HU195802B - Process for production of 1-cycloprophil-6-fluor-7-/pirrol-1-il/-1,4-dihydro-3-carboxi-4-oxo-quinoline and medical compositions containing them - Google Patents

Process for production of 1-cycloprophil-6-fluor-7-/pirrol-1-il/-1,4-dihydro-3-carboxi-4-oxo-quinoline and medical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU195802B
HU195802B HU854757A HU475785A HU195802B HU 195802 B HU195802 B HU 195802B HU 854757 A HU854757 A HU 854757A HU 475785 A HU475785 A HU 475785A HU 195802 B HU195802 B HU 195802B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
oxo
atcc
dihydro
pyrrol
quinoline
Prior art date
Application number
HU854757A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40640A (en
Inventor
Soler Jose Esteve
Original Assignee
Provesan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan Sa filed Critical Provesan Sa
Publication of HUT40640A publication Critical patent/HUT40640A/hu
Publication of HU195802B publication Critical patent/HU195802B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új, 1-ciklopropil-6-fluor-7-(pirrol- 1 - il) -1 .l-dihidro-.l-karboxi-4-oxo-kinolin és ilyen vegyületet tartalmazó gyógy szer készítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyület az (I) képletnek felel meg.
A találmány szerinti eljárással előállított új vegyület antimikróbás, különösen antibakteriálís és fungicid hatással rendelkezik. Az antibakteriális hatás különösen erős Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok esetében.
Az (I) képletű új vegyülete.t az A reakcióvázlat szerint nyerjük, és részletesen a kővetkező példával mutatjuk be.
1. példa
2.5- Difluor-4-(pirrol- l-il)-benzoosav előállítása
5,2 g (0,03 mól) 2,5 difliior-4-amino-benzoesavat (o.p.: 250-253 °C) GO ml jégereiben oldunk, hozáadunk 4 g (0,03 mól) 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt, 10 percig forraljuk, majd 20 ml vizet adunk hozzá és lehűtjük. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. A termék mennyisége 5,3 g o.p-ja JOG-198 “C.
2.5- Difluor-4- (pírról- 1-il)- be nzoesav k lórid előállítása g (0,018 mól) 2,5-diflu&r-4-(pirrol-l-il)-benzoesavat és 3,74 g (0,018 mól) PCls-ot 10 percig 110 °C-on melegítünk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, hozzáadunk 30 ml kloroformot, a kapott oldatot aktív szénnel színtelenítjük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot hexánból átkristályositva 3,4 g terméket nyerünk, o.p-ja 82-85 °C.
Etil-2,5-difluor-4-(pirrol-l-il)-benzoil-acelát előállítása
0,39 g (0,016 mól) magnéziumforgácsot, 0,35 ml abszolút etanolt és 0,2 ml szén-tetraklorídot keverővei, szárítócsővel felszerelt, adagolótölcsérrel és hőmérővel ellátott 100 ml-es háromnyakú lombikba teszünk, majd a reakciókeveréket a reakció beindulásáig lassan melegítjük, 15 percig keverjük, majd 15 ml vízmentes dietil-étert adunk hozzá. Ezután 2,48 ml (0,0155 mól) dietil-malonát.ot és 1,4 ml (0,024 mól) abszolút etanolt 5 ml vízmentes dietil-éterben oldva adagolunk hozzá és a keveréket 5 órán át visszafolyatással melegítjük. Ekkor 3,4 g (0,0141 mól) 2,5-difluor-4-(pirrol-l-il l-benzoeeavkloridot adagolunk 10 ml dietil-éterben oldva és a visszafolyatást még 1 órán át folytatjuk. Ekkor a keveréket lehűtjük, 25 ml 5%-os kénsavat adunk hozzá, a két réteget elválasztjuk, (2 x 10 ml dietil-éterrel extraháljuk, az ét. res fázisokat, egyesítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml 1:1 arányú vízletil-alkohol elegyében felvesszük, 0,2 g toluolszulfonsavat adunk hozzá és 18 órán át visszafolyatjuk. Ezután lehűtjük, 2 x 20 ml dietil-éterrel extraháljuk, az éteres oldatot 10%-os nótrium-hídrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk, amikoris 1,1 g olajos anyagot nyerünk.
Spektroszkópiai adatok:
>H NMR, í (CC1*): 1,2 (t, 3H, J = 7 Hz);
1,3 (t, 3H, J = 7 Hz); 3,15 (s, 2H); 4,1 (q, 2H, J = 7 Hz); 4,15 (q, 2H, J = 7 Hz); 5,7 (s, IH); 6,2 (m, 211); 6,9 (m, 2H); 6,95 (q, IH,
J - 7 Hz); 7,0 (q, IH, J = 7 Hz); 7,50 (q, IH, J - 1 Hz); 7,55 (q, IH, J = 7 Hz); 12,6 (β, IH, enol).
Etil-3-ciklopropil-amino-2-(2,5-difhior-4-pirrof-l-íl-benzoilj-akrílát előállítása g (0,0068 mól) orto-hangyasav-etil-észtert adunk 1,1 g (0,00315 mól) 3 ml ecetsavanhidriddel készült etil-2,5-difluor-4-(pirrol-I-il)-benzi>ilacclól oldatához, majd 3 órán át vieszafolyatás mellett melegítjük. Ezután szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml etanolban oldjuk, hozzáadunk 0,3 ml (0,0034 mól) ciklopropil-amint és a keveréket szobahőmérsékleten 1 órán ót állni hagyjuk. Ezután szárazra pároljuk, az olajos maradékot 3 x 300 ml forró hexánnal extraháljuk, a hexános frakciókat egyesítjük, 20 ml-re betöményítjük és 12 órán át 5 °C-on állni hagyjuk. A kiváló kristályok mennyisége 0,41 g, o.p-ja 90-92 °C.
Etil-6-fluor-7-(pirrol-l-il)-l-ciklopropil-l,4-dihidro-kinolin-4-oxo-3-karboxi]át előállítása
0,07 g (0,00115 mól) nátrium-hidridet 60%-os olajos szuszpenziója formájában 10 ml vízmentes dioxánban oldott 0,41 g (0,00114 mól) etil-3-ciklopropán-amino-2-(2,5-difluor-4-pirrol-l-il-benzoil)-akrilóthoz adagolunk, majd 80 °C-on 2 órán át nitrogénatmoszférában melegítjük, lehűtjük, hozzáadunk 30 ml vizet, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. A termék mennyisége 0,3 g, o.p-ja 216-219 °C.
6-Fluor-7~ (pirrol-l-il)-ciklopropil-l,4-dihidrokinoIin-4-oxo-3-karbonsBV előállítása
0,3 g etil-6-fluor-7-(pirrol-l-il)-ciklopropil-1,4 -d i hi d rok ínolin-4-oxo-3-karboxilá tót 5 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldattal, 2 ml vízzel és 5 ml etanollal 2 órán át visszafo3
-21 95802 lyatás mellett melegítünk, majd k-híi!jük, ? n sósavval megsavanyítjuk, a kapott csapadékot szűrjük, vizzel mossuk, szárítjuk. A kapott anyagot acetonítrilből átkristályositva 0,16 g terméket nyerünk, o.p-ja 258-260 ’C.
Spektroszkópiai adatuk:
Proteus morganii CHSP-16 Pseudomonas aeruginosa 25115 Pseudomonas aeruginosa ADSA 47 Salmonella typhimurium AMES 98 Salmonella typhimurium AMES 100 Serratia maic.escens ATCC 13880 Shigella flexnerii >11 NMR 5 (DMSO-db): 1,4 (m, 411); 4,0 {in, lil):
6,4 (m, 211); 7,35 (m, 211); 8,2 (d, 111, W
J = 12 Hz); 8,35 (d, IH, .1 = 6 llz); 8,8 (s,
Ili); 14,5 (s, IH).
IR (KBr): 1725, 1625, 1460 cnr1.
Antibakteriális hatás vizsgálata
A vizsgálatokat a következő irodalmi helyeken leírtak ezerint végeztük: G. L. Daquet és Y. A. Chabbect, Techiques an bacteriolonn gia, 3. kötet, Flammarion Medicines Sciences, Párizs, 1972, és W. B. Hugó és A. D. Rnssell, Pharmaceutical Microbiology, Blackwell Scientific Publications, London, 1977.
• - 25
Tenyészközeg es oldószer:
Antibiotikus agar no. 1 (Oxoid CM 327)
Tripton-szója húsleves (Oxoid CM 129)
Ringer-féle 1/4 fiziológiás oldat (Oxoid BR 52)
Dextróz agar (BBL-11165)
0,1 n NaOH ' *·
Mikroorganizmusok: 25
Bacillus subtilis ATCC 6633
Micrococcus flavus ATCC 10240
Sarcina lutea ATCC 9341
Staphylococcus aureus ATCC 5488/23
Staphylococcus aureus ATCC 25178
Streptococcus faecalis ATCC 10541
Enterobacter aerogenes ATCC 15038
Enterobacter cloacae CHSP-20
Escherichia coli ATCC 10536
Enscherichia coli R-1513
Klebsiella pneumoniae ATCC 10031
Citrobacter frundii ATCC 11606
Proteus mirabilis ATCC 4675
Inak uhun készítése:
Mindegyik mikroorganizmusból kikent tenyészetet készítünk no. 1 antibiotikus agáron és 20 órán ót 37 ’C-on inkubáljuk. Ekkor kacsnyi mennyiséget tripton-szója-húslevesben tenyésztünk 20 órán át 37 ’Con, majd 1/4-szeresére hígítjuk Ringer-féle fiziológiás oldattal, ily módon mindegyik mikroorganizmusból 105 ufc/ml/standard (kolóniái egység/ml) szuszpenziót kapunk.
(I) általános képlet vizsgálandó vegyületet tartalmazó közeg készítése
Megömlesztell és 50 “C-on tartott dextrózzal 1000 pg/ml töménységű 0,1 n NaOH-dal készíteti oldatot úgy hígítunk, hogy a következő hígitási sort nyerjük:
64-32-16-8-4-2-1-0,5-0,25-0,125 pg vegyület/inl közeg.
Ezután a vizsgálandó vegyület minden koncentrációjú oldatából 10 ml-t 10 cm átmérőjű Petri csészébe teszünk, (minden fenti mikroorganizmust vizsgálunk).
Miután a minták lehűltek mindegyik csészébe 0,4 ml inokulumot teszünk, Drigaleki hurokkal szétoszlatjuk és a felülúszót összegyűjtjük. A beoltott csészéket 37 ’C-on 20 órán át inkubáljuk.
Eredmények
A kapott eredményeket az I táblázatban foglaljuk össze, amelyek azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással nyert új vegyület hatása az összes vizsgált baktérium esetében nagyobb volt, mint a nalidixinsav hatása.
1. Táblázat .In vitro nyert MIC értékek összehasonlítva nalidixinsavval A koncentrációértékeket pg/ml-ben adtuk meg
Mikroorganizmus 1. példa 2. példa 3. példa 4. példa 5. példa 6. példa 7. példa 8. példa Nali- dixin- sav
Bacillus subtilis ATCC 6633 0.125 <0.062 <0.062 0.125 0.125 £0.031 £0.062 £0.062 1
Micrococcus flavus ATCC 10240 4 16 4 1 8 1 4 2 128
Találmónj szerinti vegyület
0.25
0.5
-3195802
Mikroorganizmus 1. péida 2· példa • I . I >élda 1. példa p. példa G. t .0 Ida 7. példa 8. példa N.tli- dixin- SIIV 0.5
Sarcina lutea ATCC 9341 16 16 8. 8 8 2 4 4 128
Staphylococcus aureus ATCC 5488/23 0.50 0.50 0.50 2 0.50 0.062 0.25 0.25 32 <0.06
Staphylococcus aureus ATCC 25178 0.50 0.50 0.50 1 0.50 0.062 0.25 0.25 264 <0.06
Steptococcus faecalis ATCC 10541 32 1 16 16 8 0.50 4 4 264 0.25
Enterobacter aerogenes ATCC 15038 2 2 I 8 8 1 1 2 4 0.12
Enterobacter cloacae CltSP-20 2 1 1 - 4 4 0.50 1 1 4 0.12
Escherichia coli ATCC 10536 0.50 0.125 0.125 0.25 0.50 <0.031 £0.062 0.062 0.25 <0.06
Escherichia coli R-1513 4 — 1 1 8 8 0.50 0.50 4 4 0.12
Klebsiella pneumoniae ATCC 10031 1 0.062 0.50 1 0.50 0.062 0.125 0.25 1 0.06
Citrobacter freindii ATCC 11606 2 1 1 16 8 1 1 4 4 0.25
Proteus mirabilis ATCC 4675 4 1 2 32 16 1 2 8 8 0.5
Proteus morganii CHSP-16 ....... 2 i 1 1 2 8 8 0.50 1 4 1 0.5
Pseudomonas aeruginosa 25115 16 16 4 232 32 4 8 16 2128 1
Pseudomonas aeruginosa ADSA 47 232 l H CM CO A 8 232 32 16 16 232 2128 2
Salmonella typhimurium AMES 98 4 I i 0.25 ! i £0.062 0.25 { 1 ( { 1 <0.031 0.125 0.062 0.50 1
-4195802
Mikroorganizmus 1. példa példa 3. példa 4. példa 5. példa 6. példa 7. példa 8. példa Nali- dixin- sav
Salmonella ty phiinurium AMES 100 8 0.25 0.50 2 1 0.25 0.25 1 0.50
Serratia marcescens ATCC 13880 16 1 r 1 4 1 1 1 2 1
Shigella flexnerii 4 1 1 4 4 1 1 1 2
Akut toxieitás egereknél
A vizsgálatnál C.F.L.P. törzshöz tartozó, 20 mindkét nemű, 19-25 g tömegű albínó egereket alkalmaztunk kísérleti állatként. 18 órás éheztetési periódus után a vizsgálandó vegyületet intraperitoneálisan adagoltuk 5%-os gumi arábikummal készült szuszpenz.ió forrná- 25 jában, amelynek koncentrációját az adagolásnak nte.gfelelöen változtattuk. Az adag minden esetben 0,4 ml/20 g (20 ml/kg) volt.
Egy órával a vizsgálandó vegyület beadagolása után standard Panlab patkány- 30 -egér eledelt adtunk az állatoknak. A mortalitást 7 nap után vizsgáltuk. A különböző nemű állatok között különbséget nem tudtunk megállapítani. A kapott eredményeket a következő 2. táblázatban 35 foglaltuk össze.
neurologikus és fog-, valamint száj fertőzések esetében egyaránt.
Humángyógyászati területen az adagolás felnőtt betegek esetében 400 és 1200 mg/nap tabletta vagy kapszula esetében. A dózis nagysága azonban függhet a megbetegedés komolyságától.
Gyógyszerkészi’lmény előállítási példák
Tablettakészítmény
összetétel:
Találmány szerinti vegyület 0.400 g
Kaboxi-meiil-kernányitő '·'·· *· 0.018 g
Mikrokristályos cellulóz 0.146 g
Polivinil-pirrolidon K 29-32 0.030 g
Kolloid szilicium-dioxid 0.003 g
Magnézium-sztearát 0.003 g
2. Táblázat
Vegyület Adagolás módja LD50 mg/kg
1. példa i.p. 800
2. példa i.p. 1600
3. példa i.p. 1600
4. példa i.p. 1600
5. példa i.p. 1600
6. példa i.p. 1600
7. példa i.p. 1600
8. példa i.p. 1600
Találmány
szerinti i.p. >1600
vegyület
Nalidixinsav i.p. 600
A találmány szerinti vegyület előnyös farmakológiai hatásuk alapján alkalmasuk állat- és humángyógyászat területén egyaránt a Gram-pizitiv és Gram-negativ mikroorganizmusok által okozott szisztémás vagy helyi, akut, krónikus és időszakos fertőzések kezelésére a gastrointestinális vagy urogenitális traktusban, a légzőrendszerben, a bőrön vagy a lágy szövetekben előforduló, valamint
0.600 g
Zselatinkapszula készítmény
Összetétel:
Találmány szerinti vegyület 0.400 g
Mikrokristályos cellulóz 0.0356 g
Kolloid szilicium-dioxid 0.0022 g
Magnézium-sztearát 0.0022 g
0.440 g

Claims (2)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás l-ciklopropil-6-fluor-7-(pirrol-l-il)-l,4-dihidro-3-karboxil-4-oxo-kinolin
55 előállítására, azzal jellemezve, hogy etil-3-ciklopropil-amino-2-(2,5-difluor-4-pirrol-l-il)-benzoil-akrilátot alkáli-hidrid jelenlétében ciklizólunk, majd alkalikus közegben hidrolizáljuk és savval a Bzabad savvegyüle60 tét felszabadítjuk.
2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint nyert l-ciklopropil-6-fluor-7- (pirrol-l-il) -1,4-dihidro-3-karboxil-4-oxo-ki-511 nolint gyógyszerészetileg elfogadható hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU854757A 1984-12-12 1985-12-12 Process for production of 1-cycloprophil-6-fluor-7-/pirrol-1-il/-1,4-dihydro-3-carboxi-4-oxo-quinoline and medical compositions containing them HU195802B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8419001A FR2574404B1 (fr) 1984-12-12 1984-12-12 Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40640A HUT40640A (en) 1987-01-28
HU195802B true HU195802B (en) 1988-07-28

Family

ID=9310528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854757A HU195802B (en) 1984-12-12 1985-12-12 Process for production of 1-cycloprophil-6-fluor-7-/pirrol-1-il/-1,4-dihydro-3-carboxi-4-oxo-quinoline and medical compositions containing them

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4727080A (hu)
EP (1) EP0187085B1 (hu)
JP (1) JPS61197577A (hu)
AT (1) ATE56446T1 (hu)
CS (1) CS258136B2 (hu)
DD (1) DD242042A5 (hu)
DE (1) DE3579683D1 (hu)
ES (1) ES8704930A1 (hu)
FR (1) FR2574404B1 (hu)
HU (1) HU195802B (hu)
PL (1) PL146541B1 (hu)
PT (1) PT81652B (hu)
RO (1) RO93482B (hu)
SU (1) SU1426453A3 (hu)
YU (1) YU43691B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3519286A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-azolyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3- chinolincarbonsaeuren und -1,8-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US5153204A (en) * 1986-03-01 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives
DE3606698A1 (de) * 1986-03-01 1987-09-03 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure -derivate
DE3639465A1 (de) * 1986-11-18 1988-05-19 Hoechst Ag Optisch aktive gyrasehemmer, ihre herstellung und verwendung als antibiotika
FR2629456B1 (fr) * 1988-03-31 1991-07-05 Esteve Labor Dr Derives des acides 7-(1-imidazolyl),1,4-dihydro-4-oxo-6,8-difluoro-1-cyclopropyl-3-quinoleincarboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
US5103040A (en) * 1988-06-21 1992-04-07 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5104868A (en) * 1988-06-21 1992-04-14 Pfizer Inc. Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters
US5233091A (en) * 1988-06-21 1993-08-03 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5039682A (en) * 1988-06-21 1991-08-13 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5324735A (en) * 1989-07-21 1994-06-28 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline carboxylic acid derivatives
WO2005019224A2 (en) * 2003-06-06 2005-03-03 Cadila Healthcare Limited Novel antiinfective compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
SE440354B (sv) * 1981-02-19 1985-07-29 Kyorin Seiyaku Kk Kinolinkarboxylsyraderivat
US4499091A (en) * 1982-03-31 1985-02-12 Sterling Drug Inc. 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
FR2559484B2 (fr) * 1983-07-06 1986-09-26 Provesan Sa Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament
IT1221492B (it) * 1984-03-13 1990-07-06 Biochem Design Srl Acidi 7-(1-pirril)-e 7-(1-pirroli-dinil)-6-fluoro-1-etil-1,4-diidro-4-chetochinolin-3-carbossilici ad attivita' antimicrobiche,loro procedimento di preparazione e composti farmaceutici che li contengono
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US4636506A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Pfizer, Inc. 7-heterocyclic-1,4-dihydroquinolones

Also Published As

Publication number Publication date
CS258136B2 (en) 1988-07-15
FR2574404A1 (fr) 1986-06-13
CS921385A2 (en) 1987-12-17
RO93482A (ro) 1987-12-31
JPS61197577A (ja) 1986-09-01
EP0187085B1 (fr) 1990-09-12
SU1426453A3 (ru) 1988-09-23
EP0187085A1 (fr) 1986-07-09
US4727080A (en) 1988-02-23
PL146541B1 (en) 1989-02-28
JPH0312064B2 (hu) 1991-02-19
ATE56446T1 (de) 1990-09-15
HUT40640A (en) 1987-01-28
FR2574404B1 (fr) 1987-04-24
ES8704930A1 (es) 1987-05-01
PT81652B (pt) 1988-04-21
YU43691B (en) 1989-10-31
YU192385A (en) 1988-04-30
DE3579683D1 (de) 1990-10-18
PL256757A1 (en) 1986-10-07
DD242042A5 (de) 1987-01-14
PT81652A (fr) 1986-01-01
RO93482B (ro) 1988-01-02
ES550689A0 (es) 1987-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0799833B1 (fr) Nouveaux dérivés de l&#39;érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments
EP0885234B1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
FR2697524A1 (fr) Nouveaux dérivés de l&#39;érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments.
FR2555584A1 (fr) Derives de l&#39;acide fluoro-6-dihydro-1,4-oxo-4-piperazinyl substitue-7-quinoline-carboxylique-3 et procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques a action anti-bacteriennes a base desdits derives
HU195802B (en) Process for production of 1-cycloprophil-6-fluor-7-/pirrol-1-il/-1,4-dihydro-3-carboxi-4-oxo-quinoline and medical compositions containing them
US4552882A (en) 7-(1-Pyrrolyl) derivatives of 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids and 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids and their use as antimicrobial agents
FR2493852A1 (fr) Nouveaux antibiotiques, leur preparation et leur utilisation
EP0931088B1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS6339880A (ja) 新規な１，８−橋状結合された４−キノロンカルボン酸類およびこれらを含有している薬品類
KR0141606B1 (ko) 옥소퀴놀린화합물 및 그 제조방법
US4698350A (en) 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(2,6-dimethyl-4-pyridinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and antibacterial use thereof
JPH0692970A (ja) トリアゾリルチオメチルチオセファロスポリン塩酸塩およびその水和物結晶ならびにそれらの製法
CA2338172C (fr) Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
DE3200427A1 (de) Neue organische verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPH04235188A (ja) ペネム化合物の結晶、その製造方法および抗菌剤
JPH026756B2 (hu)
JPS5925795B2 (ja) ピリド〔２，３−ｃ〕アクリジン−１−ヒドロキシ−２−カルボン酸及びその誘導体並びにその製法
JPS63246392A (ja) タイロシン誘導体
JPS6124572A (ja) 新規キノリンカルボン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤
WO1991016311A1 (en) 7-(substituted hydrazino)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivative, its salt and its ester
FR2625200A1 (en) 7-(1-Azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments
JPS60260514A (ja) フエニルプロピオン酸アミド誘導体を有効成分として含有する抗炎症剤
JPH0129795B2 (hu)
EP0134485A2 (de) 5-Cyclopropyl-5,8-dihydro-8-oxo-1,3-dioxolo-(4,5-g) chinolin-7-carbonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakerielle Mittel

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee