) |
| CN (1) | CN1054984A (cs) |
| AU (1) | AU7095691A (cs) |
| CA (1) | CA2036208A1 (cs) |
| CS (1) | CS33291A2 (cs) |
| DE (1) | DE4004370A1 (cs) |
| FI (1) | FI910662A (cs) |
| HU (1) | HUT59687A (cs) |
| IE (1) | IE910464A1 (cs) |
| IL (1) | IL97210A0 (cs) |
| MA (1) | MA22061A1 (cs) |
| MY (1) | MY105374A (cs) |
| NO (1) | NO910556L (cs) |
| NZ (1) | NZ237063A (cs) |
| PL (1) | PL289034A1 (cs) |
| PT (1) | PT96729A (cs) |
| ZA (1) | ZA911025B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0485204T3 (da) * | 1990-11-07 | 1995-10-16 | Sankyo Co | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-alkoxymethyl-cephalosporin-derivater |
| AT401177B (de) * | 1993-10-22 | 1996-07-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3-cephem-4-carbonsäure-derivaten |
| WO2017153824A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Dhanuka Laboratories Ltd. | A process for alkylating the hydroxymethyl group at position -3 of cephalosporins |
| CN109956958B (zh) * | 2019-04-02 | 2020-06-16 | 河北合佳医药科技集团股份有限公司 | 一种7-氨基-3-甲氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT384222B (de) * | 1985-06-03 | 1987-10-12 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von 7-amino-3alkoxymethyl-3-cephem-4-carbonsaeuren |
| DE3789412T2 (de) * | 1986-10-02 | 1994-06-30 | Asahi Chemical Ind | Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxymethylcephalosporinen. |
| JP2612493B2 (ja) * | 1988-05-24 | 1997-05-21 | 旭化成工業株式会社 | ３―置換メチル―３―セフェム―４―カルボン酸類の製造方法 |
-
1990
- 1990-02-13 DE DE4004370A patent/DE4004370A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-02-08 EP EP19910101731 patent/EP0442385A3/de not_active Withdrawn
- 1991-02-11 IL IL97210A patent/IL97210A0/xx unknown
- 1991-02-11 MY MYPI91000208A patent/MY105374A/en unknown
- 1991-02-11 FI FI910662A patent/FI910662A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-02-11 PT PT96729A patent/PT96729A/pt unknown
- 1991-02-11 NZ NZ237063A patent/NZ237063A/en unknown
- 1991-02-11 CS CS91332A patent/CS33291A2/cs unknown
- 1991-02-12 CA CA002036208A patent/CA2036208A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-12 AU AU70956/91A patent/AU7095691A/en not_active Abandoned
- 1991-02-12 PL PL28903491A patent/PL289034A1/xx unknown
- 1991-02-12 ZA ZA911025A patent/ZA911025B/xx unknown
- 1991-02-12 KR KR1019910002316A patent/KR910015584A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-02-12 IE IE046491A patent/IE910464A1/en unknown
- 1991-02-12 MA MA22334A patent/MA22061A1/fr unknown
- 1991-02-12 CN CN91101499A patent/CN1054984A/zh active Pending
- 1991-02-12 HU HU91466A patent/HUT59687A/hu unknown
- 1991-02-12 NO NO91910556A patent/NO910556L/no unknown
- 1991-02-13 JP JP3019989A patent/JPH04211088A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI910662A (fi) | 1991-08-14 |
| MY105374A (en) | 1994-09-30 |
| FI910662A0 (fi) | 1991-02-11 |
| EP0442385A3 (en) | 1992-05-13 |
| NO910556D0 (no) | 1991-02-12 |
| JPH04211088A (ja) | 1992-08-03 |
| HU910466D0 (en) | 1991-08-28 |
| CA2036208A1 (en) | 1991-08-14 |
| AU7095691A (en) | 1991-08-15 |
| CN1054984A (zh) | 1991-10-02 |
| HUT59687A (en) | 1992-06-29 |
| NO910556L (no) | 1991-08-14 |
| DE4004370A1 (de) | 1991-08-14 |
| PL289034A1 (en) | 1992-03-23 |
| ZA911025B (en) | 1991-10-30 |
| NZ237063A (en) | 1992-04-28 |
| EP0442385A2 (de) | 1991-08-21 |
| KR910015584A (ko) | 1991-09-30 |
| PT96729A (pt) | 1991-10-31 |
| MA22061A1 (fr) | 1991-10-01 |
| IL97210A0 (en) | 1992-05-25 |
| IE910464A1 (en) | 1991-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101645051B1 (ko) | 활성 에스테르의 제조 방법 | |
| Bukownik et al. | Synthetic receptors. 3, 6-Anhydro-7-benzenesulfonamido-1, 7-dideoxy-4, 5-O-isopropylidene-D-altro-hept-1-ynitol: A useful component for the preparation of chiral water-soluble cyclophanes based on carbohydrate precursors | |
| SA91110352B1 (ar) | عملية محسنة لتحضير مشتقات اندولون مستبدلة | |
| CS33291A2 (en) | Method of 7-amino-3-methoxymethylcef-3-em-4-carboxylic acid's preparation | |
| EP0427335B1 (en) | An aqueous process for the preparation of 5-methyl-N-(aryl)-1,2,4-triazolo (1,5-a)pyrimidine-2-sulfonamides | |
| US4232023A (en) | Novel soluble derivatives of 2,4-diamino pyrimidine | |
| KR101773995B1 (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| FI71738B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-tien(3,2-c)pyridin-2-onderivat | |
| RU2156238C2 (ru) | Способ получения диоксоазабициклогексанов | |
| CA1236089A (en) | Ceftazidime | |
| FI95260B (fi) | 7-(difenyylimetyyli)oksi-9a-metoksimitosaani sekä sen valmistus | |
| Chan et al. | Isothiazole chemistry—VIII: Base-catalysed dimerization of N-alkyl-3-isothiazolones a synthesis of 2, 4-bismethylene-1, 3-dithietanes | |
| US4065459A (en) | Process for the preparation of thieno(3,2-c) pyridine and derivatives thereof | |
| CA3131631A1 (en) | Intermediates and methods for synthesizing calicheamicin derivatives | |
| JP2002504156A (ja) | カルバペネム側鎖中間体の合成プロセス | |
| EP0198190B1 (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| EP2011792A1 (en) | 2-alkenyl-3-aminothiophene derivative and method for producing the same | |
| JPH02215786A (ja) | アシル化法 | |
| KR0174431B1 (ko) | 세프디니르의 제조방법 | |
| WO1991017997A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 7α-ALKOXYCEPHEM DERIVATIVES | |
| KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| EP0120094B1 (en) | Azetidinone compounds | |
| FI95383B (fi) | Menetelmä 7-/2-(4-nitrofenyyliditio)etyyliamino/-9a-metoksimitosaanin valmistamiseksi | |
| KR100388108B1 (ko) | 세팔로스포린계 항생제 중간체 신규 제조방법 |