CS268177B2 - Method of solid pharmaceutical forms production - Google Patents

Method of solid pharmaceutical forms production Download PDF

Info

Publication number
CS268177B2
CS268177B2 CS872532A CS253287A CS268177B2 CS 268177 B2 CS268177 B2 CS 268177B2 CS 872532 A CS872532 A CS 872532A CS 253287 A CS253287 A CS 253287A CS 268177 B2 CS268177 B2 CS 268177B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
align
weight
polymer
acid
vinylpyrrolidin
Prior art date
Application number
CS872532A
Other languages
English (en)
Other versions
CS253287A2 (en
Inventor
Hans-Helmut Dr Goertz
Roger G Dr Klimesch
Klaus Dr Laemmerhirt
Siegfried Dr Lang
Axel Dr Sanner
Reinhard Dr Spengler
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CS253287A2 publication Critical patent/CS253287A2/cs
Publication of CS268177B2 publication Critical patent/CS268177B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
    • B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby pevných farmaceutických forem, které obsahují jako pojidlo polymer N-viny lpyrrolid-2-onu, va tř i ко Váním nebo vytlačováním a tvarováním.
Obvyklé tabletovací stroje pracují v taktovém výrobním postupu s razidlem a matricí. Takovýto postup vyžaduje předem intenzivně smíaené a zvláště připravené tabletovací hmoty a je tudíž ve své· celku vícestupňový a nákladný· Zvláště nákladná je výroba pevných farmaceutických forem se záměrné časově odstupňovaný* odevzdáváním účinné látky. Tato výroba může vyžadovat na atraně jedné opatření к retardaci a na atraně druhé opatření ke zlepšení resorpce účinných látek· □ednou možností ke zlepšení resorpce obtížně rozpustných účinných látek je použití pevných roztoků účinných látek v polymerech, které jsou rozpustné ve vodě· Dosud známé pevné roztoky v polymerech N-vinylpyrrolid-2-onu (dále také NVP) tohoto typu se dosud připravují společným rozpouštěním účinné látky a polymeru v organickém rozpouštědle a odstraněním rozpouštědla. Aby se mohla rozpustit jak hydrofobní účinná látka tak i hydrofilní polymer, Je zpravidla zapotřebí chlorovaných uhlovodíků, 3cjich prakticky úplné odstranění Je velmi nákladné· Aby se zamezilo zatížení životního prostředí, musí se rozpouštědla znovu pokud možno úplně odstranit z odpadních plynů, což Je opět velmi nákladné, Takovéto postupy se popisují například v americkém patentovém spisu č, 3 089 818* dále v publikaci T. Tachibana a N. Nakamura, Kollold-Zeitschrift a Zeitschrift fůr Polymere, sv. 203 (1965), 130^ Japonský patentový spis č. 24 379^ M, Mayersohn a další, 3. Pharm, Sci 55 (1966), 1323 DE-B-1137009* W· Scholten, Arzn, Forschung 14 (1964),
469.
Bylo Již popsáno vytlačování směsi účinné látky a polymeru (srov. například DE-A-12 29 248* P. Speiser, pharmaceutlca Acta Helv., 41 (1966), str. 340, Jakož i 46 (1971), str· 31. Oosud však nebyly popsány polymery NVP prosté rozpouštědel bez smísení s dalšími polymery nebo tavení s vodou, tím spíše pak s následujícím vytlačováním, a v žádném případě nebyla popsána tvorba pevného roztoku účinné látky obtížně rozpustné ve vodě v polymeru rozpustném ve vodě·
V publikaci R. Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 5. vydání, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, str, 221 a 222 se popisuje výroba pevných farmaceutických přípravků vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním směsi účinné látky a termoplastu v obecné formě, přesto bez jakéhokoli konkrétního údaje, zvláště pak pokud jde o typ polymerů vhodných pro tento účel. Bezpochyby přitom nebylo pomýšleno na silně hydrofilní polymery, jako Jsou polymery NVP, vzhledem к tomu, že tyto polymery byly dosud zpracovávány ve farmaceutickém průmyslu nikoli ve formě absolutní taveniny, nýbrž vždy s rozpouštědlem (zpravidla s vodou) a to hnětením (srov. například britský patentový spis č, 1 388 786).
Úkolem předloženého vynálezu bylo vypracovat jednoduchý způsob výroby pevných farmaceutických forem, výhodně se záměrně Časově odstupňovaným odevzdáváním účinné látky.
Tento úkol byl vyřešen způsobem výroby pevných farmaceu tických forem smísením alespoň jedné farmaceutické účinné látky a alespoň jedním tavitelným farmakologicky snášenlivým pojidlem a popřípadě s dalšími obvyklými galenickými pomocnými prostředky, při teplotě v rozmezí od 50 do 180 °C, výhodně při teplotě 50 až 160 °C, vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním, přičemž se Jako tavitelného pojidla používá polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu prostého rozpouštědla při teplotě v rozmezí od 50 do 180 °C, výhodně při teplotě 60 aŽ 160 C, vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním.
Podstata nového způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se Jako tavitelného pojidla používá rozpouštědla prostého polymeru s obsahem vody nejvýše 3,5 % hmotnostního, sestávajícího z alespoň 20 % hmotnostních N-vinylpyrrolid-2-onu a z dalších komonomerů obsahujících dusík nebo/a kyslík, přičemž veškeré komonomery Jsou zvoleny ze skupiny, která Je tvořena akrylovou kyselinou, «ethakrylovou kyselinou, krotonovou kyCS 268177 B2 selinou, «alelnovou kyselinou či anhydridem maleinové kyseliny, itakoňovoи kyselinou či anhydridem itakonové kyseliny nebo estery uvedených kyselin nebo poloestery uvedených dikarboxylových kyselin s alkoholy s 1 až 12 atony uhlíku, nebo hydroxyethylakrylétem, hydroxyethylmethakry látem, hydroxypropylakrylétem, hydroxypropylnethakrylétem, akrylamidem, methakry laniden, N-vinylkaprolakternem a viny lpropionA ten, přičemž se alespoň v případě, kdy teplota skelného přechodu směsi Je vyšší než 130 °C, používá polymetu N-vinylpyrrolid-2-onu získaného polymerací v organickém rozpouštědle nebo ve vodném roztoku a za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace·
Zpracovávaná směs neobsahuje žádnou příměs termoplastů obtížně rozpustných v žaludeční Slávě (tj. takových, и kterých se během 6 hodin rozpustí méně než 10 %).
Polymery N-vinylpyrrolid-2-onu mají obsahovat alespoň 20, výhodně alespoň 60, zejména 100 % hmotnostních žpolymerovaného N-vinylpyrrolid-2-onu a mají hodnotu к podle Fikentschera (srov. cellulose-chemie, 13, 1932, str. 58 až 64 a 71 až 74) 10 až 70, výhodně 10 až 50, lépe 12 až 40 a zejména 12 až 35, v případě homopolymeru N-vinylpyrrolid-2-onu, výhodně 12 až 35, zejména 12 až 17.
Polymerní pojidlo musí v celkové směsi všech složek měknout nebo tát v rozmezí teplot od 50 do 180 °c, výhodně od 60 do 130 °C, tak aby bylo možno zpracovat směs vytlačováním· Teplota skelného přechodu směsi se musí tedy pohybovat v koždém případě pod teplotou 180 °C, výhodně pod 130 °C. Podle potřeby se tato teplota sníží obvyklými farmakologicky přijatelnými pomocnými látkami se změkčujícím účinkem, Jako Jsou alkoholy s dlouhým řetězcem, ethylenglykoi, propylenglykol, trimethylolpropan, triethylenglykol, butandioly, pentanoly, hexanoly, polyethylenglykoly, estery, aromatické karboxylové kyseliny (například dialkylftaláty, estery trimellithové kyseliny, estery benzoové kyseliny, estery tereftalové kyseliny) nebo estery alifatických dikarboxylových kyselin (například dialkyladipáty, estery kyseliny sebakové, estery kyseliny azelainové, estery kyseliny citrónové a estery kyseliny vinné) nebo estery mastných kyselin, podíl změkčovadla nečiní výhodně více než 20 % hmotnostních z hmotnosti polymeru· zvláště výhodně se používají polymery N-vinylpyrrolid-2-onu, které takovéto přísady nevyžadují, to znamená, že ve směsi s účinnou látkou a popřípadě s obvyklými galenickými pomocnými látkami tají nebo jsou ve změkčeném stavu v požadovaném rozsahu teplot také bez zvláštních změkčujících přísad. Tání nebo změkčení pod určitou teplotu Je popřípadě potřebné s ohledem na možné tepelné nebo/a oxidační poškození nejen účinné látky, nýbrž také polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu. Tento polymer by mohl při zpracování vytlačováním zežloutnout a z tohoto důvodu nebylo zpracování polymerů N-vinylpyrrolid-2-onu vytlačováním dosud obvyklé. Uvedené nebezpečí Je však nepatrné při teplotách vytlačování pod 180 °C, především pod 130 °C, jestliže polymer nebyl připraven ve vodném roztoku za použití peroxidu vodíku Jako iniciátoru polymerace, ale v organickém rozpouštědle nebo také ve vodě za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace, například postupem, který se popisuje v německé patentové přihlášce č. P 36 42 633.4 nebo také postupem podle amerických patentových spisů Č. 4 520 179 a 4 520 180.
□estliže к-hodnota činí více než 17, zejména více než 30, nebo dokonce více než 40 (nejvýše až 70) a v případě, že se nepřidává žádná složka se silně změkčujícím účinkem, přicházejí v úvahu pouze kopolymery s teplotou skelného přechodu pod 120 °C, výhodně pod 100 °C, nebo polymer N-vinylpyrro1id-2-onu (včetně homopolymeru) nesmí být vyroben ve vodě za použití peroxidu vodíku jako iniciátoru polymerace. přitom by totiž mohly vznikat v polymeru koncové skupiny, které vedeou při vyšší teplotě k zežloutnutí.
□ako komonomery přicházejí v úvahu; nenasycené karboxylové kyseliny, Jako například methakrylová kyselina, krotonová kyselina, maleinové kyselina, itakonová kyselina, jakož i jejich estery s alkoholy s 1 až 12, výhodně s 1 až β atomy uhlíku, dále hydroxyethyl- nebo hydroxypropylakrylát, a -methakrylát, (meth)-akrylamid, anhydriďy a poloestery maleinové kyseliny a itakonové kyseliny (přičemž se poloestery výhodně tvoří teprve po polymerací), N-vinylkaprolaktam a vinylpropionát.
Výhodnými komonomery jsou akrylová kyselina a zejména vinylacetát· Výhodně ae používá polymerů N-vinylpyrrolid-2-onu, které obsahují buB pouze N-vinylpyrrolid-2-on nebo vinylacetát jako jediný komonomer, nebo aleapoň 10 % hmotnostních, výhodně alespoň 30 % hmotnostních této látky ve zpolymerovaném stavu· Vinylacetát a vinylpropionát se může po polymerací zcela nebo Částečně zmýdelnit*
Výrazem prostý rozpouštědle se rozumí, že nebylo přimíšeno žádné organické rozpouštědlo, zvláště pak žádný chlorovaný uhlovodík· Kromě toho se nemá přimíchávat Žádný termoplast, který je obtížně rozpustný v žaludeční šEávč a obsah vody v polymeru N-vinylpyrrolid-2-on (samovolný příjem vlhkosti ze vzduchu* žádný úmyslný přídavek vody) nemá přesáhnout 3,5 % hmotn· Vyšší obsah vody Je škodlivý potud, že odpařováním vody po výstupu provazce tvořeného polymerem a účinnou látkou z trysky, by mohly vznikat porézní a za určitých okolností dokonce na povrchu zdeformované tvarované produkty·
Postup podle vynálezu je vhodný například ke zpracování následujících účinných látek:
Betamethason, Thioktová kyselina, sotalol, salbutamol, Norfenefrin, Silymarin, Dihydergotamin, Buflotnedil, Etofibrrat, Indometacin, Oxazepam,β-acetyldigoxin, Piroxicam, Haloperidol, ISMN, Amitríptylin, Diclofenac, Nifedipin, Verapamil, Pyritlnol, Nitrendipin, Doxycyclin, Bromhexin, Methylprednisolon, Clonidin, Fenofibrat, Allopurinol, Pirenzepin, Levothyroxin, Tamoxifen, Meti ldigoxin,o-((^ -hyďroxyethyl)rutosid, Ffopicilin, Aciclovirmononitrat, paracetamol, Na f t idrofury 1, pentoxifyllin, Propafenon, Acebutolol, L-Thyroxin, Tramadol, Bromocriptin, Loperamid, Ketotifen, Fenoterol, Ca-oobelisat, Propranolol, Minocyclin, Nicergolin, Ambroxol, Metoprolol-sitosterin, Enalaprilhydrogenmaleat, Bezafibrat, ISON, Gallopamil, Xantinolnicotinat, Digitoxin, Flunltrazepan, Bencyclan, Dexapanthenol, Pindolol, Lorazepam, Diltiazem, Piracetam, Phneoxymethylpenicillin, Furosemid, Bromazepam, Flunarizin, Erythromycin, Metoclopromid, Acemetocin, Ranitidin, Biperiden, Metamizol, Doxepin, Dikaliumchlorazepat, Tetrazepam, Estramustinphosphat, Terbutalin, Captopril, Maprotilin, Prazosin, Atenolol, Glibenclamid, Cefaclor, Etilefrin, Cimetidin, Theophyllin, Hydromorphon, Ibuprofen, Primidon, Clobazam, Oxaceprol, Medroxyprogesteron, Flacainid, Mg-Pyridoxa1-5-phosphatglutaminat, Hymechromon, Etofyllinclofibrat, Vincamin, Cinnarizin, Oiazepam, Ketoprofen, Flupentixol, Molsidomin, Glibornurid, Dimetinden, Melperon, Soquinolol, Dihydrocodein, C lomethiazo1, clemastin, Glisoxepid, Kallidinogenase, Oxyfedrin, Baclofen, Carboxymethylcystein, Thiorídacin, Betahistin, L-Tryptophan, Myrtol, Bromelaine, Prenylamin, Sa lazosulfapyridin, -Astemizol, Sulpirid, Benzerazid, Dibenzepin, AcetylsaИсу lová kyselina, Miconazol, Nystatin, Ketoconazol, Na-Picosulfát, Coles tyram in, Gemfibrocil, Rifampicin, Fluorcortolon, Mexiletin, Atnoxicillin, Terfenadrin, Mucopolysaccharidester polysírové kyseliny, Triazolam, Mianserin, Tiaprofenová kyselina, Ameziniummetilsu1 fat, Mefloquin, Probucol, Chinidin, Carbamnzepin, Mg-L-aspartat, Penbutolol, Piretanid, Amitripty1in, cyproteron, Na-Valproinat, Mebeverin, Bisacodyl, 5-aminosalicylová kyselina, Dihydralazin, Magaldrat, Phenprocoumon, Amantadin, Naproxen, Carteolol, Famotidin, Methyldopa, Auranofin, Estriol, Nadolol, Levomepromazin, Doxorubicin, Medofenoxat, Azathioprin, Flutamid, Norfloxacin, Fendilin, Prajma 1iumbitartrat, Aescin·
Zvláště výhodně se používá pevných roztoků následujících účinných látek:
Acetaminophen (= Paracetamol), Acetohexamid, Acetyldigoxin, Асеtylsa1icy lová kyselina, Acromycin, Anipamil, Benzocain,(5- carotin, Chloramphenicol, Chlordiazepoxid, Ch lormadinonacetat, Chlorothiazid, Cinnarizin, Clonazepam, Codein, Dexamethason, Diozepam, Dicumarol, Digigoxin, Oigoxin, Dihydroergotamin, Drotaverin, Flunitrazepam, Furosemid, Gremicldin, Griseofulvin, Hexabarbita 1, Hydrochlorothiazid, Hydrocortison, Hydroflumethiazid, Indomethazin, Ketoprofen, Lonetil, Medazepam, Mefrusid, Methandrostenolon, Methylprednisolon, Methylsulfadiazin (» Sulfaperin), Nalidixinová kyselina, Nifedipin, Nitrazepam, Nitrofurantoin, Nystatin, Ůatradiol, Papaverin, Phenacetin,
Phenobarbital, phcnylbutazon, phenytoin, Prednison, Reserpin, Spirono lacton, Střeptornycín, Sulfadimidin (· Sulfamethazin), Sulfamethizol, Sul famethoxazol, Sulfamethoxydiazin ( Sulfameter), Sulfaperin, Sulfathiazol, Sulfisoxazol, Testosteron, Tolszamid, Tolbutamid, Trimethoprim, Tyrothricin.
Výraz “pevné roztoky’ je pro odborníka běžný, například z literatury, které byla citována na začátku, V pevných roztocích farmaceutických účinných látek v polymerech je účinná látka přítomna ve formě molekulární disperze v polymeru·,
Tvorba pevných roztoku uvedených účinných látek v polymerech N-vinylpyrrolid-2-onu nebylo možno předpokládat a je o to překvapivější, že četné účinné látky, která jsou obtížně rozpustné ve vodě, netvoří v jiných polymerech pevná roztoky (s rozptýlením ve formě molekulární disperze), nýbrž se ve formě pevných Částic ukládají v dotyčném polymeru, přičemž tyto částice lze zjistit při zkoumání pod elektronovým mikroskopem· v případě krystalických účinných látek jsou tyto látky patrné v Debye-Scherrerově diagramu a to na rozdíl od pevných roztoků.
Jestliže se navíc к pojidlu, kterého se používá podle vynálezu, používá jeětě dalších ve vodě rozpustných, tavitelných pojidel, má pojidlo podle vynálezu představovat v alespoň 50, výhodně alespoň 70 % hmotnostních, vztaženo na všechna používaná tavitelná poj idla«
Pevnými farmaceutickými formami ve smyslu vynálezu jsou například tablety, jádra, dražé, granuláty a Čípky·
Farmaceutickými účinnými látkami ve smyslu tohoto vynálezu jsou všechny látky s farmaceutickým účinkem a pokud možno s nepatrnými vedlejšími účinky, pokud se za podmínek zpracování nerozkládájí. Množství účinné látky na dávkovači jednotku a koncentrace se může měnit vždy podle účinnosti a rychlosti uvolňování v širokých mezích. Jedinou podmínkou zůstává, aby toto množství popřípadě koncentrace postačily к dosažení požadovaného účinku, так se může koncentrace účinné látky pohybovat v rozsahu od 0,1 do 95 %t výhodně od 20 do 80 %, zejména od 30 do 70 % hmotnostních. Používat se mohou také kombinace účinných látek, účinnými látkami ve smyslu tohoto vynálezu jsou také vitaminy, účinnými látkami, které jsou obtížně rozpustné ve vodě, jsou míněny takové, jejichž resorpce v žaludečním a střevním traktu je na základě jejich nepatrné rozpustnosti za normálních podmínek neuspokojující.
Míšeni účinné látky nebo účinných látek s pojidly a popřípadě s dalšími obvyklými galenickými přísadami se může provádět před nebo po tavení polymerního pojidla podle postupů, které jsou v technice obvyklé, výhodně se míšeni provádí v extrudéru s mísící částí, výhodně ve dvoušnekovém extrudéru nebo ve šnekové části vstřikovacího stroje.
Tvarování se může provádět pomocí vstřikovaní nebo extrusí o následujícím tvarováním ještě plastického provozce, například rozmělněním za horka na granulát nebo tvarováním na tablety, například zaváděním provazce mezi dva proti sobě poháněné válce sc vzájemně proti sobě upravenými prohlubeninaml v plášti válce, jejichž provedení určuje formu tablet. V úvahu přichází i rozmělnění provazce na granulát za studená, popřípadě s následujícím slisováním granulátu na tablety, výraz extruse’ zahrnuje - alespoň ve smyslu tohoto vynálezu - vstřikování.
Polymer N-v inilpyrro1id-2-onu se může pokud jde o druh a množství komonomerů upravit vždy podle účelu použití více či méně hydrofilně, tak aby tablety z něho vyrobené se rozpouštěly v ústech nebo v žaludku nebo také peprve ve střevu (rychleji nebo zpomalené) nebo odpovídajícím způsobem v těchto místech nabotnaly tak, aby mohly uvolňovat účinnou látku. Dostatečně botnatelné jsou tehdy, jestliže při skladování při 90% relativní vlhkosti vzduchu přijmou více než 10 % hmotnostních vody. Jestliže u pojidel obsahujících korboxylové skupiny je žádoucí, aby uvolňovaly účinnou látku teprve v alkalickém prostředí střev, platí shora uvedený údaj pokud jde o příjem vody pouze pro
CS 268177 D2 neutralizovanou formu (forma soli) polymeru (ve které jsou protony karboxylových skupin nahrazeny zcela nebo částečné amoniovými, sodnými nebo draselnými ionty)·
Obvyklé galenické pomocné látky, jejichž celkové množství může činit až 100 % hmotnostních, vztaženo na polymer, jsou například nastavovadla, jako křemlčitany nebo křemellna, stearová kyselina nebo její soli například s hořčíkem nebo vápníkem, methylcelulosa, natrium karboxymethylcelulosa, mastek, sacharosa, laktosa, obilný nebo kukuřičný škrob, bramborová mouka, pólyvinylaIkohol, dále smáčedla, konzervační prostředky, prostředky podporující rozpad, adsorpční prostředky, barvivo, chuťové přísady (srov. například H· Sucker a další, pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).
pokud je to žádoucí, lze pevnou farmaceutickou formu opatřit také obvyklým povlakem ke zlepšení vzhledu nebo/a chuti (dražé) nebo za účelem dodatečného zpomalení uvolňování účinné látky. Pro orálně aplikované tablety se zpožděným uvolňováním účinné látky může být příznivé, jestliže se tableta připraví podle některé ze známých technik v poraní formě s uzavřenými buňkami čímž v žaludku vyplave na povrchu a setrvává tam delší dobu.
postup podle vynálezu dovoluje u pevných farmaceutických forem s rychlým uvolňováním účinné látky podstatně volnější tvarování farmaceutické formy než dosud známá technika lisování tablet. Tak například se mohou aplikovat různé způsoby rytí rýh к rozlišení nebo se mohou vyrábět libovolné formy, které představují i pro zrakově postižené jednoznačné rozlišení. Určité formy, jako například polokoule, mohou být vhodné к dosažení určité charakteristiky uvolňování účinné látky. Vytlačováním a rozmělňováním provazce
- za tepla nebo za studená se mohou připravovat granuláty s malými Částicemi a rovnoměrně tvarované jednoduchým způsobem, například pro formy s násobným počtem jednotek.
Následující příklady vynálezu blíže ilustrují, avšak jeho rozsah v žádném směru neomezují. Díly a procenta uváděné v příkladech se vztahují na hmotnost. Doba uvolňování účinné látky se určuje metodou testu half-change* (tj. určením doby к uvolnění jedné poloviny).
Příklad 1 dílů kopolymeru s K-hodnotou 30 z 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolid-2-onu a 40 % hmotnostních viny láce tátu, 5 dílů stearylalkoholu a 50 dílů Theophyllinu se zpracuje na vstřikovacím stroji na jádra dražé. Teplota zpracování činí 100 °C. Přitom získaná jádra dražé byla stálá proti mechanickým vlivům a nevykazují žádný otěr při dopravě a balení. Účinná látka se při half-change* testu (srov. například 0. Voigt, Lehrbuch der pharmazeut. Tychnologie, 5. vydání, Verl. chemie, weinheim? Deerfield Beach, Florida* Basel, 1984, str. 627, ve spojení s Paddle-metodou podle USP 21 2cela uvolní v průběhu 6 až 8 hodin.
Příklad 2 dílů kopolymeru z příkladu 1 a 50 dílů Theophyllinu se zpracuje na vstřikovacím stroji na podlouhlé tablety o délce 1 cm. Teplota při zpracování činí 120 °C. Také takto získané tablety jsou stálé proti mechanickým vlivům a zcela uvolňují účinnou látku v průběhu 1 až 2 hodin.
Příklad 3
47,5 dílu kopolymeru s K-hodnotou 30 z 60 % hmotnostních N-vinylpyrroli donu a 40 % hmotnostních viny lácetátu, 2,5 dílu hmotnostního zesítěného polyvinylpyrrolidonu (PVP) . jako prostředku podporujícího rozpad tablet a 50 dílu Theophyllinu se smísí ve dvoušnekovém vytlačovocím stroji a získaná hmota se pak vytlačí. Teplota pěti stupňů vytlačovacího stroje činí vždy 120 °C. Teplota hubice 130 °C. Deště plastický provazec se lisuje na podlouhlé tablety v zařízení, které se popisuje v paralelní německé patentové přihlášce P 36 12 211.4. Vyrobené tablety jsou stálé vůči mechanickým vlivům. Doba uvolňování účinné látky se pohybuje od 30 do 45 minut.
CS 268177 82
Příklad 4 dílů kopolymeru a K-hodnotou 52 z 30 % hmotnostních H-vinyIpyrrolidenu a 70 % hmotnostních vinylacetátu a 50 dílů Theophyllinu se smísí ve dvouěnekovém vytlačovacím stroji a poté ae z tohoto stroje vytlačuj·· Teplota pěti stupňů vytlačovacího stroje Činila 30 , 60, 100, 100 a 120 °C· Hubice byla rovněž vyhřívána na teplotu 120 °C. Oeštg plastický provazec se pak lisuje stejným způsobem jako v příkladu 3 na podlouhlé tablety, které jsou odolné vůči mechanickému působení· účinné látka se z těchto tablet zcela uvolní v průběhu 8 hodin·
Příklad 5
47/5 dílu hmotnostního kopolymeru s K—hodnotou 30 z 60 % hmotnostních N-viny Ipyrrolidonu a 40 % hmotnostních vinylacetátu, 2,5 dílu hmotnostních stearylalkoholu a 50 dílů hmotnostních Theophyllinu se roztaví ve vstřikovacím stroji při teplotě 100 °C a tovenina se zpracovává na jádra dražé· Forma se ponechá při teplotě místnosti. Takto vyrobená jádra dražé jsou stálá vůči mechanickým vlivům, účinná látka se zcela uvolní v průběhu 6 hodin.
Pro příklady 6 až 11 bylo použito vždy směsi sestávající z 50 % hmotnostních hopolymeru N-vinyIpyrrolidonu (PVP) o hodnotě к podle Fikentschera 12 až 60 a z 50 % hmotnostních Theophyllinu, která se zpracovává na jednohřídelovém vytlačovacím stroji s následujícími teplotami v jednotlivých stupních a hubici:
příklad číslo К hodnota 1· tep 2, lota 3. stupeň (°C) 4. 5, hubice
6 12 115 125 135 135 135 145
7 17 125 125 135 145 145 155
8 25 145 155 165 175 175 175
9 30 150 160 160 170 180 180
10 60 150 160 160 170 180 180
11 60 80 100 130 140 150 160
Z takto získaných tablet se účinná látka zcela rozpustí (v uměle připravené žaludeční ělávČ) v příkladech б a 7 během méně než 30 minut, v příkladech 8 a 9 během 1 až 2 hodin/ v příkladu 10 po více než 2 hodinách, v příkladu 11 obsahoval PVC 10 % hmotnostních stearylalkoholu. V tomto případě činila doba uvolňování účinné látky 8 hodin.
Příklady 12 až 14 dílů kopolymeru s K-hodnotou 30 ze 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 % hmotnostních vinylacetátu, 4 díly stearylalkoholu, 40 dílů Theophyllinu a 20 dílů příklad 12: škrobu příklad 13: laktosy příklad 14: sacharosy se smísí na 6-stupňovém dvoušnekovém vy t lačovac ím stroji a směs se analogickým způsobem jako je popsán v příkladu 1 zpracuje na tablety. Teploty na které jsou vyhřívány Jednotlivé stupně a hubice jaou následující: 90, 100, 110, 120, 130, 130 ocT hubice 135 °C , 100, 110, 120, 130, 130 °c;
Z těchto tabletek se účinná látka zcela rozpustí v průběhu 6 hodin.
dílů kopolymeru z příkladu 12 až 14 a 50dílů lithiumkarbonátu se zpracuje na zařízení a při stejných teplotách jako v příkladech 12 až 14 na tablety, které zcela uvolňují účinnou látku (v uměle připravené stejném žaludeční šťávě) během 15 až 20 minut.
Příklad dílů kopolymeru z příkladů 12 až 14 a 50 ty podle příkladů 12 až 14. Doba uvolňování účinné látky činí v těchto případech asi 3 hodiny.
dílu Verapamilu se zpracuje ne teblecí
Kopolymery používané к výrobě pevných K-hodnoty;
roztoků mají následující složení a následujíA) % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a asi % hmotnostních vinylacetátu^ K-hodnota
B)
100 hmotnostních
N-vinyIpyrrolidonu,
K-hodnota
C)
100 hmotnostních
N-vinyIpyrrolidonu,
K-hodnota
D)
100 hmotnostních
N-vinylpyrrolidonu,
K-hodnota
Polymery В, C a D byly připraveny postupem popsaným v německé patentové přihlášce p 36 42 633.4 ve vodě za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace.
příklad
díly kopolymeru A a 1,5 dílu Benzocainu se předběžně promísí ve škrabákovém nosiči a tato směs se zpracuje na jednoduchém 6-stupňovém (6-prstencovém) vytlačovacím stroji s následujícími teplotami 40, 50, 60, 70 °C. Hubice je vyhřívána na teplotu rovněž 70 °C. Vytlačovaný produkt sestává z pevného roztoku, jak ukazuje snímek Debye-Scherrova diagramu, který neobsahuje ani nejmenší známky kristalinity,
Analogickým způsobem - se stejným výsledkem - se postupuje i v ostatních příkladech (srov. tabulku).
CS 268177 82
Tabulka
přiklad Číslo účinná látka polymer hmotnostní poměr účinné Teplota (°c) hubíce
látky a polymeru TI T2 T3 T4 T5 T5
17a Benzocain A 1 : 3 20 30 40 40 50 50 50
18 Paracetamol C 1 : 3 60 80 100 120 120 120 120
19 Phenytoin C 1 : 3 60 80 100 120 120 120 120
20 Benzocain C 1 : 3. 50 50 60 60 70 80 90
21 Indomethacin A 1 : 3 50 60 70 80 80 80 80
22 Indomethac in A 1 : 3 60 80 100 120 120 120 120
23 Anipanil A 1 : 3 30 30 40 50 50 60 60
24 Anipamil C 1 : 3 30 30 40 50 50 60 60
X25 Benzocain A 1 : 1 30 30 40 50 50 60 60
26 Benzocain 8 . 1 : 1 30 30 40 50 50 60 60
27 Benzocain C 1 : 1 30 30 40 50 50 60 60
28 phenytoin A 1 : 3 60 80 100 120 120 120 130
29 paracetamol A 1 : 3 60 80 100 120 120 120 130
30 Sul fa thiazol A 1 : 1 70 90 100 100 100 100 130
31 Benzocain A 1 : 3 50 50 60 60 70 80 90
32 Benzocain C 1 : 3 50 50 60 60 70 80 80
33 Sulfathiazol C 1 : 3 70 90 100 100 100 100 120
34 Benzocain A 1 : 9 30 40 50 60 60 70 70
35 Benzoca in A 1 : 6 50 60 70 80 85 85 85
36 Benzocain C 1 : 9 30 30 40 50 60 60 60
37 Benzoca in C 1 : 6 30 40 60 60 70 70 70
38 Benzoca in ' 8 1 : 9 60 70 90 90 90 100 100
39 Benzoca in 8 1 : 6 60 80 80 100 120 120 120
40 Benzoca in В 1 : 3 60 80 80 100 120 120 120
41 Benzoca in В 1 : 1 60 80 95 100 120 135 140
42 Phenytoin А 1 : 9 60 70 90 90 90 100 100
43 Phenytoin А 1 : 6 60 70 90 100 100 100 100
44 Phenytoin С 1 : 9 60 70 90 90 90 100 100
45 Phenytoin С 1 : 6 60 70 90 100 100 100 100
45 Phenytoin В 1 : 9 60 80 110 130 150 150 150
47 . Phenytoin в 1 : 6 60 80 110 130 150 160 160
48 phenytoin в 1 : 3 60 60 110 120 150 160 170
49 Phenytoin 8 . 1 : 1 60 80 125 150 160 175 180
TI až T6 jsou teploty stupňů (prstenců) 1 až 6 vytlačovacího stroje ve °CCS 268177 82
Příklad 50 příklady 18, 19 β 20 se opakují na vstřikovacím stroji s teplotou hubíce 130 °C.
Získají se tablety sestávající z pevných roztoků*
P ř 1 к 1 a d 51
Vitamin C jakožto účinná látka se smísí v hmotnostní· poměru 1 : 1 s následujícími polymery N-vinylpyrrolidonu ve dvoušnekovém vytlačovacím stroji a směs se vytlačuje při teplotách ve stupních (prstencích) 1 až 6 a hubici uvedených v následující tabulce.
Ze směsi se potom tvarují tablety na dvouválci postupem popsaným v německé patentové přihlášce P 36 12 211.4.
a) kopolymer z 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 % hmotnostních vínylacetátu; K-hodnota: aso 33.
b) 90 % hmotnostních kopolymeru podle odst. a) a 10 % hmotnostních stearylalkoholu.
c) homopolymer z N-vinylpyrrolidonu? K-hodnota: 17.
teplota (°C)
TI T2 T3 T4 To T6 hubice
a) 60 80 100 110 120 120 120
b) 60 80 80 100 100 110 110
c) 60 80 100 110 120 120 125
Vitamin se ve všech třech případech uvolní ve vodě během 1 až 2 hodin. Vitamin zůstává 100% zachován při uvedeném způsobu zpracování a v této formě je při delším skladování chráněn před účinky světla a vzdušného kyslíku.
Analogickým způsobem se se stejně dobrými výsledky postupuje i v dále uvedených příkladech 52 až 110 (srov. tabulku).
teplota [°cj
T3 T4 T5
T6 hubice
CS 268177 02
Tabulka příklad účinná látka číslo
po- pomocný hmotnostní poměr
ly- prostře- účinné látky, po-
mer dek lymeru a pomocného TI T2
prostředku
Pseudoephedrin
47,5 % Díphenhydramin 2,5 A % 50/50/0 60 80 100 120 120 120 120
53 Propa fenon A sts 60/35/5 70 90 100 110 115 115 115
54 Metoprolol A StA 40/55/5 60 70 80 80 90 80 80
55 Ranítidin A - 46/54 60 70 80 80 90 90 80
56 Diclophenac A StA 40/55/5 65 70 80 90 90 90 90
57 Furosemid A StA 30/60/10 65 75 80 90 100 100 100
58 Nifedipin A StA 20/70/10 60 70 80 80 80 80 80
59 Gallopamil A StA 40/54/6 50 60 70 80 80 70 70
60 Gallopamil A StA 40/48/12 50 60 70 80 80 70 70
61 Ga1lopami1 A StA 40/42/18 50 60 70 80 80 70 70
62 Gallopatnil A sts 40/54/6 50 60 70 80 80 70 70
63 Gallopami1 A sts 40/4 8/12 50 60 70 80 80 70 70
64 Gallopatnil A sts 40/42/18 50 60 70 80 80 70 70
65 Anipami1 A StA 34/54,4/13,6 50 60 65 65 60 60 55
66 Biperiden A StA 6/89/5 50 55 60 65 65 65 60
67 Biperiden A StA 6/84/10 50 55 50 65 65 65 60
68 Biperiden A StA 6/79/15 50 55 60 65 65 65 60
69 Biperiden Λ StA 6/74/20 50 50 60 60 50 50 50
70 В iper iden A StA 6/69/25 50 50 55 60 60 50 50
71 Biperiden A StA 6/64/30 50 50 55 60 60 50 50
72 Biperiden A StA 6/59/35 50 50 55 60 60 50 50
73 Beza f Ibra t A - '61,5/30,5 60 70 80 80 80 80 80
74 Beza fibrat A StA 61,5(34/4,5 60 70 80 80 80 70 70
75 Beza f ibra L A StA 61,5/29,5/9,0 50 50 50 50 50 50 50
76 Metoprolo1 A škrob 40/45/15 60 70 80 80 80 80 80
77 Metoprolol Λ škrob 40/35/25 55 60 65 70 70 70 70
78 An lpa1 A laktóza 32/43/25 55 60 70 80 70 70 65
79 Anipami1 A celu lóza 32/61,2/6,8 55 60 70 80 65 65 60
80 Anipamil A lak tóza 32/34,4/13,6 55 60 70 80 65 65 60
81 Anipamil A škrob 32/54,4/13,6 55 60 70 80 65 65 60
82 kofein (prášek) A StA 50/45/5 65 75 90 90 90 90 100
83 kofein (prášek) A StA 50/50 65 75 90 90 90 90 100
84 kofein (granulát) A StA 50/45/5 65 70 70 75 75 90 80
CS 268177 82
Tabu 1 к a (pokračování)
příklad č íslo účinná látka polymer pomocný ргоз tředek hmotnostní poměr účinné látky, polymeru a pomocného prostředku TI T2 1 T3 teplot; T4 > [°cl hub ice
T5 T6
85 kofein (granúlát) A StA 50/50 65 70 70 75 75 90 80
86 Captopril A StA 50/50 60 77 70 70 60 50 50
87 Sulindac A StA 40/60 70 80 100 120 120 100 100
88 Sulindac A StA 40/50/10 70 80 100 120 120 100 100
89 Fenofibra t A StA 40/60 50 60 70 70 60 60 60
90 Fenofibrat A StA 40/50/10 50 60 60 70 70 60 60
91 Nitrendipin A StA 20/80 60 70 70 80 80 70 70
92 Nitrendipin A StA 20/70/10 70 80 100 110 110 100 90
93 Prazosín A S t A 5/95 90 110 110 110 120 120 120
94 prazos in A StA 5/80/15 80 95 95 110 110 110 80
95 Chromoglyc in A s i л 40/60 80 90 100 120 120 110 110
96 Chromoglyc in A StA 40/50/10 80 90 95 95 100 100 80
97 Di1tiazem A St,\ 36/64 80 100 100 120 130 135 120
98 Diltiazem A St/\ 36/50/10 70 80 100 100 100 100 95
99 Flekainid A StA 40/60 60 80 80 90 95 95 80
100 Fleká inid A StA 40/50/10 50 60 80 80 80 70 70
101 theophy11in К S tA 50/45/5 . 50 60 70 70 80 80 70
102 theophy11in L StA 50/45/5 50 60 80 100 100 100 90
103 theophy1 lin M StA 50/45/5 60 60 80 100 100 100’ 90
104 vitamin 81 c StA 50/50/0 50 50 50 60 80 80 80
105 nikotinová kyselina A S tA 50/50/0 60 70 80 95 95 100 100
106 8 iperiden A StA 50/50/0 80 90 110 120 140 140 140
107 Canthaxant in A StA 50/50/0 50 50 55 60 60 80 80
108 paracetam id C StA 25/75 60 80 100 120 120 120 120
109 5,5-0 iphenhydramin A StA 25/75 60 80 100 120 120 120 130
110 Benzoca in N. StA 25/75 50 50 50 50 50 60 60
CS 268177 02
Poznámky к tabulce:
StA » зtearylalkohol
StS я stearová kyselina.
A » kopolymer 60 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu o 40 % hmotnostních vlnylacetótu; K-hodnota asi 13
C * 100 % hmotnostních N-vinylpyrrolidonu; K-hodnota 17
К · kopolymer z 40 VP/30 VCp/30 VAc; hodnota К *28
L · kopolymer z 50 VP/30 VCp/20 VAc; hodnota К ·32
M « kopolymer z 20 VP/30 VCp/50 vinylformamldu; hodnota К · 30
N » kopolymer z 30 VP/40 VAc/30 hydroxypropylekrylátu; hodnota К asi 18 (Čísla před komonomery znamenají hmotnostní %).
Hodnotou К se rozumí hodnota κ podle Fikentschera.
VP vinylpyrrolidon
VCp vinyIkaprolaktam
VAc я viny lácetát

Claims (6)

1. Způsob výroby pevných farmaceutických forem smísením alespoň jedné farmaceuticky účinné látky s alespoň jedním tavitelným farmakologicky snášenlivým pojidlem a popřípadě s dalšími obvyklými galenlckými pomocnými látkami, vstřikováním nebo vytlačováním a tvarováním při teplotě v rozsahu od 50 do 180 °C, vyznačující se tím, že se jako tavitelného pojidla používá rozpouštědla prostého polymeru s obsahem vody nejvýše
3,5 % hmotnostního, sestávajícího z alespoň 20 % hmotnostních N-vinylpyrrolid-2-onu a z dalších komonomerů obsahujících dusík nebo/a kyslík, přičemž veškeré komonomery jsou zvoleny ze skupiny, která je tvořena akrylovou kyselinou, methakrylovou kyselinou, krotonovou kyselinou, maleinovou kyselinou či anhydridem maleinové kyseliny, itakonovou kyselinou či anhydridem itakonové kyseliny nebo estery uvedených kyselin nebo poloestery uvedených dikarboxylových kyselin s alkoholy s 1 až 12 atomy uhlíku, nebo hydroxyethylakrylétem, hydroxyethylmethakrylátem, hydroxypropylakrylátem, hydroxypropylmethakrylátem, akrylomidem, methakrylamidem, N-vinylkaprolaktamem a vinylpropionátem, přičcnž se alespoň v.případě, kdy teplota skelného přechodu směsi je vyšší než 130 °C, používá polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu získaného polymeraci v organickém rozpouštědle nebo ve vodném roztoku a za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se používá polymerního pojidla, které obsahuje alespoň 60 % hmotnostních N-vinylpyrro1id-2-onu.
3. Způsob podle jednoho z bodů 1 nebo 2, vyznačující se tím, Že se používá nejvýše 20 % hmotnostních změkčovadel, jako alkoholů s dlouhým řetězcem, ethy lenglykolu, prolylenglykolu a esterů aromatických karboxylových kyselin, vztaženo r.a polymer.
4· Způsob podle jednoho z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se používá polymerního pojivá, které obsahuje v napolymerovaném stavu vinylacetát.
5. Způsob podle jednoho z bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se používá polymeru N-viny1pyrro1id-2-onu s hodnotou к podle Fikentschera v rozsahu od 10 do 50·
6. Způsob podle jednoho z bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se používá polymeru N-vinylpyrrolid-2-onu s hodnotou К podle Fikentschera v rozsahu od 12 do 35.
CS872532A 1986-04-11 1987-04-08 Method of solid pharmaceutical forms production CS268177B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863612212 DE3612212A1 (de) 1986-04-11 1986-04-11 Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS253287A2 CS253287A2 (en) 1989-04-14
CS268177B2 true CS268177B2 (en) 1990-03-14

Family

ID=6298473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS872532A CS268177B2 (en) 1986-04-11 1987-04-08 Method of solid pharmaceutical forms production

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4801460A (cs)
EP (1) EP0240904B1 (cs)
JP (1) JPH089551B2 (cs)
KR (1) KR920003575B1 (cs)
CN (1) CN1022666C (cs)
AT (1) ATE77739T1 (cs)
AU (1) AU587897B2 (cs)
CA (1) CA1308353C (cs)
CS (1) CS268177B2 (cs)
DE (2) DE3612212A1 (cs)
ES (1) ES2037020T3 (cs)
FI (1) FI87887C (cs)
GR (1) GR3005866T3 (cs)
HU (1) HU196132B (cs)
MD (1) MD374C2 (cs)
NO (1) NO170570C (cs)
PT (1) PT84661B (cs)
SU (1) SU1731037A3 (cs)
UA (1) UA13038A1 (cs)
YU (1) YU46534B (cs)

Families Citing this family (155)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
CA1334379C (en) * 1987-11-24 1995-02-14 James William Mcginity Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
US5051261A (en) * 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
DE3803482A1 (de) * 1988-02-05 1989-08-17 Lohmann Therapie Syst Lts Schwimmfaehiges orales therapeutisches system
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
DE3812567A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3830355A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
PH26730A (en) * 1988-12-30 1992-09-28 Ciba Geigy Ag Coated adhesive tablets
US5310549A (en) * 1989-08-31 1994-05-10 Ecolab Inc. Solid concentrate iodine composition
WO1991007184A1 (en) * 1989-11-08 1991-05-30 Gaf Chemicals Corporation SUBSTANTIALLY ANHYDROUS COMPLEXES OF PVP and H2O¿2?
US5008106A (en) * 1989-12-14 1991-04-16 Gaf Chemicals Corporation Method for reducing the microbial content of surfaces with a microbiocidal, anhydrous complex of PVP-H2 O2
IE63986B1 (en) * 1989-12-30 1995-06-28 Akzo Nv Pharmaceutical preparation for oral administration in fluid form
FR2663818B1 (fr) † 1990-06-29 1993-07-09 Rhone Poulenc Nutrition Animale Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion.
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
NZ242271A (en) * 1991-04-09 1993-10-26 Takeda Chemical Industries Ltd Medicaments containing a vitamin d compound stabilised by a basic substance
ATE159426T1 (de) * 1991-04-16 1997-11-15 Nippon Shinyaku Co Ltd Verfahren zur herstellung einer festen dispersion
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
CA2095523C (en) 1991-09-06 2004-06-22 Robert B. Raffa Composition comprising a tramadol material and acetaminophen and its use
WO1993007859A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
DE4138513A1 (de) * 1991-11-23 1993-05-27 Basf Ag Feste pharmazeutische retardform
WO1993011749A1 (en) 1991-12-18 1993-06-24 Warner-Lambert Company A process for the preparation of a solid dispersion
US5190749A (en) * 1992-01-13 1993-03-02 Isp Investments Inc. Copolymers of vinyl pyrrolidone and a quaternary ammonium monomer complexed with H2 O2 in the form of free-flowing powders
US5429825A (en) * 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
TW246635B (cs) * 1992-10-08 1995-05-01 Shell Internat Res Schappej B V
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
DE4316537A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Basf Ag Zubereitungen in Form fester Lösungen
WO1995013794A1 (fr) * 1993-11-18 1995-05-26 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Procede pour produire une composition de medicament stable, et preparation pharmaceutique
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
DE4413350A1 (de) 1994-04-18 1995-10-19 Basf Ag Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0691124A1 (en) * 1994-07-07 1996-01-10 Sara Lee/DE N.V. Mouth care products
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US20020006438A1 (en) * 1998-09-25 2002-01-17 Benjamin Oshlack Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics
US5965161A (en) † 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US5871776A (en) * 1995-01-31 1999-02-16 Mehta; Atul M. Controlled-release nifedipine
DE19504832A1 (de) * 1995-02-14 1996-08-22 Basf Ag Feste Wirkstoff-Zubereitungen
DE19509806A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Lagerstabile Arzneiformen
DE19509805A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica
DE19511131A1 (de) * 1995-03-27 1996-10-02 Basf Ag Mechanisch stabile feste Wirkstoffzubereitungsformen
US5900425A (en) * 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
BE1009375A6 (nl) * 1995-05-29 1997-02-04 Picanol Nv Kanteninrichting voor weefmachines.
US5869079A (en) * 1995-06-02 1999-02-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents
US20060280774A1 (en) * 1995-06-02 2006-12-14 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating glaucoma
JPH11514979A (ja) * 1995-09-07 1999-12-21 フイズ テクノロジーズ リミテッド 実質的に非溶解性の生体作用薬剤をバイオ・アベイラブルにするシステム
DE19539361A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
DE19602206A1 (de) 1996-01-23 1997-07-24 Basf Ag Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika
US6090419A (en) * 1996-05-02 2000-07-18 Mccormick & Company, Inc. Salt compositions and method of preparation
DE19629040A1 (de) * 1996-07-19 1998-01-22 Basf Ag Pflanzenextrakthaltige Arzneiformen
DE19629753A1 (de) 1996-07-23 1998-01-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen
DE19635676A1 (de) * 1996-09-03 1998-03-05 Basf Ag Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen
HRP970485A2 (en) 1996-09-13 1998-08-31 Joerg Rosenberg Process for producing solid pharmaceutical forms
DE19649565A1 (de) * 1996-11-29 1998-06-04 Knoll Ag Verfahren zum Herstellen von Granulaten eines Wasch- oder Reinigungsmittels
DE19710213A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
DE19753298A1 (de) * 1997-12-01 1999-06-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19812688A1 (de) 1998-03-23 1999-09-30 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19814730A1 (de) * 1998-04-02 1999-10-07 Basf Ag Verwendung von N-Vinyllacram oder N-Vinylamin haltigen Copolymeren als Matrix zur Herstellung von festen pharmazeutischen und kosmetischen Darreichungsformen
AU741746B2 (en) 1998-04-30 2001-12-06 Basf Aktiengesellschaft Retarding formulations of active substances used for plant protection
US6197347B1 (en) 1998-06-29 2001-03-06 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral dosage for the controlled release of analgesic
DE19840256A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen
DE19841244A1 (de) 1998-09-09 2000-03-16 Knoll Ag Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Tabletten
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19842914A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Basf Ag Testsystem zur Charakterisierung der Verträglichkeit von biologisch aktiven Substanzen und Polyvinylpyrrolidon
DE19843904A1 (de) 1998-09-24 2000-03-30 Basf Ag Feste Dosierungsform mit polymerem Bindemittel
DE19843903A1 (de) * 1998-09-24 2000-03-30 Basf Ag Feste Dosierungsform mit copolymerem Bindemittel
DE19847618A1 (de) 1998-10-15 2000-04-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
AU1160500A (en) * 1998-11-12 2000-06-05 Basf Aktiengesellschaft Plant protection agents in tablet form
DE19853985A1 (de) * 1998-11-23 2000-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
AP1769A (en) * 1998-12-16 2007-08-22 Aventisub Ii Inc Biodegradable polymer encapsulated serotonin receptor antagonist and method for preparing the same.
US6455526B1 (en) 1998-12-16 2002-09-24 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
DE19913692A1 (de) 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
DE19934610A1 (de) * 1999-07-23 2001-01-25 Bayer Ag Schnellfreisetzende Extrudate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhältliche Zubereitungen
DE19943501A1 (de) 1999-09-10 2001-03-15 Basf Ag Unterwassergranulation wirkstoffhaltiger Schmelzen
DE19945982A1 (de) * 1999-09-24 2001-03-29 Knoll Ag Geschwindigkeitsbestimmte Partikel
US6331313B1 (en) 1999-10-22 2001-12-18 Oculex Pharmaceticals, Inc. Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
JP5767429B2 (ja) * 1999-11-12 2015-08-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 固体分散剤中の結晶化阻害剤
US6544553B1 (en) 1999-12-28 2003-04-08 Watson Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms and methods for oral delivery of progesterone
DE10017102A1 (de) 2000-04-06 2001-10-11 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kreatin-Dosierungsformen und dadurch erhältliche Dosierungsformen
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10029201A1 (de) * 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
US6726918B1 (en) 2000-07-05 2004-04-27 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye
US6500457B1 (en) 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent
DE10046541A1 (de) * 2000-09-19 2002-03-28 Knoll Ag Mechanisch stabile darreichungsformen, enthaltend Ubichinone
US6699493B2 (en) 2000-11-29 2004-03-02 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing or preventing transplant rejection in the eye and intraocular implants for use therefor
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0113841D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
WO2003057197A1 (en) * 2002-01-03 2003-07-17 Smithkline Beecham Corporation Novel pharmaceutical dosage forms and method for producing same
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
DE60322665D1 (de) 2002-02-01 2008-09-18 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische darreichungsform mit gesteuerter freigabe eines cholesterylester-transferproteininhibitors
US8128957B1 (en) * 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
US20050182056A9 (en) * 2002-02-21 2005-08-18 Seth Pawan Modified release formulations of at least one form of tramadol
WO2003077972A2 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Alcon, Inc. Implantable drug delivery system
DE10213242A1 (de) * 2002-03-25 2003-10-16 Abbott Gmbh & Co Kg Testsystem zur Evaluierung der Kompatibilität biologisch aktiver Substanzen mit Copolymeren
AU2003249474A1 (en) 2002-08-12 2004-02-25 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
CA2498798A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Alpharma, Inc. Sustained-release opioid formulations and methods of use
DE10247037A1 (de) * 2002-10-09 2004-04-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
WO2004054568A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
US20050048099A1 (en) 2003-01-09 2005-03-03 Allergan, Inc. Ocular implant made by a double extrusion process
JP2006518380A (ja) * 2003-01-31 2006-08-10 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 固体分散体組成物
US8486447B2 (en) 2003-02-03 2013-07-16 Novartis Ag Pharmaceutical formulation
US20050100608A1 (en) * 2003-02-21 2005-05-12 Watson Pharmaceuticals, Inc. Testosterone oral dosage formulations and associated methods
US20040219210A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-04 Jian-Hwa Guo Controlled release solid dosage nifedipine formulations
WO2005003192A1 (en) * 2003-06-26 2005-01-13 Symyx Technologies, Inc. Synthesis of photoresist polymers
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
EP1667645A1 (en) * 2003-09-19 2006-06-14 Symyx Technologies Materials for enhanced delivery of hydrophilic active agents in personal care formulations
NZ547880A (en) * 2003-11-18 2010-02-26 Boehringer Ingelheim Int Solid pharmaceutical preparation form
TWI350762B (en) * 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
GB0403098D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Extrusion
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
CA2560165A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid pharmaceutical form comprising an ltb4 antagonist
EP1748762B1 (de) * 2004-05-28 2013-12-18 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Dosierungsform, erhältlich aus einer ein anorganisches pigment umfassenden pulvermischung
FR2875409B1 (fr) * 2004-09-17 2010-05-07 Sanofi Aventis Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose
CN101170997A (zh) * 2005-05-10 2008-04-30 诺瓦提斯公司 改进释放的泛昔洛韦药物组合物
EP2502621A1 (en) 2005-06-27 2012-09-26 Valeant International (Barbados) SRL Crystalline forms of bupropion HBr
CA2612864A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Abbott Gmbh & Co. Kg Composition and dosage form comprising a solid or semi-solid matrix
WO2007017249A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Abbott Gmbh & Co. Kg Dosage forms with improved bioavailability
US8486456B2 (en) 2005-08-08 2013-07-16 Abbott Gmbh & Co., Kg Itraconazole compositions with improved bioavailability
US7534381B2 (en) * 2005-09-14 2009-05-19 Isp Investments Inc. Process and apparatus for forming agglomerates of a powder composition of an active and binder
US20070178138A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-02 Allergan, Inc. Biodegradable non-opthalmic implants and related methods
EP1832281A1 (en) 2006-03-10 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Process for producing a solid dispersion of an active ingredient
US20070298073A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Allergan, Inc. Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods
US8802128B2 (en) * 2006-06-23 2014-08-12 Allergan, Inc. Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods
US20080057122A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Aaipharma Inc. Acetaminophen pharmaceutical compositions
WO2008067164A2 (en) * 2006-11-15 2008-06-05 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulations
US20080145405A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Kunzler Jay F Drug delivery devices
RU2356539C2 (ru) * 2006-12-28 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" Твердая лекарственная форма бетагистина дигидрохлорида и способ ее получения
US7607596B1 (en) 2007-03-07 2009-10-27 Exxpharma, LLC Process for enhancing the solubility of poorly soluble drugs
EP2219624A2 (en) 2007-11-08 2010-08-25 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
CA2727630A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
CN102176901B (zh) * 2008-10-07 2014-10-08 巴斯夫欧洲公司 生产可控释放口服剂型的方法
CN102238945B (zh) * 2008-10-07 2014-10-29 阿斯利康(英国)有限公司 药物制剂514
JP2013505210A (ja) * 2009-09-18 2013-02-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 水への溶解性が低い物質の製剤を製造する方法
US9594073B2 (en) 2010-02-18 2017-03-14 Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg Test solvent for evaluating the compatibility of biologically active substances and graft copolymers
EP2463327A3 (de) 2010-12-10 2015-06-03 Basf Se Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente
EP2654731B1 (en) 2010-12-23 2016-07-27 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Solid retard formulations based on solid dispersions
CN112022818A (zh) 2014-02-05 2020-12-04 默沙东公司 Cgrp-活性化合物的片剂制剂
CN104666084B (zh) * 2014-11-27 2018-07-13 天津坤健生物制药有限公司 一种提高缓控释包衣片溶出度稳定性的方法
MD4399C1 (ro) * 2015-02-19 2016-09-30 Государственный Университет Молд0 Material polimeric cu proprietăţi antibacteriene
AU2017336537B2 (en) 2016-09-27 2020-02-27 L.P. Brown Company, Inc. Harvested bale wrapping material sheets
AU2018360383A1 (en) 2017-11-02 2020-05-21 Natureceuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3089818A (en) * 1960-06-02 1963-05-14 Baxter Laboratories Inc Water dispersible antibiotics
DE1137009B (de) * 1961-01-04 1962-09-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung eines leichtloeslichen Streptomycinsalzes
BE636865A (cs) * 1962-08-31
GB1348786A (en) * 1971-05-14 1974-03-20 Plessey Co Ltd Apparatus and methods for assessing the length of a moving vehicle
GB1388786A (en) * 1972-04-03 1975-03-26 Scherer Corp R P Integral solid gel-lattice dosage form of high-moisture content
CA1211892A (en) * 1982-09-20 1986-09-23 James R. Cho Preparation of polyvinylpyrrolidone or vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymers of various molecular weights using a single initiator system
DD220225A5 (de) * 1983-03-16 1985-03-27 Boehringer Ingelheim Ltd Verfahren zur herstellung einer festkoerperdispersion von chlorthalidon
DE3312668A1 (de) * 1983-04-08 1984-10-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Wasserloesliche polymere mit geringer hygroskopie
US4661521A (en) * 1984-04-30 1987-04-28 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4631284A (en) * 1984-11-19 1986-12-23 Mallinckrodt, Inc. Acetaminophen compositions containing low doses of chlorpheniramine maleate, method for preparing same and tablets formed therefrom
FR2581541B1 (fr) * 1985-05-09 1988-05-20 Rhone Poulenc Sante Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation
EP0214092A1 (en) * 1985-08-08 1987-03-11 Ciba-Geigy Ag Enhanced absorption of psychoactive 2-aryl-pyrazolo quinolines as a solid molecular dispersion in polyvinylpyrrolidone

Also Published As

Publication number Publication date
PT84661A (en) 1987-05-01
AU7141387A (en) 1987-10-15
SU1731037A3 (ru) 1992-04-30
DE3612212A1 (de) 1987-10-15
PT84661B (pt) 1989-11-30
UA13038A1 (uk) 1997-02-28
AU587897B2 (en) 1989-08-31
NO170570C (no) 1992-11-04
NO170570B (no) 1992-07-27
CN1022666C (zh) 1993-11-10
KR920003575B1 (ko) 1992-05-04
NO871513D0 (no) 1987-04-10
HU196132B (en) 1988-10-28
GR3005866T3 (cs) 1993-06-07
MD374C2 (ro) 1996-05-31
DE3780059D1 (de) 1992-08-06
EP0240904A2 (de) 1987-10-14
HUT43958A (en) 1988-01-28
JPH089551B2 (ja) 1996-01-31
YU59187A (en) 1988-08-31
ES2037020T3 (es) 1993-06-16
CN87103409A (zh) 1987-12-09
CA1308353C (en) 1992-10-06
JPS62242630A (ja) 1987-10-23
EP0240904A3 (en) 1988-11-30
CS253287A2 (en) 1989-04-14
FI871539L (fi) 1987-10-12
NO871513L (no) 1987-10-12
KR870009715A (ko) 1987-11-30
FI871539A0 (fi) 1987-04-08
FI87887C (fi) 1993-03-10
YU46534B (sh) 1993-11-16
US4801460A (en) 1989-01-31
FI87887B (fi) 1992-11-30
ATE77739T1 (de) 1992-07-15
EP0240904B1 (de) 1992-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS268177B2 (en) Method of solid pharmaceutical forms production
US5073379A (en) Continuous preparation of solid pharmaceutical forms
JP5646340B2 (ja) ポリマー性対イオンと活性成分との塩
KR940005302B1 (ko) 연속적으로 정제를 만드는 방법
ES2212633T3 (es) Empleo de polimeros hidrosolubles o dispersables en agua, que contienen polieter como agente de recubrimiento, aglutinante y/o producto auxiliar formador de pelicula en formas de presentacion farmaceuticas.
US6290990B1 (en) Slow-release matrix pellets and the production thereof
ES2223089T3 (es) Procedimiento para la produccion de formas farmaceuticas de preparacion solidas o semisolidas, multifasicas.
KR20000036066A (ko) 압출성형에 의한 고상 제형의 제조 방법
BG102346A (bg) Твърди лекарствени форми, получени чрез екструзияна стопилка, включваща изомалт, активно вещество и полимер
DE19843904A1 (de) Feste Dosierungsform mit polymerem Bindemittel
US7419685B2 (en) Process for producing solid dosage forms
DE3830355A1 (de) Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
US6689299B2 (en) Process for producing solid creatine dosage forms and dosage forms obtainable thereby
DE3810343A1 (de) Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen retardformen
DE19843903A1 (de) Feste Dosierungsform mit copolymerem Bindemittel
JP2024091760A (ja) 非晶質固体分散体を含む複合物
DE19734011A1 (de) Verfahren zur Herstellung fester pharmazeutischer Formen

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20020408