CS276374B6 - Myší lymfocytární hybridóm TSH-116, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu - Google Patents
Myší lymfocytární hybridóm TSH-116, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS276374B6 CS276374B6 CS903471A CS347190A CS276374B6 CS 276374 B6 CS276374 B6 CS 276374B6 CS 903471 A CS903471 A CS 903471A CS 347190 A CS347190 A CS 347190A CS 276374 B6 CS276374 B6 CS 276374B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tsh
- hormone
- hybridoma
- monoclonal antibody
- against human
- Prior art date
Links
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title abstract description 9
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title abstract description 9
- 241001529936 Murinae Species 0.000 title 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 claims description 28
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 claims description 28
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 3
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 3
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 2
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 101000687438 Homo sapiens Prolactin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001646 thyrotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Řešení se týká myšího lymfooytárního
hybridómu TSH-116, produkujícího protilátku
třídy TgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu
hormonu. Samotná monoklonální
protilátka hyhridomu TSH-116 je vhodná
pro senzitivní a specifickou detekci hladiny
thyreostimulačního hormonu metodou
imunoradiometrické analýzy a příbuzných
metod.
Description
Vynález se týká nového hybridomu, tj. hybridního jednobuněčného organismu, sestrojeného buněčnou fúzí myší myelomové linie P3-X63-Ag8.653 a myší slezinné lymfoidní buňky, produkující protilátku proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu (TSH).
Dosud se protilátky proti 'thy.restimulačnímu hormonu vyrábějí tak, že je thyreostimulační hormon (TSH) opakovaně injikován (zpravidla spolu s adjuvans) pokusným zvířatům, nejčastěji králíkům. Sérum takto imunizovaných zvířat, odebrané po určité době působení antigénu, slouží jako zdroj protilátek, užívaných zejména pro stanovení hladiny thyreostimulačního hormonu v séru metodou radioimunoanalýzy (RIA). Tento postup nazývaný konvenční imunizací, má několik nevýhod. V séru imunizovaných zvířat se nachází heterogenní směs protilátek, jejichž spektrum je v každém jednotlivém organismu různé né a neopakovatelné. Výrobní šarže konvenčních antisér se proto dají jen velmi nesnadno standardizovat a vycházejí z výroby v širokém rozmezí kvality. Jednotlivé protilátky antiséra jsou namířeny proti různým aňtigenním determinantám na povrchu molekuly antigénu takže jsou obtížně použitelné v systému imunoradiometrické analýzy (IRMA), který je citlivější než systém radioimunoanalýzy (RIA).
Pro výrobu každé šarže je třeba připravit značně čistý imunizační antigen, který je izolován náročnými technikami z lidských hypofýz.
V ČSFR byly připraveny lymfocytární hybridomy produkující protilátky proti thyreostimulačnímu hormonu. Tyto protilátky však mají příliš nízkou asociační konstantu a proto nejsou použitelné pro imunoradiometrické stanovení hladiny thyreostimulačního hormonu v tělesných tekutinách s dostatečnou citlivostí. Ve světové literatuře jsou popsány hybridomy produkující protilátky proti thyreostimulačnímu hormonu s dostatečnou afinitou.
Rozšíření jejich palety však umožňuje další výhodnější vzájemné kombinace vhodné ke stanovení thyreotropního hormonu například metodou imunoradiometrické analýzy.
Paletu monoklonálních protilátek proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu rozšiřuje hybridom, uložený ve sbírce hybridomů Vědeckého střediska pro hormonální proteiny a peptidy lékařdské fakulty University Karlovy v Hradci Králové, Šimkova 870, pod označením TSH-116.
Uvedený hybridom byl získán způsobem známým z odborné literatury (Campbell, A.M.: Monoclonal antibody technology, Elsevier, 1984, Coding, J.W.: Monoclonal antibodies: Principles and practice, Second ed., Academic Press, 1986) klonováním souboru hybrids nich buněk, vzniklých fúzí buněk myší myelomové linie PJěXĎJTAgS.653 a buněk, získaných ze sleziny myší kmene BALB/c, imunizovaných lidským thyreostimulačním hormonem izolovar ným z hypofýz'.
Výhodou lymfocytárního hybridomu TSH-116 je, že produkuje zcela homogenní protilátku, tzv. protilátku monoklonální, která specificky reaguje s jedinou antigenní determinantou na molekule lidského thyreostimulačního hormonu a má vysokou afinitu. Hybrid dom TSH-116 je možno kultivovat in vitro v médiích vhodných pro pěstování živočišných buněk nebo v podmínkách in vivo v peritoneální dutině myší BALB/c. Hybridom TSHslie je vhodný k dlouhodobému uchovávání v konzervách uložených v kapalném dusíku. Produkci monoklonální protilátky je možno zahájit po rozmražení konzervy, aniž by bylo třeba dalšího antigénu. Protilátka produkovaná hybridomem TSH. 116 je schopna vázat se na molekulu antigénu současně s protilátkami TSH-51 i TSH-61, což je nezbytnou podmínkou
CS 276374 Ββ konstrukce systému imunoradiometrické analýzy (IRMA). Asociační konstanta monoklonální protilátky TSH^-lló byla určena za použití systému radioimunpanalýzy s druhou protilátkou tak, Že byla zjišťována vazba snižující se koncentrace mezinárodního standardu thyr reostimulačního hormonu IRP 80/558 s přídavkem značeného hormonu (traceru). Nejprve bylo přidáno ke 100 mIU/L IRP 80/550 takové množství traceru, aby bylo dosaženo aktivity 100 000 cpm. Při stanovení byl použit tento materiál a řada 8 dvojnásobných ředění. Při výpočtu asociační konstanty byla zahrnuta i koncentrace traceru zjištěná metodou vnitřního standardu. Na základě těchto měření byla zjištěna vysoká asociační konstanta 1,1 x x 1011 1/mol.
Protilátka produkovaná hybridomem TSH-116 umožňuje konstrukci systému imunoradiometrické analýzy (IRMA) pro stanovení hladin thyreostimulačního hormonu v tělesných tekutinách s vysokou citlivostí. Je to umožněno její neobvykle vysokou asociační konstantou a tím, že reaguje s odlišnými antigenními determinantami než protilátky produkované hybridomy TSH-51 a T5H-61. Nízký detekční limit eseje umožní určit i snížené hladiny thyreostimulačního hormonu v lidském séru, což je významně pro diagnostiku funkčních poruch štítné žlázy.
Příklad
Pro pomnožení buněk hybridomu in vivo bylo aplikováno 1 x 10$ buněk do peritoneální dutiny myší kmene BAtB/c.Pro lepší uchycení injikovaných buněk byla myš týden před přenosem hybridomových buněk ovlivněna parafinovým olejem,(0,5 ml intraperitoneálňě). Po 17 dnech růstu hybridomu byla odebrána ascitická tekutina a tento odběr byl opakován ob den třikrát. Celkem bylo získáno 13 ml ascitické tekutiny, která obsahovala 7 mg/ml imunoglobulinu. Z této ascitické tekutiny byla izolována čistá monoklonální protilátka chromatografií na komplexu protein-A-Sepharose CL 4B, roztok převeden dialýzou do 0,01 M natrium fosfátového pufru, pH 7,4 a zďi uštěn ultrafiltrací na koncentraci 1 mg/ml. 10 ul tohoto roztoku bylo označeno radioaktivním jodem takto: 10 ul roztoku protilátky 125 bylo smíseno s 10 ul roztoku izotopu jodu I o aktivitě 0,25 mCi a bylo přidáno 5 ul chloraminu T o koncentraci 1 mg/ml. Po inkubaci po dobu 30 s byla reakce ukončena přidáním 10 ul nasyceného roztoku tyrozinu ve vodě. Reakční směs byla potom přenesena 1 ml pufru s obsahem 0,1 % hmot, bovinního sérového albuminu na kolonu PD-10 Sephadex G-25 Medium a čištěna chromatograficky. Jodovaná monoklonální protilátka produkovaná hybridomem TSH-116 byla použita v systému imunoradiometrické analýzy (IRMA). Do zkumavek se zakotvenou protilátkou produkovanou hybridomem TSH-51 na pevné fázi, bylo pipetováno 200 ul standardů o známé koncentraci thyreostimulačního hormonu nebo vyšetřovaného vzorku, po 1 hodině třepání při pokojové teplotě byl materiál odsát, zkumavka jednou propláchnutá fyziologickým roztokem s fosfátovým pufrem (PBS), pH 7,5 a v dalším kroku bylo pipetováno 200 ul roztoku jodované monoklonální protilátky produkované hybridomem TSH-116 v pufru PBS, pH 7,5 s přídavkem albuminu 5 ?ó hmot. Koncentrace značené protilátky produkované hybridomem TSH-116 byla připravena tak, aby poče.t impulzů byl 60 000 za minutu v objemu 200 ul. Po inkubaci přes noc byly zkumavky po odsátí dvakrát promyty pufrem PBS, pH 7,5 a zakotvená radioaktivita měřena na gamapočítači. Výsledky zjištěné se standardy ó známé koncentraci shrnuje kalibrační křivka na obr. 1. Přerušovaná čára udává absolutní počet impulzů značené protilátky vázaných na pevnou fázi, plná čára počet impulzů po odečtení nespecifické vazby nulového vzorku (blanku). Průměrné hodnoty blanku při měření 20 zkumavek a pásmo 2 směrodatných odchylek nad tímto průměrem jsou znázorněny šrafovaným pásem. Radioaktivita odpovídající kalibračnímu bodu 0,05 mIU/1 je na horní hranici tohoto pásma a představuje tak detěkční limit eseje.
CS 276374 Bó
Dále bylo zjišťováno, jaké hodnoty budou v tomto systému imunoradiometrické analýzy (IRMA) zjištěny při použití roztoků dalších hormonů o známé koncentraci a tento přídavek jiných hormonů ovlivní výsledek stanovení hladiny thyreostimulačního hormonu. Výsledky jsou shrunuty v tabulce č. 1. Systém imunoradiometrické analýzy nebýl ovlivněn použitými koncentracemi lidského choriového gonadotropinu a prolaktinu, jedině mezinárodní standard LH IRP 68/40 v koncentraci 160 IU/1 vykazoval odečitatelnou hodnotu thyreostimulačního hormonu (0,09mIU/1). Standard však obsahuje podle údajů 0,1 mlU thyreostimulačního hormonu na 77 IU luteinizačního hormonu, tj. 0,129 % celkového množství luteinizačního hormonu a stanovená hodnota tak odpovídá přítomnosti thyreostimulačního hormonu ve standardu.
Buňky hybridomu TSH-116 mají morfologioký charakter typických myelomových buněk. V podmínkách in vitro rostou v podobě polosuspenzních kultur. Základním kultivačním médiem je Dulbeccova modifikace minimálního esendiálního média (DMEM) doplněná L-glutaminem (2 nM), penicilinem, streptomycinem a inaktivovaným telecím fet álním sérem (10 %). Hybridom je kultivován při 37 °C v atmosféře 5 obj. % kysličníku uhličitého a jeho střední generační čas je 20 hodin. Modální počet chromozomů za 6 měsíců po ustavení byl 88. Produkovaná protilátka je myší monoklonální imunoglobulin třídy IgG2a, vážící lidskýc thyreostimulační hormon s vysokou afinitou (asociační konstanta v systému radioimunoanalýzy je 1,1 x 10^ 1/mol).
Monoklonální protilátka, produkovaná hybridomem TSH-116 je použitelná pro vysoce sensitivní a striktně specifické stanovení koncentrace thyreostimulačního hormonu v lidském séru metodou radioimunoanalýzy a příbuznými imunochemickými technikami. Uplatní se při výrobě kitů pro účely funkční diagnostiky onemocnění štítné žlázy v lékařství.
TABULKA č..1
| Standard | Stanovená hodnota TSH mIU/1 |
| HCG 10 000 IU/1 -- + 2 mIU/1 TSH -- + 16 mIU/1 TSH LH 160 IU/1 | méně než 0,05 , 2,0 16,0 0,09 |
| t- + 2 mIU/1 .TSH | 2,1 |
| -- + 16 mIU/1 TSH PRL 200 ng/ml + 30 mIU/1 TSH | 16,0 méně než 0,05 30,0 |
Použité zkratky: HCG - lidský choriový gonadotropin LH - luteinizační hormon PRL - prolaktin
Claims (1)
- 9 PATENTOVÉ NÁROKYMyší lymfocytární hybridom TSH-116 produkující monoklonální protilátku třídy ?ϊ IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS903471A CS276374B6 (cs) | 1990-07-12 | 1990-07-12 | Myší lymfocytární hybridóm TSH-116, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS903471A CS276374B6 (cs) | 1990-07-12 | 1990-07-12 | Myší lymfocytární hybridóm TSH-116, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS347190A3 CS347190A3 (en) | 1992-01-15 |
| CS276374B6 true CS276374B6 (cs) | 1992-05-13 |
Family
ID=5374886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS903471A CS276374B6 (cs) | 1990-07-12 | 1990-07-12 | Myší lymfocytární hybridóm TSH-116, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS276374B6 (cs) |
-
1990
- 1990-07-12 CS CS903471A patent/CS276374B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS347190A3 (en) | 1992-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4474892A (en) | Two-site immunoassays using monoclonal antibodies of different classes or subclasses and test kits for performing same | |
| US4565687A (en) | Monoclonal antibodies specific for the unbound β subunit of human chorionic gonadotropin | |
| US4933275A (en) | Method for the detection of a polypeptide subunit in the presence of a quaternary protein containing the subunit | |
| DE69011613T2 (de) | Monoklonaler Antikörper gegen Kern-hCG-beta, seine Herstellung und Verwendung. | |
| JPS60190797A (ja) | 特異的抗ｐｇｅ単クロ−ン性抗体、これらの調製および生物学的応用 | |
| JPH04507285A (ja) | 抗イディオトープ免疫検定法 | |
| CS276374B6 (cs) | Myší lymfocytární hybridóm TSH-116, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnímu hormonu | |
| CN100338467C (zh) | 一种检测四环素类药物的酶联免疫试剂盒 | |
| GB2111201A (en) | Immunoassay of human luteinising hormone | |
| CS276445B6 (cs) | Myší lymfocytární hybridom TSH-51, produkující monoklonální protilátku třídy IgG2a proti lidskému thyreostimulačnimu hormonu | |
| RU2059720C1 (ru) | Штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., используемый для получения моноклональных антител к тиреотропному гормону человека | |
| RU2059721C1 (ru) | Штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., используемый для получения моноклональных антител к тиреотропному гормону человека | |
| CS240846B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom IMG CZAS IN - 04 | |
| RU2049817C1 (ru) | Штамм гибридных культивируемых клеток мыши mus musculus l., используемый для получения моноклональных антител к фенобарбиталу | |
| RU1776691C (ru) | Штамм гибридных культивируемых клеток животных MUS мUSсULUS L, - продуцент моноклональных антител против J @ Е человека | |
| CS233810B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom produkující protilátku proti praseSímu a lidskému insulinu | |
| CS228856B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom produkující protilátku proti prasečímu imunoglobulinu G | |
| SU1685997A1 (ru) | Штамм гибридных культивируемых клеток животных MUS.мUSсULUS L. - продуцент моноклональных антител к тиреотропному гормону человека | |
| CS265473B1 (cs) | Myší lymfocytárnf hybridom produkující protilátku proti lidskému choriogonadotropnímu hormonu | |
| CS260066B1 (cs) | Myší lymfocytórní hybridom produkující monoklonální imunoglobulín proti lidskému choriogonadotropnímu hormonu | |
| CS228858B1 (cs) | Myší lymfocytární hybridom produkující protilátku proti prasečímu imunoglobulinu 6 | |
| CS266008B1 (cs) | Myii lymfocytární hybridom produkující protilátky proti lidskému choriogonadotropnímu hormonu | |
| CS277597B6 (cs) | Způsob přípravy myších monoklonálních protilátek proti C-peptidu lidského proinsulinu | |
| CS222781B1 (en) | Electromotor with friction brake with decreased noise | |
| JPH04325095A (ja) | 抗ヒトｉｌ−６モノクロ−ナル抗体及び該抗体を使用するｉｌ−６の測定方法 |