JPS62145088A - 鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は鏡像異性体的に純粋な１．８−橋かけされた４
−キノロン−３−カルボン酸類、それらの製造方法、並
びに人間および動物用医薬中での薬剤としての、特に抗
細菌剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　　ａｇｅｎｔｓ
）としての、それらの使用に関するものである。

本発明は、高い抗細菌剤活性を有する式（Ｉ）［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
Ｒ７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ８Ｒ９を表わし、ここで Ｒ７はＣ１−ｃ４−アルキルを表わし、Ｒ８およびＲ９
は水素またはｃ、−Ｃａ−アルキルを表わし、そして Ｒ９は任意に置換されていてもよいフェニルであること
もでき、 Ｘｌは水素、ニトロ、炭素数が１〜３のアルキル、また
はハロゲン、好適には弗素、を表わし、 ｘ５は水素、ハロゲンまたはメチルであることができ、 １１ｉ１０およびＲ１１はそれらが結合している窒素原
子と一緒になって５−もしくは６−員の複素一式環を形
成し、鎖環はさらに環員として原子または基−〇−１−
ｓ−１−ｓｏ−。

−５０２−１；Ｎ　１ｌ（１２または −ＣＯ−Ｎ−Ｒ１２を含有することもできそして鎖環は
任意に炭素原子上でｃ、−ｃ４−アルキルにより、任意
に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル
、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロもしくはピペリジ
ノにより置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘ
キシルにより、または２−チエニル、ヒドロキシル、炭
素数が１〜３のアルコキシ、アミン、メチルアミノ、エ
チルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチルもしく
はエチルアミノメチルによりモノ−、ジ−もしくは１・
り一置換されていてもよく、ここで Ｒ１２は水素または任意に１〜２個のヒドロキシル、１
個のアルキル基当たりの炭素数が１〜３のアルコキシ、
アルキルアミンもしくはジアルキルアミ７基、ンアメ基
またはアルコール部分中の炭素数が１〜４のアルコキシ
カルボニル基により置換されていてもよい分枝鎖状もし
くは直鎖状の炭素数が１〜６のアルキル、アルケニルも
しくはアルキニル基を表わすか、或いは任意にフェニル
基中で置換されていてもよい脂肪族部分中の炭素数が４
までのフェニルアルキル基、任意にヒドロキシル、メト
キシ、塩素もしくは弗素により七ノーもしくはジ−置換
されていてもよいフェナシル基、または炭素数が６まで
のオキソアルキル基を表わすか、或いはさらに基 Ｃ０ＲＩ　３または５ｏ２Ｒ１４を示し、ここで ＲＩ３は水素または任意にアミン、アルキル部分中の炭
素数が１〜３のアルコキシカルボニル、カルボキシル、
炭素数が１〜３のアルコキシおよびハロゲン、例えば塩
素、臭素もしくは弗素、からなる系からの１もしくは２
個の置換基により置換されていてもよい直鎖もしくは分
枝鎖状の炭素数が１〜４のアルキルを表わすか、或いは
炭素数が１〜４のアルコキシ、アミン、またはアルキル
部分中の炭素数が１〜５のアルキルアミノもしくはジア
ルキルアミノを表わし、そして ＲＩ４は直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数が１〜３のアル
キルを表わし、そして Ｚは酸素またはアミン基ＮＲＩ　Ｓを表わし、ここで Ｒ１５は水素または任意にハロゲン、トリフルオロメチ
ル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が１〜３の
アルコキシもしくはアルキルメルカプト、アリールチオ
、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のエステル
基により置換されていてもよい炭素数が１〜６のアルキ
ルを示すか、或いは任意にハロゲン、ニトロ基、炭素数
か１〜３のアルキル基、または各場合とも炭素数が１〜
３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト基により置
換されていてもよいフェニル基を示すか、或いはさらに
アシル基１６（：Ｑ−またはＲ１７５０２−を表わし、
ここで Ｒ＋６および１ｌｉ１７は任意にフェニル基により置換
されていてもよい炭素数が１〜６のアルキル基を表わす
か、または 基であることができ、ここで 基Ｒ１８〜Ｒ２１は水素、炭素数が１〜６のアルキル、
または任意に置換されていてもよいフェニル基を表わし
、そして Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は水素または
任意にハロゲン、特に塩素もしくは弗素、およびさらに
ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはア
ルコール部分中の炭素数が１〜３のフルキルメルカプト
により七ノーもしくはポリ−置換されていてもよい炭素
数が１〜６のアルキルを表わすか、或いは任意にハロゲ
ン、ニトロ、各場合とも炭素数が３までのアルキルもし
くはアルコキシもしくはアルキルメルカプト、ヒドロキ
シル、アリールオキシ、アリールチオ、シアノ、または
アルコール部分中の炭素数が１〜３のエステル基により
置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基または複
素環式基、例えばチオフェン、フラン、ビロール、チア
ゾール、ピリジンもしくはビリミジン基、を表わし、 但し条件としてＲＩおよびＲ２および／またはＲ３およ
びＲ４および／またはＲ５およびＲ６は異なっており、
そしてＲ２とＲ３および／またはＲ４とＲ５はそれらが
結合している炭素原子と一緒になっている各場合には任
意に置換されていてもよい炭素数が１〜３のアルキル基
または任意に置換されていてもよいアリール基により任
意に置換されていてもよい３−〜７−員環を形成し、そ
して ｎはＯまたは１を示すコ の鏡像異性体的に純粋な１．８−橋かけされた４−キノ
ロン−３−カルボン酸類および誘導体類、並びに薬学的
に使用可能な水和物類、並びにそれらのアルカリ金属、
アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム塩類、並び
にそれらのエステル類に関するものである。

従って、それらは人間および動物医薬用の活性化合物と
して並びに特に殺細菌剤類（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅｓ
）用の中間生成物として適している。

式（Ｉ）の好適な化合物類は、 Ｙがカルボキシル基、ニトリル基またはエステル基−Ｃ
ＯＯＲ７を表わし、ここで Ｒ７はメチルまたはエチルであることができ、ＸＩが弗
素を表わし、 ｘ５が水素を表わし、 ＲＩＯおよび１（ＩＩがそれらが結合している窒素原子
と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環を形成
でき、それはさらに環員として酸素原子または基＞Ｎ−
Ｒ１２もしくは ■ −ＣＯ−Ｎ−Ｒ１２も含有することができそして存意に
炭素原子上でＣ１−ｃ２−アルキル、シクロヘキシルに
より、または任意に塩素、弗素、メチル、フェニル、ヒ
ドロキシル、メトキシ、ベンゾイルオキシ、ニトロもし
くはピペリジノにより置換されていてもよいフェニルに
より、または２−チエニルもしくはヒドロキシルにより
モノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていてもよく、こ
こで Ｒ１２は水素または任意に１もしくは２個のヒドロキシ
ル基により置換されていてもよい分枝鎖状もしくは直鎖
状の炭素数が１〜３のアルキル基を表わすか、或いはフ
ェナシル基、炭素数が４までのオキシアルキル基、また
は基Ｃ０ＲＩ　３を表わし、ここで Ｒ１３は水素または炭素数が１もしくは２のアルキルを
示し、 ２が酸素またはアミン基ＮＲＩ　５を表わし、ここで Ｒ１５は炭素数が１〜４のアルキル基を表わすか、或い
は任意にハロゲン、メチルまたはニトロにより置換され
ていてもよいフェニルを表わし、そして ｎ＝０またはｎ＝１であるなら特許請求の範囲第１項中
に示されている定義がＲ１−Ｒ５に・対して適用される ものである。

さらに１式（Ｉ）の化合物類は式（ＩＩ）［式中、 基ＸＩ　、ＸＳ　、Ｒ１−Ｒ６、Ｚ、ＹオＪ：ヒｎは上
記の意味を有し、そして Ｘ２は好適には塩素または弗素を表わす］の鏡像異性体
的に純粋なキノロンカルボン酸誘導体類を、適宜酸結合
剤の存在下で１式Ｃｍ）［式中、 Ｒ１０およびＲ１＋は上記の意味を有するコのアミン類
と反応させる方法（方法Ａ）により得られるということ
も見出した。

この方法では、弐■のアミン中のＲＩＯおよびＲ１１が
必ずしも本発明に従う式（Ｉ）の化合物中でそれらが有
する最終的な意味をすでに有しているようにして実施す
ることは必要ではない。実際には、１回以上のその後の
反応段階で最終的な形のＨｔｏおよびＲＩｔにされるよ
うな基ＲＩＯおよびＲ１＋を有する先駆体類を第一段階
で使用することもできる。従って１例えば式（ｒＶ）の
鏡像異性体的に純粋な１０−（１−ピペラジニル）化合
物（ｎ＝０）または鏡像異性体的に純粋な１ｌ−（１−
ピペラジニル）化合物（ｎ＝　１）を反応させることに
より本発明に従う式（Ｉ）の化合物類を得ることもでき
る。

本発明に従う式（Ｉ）の化合物類は例えば、式（ＩＶ） ［式中、 ＸＩ　、Ｘ５　、Ｒ’−Ｒ６、Ｚ、　Ｙオヨびｎは上記
の意味を有し、そして ピペラジニル基は炭素原子上でｃ、−ｃ４−アルキル、
２−チエニルまたは任意に置換されていてもよいシクロ
ヘキシルもしくはフェニルによりモノ−、ジ−もしくは
トリ−置換されていてもよい］ の鏡像異性体的に純粋な１０−（１−ピペラジニル）化
合物（ｎ＝Ｏ）または鏡像異性体的に純粋な１ｌ−（１
−ピペラジニル）化合物（ｎ＝　１）を、適宜酸結合剤
の存在下で、式（Ｖ）ＲＩ　２　Ｘ　　　　　　　　　
　（Ｖ）［式中、 Ｈｔ２は上記の意味を有するが、水素であることはでき
ず、そして Ｘは弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシル
オキシ、エトキシ、フェノキシまたは４−ニトロフェノ
キシを示す］ の化合物類と反応させる方法（方法Ｂ）によっても得ら
れる。

すなわち、この反応工程では１０−もしくは１１−位置
にあるピペラジニル基を最初の反応段階において最初に
記されている方法により加えることができ−これにより
本発明の一部を形成する化合物■を生成し−、そしてそ
の後の段階において希望する他の置換基１例えばこの場
合にはＲ１２、を加えることができる。

他の態様では、ピペラジニル基が炭素原子上でｃｌ−ｃ
４−アルキル、２−チエニルまたは任意に置換されてい
てもよいシクロヘキシルもしくはフェニルによりモノ−
、ジ−もしくはトリ−置換されていてもよい式（ｆｆ）
の鏡像異性体的に純粋な１０−（１−ピペラジニル）化
合物（ｎ＝ｏ）または鏡像異性体的に純粋な１ｌ−（１
−ピペラジニル）化合物（ｎ＝　１）を、式（ＶＴ）Ｂ
−ＣＨ＝ＣＨ２（Ｖｌ） ［式中、 ＢはＣＮ、ＣＯ−Ｒ２２ｔたはＣＯＯＲ２３を表わし、
ここで Ｒ２２はメチルまたはエチルを表わし、そして Ｒ２３はメチル、エチルまたはｎ−もしくはｉ−プロピ
ルを表わす］ のミハエル受体類と反応させる方法（方法Ｃ）により、
本発明に従う式（１）の化合物類が得られる。

１−メチルピペラジンおよび鏡像異性体的に純粋な９，
１０−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−７−オキソ−２
−フエニルーフＨ−ピリド［１゜２　、３−ｄｅ］　　
［１、４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸を方法Ａに
従う反応において出発物質類として使用する場合には、
反応過程は下記の反応式により表わすことができる： ヨウ化エチルおよび鏡像異性体的に純粋な９−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−７−オキソ−２−フェニル−１０
（１−ピペラジニル）−７Ｈ−ピリド［１，２，４−ｄ
ｅ］　　［１，４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸を
方法Ｂに従う反応において出発物質類として使用する場
合には、反応過程は下記の反応式により表わすことがで
きる：例えば、鏡像異性体的に純粋な９−フルオロ−２
，３−ジヒドロ−７−オキソ−２−フェニル−１０（１
−ピペラジニル）−７Ｈ−ピリド［１゜２．３］　　［
１，４］ベンゾキサジン−６−カルボン酸およびメチル
ビニルケトンを方法Ｃに従う反応において出発物質類と
して使用する場合には、反応過程は下記の反応式により
表わすことができる： 方法Ａに従い出発物質として使用できる式（ＩＩ　）の
キノロンカルボン酸類は下記の反応式に従い製造できる
： Ｒ＝ＣＨ３、Ｃ２Ｈｓ　またはＣ３Ｈ７−”＊適宜、光
学的活性中心 この反応に従うと、マロン酸ジエチル（２）がマグネシ
ウムエチレートの存在下で対応する弗化または塩化ベン
ゾイル（１）でアシル化されてマロン酸ベンゾイル（３
）を与える（オルガニカム（Ｏｒｇａｎｆｃｕｍ）、３
版、１９６４，４３８頁）。

水性媒体中で触媒量の硫酸またはｐ−）ルエンスルホン
酸を用いて（３）を部分的に加水分解しそして脱カルボ
キシル化すると良好な収率でベンゾイル酢酸エチル（４
）を与え、それをオルト蟻酸トリエチル／無水酢酸を用
いてい３−エトキシアクリル酸エチルに転化させる。例
えば塩化メチレン、アルコール、クロロホルム、シクロ
ヘキサンまたはトルエンの如き溶媒中で（５）を対応す
るアミン（６）と反応させると、わずかな発熱反応で希
望する中間生成物（７）を生じる。

環化反応（７）→（９）または（８）→（９）は約６０
〜３００℃の、好適には８０〜ｂ／７’ｌ　　伯ｒｒＰ
竹ｍｌず松いイ生嘘七めスジオキサン、ジメチルスルホ
キシド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ヘキサメ
チル燐酸ト−リアミド、および好適にはＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを希釈剤として使用できる。

この反応段階用に使用できる酸結合剤は、カリウムター
シャリーーブタル−ト、ブチル−リチウム、リチウムフ
ェニル、フェニルマグネシウムブロマイド、ナトリウム
メチレート、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは
炭酸カリウム、および特に好適には弗化カリウムまたは
弗化ナトリウムである。

一般に、第一の環化反応（７）→（８）および第二の環
化反応（８）→（９）用には各場合とも１当量の塩基を
使用する。

二種の環化反応を「−容器反応」　（７）→（９）でま
とめる場合には、２当量の上記の塩基類を使用すべきで
ある。環縮合（７）→（９）および（８）→（９）にお
いては約１０モル％過剰量の塩基を使用することが有利
である。

対応するカルボン酸類を与えるために最終段階で実施さ
れるエステル類（９）の加水分解は、一般的に公知の酸
または塩基性条件下で実施できる。

この合成工程用の出発物質として使用される２、３，４
．５−テトラフルオロベンゾイルクロライドおよびペン
タフルオロベンゾイルクロライドは公知である。

３　、５−シクロロー２，４−ジフルオロ−ベンゾイル
フルオライド（沸点９７°／２９ミリバール；ｎ”＝１
．５１４８）および５−クロロ−２，３，４−トリフル
オロ−へンゾイルフルオライドぐ沸点６６−７０°／２
０ミリバール；ｎ２０＝１．４７６４）は、テトラクロ
ロベンゾイルクロライドをスルホラン中で弗化カリウム
と共に高温に加熱する時に、同時に得られるニアＳ クロロスルホン中で２．４．５−トリフルオロ安息香酸
を塩素化すると３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸を与え、それを粗製生成物状で塩化チオニルと
反応させて３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−ベ
ンゾイルクロライド（沸点９４”７１８ミリバール；ｎ
”＝１．５１６４）を与える： ２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トローベンゾ
イルクロライドは、公知である２、４−ジクロロ−５−
フルオロ−安息香酸をニトロ化して２．４−ジクロロ−
５−フルオロ−３−二トロー安息香酸を与えそれを塩化
チオニルと反応させることにより、得られる。

出発物質として使用される式（６）の鏡像異性体的に純
粋なアミン類は公知である。例として下記のものが挙げ
られる：Ｄ−２−アミノーブタノール、Ｌ−２−アミノ
−ブタノール、Ｄ−２−アミノ−３−メチル−ブタノー
ル、Ｌ−２−アミノ−３−メチル−ブタノール、Ｄ＝２
−アミノ−３−フェニル−プロパツール、Ｌ−２−アミ
ノ−３−フェニル−プロパツール、Ｄ−２−アミノ−２
−フェニル−エタノール、Ｌ−２−アミノ−２−’−’
　７−　二ｌｌノー　エ）ｌ　／　−ＩＩ／　　ｎ　−
１７；　／　−９−プロパツール、Ｌ−１−アミノ−２
−プロパツール、Ｄ−１，２−ジアミノ−プロパン、Ｌ
−１゜２−ジアミノ−プロパン、Ｌ−１，３−ジアミノ
−ブタンおよびＤ−１，３〜ジアミノ−ブタン。

出発物質として使用されるアミン（ｍ）は公知であるか
または文献から公知の方法により得られる［米国特許４
，１６６．１８０およびザ命ジャーナル・オブ・メディ
カルーケミストリイ（Ｊ。

Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｍ、）、２６．１１１６　（１９８
３）］。］２−アリールーピペラジンを接触水素化して
対応する２−シクロヘキシル−ピペラジン類、例えば２
−シクロヘキシル−ピペラジン（ワックス状、融点７１
−７３℃）、を与える。

例として下記のものが挙げられる二モルホリン、ピペリ
ジン、チオモルホリン、ピロリドン、ピペラジン、Ｎ−
メチルビペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−ピペラジン、Ｎ−ホルミルピペラ
ジン、２−メチルビペラジン、１，２−ジメチルピペラ
ジン、シス−およひトランス−２，５−ジメチル−ピペ
ラジン、１−エチルピペラジン、２−プロピルピペラジ
ン、２−イソプロピルピペラジン、２−インブチルピペ
ラジン、２−ピペラジノン、１−メチル−２−ピペラジ
ノン、１−エチル−２−ピペラジノン、２−シクロヘキ
シル−ピペラジン、２−フェニルヒヘラジン、２−（４
−クロロフェニル）−ピペラジン、２−（４−フルオロ
フェニル）−ピペラジン、２−（４−ブロモフェニル）
−ピペラジン、２−（４−メチルフェニル）−ピペラジ
ン、２−（４−ビフェニル）−ピペラジン、２−（４−
メトキシフェニル）−ピペラジン、２−（４−ベンジル
オキシフェニル）−ピペラジン、２−（４−ヒドロキシ
フェニル）−ピペラジン、２−（４−ニトロフェニル）
−ピペラジン、２−（３−ニトロフェニル）−ピペラジ
ン、２−（４＝ピペリジノフエニル）−ピペラジン、２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピペラジン、２−
（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−ピペラジン、
２−（３，４−ジメトキシ−６−メチル）−ピペラジン
、２−（２−チエニル）−ピペラジンおよび３−アミノ
−ピロリジン。

出発物質として使用される式（Ｖ）の化合物類は公知で
ある。例として下記のものが挙げられる：ヨウ化メチル
、臭化メチル、ヨウ化エチル、臭化エチル、塩化エチル
、塩化？−ヒドロキシエチル、塩化３−ヒドロキシプロ
ピル、塩化４−ヒドロキシブチル、臭化ｎ−プロピル、
ヨウ化工−プロピル、臭化ｎ−ブチル、臭化ｉ−ブチル
、塩化セカンダリーーブチル、塩化ｎ−ペンチル、塩化
３−メチルブチルおよび臭化ｎ−ヘキシル。

無水蟻酸、無水酢酸、無水プロピオン酸、塩化アセチル
、塩化クロロアセチル、塩化ジクロロアセチル、臭化ブ
ロモアセチル、塩化ブチリル、塩化４−クロロブチリル
、塩化インブチリル、Ｎ−（ターシャリー−ブトキシカ
ルボニル）グリシン４−ニトロフェニルエステル、Ｎ−
（ターシャリーーブトキシ力ルポニル）−Ｌ−アラニン
４−ニトロフェニルエステル、Ｎ−（ターシャリー−ブ
トキシカルボニル）−Ｌ−ロイシン４−ニトロフェニル
エステル、Ｎ−（ターシャリーーブトキシ力ルポニル）
−Ｌ−バリン４−ニトロフェニルエステル、塩化３−メ
トキシプロピオニル、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エ
チル、クロロ炭ｍ　ｎ　−ブチル、炭酸ジエチル、塩化
シアノジエン、炭酸ジフェニル、臭化シアノジエン、塩
化ジメチルカルバミル、塩化メタンスルホニル、塩化エ
タンスルホニル、塩化プロパン−１−スルホニルおよび
蟻酸。

本発明に従い使用できる式（■）の化合物類は公知であ
る。例として下記のものが挙げられる：アクリロニトリ
ル、メチルビニルケトン、アクリル酸メチルおよびアク
リル酸エチル。

方法Ａに従う（Ｈ）と（ＩＩＩ）の反応は好適には希釈
剤、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ヘキサメチル燐酸ドリアノール、エタノー
ル、ｎ−プロパツール、インプロパノールもしくはグリ
コールモノメチルエーテル、またはピリジン、中で実施
される。これらの希釈剤類の混合物類も同様に使用でき
る。

使用できる酸結合剤類は全ての一般的な無機および有機
酸結合剤類である。これらには好適にはアルカリ金属水
酸化物類、アルカリ金属炭酸塩類、有機アミン類および
アミジン類が包含される。特に適している酸結合剤類を
以下に挙げるニトリエチルアミン、１，４−ジアザ−ビ
シクロ［２、２、２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１゜
８−ジアザ−ビシクロ［５，４，０］　−ウツーデセー
７一ン（ＤＢＵ）、または過剰量のアミン（ｍ）。

反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。反応
は一般に約２０〜２００　’ｃの間で、好適には８０〜
１８０℃の間で、実施される。

反応は一般に常圧下で実施できるが、加圧下でも実施で
きる。一般にそれは約１〜約１００バールの間の、好適
には１〜１０バールの間の、圧力下で実施される。

本発明に従う方法を実施する際には、１モルのカルボン
酎（ＩＩ）当たり１〜１５モルの、好適には１〜６モル
の、アミン（ｍ）が使用される。

（ＩＶ）と（Ｖ）の反応は好適には希釈剤、例えばジメ
チルスルホキシド、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、スルホラン、
水、アルコール、例えばメタノール、エタノール、ｎ−
プロパツール、インプロパツールもしくはグリコールモ
ノメチルエーテル、またはピリジン、中で実施される。

これらの希釈剤類の混合物類も同様に使用できる。

全ての一般的な無機および有機酸結合剤類を酸結合剤類
として使用できる。これらには好適にはアルカリ金属水
酸化物類、アルカリ金属炭酸塩類、有機アミン類および
アミジン類が包含される。特に適している酸結合剤類を
以下に挙げるニトリエチルアミン、１．４−ジアザ−ビ
シクロ［２，２，２］　−−Ｊｒり’）７　（ＤＡＢＣ
Ｏ）、　または１，８−ジアザ−ビシクロ［５、４、Ｏ
ｌ−ウツーデセー７一ン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）。

反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。反応
は一般に約２０〜約１８０°Ｃの間で、好適には４０〜
１１０°Ｃの間で、実施される。

反応は一般に常圧下で実施できるが、加圧下でも実施で
きる。一般にそれは約１〜約ｌＯＯバールの間の、好適
には１〜ｌＯバールの間の、圧力下で実施される。

本発明に従う方法を方法Ｂにより実施する際には、１モ
ルの化合物（ＩＶ）当たり１〜４モルの、好適にはｌ−
１，５モルの、化合物（Ｖ）が使用される。

ＣｒＶ’）と（ＶＴ）の反応（方法Ｃ）は好適には希釈
剤、例えばジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イ
ンプロパツール、ｎ−７’ロバノールもしくはグリコー
ルモノメチルエーテル、またはこれらの希釈剤類の混合
物類中で実施される。

反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。反応
は一般に約２０〜約１５０℃の間で、好適には５０〜１
００℃の間で、実施される。

反応は一般に常圧下で実施できるが、加圧下でも実施で
きる。一般にそれは約１〜約１００バールの間の、好適
には１〜１０バールの間の、圧力下で実施される。

本発明に従う方法を方法Ｃにより実施する際には、１モ
ルの化合物（■）当たり１〜５モルの、好適には１〜２
モルの、化合物（７１）が使用される。

実施例中に記されている化合物類の他に新規な活性化合
物類として特に下記のものが挙げられる：　２Ｒ−９−
フルオロ−２−フルオロメチル−２，３−ジヒドロ−７
−オキソ−１０（１−ピロリジニル）−７Ｈ−ピリド［
１、２、３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−６−
カルボン酸、２Ｒ−９−クロロ−２，３−ジヒドロ−２
−ヒドロキシメチル−１０（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ
ｌ　　［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸、
２Ｒ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキ
シメチル−１０（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［１
，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸、２３−９−
フルオロ−２゜３−ジヒドロ−７−オキソ−２−フェニ
ル−１０−（１−ピロリジニル）−７Ｈ−ピリド［１゜
２．３−ｄｅｌ　　［１，４］−ベンゾキサジン−６〜
カルボン酸、２Ｓ−９−クロロ−２，３−ジヒドロ−７
−オキソ−２−フェニル−１０−（１−ピロリジニル）
−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ（１，４］−ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−２
，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−メチル−１０
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７
Ｈ−ビリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［１，４］−ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸、２Ｒ−９−フルオロ−２
，３−ジヒドロ−２−メチル−３，３−ジメチル−１０
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄｅ］［１、４］−ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸、３ａＲ，１１ａＳ−６−フル
オロ−３ａ、ｌｌロージヒドロ−８−オキソ−５−（１
−ピロリジニル）−８Ｈ−シクロペンタ［１，２−ｂｌ
　−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［１，４］−ベン
ゾキサジン−９−カルボン酸、３ａＲ，１１ａＳ−６−
クロロ−３ａ，１１ａ−ジヒドロ−８−オキソ−５−（
１−ピロリジニル）−８Ｈ−シクロペンタ［１，２−ｂ
ｌ−ピリド［１、２、３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキ
サジン−９−カルボン酸、３ａＲ，１１ａＳ−６−フル
オロ−３ａ，１１ａ−ジヒドロ−８−オキソ−５−（３
−フェニル−１−ピペラジニル）−８Ｈ−シクロペンタ
［１゜２−ｂｌ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　［１
゜４］−ベンゾキサジン−９−カルボン酸、３Ｓ−９−
フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０（４−
メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ：／−１Ｈ，７
Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄｅｌ−キノキサリン−６−
カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−
３−メチル−７−オキソ−１ｏ（−ｉ−ピペラジニル）
−１Ｈ，７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　−キノキ
サリン−６−カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−２，３
−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１０（４−メチル−１
−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１、２
、３−ｄｅｌ−キノキサリン−６−カルボン酸、３Ｓ−
９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−
１０（３−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド［１，２．３−ｄｅｌ−キノキサリン−６
−カルボン酸、２Ｒ−９−フルオロ−２，′３−ジヒド
ロー１．２−ジメチル−１０（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２゜３−ｄ
ｅｌ−キノキサリン−６−カルボン酸、２Ｒ−９−フル
オロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−７＝オキソ−２−フェニル−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ−キノキサリン−６
−カルボン酸、４Ｓ−１０−フルオロ−２，３−ジヒド
ロ−４−メチル−１１（４−メチル−１−ピペラジニル
）−８−オキソ−４Ｈ，８Ｈ−ピリド［１、２、３−〇
争］　　［１，５］−ベンゾキサゼピン−７−カルボン
酸、４Ｓ−１０−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メ
チル−１１（３−メチル−１−ピペラジニル）−８−オ
キソ−４Ｈ，８Ｈ−ピリド［１，２，３−ｅｆコ　［１
，５］−ベンゾキサゼピン−７−カルボン酸、４Ｓ−１
０−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メチル−８−オ
キソ−１１（１−ピロリジニル）−４Ｈ，８Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｅｆｌ　　［１，５］　−ベンゾキサゼ
ピン−７−カルボン酸、３Ｒ−１０−クロロ−２，３−
ジヒドロ−３−メチル−１１（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−８−オキソ−４Ｈ、８Ｈ−ピリド［１，２，
３−ｅｆｌ　　［１，５］−ベンゾキサゼビツー７−カ
ルボン酸、４ａＲ，１２ａＳ−７−フルオロ−４ａ、１
２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−６−（１−ピペラジニル
）−９Ｈ−シクロヘキサ［１，２−ｂｌ−ピリド［１，
２，３−ｄｅｌ　　［１，４］−ベンゾキサジン−１ｏ
−カルボン酸、４ａＲ，１２ａＳ−７−りｏｔ：ｙ−４
ａ、１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−６（１−ピロリジ
ニル）−９Ｈ−シクロヘキサ［１，２−ｂｌ−ピリド［
１，２，３−ｄｅｌ　　［１，４］−ベンゾキサジン−
１０−カルボン酸、および４ａＲ。

１２ａＳ−７−フルオロ−４ａ、１２ａ−ジヒドロ−６
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−９−オキソ−９
Ｈ−シクロヘキサ［１，２−ｂｌ　−ピリド［１，２，
３−ｄｅｌ　　［１，４］−ベンゾキサジン−１０−カ
ルボン酸。

本発明に従う錠剤の例 １個の錠剤は下記の成分を含有している：実施例４の化
合物　　　　　　　　　５８３．０ｍｇ微結晶性セルロ
ース　　　　　　　　　５５．０ｍｇトウモロコシ源粉
　　　　　　　　　　７２．０ｍｇ不溶性ポリ−（１−
ビニル −２−ピロリドン）３０．抛ｇ 高分散性二酸化珪素　　　　　　　　　５．０ｍｇステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　５　、０ｍｇ７５
０．０ｍｇ ポリ−（０−ヒドロキシプロピル −Ｏ−メチル）　セルロース１５ｃｐ　　　　ｅ、ｏｍ
ｇマルクロゴル４０００推ｇＩＮＮポリエチレングリコ
ール（ＤＡＢ）　　　　　　　　２．０ｍｇ酸化チタン
（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　２．０ｍｇ１０．０
ｍｇ 本発明に従う鏡像異性体的に純粋な化合物類は、一般的
な濃度において、１．８−橋かけされたキノロンカルボ
ン酸類用の従来の製造方法で得られるラセミ体類より良
好な活性を示す。

使用量が比較的少ないことおよプ不活性鏡像異性体類が
存在していないために、本発明に従う化合物類はラセミ
体類として存在している従来の１．８−橋かけされたキ
ノロンカルボン酸類よりはるかに優れている。

本発明に従う化合物類はグラム−陽性およびグラム−陰
性の細菌（ｇｅｒｍ）に対して、特に腸内細菌科（Ｅｎ
ｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対して、とりわ
け例えばペニシリン類、セファロスポリン類、アミノグ
リコシド類、スルホンアミド類およびテトラサイタリフ
類の如き種々の抗生物質類に抵抗性であるものに対して
、広い抗開菌性並びに低毒性を示す。

これらの有用な性質のために、それらは薬剤中での化学
療法的活性化合物として並びに無機および有機物質類、
特に全ての型の有機物質類、例えば重合体類、潤滑剤類
、塗料類、繊維類、皮革、紙および木材、並びに食料品
類および水、の防腐用の物質として使用できる。

本発明に従う化合物類は非常に広範囲の微生物類に対し
て活性である。それらを用いると、グラム−陰性および
グラム−陽性のバクテリアおよびバクテリア様の微生物
類を防除できそしてこれらの病原体類により引き起こさ
れる病気を予防、軽減および／または治療することがで
きる。

本発明に従う化合物類はバクテリアおよびバクテリア様
の微生物類に対して特に活性である。従って、それらは
そのような病原体類により引き起こされる局部的および
全身的感染症の予防および化学療法のための人間および
動物用薬剤中で特に適している。

例えば、下記の病原体類によりまたは下記の病原体類の
混合物類により引き起こされる局部的および／または全
身的な病気を治療および／または予防できるニゲラム−
陽性球菌類（ｃｏｃｃｉ）　、例えばブドウ球菌（Ｓｔ
ａｐｈｙ　Ｉｏｃｏｃｃ　ｉ）　（黄色ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ）および（表皮ブドウ球菌（
Ｓｔａｐｈ。

ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）並びに連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｃｏｃｃｉ）（ストレプトコッカス・アガラクチェ
（Ｓｔｒｅｐｔ、　ａｇａｌａ（：ｔｉａａ）、ストレ
プトコッカス・フエカーリス（Ｓｔｒｅｐｔ、　ｆａｅ
ｃａｌｉｓ）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔ、　ｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）および化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔ、
　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　；グラム−陰性球菌類（淋菌（
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ））およ
びグラム−陰性棒状桿菌（ｂａｃｉｌｌａｅ）、例えば
腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒａｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）
、例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）
、イ７フルエンザ菌（’Ｈａ　ｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　１
ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、シトロバクタ−（Ｃｉｔｒｏｂ
ａｃｔｅｒ）（シトロバクタ−ａ７０インディ（Ｃｉｔ
ｒｏｂ、　ｆｒｅｕｎｄｉｉ）およびシトロバクタ−・
ディヴエルニス（Ｃｉｔｒｏｂ、　ｄｉｖｅｒｎｉｓ）
）　、サルモネラ（Ｓａ　Ｉｍｏｎｅ　Ｉ　ｌａ）およ
び赤痢菌（Ｓｉｈ　ｉｇｅ　ｌ　ｌａ）、並びにさらに
クレブシェラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌ　１ａｅ）　（肺炎撮
画（Ｋｌｅｂｓ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およびクレ
ブシェラΦオキシト力（Ｋｒｅｂｓ、　ａｋｉｙｔｏｃ
ａ））、エンテロバクタ−（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ
）（ｘンテロバクター・アエロゲネス（Ｅｎｔ、　ａｅ
ｒｏｇｅｎｅｓ）おヨヒエンテロバクター・アグロメラ
ンス（Ｅｎｔ。

ａｇｇ１０ｍｅｒａｎｓ））　、　ハフニア（Ｈａｆｎ
ｉａ）、セレイシア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）（セレイシア
ＩＩ？グレッセンス（Ｓｅ　ｒ　ｒ。

ｍａｒｃｅｓｃｅｒ＋ｓ））　、　プロテウス（Ｐｒｏ
ｔｅｕＳ）　（プロテウスーミラビリス（Ｐｒ、　ｍ１
ｒａｂｉｌｉｓ）　、プロテウス・レットゲリ（Ｐｒ、
　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）およびプロテウス・ブルガシス（
Ｐｒ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ））　、プロウ゛イデンシア
（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）　、　ｘルシニア（Ｙｅｒ
ｓｉｎｉａ）およびアシネトバクタ−（Ａｃｉｎｅｔｏ
ｂａｃｔｅｒ）属。抗細菌剤分野にはさらにシュードモ
ナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属（緑膿菌（Ｐｓ、　
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）およびシュードモナス、マルト
フィリア（Ｐｓ、　ｍａｌｔｏｆｈｉｌｉａ））並びに
厳密′に鎌気性のバクテリア、例えばバタテロイデス・
フラギリス（ＢａｃｔｅｒｏｉｄｅＳｆｒａｇｉｌｉｓ
）、ペブトコッカス属の代表であるペブトストレプトコ
ッカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）およ
びクロストリジウム（Ｃｌ。

ｓｔｒｉｄｉｕｍ）属、並びにマイコプラズマ（Ｍｙｃ
ｏｐｌａｓｍａ）（肺炎マイコプラズマ（Ｍ、　ｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）　、マイコプラズマ・ホミニス（Ｍ、
　ｈｏｍｉｎｉｓ）およびマイコプラズマｌｌウレアク
チカム（Ｍ、　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ））およびマイ
コバクテリア（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒ　ｉａ）、例えば
結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕ
１０ｓｉｓ）も包含される。

上記のリストの病原体類は純粋に例示用のものであり何
ら限定しようとするものではない。病原体類または混合
感染により引き起こされそして本発明に従う化合物類に
より予防、軽減または治療できる病気の例を以下に記す
：人間における感染症、例えば耳炎、咽頭炎、肺炎、腹
膜炎、腎孟腎炎、膀胱炎、心内服炎、全身的感染症、気
管支炎（急性および慢性）、敗血症感染症、上部呼吸管
の疾病、散在性の全気管支梢炎、肺気腫、赤痢、陽炎、
肝臓暖症、尿道炎、前立腺炎、副こう丸炎、胃腸炎、骨
および関節感染症、嚢胞性線維症、皮膚感染症、術後外
傷性感染症、膿症、結合繊炎、外傷性感染症、感染性火
傷、火傷外傷、口腔部分の感染症、歯の術後感染症、骨
髄炎、敗血症関節炎、胆嚢炎、虫垂炎を伴なう腹膜炎、
胆管炎、腹内敗血症、膵炎、静脈胴長、乳突炎、乳腺炎
、扁桃炎、腸チフス、髄膜炎および神経系統の感染症、
耳管炎、子宮内膜長、性器感染症、骨盤ＩＩＯ膜炎およ
び眼の感染症。

人間の他に、他の種族中でのバクテリア性感染症を治療
できる。例として下記のものが挙げられる：豚：大陽性
下痢、腸性中毒症、敗血症、赤痢、サルモネラ症、子宮
筋層炎−乳腺炎−無乳症症候群および乳腺炎；はんすう
動物類（牛、羊、山羊）：下痢、敗血症、気管支肺炎、
サルモネラ症、パスツレラ感染症、マイコプラズマ感染
症および性器感染症；馬：気管支肺炎、関節症、産褥熱
および産後感染症並びにサルモネラ症：犬および猫：気
管支肺炎、下痢、皮１ａ炎、耳炎、尿道感染症および前
立腺炎；並びに家禽類（鶏、七面鳥、ウズラ、鳩、観賞
用の鳥など）：マイコプラズマ症、大腸菌感染症、慢性
呼吸管疾病、サルモネラ症、パスツレラ感染症およびオ
オム病。

バクテリア性に病気は食用および装飾用の魚の養育およ
び飼育中に治療することもでき、抗細菌剤分野は上記の
病原体類だけでなく他の病原体類、例えばパスツレラ（
ＰａＳｔｅｕｒｅｌｌａ）　、プルセラ（Ｂｒｕｃｅｌ
ｌａ）、カンピロバクタ−（ｃｉａｐｙ１０ｂａｃｔｅ
ｒ）、リステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）、エリジベロス
リックス（Ｅｒｙｓｉｐｅ１０ｔｈｒｉｘ）、コリネバ
クテリア（ＣＯｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）、ボレリア
（Ｂｏｒｅｌｌｉａ）、トレボネマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍ
ａ）　、ノカルジア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）、リケッチア
（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）およびエルシニア（Ｙｅｒｓ
ｉｎｉａ）にも及ぶ。

本発明は、非毒性の不活性な薬学的に適している賦形薬
の他に１種以上の本発明に従う化合物類を含有している
か、または１種以上の本発明に従う活性化合物からなる
薬剤調合物類およびこれらの調合物類の製造方法も包含
している。

本発明はまた投与量単位の薬剤調合物も包含している。

これは、調合物が個別部分形状、例えば錠剤、糖衣丸、
カプセル、丸薬、生薬およびアンプルの形状、で存在し
ていることを意味しており、これの活性化合物含有量は
個別投与量の分数または倍数に相当している。投与量単
位は例えば１，２．３もしくは４倍の個別投与量または
個別投与量の１／２．１／３もしくは１／４を含有でき
る。個別投与量は好適には１回の投与で与えられそして
普通は１日の投与量の全部、半分、ｌ／３または１／４
に相当する量の活性化合物を含有している。

非）Ｉｉ性の不活性な薬学的に適している賦形薬とは固
体、半固体または液体の希釈剤類、充填剤類および全て
の型の調合助剤類であると理解すべきである。

錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬、顆粒、生薬、溶液、懸
濁液および乳化液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、
ローション、粉剤およびスプレーが好適な薬学的調合物
として挙げられる。

錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および顆粒は活性化合物
（類）並びに一般的な賦形薬類、例えば（ａ）充填剤類
および増量剤類、例えば澱粉、乳糖、蔗糖、グルコース
、マンニトールおよび珪酸、（ｂ）結合剤類、例えばカ
ルボキシメチルセルロース、アルギネート類、ゼラチン
およびポリビニルピロリドン、（Ｃ）軟釈剤類１例えば
グリセロール、（ｄ）崩壊剤類、例えば寒天、炭酸カル
シウムおよび炭酸ナトリウム、　（ｅ）溶解遅延剤類、
例えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤類、例えば第四級
アンモニウム化合物類、（ｇ）湿潤剤類１例えばセチル
アルコールおよびモノステアリン酸グリセロール、（ｈ
）吸着剤類、例えばカオリンおよびベントナイト、並び
に（ｉ）潤滑剤類、例えば滑石、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウムおよび固体ポリエチレン
グリコール類、または（ａ）〜（ｉ）に挙げられている
物質類の混合物類を含有できる。

錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および顆粒は適宜透明剤
を含有していてもよい一般的なコーティングおよび殻を
有していてもよく、そしてまた活性化合物（類）だけを
または好適には適宜遅延方法で腸管のある部分中に放出
するような組成物であることもでき、ここで使用できる
包囲用組成物は重合体物質類およびワックス類である。

活性化合物（類）は適宜１種以上の上記の賦形薬を含有
しているマイクロカプセル形の中にあってもよい。

生薬類は活性化合物（類）の他に一般的な水溶性または
水−不溶性の賦形薬類、例えばポリエチレングリコール
類、脂肪類、例えばカカオ脂肪、および高級エステル類
（例えばＣｌ４−アルコールとＣｌ６−脂肪酸とのもの
）またはこれらの物質類の混合物類、を含有できる。

軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは活性化合物（類
）の他に一般的な賦形薬類、例えば動物性および植物性
脂肪類、ワックス類、パラフィン類、澱粉、トラガカン
ト、セルロース誘導体類、ポリエチレングリコール類、
シリコーン類、ベントナイト類、珪酸、滑石および酸化
亜鉛、またはこれらの物質類の混合物類、を含有できる
。

粉剤およびスプレーは活性化合物（類）の他に一般的な
賦形薬類、例えば蔗糖、滑石、珪酸、水酸化アルミニウ
ム、珪酸カルシウムおよびボリア々ド゛都士　オ丹ｔ＋
ご台、ちの鶴質粕のｎ合物楯　を含有できる。スプレー
はさらに一般的な抛射剤類、例えばクロロフルオロ炭化
水素類、も含有できる。

溶液および乳化液は活性化合物（類）の他に一般的な賦
形薬類、例えば溶奴類、溶解剤類および乳化剤類、例え
ば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭
酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸
ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、ジメチルホルムアミド、油類、特に綿実油、
南京豆油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油
およびゴマ油、グリセロール、グリセロールホルミル、
テトラヒドロフルフリールアルコール、ポリエチレング
リコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類、また
はこれらの物質類の混合物類を含有できる。

非経口的投与用には、溶液および乳化液は血液と等歪性
の殺菌された形であることができる。

懸濁液は活性化合物（類）の他に一般的な賦形薬類１例
えば液体の希釈剤類、例えばエチルアルコールおよびプ
ロピレングリコール、および懸濁剤類、例えばエトキシ
ル化されたインステアリルアルコール類、ポリオキシエ
チレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結
晶性・セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナ
イト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質類
の混合物類を含有できる。

上記の調合物形は着色剤類、防腐剤類並びに臭気−およ
び味覚−改良用添加物類、例えばハツカ油およびユーカ
リ油、並びに甘味剤類、例えばサッカリン、も含有でき
る。

治療的活性化合物類は好適には上記の薬学的調合物中に
全混合物の約０，１〜９９，５、好適には約０．５〜９
５、重量％の濃度で存在できる。

上記の薬学的調合物類は他の薬学的に活性な化合物類を
本発明に従う化合物類の他に含有することもできる。

上記の薬学的調合物類は一般的なやり方で公知の方法に
より、例えば活性化合物（類）を賦形薬（類）と混合す
ることにより、製造される。

上記の調合物類は人間および動物類に対して、経口的に
、直腸に、非経口的に（静脈内、筋肉内もしくは皮下に
）、槽内に、膣内に、腹腔内にまたは局部的に（粉剤、
軟膏およびドロップ）使用でき、そして空洞空間および
体腔中の感染の治療用に使用できる。適当な調合物類は
注射溶液、経口的拍療用の溶液および懸濁液、ゲル、冷
浸側調合物、乳化液、軟膏またはドロップである。限科
用および皮膚科用調合物類、銀塩類および他の塩類、耳
用ドロップ、限の軟膏、粉剤または溶液を局部治療用に
使用できる。動物類の場合、適当な調合物状で飼料また
は飲料水を介して投与することもできる。さらにゲル、
粉剤、粉末、錠剤、遅延放出錠剤、予備混合物、濃厚物
、顆粒、ペレット、錠剤、丸薬（ｂｏｌｔ）、カプセル
、エーロゾル、スプレーおよび吸入剤を人間および動物
類に対して使用することもできる。本発明に従う化合物
類はさらに他の担体物質類、例えばプラスチックス（局
部的治療用のプラスチック鎖）、コラーゲンまたは骨セ
メント、の中に加えることもできる。

一般に、人間用薬剤中および動物用薬剤中の両方におい
て希望する結果を得るには、本発明に従う活性化合物（
類）を、適宜数回の個別投与形で、２４時間当たり約０
．５〜約５００、好適には５〜Ｚｏｏ、ｍｇ／ｋｇの体
重の合計量で投与することが有利であると証明されてい
る０個別投与量は好適には活性化合物（類）を約１〜約
８０、特に３〜３０、ｍｇ／ｋｇｃ７）体重の量で含有
している。しかしながら、上記の投与量を逸脱すること
が必要となることもあり、そして治療する患者の性質お
よび体重、病気の性質および重さ、調合物の性質、およ
び薬剤の投与方法、並びに投与の実施間隔の函数として
そうすることが必要となる。

径−で　訊スＪ昌ΔＭｌ十ト訳の、訃ｒ（１ルかい活に
ト化合物で処置するので充分であるが、他の場合には上
記の活性化合物量を越えなければならない。

希望する特定の最適投与量および活性化合物類の投与形
態は専門家の専門的知識により容易に特定できる。

新規化合物類は一般的な濃度および調合物中で飼料もし
くは飼料調合物と一緒にまたは飲料水とＷｊに投与でき
る。それによりグラム−陰性またはグラム−陽性バクテ
リアによる感染は予防、改善および／または治療でき、
そしてそれにより成長促進および飼料利用改良が得られ
る。

下表ハ３　Ｓ　−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３
−メチル−１０（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄｅ］　　［１
，４コーペンゾキサジン−６−カルボン酸のＭＩＣ値お
よび対応するラセミ体（オフロキサシン）のものの比較
を示している。

ＭＩＣ（ｍｃｇ／ｍ１） １例４　実施例１６　　オフロキサシン大腸菌 ４４１８　　　　０．１２５　　２　　　０．２５７７
　　　　０．０３　　　１　　　０．０８Ａ２６１　　
　≦０．０１５　　０．２５　　０．０３クレブシエラ Ｅ１３　　　　　０．０Ｂ　　　　２　　　０．１２５
５７　ＵＳＡ　　　　Ｏ，１２５４０，２５６３１８０
，１２５４０，２５ プロテウス ８１７５　　　　０．０Ｇ　　　　４　　　０．１２５
Ｖｕ１ｇ、　１０１７　０．Ｏｆ３　　　２　　　０．
１２５プロビデンシア １２０１２　　　０．０Ｂ　　　　４　　　０．２５ブ
ドウ球菌 Ｆ　４２２　　　　０．２５　　　１８　　　　０．５
１７５Ｂ　　　　　０．２５　　　８　　　　０．５１
３３　　　　　０．２５　　　８　　　　０．５連鎖球
菌 ９７！ａ０　　　　１　　　　３２　　　２シユードモ
ナス ワルター　　１３２２ エルスウォース ０．２５　　　４　　　０．５ 寒天希釈試験（同種感応試験（ｉｓｏｓｅｎｓｉｔｅｓ
ｔ）媒体）；デンリー複数点接種器下記の実施例で本発
明を説明する。

実施例１ ８ｇの３−二トキシ−２−（２，３，４，５−テトラフ
ルオロベンゾイル）−アクリル酸エチルエステルを１０
ｍ１のエタノール中に加えた。

１０ｍ１のＥｔＯＨ中の２．１ｇのＳ　−（＋）　−２
−アミノプロパツールを氷で冷却しなから滴々添加した
。混合物を室温で２時間攪拌しそして次に減圧下で濃縮
した。９，５ｇ（粗製）の標記化合物が残った。

実施例２ ９，５ｇの実施例１の粗製生成物を４０ｍ１のジメチル
ホルムアミド中で４．３ｇのに２Ｃ０３と共に１４０’
Ｃに４時間加熱した。混合物を室温に冷却した後に水を
加え、そして沈澱した固体を単離した。収量：５．７ｇ
の３Ｓ−９，１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オギ
ツー７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅコ　［１，４］−
ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル。

融点：　２３８−４２℃。

実施例３ ５．７ｇの実施例２からの生成物を２１　ｍ　ｌの酢酸
、１６ｍ１の水および１．８ｍｌの硫酸と一緒に１５０
°Ｃ（浴）に４時間加熱した。混合物を冷却しそして水
を加えた後に、４．６ｇの３Ｓ−９，１０−ジフルオロ
−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅｌ　　［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボ
ン酸が得られた。

融点：＞３００℃。

実施例４ ４．６ｇの実施例３からの生成物および５．１ｇのＮ−
メチル−ピペラジンを５０ｍ１のジメチルスルホキシド
中で１４０℃に２．５時間加熱した。その後、ジメチル
スルホキシドを高減圧下でストリッピングさせた。残っ
ている残渣をＥｔＯＨと共に佛脇させ、そして沈澱した
固体を単離した。収量：２．Ｏｇの３５−９−フルオロ
−３＝メチル−１０（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１
，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸。

ジメチルスルホキシドからの再結晶化後に、化合物は２
９８−３００’Ｏ（分解）の融点を有していた。

［αｌ　２０＝−５５，５°（Ｃ＝０．１８　、ＨＣｌ
中）実施例５ ６．４ｇの３−二トキシ−２−（２，３，４゜５−テト
ラフルオロ−ベンゾイル）−アクリル酸エチルを８ｍｌ
のエタノール中に加えた。３ｇのＬ（＋）−α−フェニ
ルグリシツールの１５ｍ１のエタノール中溶液を冷却し
なから滴々添加した。その後混合物を室温において３時
間攪拌しそして次に濃縮した。

収量：９，２ｇの油状の標記化合物。

実施例６ 実施例５と同様にして、エトキシアクリル酸エステルヲ
Ｄ　（−）α−フェニルグリシツールと反応させた。

収量：９，２ｇの油。

実施例７ ９，２ｇの実施例５からの生成物を４０ｍ１のジメチル
ホルムアミド中で３．３ｇの炭酸カリウムと共に１４０
°Ｃに４時間加熱した。室温に冷却した後に混合物を水
で希釈し、そして固体を単離した。乾燥後に、生成物を
少量のメタノールと共に攪拌した。

収量：５ｇの３Ｌ−９，１０−ジフルオロ−３−フェニ
ル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２゜３−ｄｅ］　
　［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル
。

融点：＞３００℃。

実施例８ 実施例７と同様にして９，４ｇの実施例６の生成物から
３．３ｇの３０−９，１０−ジフルオロ−３−フェニル
−７＝オキソ−７Ｈ’−ピリド［１，２，３−ｄｅ］　
　［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル
が得られた。

融点：＞３００℃。

実施例９ ４ｇの実施例７の生成物を１３　ｍ　ｌの酢酸、１２ｍ
１の水および１．２ｍｌの硫酸と一緒に６時間沸騰させ
た。その校本を加え、そして沈澱した固体を単離した。

収量：３．３ｇの３Ｌ−９゜１０−ジフルオロ−３−フ
ェニル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド　［ｌ　、　２．３
−ｄｅコ　［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン
酸。

融点：１８１−８２°Ｃ０ 実施例１０ 実施例９と同様にして２．２ｇの実施例８の先駆体から
２．０ｇの３Ｄ−９，１０−ジフルオロ−３−フェニル
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　　
［１，４］−ベンゾキサジン・−６−カルボン酸が得ら
れた。

実施例工１ ２．８ｇの実施例９の生成物および４ｇのＮ−メチル−
ピペラジンを２５ｍ１のジメチルスルホキシド中で１４
０℃に２．５時間加熱した。その後、全ての揮発性成分
類を高減圧下で蒸留除去した。

Ｂ、周を水と共に攪拌し、そして得られた固体を単離し
た。

収量：　２　、　ｓｇノ：３Ｉ、−９−フル７ｉロー　
１０　（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−フェニ
ル〜７−オキ：／−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］
［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸。

融点：　２５２−３℃（分解）。

実施例１２ 実施例１１と同様にして１．５ｇの実施例１゜の先駆体
から１．４ｇの３Ｄ−９−フルオロ−１０（４−メチル
−１−ピペラジニル）−３−フェニル−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド［１’、　２　、３−ｄｅｌ　　［１，４１
−ベンゾキサジン−６−カルボン酸が得られた。“ 融点：２５７’Ｏ（分解）。

実施例１３ Ｃ，’ＩＩ　。

５．７６ｇの３−二トキシ−２−（２，３，４，５−テ
トラフルオロベンゾイル）アクリル酸エチルを１０ｍ１
のエタノール中に加えた。１０ｍ１のエタノール中の１
．５ｇのＲ−（−）−２−アミノ−プロパツールを氷で
冷却しなから滴々添加した。混合物を室温で２時間攪拌
し、そして次に減圧下で濃縮した。６．８ｇ（粗製）の
標記化合物が残った。

実施例１４ ６．８ｇの実施例１３の粗製生成物を３０ｍ１のジメチ
ルホルムアミド中で３ｇの炭酸カリウムと共に１４０℃
に４時間加熱した。混合物を室温に冷却した後に水を加
え、そして沈毅した固体を単離した。

収量二４．２ｇの３Ｒ−９，１０−ジフルオロ−３−メ
チル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２、３−ｄｅｌ
　　［１、４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチ
ル。

融点：　２３６−２３８℃。

へ 実施例１５ ４、Ｏｇの実施例１４の生成物を１５ｍ１の酢酸、１１
ｍ１の水および１．３ｍ１ｇ′）硫酸と−緒加えた後に
、３．５ｇの３Ｒ−９，１０−ジフルオロ−３−メチル
−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］　　
［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸が得られ
た。

融点：＞３００℃。

実施例１６ ３．５ｇの実施例１５の生成物および３．９ｇのＮ−メ
チルビペラジンを３０ｍ１のジメチルスルホキシド中で
１４０℃に２．５時間加熱した。

その後、全ての揮発性成分類を高減圧下でストリッピン
グさせた。残っている残渣にＥｔＯＨを加えた。沈澱し
た固体を単離し、モしてジメチルスルホキシドから再結
晶化させた。

収量：２−０ｇの３Ｒ−９−フルオロ−３−メチル−１
０（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸。

融点：　２９５−２９８℃（分解）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、ここで Ｒ＾７はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｒ＾８お
   よびＲ＾９は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   わし、そして Ｒ＾９は任意に置換されていてもよいフェニルであるこ
   ともでき、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、炭素数が１〜３のアルキル、ま
   たはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはメチルであることができ
   、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれらが結合している窒
   素原子と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環
   を形成し、該環はさらに環員として原子または基−Ｏ−
   、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＞Ｎ−Ｒ＾１＾２
   または −ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾１＾２を含有することもできそして該
   環は任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルによ
   り、任意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒド
   ロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロもしくはピペリジノにより
   置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキシルに
   より、または２−チエニル、ヒドロキシル、炭素数が１
   〜３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
   ノ、アミノメチル、メチルアミノメチルもしくはエチル
   アミノメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
   れていてもよく、ここで Ｒ＾１＾２は水素または任意に１〜２個のヒドロキシル
   、１個のアルキル基当たりの炭素数が１〜３のアルコキ
   シ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、シア
   ノ基またはアルコール部分中の炭素数が１〜４のアルコ
   キシカルボニル基により置換されていてもよい分枝鎖状
   もしくは直鎖状の炭素数が１〜６のアルキル、アルケニ
   ルもしくはアルキニル基を表わすか、或いは任意にフェ
   ニル基中で置換されていてもよい脂肪族部分中の炭素数
   が４までのフェニルアルキル基、任意にヒドロキシル、
   メトキシ、塩素もしくは弗素によりモノ−もしくはジ−
   置換されていてもよいフェナシル基、または炭素数が６
   までのオキソアルキル基を表わすか、或いはさらに基 ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾４を示し、ここ
   で Ｒ＾１＾３は水素または任意にアミノ、アルキル部分中
   の炭素数が１〜３のアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、炭素数が１〜３のアルコキシおよびハロゲン、例え
   ば塩素、臭素もしくは弗素、からなる系からの１もしく
   は２個の置換基により置換されていてもよい直鎖もしく
   は分枝鋼状の炭素数が１〜４のアルキルを表わすか、或
   いは炭素数が１〜４のアルコキシ、アミノ、またはアル
   キル部分中の炭素数が１〜５のアルキルアミノもしくは
   ジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾１＾４は直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数が１〜３の
   アルキルを表わし、そして Ｚは酸素またはアミン基ＮＲ＾１＾５を表わし、ここで Ｒ＾１＾５は水素または任意にハロゲン、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が１〜
   ３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト、アリール
   チオ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のエス
   テル基により置換されていてもよい炭素数が１〜６のア
   ルキルを示すか、或いは任意にハロゲン、ニトロ基、炭
   素数が１〜３のアルキル 基、または各場合とも炭素数が１〜３のアルコキシもし
   くはアルキルメルカプト基により置換されていてもよい
   フェニル基を示すか、或いはさらにアシル基１６−ＣＯ
   −または Ｒ＾１＾７ＳＯ＿２−を表わし、ここで Ｒ＾１＾６およびＲ＾１＾７は任意にフェニル基により
   置換されていてもよい炭素数が１〜６のアルキル基を表
   わすか、または ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ 基であることができ、ここで 基Ｒ＾１＾８〜Ｒ＾２＾１は水素、炭素数が１〜６のア
   ルキル、または任意に置換されていてもよいフェニル基
   を表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は水素または任意にハロゲン、特に塩素もしくは弗素、
   およびさらにニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキ
   シ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のアルキ
   ルメルカプトによりモノ−もしくはポリ−置換されてい
   てもよい炭素数が１〜６のアルキルを表わす か、或いは任意にハロゲン、ニトロ、各場合とも炭素数
   が３までのアルキルもしくはアルコキシもしくはアルキ
   ルメルカプト、ヒドロキシル、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、シアノ、またはアルコール部分中の炭素数が１
   〜３のエステル基により置換されていてもよいフェニル
   基、ナフチル基または複素環式 基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、チアゾール
   、ピリジンもしくはピリミジン 基、を表わし、 但し条件としてＲ＾１およびＲ＾２および／またはＲ＾
   ３およびＲ＾４および／またはＲ＾５およびＲ＾６は異
   なっており、そしてＲ＾２とＲ＾３および／またはＲ＾
   ４とＲ＾５はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
   っている各場合には任意に置換されていてもよい炭素数
   が１〜３のアルキル基または任意に置換されていてもよ
   いアリール基により任意に置換されていてもよい３−〜
   ７−員環を形成し、そして ｎは０または１を示す］ の鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノ
   ロン−３−カルボン酸類および誘導体類、並びに薬学的
   に使用可能な水和物類、並びにそれらのアルカリ金属、
   アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム塩類、並び
   にそれらのエステル類。 ２、Ｙがカルボキシル基、ニトリル基またはエステル基
   −ＣＯＯＲ＾７を表わし、ここで Ｒ＾７はメチルまたはエチルであることができ、Ｘ＾１
   が弗素を表わし、 Ｘ＾５が水素を表わし、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１がそれらが結合している窒
   素原子と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環
   を形成でき、それはさらに環員として酸素原子または基
   ＞Ｎ−Ｒ＾１＾２もしくは −ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾１＾２も含有することができそして任
   意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿２−アルキル、シクロヘ
   キシルにより、または任意に塩素、弗素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンゾイルオキシ、ニ
   トロもしくはピペリジノにより置換されていてもよいフ
   ェニルにより、または２−チエニルもしくはヒドロキシ
   ルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていても
   よく、ここで Ｒ＾１＾２は水素または任意に１もしくは２個のヒドロ
   キシル基により置換されていてもよい分枝鎖状もしくは
   直鎖状の炭素数が１〜３のアルキル基を表わすか、或い
   はフェナシル基、炭素数が４までのオキシアルキル基、
   または基ＣＯＲ＾１＾３を表わし、ここで Ｒ＾１＾３は水素または炭素数が１もしくは２のアルキ
   ルを示し、 Ｚが酸素またはアミン基ＮＲ＾１＾５を表わし、ここで Ｒ＾１＾５は炭素数が１〜４のアルキル基を表わすか、
   或いは任意にハロゲン、メチルまたはニトロにより置換
   されていてもよいフェニルを表わし、そして ｎ＝０またはｎ＝１であるなら特許請求の範囲第１項中
   に示されている定義がＲ＾１−Ｒ＾５に対して適用され
   る 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の鏡像異性体的
   に純粋な１，８−橋かけされた４−キノロン−３−カル
   ボン酸類。 ３、２Ｒ−９−フルオロ−２−フルオロメチル−２，３
   −ジヒドロ−７−オキソ−１０（１−ピロリジニル）−
   ７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾ
   キサジン−６−カルボン酸、２Ｒ−９−クロロ−２，３
   −ジヒドロ−２−ヒドロキシメチル−１０（４−メチル
   −１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１
   ，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−６−カ
   ルボン酸、２Ｒ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−２
   −ヒドロキシメチル−１０（４−メチル−１−ピペラジ
   ニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ
   ］［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸、２Ｓ
   −９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−７−オキソ−２−
   フェニル−１０−（１−ピロリジニル）−７Ｈ−ピリド
   ［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−６
   −カルボン酸、２Ｓ−９−クロロ−２，３−ジヒドロ−
   ７−オキソ−２−フェニル−１０−（１−ピロリジニル
   ）−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベ
   ンゾキサジン−６−カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−
   ２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−メチル−１
   ０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
   ７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾ
   キサジン−６−カルボン酸、２Ｒ−９−フルオロ−２，
   ３−ジヒドロ−２−メチル−３，３−ジメチル−１０−
   （４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ
   −ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサ
   ジン−６−カルボン酸、３ａＲ，１１ａＳ−６−フルオ
   ロ−３ａ，１１ａ−ジヒドロ−８−オキソ−５−（１−
   ピロリジニル）−８Ｈ−シクロペンタ［１，２−ｂ］−
   ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジ
   ン−９−カルボン酸、３ａＲ，１１ａＳ−６−クロロ−
   ３ａ，１１ａ−ジヒドロ−８−オキソ−５−（１−ピロ
   リジニル）−８Ｈ−シクロペンタ［１，２−ｂ］−ピリ
   ド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−
   ９−カルボン酸、３ａＲ，１１ａＳ−６−フルオロ−３
   ａ，１１ａ−ジヒドロ−８−オキソ−５−（３−フェニ
   ル−１−ピペラジニル）−８Ｈ−シクロペンタ［１，２
   −ｂ］−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベン
   ゾキサジン−９−カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−２
   ，３−ジヒドロ−３−メチル−１０（４−メチル−１−
   ピペラジニル）−７−オキソ−１Ｈ，７Ｈ−ピリド［１
   ，２，３−ｄｅ］−キノキサリン−６−カルボン酸、３
   Ｓ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７
   −オキソ−１０（−１−ピペラジニル）−１Ｈ，７Ｈ−
   ピリド［１，２，３−ｄｅ］−キノキサリン−６−カル
   ボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，
   ３−ジメチル−１０（４−メチル−１−ピペラジニル）
   −７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−キ
   ノキサリン−６−カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−２
   ，３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１０（３−メチル
   −１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１
   ，２，３−ｄｅ］−キノキサリン−６−カルボン酸、２
   Ｒ−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，２−ジメチ
   ル−１０（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
   ソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−キノキサリン
   −６−カルボン酸、２Ｒ−９−フルオロ−２，３−ジヒ
   ドロ−３−メチル−１０（４−メチル−１−ピペラジニ
   ル）−７−オキソ−２−フェニル−７Ｈ−ピリド［１，
   ２，３−ｄｅ］−キノキサリン−６−カルボン酸、４Ｓ
   −１０−フルオロ−２，３−ジヒドロ−４−メチル−１
   １（４−メチル−１−ピペラジニル）−８−オキソ−４
   Ｈ，８Ｈ−ピリド［１，２，３−ｅｆ］［１，５］−ベ
   ンゾキサゼピン−７−カルボン酸、４Ｓ−１０−フルオ
   ロ−２，３−ジヒドロ−４−メチル−１１（３−メチル
   −１−ピペラジニル）−８−オキソ−４Ｈ，８Ｈ−ピリ
   ド［１，２，３−ｅｆ］［１，５］−ベンゾキサゼピン
   −７−カルボン酸、４Ｓ−１０−フルオロ−２，３−ジ
   ヒドロ−４−メチル−８−オキソ−１１（１−ピロリジ
   ニル）−４Ｈ，８Ｈ−ピリド［１，２，３−ｅｆ］［１
   ，５］−ベンゾキサゼピン−７−カルボン酸、３Ｒ−１
   ０−クロロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１１（４
   −メチル−１−ピペラジニル）−８−オキソ−４Ｈ，８
   Ｈ−ピリド［１，２，３−ｅｆ］［１，５］−ベンゾキ
   サゼピン−７−カルボン酸、４ａＲ，１２ａＳ−７−フ
   ルオロ−４ａ，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−６−（
   １−ピペラジニル）−９Ｈ−シクロヘキサ［１，２−ｂ
   ］−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキ
   サジン−１０−カルボン酸、４ａＲ，１２ａＳ−７−ク
   ロロ−４ａ，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−６（１−
   ピロリジニル）−９Ｈ−シクロヘキサ［１，２−ｂ］−
   ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジ
   ン−１０−カルボン酸、および４ａＲ，１２ａＳ−７−
   フルオロ−４ａ，１２ａ−ジヒドロ−６−（４−メチル
   −１−ピペラジニル）−９−オキソ−９Ｈ−シクロヘキ
   サ［１，２−ｂ］−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，
   ４］−ベンゾキサジン−１０−カルボン酸からなる群か
   らの特許請求の範囲第１項記載の鏡像異性体的に純粋な
   １，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸類
   。 ４、３Ｓ−９，１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オ
   キソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−
   ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、３５−９，１
   ０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
   ド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−
   ６−カルボン酸、３Ｓ−９−フルオロ−３−メチル−１
   ０（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７
   Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキ
   サジン−６−カルボン酸、３Ｌ−９，１０−ジフルオロ
   −３−フェニル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，
   ３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン
   酸エチル、３Ｄ−９，１０−ジフルオロ−３−フェニル
   −７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１
   ，４］−ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル、３Ｌ
   −９，１０−ジフルオロ−３−フェニル−７−オキソ−
   ７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾ
   キサジン−６−カルボン酸、３Ｄ−９，１０−ジフルオ
   ロ−３−フェニル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２
   ，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−６−カルボ
   ン酸、３Ｌ−９−フルオロ−１０（４−メチル−１−ピ
   ペラジニル）−３−フェニル−７−オキソ−７Ｈ−ピリ
   ド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−ベンゾキサジン−
   ６−カルボン酸、および３Ｄ−９−フルオロ−１０（４
   −メチル−１−ピペラジニル）−３−フェニル−７−オ
   キソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］−
   ベンゾキサジン−６−カルボン酸からなる群からの特許
   請求の範囲第１項記載の鏡像異性体的に純粋な１，８−
   橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸類およびエ
   ステル類。 ５、人間または動物の身体の治療処置方法において使用
   するための、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、ここで Ｒ＾７はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｒ＾８お
   よびＲ＾９は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   わし、そして Ｒ＾９は任意に置換されていてもよいフェニルであるこ
   ともでき、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、炭素数が１〜３のアルキル、ま
   たはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはメチルであることができ
   、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれらが結合している窒
   素原子と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環
   を形成し、該環はさらに環員として原子または基−Ｏ−
   、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＞Ｎ−Ｒ＾１＾２
   または −ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾１＾２を含有することもできそして該
   環は任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルによ
   り、任意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒド
   ロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロもしくはピペリジノにより
   置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキシルに
   より、または２−チエニル、ヒドロキシル、炭素数が１
   〜３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
   ノ、アミノメチル、メチルアミノメチルもしくはエチル
   アミノメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
   れていてもよく、ここで Ｒ＾１＾２は水素または任意に１〜２個のヒドロキシル
   、１個のアルキル基当たりの炭素数が１〜３のアルコキ
   シ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、シア
   ノ基またはアルコール部分中の炭素数が１〜４のアルコ
   キシカルボニル基により置換されていてもよい分枝鎖状
   もしくは直鎖状の炭素数が１〜６のアルキル、アルケニ
   ルもしくはアルキニル基を表わすか、或いは任意にフェ
   ニル基中で置換されていてもよい脂肪族部分中の炭素数
   が４までのフェニルアルキル基、任意にヒドロキシル、
   メトキシ、塩素もしくは弗素によりモノ−もしくはジ−
   置換されていてもよいフェナシル基、または炭素数が６
   までのオキソアルキル基を表わすか、或いはさらに基 ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾４を示し、ここ
   で Ｒ＾１＾３は水素または任意にアミノ、アルキル部分中
   の炭素数が１〜３のアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、炭素数が１〜３のアルコキシおよびハロゲン、例え
   ば塩素、臭素もしくは弗素、からなる系からの１もしく
   は２個の置換基により置換されていてもよい直鎖もしく
   は分枝鎖状の炭素数が１〜４のアルキルを表わすか、或
   いは炭素数が１〜４のアルコキシ、アミノ、またはアル
   キル部分中の炭素数が１〜５のアルキルアミノもしくは
   ジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾１＾４は直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数が１〜３の
   アルキルを表わし、そして Ｚは酸素またはアミン基ＮＲ＾１＾５を表わし、ここで Ｒ＾１＾５は水素または任意にハロゲン、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が１〜
   ３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト、アリール
   チオ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のエス
   テル基により置換されていてもよい炭素数が１〜６のア
   ルキルを示すか、或いは任意にハロゲン、ニトロ基、炭
   素数が１〜３のアルキル 甚、または各場合とも炭素数が１〜３のアルコキシもし
   くはアルキルメルカプト基により置換されていてもよい
   フェニル基を示すか、或いはさらにアシル基＾１＾６−
   ＣＯ−またはＲ＾１＾７ＳＯ＿２−を表わし、ここで Ｒ＾１＾６およびＲ＾１＾７は任意にフェニル基により
   置換されていてもよい炭素数が１〜６のアルキル基を表
   わすか、または ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ 基であることができ、ここで 基Ｒ＾１＾８〜Ｒ＾２＾１は水素、炭素数が１〜６のア
   ルキル、または任意に置換されていてもよいフェニル基
   を表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は水素または任意にハロゲン、特に塩素もしくは弗素、
   およびさらにニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキ
   シ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のアルキ
   ルメルカプトによりモノ−もしくはポリ−置換されてい
   てもよい炭素数が１〜６のアルキルを表わす か、或いは任意にハロゲン、ニトロ、各場合とも炭素数
   が３までのアルキルもしくはアルコキシもしくはアルキ
   ルメルカプト、ヒドロキシル、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、シアノ、またはアルコール部分中の炭素数が１
   〜３のエステル基により置換されていてもよいフェニル
   基、ナフチル基または複素環式 基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、チアゾール
   、ピリジンもしくはピリミジン 基、を表わし、 但し条件としてＲ＾１およびＲ＾２および／またはＲ＾
   ３およびＲ＾４および／またはＲ＾５およびＲ＾６は異
   なっており、そしてＲ＾２とＲ＾３および／またはＲ＾
   ４とＲ＾５はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
   っている各場合には任意に置換されていてもよい炭素数
   が１〜３のアルキル基または任意に置換されていてもよ
   いアリール基により任意に置換されていてもよい３−〜
   ７−員環を形成し、そして ｎは０または１を示す］ の鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノ
   ロン−３−カルボン酸類および誘導体類、並びに薬学的
   に使用可能な水和物類、並びにそれらのアルカリ金属、
   アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム塩類、並び
   にそれらのエステル類。 ６、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、ここで Ｒ＾７はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｒ＾８お
   よびＲ＾９は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   わし、そして Ｒ＾９は任意に置換されていてもよいフェニルであるこ
   ともでき、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、炭素数が１〜３のアルキル、ま
   たはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはメチルであることができ
   、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれらが結合している窒
   素原子と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環
   を形成し、該環はさらに環員として原子または基−Ｏ−
   、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＞Ｎ−Ｒ＾１＾２
   または −ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾１＾２を含有することもできそして該
   環は任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルによ
   り、任意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル、ヒド
   ロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロもしくはピペリジノにより
   置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキシルに
   より、または２−チエニル、ヒドロキシル、炭素数が１
   〜３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
   ノ、アミノメチル、メチルアミノメチルもしくはエチル
   アミノメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
   れていてもよく、ここで Ｒ＾１＾２は水素または任意に１〜２個のヒドロキシル
   、１個のアルキル基当たりの炭素数が１〜３のアルコキ
   シ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、シア
   ノ基またはアルコール部分中の炭素数が１〜４のアルコ
   キシカルボニル基により置換されていてもよい分枝鎖状
   もしくは直鎖状の炭素数が１〜６のアルキル、アルケニ
   ルもしくはアルキニル基を表わすか、或いは任意にフェ
   ニル基中で置換されていてもよい脂肪族部分中の炭素数
   が４までのフェニルアルキル基、任意にヒドロキシル、
   メトキシ、塩素もしくは弗素によりモノ−もしくはジ−
   置換されていてもよいフェナシル基、または炭素数が６
   までのオキソアルキル基を表わすか、或いはさらに基 ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾４を示し、ここ
   で Ｒ＾１＾３は水素または任意にアミノ、アルキル部分中
   の炭素数が１〜３のアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、炭素数が１〜３のアルコキシおよびハロゲン、例え
   ば塩素、臭素もしくは弗素、からなる系からの１もしく
   は２個の置換基により置換されていてもよい直鎖もしく
   は分枝鎖状の炭素数が１〜４のアルキルを表わすか、或
   いは炭素数が１〜４のアルコキシ、アミノ、またはアル
   キル部分中の炭素数が１〜５のアルキルアミノもしくは
   ジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾１＾４は直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数が１〜３の
   アルキルを表わし、そして Ｚは酸素またはアミン基ＮＲ＾１＾５を表わし、ここで Ｒ＾１＾５は水素または任意にハロゲン、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が１〜
   ３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト、アリール
   チオ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のエス
   テル基により置換されていてもよい炭素数が１〜６のア
   ルキルを示すか、或いは任意にハロゲン、ニトロ基、炭
   素数が１〜３のアルキル 基、または各場合とも炭素数が１〜３のアルコキシもし
   くはアルキルメルカプト基により置換されていてもよい
   フェニル基を示すか、或いはさらにアシル基１６−ＣＯ
   −または Ｒ＾１＾７ＳＯ＿２−を表わし、ここで Ｒ＾１＾６およびＲ＾１＾７は任意にフェニル基により
   置換されていてもよい炭素数が１〜６のアルキル基を表
   わすか、または ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ 基であることができ、ここで 基Ｒ＾１＾８〜Ｒ＾２＾１は水素、炭素数が１〜６のア
   ルキル、または任意に置換されていてもよいフェニル基
   を表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は水素または任意にハロゲン、特に塩素もしくは弗素、
   およびさらにニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキ
   シ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のアルキ
   ルメルカプトによりモノ−もしくはポリ−置換されてい
   てもよい炭素数が１〜６のアルキルを表わす か、或いは任意にハロゲン、ニトロ、各場合とも炭素数
   が３までのアルキルもしくはアルコキシもしくはアルキ
   ルメルカプト、ヒドロキシル、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、シアノ、またはアルコール部分中の炭素数が１
   〜３のエステル基により置換されていてもよいフェニル
   基、ナフチル基または複素環式 基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、チアゾール
   、ピリジンもしくはピリミジン 基、を表わし、 但し条件としてＲ＾１およびＲ＾２および／またはＲ＾
   ３およびＲ＾４および／またはＲ＾５およびＲ＾６は異
   なっており、そしてＲ＾２とＲ＾３および／またはＲ＾
   ４とＲ＾５はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
   っている各場合には任意に置換されていてもよい炭素数
   が１〜３のアルキル基または任意に置換されていてもよ
   いアリール基により任意に置換されていてもよい３−〜
   ７−員環を形成し、そして ｎは０または１を示す］ の鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノ
   ロン−３−カルボン酸類および誘導体類、並びに薬学的
   に使用可能な水和物類、並びにそれらのアルカリ金属、
   アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム塩類、並び
   にそれらのエステル類の製造方法において、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 基Ｘ＾１、Ｘ＾５、Ｒ＾１−Ｒ＾６、Ｚ、Ｙおよびｎは
   上記の意味を有し、そして Ｘ＾２は好適には塩素または弗素を表わす］のキノロン
   カルボン酸誘導体類を、適宜酸結合剤の存在下で、式（
   III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１は上記の意味を有する］の
   アミン類と反応させることを特徴とする方法。 ７、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｘ＾１、Ｘ＾５、Ｒ＾１−Ｒ＾６、Ｚ、Ｙおよびｎは上
   記の意味を有し、そして ピペラジニル基は炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、２−チエニルまたは任意に置換されていてもよいシ
   クロヘキシルもしくはフェニルによりモノ−、ジ−もし
   くはトリ−置換されていてもよい］ の１０−（１−ピペラジニル）化合物（ｎ＝０）または
   １１−（１−ピペラジニル）化合物（ｎ＝１）を、適宜
   酸結合剤の存在下で、式（Ｖ）Ｒ＾１＾２Ｘ（Ｖ） ［式中、 Ｒ＾１＾２は上記の意味を有するが、水素であることは
   できず、そして Ｘは弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシル
   オキシ、エトキシ、フェノキシまたは４−ニトロフェノ
   キシを示す］ の化合物類と反応させることを特徴とする、特許請求の
   範囲第６項記載の式（ I ）の鏡像異性体的に純粋な１
   ，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン酸類お
   よび誘導体類の製造方法。 ８、ピペラジニル基が炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルキル、２−チエニルまたは任意に置換されていてもよ
   いシクロヘキシルもしくはフェニルによりモノ−、ジ−
   もしくはトリ−置換されていてもよい特許請求の範囲第
   ７項記載の式（IV）の１０−（１−ピペラジニル）化合
   物（ｎ＝０）または１１−（１−ピペラジニル）化合物
   （ｎ＝１）を、式（VI） Ｂ−ＣＨ＝ＣＨ＿２（VI） ［式中、 ＢはＣＮ、ＣＯ−Ｒ＾２＾２またはＣＯＯＲ＾２＾３を
   表わし、ここで Ｒ＾２＾２はメチルまたはエチルを表わし、そして Ｒ＾２＾３はメチル、エチルまたはｎ−もしくはｉ−プ
   ロピルを表わす］ のミハエル受体類と反応させることを特徴とする、特許
   請求の範囲第６項記載の式（ I ）の鏡像異性体的に純
   粋な１，８−橋かけされた４−キノロン−３−カルボン
   酸類および誘導体類の製造方法。 ９、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ９を表わし、ここで Ｒ＾７はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｒ＾８お
   よびＲ＾９は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   わし、そして Ｒ＾９は任意に置換されていてもよいフェニルであるこ
   ともでき、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、炭素数が１〜３のアルキル、ま
   たはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはメチルであることができ
   、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれらが結合している窒
   素原子と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環
   を形成し、該環はさらに環員として原子または基−Ｏ−
   、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＞Ｎ−Ｒ＾１＾２
   または ▲数式、化学式、表等があります▼を含有することもで
   きそ して該環は任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルにより、任意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル
   、ヒドロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロもしくはピペリジノにより
   置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキシルに
   より、または２−チエニル、ヒドロキシル、炭素数が１
   〜３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
   ノ、アミノメチル、メチルアミノメチルもしくはエチル
   アミノメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
   れていてもよく、ここで Ｒ＾１＾２は水素または任意に１〜２個のヒドロキシル
   、１個のアルキル基当たりの炭素数が１〜３のアルコキ
   シ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、シア
   ノ基またはアルコール部分中の炭素数が１〜４のアルコ
   キシカルボニル基により置換されていてもよい分枝鎖状
   もしくは直鎖状の炭素数が１〜６のアルキル、アルケニ
   ルもしくはアルキニル基を表わすか、或いは任意にフェ
   ニル基中で置換されていてもよい脂肪族部分中の炭素数
   が４までのフェニルアルキル基、任意にヒドロキシル、
   メトキシ、塩素もしくは弗素によりモノ−もしくはジ−
   置換されていてもよいフェナシル基、または炭素数が６
   までのオキソアルキル基を表わすか、或いはさらに基 ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾４を示し、ここ
   で Ｒ＾１＾３は水素または任意にアミノ、アルキル部分中
   の炭素数が１〜３のアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、炭素数が１〜３のアルコキシおよびハロゲン、例え
   ば塩素、臭素もしくは弗素、からなる系からの１もしく
   は２個の置換基により置換されていてもよい直鎖もしく
   は分枝鎖状の炭素数が１〜４のアルキルを表わすか、或
   いは炭素数が１〜４のアルコキシ、アミノ、またはアル
   キル部分中の炭素数が１〜５のアルキルアミノもしくは
   ジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾１＾４は直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数が１〜３の
   アルキルを表わし、そして Ｚは酸素またはアミン基ＮＲ＾１＾５を表わし、ここで Ｒ＾１＾５は水素または任意にハロゲン、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が１〜
   ３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト、アリール
   チオ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のエス
   テル基により置換されていてもよい炭素数が１〜６のア
   ルキルを示すか、或いは任意にハロゲン、ニトロ基、炭
   素数が１〜３のアルキル 基、または各場合とも炭素数が１〜３のアルコキシもし
   くはアルキルメルカプト基により置換されていてもよい
   フェニル基を示すか、或いはさらにアシル基＾１＾６−
   ＣＯ−またはＲ＾１＾７ＳＯ＿２−を表わし、ここで Ｒ＾１＾６およびＲ＾１＾７は任意にフェニル基により
   置換されていてもよい炭素数が１〜６のアルキル基を表
   わすか、または ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ 基であることができ、ここで 基Ｒ＾１＾８〜Ｒ＾２＾１は水素、炭素数が１〜６のア
   ルキル、または任意に置換されていてもよいフェニル基
   を表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は水素または任意にハロゲン、特に塩素もしくは弗素、
   およびさらにニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキ
   シ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のアルキ
   ルメルカプトによりモノ−もしくはポリ−置換されてい
   てもよい炭素数が１〜６のアルキルを表わす か、或いは任意にハロゲン、ニトロ、各場合とも炭素数
   が３までのアルキルもしくはアルコキシもしくはアルキ
   ルメルカプト、ヒドロキシル、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、シアノ、またはアルコール部分中の炭素数が１
   〜３のエステル基により置換されていてもよいフェニル
   基、ナフチル基または複素環式 基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、チアゾール
   、ピリジンもしくはピリミジン 基、を表わし、 但し条件としてＲ＾１およびＲ＾２および／またはＲ＾
   ３およびＲ＾４および／またはＲ＾５およびＲ＾６は異
   なっており、そしてＲ＾２とＲ＾３および／またはＲ＾
   ４とＲ＾５はそれらが結合している炭素原子と一緒にな
   っている各場合には任意に置換されていてもよい炭素数
   が１〜３のアルキル基または任意に置換されていてもよ
   いアリール基により任意に置換されていてもよい３−〜
   ７−員環を形成し、そして ｎは０または１を示す］ の鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノ
   ロン−３−カルボン酸類および誘導体類、並びに薬学的
   に使用可能な水和物類、並びにそれらのアルカリ金属、
   アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム塩類、並び
   にそれらのエステル類を含有している薬剤類。 １０、薬剤類を製造するための、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
   Ｒ＾７、または酸アミド基 −ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９を表わし、ここで Ｒ＾７はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、Ｒ＾８お
   よびＲ＾９は水素またはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表
   わし、そして Ｒ＾９は任意に置換されていてもよいフェニルであるこ
   ともでき、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、炭素数が１〜３のアルキル、ま
   たはハロゲン、好適には弗素、を表わし、 Ｘ＾５は水素、ハロゲンまたはメチルであることができ
   、 Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１はそれらが結合している窒
   素原子と一緒になって５−もしくは６−員の複素環式環
   を形成し、該環はさらに環員として原子または基−Ｏ−
   、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＞Ｎ−Ｒ＾１＾２
   または ▲数式、化学式、表等があります▼を含有することもで
   きそ して該環は任意に炭素原子上でＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルにより、任意に塩素、弗素、臭素、メチル、フェニル
   、ヒドロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロもしくはピペリジノにより
   置換されていてもよいフェニルまたはシクロヘキシルに
   より、または２−チエニル、ヒドロキシル、炭素数が１
   〜３のアルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
   ノ、アミノメチル、メチルアミノメチルもしくはエチル
   アミノメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換さ
   れていてもよく、ここで Ｒ＾１＾２は水素または任意に１〜２個のヒドロキシル
   、１個のアルキル基当たりの炭素数が１〜３のアルコキ
   シ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基、シア
   ノ基またはアルコール部分中の炭素数が１〜４のアルコ
   キシカルボニル基により置換されていてもよい分枝鎖状
   もしくは直鎖状の炭素数が１〜６のアルキル、アルケニ
   ルもしくはアルキニル基を表わすか、或いは任意にフェ
   ニル基中で置換されていてもよい脂肪族部分中の炭素数
   が４までのフェニルアルキル基、任意にヒドロキシル、
   メトキシ、塩素もしくは弗素によりモノ−もしくはジ−
   置換されていてもよいフェナシル基、または炭素数が６
   までのオキソアルキル基を表わすか、或いはさらに基 ＣＯＲ＾１＾３またはＳＯ＿２Ｒ＾１＾４を示し、ここ
   で Ｒ＾１＾３は水素または任意にアミノ、アルキル部分中
   の炭素数が１〜３のアルコキシカルボニル、カルボキシ
   ル、炭素数が１〜３のアルコキシおよびハロゲン、例え
   ば塩素、臭素もしくは弗素、からなる系からの１もしく
   は２個の置換基により置換されていてもよい直鎖もしく
   は分枝鎖状の炭素数が１〜４のアルキルを表わすか、或
   いは炭素数が１〜４のアルコキシ、アミノ、またはアル
   キル部分中の炭素数が１〜５のアルキルアミノもしくは
   ジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾１＾４は直鎖もしくは分枝鎖状の炭素数が１〜３の
   アルキルを表わし、そして Ｚは酸素またはアミン基ＮＲ＾１＾５を表わし、ここで Ｒ＾１＾５は水素または任意にハロゲン、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、炭素数が１〜
   ３のアルコキシもしくはアルキルメルカプト、アリール
   チオ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のエス
   テル基により置換されていてもよい炭素数が１〜６のア
   ルキルを示すか、或いは任意にハロゲン、ニトロ基、炭
   素数が１〜３のアルキル 基、または各場合とも炭素数が１〜３のアルコキシもし
   くはアルキルメルカプト基により置換されていてもよい
   フェニル基を示すか、或いはさらにアシル基１６−ＣＯ
   −または Ｒ＾１＾７ＳＯ＿２−を表わし、ここで Ｒ＾１＾６およびＲ＾１＾７は任意にフェニル基により
   置換されていてもよい炭素数が１〜６のアルキル基を表
   わすか、または ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ 基であることができ、ここで 基Ｒ＾１＾８〜Ｒ＾２＾１は水素、炭素数が１〜６のア
   ルキル、または任意に置換されていてもよいフェニル基
   を表わし、そして Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６
   は水素または任意にハロゲン、特に塩素もしくは弗素、
   およびさらにニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アルコキ
   シ、またはアルコール部分中の炭素数が１〜３のアルキ
   ルメルカプトによりモノ−もしくはポリ−置換されてい
   てもよい炭素数が１〜６のアルキルを表わす か、或いは任意にハロゲン、ニトロ、各場合とも炭素数
   が３までのアルキルもしくはアルコキシもしくはアルキ
   ルメルカプト、ヒドロキシル、アリールオキシ、アリー
   ルチオ、シアノ、またはアルコール部分中の炭素数が１
   〜３のエステル基により置換されていてもよいフェニル
   基、ナフチル基または複素環式 基、例えばチオフェン、フラン、ピロール、チアゾール
   、ピリジンもしくはピリミジン 基、を表わし、 但し条件としてＲ＾１および、Ｒ＾２および／またはＲ
   ＾３およびＲ＾４および／またはＲ＾５およびＲ＾６は
   異なっており、そしてＲ＾２とＲ＾３および／またはＲ
   ＾４とＲ＾５はそれらが結合している炭素原子と一緒に
   なっている各場合には任意に置換されていてもよい炭素
   数が１〜３のアルキル基または任意に置換されていても
   よいアリール基により任意に置換されていてもよい３−
   〜７−員環を形成し、そして ｎは０または１を示す］ の鏡像異性体的に純粋な１，８−橋かけされた４−キノ
   ロン−３−カルボン酸類および誘導体類、並びに薬学的
   に使用可能な水和物類、並びにそれらのアルカリ金属、
   アルカリ土類金属、銀およびグアニジニウム塩類、並び
   にそれらのエステル類の使用。