JPS6339880A - 新規な１，８−橋状結合された４−キノロンカルボン酸類およびこれらを含有している薬品類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な１．８−橋状結合された４−キノロン
−３−カルボン酸類、それらの製造方法、並びに薬剤類
としての、特に人間および動物用薬品中の抗バクテリア
剤（ａｎｔｉｂｎｃｔｅｒｉａｌ　　ａｇｅｎｔｓ）と
しての、それらの使用に関するものである。

本発明は、式（１） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
Ｒ１、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ１１Ｒ’を表わし、 ここで Ｒ７はアルキル、好適にはＣｌ−Ｃ４−アルキル、を表
わし、そして Ｒ８およびＲ９は互いに独立して、水素またはアルキル
、好適にはＣＩＣ４−アルキル、を表わし、そして Ｒ９はまた任意に置換されていてもよいフェニルであっ
てもよく、 Ｘｌは水素、ニトロ、アルキル、好適には炭素数が１−
３のもの、またはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ５は水素、ハロゲン、好適には塩素又は弗素またはア
ルキル、好適には炭素数が１−３のもの、殊にメチル、
であることができ、Ｘ１０およびＲ１′は、それらが結
合している窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−
員の複素環式環を形成し、それはさらに原子もしくは基
−〇−１−Ｓ−１−ＳＯ−１ −ＳＯ２−１；ＮＲ１２または 畷 −ＣＯ−Ｎ−Ｒ１２を環員として含有することもでき、
そして任意に炭素原子上でＣＩ　　Ｃ４−アルキル；任
意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシ
ル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジ
ノによりモノ−、ジ−もしくはトリー置換されていても
よいフェニルおよびシクロヘキシル；２−チエニル、ヒ
ドロキシル、炭素数が１−３のアルコキシ、アミノ、メ
チルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル、メチルアミ
ノメチル並びにエチルアミノメチルからなる群からの同
一もしくは異なる置換基により七ノー、ジ−もしくはト
リー置換されていてもよく、ここで Ｒ１２は水素：任意に１もしくは２個のヒドロキシル基
もしくはアルコキシ基により置換されていてもよい分枝
鎖状または非分枝鎖状の炭素数が１−６のアルキル、ア
ルケニルまたはアルキニル基；各場合ともアルキル基当
たりの炭素数が１−３のアルコキシ、アルキルアミノも
しくはジアルキルアミノ基；シアノ基：アルコール部分
中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル基；脂肪族
部分中の炭素数が４まででありそして任意にフェニル基
中で置換されていてもよいフェニルアルキル基；任意に
ヒドロキシル、メトキシ、塩素もしくは弗素によりモノ
−もしくはジ−置換されていてもよいフェナシル基；ま
たは炭素数が６までのオキンアルキル基を表わすか、或
いはさらに基ＣＯＲ”または５Ｏ２Ｒ”を示し、ここで Ｒ１３は水素；任意にアミノ、アルキル部分中の炭素数
が１−３のアルコキシ力ルホニル、炭素数が１−３のカ
ルボキシルもしくはアルコキシ、並びにハロゲン、例え
ば塩素、臭素および弗素、からなる群からの１もしくは
２個の置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキル；炭素数が１−４のアルコキシ
；アミノ；またはアルキル部分中の炭素数が１−５のア
ルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そし
てＲ”は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キルを表わし、そして Ｒ１、Ｒ２、Ｒ′およびＲ６は水素；任意にハロゲン、
特に塩素もしくは弗素、またはさらにニトロ、シアノ、
ヒドロキシル、もしくはアルキル部分中の炭素数が１−
３のアルコキシもしくはアルキルメルカプトにより七ノ
ーもしくはポリ−置換されていてもよいアルキル基、好
適には炭素数が１−６のもの；或いは任意にハロゲン、
ニトロ、好適には各場合とも炭素数が３までのアルキル
、アルコキシもしくはアルキルメルカプト、ヒドロキシ
ル、各場合ともアリールが好適にはフェニルもしくはナ
フチルを表わすアリールオキシもしくはアリールチオ、
シアノ、または好適にはアルコール部分中の炭素数が１
−３のエステル基により置換されていてもよいフェニル
基、ナフチル基または好適にはへテロ原子としてＮおよ
び／または０を有する５−もしくは６−員の複素環式基
、例えばチオフェン、フラン、ビロール、チアゾール、
ピリジン、もしくはピリミジン基を表わし、そして ｎは０または１を示す」 の１，８−橋状結合された４−キノロン−３−力ルボン
酸類および誘導体類、並びにそれらの薬理学的に使用可
能な水和物類または塩類、好適にはアルカリ金属、アル
カリ土類金属、銀およびグアニジウム塩類、並びにそれ
らのエステル類を提供するものである。

該化合物類は抗バクテリア活性を有する。従って、それ
らは人間および動物用薬品用の活性化合物として適して
いる。それらは他の殺バクテリア剤ｊ；ｉ　（ｂａｃｔ
ｅｒｉｃｅｄｅｓ　）の製造用の中間生成物類としても
使用できる。

式（１）の好適な化合物類は、 Ｙがカルボキシル基、ニトリル基、またはエステル基−
ＣＯＯＲ’を表わし、 ここで Ｒ７がメチルまたはエチルを表わし、 Ｘｌが弗素を表わし、 Ｘ５が水素を表わし、そして Ｘ１０およびＲ”が、それらが結合している窒素原子と
一緒になって、５−もしくは６−員の複素環式環を形成
し、それはさらに酸素原子またはＮ−Ｒ”もしくは−Ｃ
Ｏ−Ｎ−Ｒ１２を環員として含有することもでき、そし
て任意に炭素原子上で０ｌ−Ｃ２−アルキル；シクロヘ
キシル；任意に塩素、弗素、メチル、フェニル、ヒドロ
キシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペ
リジノにより置換されていてもよいフェニル；２−チエ
ニルまたはヒドロキシルによりモノ−もしくはジ−置換
されていてもよく、 ここで Ｒ１２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシル基
により置換されていてもよい分枝鎖状または非分枝鎖状
の炭素数が１−３のアルキル基；或いはフェナシル基；
炭素数が４までのオキシアルキル基；または基ＣＯＲ１
ｆｆを表わし、ここで Ｒ”は水素または炭素数が１もしくは２のアルキルを示
し、 そしてここで ｎ、　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ″およびＲ″は上記の定義を有す
る ものである。

本発明に従う式（１）の化合物類は、式（Ｉｔ）［式中
、 基Ｘ１、Ｘ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６、Ｙ並びに
ｎは上記の意味を有し、そして Ｘ２はハロゲン、好適には塩素または弗素、を表わすコ のキノロンカルボン酸誘導体類を、適宜酸結合剤類の存
在下で、式（Ｉｌｌ） ［式中、 ＲＩｏおよびＲ１は上記の意味を有する］のアミン類と
反応させる方法（方法Ａ）により得られる。

この方法は必ずしも上記の式（ＩＩ［）のアミン類中の
ＲｌｏおよびＲ”が本発明に従う式［の化合物類中でそ
れらが有する最終的な意味をすでに有しているような方
法で実施する必要はない。むしろ、第一段階では基Ｒ”
およびＲ”の先駆体類を使用しこれらを次に１以上の第
二反応段階でＲ１０およびＲ口の最終的な形に転化させ
ることもできる。

従って、例えば本発明に従う式（Ｉ）の化合物類は、式
ＮＶ） ［式中、 Ｘｌ、Ｘｌ、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ１１およびＲ４、Ｙ並びに
口は上記の意味を有し、そして 炭素原子上のピペラジニル基はＲ１０およびＲ”に関し
て記されているように例えはＣｌ−Ｃ４−アルキル、２
−チエニル並びに任意に置換されていてもよいシクロヘ
キシルおよびフェニルからなる群からの１．２もしくは
３個の基により置換されていてもよい］の１Ｏ−（１−
（ピペラジニル）化合物）（ここでｎ＝０である）また
は１１−（１−（ピペラジニル）化合物）（ここでｎ＝
１である）を、適宜酸結合剤類の存在下で、式（Ｖ） Ｒ，１２Ｘ　　　　　　　（Ｖ） ［式中、 Ｒ”は上記の意味を有するが、水素であることはできず
、そして Ｘは弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシル
オキシ、エトキシ、フェノキシ、または４−ニトロフェ
ノキシを示す］ の化合物類と反応させる方法（方法Ｂ）により、得られ
る。

この反応工程においては、従って１０−もしくは１１−
位置のピペラジニル基を第一反応段階で最初に記されて
いる方法により加えることができ、それによりすでに本
発明に従っている化合物類（■）を与え、そして他の希
望する置換基、この場合は例えばＲ１２、を次に第二段
階で加えることができる。

本発明に従う方法の他の態様では、ピペラジニル基が炭
素原子上ですでに記したように例えばＣＩＣ４−アルキ
ル、２−チエニル並びに任意に置換されていてもよいシ
クロヘキシルおよびフェニルからなる群からの１．２も
しくは３個の基により置換されていてもよい式（■）の
１Ｏ−（１−ピペラジニル）キノロンカルボン酸誘導体
類（ｎ＝０）または１１−（１−ピペラジニル）キノロ
ンカルボン酸誘導体類（ｎ＝１）を、式（ＶＩ）Ｂ　−
ＣＨ＝　ＣＨ２（ＶＩ　） ［式中、 ＢはＣＮ、ＣＯ−Ｒ’５またはＣ０ＯＲ”を表わし、 ここで Ｒ′５はメチルまたはエチルを表わし、そしてＲ”はメ
チル、エチル、またはｎ−もしくはｉ−プロピルを表わ
す］ のミハエル受容体類と反応させる工程（方法Ｃ）により
、本発明に従う式（Ｉ）の化合物類が得られる。

最初に記した反応において、例えば１−メチルピベラジ
ニンおよび９．１０−ジフルオロ−７−オキソ−２−フ
ェニル−７Ｈ−ピリド［１，２゜３−デ］　［１，４］
ベンゾキサジン−６−カルボン酸を出発物質として使用
する場合には、反応過程は下記の反応式により表わすこ
とができる：改変方法における反応において、例えばヨ
ウ化エチルおよび９−フルオロ−７−オキソ−２−フェ
ニル−１０〈１−ピペラジニル）　−７Ｈ−ピリド［１
，２，３−デ］　　［１，４］ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸を出発物買として使用する場合には、反応過程
は下記の反応式により表わすことができる： 例えば９−フルオロ−７−オキソ−２−フェニル−１０
（１−ピペラジニル）−７Ｈ−ピリド［１゜２．３］　
　［１，４］ベンゾキサジン−ローカルホン酸およびメ
チルビニルケトンを出発物質類として用いるミハエル受
容体類との反応は下記の反応式により表わすことができ
る： 本発明に従う方法において出発物買として使用できる式
（ＩＩ）のキノロンカルボン酸類は、下記の反応式に従
い製造できる（方法１）。

Ｘつ＝Ｘ’＝Ｆ　、　ＣＩ　　、　ＮＯ２Ｘ’＝ＣＩ　
　、　Ｄｒ　、　Ｆｘ２　、　Ｘり、　ｘ５は上記で示
されている如くである。

父°　　　（３） この反応に従い、マロン酸ジエチル（２）をマグネシウ
ムエチレートの存在下で対応する弗化または塩化ベンゾ
イル（１）を用いてアシル化して、マロン酸ベンゾイル
（３）を与える（オルガニカム（○ｒｇａｎｉｃｕｍ）
　、第３版、１９６４．４３８頁）。

水性媒体中で触媒量の硫酸またはｐ−トルエンスルホン
酸を用いて（３）を部分的に加水分解および脱カルボキ
シル化して良好な収率のベンゾイル酢酸エチル（４）を
与え、それをオルト蟻酸エチル／無水＃酸３用いて３−
エトキシアクリレート（５）に転化させる。例えば塩化
メチレン、アルコール、クロロホルム、シクロヘキサン
またはトルエンの如き溶媒中での（５）と対応するアミ
ン（６）の反応は、徴発熱反応において希望する中間生
成物（７）を生じる。

環化反応（７）→（８）は、約６０−３００°Ｃの、好
適には８０−１８０℃の、温度範囲で実施される。

使用できる希釈剤類は、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ヘキサメチ
ル燐酸トリアミド、および好適にはＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドである。

この反応段階用に使用可能な酸結合剤類は、カリウムタ
ーシャリー−ブタル−ト、ブチル−リチウム、リチウム
フェニル、フェニルマグネシウムブロマイド、ナトリウ
ムメチレート、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムまた
は炭酸カリウム、および特に好適には弗化カリウムまた
は弗化す１ヘリウム、である。

（９）を生成するためのアセタール家々はゲタール（８
）の加水分解は、酸溶液中で、好適には鉱酸水溶液中で
、実施される。

最終段階で起きる（９）−ｉ）の環化は、約６０−３０
０℃の、好適には８０−１８０’Ｃの、温度範囲で実施
される。

使用できる希釈剤類は、アルコール、ジオキサン、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、およ
び好適には水である。

この反応段階用に使用可能な酸結合剤類は、カリウムタ
ーシャリー−ブタル−ト、ブチルリチウム、フェニルリ
チウム、フェニルマグネシウムブロマイド、ナトリウム
メチレート、水素化ナトリウム、および好適には水酸化
カリウムまたは水酸化ナトリウムである。

この合成工程（方法１）用の出発物質として使用される
２、３，４．５−テトラフルオロベンゾイルクロライド
は公知である。

３．５−ジクロロ−２，４−ジフルオロ−ベンゾイルフ
ルオライド（沸点９７°／２９ミリバール；ｎ背＝１．
５１４８）および５−クロロ−２゜３．４−トリフルオ
ロベンゾイルフルオライド（沸点６６−７０’　／２０
ミリバール；ｎ汀＝１．４７６４）は、テトラクロロベ
ンゾイルクロライドをスルホラン中で弗化カリウムと共
に高温に加熱することにより並行して得られる：クロロ
スルホン酸中での２．４．５−１−リフルオロ安７９、
香酸の塩素化で３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸が生じ、それを、ＩＩ調製生成物状塩化チオニ
ルと反応させて３−クロロ−２゜４．５−トリフルオロ
ベンゾイルクロライｌ；（沸点９４°／１８ミリバール
；ｎぢ＝１．５１０４＞を与える： ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トローベンゾ
イルクロライドは、２，４−ジクロロ−５−フルオロ−
３−二トロー安息香醗を与えるための公知の２，４−ジ
クロロ−５−フルオロ−安息香酸のニトロ化およびそれ
と塩化チオニルとの反応により得られる： 出発物質として使用される式く６）のアミン類は公知で
ある０例として下記のものが上げられる：アミノアセト
アルデヒドジエチルアセタール、アミノアセトアルデヒ
ドジエチルアセタール、２−アミノ−プロピオンアルデ
ヒドジメチルアセクール、２−アミノシクロへキサノン
ジメチルケタール、２−アミノメチル−１，３−ジオキ
サン、２−アミノメチル−１，３−ジオキサンおよび２
−（１−アミノ−１−エチル）−１，３−ジオキサン。

ｎ＝ｏである場合には、方法Ａにより出発物質として使
用できる式■の一キノロンカルボン酸類は同様に下記の
反応式に従い得られる（方法２）。

従ってｘ１、ｘ２、Ｘ３およびＹが上記の意味を有する
４−キノロン−３−カルボン酸誘導体く１０）は、塩基
の存在下で、Ｒ３およびＲ６が上記の意味を有するα−
ハロゲノカルボニル化合物１】と反応し、■のアルキル
化および環化は一段階でいわゆる一容器反応で実施され
る。

反応は６０−３００℃の、好適には８０−１８０℃の、
温度範囲で実施される。

使用できる希釈剤類は、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ヘキサメチ
ル燐酸トリアミド、および好適にはＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドであるつこの反応段階用に使用可能な酸結合
剤類は、カリウムターシャリー−ブタル−ト、ブチルリ
チウム、フェニルリチウム、フェニルマグネシウムブロ
マイド、ナトリウムメチレート、水素化ナトリウム、並
びに好適には炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムである
。

この合成工程（方法２）用の出発物質として使用される
式（１０）の４−キノロン−３−カルボン酸誘導体類お
よび４−ヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸誘導体類
は公知である。例として下記のものが挙げられるニア−
クロロ−６，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−５−二
トロー３−キノリンカルボン酸エチルおよび６，７．８
−）リフルオロ−４−ヒドロキシ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル。

出発物質として使用されるα−ハロゲノカルボニル化合
物類は公知である。例として下記のものが挙げられる：
クロロアセトアルデヒド、り゛ロロアセトン、ω−ブロ
モアセトフェノン、２−クロロシクロヘキサノン、２−
クロロブタノンおよび１．３−ジクロロアセトン。

本発明に従う錠剤の例 各錠剤は、 実施例１の化合物　　　　　　　　　５８３．０ｍｇ微
結晶性セルロース　　　　　　　　　５５．０ｍｇトウ
モロコシ澱粉　　　　　　　　　　７２．０＋ｎｇ不溶
性ポリ−（１−ビニル−２−３０，０ｍｇピロリドン） 高分散性二酸化珪素　　　　　　　　　５．０ｍｇステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　５．０吐−７５０，
０＋＋１（ を含有している。

ラッカー外皮は、 ポリ−（Ｏ−ヒドロキシプロピル−６，０ｍｇｏ−メチ
ル）−セルロース　１５ｃｐ マクロゴ一ル４０００国際推奨　　　　　　２．０ｍｇ
ポリエチレングリコール類（ＤＡＤ） 酸化チタン−（ＩＹ）　　　　　　　　　　−ユニ肚−
１０，０＋ｎｇ を含有している。

本発明に従う化合物類はグラム−陽性およびグラム−陰
性の細菌（ｇｅｒｍ）に対して、特に腸内細菌科（Ｅｎ
ｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対して、とりわ
け例えばペニシリン預、セファロスポリン類、アミノグ
リコシド類、スルホンアミド類およびテトラサイクリン
類の如き種々の抗生物質類に抵抗性であるもめに対して
、広い抗バクテリア性並びに低毒性を示す。

これらの有用な性質のために、それらは薬剤中での化学
療法的活性化合物として並びに無機および有機物質類、
特に全ての型の有機物質類、例えば重合体類、潤滑剤類
、塗料類、繊維類、皮革、紙および木材、並びに食料品
類および水、の防腐用の物質として使用できる。

本発明に従う化合物類は非常に広範囲の微生物類に対し
て活性である。それらを用いると、グラム−陰性および
グラム−陽性のバクテリアおよびバクテリア様の微生物
類を防除できそしてこれらの病原体類により引き起こさ
れる病気を予防、軽減および／または治療することがで
きる。

本発明に従う化合物類はバクテリアおよびバクテリア様
の微生物類に対して特に活性である。従って、それらは
そのような病原体類により引き起こされる局部的および
全身的感染症の予防および化学療法のための人間および
動物用薬剤中で特に適している。

例えば、下記の病原体類によりまたは下記の病原体類の
混合物類により引き起こされる局部的および／または全
身的な病気を治療および／または予防できるニゲラム−
陽性球菌類（ｃｏｃｃｉ）　＋例えばブドウ球菌＜Ｓｔ
ａ、ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）（黄色ブドウ球菌（Ｓｔａ
ｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ）および（表皮ブドウ球菌（Ｓｔ
ｕｐｈ　。

ｅｐｉｄｃｒ＋ｍ１ｄｉｓ）並びに連鎖球菌（Ｓｔ、ｒ
ｅｐ１０ｃｏｃｃｉ＞（ストレプトコッカス・アガラク
チェ（Ｓｔｒｅｐｔ。

ａｇａｌａｃＬｉａｅ）、ストレプトコッカス・フエカ
ーリス（Ｓｔｒｅｐｔ、　ｆａｅｃａｌｉｓ）、肺炎連
鎖球菌（ＳＬｒｃｐｔ。

ｐｎｃｕｎｏｎｉａｅ）および化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅ
ｐｔ、　ｐｙｏｇｃｎｅｓ）　；グラム−陰性球菌類（
淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　Ｈｏｎ。

ｒｒｈｏｅａｅ））およびグラム−陰性棒状桿菌（ｂａ
ｃｉｌｌａｅ）、例えば腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａ
ｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍ
ｏｐｈｉｌｕｓ　１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、シトロバク
タ−（Ｃｉ　ｔｒｏｂａｃ　ｔｅｒ）　（シトロバクタ
−・フロインデイ（Ｃｉｔｒｏｂ、　ｆｒｅｕｎｃｌｉ
ｉ）およびシトロバクタ−・デイヴエルニス（Ｃｉｔｒ
ｏｂ、　ｄｉｖｅｒｎｉｓ））　、サルモネラ（Ｓａｌ
ｍ。

ｎｅｌｌａ）および赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌ　Ｉａ）、並
びにさらにクレブシェラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｅ）（
肺炎撮画（Ｋｌｅｂｓ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およ
びクレブシェラ・オキシト力（Ｋｌｅｂｓ。

ｏｋｉｙ１０ｃａ））、エンテロバクタ−（Ｅｎｔｅｒ
ｏｂａｃｔｃｒ）（エンテロバクタ−・アエロゲネス（
Ｅｎｔ、　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）およびエンテロバクタ
−・アグロメランス（Ｅｎｔ、　ａＢＩｏｍｅｒａｎｓ
））　、ハフニア（Ｉｌａｆｎｉａ）、セレイシア（Ｓ
ｅｒｒａｔ　ｉａ）　（セレイシア・マグレツセンス（
Ｓｅｒｒ、　ｎ＋ａｒｃｅｓｃｅｎｓ））　、１０テウ
ス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）　（プロテウス・ミラビリス（Ｐ
ｒ　、輸１ｒａｂｉｌｉｓ）　、プロテウス・レットゲ
リ（Ｐｒ、　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）およびプロテウス・ブ
ルガリス（Ｐｒ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ））　、プロヴイ
デンシア（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）　、エルシニア（
Ｙｅｒｓｉｎｉａ）およびアシネトバクタ−（＾ｃｉｎ
ｅ１０ｂａｃｔｅｒ）属、抗バクテリア剤分野にはさら
にシュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏ＊ｏｎａｓ）属（緑膿
菌（Ｐｓ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓｎ）およびシュードモ
ナス・マルトフィリア（Ｐｓ、　ｏ＋ａｌ１０ｆｈｉｌ
ｉａ））並びに厳密に嫌気性のバクテリア、例えばバク
テロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｃｒｏｉｄｃｓ　ｆ
ｒａｇｉｌｉｓ）、ベブトコツカス属の代表であるベブ
トストレプトコッカス（Ｐｃｐ１０ｓｔｒｅｐ１０ｃｏ
ｃｃｕｓ）およびクロストリジウム（Ｃ１゜ｓｔｒｉｄ
ｉｕｍ）属、並びにマイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐ　ｌ　
ａｓｍ社）（肺炎マイコプラズマ（Ｍ、　ｐｎｅｕｍｏ
ｎｉａｅ）　、マイコプラズマ・ホミニス（Ｍ、　ｈｏ
ｍｉｎｉｓ）およびマイコプラズマ・ウレアリチカム（
Ｍ、　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ））およびマイコバクテ
リア（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ）、例えば結核菌（Ｍ
ｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
）も包含される。

上記のリストの病原体類は純粋に例示用のものであり何
ら限定しようとするものではない。病原体類または混合
感染により引き起こされそして本発明に従う化合物類に
より予防、軽減または治療できる病気の例を以下に記す
： 人間における感染症、例えば耳炎、咽頭炎、肺炎、腹膜
炎、腎孟腎炎、膀胱炎、心内腹炎、全身的感染症、気管
支炎（急性および慢性）、敗血症感染症、上部呼吸管の
疾病、散在性の全気管支情炎、肺気腫、赤痢、腸炎、肝
臓膿症、尿道炎、前立腺炎、副こう火炎、胃腸炎、骨お
よび関節感染症、嚢胞性線維症、皮膚感染症、術後外傷
性感染症、膿症、結合繊炎、外傷性感染症、感染性火傷
、火傷外傷、口腔部分の感染症、歯の術後感染症、骨髄
炎、敗血症関節炎、胆嚢炎、虫垂炎を伴なう腹膜炎、胆
管炎、腹内敗血症、膵炎、靜脈洞炎、乳突炎、乳腺炎、
扁桃炎、腸チフス、髄膜炎および神経系統の感染症、耳
管炎、子宮内脱炎、性器感染症、骨盤腹膜炎および眼の
感染症。

人間の他に、他の種族中でのバクテリア性感染症を治療
できる。例として下記のものが挙げられる：豚：大腸性
下痢、腸性中毒症、敗血症、赤痢、サルモネラ症、子宮
筋層炎−乳腺炎−無乳症症候群および乳腺炎；はんすう
動物類（牛、羊、山羊）：下痢、敗血症、気管支肺炎、
サルモネラ症、パスツレラ感染症、マイコプラズマ感染
症および性器感染症；馬：気管支肺炎、関節症、産褥熱
および産後感染症並びにサルモネラ症；犬および僅：気
管支肺炎、下痢、皮膚炎、耳炎、尿道感染症および前立
腺炎；並びに家禽類（鶏、七面鳥、ウズラ、鳩、観賞用
の烏など）：マイコブラスマ症、大腸菌感染症、慢性呼
吸管疾病、サルモネラ症、パスツレラ感染症およびオオ
ム病。

バクテリア性の病気は食用および装飾用の魚の養育およ
び飼育中に治療することもでき、抗バクテリア剤分野は
上記の病原体類だけでなく他の病原体類、例えばパスツ
レラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ）　、プルセラ（Ｂｒｕ
ｃｅ　ｌ　Ｉａ）、カンピロバクタ−（Ｃｍａｐｙｌｏ
ｂａｃｔｃｒ）、リステリア（１，１ｓｔｅｒｉａ）、
エリジベロスリックス（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ
）、コリネバクテリア（ＣＯｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ
）、ボレリア（Ｂｏｒｅｌ　ｌ　ｉａ）、Ｉ・レボネ７
（Ｔｒｅｐｏｎｃｍａ）　、ノカルジア（Ｎｏｃａｒｄ
ｉａ）、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）およびエ
ルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉｕ）にも及ぶ。

本発明は、非毒性の不活性な薬理学的に適している賦形
薬の他に１種以上の本発明に従う化合物類を含有してい
るか、または１種以上の本発明に従う活性化合物からな
る薬剤調合物類およびこれらの調合物類の製造方法も包
含している。

本発明はまた投与量単位の薬剤調合物も包含している。

これは、調合物が個別部分形状、例えば錠剤、糖衣丸、
カプセル、丸薬、坐薬およびアンプルの形状、で存在し
ていることを意味しており、これの活性化合物含有量は
個別投与量の分数または倍数に相当している。投与量単
位は例えば１．２．３もしくは４倍の個別投与量または
個別投与量の１／２．１／３もしくは１／４を含有でき
る。

個別投与量は好適には１回の投与で与えられそして普通
は１日の投与量の全部、半分、１／３または１／４に相
当する量の活性化合物を含有している。

非毒性の不活性な薬理学的に適している賦形薬とは固体
、半固体または液体の希釈剤類、充填剤類および全ての
型の調合助剤類であると理解すべきである。

錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬、顆粒、坐薬、溶液、懸
濁液および乳化液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、
ローション、粉剤およびスプレーが好適な薬学的調合物
として挙げられる。

錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および顆粒は活性化合物
（類）並びに−収約な賦形薬類、例えば（ａ）充填剤類
および増量剤類、例えば澱粉、乳糖、庶糖、グルコース
、マンニトールおよび珪酸、（ｂ）結合剤類、例えばカ
ルボキシメチルセルロース、アルギネート類、ゼラチン
およびポリビニルピロリドン、（ｃ）軟釈剤類、例えば
グリセロール、（ｄ）崩壊剤類、例えば寒天、炭酸カル
シウムおよび炭酸ナトリウム、＜ｅ）溶解遅延剤類、例
えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤類、例えば第四級ア
ンモニウム化合物類、（ｇ）湿潤剤類、例えばセチルア
ルコールおよびモノステアリン酸グリセロール、（ｈ）
吸着剤類、例えばカオリンおよびベントナイト、並びに
（ｉ）潤滑剤類、例えば滑石、ステアリン酸カルシウム
、ステアリン酸マグネシウムおよび固体ポリエチレング
リコール類、または（ａ）〜（ｉ）に挙げられている物
質類の混合物顕を含有できる。

錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および顆粒は適宜透明剤
を含有していてもよい一般的なコーティングおよび殻を
有していてもよく、そしてまた活性化合物〈類）だけを
または好適には適宜遅延方法で腸管のある部分中に放出
するような組成物であることもでき、ここで使用できる
包囲用組成物は重合体物質類およびワックス類である。

活性化合物（類）は適宜１種以上の上記の賦形薬を含有
しているマイクロカプセル形の中にあってもよい。

生薬類は活性化合物（類）の他に一般的な水溶性または
水−不溶性の賦形薬類、例えばポリエチレングリコール
類、脂肪類、例えばカカオ脂肪、および高級エステル類
（例えばＣ８−アルコールとｃｐｓ−脂肪酸とのもの）
またはこれらの物質類の混合物類、を含有できる。

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは活性化合物（類
）の他に一般的な賦形薬類、例えば動物性および植物性
脂肪類、ワックス類、パラフィン類、澱粉、トラガカン
ト、セルロース誘導体類、ポリエチレングリコール類、
シリコーン類、ベントナイＩ〜類、珪酸、滑石および酸
化亜鉛、またはこれらの物′ｆｓ類の混合物類、を含有
できる。

粉剤およびスプレーは活性化合物（類）の他に一般的な
賦形薬類、例えば蔗糖、滑石、珪酸、水酸化アルミニウ
ム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれ
らの物質類の混合物類、を含有できる。スプレーはさら
に一般的な抛射剤類、例えばクロロフルオロ炭化水素類
、も含有できる。

溶液および乳化液は活性化合物（類）の他に一般的な賦
形薬類、例えば溶媒類、溶解剤類および乳化剤類、例え
ば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸
ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、ジメチルホルムアミド、油類、特に綿実油、
南京豆油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油
およびゴマ油、グリセロール、グリセロールホルミル、
テトラヒドロフルフリールアルコール、ポリエチレング
リコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類、また
はこれらの物質類の混合物類を含有できる。

非経口的投与用には、溶液および乳化液は血液と等張性
の殺菌された形であることができる。

懸濁液は活性化合物（類）の他に一般的な賦形薬類、例
えば液体の希釈剤類、例えばエチルアルコールおよびプ
ロピレングリコール、および懸濁剤類、例えばエトキシ
ル化されたインステアリルアルコール類、ポリオキシエ
チレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結
晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイ
ト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質類の
混合物類を含有できる。

上記の調合物形は着色剤類、防ＪＫ剤類並びに臭気−お
よび味覚−改良用添加物類、例えばハツカ油およびユー
カリ油、並びに甘味剤類、例えばサッカリン、も含有で
きる。

治療的活性化合物類は好適には上記の薬学的調合物中に
全混合物の約０．１〜９９．５、好適には約０．５〜９
５、重量％の濃度で存在できる。

上記の薬理学的調合物類は他の薬理学的に活性な化合物
類を本発明に従う化合物類の他に含有することもできる
。

上記の薬理学的調合物類は一般的なやり方で公知の方法
により、例えば活性化合物（類）を賦形薬（類）と混合
することにより、製造される。

上記の調合物類は人間および動物類に対して、経口的に
、直腸に、非経口的に（静脈内、筋肉内もしくは皮下に
）、槽内に、膣内に、腹腔内にまたは局部的に（粉剤、
軟膏およびドロップ）使用でき、そして空洞空間および
体腔中の感染の治療用に使用できる。適当な調合物類は
注射溶液、経口的治療用の溶液および懸濁液、ゲル、冷
浸剤調金物、乳化液、軟膏またはドロップである。眼科
用および皮膚科用調合物類、銀塩類および他の塩類、耳
用ドロップ、眼の軟膏、粉剤または溶液を局部治療用に
使用できる。動物類の場合、適当な調合物状で飼料また
は飲料水を介して投与することもできる。さらにゲル、
粉剤、粉末、錠剤、遅延放出錠剤、予備混合物、ａ厚物
、顆粒、ペレット、錠剤、ポリ（ｂｏｌｉ）　、カプセ
ル、エーロゾル、スプレーおよび吸入剤を人間および動
物類に対して使用することもできる。本発明に従う化合
物類はさらに他の担体物質■、例えばプラスチックス（
局部的治療用のプラスチックＭ）、コラーゲンまたは骨
セメント、の中に加えることもできる。

一般に、人間用薬剤中および動物用薬剤中の両方におい
て希望する結果を得るには、本発明に従う活性化合物（
類）を、適宜数回の個別投与形で、２４時間当たり約０
．５〜約５００、好適には５〜１００、ｍｇ／　ｋｇの
体重の合計量で投与することが有利であると証明されて
いる０個別投与量は好適には活性化合物（類）を約１〜
約８０、特に３〜３０、ｌｌ１ｇ／ｋｇの体重の量で含
有している。しかしながら、上記の投与量を逸脱するこ
とが必要となることもあり、そして治療する思考の性質
および体重、病気の性質および重さ、調合物の性質、お
よび薬剤の投与方法、並びに投与の実施間隔の函数とし
てそうすることが必要となる。

従って、ある場合には上記の量より少ない活性化合物で
処置するので充分であるが、他の場合には上記の活性化
合物量を越えなければならない。

希望する特定の最適投与旦および活性化合物類の投与形
態は専門家の専門的知識により容易に特定できる。

新規化合物類は一般的な濃度および調合物中で飼料もし
くは飼料調合物と一緒にまたは飲料水と一緒に投与でき
る。それによりグラム−陰性またはグラム−陽性バクテ
リアによる感染は予防、改善および／または治療でき、
そしてそれにより成長促進および飼料利用改良が得られ
る。

下記の実施例は本発明を説明するものである。

実施例１ ■ ６．４ｇの３−二トキシ−２−＜２．３，４．５−テト
ラフルオロベンゾイル）アクリル酸エチルを８ｍｌのエ
タノール中に加えた。氷で冷却しながら、２．６ｇの２
−アミノ−プロピオンアルデヒドジメチルアセクールの
１５ｍ１のエタノール中溶液を滴々添加した。混合物を
放置して室温にし、２時間撹拌し、次に真空中で濃縮し
た。収量、８ｇの２−　（２，３，４，５−テトラフル
オロベンゾイル）　−３−（１−メチル−２，２−ジメ
トキシ−１−メチル−エチルアミノ）−アクリル酸エチ
ル＜ｍ製生成物、油）。

実施例２ Ｃ１１（ＯＣＲ，）。

６４ｇの実施例１からの粗製生成物および２４ｇのＫ　
、ＣＯ３を３７０ｍ１のジメチルホルムアミド中で４時
間にわたり１４０℃に加熱した。混合物を次に氷上に注
いだ。沈澱をＣＨ２Ｃｌ□中で抽出した。有機相を洗浄
しそしてＮａ２５Ｏｎ上で乾燥した。真空中で濃縮して
、５０ｇのグリース状の固体を与え、それをエーテルを
用いる洗浄により精製した。収量、４２ｇの６．７．８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（２，２−ジ
メトキシ−１−メチル−エチル）−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチル。融点：１２５−６℃。

実施例３ ＩＯ ４，４ｇの実施例２からの生成物を１５論１の酢酸、１
３ｍ１の水および１．３ｉ１の硫酸と一緒に４時間にわ
たり１４０℃に加熱した。混合物を室温に冷却した後に
、水を加え、そして沈澱した固体を単離した。それはそ
の後の反応にとって充分純粋なものであった。収量、３
．０ｇの６．７．８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１−（１−オキソ−２−プロピル）−３
−キノリンカルボン酸、融点：１８８−９０℃く分解）
。

実施例４ ２０ｍ１の水および２０ｍ１のエタノールの混合物中で
、２．２ｇの実施例３からの生成物を０．６ｇのＮａＯ
Ｈと共に４時間沸騰させた。室温に冷却した後に、混合
物を希塩酸で酸性とし、そして生成した固体を単離した
。収量、１，８ｇの９．１０−ジフルオロ−３−メチル
−７−オキソ−７Ｈピリド−［１，２，３デコー［１，
４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸。融点２４８−５
０℃（分解）。

実施例５ １．６ｇの実施例４からの生成物および２．９ｇのＮ−
メチルーピペラジニンを２０ｍ１のジメチルスルホキシ
ド中で２．５時間にわたり１４０’Ｃに加熱した。冷却
後に、混合物を高真空下で濃縮した。

水を残渣に加えた。沈澱を単離しそして真空中で５０℃
において乾燥した。収量、０．４ｇの９−フルオロ−３
−メチル−１０−＜４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−７Ｈピリド−［１゜２．３デ］　　［１，
４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸。融点２６２−３
℃。

実施例６ 実施例５と同様にして、９−フルオロ−３−メチル−１
０（１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈピリド−［
１，２，３デ］　　［１，４コベンゾキサジンー６−カ
ルボン酸が得られた。融点２７０−２℃（分解）。

実施例７ 実施例５と同様にして、９−フルオロ−３−メチル−１
０−（３−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈピリド［１，２，３デコ　［１゜４］ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸が得られた。

融点１９０−４℃（分解）。

実施例８ 置 実施例１と同様にして、３−エトキシ−２−（２，３，
４，５−テトラフルオロベンゾイル）−アクリル酸エチ
ルとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールとの反
応により２−（２，３゜４．５−テトラフルオロベンゾ
イル）−３−（２゜２−ジメトキシ−エチルアミノ）ア
クリル酸エチル（油）が得られた。

実施例９ 実施例２と同様にして実施例８からの生成物を環化して
、６，７．８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−１−
（２，２−ジメトキシエチル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸エチルを与えた。融点：１０４−６℃。

実施例１０ 実施例３の反応と同様にして実施例９からの生成物を加
水分解して、６，７．８−トリフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−１−（２−オキソ−１−エチル）−３−キノリン
カルボン酸を与えた。融点２２０−２°Ｃ０ 実施例１１ ２８５ｇの実施例１０からの生成物および５゜ＯｇのＮ
−メチルビペラジンを３０ｍ１のジメチルスルホキシド
中で２．５時間にわたり１４０℃に加熱した。全ての揮
発性成分類を次に高真空下で除去した。残渣をアセトニ
トリルと共に撹拌した。

固体を単なし、そして乾燥した。収量、２．６ｇの９−
フルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−７Ｈピリド［１，２，３デ］　　［１，４
］ベンゾキサジン−６−カルボン酸。

融点〉３００℃。

実施例１２ ６＋＋　。

５ｇの６．７．８−トリフルオロ−Ｚｌ−ヒドロキシ−
３−キノリンカルボン酸エチル、３．５ｇのクロロアセ
トンおよび６．６ビのに２ｃＯｆｆを４０ｍ１のジメチ
ルホルムアミド中で１０時間にわなり９０°Ｃに加熱し
た。冷却後に、全ての揮発性成分類を真空中でストリッ
ピングさせた。残渣を水と共に撹拌した。残った固体を
単離し、乾燥し、そしてジメチルホルムアミドから再結
晶化さぜな。収量、３．４ｇの９，１０−ジフルオロ−
２−メチル＝７−オキソ−７Ｈピリド−［１，２，３デ
］［１，４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル。

融点２２９−３０℃。

実施例１３ ２．６ｇの実施例１２からの生成物を、１０ｍ１の酢酸
、８ｍｌの水および０．９ｍｌのＨ２ＳＯ，と−緒に４
時間にわたり１４０℃に加熱した。冷却後に、混合物を
水で希釈した。沈澱を単離しそして乾燥した。収量、２
．４ｇの９．１０−ジフルオロ−２−メチル−７−オキ
ソ−７Ｈピリド［１，２，３デ］　　［１，４］ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸。

融点〉３００°Ｃ０ 実施例１４ ２．４ｇの実施例１３からの生成物および４，３ｇのＮ
−メチルビペラジンを２５ｍ１のジメチルスルホキシド
中で２．５時間にわたり１４０℃に加熱した。全ての揮
発性成分類を真空中でストリッピングさぜな。残渣を水
と共に撹拌した。残った固体を単離しそして乾燥した。

収量、１．３ｇの９−フルオロ−２−メチル−１０（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈピリ
ド［１゜２．３デ］［１，４］ヘンゾキサジンー６−カ
ルボン酸。融点２５５−６℃（分解）。

実施例１５ ＋’＋＋ ５ｇの６．７．８−）リフルオロ−１１−ヒドロキシ−
３−キノリンカルボン酸エチル、５．９ｇのω−クロロ
アセトフェノンおよび６．６ｇのに２ＣＯ。

を４０＋ａｌのジメチルホルムアミド中で１０時間にわ
たり９０°Ｃに加熱した。混合物を次に真空中で濃縮し
た。残渣を水と共に撹拌し、固体を単離し、そしてジメ
チルホルムアミドから再結晶化させた。

収量、２．４ｇの９．１０−ジフルオロ−７−オキソ−
２−フェニル−７Ｈピリド−［１，２，３デ］［１，４
］ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル。融点２５１
−５２℃。

実施例１６ １．９ｇの実施例１５からの生成物、６ｍｌの酢酸、４
ｍｌの水およびＯ，’ｚａｌの硫酸を４時間にわたり沸
臆させた。混合物を次に水で希釈し、そして固体を分離
した。収量、１．７ｇの９．１０−ジフルオロ−７−オ
キソ−２−フェニル−７１−（ピリド−［１，２，３デ
コ　［１，４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸。融点
〉３００°Ｃ０ 実施例１７ ５ｇの６．７．８−１リフルオロ−４−ヒドロキシ−３
−キノリンカルボン酸エチル、５ｇの２−クロロシクロ
ヘキサノンおよび６，６ｇのＫ　２　ＣＯ２を４０ｍ１
のジメチルホルムアミド中で１０時間にわたり９０℃に
加熱した。その後、混合物を真空中で濃縮した。残渣を
水中に加え、そして混合物をＣＨ２Ｃ１２を用いて抽出
した。有機相を乾燥し、そして蒸発させた。残渣をカラ
ム（シリカゲル、可動相、トルエン／酢酸エチル１：１
）。収量、０．６ｇの６．７−ジフルオロ−９−オキソ
−９Ｈ−シクロヘキサ−［１，２−ｂ］ピリド−［１′
。

２１、３’−デ］１，４−ベンゾキサジン−１０−カル
ボン酸エチル。融点１９８−２０８℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基−ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わ
   し、 ここで Ｒ＾７はアルキル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
   、を表わし、そして Ｒ＾８およびＲ＾９は互いに独立して、水素またはアル
   キル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、を表わし、
   そして Ｒ＾９はまた任意に置換されていてもよいフェニルであ
   ってもよく、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好適には炭素数が１
   −３のもの、またはハロゲン、好適には弗素、を表わし
   、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはアルキルであることがで
   き、 Ｘ＾１＾０およびＲ＾１＾１は、それらが結合している
   窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の複素環
   式環を形成し、それはさらに原子もしくは基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、Ｎ−Ｒ＾１＾２または ▲数式、化学式、表等があります▼を環員として含有す
   ること もでき、そして任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルキル；任意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、
   ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまた
   はピペリジノによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
   れていてもよいフェニルおよびシクロヘキシル；２−チ
   エニル、ヒドロキシル、炭素数が１−３のアルコキシ、
   アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル、
   メチルアミノメチル並びにエチルアミノメチルからなる
   群からの同一もしくは異なる置換基によりモノ−、ジ−
   もしくはトリ−置換されていてもよく、ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシ
   ル基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよい
   分枝鎖状または非分枝鎖状の炭素数が１−６のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基；各場合ともアルキル
   基当たりの炭素数が１−３のアルコキシ、アルキルアミ
   ノもしくはジアルキルアミノ基；シアノ基；アルコール
   部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル基；脂
   肪族部分中の炭素数が４まででありそして任意にフェニ
   ル基中で置換されていてもよいフェニルアルキル基；任
   意にヒドロキシル、メトキシ、塩素もしくは弗素により
   モノ−もしくはジ−置換されていてもよいフェナシル基
   ；または炭素数が６までのオキソアルキル基を表わすか
   、或いはさらに基ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１
   ＾４を示し、ここで Ｒ＾１＾３は水素；任意にアミノ、アルキル部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシカルボニル、炭素数が１−３
   のカルボキシルもしくはアルコキシ、並びにハロゲン、
   例えば塩素、臭素および弗素、からなる群からの１もし
   くは２個の置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖
   もしくは分枝鎖状のアルキル；炭素数１−４のアルコキ
   シ、アミノ；またはアルキル部分中の炭素数が１−５の
   アルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そ
   して Ｒ＾１＾４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝鎖状の
   アルキルを表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＿６は水素；任意にハ
   ロゲン、特に塩素もしくは弗素、またはさらにニトロ、
   シアノ、ヒドロキシル、もしくはアルコール部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト
   によりモノ−もしくはポリ−置換されていてもよいアル
   キル基、好適には炭素数が１−６のもの；或いは任意に
   ハロゲン、ニトロ、好適には各場合とも炭素数が３まで
   のアルキル、アルコキシもしくはアルキルメルカプト、
   ヒドロキシル、各場合ともアリールが好適にはフェニル
   もしくはナフチルを表わすアリールオキシもしくはアリ
   ールチオ、シアノ、または好適にはアルコール部分中の
   炭素数が１−３のエステル基により置換されていてもよ
   いフェニル基、ナフチル基、または好適にはヘテロ原子
   としてＮおよび／またはＯを有する５−もしくは６−員
   の複素環式基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、
   チアゾール、ピリジン、もしくはピリミジン基を表わし
   、そして ｎは０または１を示す］ の１，８−橋状結合された４−キノロン−３−カルボン
   酸類および誘導体類、並びにそれらの薬理学的に使用可
   能な水和物類または塩類、好適にはアルカリ金属、アル
   カリ土類金属、銀およびグアニジウム塩類、並びにそれ
   らのエステル類。 ２、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、 ここで Ｒ＾７はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、そしてＲ
   ＾８およびＲ＾９は互いに独立して、水素またはＣ＿１
   −Ｃ＿４−アルキルを表わし、そしてＲ＾９はまた任意
   に置換されていてもよいフェニルであってもよく、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、炭素数が１−３のアルキル、ま
   たはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ＾５は水素、ＣｌもしくはＦ、または炭素数が１−３
   のアルキル、特にメチル、であることができ、 Ｘ＾１＾０およびＲ＾１＾１は、それらが結合している
   窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の複素環
   式環を形成し、それはさらに原子もしくは基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ を環員として含有することもでき、そして任意に炭素原
   子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；任意に塩素、弗素、
   臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベ
   ンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノによりモノ−、
   ジ−もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルおよ
   びシクロヘキシル；２−チエニル、ヒドロキシル、炭素
   数が１−３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチ
   ルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル並びにエ
   チルアミノメチルからなる群からの同一もしくは異なる
   置換基によりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されてい
   てもよく、 ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシ
   ル基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよい
   分枝鎖状または非分枝鎖状の炭素数が１−６のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基；各場合ともアルキル
   基当たりの炭素数が１−３のアルコキシ、アルキルアミ
   ノもしくはジアルキルアミノ基；シアノ基；アルコール
   部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル基；脂
   肪族部分中の炭素数が４まででありそして任意にフェニ
   ル基中で置換されていてもよいフェニルアルキル基；任
   意にヒドロキシル、メトキシ、塩素もしくは弗素により
   モノ−もしくはジ−置換されていてもよいフェナシル基
   ；または炭素数が６までのオキソアルキル基を表わすか
   、或いはさらに基ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１
   ＾４を示し、ここで Ｒ＾１＾３は水素；任意にアミノ、アルキル部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシカルボニル、炭素数が１−３
   のカルボキシルもしくはアルコキシ、並びにハロゲン、
   例えば塩素、臭素および弗素、からなる群からの１もし
   くは２個の置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖
   もしくは分枝鎖状のアルキル；炭素数が１−４のアルコ
   キシ；アミノ；またはアルキル部分中の炭素数が１−５
   のアルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わし、
   そしてＲ＾１＾４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝
   鎖状のアルキルを表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６は水素；任意にハ
   ロゲン、特に塩素もしくは弗素、またはさらにニトロ、
   シアノ、ヒドロキシル、もしくはアルコール部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト
   によりモノ−もしくはポリ−置換されていてもよいアル
   キル基、好適には炭素数が１−６のもの；或いは任意に
   ハロゲン、ニトロ、好適には各場合とも炭素数が３まで
   のアルキル、アルコキシもしくはアルキルメルカプト、
   ヒドロキシル、各場合ともアリールが好適にはフェニル
   もしくはナフチルを表わすアリールオキシもしくはアリ
   ールチオ、シアノ、または好適にはアルコール部分中の
   炭素数が１−３のエステル基により置換されていてもよ
   いフェニル基、ナフチル基、または好適にはヘテロ原子
   としてＮおよび／またはＯを有する５−もしくは６−員
   の複素環式基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、
   チアゾール、ピリジン、もしくはピリミジン基を表わし
   、そして ｎは０または１を示す］ の１，８−橋状結合された４−キノロン−３−カルボン
   酸類および誘導体類、並びにそれらの薬理学的に使用可
   能な水和物類または塩類、好適にはアルカリ金属、アル
   カリ土類金属、銀およびグアニジウム塩類、並びにそれ
   らのエステル類。 ３、Ｙがカルボキシル基、ニトリル基、またはエステル
   基−ＣＯＯＲ＾７を表わし、 ここで Ｒ＾７がメチルまたはエチルを表わし、 Ｘ＾１が弗素を表わし、 Ｘ＾５がを表わし、そして Ｘ＾１＾０およびＲ＾１＾１が、それらが結合している
   窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の複素環
   式環を形成し、それはさらに酸素原子またはＮ−Ｒ＾１
   ＾２もしくは−ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾１＾２を環員として含有
   することもでき、そして任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ
   ＿２−アルキル；シクロヘキシル；任意に塩素、弗素、
   メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジル
   オキシ、ニトロまたはピペリジノにより置換されていて
   もよいフェニル；２−チエニルまたはヒドロキシルによ
   りモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、 ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシ
   ル基により置換されていてもよい分枝鎖状または非分枝
   鎖状の炭素数が１−３のアルキル基；或いはフェナシル
   基；炭素数が４までのオキシアルキル基；または基ＣＯ
   Ｒ＾１＾３を表わし、 ここで Ｒ＾１＾３は水素または炭素数が１もしくは２のアルキ
   ルを示し、 そしてここで ｎ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６は特許請求の
   範囲第１または２項に記載の定義を有する、 特許請求の範囲第１又は２項に記載の化合物類。 ４、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、 ここで Ｒ＾７はアルキル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
   、を表わし、そして Ｒ＾８およびＲ＾９は互いに独立して、水素またはアル
   キル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、を表わし、
   そして Ｒ＾９はまた任意に置換されていてもよいフェニルであ
   ってもよく、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好適には炭素数が１
   −３のもの、またはハロゲン、好適には弗素、を表わし
   、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはアルキルであることがで
   き、 Ｘ＾１＾０およびＲ＾１＾１は、それらが結合している
   窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の複素環
   式環を形成し、それはさらに原子もしくは基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、Ｎ−Ｒ＾１＾２または▲数式、化学式、
   表等があります▼を環員として含有することもでき、そ
   して任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；任
   意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシ
   ル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジ
   ノによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていても
   よいフェニルおよびシクロヘキシル；２−チエニル、ヒ
   ドロキシル、炭素数が１−３のアルコキシ、アミノ、メ
   チルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル、メチルアミ
   ノメチル並びにエチルアミノメチルからなる群からの同
   一もしくは異なる置換基によりモノ−、ジ−もしくはト
   リ−置換されていてもよく、 ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシ
   ル基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよい
   分枝鎖状または非分枝鎖状の炭素数が１−６のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基；各場合ともアルキル
   基当たりの炭素数が１−３のアルコキシ、アルキルアミ
   ノもしくはジアルキルアミノ基；シアノ基；アルコール
   部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル基；脂
   肪族部分中の炭素数が４まででありそして任意にフェニ
   ル基中で置換されていてもよいフェニルアルキル基；任
   意にヒドロキシル、メトキシ、塩素もしくは弗素により
   モノ−もしくはジ−置換されていてもよいフェナシル基
   ；または炭素数が６までのオキソアルキル基を表わすか
   、或いはさらに基ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１
   ＾４を示し、ここで Ｒ＾１＾３は水素；任意にアミノ、アルキル部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシカルボニル、炭素数が１−３
   のカルボキシルもしくはアルコキシ、並びにハロゲン、
   例えば塩素、臭素および弗素、からなる群からの１もし
   くは２個の置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖
   もしくは分枝鎖状のアルキル；炭素数が１−４のアルコ
   キシ；アミノ；またはアルキル部分中の炭素数が１−５
   のアルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わし、
   そしてＲ＾１＾４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝
   鎖状のアルキルを表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６は水素；任意にハ
   ロゲン、特に塩素もしくは弗素、またはさらにニトロ、
   シアノ、ヒドロキシル、もしくはアルコール部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト
   によりモノ−もしくはポリ−置換されていてもよいアル
   キル基、好適には炭素数が１−６のもの；或いは任意に
   ハロゲン、ニトロ、好適には各場合とも炭素数が３まで
   のアルキル、アルコキシもしくはアルキルメルカプト、
   ヒドロキシル、各場合ともアリールが好適にはフェニル
   もしくはナフチルを表わすアリールオキシもしくはアリ
   ールチオ、シアノ、または好適にはアルコール部分中の
   炭素数が１−３のエステル基により置換されていてもよ
   いフェニル基、ナフチル基、または好適にはヘテロ原子
   としてＮおよび／またはＯを有する５−もしくは６−員
   の複素環式基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、
   チアゾール、ピリジン、もしくはピリミジン基を表わし
   、そして ｎは０または１を示す］ の１，８−橋状結合された４−キノロン−３−カルボン
   酸類および誘導体類、並びにそれらの薬理学的に使用可
   能な水和物類または塩類、好適にはアルカリ金属、アル
   カリ土類金属、銀およびグアニジウム塩類、並びにそれ
   らのエステル類の製造方法において、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 基Ｘ＾１、Ｘ＾５、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾
   ６、Ｙ並びにｎは上記の意味を有し、そして Ｘ＾２はハロゲン、好適には塩素または弗素、を表わす
   ］ のキノロンカルボン酸誘導体類を、適宜酸結合剤類の存
   在下で、式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は上記の意味を有する］の
   アミン類と反応させることを特徴とする方法。 ５、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｘ＾１、Ｘ＾５、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６
   、Ｙ並びにｎは上記の意味を有し、そして 炭素原子上のピペラジニル基はＲ＾１＾０およびＲ＾１
   ＾１に関して記されているように例えばＣ＿１−Ｃ＿４
   −アルキル、２−チエニル並びに任意に置換されていて
   もよいシクロヘキシルおよびフェニルからなる群からの
   １、２もしくは３個の基により置換されていてもよい］ の１０−（１−（ピペラジニル）化合物）（ここでｎ＝
   ０である）または１１−（１−（ピペラジニル）化合物
   ）（ここでｎ＝１である）を、適宜酸結合剤類の存在下
   で、式（Ｖ） Ｒ＾１＾２Ｘ（Ｖ） ［式中、 Ｒ＾１＾２は上記の意味を有するが、水素であることは
   できず、そして Ｘは弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシル
   オキシ、エトキシ、フェノキシ、または４−ニトロフェ
   ノキシを示す］ の化合物類と反応させることを特徴とする、特許請求の
   範囲第４項記載の式（ I ）の化合物類の製造方法。 ６、炭素原子上のピペラジニル基が上記のように例えば
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、２−チエニル並びに任意に
   置換されていてもよいシクロヘキシルおよびフェニルか
   らなる群からの１、２もしくは３個の基により置換され
   ていてもよい特許請求の範囲第５項記載の式（VI）の１
   ０−（１−ピペラジニル）キノロンカルボン酸誘導体類
   （ｎ＝０）または１１−（１−ピペラジニル）キノロン
   カルボン酸誘導体類（ｎ＝１）を、式（VI） Ｂ−ＣＨ＝ＣＨ＿２（VI） ［式中、 ＢはＣＮ、ＣＯ−Ｒ＾１＾５またはＣＯＯＲ＾１＾６を
   表わし、 ここで Ｒ＾１＾５はメチルまたはエチルを表わし、そしてＲ＾
   １＾６はメチル、エチル、またはｎ−もしくはｉ−プロ
   ピルを表わす］ のミハエル受容体と反応させることを特徴とする、特許
   請求の範囲第４項記載の式（ I ）の化合物類の製造方
   法。 ７、人間または動物の身体の治療処置方法で使用するた
   めの、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、 ここで Ｒ＾７はアルキル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
   、を表わし、そして Ｒ＾８およびＲ＾９は互いに独立して、水素またはアル
   キル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、を表わし、
   そして Ｒ＾９はまた任意に置換されていてもよいフェニルであ
   ってもよく、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好適には炭素数が１
   −３のもの、またはハロゲン、好適には弗素、を表わし
   、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはアルキルであることがで
   き、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は、それらが結合している
   窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の複素環
   式環を形成し、それはさらに原子もしくは基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、Ｎ−Ｒ＾１＾２または▲数式、化学式、
   表等があります▼を環員として含有することもでき、そ
   して任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；任
   意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシ
   ル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジ
   ノによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていても
   よいフェニルおよびシクロヘキシル；２−チエニル、ヒ
   ドロキシル、炭素数が１−３のアルコキシ、アミノ、メ
   チルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル、メチルアミ
   ノメチル並びにエチルアミノメチルからなる群からの同
   一もしくは異なる置換基によりモノ−、ジ−もしくはト
   リ−置換されていてもよく、 ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシ
   ル基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよい
   分枝鎖状または非分枝鎖状の炭素数が１−６のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基；各場合ともアルキル
   基当たりの炭素数が１−３のアルコキシ、アルキルアミ
   ノもしくはジアルキルアミノ基；シアノ基；アルコール
   部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル基；脂
   肪族部分中の炭素数が４まででありそして任意にフェニ
   ル基中で置換されていてもよいフェニルアルキル基；任
   意にヒドロキシル、メトキシ、塩素もしくは弗素により
   モノ−もしくはジ−置換されていてもよいフェナシル基
   ；または炭素数が６までのオキソアルキル基を表わすか
   、或いはさらに基ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１
   ＾４を示し、ここで Ｒ＾１＾３は水素；任意にアミノ、アルキル部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシカルボニル、炭素数が１−３
   のカルボキシルもしくはアルコキシ、並びにハロゲン、
   例えば塩素、臭素および弗素、からなる群からの１もし
   くは２個の置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖
   もしくは分枝鎖状のアルキル；炭素数が１−４のアルコ
   キシ；アミノ；またはアルキル部分中の炭素数が１−５
   のアルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わし、
   そしてＲ＾１＾４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝
   鎖状のアルキルを表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６水素；任意にハロ
   ゲン、特に塩素もしくは弗素、またはさらにニトロ、シ
   アノ、ヒドロキシル、もしくはアルコール部分中の炭素
   数が１−３のアルコキシもしくはアルキルメルカプトに
   よりモノ−もしくはポリ−置換されていてもよいアルキ
   ル基、好適には炭素数が１−６のもの；或いは任意にハ
   ロゲン、ニトロ、好適には各場合とも炭素数が３までの
   アルキル−アルコキシもしくはアルキルメルカプト、ヒ
   ドロキシル、各場合ともアリールが好適にはフェニルも
   しくはナフチルを表わすアリールオキシもしくはアリー
   ルチオ、シアノ、または好適にはアルコール部分中の炭
   素数が１−３のエステル基により置換されていてもよい
   フェニル基、ナフチル基、または好適にはヘテロ原子と
   してＮおよび／またはＯを有する５−もしくは６−員の
   複素環式基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、チ
   アゾール、ピリジン、もしくはピリミジン基を表わし、
   そして ｎは０または１を示す］ の１，８−橋状結合された４−キノロン−３−カルボン
   酸類および誘導体類、並びにそれらの薬理学的に使用可
   能な水和物類または塩類、好適にはアルカリ金属、アル
   カリ土類金属、銀およびグアニジウム塩類、並びにそれ
   らのエステル類。 ８、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、 ここで Ｒ＾７はアルキル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル
   、を表わし、そして Ｒ＾８およびＲ＾９は互いに独立して、水素またはアル
   キル、好適にはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、を表わし、
   そして Ｒ＾９はまた任意に置換されていてもよいフェニルであ
   ってもよく、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好適には炭素数が１
   −３のもの、またはハロゲン、好適には弗素、を表わし
   、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはアルキルであることがで
   き、 Ｘ＾１＾０およびＲ＾１＾１は、それらが結合している
   窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の複素環
   式環を形成し、それはさらに原子もしくは基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２、Ｎ−Ｒ＾１＾２または▲数式、化学式、表
   等があります▼ を環員として含有することもでき、そして任意に炭素原
   子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；任意に塩素、弗素、
   臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベ
   ンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノによりモノ−、
   ジ−もしくはトリ−置換されていてもよいフェニルおよ
   びシクロヘキシル；２−チエニル、ヒドロキシル、炭素
   数が１−３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチ
   ルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル並びにエ
   チルアミノメチルからなる群からの同一もしくは異なる
   置換基によりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されてい
   てもよく、 ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意に１もしくは２個のヒドロキシ
   ル基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよい
   分枝鎖状または非分枝鎖状の炭素数が１−６のアルキル
   、アルケニルまたはアルキニル基；各場合ともアルキル
   基当たりの炭素数が１−３のアルコキシ、アルキルアミ
   ノもしくはジアルキルアミノ基；シアノ基；アルコール
   部分中の炭素数が１−４のアルコキシカルボニル基；脂
   肪族部分中の炭素数が４まででありそして任意にフェニ
   ル基中で置換されていてもよいフェニルアルキル基；任
   意にヒドロキシル、メトキシ、塩素もしくは弗素により
   モノ−もしくはジ−置換されていてもよいフェナシル基
   ；または炭素数が６までのオキソアルキル基を表わすか
   、或いはさらに基ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１
   ＾４を示し、ここで Ｒ＾１＾２は水素；任意にアミノ、アルキル部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシカルボニル、炭素数が１−３
   のカルボキシルもしくはアルコキシ、並びにハロゲン、
   例えば塩素、臭素および弗素、からなる群からの１もし
   くは２個の置換されていてもよい炭素数が１−４の直鎖
   もしくは分枝鎖状のアルキル；炭素数が１−４のアルコ
   キシ；アミノ；またはアルキル部分中の炭素数が１−５
   のアルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わし、
   そしてＲ＾１＾４は炭素数が１−３の直鎖もしくは分枝
   鎖状のアルキルを表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾６は水素；任意にハ
   ロゲン、特に塩素もしくは弗素、またはさらにニトロ、
   シアノ、ヒドロキシル、もしくはアルコール部分中の炭
   素数が１−３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト
   によりモノ−もしくはポリ−置換されていてもよいアル
   キル基、好適には炭素数が１−６のもの；或いは任意に
   ハロゲン、ニトロ、好適には各場合とも炭素数が３まで
   のアルキル、アルコキシもしくはアルキルメルカプト、
   ヒドロキシル、各場合ともアリールが好適にはフェニル
   もしくはナフチルを表わすアリールオキシもしくはアリ
   ールチオ、シアノ、または好適にはアルコール部分中の
   炭素数が１−３のエステル基により置換されていてもよ
   いフェニル基、ナフチル基、または好適にはヘテロ原子
   としてＮおよび／またはＯを有する５−もしくは６−員
   の複素環式基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、
   チアゾール、ピリジン、もしくはピリミジン基を表わし
   、そして ｎは０または１を示す］ の１，８−橋状結合された４−キノロン−３−カルボン
   酸類および誘導体類、並びにそれらの薬理学的に使用可
   能な水和物類または塩類、好適にはアルカリ金属、アル
   カリ土類金属、銀およびグアニジウム塩類、並びにそれ
   らのエステル類を含有している薬品類。 ９、薬品類を製造するための、特許請求の範囲第１項記
   載の式（ I ）の化合物類の使用。 １０、特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物
   類を含有している、動物用飼料類および動物用飼料添加
   物類。