JPS59219293A - １０−ジアザビシクロアルカン置換−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な１０−ジアザビシクロアルカン置換−７
−オキソ−２，８−ジヒドｌｆｆ−７Ｈ−ピリド［１，
２，８−ｄｅｌ［１，４］ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩に関す
るものである。

更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒは
水素原子又はメチル基を、Ｘは塩素原子又はフッ素原子
を、ｎは２又は８の整数を表わす。） で示される新規な１０−ジアザビシクロアルカン置換−
７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２
，８ｄｅ）［１，４］ベンゾオキサジン−ローカルポン
酸誘導体、及びその薬理学的に許容しうる塩に関するも
のである。

前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容し
うる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩が挙けら
れ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸、硫酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、あるいは
酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸等の
有機酸塩が、アルカリ付加塩としては、たとえば、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩等の無
機アルカリ塩、あるいはエタノールアミン、Ｎ、Ｎ−ジ
アルキルエタノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げら
れる。

本発明の前記一般式（１）で示される新規な′　　　　
　１０−ジアザビンクロアルカン置換−７−オキソ−２
，８−ジヒドロ−７■−ピリド［１＋２＋Ｂ−ｄｏ：）
［１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸誘導体は
、４以下の様にして製造することができる。

即ち、本発明に係わる前記一般式（１）で示される化合
物は、次の一般式（１） （式中、Ｒ及びＸは前述と同意義を表わす。）で示され
る９、１０−ジノ１０ゲン四換−７−オ箪ソー２．８−
ジヒドロー７■−ピリド［１゜２．８＝ｄｅ〕［１，４
：］］ベンゾオキサジンー６−カルボン酸誘導と、次の
一般式（１）（式中、ｎは前述と同意義を表わす。）で
示されるジアザビシクロアルカン誘導体とを、無溶媒下
あるいは溶媒下において反応させることにより製造する
ことができる。

本反応において使用される溶媒としては、たとえば、水
、ブタノール、８−メトキシブタノール、インアミルア
ルコール等のアルコール類、エチレングリコールジメチ
ルエーテル賓ノグライム）、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルホス７オリツクトリアミドのような非プロトン性極
性溶媒、ベンゼン。

トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あるいは、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。

又、反応位室温から２００°で行なわれ、好ましくは１
００〜１８０°の範囲で適宜選択される。

本発明の製造方法にお≠て出発原料となった前記一般式
（璽）で示される９、１０−ジハロゲン置換−７−オキ
ソ−２，８−ジヒドロ−７■−ピリド［１，２，８−ｄ
、４＋−］［１，４：）ベンゾオキサジン−６−カルボ
ン酸誘導体はまたとえば一特開昭５７−４６９８６号、
特開昭５７−１８８５９２号等に既に開示されている公
知の物質である。

又、本発明の製造方法において使用される原料化合物、
前記一般式（１）で示されるジアザビンクロアルカン誘
導体としては、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ〕ピラ
ジン、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［ｘ、　　２−ａｌ
ピラジンが挙げられる。

これらのジアザビンクロアルカン誘導体は、たとえば、
ヒエーミンエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｌ＋ｅＢｅｒ
ｉｃｈｔｅ　）　９２巻２４０頁（１９５９）、ザ・ジ
ャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー　（Ｔｈ
ｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃ１＋ｅ
ｍｉｓＬｒｙ　）　　２５巻２１０８頁（１９６０）、
ジャーナル・オブ・へ　　　　　　：・テロサイクリッ
ク・ケミストリー（、Ｉｏｕｒｎａｌ　ｏｆＨｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　６巻１８１
頁（１９６９）、特開昭５２−１２１８８号、特開昭５
２−１５１１８８号等に既に開示されている公知の物質
である。

尚、本発明の原料化合物である前記一般式（。

■）で示されるジアザビンクロアルカン誘導体には不整
炭素原子が存在しており、光学異性体の存在が考えられ
る。しかし、光学異性体の混金物あるいは分離した光学
活性なジアザビシクロアルカン誘導体を原料化合物とし
て使用することができ、それぞれから、前記一般式（１
）で示される本願化合物を、光学異性体の混合物あるい
は単品として得ることができる。

この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規なｌＯ−ジアザビシクロ・アルカン置換−７−オキソ
−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，Ｌ、８　　ｄ
ｅ〕［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸誘導
体、及びその薬理学的に許容しつる塩祉、ダラム陽性菌
、ダラム陰性菌に対して強い抗菌作用を有し、医薬とし
て極めて有用である。

以下、本発明を実施例によって説明する。

実施例１ （）−９−ｙルオ０−８−メチル、−１０−（オクタヒ
ドロピロロ［１１”　　’］ピラジンー２−イル）−７
−オキソ−２，８−ジヒド四−７Ｈ−ピリド［１，２，
８−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸 ９Ｉ　１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２
，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１゜２．８−ａｅ：）
［ｔ、４：］］ベンゾオキサジンー６−カルボンｉｌｌ
１．８０１ｉ’　、オクタヒドロピロロ［ｔ、ｚ−＊〕
ピラジン（〔α）　、　＋　２．８°（Ｃ＝１．エタノ
ール））２．４０ｇ及びピリジン１５ｇ／の混合物を、
７時間加熱還流する。反応後溶媒を留去し、得られた残
渣にエタノールを加え、析出物をＰ取する。ｒ散物を塩
化メチレン及びエタノールの混液から再結晶し、融点２
５２〜２６４°　（分解）の淡黄色針状晶として表記化
合物１．５０　ｇを得る。

ＩＲスペクトル　ｙ　　（ＫＢｒ）　ＣＭ”　：１７１
０　　（二０ＯＯＨ）、１６２０　（ンＣ−０）〔α〕
慴　−６０，１°　（Ｃ＝　０．５　、　クロロホルム
）元素分析値　０２０Ｈ２２ＦＮ、４４ 理論値　０．６２．０１　ｉｎ、　５．７２　、Ｎ、　
１０．８１実測値　０，６２．０５÷Ｈ，５，５９ｉＮ
、　１０．６８特許出願人　　　北陸製薬株式会社 第１頁の続き ０発　明　者　越中栄− 勝山市旭町２丁目６−３ ０発　明　者　鈴木登美雄 福井県吉田郡上志比村大月１９− ０発　明　者　八木典幸 勝山市旭町２丁目５−１５ 手続補正書（自発） 昭和５８年　？月？６日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　殿 １　事件の表示　　　昭和５８年　特許願第９４０９７
号１０−ジアザビシクロアルカン置換−７−オキソ２　
　発明の名称　　　　−２，３−ジヒドｏ−７Ｈ−ピリ
ド［：　１．２．３−　ｄｏ］（１，４］ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸誘導体３　補正をする者 事件との関係　特　許　出　願　人 〒９１１ 住　　所　　福井県勝山市立用町１丁目３−１４４　補
正命令の日付　　　自　発 ５　補正により増加する発明の数　　す　シ→制振τ以
下の文章を加入する。

「実施例２ （±）−９−フルオロ−６−メチル−１０−（オクタヒ
ドロ−２Ｈ−ピリド〔１゜２−ａ〕ピラジン−２−イル
）°−７−オキソー２．６−シヒドロー７Ｈ−ピリド〔
１゜２、６−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン−６−
カルボン酸 ９．１０−ジフルオロ−６−グチルーフ−オキソ−２，
３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３ａｅ）（１，
４：］］ベンゾオキサジンー６−カルボン酸１５０ｇ、
（±）−オクタヒドロー？Ｈ−ピリド（ｔ、２−８〕ピ
ラジン２．２４ｇ及びピリジン１２ｍ１の混合物を、８
時間加熱還流する。反応後溶媒を留去し、得られた残渣
にメタノールを加え、析出物をｐ取する。ｐ散物を塩化
メチレン及びエタノールの混液から再結晶し、融点２４
６〜２４８°　（分解）の淡黄色針状晶として表記化合
物０７６ｇを得る。

工Ｒスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｏ＋＋　１　　：１７
２０　（−０００Ｈ）＋　１６１５　（１０＝Ｏ）元素
分析値　Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３０４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を、Ｘは塩素原子又
   はフッ素原子を、ｎは２又は８の整数を表わす。） で示される１０−ジアザビシクロアルカン置換−７−オ
   キソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，８−
   ｄａ〕［ｊ、、４］ベンゾオキサジン−ローカルポン酸
   誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩。