JPS6124572A - 新規キノリンカルボン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤 - Google Patents
新規キノリンカルボン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤Info
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- JPS6124572A JPS6124572A JP14628684A JP14628684A JPS6124572A JP S6124572 A JPS6124572 A JP S6124572A JP 14628684 A JP14628684 A JP 14628684A JP 14628684 A JP14628684 A JP 14628684A JP S6124572 A JPS6124572 A JP S6124572A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
良ｌ旦五■皿上１
本発明は新規なキノリンカルボン酸誘導体、その製造法
およびそれを有効成分とする抗菌作１に〒する。さらに
詳しくは。
およびそれを有効成分とする抗菌作１に〒する。さらに
詳しくは。
下式（Ｉ）
で示される新規なキノリンカルボン酸誘導体またはその
薬学的に許容される塩、その製造法およびそれを有効成
分として含有する抗菌剤に関する。
薬学的に許容される塩、その製造法およびそれを有効成
分として含有する抗菌剤に関する。
差速Ｊと交書
合成抗菌剤としては従来より種々のものが知られている
が、なかでもナリジクス酸、ピペミド酸がその代表的な
ものである。これらは大腸菌のようなグラム陰性菌に対
して良好な抗菌九を示し、特に尿路感染症の治療薬とし
て汎用されているが、黄色ブドウ球菌のようなグラム陽
性菌および緑膿菌に対する有効性は十分でなく改善の余
地を残していた。
が、なかでもナリジクス酸、ピペミド酸がその代表的な
ものである。これらは大腸菌のようなグラム陰性菌に対
して良好な抗菌九を示し、特に尿路感染症の治療薬とし
て汎用されているが、黄色ブドウ球菌のようなグラム陽
性菌および緑膿菌に対する有効性は十分でなく改善の余
地を残していた。
これに対して最近、緑膿菌を含むグラム陰性菌および、
従来の合成抗菌剤の効力が及ばなかったグラム陽性菌に
対してもすぐれた抗菌力を有する下式で示される１−エ
チル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−ビペラジニルキノリンー３−カルボン酸（化合物Ａ、
特開昭５３−１４１２８６号公報参照）が臨床に供せら
れ注目されている。
従来の合成抗菌剤の効力が及ばなかったグラム陽性菌に
対してもすぐれた抗菌力を有する下式で示される１−エ
チル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−ビペラジニルキノリンー３−カルボン酸（化合物Ａ、
特開昭５３−１４１２８６号公報参照）が臨床に供せら
れ注目されている。
（化合物Ａ）
しかしながら、化合物Ａはｉｎ ｖｉｔｒｏにおける抗
菌力（ＭＩＣ値）は極めてすぐれているものの、その経
口吸収性ないしはバイオアベイラビリティ−には改善の
余地があることが知られており （Ｕ、Ｓ、 ρ
ａｔｅｎｔ、、 ４ 、 １ ４６． ７
１ ９ 参 照 ） 、種々の類縁体の検討がな
されている。これら類縁体については、例えば特開昭５
５−４７６５８号公報などに示されているが、その代表
的なものとして下式で示される１−エチル−６−フロロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチルピペラジニル）
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物Ｂ）が
あげられる。
菌力（ＭＩＣ値）は極めてすぐれているものの、その経
口吸収性ないしはバイオアベイラビリティ−には改善の
余地があることが知られており （Ｕ、Ｓ、 ρ
ａｔｅｎｔ、、 ４ 、 １ ４６． ７
１ ９ 参 照 ） 、種々の類縁体の検討がな
されている。これら類縁体については、例えば特開昭５
５−４７６５８号公報などに示されているが、その代表
的なものとして下式で示される１−エチル−６−フロロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチルピペラジニル）
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物Ｂ）が
あげられる。
（化合物Ｂ）
−が しようと る、 ヘ
グラム陽性菌およびグラム陰性１！＋（なかでも特にａ
ｍ菌）に対して優れた治療効果を示す新しいタイプの化
合物を見い出すべく種々検討を加えたｉ ｈｌ （ＪｆＨ快 るための手 未発ｊ１１者らは種々検討を重ねた結果、前記式（１）
で示される新規なキノリンカルボン酸誘導体またはその
薬学的に許容される塩が、後述する如く優れた治療効果
を示すことを見い出し本発明を完成した。
ｍ菌）に対して優れた治療効果を示す新しいタイプの化
合物を見い出すべく種々検討を加えたｉ ｈｌ （ＪｆＨ快 るための手 未発ｊ１１者らは種々検討を重ねた結果、前記式（１）
で示される新規なキノリンカルボン酸誘導体またはその
薬学的に許容される塩が、後述する如く優れた治療効果
を示すことを見い出し本発明を完成した。
本発明の化合物は、以下の２つの方法（Ａ法。
Ｂ法）によって製造することができる。
Ａ法においては、本発明の化合物は下式（ＩＩ）２Ｈ５
で示される化合物と下式（ｍ）
で示される化合物とを反応させることによって製造する
二とができる。
二とができる。
即ち、化合物（ＩＩ）と、化合物（ＩＩ）に対して等モ
ルΩないしは過剰量の化合物（ｍ）を無溶媒下もしくは
ピリジン、 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド’ 、’２
メチルスルホキシド等の非プロトン性有機溶媒中、必要
に応じて炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリあるいは三級
アミン等の塩基の存在下室温から１８０℃好ましくは８
０〜１３０℃で５〜３０時間反応させる。
ルΩないしは過剰量の化合物（ｍ）を無溶媒下もしくは
ピリジン、 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド’ 、’２
メチルスルホキシド等の非プロトン性有機溶媒中、必要
に応じて炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリあるいは三級
アミン等の塩基の存在下室温から１８０℃好ましくは８
０〜１３０℃で５〜３０時間反応させる。
次いで、反応混合物より目的の化合物を単離精製するに
は１例えば反応混合物から溶媒を留去し、残渣に水を加
えるか、反応が無溶媒下に行われた場合には反応混合物
に水を加え、次いで適当な有機溶媒例えばクロロホルム
で抽出を行い、抽出溶液を乾燥後濃縮し、得られた残渣
をクロロホルム−エタノール等から再結晶すればよい。
は１例えば反応混合物から溶媒を留去し、残渣に水を加
えるか、反応が無溶媒下に行われた場合には反応混合物
に水を加え、次いで適当な有機溶媒例えばクロロホルム
で抽出を行い、抽出溶液を乾燥後濃縮し、得られた残渣
をクロロホルム−エタノール等から再結晶すればよい。
また本発明化合物（Ｉ）の塩は常法により相当する塩基
性化合物または酸で処理することにより容易に製造する
ことができる。
性化合物または酸で処理することにより容易に製造する
ことができる。
本発明化合物（Ｉ）の薬学的に許容される塩としては、
例えばナトリウム塩、カリウム塩などの金属塩または塩
酸塩、酒石酸塩等の酸付加塩が挙げられる。
例えばナトリウム塩、カリウム塩などの金属塩または塩
酸塩、酒石酸塩等の酸付加塩が挙げられる。
Ａ法において原料と１７て用いられる化合物（ＩＩ ）
は、文献記載の、、方法に従って製造することができる
〔例えばＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｗ、第２３巻１３５８
頁（１９８０）参照〕。
は、文献記載の、、方法に従って製造することができる
〔例えばＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｗ、第２３巻１３５８
頁（１９８０）参照〕。
一方、化合物（ｍ）は文献未記載の新規化合物でトホル
ミルピペラジンに対して等モル量ないしは過剰量のブロ
ムアセトンまたはクロルアセトンを無溶媒下もしくはピ
リ。ジン、Ｎ、トジメチルホルムアミト、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性有機溶媒中、必要に応じて三
級アミン等の塩基の存在下０〜５０℃で１〜２０時間反
応させたのち常法により後処理を行い、次いで得られた
生成物を常法により濃アルカリ水溶液とアルコールの混
合溶媒中で加熱還流することによりホルミル基を加水分
解後、蒸留することにより精製して製造することができ
る。（後記参考側参照）〔Ｂ法〕 Ｂ法においては、本発明の化合物はｌ−エチル−６−フ
ロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピベラジニ
ルキノリンー３−カルボン酸（前記化合物Ａ）にブロム
アセトンまたはクロルアセトンを反応させることによっ
ても製造することができる。
ミルピペラジンに対して等モル量ないしは過剰量のブロ
ムアセトンまたはクロルアセトンを無溶媒下もしくはピ
リ。ジン、Ｎ、トジメチルホルムアミト、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性有機溶媒中、必要に応じて三
級アミン等の塩基の存在下０〜５０℃で１〜２０時間反
応させたのち常法により後処理を行い、次いで得られた
生成物を常法により濃アルカリ水溶液とアルコールの混
合溶媒中で加熱還流することによりホルミル基を加水分
解後、蒸留することにより精製して製造することができ
る。（後記参考側参照）〔Ｂ法〕 Ｂ法においては、本発明の化合物はｌ−エチル−６−フ
ロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピベラジニ
ルキノリンー３−カルボン酸（前記化合物Ａ）にブロム
アセトンまたはクロルアセトンを反応させることによっ
ても製造することができる。
即ち、化合物Ａと、化合物Ａに対して等モル量ないしは
過剰量のブロムアセト、ンまたはクロルアセトンを無溶
媒下もしくはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキンド、ピリジン等の非プロトン性有機溶媒中、
必要に応じて炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリあるいは
三級アミン等の塩基存在下、−２０〜５０℃、好ましく
は一１Ｏ℃〜室温付近で０．１〜１０時間反応させ、以
下前記Ａ法と同様にして本発明化合物を得る。
過剰量のブロムアセト、ンまたはクロルアセトンを無溶
媒下もしくはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキンド、ピリジン等の非プロトン性有機溶媒中、
必要に応じて炭酸水素アルカリ、炭酸アルカリあるいは
三級アミン等の塩基存在下、−２０〜５０℃、好ましく
は一１Ｏ℃〜室温付近で０．１〜１０時間反応させ、以
下前記Ａ法と同様にして本発明化合物を得る。
本発明の化合物を抗菌剤として用いる場合、本発明の化
合物は好ましくは経口投与によって人に投与される。経
口投与のための剤型としては、本発明の化合物を通常の
医薬添加物、例えば乳糖、合成ケイ酸アルミニウム、ブ
ドウ糖、マンニトール等の賦形剤、カルボキシメチルセ
ルロース、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウＬ・、タルク等の滑沢剤、あるいはコー
ンスターチ、ポリビニルピロリドン等の結合剤と共に、
常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤とするかもしくはそれ
ら顆粒剤、散剤を適宜のカプセルに売場してカプセル剤
と１７だものを用いることができる。
合物は好ましくは経口投与によって人に投与される。経
口投与のための剤型としては、本発明の化合物を通常の
医薬添加物、例えば乳糖、合成ケイ酸アルミニウム、ブ
ドウ糖、マンニトール等の賦形剤、カルボキシメチルセ
ルロース、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウＬ・、タルク等の滑沢剤、あるいはコー
ンスターチ、ポリビニルピロリドン等の結合剤と共に、
常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤とするかもしくはそれ
ら顆粒剤、散剤を適宜のカプセルに売場してカプセル剤
と１７だものを用いることができる。
本発明化合物の投与量は、症状、体重１年令等によって
一定１７ないが本発明化合物（１）として１日当たり１
〜５０ ｔａｇ／ Ｋｇ体体重日日範囲が適当であり、
これを２〜４回に分けて経口投与する。
一定１７ないが本発明化合物（１）として１日当たり１
〜５０ ｔａｇ／ Ｋｇ体体重日日範囲が適当であり、
これを２〜４回に分けて経口投与する。
及監立羞Ｊ
本発明化合物は、後述する如く経口投与時の種々のマウ
スモデル感染症に対するｉｎ ｖｉマ０の治療効果（Ｅ
Ｉ）５０偵）を測定した結果、すぐれた治療効果を示し
、なかでも緑膿菌に関しては前記化合物Ａ、Ｂに比して
もすぐれた治療効果を示すことが明らかとなった。
スモデル感染症に対するｉｎ ｖｉマ０の治療効果（Ｅ
Ｉ）５０偵）を測定した結果、すぐれた治療効果を示し
、なかでも緑膿菌に関しては前記化合物Ａ、Ｂに比して
もすぐれた治療効果を示すことが明らかとなった。
また本発明化合物は低毒性であった。
以上の事実は本発明化合物がヒトの名種感染症の治療薬
として極めて有用であることを示すものである。
として極めて有用であることを示すものである。
以下に本発明化合物の有用性を示す試験結果の一例を挙
げる。
げる。
（１）被検化合物
７−（４−アセトニルピペラジニル）−１−エチル−６
−フｅ＋ｏ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸〔本発明化合物（１）〕 １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−ビペラジニルキノリンー３−カルボン酸（化合
物Ａ、比較化合物） １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−７−（４
−メチルピペラジニル）−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸（化合物Ｂ、比較化合物） （１１）全身感染に対する治療効果 種々の全身感染マウスを用いて、経口投与時の治療効果
（Ｅ Ｄ ５．０値）を測定した。
−フｅ＋ｏ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸〔本発明化合物（１）〕 １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−７−ビペラジニルキノリンー３−カルボン酸（化合
物Ａ、比較化合物） １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−７−（４
−メチルピペラジニル）−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸（化合物Ｂ、比較化合物） （１１）全身感染に対する治療効果 種々の全身感染マウスを用いて、経口投与時の治療効果
（Ｅ Ｄ ５．０値）を測定した。
即ち、−夜絶食させたｄｄＹ系雄性マウス（４週令、体
市１９〜２２ｇ、１群５匹）に、ブイヨン培地中３７°
Ｃで一夜培養した菌液な適宜ｐＨ７，０のリン酸緩衝食
Ｊｌ木で希釈したのち、１０％ムチンと等量１１１’ｉ
合した各調製菌液を、それぞれ別個に０．５−ずつその
１１１３腔因に接種して感染させた。次いで、各４ｕ
Ｍｌ化合物を０．５％カルボキシメチルセルロース溶液
に懸濁１．て、接種１時間後に経口投与した。
市１９〜２２ｇ、１群５匹）に、ブイヨン培地中３７°
Ｃで一夜培養した菌液な適宜ｐＨ７，０のリン酸緩衝食
Ｊｌ木で希釈したのち、１０％ムチンと等量１１１’ｉ
合した各調製菌液を、それぞれ別個に０．５−ずつその
１１１３腔因に接種して感染させた。次いで、各４ｕ
Ｍｌ化合物を０．５％カルボキシメチルセルロース溶液
に懸濁１．て、接種１時間後に経口投与した。
接種１週間後の生存マウス数からＰｒｏｂｉｔ法により
ＥＴ１５Ｑ値を算出した。
ＥＴ１５Ｑ値を算出した。
ｆ、＋：お、各１剤種菌晴は以下のとおりであった。
シー１色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ）スミフ秩、 １．Ｉ Ｘｌ０７個／マウ
ス大賜菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＫＣ−
１４；８．０ＸＩＯ’個／マウス ｋｉ ｌｆＪ菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａ）Ｅ２；１．４Ｘ１０’個／マウス ＋ｕ：Ｉａ菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｉｒ＋ｏｓａ）Ｐ−１：８．５Ｘ１０７個／′マウス 結束を第１表に示した。
ａｕｒｅｕｓ）スミフ秩、 １．Ｉ Ｘｌ０７個／マウ
ス大賜菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＫＣ−
１４；８．０ＸＩＯ’個／マウス ｋｉ ｌｆＪ菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｉｎｏｓａ）Ｅ２；１．４Ｘ１０’個／マウス ＋ｕ：Ｉａ菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｉｒ＋ｏｓａ）Ｐ−１：８．５Ｘ１０７個／′マウス 結束を第１表に示した。
第１表
全身感染に対するｉ療効果（ＥＤ５０ （ＩＩ１ｇ／Ｋ
ｇ） ）（ｉｉｉ ）急性毒性 本発明化合物（１）、化合物Ａおよび化合物Ｂについて
、以下の方法により経口投与時および静脈内段ケ時の急
性毒性（ＬＤ５０値）を求めた。
ｇ） ）（ｉｉｉ ）急性毒性 本発明化合物（１）、化合物Ａおよび化合物Ｂについて
、以下の方法により経口投与時および静脈内段ケ時の急
性毒性（ＬＤ５０値）を求めた。
経口投与時の急性毒性：
ｄｄＹ系雄性マウス（５週令９体重２０〜２５ｇ 。
１群５匹）を約１８時聞納食後、各被検化合物をそれぞ
れ０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁して
経口投与し、投ゲ後１週間目までのマヘスの死亡数から
ワイル（Ｗｅｉｌ）法によりＬＤ５０値を算出した。
れ０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁して
経口投与し、投ゲ後１週間目までのマヘスの死亡数から
ワイル（Ｗｅｉｌ）法によりＬＤ５０値を算出した。
静脈内投与時の急性毒性：
各被検化合物をそれぞれ当量の０．５Ｎ水酸化ナトリウ
ムに溶解し、これに蒸留精製水を加えて被験液とした。
ムに溶解し、これに蒸留精製水を加えて被験液とした。
この被験液を非絶食のｄｄＹ系雄性マウス（５週令５体
重２０〜２５ｇ、１群５匹）に静脈内投与し、投与後１
週間口までのマウスの死亡数からフィル法によりＬＤ５
０値を算出した。
重２０〜２５ｇ、１群５匹）に静脈内投与し、投与後１
週間口までのマウスの死亡数からフィル法によりＬＤ５
０値を算出した。
結果を第２表に示した。
第２表
以−ヒの薬理試験結果から本発明の化合物がヒトの各種
感染症の治療薬として極めて有用であることは明らかで
ある。
感染症の治療薬として極めて有用であることは明らかで
ある。
実Ｉ ゛ び−考
次に参考例および実施例を挙げて、本発明をさらに具体
的に説明する。
的に説明する。
参考例
Ｎ−ア七トニルビペラジンの ゛ ：
プロモアセトン８．８ｇ、Ｎ−ホルミルピペラジン６ｚ
、トリエチルアミン５．０５８をＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミ）” ３ｍ１ｌｌに溶解し、室温で４時間攪拌し
た。
、トリエチルアミン５．０５８をＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミ）” ３ｍ１ｌｌに溶解し、室温で４時間攪拌し
た。
溶媒を減圧下に留去し、残渣に氷水５０−を加え、クロ
ロホルム５０ｍ９で抽出後、食塩水で洗浄した。
ロホルム５０ｍ９で抽出後、食塩水で洗浄した。
有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去し、油状物の１−アセトこルー４−ホルミ
ルピペラジン７．６ｇを得た。
に溶媒を留去し、油状物の１−アセトこルー４−ホルミ
ルピペラジン７．６ｇを得た。
次いで、Ｌ配油状物に８５ｚ水酸化カリウム水溶液（１
，８ｍρ）−メタノール（２０ｄ）を加え、 ２時間加
熱還流した。反応終了後、減圧下にメタノールを留去し
、氷水３０−を加え、クロロホルム８０−で抽出後、食
塩水で洗浄した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。次いで、得られた
残渣を減圧蒸留すること（こより標記）４−７セトニル
ピペラジン４．８ｇ （収率７２χ）をＩＩ１だ。
，８ｍρ）−メタノール（２０ｄ）を加え、 ２時間加
熱還流した。反応終了後、減圧下にメタノールを留去し
、氷水３０−を加え、クロロホルム８０−で抽出後、食
塩水で洗浄した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。次いで、得られた
残渣を減圧蒸留すること（こより標記）４−７セトニル
ピペラジン４．８ｇ （収率７２χ）をＩＩ１だ。
Ｎｌげｊ、：８０〜８４℃７５ｍｍＨｇ＋１ＭＲ（ＣＤ
ＣＱ 、、δｐｐ＋ｎ） ：１．８０（ｌＨ，ｓ） 、
２．１４（３Ｈ，ｓ） 。
ＣＱ 、、δｐｐ＋ｎ） ：１．８０（ｌＨ，ｓ） 、
２．１４（３Ｈ，ｓ） 。
２．４５（４Ｈ，ｍ） 、２．８５（４Ｈ４）３．１５
（２Ｈ，ｓ）。
（２Ｈ，ｓ）。
実施例１
１−エチル−７−クロロ−６−フロロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸５．２ｇ 、
参考例の如くして得られたドアセトニルビペラジン３．
４ｇをピリジン１００ｍＱに溶解し、１２時間加熱還流
した。反応終ｒ後溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣
をクロロホルム３００耐に溶解し、水９食塩水でＩＩ「
１次洗節後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した６次いで、
溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をクロロホルム−
エタノールから結晶化することにより、無色針状晶とし
て標記７−（４−７セトニルピペラジニル）−１−エチ
ル−８−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸５：２ｇ （収率７２ｚ）を得た。
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸５．２ｇ 、
参考例の如くして得られたドアセトニルビペラジン３．
４ｇをピリジン１００ｍＱに溶解し、１２時間加熱還流
した。反応終ｒ後溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣
をクロロホルム３００耐に溶解し、水９食塩水でＩＩ「
１次洗節後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した６次いで、
溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をクロロホルム−
エタノールから結晶化することにより、無色針状晶とし
て標記７−（４−７セトニルピペラジニル）−１−エチ
ル−８−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸５：２ｇ （収率７２ｚ）を得た。
融点：２１Ｏ〜２１２℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ （ｃｍ−’ ）：１７４０．１７
２５．１６２５付近等。
２５．１６２５付近等。
ＮＭＲ（Ｃ［１ｃＱ３− δｐｐｍ）：１．ＢＯ（３
Ｈ，ｔ）、２．２０（３Ｈ，ｓ） 。
Ｈ，ｔ）、２．２０（３Ｈ，ｓ） 。
２．７Ｂ（４Ｈ，ｍ）、３．４０（４Ｈ，ｍ）、３．３
８（２Ｈ，ｓ）、４．３４（２Ｈ、ｑ） 、６．８２（
ＩＨ，ｄ） 、８．０８（ＩＨ，ｄ） 、８．６４（Ｉ
Ｈ、ｓ） 、 １４゜！３７ （ＩＨ，ｓ） を 元稟分析値（Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ３ｏ４として）：計算イ
ーＴ（Ｘ） Ｃ、ＥｉＯ，７９：Ｈ，５，９１：
Ｎ、１１．１９実測値ｍ Ｃ，８０，８４，Ｈ，５，
９０，Ｎ、１１．３０実施例２ １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソづ一ピペラジニルキ／リンー３−カルボン酸（化合物
Ａ）］、８ｇ、ｆｒ炭酸カ１，１ ラム０．８ｇをＮ、
Ｎ−ジメチルボルム７ ミド３０ｄに溶解し、水冷下ブ
ロモアセト７０．８２ ｇを部下した。滴下後更に１時
間室温にて攪拌１．たのち、溶媒を減圧下に留去１．た
６得られた残渣をクロロホルム１００−に溶解し、水９
食塩水で順次７°＾〕浄後、無水ｉ酸ナトリウムで乾燥
した９欧い、で、溶媒を減圧下に留去し、得られた残ｌ
ｈをり０けホルｔ、−エタノールより結晶化するこ、ヒ
により無色側状晶として標記７−（４−アセトニルピ〆
ラジこル）−１−エチル−８−フロロ−１，４−ジヒド
ロ−４−才キソキノリン−３−カルボン＃１．３ｇ（収
・普ｉＨ＄）を１１だ。
８（２Ｈ，ｓ）、４．３４（２Ｈ、ｑ） 、６．８２（
ＩＨ，ｄ） 、８．０８（ＩＨ，ｄ） 、８．６４（Ｉ
Ｈ、ｓ） 、 １４゜！３７ （ＩＨ，ｓ） を 元稟分析値（Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ３ｏ４として）：計算イ
ーＴ（Ｘ） Ｃ、ＥｉＯ，７９：Ｈ，５，９１：
Ｎ、１１．１９実測値ｍ Ｃ，８０，８４，Ｈ，５，
９０，Ｎ、１１．３０実施例２ １−エチル−６−フロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソづ一ピペラジニルキ／リンー３−カルボン酸（化合物
Ａ）］、８ｇ、ｆｒ炭酸カ１，１ ラム０．８ｇをＮ、
Ｎ−ジメチルボルム７ ミド３０ｄに溶解し、水冷下ブ
ロモアセト７０．８２ ｇを部下した。滴下後更に１時
間室温にて攪拌１．たのち、溶媒を減圧下に留去１．た
６得られた残渣をクロロホルム１００−に溶解し、水９
食塩水で順次７°＾〕浄後、無水ｉ酸ナトリウムで乾燥
した９欧い、で、溶媒を減圧下に留去し、得られた残ｌ
ｈをり０けホルｔ、−エタノールより結晶化するこ、ヒ
により無色側状晶として標記７−（４−アセトニルピ〆
ラジこル）−１−エチル−８−フロロ−１，４−ジヒド
ロ−４−才キソキノリン−３−カルボン＃１．３ｇ（収
・普ｉＨ＄）を１１だ。
１配化合物は実施例１で得られた化合物と同じ１勿性ｆ
〆１を、■ζ１．７た。
〆１を、■ζ１．７た。
実施１例′３（Ｓ２剤）
〔処方〕
或 ） 虹血！ユ１ユ）−桑〔本発
明化合物（Ｉ）〕・・・・・・ ４０．ＯｆＬ右１＋
・・・・・・・・ １２．０コ
ーンスター・チ ・・・・・・・・ ８．０
結晶セルロース ・・・・・・・・ ８．６
ヒドロキシプｂピル セルロース・・・・・・・・ ０，８ステアリン酸 マクネシウム ・・・・・・・・ ０．６〔操作〕 主薬、乳糖、コーンスターチ、および結晶セルロースを
混合し、これにヒドロキシルプロピルセルロースを水１
６ｄに溶解して加え十分練合した。この綜合物を２０メ
ツシユのふるいに通して顆粒状に造粒し乾燥したのち、
得られた顆粒にステアリン酸マグネシウムを混合し、１
錠１５０ｍｇに打錠した。
明化合物（Ｉ）〕・・・・・・ ４０．ＯｆＬ右１＋
・・・・・・・・ １２．０コ
ーンスター・チ ・・・・・・・・ ８．０
結晶セルロース ・・・・・・・・ ８．６
ヒドロキシプｂピル セルロース・・・・・・・・ ０，８ステアリン酸 マクネシウム ・・・・・・・・ ０．６〔操作〕 主薬、乳糖、コーンスターチ、および結晶セルロースを
混合し、これにヒドロキシルプロピルセルロースを水１
６ｄに溶解して加え十分練合した。この綜合物を２０メ
ツシユのふるいに通して顆粒状に造粒し乾燥したのち、
得られた顆粒にステアリン酸マグネシウムを混合し、１
錠１５０ｍｇに打錠した。
実施例４（カプセル剤）
〔処方〕
ノ′ Ｃ紀エイ＼
−１翫−一に二」≦−）−主薬〔本発明化合物（Ｉ）〕
・・・・・・ ４０．０乳糖 ・・
・・・・・・ １２．０コーンスターチ ・・
・・・・・・ １０．０結晶セルロース ・・
・・・・・・ ７．４ステアリン酸 マクネシウム ・・・・・・・・ ０．６〔操作〕 １、記の成：分を十分混合し、１５０ｍｇずつ硬カプセ
ルに充填してカプセル剤とした。
−１翫−一に二」≦−）−主薬〔本発明化合物（Ｉ）〕
・・・・・・ ４０．０乳糖 ・・
・・・・・・ １２．０コーンスターチ ・・
・・・・・・ １０．０結晶セルロース ・・
・・・・・・ ７．４ステアリン酸 マクネシウム ・・・・・・・・ ０．６〔操作〕 １、記の成：分を十分混合し、１５０ｍｇずつ硬カプセ
ルに充填してカプセル剤とした。
実施例５（顆粒剤）
〔処）ｉ゛〕
ｂ〜２−− ノ
Ｃ賢シーゴ）−＝ｈ羨＝−−３；−」にニー
）−−１−薬〔本発明化合物（１）〕・・・・・・ ４
０．０乳糖 ・・・・・・・・ ４
０．Ｏコーンスターチ ・・・・・・・・ １
９．０七ニトロキンプロピルセル ロース ｒＩ紮作） １−草，乳糖およびコーンスターチを混合し、これにヒ
ドロキシプロピルセルロースを水２０ＩＩＩＱに溶解し
て加え十分練合した。この練合物を２０メツシユのふる
いに通して造粒し乾燥したのち整粒を行って顆粒剤を得
た。
Ｃ賢シーゴ）−＝ｈ羨＝−−３；−」にニー
）−−１−薬〔本発明化合物（１）〕・・・・・・ ４
０．０乳糖 ・・・・・・・・ ４
０．Ｏコーンスターチ ・・・・・・・・ １
９．０七ニトロキンプロピルセル ロース ｒＩ紮作） １−草，乳糖およびコーンスターチを混合し、これにヒ
ドロキシプロピルセルロースを水２０ＩＩＩＱに溶解し
て加え十分練合した。この練合物を２０メツシユのふる
いに通して造粒し乾燥したのち整粒を行って顆粒剤を得
た。
Claims (3)
- （１）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される新規キノリンカルボン酸誘導体またはその薬
学的に許容される塩。 - （２）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物と ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物とを反応させ、次いで、必要に応じて
得られた化合物を薬学的に許容される塩に導くことを特
徴とする 下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される新規キノリンカルボン酸誘導体またはその薬
学的に許容される塩の製造法。 - （３）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される新規キノリンカルボン酸誘導体またはその薬
学的に許容される塩を有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14628684A JPS6124572A (ja) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | 新規キノリンカルボン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14628684A JPS6124572A (ja) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | 新規キノリンカルボン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6124572A true JPS6124572A (ja) | 1986-02-03 |
Family
ID=15404262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14628684A Pending JPS6124572A (ja) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | 新規キノリンカルボン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6124572A (ja) |
-
1984
- 1984-07-13 JP JP14628684A patent/JPS6124572A/ja active Pending
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