SU1426453A3 - Способ получени 1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот - Google Patents

Способ получени 1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1426453A3
SU1426453A3 SU853991041A SU3991041A SU1426453A3 SU 1426453 A3 SU1426453 A3 SU 1426453A3 SU 853991041 A SU853991041 A SU 853991041A SU 3991041 A SU3991041 A SU 3991041A SU 1426453 A3 SU1426453 A3 SU 1426453A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrrol
fluoro
dihydro
water
mol
Prior art date
Application number
SU853991041A
Other languages
English (en)
Inventor
Эстев Солер Хосе
Original Assignee
Провезан С.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Провезан С.А. (Фирма) filed Critical Провезан С.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1426453A3 publication Critical patent/SU1426453A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производ- ных гетероциклических соединений, в частности способа получени  1-заме- щанных производных 6 фтор-7(пиррол 1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3 карбоновых кислот (ПХ) общей формулы -CF CH-C C-NR-CH C C(0)OHJ-C 0, где R.- СЙ5, циклопропилметил, R - пиррол-1-ил, обладающих антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грам- отрицательным бактери м, что может быть исполь зовано в медицине. Цель - создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ПХ ведут реакцией соединени  формулы CH CR -CF CH-C C-N CH-C Ic (О)-0-С Н)С-ОН (R см. вьщ1е) и соответствующегсг- алкилгалогенида. Затем полученное соединение подвергают щелочному гид- . ролизу с последующим подкислением. Антибактериальна  активность ПХ находитс  либо на уровне налиДиксовой кислоты либо вьше, чем у нее, при токсичности LDjo 800-1600 мг/кг, против 600 мг/кг. 2 табл. I СО 4 ND С35 4 ел 00

Description

11426А53
Изобретение относитс  к способу получени  новых 1-замещенных производных 6 фтор-7-(пиррол- 1--ил)- ,«4- дигидро-4-оксохинолин-3 карбоновых кислот, обладающих антибактериаль-, ной активностью одновременно по отношению к грамлоложительным и грамот- рицательным бактери м.
Цель изобретени  получение новыхю производньк хинолинкарбоновых кислот, по своей активности превосход щих налидиксовую кислоту,  вл ющуюс  их структурным аналогом, и  вл ющихс  менее токсичными.15
Пример 1. Получение диэтил- А -фтор-амино -анилин-метиленмалоната (стади  А).
10,8 г А-фтор -м -фенилендиамина раствор ют в 80 мл этилов ого спирта, добавл ют 21,6 г диэтилзтоксиметилен- малоната и кип т т с обратным холо- . дильником в течение 40 мин. Фильтруют все гор чим, добавл ют 50 мл воды и Оставл ют при комнатной температуре 25 при перемешивании в течение 24-36 ч, отфильтровьгоают образовавшийс  осадок
лотой при кипении дл  удалени  примесей , фильтруют все гор чим, осадок промьтают уксусной кислотой, затем этанолом и получают 1,2 г твердого вещества с т.пл. 316-318 С.
Получение этил-6-фтор-7-(пиррол-1- ил)- -метил-1,4-дигидро-4-оксо-3- хинолинкарбоксилата (стади  D).
В течение 30 мин при 60°С нагревают смесь 1,5 г (0,005 моль) этил-6- фтор-7-(пиррол-1-ил)-4-окси-З-хинолин- карбоксилата и 1,4 г (0,01 моль) карбоната кали  в 10 мл диметилфор- мамида, оставл ют охлаждатьс , добавл ют 2,15 г (3 «0,005 моль) метил- иодида, нагревают при 80-90 С в течение 4 ч, оставл ют охлаждатьс , добавл ют 25 мл смеси воды со льдом, от- 20 фильтровывают образовавшийс  осадок и промывают его водой. Осадок перекрис- талли зовьшают из этанола и получают 1,2 г твердого вещества с т.пл. 253- ..254°С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-. 1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3- карбоновой кислоты (стадии Е и F).
В течение 2 ч кип т т с обратным холодильником смесь 1,2. г этил-6сталлизуют из смеси бензола с гекса- 30 фтор-7 -(пиррол-1-ил)-1-метил-1,4- ном (2,1) и получают 10,5 г твердого дигидро--4-оксохинолинкарбоксилата.
Промывают его смесью этанола с водой 1(1:1) и высушивают при 60°С. Перёкри
:Вещества с т.пл. С.
I Получение диэтил-З-пиррол-4-
1фтор- анилинметилен-малоната (стади 
IB)-
I 1,48 г (0,005 К1оль) диэтил-4-фтор 3-амино-анилин-метиленмалоната раство 1р ют в 10 мл лед ной уксусной кислоты 1и добавл ют 0,66 г (0,005 моль) диме-р ;окси -тетрагидрофурана. Кип т т в те- чение 3-4 мин, добавл ют 5 мл воды и оставл ют охлаждатьс . Образовавшийс  осадок отфильтровывают и промывают его водой, перекристаллиз овьшают из смеск этанола с водой (1:1) и получают
1,5 г твердого вещества с т.пл. 82- 83 С.
Получение этил-6-фтор-7-(пиррол- - ил)-4-окси-3-хинолинкарбоксилата
(стади  С).
2,5 г диэтил-З-пиррол-4-фтор-ани- . линметиленмалоната суспендируют в
10 мл дифенилового эфира в атмосфере
О
азота, нагревают до 250 С и .выдерживают при кипении в течение 5 мин, затем охлаждают. Образовавшийс  осадок отфильтровьшают и промывают его бензолом , затем этанолом. Осадок высуши- Ьают, обрабатьшают его уксусной кислотой при кипении дл  удалени  примесей , фильтруют все гор чим, осадок промьтают уксусной кислотой, затем этанолом и получают 1,2 г твердого вещества с т.пл. 316-318 С.
Получение этил-6-фтор-7-(пиррол-1- ил)- -метил-1,4-дигидро-4-оксо-3- хинолинкарбоксилата (стади  D).
В течение 30 мин при 60°С нагревают смесь 1,5 г (0,005 моль) этил-6- фтор-7-(пиррол-1-ил)-4-окси-З-хинолин карбоксилата и 1,4 г (0,01 моль) карбоната кали  в 10 мл диметилфор- мамида, оставл ют охлаждатьс , добавл ют 2,15 г (3 «0,005 моль) метил- иодида, нагревают при 80-90 С в течение 4 ч, оставл ют охлаждатьс , добав10 мл этанола, 15 мл 10%-ного гидрок- сида натри  и 10 мл воды. Добавл ют 30 мл 8 М сол ной кислоты, оставл ют охлаждатьс , отфильтровьшают, промывают водой, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 0,75 г твердого вещества с т.пл. С.
Спектральные данные. ЯМР- Н, « (DMCO d6),48 (синглет, ЗН); 5,74 (мультиплет, 2Н); 6,75 (мультиплет, 2Н); 7,31 (дублет, JHP 7 Гц, 1Н); 7,43 (дублет, 13. Гц, Н); 8,28 (синглет, 1Н); 14,0(е, уширенный, 1Н). ИК-спектр (КВг):1475, 1620, 1724 .
Пример 2. Получение этил-6-i. фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-(2-окси-этил)- 4-ОКСО-1,4-дигидро-3-хинолинкарбокси-° лата (стади  D).
В течение 30 мин при 60 С нагревают смесь 2 г (0,0076 моль) этил-6- фтор-7-(пиррол-1-ил)-4-окси-3-хино- линкарбоксилата и 1,85 г (2х 0,0076 моль) карбоната кали  в 20 мл диметилформамида, оставл ют охлаждать с , добавл ют 3,35 г (4x0,0076 моль) этиленбромгидрина, нагревают при 80- 90 С в течение 10 ч, добавл ют активированный уголь, фильтруют все гор чим , выпаривают досуха, добавл ют воду и образовавшийс  осадок отфильтровывают и промьшают водой. Перекрис- g таллизуют из диметилформамида и полу- чают 1,2 г твердого вещества с т.пл. 237-239 с.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-(2-оксизтил)-4-оксо-1,4-дигидро-3- 10 хинолинкарбоновой кислоты (стадии Е и F). .
В течение 3 ч кип т т с обратным холодильником смесь 5 г этил-6-фторпомощью сол ной кислоты, фильтруют, промьшают водой, оставл ют охлаждатьс , перекристаллизуют из диметилформамида и получают 1,7 г твердого ве- щества с т.пл. 252-254 С.
Спектральные данные, ЯМР - К, (DMCO dg): 5,68 (двойной дублет, 1Н); 5,95 (двойной дублет, Ш); 6,40 (мультиплет, 2Н); 7,3 (мультиплет, 2Н); 7,65 (двойной дублет, 1Н); 7,35 . (дублет, JHP 6,3 Гц, Ш); 8,10 (дублет,..JHP 12 Гц, 1Н); 8,80 (син- глет, Ш); 15,0 (уширенный, е, 1Н).
7т(пиррол-1-ил)-1-(2-оксиэтил)-4-ок 15ИК-спектр (КВг): 1610, 1720 . со-1,4-дигидро-З-хинолинкарбоксилата,П р и м е р 4. Получение этил- 20 мл 10%-ного гидроксида натри ,6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-циклопропил 20 мл этанола и 35 мл воды. Подкисл -метил-4-оксо-1,4-дигидро-З-хинолин- ют все гор чим с помощью сол ной кис-карбоксилата (стади  D). лоты, оставл ют охлаждатьс , промьша- 20Нагревают в течение 30 мин при ют осадок водой, перекристаллизуют из80 С смесь 3,6 г (0,012 моль) этил- диметилформамида и получают 3,6 г6-фтор-7-(пиррол-1-йл)-4-окси-3-хино- твердого вещества с т.пл. 230 С. Спектральные данные. ЯМР - Н,
линкарбоксилата и 4,15 г (0,03 моль) карбоната кали  в 30 мл диметилформа-
(DMCO de): 3,16 (мультиплет, 2Н); 25 мида, оставл ют охлаждатьс , добавл - 4,0 (триплет, 2Н); 4,37 (триплет, Ш); ют 8 г (Oj-06 моль) циклопрог1илметил- 5,74 (мультиплет,2Н); .6,72 (мультиплет , 2Н); 7,46 (дублет, 6 Гц, 1Н); 7,48 (дублет, Лц , Ш);
бромида, в течение 12 ч выдерживают при , оставл ют охлаждатьс , добавл ют 80 мл смеси воды со льдом.
8,23 (синглет, 1Н); 14,0 (уширенный, 30 отфильтровьшают и образовавшийс  осае; 1Н). ИК-спектр (КВг): 1620, 1700, 3400 см .
Пример 3. Получение этил-6- фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-(2-хлорэтил)док промьшают водой, перекристаллизо- вьшают из этанола и получают 2,65 г твердого вещества с т.пл. 126-127 0. Получение 6-фтор-7-(пиppoл-l-ил)помощью сол ной кислоты, фильтруют, промьшают водой, оставл ют охлаждатьс , перекристаллизуют из диметилформамида и получают 1,7 г твердого ве- щества с т.пл. 252-254 С.
Спектральные данные, ЯМР - К, (DMCO dg): 5,68 (двойной дублет, 1Н); 5,95 (двойной дублет, Ш); 6,40 (мультиплет, 2Н); 7,3 (мультиплет, 2Н); 7,65 (двойной дублет, 1Н); 7,35 (дублет, JHP 6,3 Гц, Ш); 8,10 (дублет,..JHP 12 Гц, 1Н); 8,80 (син- глет, Ш); 15,0 (уширенный, е, 1Н).
ИК-спектр (КВг): 1610, 1720 . П р и м е р 4. Получение этил- 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-циклопропил метил-4-оксо-1,4-дигидро-З-хинолин- карбоксилата (стади  D). Нагревают в течение 30 мин при смесь 3,6 г (0,012 моль) этил- 6-фтор-7-(пиррол-1-йл)-4-окси-3-хино-
ИК-спектр (КВг): 1610, 1720 . П р и м е р 4. Получение этил- 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-циклопропил метил-4-оксо-1,4-дигидро-З-хинолин- карбоксилата (стади  D). Нагревают в течение 30 мин при смесь 3,6 г (0,012 моль) этил- 6-фтор-7-(пиррол-1-йл)-4-окси-3-хино-
линкарбоксилата и 4,15 г (0,03 моль) карбоната кали  в 30 мл диметилформа-
мида, оставл ют охлаждатьс , добавл - ют 8 г (Oj-06 моль) циклопрог1илметил-
бромида, в течение 12 ч выдерживают при , оставл ют охлаждатьс , добавл ют 80 мл смеси воды со льдом.
док промьшают водой, перекристаллизо- вьшают из этанола и получают 2,65 г твердого вещества с т.пл. 126-127 0. Получение 6-фтор-7-(пиppoл-l-ил)
4-oкco-l ,4-дигидро-З-хинолинкарбокси gg 1-циклопропш1метш1-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты (стадии Е И F).
лата.
3,5 г (0,01 моль) этил-6-фтор-7- (пиррол-I-ил)-l-(2 -oкcиэтил)-4-oкco- l ,4-дигидро-3-хинолинкарбоксилата
ро-3-хинолинкарбоновой кислоты (стадии Е И F).
В течение 2 ч кип т т с обратным холодильником смесь 2,65 г этил-6суспеидируют в 30 мл хлороформа, до-. 40 Фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-циклопропил- бавл ют 3 мл POClj, вьщерживают при метил-4-оксо-1,4-дигидро-З-хинолин- комнатной температуре в течение 2ч, карбоксилата, 10 мл 10%-ного гидрокг выпаривают досуха, снова раствор ют в сида натри , 30 мл воды и 15 мл эта- хлороформе, промьшают раствором бикар- нола. Подкисл ют все гор чим с помо- боната натри , затем водой, выпарива- 45 ° разбавленной уксусной кислоты, ют, осадок перекристаллизовывают из оставл ют охлаждатьс , образовавшийс 
диметилформамида и получают 3,3 г
осадок отфильтровьтают,. промьшают его водой, перекристаллизовьшают из
твердого вещества с т.пл. 254-256 С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-ВИНИЛ-4-ОКСО-1,4-дигидро-3-хинолин JQ карбоновой кислоты (стадии Е и F).
Смесь 3,3 г (70:0,1 моль) фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-(2-хлорэтил)- 4-ОКСО-1,4-дигидро-З-хинолинкарбокси- лат а и раствора 4 г (0,01 моль) гидр- gg (мультиплет, 2Н); 8,02 (дублет, JHP оксида натри  в 40 мл воды и 20 мл 12 Гц, 1Н); 8,08 (дублет, Jv - этанола кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч. Часть этанола, выпаривают, подкисл ют все гор чим с .
ацетонитрила и получают 1,8 г твердого вещества с т.пл. 228-230 С.
Спектральные данные. ЯМР - Н, (DMCO de): 0,4-0,8 (мультиплет, 4Н) 1,2-1,6 (мультиплет, 1Н); 4,50 (дуб лет, 2Н); 6,3 (мультиплет, 2Н); 7,3
7 Гц, 1Н); 8,9 (синглет, 1Н); 14, (синглет, Ш). ИК-спектр (КВг): -162 1725 СМ-.
1-циклопропш1метш1-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты (стадии Е И F).
В течение 2 ч кип т т с обратным холодильником смесь 2,65 г этил-6осадок отфильтровьтают,. промьшают его водой, перекристаллизовьшают из
(мультиплет, 2Н); 8,02 (дублет, JHP 12 Гц, 1Н); 8,08 (дублет, Jv -
ацетонитрила и получают 1,8 г твердого вещества с т.пл. 228-230 С.
Спектральные данные. ЯМР - Н, (DMCO de): 0,4-0,8 (мультиплет, 4Н); 1,2-1,6 (мультиплет, 1Н); 4,50 (дублет , 2Н); 6,3 (мультиплет, 2Н); 7,35
(мультиплет, 2Н); 8,02 (дублет, JHP 12 Гц, 1Н); 8,08 (дублет, Jv -
7 Гц, 1Н); 8,9 (синглет, 1Н); 14,7 (синглет, Ш). ИК-спектр (КВг): -1620, 1725 СМ-.
51
Пример 5. Получение гэтил -б- фтор -У-Спиррол- 1-ил) I -пропил-4-оксо ,4-дигидро-3-хниолинкарбокс1шата
(стади  D).
В течение 5 ч нагревают при 80%. смесь 3 г (0,01 моль) этил- б- (|)тор-7 -(пиррол - -ил)-4-окси-3-хино- пинкарбоксилата, 2,8 г (0,02 моль) арбоната кали  и 6 г (0,04 моль) Н пропилбромида, оставл ют охлаждать Ь , добавл ют воду, образовавшийс  рсадок отфильтровьшают, промывают эодой, перекристаллизовывают из эта|нола и получают 2,4 г твердого веще- tTBa с т.пл. 128-1 30 °С.
Получение 6-т})ТОр-7-(г1иррол 1 -ил)| -пропил-4-оксо-1 ,4-дигидро-З-хино- Jjlинкapбoнoвoй кислоты (стадии Е и F)
I В течение 3 ч кип т т с обратным ;|;олодильником смесь 2,4 г этил-6- ртор-7 -(пиррол-1-ил) -1-пропил 4-оксо , 4 -дигидро-З хинолинкарбоксилата, О мл 10%-ного гидроксида натри .
0 мл воды и 15 мл толуола, Подкисл -25 фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-амино-4-оксо14т все гор чим с помощью сол ной кислоты , образовавшийс  осадок отфильтро- йывают, промьюают его водой, перекристаллизовывают из ацетонитрила и полу- ч;ают 1,6 г твердого вещества с-т.пл. ЗО 2J17-2I9 C.
I Спектральные данные. ЯМР - Н, « (рМСО de): 1,0 (триплет, ЗН); 1,85 ((ультиплет, 2Н); 4,6 (триплет, 2Н); б|,3 (мультиплет, 2М); 7,2 (мульти- п|пет 2Н) ; 7,97 (дублет, JHF 6 Гц,
35
1)); 7,97 (дублетГ JHP 12 Гц, 1Н); (синглет, 1Н); 14,7 (синглет, 1Н). И|(-спектр (КВг): 1620, 1720 см.
i П р и м е р 6. Получение этил-6- ф ор-7-(пирролг l-ил)-l-фтopэтил 4- okco-l ,4-дигидро-З-хииолинкарбокси- лата (стади  U).
В течение 30 мин нагревают при 60 С смесь 3,2 г (0,011 моль) этил- 6--фтор-7 (пиррол-1-ил)-4-ркси-3 -хино- лйнкарбоксилата, 4 г (2,5x0,011 моль) карбоната кали  в 20 мл диметилформа- МИДа, оставл ют охлаждатьс , добавл ют 7 г (5x0,011 моль) бромфторэтана, выдерживают в течение 7 ч при 80 с, ос;тавл ют охлаждатьс , выпивают в смесь воды со льдом, отфйльтровьшают образовавшийс  осадок, промьшают водой , перекристаллизовьшают из смеси Д1-1метилформамида с водой (1:1) и получают 2,35 г твердого вещества с т.пл. 231-234 С.
Aoro вещества с
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-фторэтил-4-оксо-1,4-дигидро-З-хино- линкарбоновой кислоты (стадии Е и F).
Кип т т с обратньм холодильником в течение 2,5 ч смесь 0,9 г этил-6- фтор-7-(пиррол-1--ил)- 1-фторэтил-4-ок- со-1,4-дигидроЗ-хинолинкарбоксилата, 15 мл воды, 15 мл концентрированной сол ной кислоты и 15 мл этанола, оставл ют охлаждатьс , образовавшийс  осадок отфильтровьшают, промьюают водой, перекристаллизовьшают из уксусной Кислоты и получают 0,3 г твер- т.пл. 251-254°С.
Спектральные данные. ЯМР - Н, S (DMCO de): 5,05,8 (мультиплет, 6Н); 6,9 (мультиплет, 2Н); 7,9 (мультиплет , 2Н); 8,64 (дублет, 6 Гц, 1Н); 8,7 (дублет, J«F 12 Гц, IH); 9,5 (синглет, 1Н); 13,9 (уширенный, е 1Н). ИК-спектр (КВг): 1620, 1715 см
Пример 7. Получение этил-6-
О
5
0
5
0
5
1,4-дигидро-З-хинолинкарбоксилата (стади  D-1).
В течение 30 мин нагревают при 60°С смесь 6 г (0,02 моль) этил-6- фтор-7-(пиррол-1-ил)-4-окси-3-хино- линкарбоксилата и 5,6 г (0,04 моль) карбоната кали  в 80 мл диметилфор- мамида, оставл ют охлаждатьс , добавл ют 8,5 г (0,042 моль) 2,4-динит- ро-фенилгидроксиламина, выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре , выливают в 20 мл смеси воды со льдом, отфильтровьшают образовавшийс  осадок, промьшают водой, высушивают в экси1 аторе, перекристаллизовыва- ют из диметилформамида и получают 1,5 г твердого вещества с т.пл. 276- 279 С.
Получение этил-6-фтор-7-(пиррол- -ил)-1-формиламино-4-оксо-1,4-дигид- ро-3-хинолинкарбоксилата (стади  D-2).
К смеси 9,5 мл (0,01 моль) уксусного ангидрида и 4 .л (0,01 моль) муравьиной кислоты, охлажденной до 0°С, прикапывают при поддержании комнатной температуры (5°С). раствор 3,15 г (0,01 моль) этил-6-фтор-7- (пиррол-1-ил)-1-амино-4-оксо-1,4-ди- гидро-3-хинолинкарбоксилата в 25 мл муравьиной кислоты. Выдерживают при комнатной Температуре в течение 48 ч, выливают в смесь воды со льдом, отфильтровывают образовавшийс  осадок, промывают водой, перекристаллизовы-
вают из смеси диметилформамида с водой (1:1) и получают твердое вещество с т.пл. 25Л -257 С.
Получение этил-б-фтор 7-(пиррол- 1-ил)-1-формилметиламино-4-Ьксо- 1,4-дигидро-З-хинолинкарбоксила- та (стади  D-3).
В течение 10 мин нагревают при
смесь 3,47 г (0,01 моль) этил-бфтор-7 - (пиррол-1-ил)-1-формиламино-4- оксо-1,4-дигидро-З-хинолинкарбоксила- та и 3 г (примерно 0,02 моль) карбоната кали  в 25 мл диметилформамида.
Выдерживают при комнатной температуреjс и получают 0,7 г твердого вещества с 2ч,.««.„, о.
в течение Z ч, причем происходит чао- тичное осаждение, затем к этой сус-. пензии добавл ют 4,3 г (0,03 моль) метилйодида и выдерживают при Комнат ной температуре в течение 3ч. Вьши- 20 вают в смесь воды со льдом, отфильтро вьшают выпавший осадок, промьшают водой , экстрагируют хлороформом, фильтруют , выпаривают раствор, осадок пе- рекристаллизовьшают из смеси этанола
т.пл. 192-194 С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-этиламино-4-оксо-1,4-дигидро-3-хи- нолинкарбойовой кислоты (стадии Е и
F)Выдерживают при кипении с обратным
холодильником в течение 2 ч смесь 0,7 г этил-6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1- формилэтиламино-4-OKco-l ,4-дигидрО -325 хиноликарбоксилата, 5 мл 10%-ного
30
40
с водой (1:1) и получают 1,43 г тверг. дого вещества с т.пл. 194-196 С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-метиламино -4-оксо-1,4-дигйдро-З- хинолинкарбоновой кислоты (стадии Е и F).
Кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч смесь 1,43 г этил-6 фтор-7-(пиррол-I-ил)-1-формилметил- . амино-4-оксо ,4 -дигидро-хиноликарбо- ксилата, 8 мл 10%-ного гидроксида натри , 40 мл воды и 10 мл этанола. Этанол выпаривают, подкисл ют все гор чим с помощью уксусной кислоты, оставл ют охлаждатьс , отфильтровьша- ют осадок, промьшают водой, перекрис- таллизовьшают из смеси диметилформами- да .с этанолом (1:1) и получают 1 г твердого вещества с т.пл. 252-256 С,
Спектральные данные. ЯМР - н, 3 (DMCO dfe): 1,8 (дублет, ЗН); 6,3 (мультиплет, 2Н); 7,1 (уширенный, ё, 1Н); 7,25 (мультиплет, 2Н); 8,05 (дублет, Лцр 6 Гц, 1Н); 8,15 (дублет , JHP, 11 Гц, 1Н); 8,9 (синглет, 1Н); 14,8 (синглет, 1Н). ИК-спектр (КВг); 1615, 1710, 3290 см.
Пример 8. Получение этил-6- фтор-7-(пиррол-1-ил)-1-формшг этилами- но-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбрк- силата (стади  D-3)..55
В течение 3 ч при комнатной температуре перемешивают смесь 1,5 г 0,005 моль) этил-6-фтор-7-(пиррол45
50
д
64538 .
1-ил)-1-формиламино-4-оксо -1,4-дигид- ро-3-хинолинкарбоксилата и 1,3 (0,01 моль) карбоната кали  в 10 мл диметилформамида, затем добавл ют 2,35 г (0,015 моль) этилйодида и выдерживают в течение 4 ч при комнатной температуре. Выливают в смесь воды со льдом, отфильтровывают образовавшийс  осадок, промывают водой, экстрагируют хлороформом, промывают водой, органический слой высушивают, растворите.ль выпаривают, остаток перекристаллизовы вают из смеси этанола с водой (1:1)
и получают 0,7 г твердого вещества с .««.„, о.
т.пл. 192-194 С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-этиламино-4-оксо-1,4-дигидро-3-хи- нолинкарбойовой кислоты (стадии Е и
F)Выдерживают при кипении с обратным
холодильником в течение 2 ч смесь 0,7 г этил-6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1- формилэтиламино-4-OKco-l ,4-дигидрО -3
хиноликарбоксилата, 5 мл 10%-ного
гидроксида натри , 25 мл воды и 10 мл этанола. Этанол выдерживают, выпаривают , подкисл ют при нагревании уксусной кислотой, образовавшийс  осадок отфильтровьшают, промьшают водой, перекристаллизовьшают из смеси диме- тилформамида с этанолом (1:1) и полу чают 0,36 г твердого вещества с т. пл. 271-274 С.
Спектральные данные. ЯМР - Н, J (DMCOde): 1,13 (триплет, ЗН); 3,22 (квадруплет, 2Н); 6,,42 (мультиплет, . 2Н); 7,26 .(уширенный, е, 1Н); 7,37 (мультиплет, 2Н); 8,15 (дублет, JHF 6 Гц, 1Н); 8,16 (дублег, Лцр 11 Гц, 1Н); 9,02 (синглет, 1Н); 14,9 (синглет, 1Н). КК-спектр (КБг): 1720, 1715, 3280 ,
Пример 9. Получение 2,5-ди фтор-4-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (стади  В).
Раствор ют 5,2 г (0,03 моль)2,5- дифтор-4-аминобензойной кислоты, имеющей т.пл. 250-3 С, в 60 мл лед ной уксусной кислоты, затем прибавл ют 4 г (0,03 моль) диметокситетрагид- рофурана. Смесь 1гагревают до кипени  в течение 10 мин, после чего прибавл ют 20 мл воды и Оставл ют реакционную массу дл  охлаждени . Образовавшийс  осадок отфильтровывают и промьшают водой. Получают 5,3 г твердого вещества , имеющего т.пл. 196-8 °С.
Получение хлорида 2,5-дифгор 4- (пиррол-2--ил)-бензойной кислоты,
В течение 10 мин нагревают температуре, равной 110°С, смесь 4 г (0,018 моль) 2,5 -дифтор 4(пир7 рол-1-ил -бензойной кислоты и 3,74 г (0,018 моль) СIs Р. Охлаждают смесь д температуры окружающей среды, после чего прибавл ют в нее 30 мл хлорофор |ма, измен ют цвет раствора с помощью |сажи, затем осуществл ют фильтровани ;и выпаривание насухо. Остаток рекрис Ь аллизуют гексаном и получают 3,4 г твердого вещества, имеющего т.пл, . .
I Получение 2,5-дифтор 4-(пиррол-1- п)-бензоилацетатэтила. I В трехгорлую колбу емкостью 100 м ( механический перемешиватёль, броми эованна  трубка с осушающим устройством , термометр) помещают 0,39 г 0,016 моль) лимай  магни , 0,35 мл абсолютного этанола и 0,2 мл тетра-  лорметана. Смесь 4,1 (q, 2Н, I 7 Гц); 4,15 (q, 2Н, Гц); 5,7 (S, 1Н); 6,2 (м, 2Н); 6,9 (м, iH); 6,95 (q, IH, I 7 Гц); 7,50 (q, IH, I 7 Гц); 7,55 (q, IH, v ; 7 Гц); 12,6 (S, IH, енол).
Получение циклопропиламин -2-(2,5- 4ифтор -4 пиррол-1-ил-бензоилакрилаТ - тила.
I Прибавл ют 1 г (0,0078 моль) эти- ортоформиата к рас твору 1,1 г (10,00315 моль) 2,5-дифтор-4-(пиррол- )-бензоилацета тэтш1а в 3 мл ук сусного ангидрида и оставл ют ченную снесь при рефлюксе в течение 3;ч.Затем осуществл ют выпаривание на- сухо,после чего-раствор ют остаток в Ш мл этанола,а затем прибавл ют О, 3 мл ( 0,j034 моль) циклопропиламина и выде жив.ают при температуре окружающей t среды в течение 1.ч. В дальнейшем вьшаривают насухо и экстрагируют масл нистый остаток троек.ратно 30 мл кип щего гексана. Фракции гексана - концентрируютс  .до 20 мл,- после чего выдерживают в течение 12 ч при 5°С. Получают 0,41 г кристаллов, имеющих т.пл. 90-2°С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол 1-ил)- циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-3- хинолинкарбоксилатэтила.
Прибавл ют 0,07 г (0,00115 моль) 60%-ного гидрида натри  в виде суспензии в минеральном масле к раствор Oj4l г (0,0014 моль) 3-циклопропил5
0 5
0 0
5 0 5 п
амино-2-(2,5-дифтор-4-пиррол-1-ил- бензоил)-акрилатэтила в 10 мл безводного диоксина. Смесь медленно нагревают до момента начала реакции, затем ее оставл ют на 15 мин при перемешивании , после чего прибавл ют 15 мл безводного простого этилового зфира. На тепле прибавл ют раствор 2,48 г (0,0155 моль) диэтилмалоната и 1,4 мл (0,024 моль) абсолютного этанола в 5 мл безводного простого этилового зфира таким образом, чтобы поддерживать рефлюкс. При рефлюксе реакцион- .ную смесь нагревают в течение 5 ч, после чего прибавл ют 3,4 г (0,0141 моль) хлорида 2,5-дифтор7 4- (пиррол-1-ил)-бензойной кислоты, вз той в 10 мл безводного простого этилового эфира. Смесь оставл ют при рефлюксе в течение I ч, после чего ее охлаждают и прибавл ют 25 мл 5%- ной серной кислоты. Отдел ют два сло , экстрагируют дважды 10 мл прос того этилового зфира, после чего соедин ют этиловые фракции, высушивают их на сульфате натри  и выпаривают насухо. Остаток раствор ют в 20 мл смеси вода - этиловый спирт (1;1), затем прибавл ют 0,2 г толуолсульфо- кислоты, смесь выдерживают при рефлюксе в течение 18 ч, после чего оставл ют ее дл  охлаждени , а затем осуществл ют экстрагирование дважды 20 мл простого этилового эфира. Промывают раствор этилового эфира 10%- i hiM раствором бикарбоната натри , водой, затем сушат на сульфате натри  и выпаривают насухо. Получают 1,1 г масл нистого остатка.
rt
Спектральные данные. ЯМР - Н, « (Cl4 ): два класса сигналов - 1,2 (t, ЗН, I .7 Гц); 1,3 (t, ЗН, I 7 Гц); 3,15 (S, 2Н).
Смесь нагревают до температуры, равной 80°С,в течение 2 ч в атмосфере азота, после чего ее охлаждают, а затем прибавл ют 30 мл воды, образовавшийс  осадок отфильтровьшают, промьшают его водой и получают 0,3 г вещества, имеющего т.пл.. 216-9°С.
Получение 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)- 1-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-3- хинолинкарбоновой кислоты (стади  Е и F).
К смеси 5 мл 10% -ной гидроокиси натри , 20 мл воды и 5 мл этанола прибавл ют 0,3 г 6-фтор-7-(пиррол-1- ил)- 1-циклопропил -1,4-дигидро-4-оксо-
З -хинолинкарбоксилатэтила. Смесь оставл ют при рефлюксе в течение 2ч, затем ее выдерживают дл  охлаждени  и подкисл ют 2н. сол ной кислотой. Осуществл ют фильтрование, промьюа- ние осадка водой и высушивание при температуре, равной 60°С, Затем пере кристаллизовьшают остаток в ацетонит- риле и получают 0,16 г игольчатого вещества, имеющего т.пл. 258-260 С.
CneKTpa/ibHbie данные. ЯМР - Н,- Э (DMCO-6): 1,4 (м.АН); 4,0 (м, 1Н); 6,4 См, 2Н); 7,35 (м, 2Н); 8,2 (d,. Ш, I 12 Гц); 8,35 (d, Ш, I 6 Гц); 8,8 (S, 1Н); 14.5 (S, Ш). ИК-спектр (КВг): 1725, 1625, 1460 см
Питательна  среда и растворитель: агар-антибиотиков № 1 (Oxcid СМ 327), бульон триптон-со  (Oxcid СМ 129), физиологический раствор Рингара 1/4 (Oxcid BR 52), декстрозный агар (BBL- 11165), 0,1 н. NaOH.
Микроорганизмы: Bacillus subtilis АТСС 6633; Micrococcus flavus АТСС 10240; Sarcina lutea 9341; Staphylo- coccus aureus ATCC 5488/23; Staphylo - coccus aureus ATCC 25178; Strepto- ч coccus.faecalis ATCC 10541; Entero- flcter aerogenes ATCC Entero- bacter cloacae CHSP-20; Escherichia- coli ATCC 10536; Escherichia coli R- 1513; Kbebsiella pneumonias ATCC 10031; Citrobacter freundii ATCC 11606; Proteus mirabilis ATCC 4675; .Proteus morganii CHSP - 16; Pseudo- monas aeruginosa 25115; Pseudomonas aeruginosa ADSA 47; Salmonella tiphy- suorium AMES 98; Salmonella tiphysuri um AMES 100; Serratia marcescens ATCC 13880; Shigella flexnerii.
Приготовление прививок. Каждый из микроорганизмов высевают параллельными полосками в трубки антибиотиково- го агара № 1 и осуществл ют инкуба- цию в течение 20 ч при 37°С. Затем берут петлю культуры (uneanse decul- ture),высевают в триптон-соевый бульон и инкубируют в течение 20 ч при . Разбавл ют на 1/4 культурой, полученной с физиологическим раствором Рингера, чтобы получить нормализованную суспензию 10 ufc/мл дл  каждого организма.
Получение среды, содержащей произ водные общей формулы (I).
Исход  из раствора кон7хентрации 1000 мкг/мл в 0,1 н. NaOH каждый продукт разбавл ют в декстрозном агаре
(предварительно расплавленном и поддерживаемом при 50°С) последовательными разбавлени ми с целью получени  следующих концентраций: -64-32-16-8-4- 2-1-0,5-0,25-0,125 мкг производного на 1 мл среды.
После этого каждую концентрацию каждого продукта помещают в чашки Петри диаметром 10 см (по 10 мл среды на чашку) и берут столько чашек, сколько испытуемых микроорганизмов.
Один-раз среду охлаждают чашки засевают прививками (инокул ци ми) по мл на чашку. Их разбавл ют петлей Driglasky/une ause de Driglasky и получают надосадочную жидкость. Засе нные чашки инкубируют при 37°С в течение 20 ч.
Результаты СМ1 ин витро по сравнению с налидиксовой кислотой приведены в табл.1.
Продукты примеров 2,3,6 и 7 обладают активностью ин витро выше таковой налидиксовой кислоты как по отношению к энтеробактери м в виде палочек (Enterobacteriaceas, pseudo- monas aeruginosa), так и к грамполо- жительным коккам. Производные примеров 1,4,5 и 8 обладают активностью того же пор дка, что и налидиксова  кислота, по отношению к грамотрица- тельным микроорганизмам и более высокой активностью по отношению к грамположительным коккам. Производные примера 9 про вл ют активность, превосход щую активность налидиксовой кислоты.
Остра  токсичность у мьш1и. Дл  определени  этой токсичности в качестве подопытных животных используют белых вид  C.F.L.P., обоих полов и весом 19-25 г. После периода голодовки в течение 18ч, когда дают только воду дл  выживани , ввод т производные формулы (I) в виде 5%-ной суспензии в гуммиарабике, интраперитонеаль- но. Объем введенной суспензии во всех случа х составл ет 0,4 мл/20 г (20 мл/кг), измен   концентрацию суспензии в зависимости от вводимой дозы .
Спуст  1 ч после введени  производных дают животным стандартную дл  мышей (крыс) Panlab пищу. Период наблюдени  гибели 7 дней. С каждым продуктом наблюдают различи  в гибели между полами. Полученные результаты приведены в табл.2.
1314
Учитьш а  хорошие фармакологические свойства производных общей формулы (I), их можно использовать в медицине человека и/или ветеринарии дл  лечени  острых, хронических и рецидивных, 1 системных или локализованных инфек- Iций, вызванных грамположительными и :грамотрицательными микроорганизмами, чувствительньми к предлагаемым прО |дуктам в гастро-интестинальном или моче-половом тракте, дыхательном ап- |парате, на коже и is м гких ткан х, 1так же, как в случае неврологических 1и одонтостоматологических инфекций, : В терапии человека предлагаема  оза производных общей формулы (I) составл ет около 400-1200 мг в день |на взрослого, например, путем введени  в форме таблеток или селатиновых капсул с лекарством. Эта до ировка, однако, может измен тьс .в зависимости от опасности заболевани .

Claims (1)

  1. Формула изобретени  25
    Способ получени  1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол-1 -ил)-1,43
    14
    дигидро-4-оксохинолинкислот общей формулы
    О
    II ГТ
    Х
    R
    - метил, циклопр
    где R пил,
    отличающийс соединение формулы
    ОН
    СООС2Н5
    /- О
    подвергают взаимодействию с алкилга- логенидом, в котором алкильна  часть имеет значени  радикала R, затем осуществл ют щелочной гидролиз с послег дующим подкислением.
    Таблица 2
    Интраперитонеально 800
    10
    1600 1600 1600 15 1600
    Продолжение табл.2
    5
    0
    5
    6
    7 8 9
    Налидиксова  кислета
    - -
    «|„
    1600 1600 1.00 1600
    600
SU853991041A 1984-12-12 1985-12-11 Способ получени 1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот SU1426453A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8419001A FR2574404B1 (fr) 1984-12-12 1984-12-12 Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1426453A3 true SU1426453A3 (ru) 1988-09-23

Family

ID=9310528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853991041A SU1426453A3 (ru) 1984-12-12 1985-12-11 Способ получени 1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4727080A (ru)
EP (1) EP0187085B1 (ru)
JP (1) JPS61197577A (ru)
AT (1) ATE56446T1 (ru)
CS (1) CS258136B2 (ru)
DD (1) DD242042A5 (ru)
DE (1) DE3579683D1 (ru)
ES (1) ES8704930A1 (ru)
FR (1) FR2574404B1 (ru)
HU (1) HU195802B (ru)
PL (1) PL146541B1 (ru)
PT (1) PT81652B (ru)
RO (1) RO93482B (ru)
SU (1) SU1426453A3 (ru)
YU (1) YU43691B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3519286A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-azolyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3- chinolincarbonsaeuren und -1,8-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US5153204A (en) * 1986-03-01 1992-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 7-(1-Pyrrolidinyl)-quinolonecarboxylic acid derivatives
DE3606698A1 (de) * 1986-03-01 1987-09-03 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-chinoloncarbonsaeure -derivate
DE3639465A1 (de) * 1986-11-18 1988-05-19 Hoechst Ag Optisch aktive gyrasehemmer, ihre herstellung und verwendung als antibiotika
FR2629456B1 (fr) * 1988-03-31 1991-07-05 Esteve Labor Dr Derives des acides 7-(1-imidazolyl),1,4-dihydro-4-oxo-6,8-difluoro-1-cyclopropyl-3-quinoleincarboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
US5103040A (en) * 1988-06-21 1992-04-07 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5233091A (en) * 1988-06-21 1993-08-03 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5039682A (en) * 1988-06-21 1991-08-13 Pfizer Inc. 6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acid derivatives and intermediates therefor
US5104868A (en) * 1988-06-21 1992-04-14 Pfizer Inc. Tricyclic derivatives of 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydroquinol-4-one-3-carboxylic acids and esters
WO1991001308A1 (fr) * 1989-07-21 1991-02-07 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de l'acide quinolonecarboxylique
WO2005019224A2 (en) * 2003-06-06 2005-03-03 Cadila Healthcare Limited Novel antiinfective compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
DE3142854A1 (de) * 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
SE440354B (sv) * 1981-02-19 1985-07-29 Kyorin Seiyaku Kk Kinolinkarboxylsyraderivat
US4499091A (en) * 1982-03-31 1985-02-12 Sterling Drug Inc. 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
FR2559484B2 (fr) * 1983-07-06 1986-09-26 Provesan Sa Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament
IT1221492B (it) * 1984-03-13 1990-07-06 Biochem Design Srl Acidi 7-(1-pirril)-e 7-(1-pirroli-dinil)-6-fluoro-1-etil-1,4-diidro-4-chetochinolin-3-carbossilici ad attivita' antimicrobiche,loro procedimento di preparazione e composti farmaceutici che li contengono
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
US4636506A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Pfizer, Inc. 7-heterocyclic-1,4-dihydroquinolones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бюлер К., Пирсон А. Органичес- кие синтезы. Ч. 1.- М.: Мир 1973, с.504.. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES8704930A1 (es) 1987-05-01
CS921385A2 (en) 1987-12-17
EP0187085B1 (fr) 1990-09-12
PL256757A1 (en) 1986-10-07
HU195802B (en) 1988-07-28
RO93482B (ro) 1988-01-02
YU192385A (en) 1988-04-30
DD242042A5 (de) 1987-01-14
CS258136B2 (en) 1988-07-15
HUT40640A (en) 1987-01-28
FR2574404A1 (fr) 1986-06-13
DE3579683D1 (de) 1990-10-18
EP0187085A1 (fr) 1986-07-09
PT81652B (pt) 1988-04-21
PL146541B1 (en) 1989-02-28
ATE56446T1 (de) 1990-09-15
RO93482A (ro) 1987-12-31
FR2574404B1 (fr) 1987-04-24
JPH0312064B2 (ru) 1991-02-19
PT81652A (fr) 1986-01-01
YU43691B (en) 1989-10-31
US4727080A (en) 1988-02-23
JPS61197577A (ja) 1986-09-01
ES550689A0 (es) 1987-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4886810A (en) Quinoline derivatives, pharmaceutical composition and method of use
US4874764A (en) Benzoheterocyclic compounds
SU978727A3 (ru) Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты
SU1426453A3 (ru) Способ получени 1-замещенных производных 6-фтор-7-(пиррол-1-ил)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот
US4753953A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives and antibacterial pharmaceutical compositions thereof
HU200452B (en) Process for production of derivatives of quinoline and medical compositions containing them as active substance
US4871852A (en) Quinoline-carboxylic acid derivatives
US4552882A (en) 7-(1-Pyrrolyl) derivatives of 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids and 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids and their use as antimicrobial agents
US5688965A (en) Azabicyclic compounds useful as an intermediate for the preparation of pyidone carboxylic acid compounds and process for preparing the same
PT95271A (pt) Processo para a preparacao de compostos piridinil-quinolona
US4049811A (en) Compositions using cycloalkano-quinolone derivatives and their method of use
NO853129L (no) Fremgangsm¨te ved fremstilling av kinolinkarboksylsyre-der ivater.
US4439436A (en) 1,3-Dioxolo(4,5-G)quinoline compounds
AU598394B2 (en) 4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids useful as antibacterial agents and preparation thereof
NO171016B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive quinolin-derivater
US5395936A (en) 7-(4-[4-aminophenyl)sulphonyl]-1-piperazinyl fluorquinolonic derivatives and synthesis
US4948894A (en) 8-fluoro and 7, 8, 10-trifluoro-9-(substituted)-6-oxo-6H-benzo-(C)quinolizine-5-carboxylic acids
US4348521A (en) Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof
JPH0474167A (ja) 新規キノリンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
US4499270A (en) Substituted pyridoquinoxaline-6-carboxylic acids and derivatives thereof
JPH026756B2 (ru)
SU1731055A3 (ru) Способ получени азетидиновых производных 1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновых кислот
US4923868A (en) 8-fluoro and 7,8,10-trifluoro-9-(substituted)-6-oxo-6H-benzo(C)quinolizine-5-carboxylic acids
US4190661A (en) Pyrazolo-quinolines, compositions and pharmaceutical preparations
JP2598929B2 (ja) 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩