CS258136B2 - Method of new 6-fluoro-7(pyrrol-1-yl)-1-cyclopropyl-1,4--dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid production - Google Patents

Method of new 6-fluoro-7(pyrrol-1-yl)-1-cyclopropyl-1,4--dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid production Download PDF

Info

Publication number
CS258136B2
CS258136B2 CS859213A CS921385A CS258136B2 CS 258136 B2 CS258136 B2 CS 258136B2 CS 859213 A CS859213 A CS 859213A CS 921385 A CS921385 A CS 921385A CS 258136 B2 CS258136 B2 CS 258136B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyrrol
cyclopropyl
dihydro
fluoro
atcc
Prior art date
Application number
CS859213A
Other languages
English (en)
Other versions
CS921385A2 (en
Inventor
Esteve J Soler
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Publication of CS921385A2 publication Critical patent/CS921385A2/cs
Publication of CS258136B2 publication Critical patent/CS258136B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nové 6-f luor-7- (pyrr ol-l-yl) -l-cyklopropyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny vzorce I
a její fyziologicky vhodné soli s alkalickým kovem nebo s kovem alkalické zeminy.
Podle vynálezu se sloučenina vzorce I vyrábí tak, že se cyklizuje ethyl-3-cyklopropylamino-2- (2,5-dif luor-4-pyr rol-l-ylbenzoyljakrylát vzorce II
kde Et je ethyl, v přítomnosti hydridu sodíku, načež se provede alkalická hydrolýza a pak okyselení.
Sloučenina vzorce I a její soli mají hodnotné antimikrobiální farmakologické vlastnosti, zvláště antibakteriální a fungistatické působení. Nová sloučenina vzorce I a její soli, připravené způsobem podle vynálezu, jsou účinné jak proti gram-pozitivním, tak gram-negativním bakteriím.
Následující příklad objasňuje způsob přípravy nové sloučeniny podle vynálezu a také způsob přípravy výchozích látek a meziproduktů. Popisuje také několik forem typického použití sloučeniny vzorce I v různých oborech.
Příklad
Příprava 2,5-dif luor-4- (pyrrol-l-yl) benzoové kyseliny
V 60 ml ledové kyseliny octové se rozpustí 5,2 g (0,03 molu) 2,5-difluor-4aminobenzoové kyseliny o teplotě tání 250 až 253° Celsia a přidají se 4 g (0,03 molu) dimethoxytetrahydrofuranu. Směs se udržuje na teplotě varu po dobu 10 minut, přidá se 20 mililitrů vody a vzniklá směs se nechá zchladnout. Vytvořená sraženina se odfilt ruje a promyje se vodou, čímž se získá pevná látka (5,3 g) o teplotě tání 196 až 198 °C.
Příprava chloridu 2,5-difluor-4- (pyrrol-l-yl)benzoové kyseliny
Směs 4 g (0,018 molu) 2,5-difluor-4-(pyrrol-l-yl) benzoové kyseliny a 3,74 g (0,018 molu) chloridu fosforečného se udržuje po dobu 10 minut na teplotě 110 CC. Směs se ochladí na teplotu místnosti, přidá se 30 ml chloroformu, roztok se odbarví uhelnou černí, zfiltruje se a filtrát se odpaří к suchu. Zbytek se překrystaluje z hexanu, čímž se získá 3,4 g pevné látky o teplotě tání 82 až 85 °C.
Příprava ethyl-2,5-difluor-4-(pyrroh -1-yl) benzoylacetátu
Do tříhrdlé baňky o obsahu 100 ml (vybavené mechanickým míchadlem, kapací nálevkou chráněnou vysušovací trubicí a teploměrem) se vnese 0,39 g(0,016 molu) hořčíkových pilin, 0,35 ml absolutního ethylalkoholu a 0,2 ml chloridu uhličitého. Směs se zahřívá pomalu až do započetí reakce, v míchání se pokračuje po dobu 15 minut a přidá se 15 ml bezvodého ethyletheru. Roztok 2,48 g (0,015 5 molu) diethylmalonátu s 1,4 ml (0,024 molu) absolutního ethanolu v 5 ml bezvodého ethyletheru se přidá za horka tak, aby se udržela teplota zpětného toku. Reakční směs se zahřívá pod zpětným chladičem po dobu pěti hodin a pak se přidá 3,4 g (0,014 1 molu) chloridu 2,5-difluor-4-(pyrrol-l-ylJbenzoové kyseliny v 10 ml bezvodého ethylesteru. Ve varu pod zpětným chladičem se pokračuje po dobu další jedné hodiny, směs se nechá ochladit a přidá se 25 ml 5% kyseliny sírové. Rozdělí se dvě vrstvy, extrakce se provádí 2 x x 10 ml ethyletheru a etherová frakce se spojí, vysuší se síranem sodným a odpaří se к suchu. Zbytek se pak vyjme 20 ml směsi vody a ethylalkoholu (v poměru 1:1), přidá se 0,2 g toluensulfonové kyseliny, směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 18 hodin a nechá se vychladnout a extrakce se provádí 2x vždy 20 ml ethyletheru. Ethyletherový roztok se promyje 10% roztokem hydrogenuhliČitanu sodného a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se к suchu, čímž se získá 1,1 g olejovitého zbytku.
Spektroskopické hodnoty iH NMR, ό (CCh) — dvě skupiny signálů:
1.2 (t, 3H, I = 7 Hz),
1.3 (t, 3H, J = 7 Hz),
3.15 (s, 2H),
4.1 (q, 2H, J = 7 Hz),
4.15 (q, 2H. J = 7 Hz),
5,7 (s, 1H),
6.2 (m, 2H), δ
г -,·
S
6,9(m, 2H],
6,95 (q, 1H, J = 7' Hz),
7,0 (q, 1H, J = 7 Hz),
7,50 (q, 1H, J = 7 Hz),
7,55 (q, 1H, J = 7 Hz),
12,6 (s, 1H, enol). ·
Příprava ethyl-3-cyklopropylamino-2-( 2,5-dif luor-4-pyrrol-l-ylbenzoyl ] akrylátu
Přidá se 1 g (0,006 8 molu) ethylortoformiátudo roztoku 1,1 g (0,003.15 molu)ethyl-2,5-difluor-4-(pyrrol-l-yl)benzoylacetátu. ve 3 ml acetanhydridu a.směs\se vaří pod zpětným chladičem po dobu tří hodin. Odpaří se к suchu, zbytek se rozpustí v 10 ml ethanolu, přidá se 0,3 ml (0,003 4 moluj cyklopropylaminu. a směs se ponechá při. teplotě místnosti po dobu jedné hodiny. Odpaří se к suchu a olejovitý zbytek se extrahuje třikrát vždy 30 ml vroucího hexanm Hexanové frakce se zkoncentrují na 20; ml a ponechají se· po dobu 12 hodin při teplotě 5° Celsia, čímž se získá 0,41 g krystalů o teplotě tání 90: až: 92 °C.
Příprava ethyl-6-f luor-7- (pyrrol-lbyli) -l-cyklopropyl-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylátu
Přidá se> 0,07 g (0,00115 molu)· 60% suspenze hydridu sodíku v minerálním, oleji do roztoku 0,41 g (0,00114 molu) ethyl-3-cyklopropylamino-2- (2,5-dif luor-4-pyrr.ol-l-ylbenzoyl)akrylátu v 10 ml bezvodého dioxanu. Směs se udržuje na teplotě 80 °C po dobu dvou hodin v atmosféře dusíku a ponechá: se vychladnout, přidá se,· 30 ml vody a sraženina se odfiltruje a projnyje se vodou, čímž se získá 0,3 g produktu· o teplotě tání 216 až 219 °C.
Příprava 6-fluor-7- (pyrrol-l-yl )-l-cykJopropyl-l^-dihydro-d-oxochinolin-3-karboxyío.vé, kyseliny
Přidá se 0,3 g ethyl-6-fluor-7-(pyrroM-yl) -l-cyklopropyl-l,4-dihydro-4-oxochiuolin-3-karboxylátu do směsi 5 ml 10% roztoku hydroxidu sodného, 20 ml vody a 5 ml ethanolu. Vzniklá směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu dvou hodin, ponechá se vychladnout a okyselí se 2 N-chloro.vodíkovou kyselinou. Sraženina se odfiltruje, promyje se vodou a vysuší se při teplotě 60 °C. Zbytek se překrystalu je z acetonitrilu, čímž, se získají jehlice o teplotě tání 258 až 260c Celsia.
Spektroskopické hodnoty íH NMR S (DMSO-de):
1.4 (m, 4H), 4,0 (m, 1H),
6.4 (m, 2H),
7.35 (m, 2H),
8,2 (d, 1H, J = 12 Hz),
8.35 (d, 1H, J = 6 Hz),
8,8 (s, 1H),
115.(5,.111).
IC (KBr):
1725-,.1-625, L46Q cm-1.
Antimikrobiální farmaceutická účinnost [G. L. Daquet a Y, A. Chqbbect, Techniques en bactériologie (Technika v bakteriologii), svazek; 3, Flarqmarion Medicine-Sciences, Paris, 1972 a. W.; B. Hugo a. A. D. Rusell, Pharmaceutical Micrpbiology, Blackwell Scsientific Publications, Londýn (1977)].
Kultivační prostředí a rozpouštědlo:
Antibiotický agar číslo 1 (Oxoid CM 327), trypton-sójové prostředí (Oxoid CM 129), Ringerův 1/4 fyziologický roztok (Oxoid BR 52), 0,1 N NaOH, dextrozový agar (BBL-11165]. '
Mikrpprga.nisiny:
Baciljus suptilis ATCC 6 633,
Micrococcus flayus.ATCC 10 24.0,
Sarcina lutea ATCC 9,341, Stahpyiocuccus; auneus AJCC 5 488/23, Staphylococcus aureu? ДТСС 25 178, Streptococcus fapcalis.ATCC 10 541, Enterobacter aerogeiies ATCC 15038, EnterobactercGloacae. CHSP-20, Escherlchia coji· ATQC; 10 536, Escherichia, colí Ř-l 5Í3,
Klebsjella; pneumoniae ATCC 10 031, Citrobacter· freundiji ATCC 11 606,
Próteus mjrabiiis ATCC 4,675,
Próteu?, morga.nii CHSP-16,
Pseudomonas aeruginosa 25 115, Pseudomonas aeruginosa ADSA 47, Satadnplla typhimurium AMES 98, Salmonella typhimurium AMES 100, Serratia marcescens ATCC 13 880, Shigella flesnerii.
Příprava inokulací:
Připraví se vzorek kultury každého mikroorganismu v trubce antibiotického agaru číslo 1 a inkubuje se po dobu 20 hodin při 37 °C. Odebere se vzorek kultivační smyčkou a vytvoří sp kultura v tryptofan-sójovém prostředí a inkubuje se po dobu 20 hodin při teplotě 37 CC. Vzniklá kultura se zředí na 1/4 Ringerovým fyziologickým roztokem, čímž se získá standardní suspenze РСР každý mikroorganismus 105 ultrafiltrací oddělených buněk/ml (ufc/ml).
Příprava prostředí obsahujíc-ího deriváty sloučeniny obecného vzorce I:
Vychází se z roztoku 1 000 ,ug/ml v 0,1 N roztoku hydroxidu sodného, každý produkt se zředí postupně v dextrozovém agaru (předem roztaveném a udržovaném na tep258136 lotě 50 °C) к získání těchto koncentrací:
— 32 — 16 — 8 — 4 — 1 — 0,5 — 0,25 — 0,125 derivátu sloučeniny obecného vzorce I v 1 ml prostředí.
Pak se každá koncentrace každého produktu rozptýlí v Petriho miskách o průměru 10 cm v množství 10 ml prostředí na misku a použije se tolika misek jako je zkoušených mikroorganismů.
Jakmile prostředí vychladne, ošetří se misky inokulací 0,4 ml inokulovaného prostředí na misku. Inokulace se rozptýlí Drigalskiho smyčkou a supernatant se shro máždí. Inokulované misky sa inkubují při teplotě 37 ' C po dobu 20 hodin.
Výsledky:
Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce
I. Sloučenina vzorce I má proti všem mikroorganismům mnohem větší účinnost než nalídixová kyselin.
„In vitro“ MIC:) ve srovnání s nalidixovou kyselinou
Koncentrace se udávají v ^g/ml
TABULKA I
Mikroorganismy
Sloučenina podle příkladu
Nalidixová kyselina
Bacillus subtilis ATCC 6 633 Micrococcus flavus ATCC 10 240 Sarcina lutea ATCC 9 341 Staphylococcus aureus ATCC 5 488/23 Staphylococcus aureus ATCC 25 178 Streptococcus faecalis ATCC 10 541 Enterobacter aerogenes ATCC 15 038 Enterobacter aerogenes CHSP-20 Escherichia coli ATCC 10 536 Escherichia coli R-l 513
Klebsiella pneumoniae ATCC 10 031 Citrobacter freundii ATCC 11 606 Próteus mirabilis ATCC 4 675
Próteus morganii CHSP-16 Pseudomonás aeruginosa 25 115 Pseudomonás aeruginosa ADSA 47 Salmonella typhimurium AMES 98 Salmonella typhimurium AMES 100 Serratia marcescens ATCC 13 880 Shigella flexnerii
0,25 1
0,5 128
0,5 128
< 0,06 32
< 0,06 > 64
0,25 64
0,12 4
0,12 4
< 0,06 0,25
0,12 4
< 0,06 1
0,25 4
0,5 8
0,5 1
1 > 128
2 > 128
1 0,50
< 0,06 0,50
0,5 1
0,2 2
*) MIC znamená minimální inhibiční koncentraci
Akutní toxicita v případě myší
Používá se pokusných zvířat ke stanovení toxicity, a to bílých myší kmene C. F. L. P. obojího pohlaví o hmotnosti 19 až 25 gramů. Po 18hodinovém půstu, přičemž myši mají vody podle libosti, se sloučenina vzorce I, připravená způsobem podle vynálezu, podává intraperitoneálně ve formě suspenze v 5% arabské klovatině. Objem podávané suspenze je 0.4 ml/20 g (20 ml/kg), přičemž se koncentrace suspenze mění podle podávané dávky.
Jednu hodinu po podání sloučeniny vzorce I se živočichům podává standardní potrava Panlab pro krysy a myši. Mortalita se pozoruje v průběhu 7 dní. Nepozorují se rozdíly v mortalitě se zřetelem na pohlaví u žádného ze zkoušených produktů.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce II.
Sloučenina
TABULKA II
Způsob podání
Podle příkladu Nalidixová kyselina
i. p. i. p.
LD50 v mg/kg věftší než 1 600
600 lff
Se zřetelem na dobré farmakologické vlastnosti se sloučenina vzorce I, připravená způsobem podle vynálezu, může používat v humánní a/nebo ve veterinární medicíně pro ošetřování systémových nebo lokalizovaných akutních, chronických nebo opakovaných infekcí způsobených gram-pozitivními nebo gram-negativními mikroorganismy citlivými na sloučeninu vzorce I v gastrointestinálním nebo urogenitálním traktu, v respiračním systému, na pokožce a v měkkých tkáních, stejně jako v případě neurologických a odontostomatologických infekcí.
V humánní terapii je doporučenou dávkou sloučeniny vzorce I přibližně 400 až 1 200 mg na den pro dospělého jedince, podávanou například ve formě tablet nebo želatinových kapslí. Dávka se však může měnit podle závažnosti onemocnění.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    Způsob výroby nové 6-fluor-7-(pyrrol-l-yl)-l-cyklopropyl-l,4-dihydro-4-oxochinolin-3-karboxylové kyseliny vzorce I
    COOH g-c- cooe:
    ) < c- i!
    I / / N
    Д (I) (l jakož i jejich fysiologícky vhodných solí s alkalickým kovem nebo s kovem alkalické zeminy, vyznačující se tím, že se cyklizuje ethyl-3-cyklopropylamino-2- (2,5-difluor-4-pyrrol-l-yl-benzoyl)akrylát vzorce II kde Et značí ethyl, v přítomnosti hydridu sodíku, načež se provede alkalická hydrolýza a pak okyselení, načež se produkt popřípadě převede na fyziologicky vhodnou sůl s alkalickým kovem nebo s kovem alkalické zeminy.
CS859213A 1984-12-12 1985-12-12 Method of new 6-fluoro-7(pyrrol-1-yl)-1-cyclopropyl-1,4--dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid production CS258136B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8419001A FR2574404B1 (fr) 1984-12-12 1984-12-12 Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS921385A2 CS921385A2 (en) 1987-12-17
CS258136B2 true CS258136B2 (en) 1988-07-15

Family

ID=9310528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS859213A CS258136B2 (en) 1984-12-12 1985-12-12 Method of new 6-fluoro-7(pyrrol-1-yl)-1-cyclopropyl-1,4--dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid production

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4727080A (cs)
EP (1) EP0187085B1 (cs)
JP (1) JPS61197577A (cs)
AT (1) ATE56446T1 (cs)
CS (1) CS258136B2 (cs)
DD (1) DD242042A5 (cs)
DE (1) DE3579683D1 (cs)
ES (1) ES8704930A1 (cs)
FR (1) FR2574404B1 (cs)
HU (1) HU195802B (cs)
PL (1) PL146541B1 (cs)
PT (1) PT81652B (cs)
RO (1) RO93482B (cs)
SU (1) SU1426453A3 (cs)
YU (1) YU43691B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3519286A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-azolyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3- chinolincarbonsaeuren und -1,8-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US5153204A (en) * 1986-03-01 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives
DE3606698A1 (de) * 1986-03-01 1987-09-03 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure -derivate
DE3639465A1 (de) * 1986-11-18 1988-05-19 Hoechst Ag Optisch aktive gyrasehemmer, ihre herstellung und verwendung als antibiotika
FR2629456B1 (fr) * 1988-03-31 1991-07-05 Esteve Labor Dr Derives des acides 7-(1-imidazolyl),1,4-dihydro-4-oxo-6,8-difluoro-1-cyclopropyl-3-quinoleincarboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
US5103040A (en) * 1988-06-21 1992-04-07 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5104868A (en) * 1988-06-21 1992-04-14 Pfizer Inc. Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters
US5233091A (en) * 1988-06-21 1993-08-03 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5039682A (en) * 1988-06-21 1991-08-13 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5324735A (en) * 1989-07-21 1994-06-28 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline carboxylic acid derivatives
WO2005019224A2 (en) * 2003-06-06 2005-03-03 Cadila Healthcare Limited Novel antiinfective compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
SE440354B (sv) * 1981-02-19 1985-07-29 Kyorin Seiyaku Kk Kinolinkarboxylsyraderivat
US4499091A (en) * 1982-03-31 1985-02-12 Sterling Drug Inc. 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
FR2559484B2 (fr) * 1983-07-06 1986-09-26 Provesan Sa Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament
IT1221492B (it) * 1984-03-13 1990-07-06 Biochem Design Srl Acidi 7-(1-pirril)-e 7-(1-pirroli-dinil)-6-fluoro-1-etil-1,4-diidro-4-chetochinolin-3-carbossilici ad attivita' antimicrobiche,loro procedimento di preparazione e composti farmaceutici che li contengono
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US4636506A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Pfizer, Inc. 7-heterocyclic-1,4-dihydroquinolones

Also Published As

Publication number Publication date
FR2574404A1 (fr) 1986-06-13
CS921385A2 (en) 1987-12-17
RO93482A (ro) 1987-12-31
JPS61197577A (ja) 1986-09-01
EP0187085B1 (fr) 1990-09-12
SU1426453A3 (ru) 1988-09-23
EP0187085A1 (fr) 1986-07-09
US4727080A (en) 1988-02-23
PL146541B1 (en) 1989-02-28
HU195802B (en) 1988-07-28
JPH0312064B2 (cs) 1991-02-19
ATE56446T1 (de) 1990-09-15
HUT40640A (en) 1987-01-28
FR2574404B1 (fr) 1987-04-24
ES8704930A1 (es) 1987-05-01
PT81652B (pt) 1988-04-21
YU43691B (en) 1989-10-31
YU192385A (en) 1988-04-30
DE3579683D1 (de) 1990-10-18
PL256757A1 (en) 1986-10-07
DD242042A5 (de) 1987-01-14
PT81652A (fr) 1986-01-01
RO93482B (ro) 1988-01-02
ES550689A0 (es) 1987-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
Chu et al. Synthesis and structure-activity relationships of novel arylfluoroquinolone antibacterial agents
SU1598873A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты
FR2555584A1 (fr) Derives de l&#39;acide fluoro-6-dihydro-1,4-oxo-4-piperazinyl substitue-7-quinoline-carboxylique-3 et procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques a action anti-bacteriennes a base desdits derives
JPH0813811B2 (ja) ７―（１―アセチジニル）―１、４―ジヒドロ―４―オキソキノリン―３―カルボン酸の誘導体、その製造法、およびその医薬としての用途
CS258136B2 (en) Method of new 6-fluoro-7(pyrrol-1-yl)-1-cyclopropyl-1,4--dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid production
DD204919A5 (de) Verfahren zur herstellung von (4-oxo-4h-1-benzopyran-8-yl)-alkancarbonsaeuren und deren alkalimetallsalzen, estern, aminoestern und amiden
US4559342A (en) Quinolone acids and antibacterial agents containing these compounds
US4552882A (en) 7-(1-Pyrrolyl) derivatives of 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids and 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids and their use as antimicrobial agents
US4382937A (en) Naphthyridine derivatives and their use as anti-bacterials
JPH0826017B2 (ja) ６，７―ジヒドロ―５，８―ジメチル―９―フルオロ―１―オキソ―１Ｈ，５Ｈ―ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン―２―カルボン酸およびその誘導体
JP2655691B2 (ja) ナフチリジン抗嫌気菌用化合物
US4711892A (en) Certain 5-nitro-2-furyl derivatives of pyridylpropenoic acid hydrazides which are useful in treating bacterial, fungal, protozoal, parasitic and intestinal infections
EP0181521A1 (en) Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
KR930006774B1 (ko) 퀴놀린 유도체
JPS6339880A (ja) 新規な１，８−橋状結合された４−キノロンカルボン酸類およびこれらを含有している薬品類
US4971970A (en) Benzoheterocyclic compounds
US4348521A (en) Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof
JP2598929B2 (ja) 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
US4499270A (en) Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof
JPH0720941B2 (ja) 新規キノロン誘導体、そのエステルおよびその塩
JPH026756B2 (cs)
KR890000863B1 (ko) 퀴날딘 유도체
EP0340055B1 (fr) Dérivés de l&#39;acide 7-(1-imidazolyl)-1,4-dihydro-4-oxo-6,8-difluoro-1-cyclopropyl-3-quinoléincarboxylique, leur préparation et leur application en tant que médicaments
DE3200427A1 (de) Neue organische verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung