CS268827B2 - Method of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates preparation - Google Patents

Method of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates preparation Download PDF

Info

Publication number
CS268827B2
CS268827B2 CS872074A CS207487A CS268827B2 CS 268827 B2 CS268827 B2 CS 268827B2 CS 872074 A CS872074 A CS 872074A CS 207487 A CS207487 A CS 207487A CS 268827 B2 CS268827 B2 CS 268827B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
tetrafluorobenzoyl
product
dialkyl
acid
toluene
Prior art date
Application number
CS872074A
Other languages
English (en)
Other versions
CS207487A2 (en
Inventor
Vladimir G Beylin
Om P Goel
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of CS207487A2 publication Critical patent/CS207487A2/cs
Publication of CS268827B2 publication Critical patent/CS268827B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

# * * (57) Způsob přípravy 2Z3,4Z5-tetrafluorbenzoy la ce tá tůz při kterém se a/ di aIky lmalonát přidá к bezvodému methoxidu sodnému v přítomnosti toluenu a dimethy Iformamidu za vzniku suspenze obsahující odpovídající natrlum dialkylmalonátz b/ ke shora uvedené suspenzi se přidá tetrafluorbenzoylehlorid a směs se míchá při teplotě 10 až 50°C po dobu jedné až čtyř hodin, za vzniku odpovídajícího enolátu sodného/ с/ enolát se extrahuje do vodyz vodná vrstva se oddělí a okyselí na pH 2 až 3 pomoci silné kyseliny za vzniku odpovídajícího benzoyIdi aIkylmalonátu, d/ benzoyIdialkylmalonát se hydrolyzuje vodou a známým způsobem se izoluje sloučenina obecného vzorce I a e/ izoluje se vedlejči produkt hydrolýzy, kyselina tetrafluorbenzoová a převede se známým způsobem na tetrafluorbenzoylehlorid, který se recykluje do stupně b/. 2,3,4,5-tetrafluorbenzoylacetáty představuji meziprodukty pro výrobu trifluorch1 noli nových kyselin,z nichž se vyrábějí antibakteriálni činidla typu difluorchino linkarboxylových kyselin. Způsob podle vynálezu bezpečné a hladce probíhá při teplotě místnosti a používá laciné báze, takže ho lze snadno převést do průmyslového měřítka.
(11)
(13) B2
(51) Int. C). 4 C 07 C 69/738
T
Vynález se týká zjednodušeného způsobu přípravy 2z3,4z5-tetrafluorbenzyoLacetátú. Jednou výhodou tohoto postupu je, že ho lze provádět při teplotě okolí nebo při teplotě vyšší za použiti bezpečné Laciné báze, která je obchodně к dispozici ve formě suchého prášku. Další výhodou tohoto způsobu je, že ho lze snadno provozovat i ve velkém měřítku.
Postupem známým z literatury /J. Org. Chem., 44 : 310 - 311 /1979// je sice možno syntetisovat 2,3,4,5-tetrafluorbenzoy lácetáty. Na rozdíl od způsobu podle předloženého vynálezu je však tento postup nutno provádět při velmi nízkých teplotách za použiti velkých množství roztoků n-buty 11ith1 a, které jsou nákladné a pyroforické. Při tomto postupu syntézy beta-ketoesterů se к monoethylesteru kyseliny malonové v tetrahydrofuranu pomalu přidává n-butylLithium při teplotě od -30 do-5° C za vzniku heterogenní směsi. Pak so směs ochladl na -65°C a působí se na ni chloridem kyseliny, jako tetrafLuorbenzoylchloridem.
Esterů 2,3,4,5-tetrafluorbenzoyLoctové kyseliny podle vynálezu, které lze znázornit obecným vzorcem I
0
Л »· kde
R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlikuz se používá při přípravě trifluorchi noli nových kyselin obecného vzorce II kde
R* R2
představuje skupinu ve které R znamená araIkylskupinu a
z (II) vzorce CN nebo COOR”, vodik nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo představuje alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo су к loalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou popsány v dosud nevyřízené patentové přihlášce č. 818 450 podané 13. ledna 1986.
TrifLuorchi noli nové kyseliny jsou meziprodukty při syntéze sloučenin obecného vzorce III г
CS 268827 02
(III) kde
Rj představuje aminoskupinu nebo cyklickou aminoskupinu a
R^ má shora uvedený význam a přednostně představuje cyk lopropyLskupinu.
Tyto sloučeniny jsou uvedeny v belgickém patentu č. 899 399, který popisuje určité 7-p1perazin-1-cyklopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-ch1nolinkarboxylové kyseliny. US patent č. 4 556 658 popisuje různé 7-am1no-1-cyklopropyl-6,8-difluor-1,4d1hydro-4-oxo-3-ct)1nol1nkarboxylové kyseliny. Evropská patentová publikace č. 306489 popi suje 7-cyk11cká amino-1-alky1-6,8-di fluor-1,4-dihydro^-oxe-J-ch 1 no linkarboxyLové kyseliny.
Shora uvedené sloučeniny jsou užitečné jako antibakteriálni činidla.
Tyto antibakteriálně účinné sloučeniny se připravuji substituci 7-fluor atomu ve sloučenině obecného vzorce II
kde
R* představuje skupinu vzorce CN nebo COOR, ve které R*' představuje vodik, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhliku nebo aralkyLskupinu a
R^ představuje alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhliku nebo cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhliku. ’
Při této reakci se sloučenina obecného vzorce II zahřívá s R^-substituovaným aminem, kde R^ má shora uvedený význam v přítomnosti slespon jednoho ekvivalentu terciárního aminu v polárním aprotickém rozpouštědle.
Způsob podle vynálezu představuje výrazně zlepšený způsob výroby esterů tetrafluorbenzoyloctové kyseliny. Tyto estery vedou к trtfluorchi noli novým kyselinám, které jsou meziprodukty při syntéze difluorchinolinkarboxylových kyselin, což jsou látky užitečné jako antibakteriálni činidla.
Základním znakem předloženého vynálezu je tvorba natriumdiwethyImalonátu ve směsi toluenu a dimethyIformamidu /DMF/ při teplotě místnosti ve formě dobře tekuté suspenze. Tuto suspenzi je možno nechat reagovat s chloridem kyseliny, jako s tetraf luorbenzoylchloridem a po hydrolýze vzniklého produktu se získají beta-katoestery. Dalším základním znakem Vynálezu je použiti bezpečné a laciné báze, methoxidu sodného, který je rovněž obchodně dostupný jako bezvodý prášek. Ještě dalšími charakteristickými znaky vynálezu jsou mírně až středně ostré reakčni podmínky a snadnost převedení postupu do velkého měřítka za účelem průmyslové výroby.
Syntézu je možno ilustrovat následujícím reakčním schématem:
Schéma I toluon+DIJF
1) 2 CH. (COúCI^Jp + 2 RaOC?’ ----------->
* ‘ J -CH3OH :Ia® ΟΗθ(COOCH^)2
2) 2 ΚαθΟΙ.Ό (COOOi3)2
o O
I
C=C(COOCH3)2 + CH2(COOCH3).
-V ΟθΗβΘ )—C=C(COOCH3)2 HK V 3-
\ > \
Stupeň 1 v tomto reakčním schématu má rozhodující význam pro způsob podle vynálezu.
V tonto stupni se na diaIkyImalonát působí bezvodýn methoxidem sodným ve směsi toluen-DMF za vzniku suspenze natrium dia Iky Imalonátu.
Reakce ve stupni 1 je hladká a směs toluen-tnethanol je možno oddesti lovávat za vzniku tekutě suspenze natrium diaIkylnalonátu. Tekutost suspenze a hladký průběh reakce umožňuji provozovat tento postup Ve velkém měřítku. Reakce probíhá i v nepřítomnosti DMFZ ale získá se hustá suspenze* se kterou se při výrobě ve velkém měřítku obtížně manipuluje.
Objemový poměr toluenu к ĎMF ve stupni 1 leží od 30 : 1 do 70 : 1. Přednostní hodnota tohoto poměru je přibližně 50: 1. '
Ve stupni 2 se suspenze natriumdiaIkyImalonátu míchá s tetrafluorbenzoyIchlor1dem za vzniku odpovídajícího acylačniho produktu tetrafluorbenzoyIdialkyImalonátu. Je potřeba dvou ekvivalentů natriumdiaIkyImalonátu* poněvadž acylační produkt rovněž tvoři enolát.
Ve stupni 2 se pokračuje v mícháni po dobu 1 až 4 hodin* přednostně po dobu 2 až 3 hodin.
Teplota ve stupni 2 Leží v rozmezí ód 10 do 30°C* přičemž přednostní teplotní rozmezí je 18 až 20°C.
Ve stupni 3 se shora uvedený produkt acylace extrahuje do vody a pak okyselí za vzniku tetrafluorbenzoyLdiaIkyImalonátu.
Ve stupni 4 se dialkyImalonát hydrolyzUje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I* Jako vedlejSI produkt se získává kyselina tetrafluorbenzoová* kterou lze rutinním způsobem konvertovat na tetrafluorbenzoylchlorid* který se pak recykluje do stupně 2.
Způsob podle vynálezu vede ke vzniku sloučenin obecného vzorce I
F
CS 268827 Э2 kde
R představuje pHmou nebo rozvětvenou alkylskuplnu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Pod pojmem alkyIskupina se rozumějí například methyl-, ethyl, propyl-, isopropyl-, butyl-, sek.butyl-, Isobutyl-, terciární butylskupina apod.
Pokud R znamená něco jiného než tnethyIskupinu, vede použiti methoxidu sodného ve stupni 1 ke vzniku směsi produktů, v niž dojde к částečné výměně za methylskupinu odvozenou od methoxidu sodného /alkoxidová výměna/. Tento efekt však nezpůsobuje Žádné obtíže, poněvadž skupina R se poté stejně hydrolyticky odštěpuje za vzniku antibakteriálně účinných sloučenin obecného vzorce III
(lil) popsaný shora.
Při přednostním provedeni způsobu podle vynálezu se ve stupni 1 používá jako dialkyImalonátu dimethyLmalonátu.
• Toluenu a dimethyIformamidu se ve stupni 3 při přednostním provedeni používá v 'objemovém poměru přibližně 50 : 1.
Jako báze se ve stupni 1 s výhodou používá methoxidu sodného. Ve stupni 2 se reakce při přednostním provedení vynálezu provádí při teplotě v rozmezí od 18 do 20°C.
Způsobu podle vynálezu se ve zvláště výhodném provedení používá pro výrobu 2,3,
4,5-tetrafluorbenzoylacetátu.
2,3,4,5-tetrafluorbenzoy lehlorid používaný ve stupni 2 se připravuje známými postupy, například z tetrafluorbenzoové kyseliny, Tetrafluorbenzoová kyselina se připravuje dekarboxy lací tetrafluorftalové kyseliny při 145°C způsobem, který popsali G.C. Yakobson a další, v Žurnál obščej chimiji /1/, str. 139-42 /1966/, nebo způsobem popsaným v dosud nevyřízené patentové přihlášce USA č. 773 490 z 9. září 1985. Při posledně jmenovaném způsobu se postupuje tak, že se kyselina tetrafluorftalová zahřívá se zásaditým katalyzátorem v polárním aprotickém rozpouštědle na teplotu 90 až 140°C.
Následující příklad blíže objasňuje vynález. Má však pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezuje.
CS 268827 82
Přiklad
500 nl třlhrdlá baňka se umísti v topném plášti a vybaví se mechanickým michadlem, kapací nálevkou ekvilibračniho typu, teploměrem, přívodem Inertního plynu /argonu nebo dusíku/ a destilačni hlavou nastavenou na sestupnou destilaci. Do baňky se předloží 100 ml toluenu, 2 ml dimethyIfornamidu a 2,84 g /0,0525 molu/ bezvodého nethoxidu sodného· Suspenze se za mícháni zahřívá na 110°C á v průběhu 15 až 20 minut se z kapací nálevky přikapává dinethylna lonát /7,1 g, 0,0538 molu/· Zachytl se celkem 20 ml destilátu při teplotě par 50 až 105°C. Získá se tekutá suspenze· Po 5 minutách při 105°C /teplota par/ se směs ochladl na 18 až 20°C a za dobrého mícháni se přikape 5,3 g /0,025 molu/ 2,3,4,5-tetrafluorbenzoyLchloridu· Směs se míchá tři hodiny při teplotě okolí· Za mícháni se přidá voda /250 ml/ a vodná vrstva se oddělí a okyselí na pH 2 až 3 pomoci 2N kyseliny chlorovodíkové. Organický produkt se extrahuje dvěma 50 ml dávkami methylenchloridu· Extrakt se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se do sucha. Zbytek se destiluje za sníženého tláku /26,7 až 40 Pa/z aby se odstranil dimethyIma lonát /teplota ve vařáku 85 až 105°C, teplota par 35 až 39°C/· Analýzou zbytku plynovou chromatograf11 se zjisti, že produkt obsahuje 94 až 97 X požadovaného produktu. Olejovitý produkt se smlsl se 140 ml vody a vaři 1,5 hodiny pod zpětným chladičem. Směs se ochladl na teplotu nistnosti a extrahuje dvěma 50 ml dávkami methylenchloridu· Organická vrstva se promývá 20 ml dávkami 2,4 N roztoku hydroxidu amonného, dokud vodné extrakty nevykazuji pH 9. Methylenchloridová vrstva se vysuší síranem hořečnatým, zkoncentruje do sucha a trituruje s chladným n-hexanem. Produkt se shromáždi a za vakua vysuší. Získá se 3,25 g /45 až 50%/ methyl 2,3,4,5-tetrafluorbenzoylácetátu o teplotě táni 68 až 72°C, který má podle analýzy plynovou chromatografi i čistotu 93%. čistý vzorek o teplotě táni 71 až 74°C se připraví překrystatovánim z n-hexanu.
Vodná zásaditá vrstva se okyselí na pH pomoci 2N kyseliny chlorovodíkové. Vedlejší produkt, kyselina 2,3,4,5-tetrafluorbenzoová se isoluje extrakci <nethylenchloridem. Získá se přitom 1,3 g /26%/ Ыlé krystalické pevné látky o teplotě táni 31 až 83°C. Tato látka se převede na tetrafluorbenzoylehlorid, který se recykluje do stupně 2 syntézy.
CS 268827 82
PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (2)

1. Způsob přípravy 2,3,4,5-tetrafluorbenzoy lacetátů obecného vzorce I kde
R představuje přímou nebo rozvětvenou alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tim, že se a/ dialkyImalonát přidá к vezvodému methoxidu sodnému v přítomnosti toluenu a dimethylformamidu za vzniku suspenze obsahující odpovídající natrium di alkylmalonát, b/ ke shora uvedené suspenzi se přidá tetrafluorbenzoyLchlorid a směs se míchá při teplotě 10 až 50°C po dobu jedné až čtyř hodinz za vzniku odpovídajícího enolátu sodného, с/ enolát se extrahuje dó vody, vodná vrstva se oddělí a okyselí na pH 2 až 3 pomoci silné kyseliny za vzniku odpovídajícího benzoyIdialkyImalonátu, d/ benzoyIdialkylmalonát se hydrolýzuje vodou a známým způsobem se izoluje sloučenina obecného vzorce I a e/ izoluje se vedlejěi produkt hydrolýzy, kyselina tetrafluorbenzoová, a převede se známým způsobem na tetraf luorbenzoylehlorid, který se recykluje do stupně b/.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tim, že se ve stupni a/ jako di alky Ima- lonátu používá dimethylmalonátu. 3/ Způsob podle bodu 1/ vyznačující se 11 m, že se ve stupni b/ směs míchá po dobu dvou až tři hodin při teplotě 18 až 20° C. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ve stupni a/ je objemový poměr
toluenu к dimethylformamidu v rozmezí od 30 : 1 do 70 : 1.
CS872074A 1986-04-01 1987-03-26 Method of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates preparation CS268827B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/846,695 US4689423A (en) 1986-04-01 1986-04-01 Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS207487A2 CS207487A2 (en) 1989-09-12
CS268827B2 true CS268827B2 (en) 1990-04-11

Family

ID=25298676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS872074A CS268827B2 (en) 1986-04-01 1987-03-26 Method of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates preparation

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4689423A (cs)
EP (1) EP0239992B1 (cs)
JP (1) JPS62238239A (cs)
KR (1) KR870009981A (cs)
AT (1) ATE46142T1 (cs)
AU (1) AU591247B2 (cs)
CA (1) CA1264329A (cs)
CS (1) CS268827B2 (cs)
DD (1) DD255731A5 (cs)
DE (1) DE3760531D1 (cs)
DK (1) DK147887A (cs)
ES (1) ES2010197B3 (cs)
FI (1) FI871368A7 (cs)
GR (1) GR3000166T3 (cs)
HU (1) HU195758B (cs)
IL (1) IL82006A (cs)
NO (1) NO165834C (cs)
NZ (1) NZ219819A (cs)
OA (1) OA08509A (cs)
PH (1) PH23779A (cs)
PT (1) PT84591B (cs)
ZA (1) ZA871729B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
HU198292B (en) * 1987-09-25 1989-09-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing salicilates and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient
EP0342849A3 (en) * 1988-05-19 1990-03-14 Pfizer Inc. Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters
NZ261106A (en) * 1993-01-23 1997-06-24 Pfizer Preparation of 6-fluoro-1,4-dihydro-8-hydroxy-1-(n-methylamino)-7-(4-methylpiperaz in-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid salts; use in preparing the corresponding pyrido [3,2,1-ij]-1,3,4-benzoxadiazine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2088354A (en) * 1980-11-07 1982-06-09 Shell Int Research Preparation of a-pivaloyl acetic esters
IE55898B1 (en) * 1982-09-09 1991-02-14 Warner Lambert Co Antibacterial agents
JPS60123837A (ja) * 1983-12-09 1985-07-02 Mitsubishi Paper Mills Ltd ハロゲン化銀写真乳剤
CA1285279C (en) * 1984-02-17 1991-06-25 Joseph P. Sanchez 7-amine derivatives of 1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids and 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine- 3-carboxylic acidsas antibacterial agents
CA1267649A (en) * 1984-04-26 1990-04-10 Daniel Tim-Wo Chu Quino-benzothiazine antibacterial compounds
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
EP0181521A1 (en) * 1984-10-19 1986-05-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FI871368L (fi) 1987-10-02
DK147887A (da) 1987-10-02
CA1264329A (en) 1990-01-09
DK147887D0 (da) 1987-03-23
EP0239992A1 (en) 1987-10-07
NO165834B (no) 1991-01-07
ATE46142T1 (de) 1989-09-15
AU591247B2 (en) 1989-11-30
PT84591A (en) 1987-04-01
OA08509A (en) 1988-07-29
CS207487A2 (en) 1989-09-12
PT84591B (pt) 1989-11-30
AU6995087A (en) 1987-10-08
GR3000166T3 (en) 1990-12-31
NO165834C (no) 1991-04-17
DD255731A5 (de) 1988-04-13
EP0239992B1 (en) 1989-09-06
JPS62238239A (ja) 1987-10-19
PH23779A (en) 1989-11-03
US4689423A (en) 1987-08-25
IL82006A0 (en) 1987-10-20
HU195758B (en) 1988-07-28
HUT43807A (en) 1987-12-28
FI871368A0 (fi) 1987-03-27
IL82006A (en) 1991-07-18
ZA871729B (en) 1988-10-26
ES2010197B3 (es) 1989-11-01
NO871351D0 (no) 1987-03-31
KR870009981A (ko) 1987-11-30
DE3760531D1 (en) 1989-10-12
NO871351L (no) 1987-10-02
NZ219819A (en) 1989-09-27
FI871368A7 (fi) 1987-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH04225936A (ja) １，３−ジケトンの製造方法
CS268827B2 (en) Method of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates preparation
JP2682705B2 (ja) ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。
AU2709901A (en) Process for preparing quinolylacrylonitrile and intermediates therefor
EP1387822B1 (en) 2-[4-(2,2,-dihalocyclopropyl)phenoxy]-alkanoic acids and esters thereof production process
JP2743461B2 (ja) １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法
HU213315B (en) Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts
JPH0853395A (ja) フッ素化β−ケトエステルの製造方法
JPS63264439A (ja) ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法
JP3030509B2 (ja) 塩化デルフィニジン合成に有用な中間体
JP3563424B2 (ja) ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法
CN1390835A (zh) 三联吡啶化合物的制备方法
JP2000119221A (ja) （２，４，５−トリフルオロ−３−メトキシベンゾイル）酢酸エステル誘導体の製造方法及びその製造中間体
JP5063585B2 (ja) ヒドロキシル化イソフラボンの製造方法
JPS6212784B2 (cs)
KR100589429B1 (ko) Ｎ-1 위치에 아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체의 제조방법
JP4192526B2 (ja) クマリン化合物の製法
KR910001999B1 (ko) 벤조일 말로네이트 유도체의 제조방법
JP3918468B2 (ja) ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法
SU1705286A1 (ru) Способ получени 3-алкилзамещенных 4-гидроксихинолин-2-онов
JPH0759558B2 (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド類の製造法
JPH09316021A (ja) α−分枝長鎖脂肪酸の製造法
CN104245672A (zh) 制备罗氟司特的新方法
KR890002639B1 (ko) 퀴놀린 유도체의 제조 방법
JP2556330B2 (ja) アニソ−ル誘導体並びにその製造方法