SU1598873A3 - Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты - Google Patents

Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1598873A3
SU1598873A3 SU874203548A SU4203548A SU1598873A3 SU 1598873 A3 SU1598873 A3 SU 1598873A3 SU 874203548 A SU874203548 A SU 874203548A SU 4203548 A SU4203548 A SU 4203548A SU 1598873 A3 SU1598873 A3 SU 1598873A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
methyl
hydrogen atom
formula
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
SU874203548A
Other languages
English (en)
Inventor
Мацумото Юн-Ичи
Миямото Теруюки
Эгава Хироси
Накамура Синичи
Original Assignee
Дайниппон Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайниппон Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма) filed Critical Дайниппон Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1598873A3 publication Critical patent/SU1598873A3/ru
Priority to LV930262A priority Critical patent/LV5479A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных хинолина, в частности получени  соединений общей формулы I @ , где A - галоген или -N-CH2-CHR2-NR1CHR3-CHR4
R1-H, CH3, C2H5
R2 - H, CH3, CF3
R4 и R3 равны или различны -H или CH3, или фармацевтически приемлемых солей, например аддативных солей кислоты, про вл ющих антибактериальную активность, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией аммиака с соединением формулы I, где карбоксил замещен Y-H или низший алкил, а вместо NH2 имеетс  галоид. При необходимости полученное соединение гидролизуют в кислоту. Целевой продукт выдел ют в виде кислоты либо в виде нужной соли. Новые соединени  малотоксичны - ЛД50 более 2000 мг/кг и имеют лучшую, чем известные вещества, активность. 5 табл.

Description

Изо бретение относитс  к способу получени  новьк соединений хинолина, про вл ющих высокую антибактериальную активность.
Цель изобретени  - синтез новых соединений р да хинолина, обладающих более высокой активностью, чем структурные аналоги с тем же видом активности .
Пример 1. Получение 5-амино- 1-циклопропил-6,8-дифтор-7-(3-MeTmi-j
1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксо-- хинолин-3-карбоновой кислоты.
Смесь 1-циклопропил-5,6,8-трифтор 7-(3-метил-1-пиперазинил)-1,4-дигидро- 4-оксохинолин-З-карбоновой кислоты ,(150 мг) и 28%-ного водного аммиака (15 .мл) нагревают при 43 ч в запа нной трубке. Реакш1онную смесь выпаривают досуха при пониженном давлении и к остатку добавл ют воду. Смесь экстрагируют хлороформом. После высу00 00
--1
ы
шивани  экстракт вьтаривают и остаток перекрнсталлизовывают из смеси хлороформа и этанола, чтобы получить 5-амино-1-циклопропил-6,8-дифтор-7- (3-метил-1-пиперазинил)-1,Д-дигидро- 4-оксохинолин-З-карбоновую кислоту (93 мг), т.пл. 251-253°С.
П р и м е р 2. Получение 5-амино- 1-циклопропил-6,8-дифтор-7-(1-пипера- зинш1)-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3- карбоновой кислоты.
По способу, описанному в примере 1-циклопропил-5,6,8-трифтор-7-(1-пи- перазинш1)-1,4-дигидро-4-окс;охинолин- 3-карбонова  кислота взаимодействует с аммиаком в этаноле в запа нной трубке дл  получени  5-амино-1-циклопро- пил-6,8-ДИФТОР-7-(1-пиперазинил)-1,4дигидро-4-оксохи .нолин-З-карбоновой кислоты, т.пл. 263-264 С.
Примерз. Получение 5-амино- 1-ииклопропил-6,8-дифтор-7-(4-метил- 1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксохино лин-3-карбоновой кислоты.
По способу, описанному в примере 1-циклопропил-5,6,8-трифтор-7-(4-ме- тил-1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксо хинолин-3-карбонова  кислота взаимодействует с аммиаком в диметилформами де в запа нной трубке дл  получени  5-амино-1-циклопропил-6,8,7-(4-метил- 1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксохи- нолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 254 .
П р и м е р 4. Получение 5-бензил- амино-1-циклопропил-6,8-дифтор-7-(4- метил-1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4- оксохинолин-3-карбоновой кислоты.
Смесь 1-циклопропил-5,6,8-трифтор- 7-(4-метил-1-пиперазинил)-1,4-дигидро 4-оксохинолин-З-карбоновой кислоты (1,0 г), бензиламина (420 мг) и пиридина (5 мл) нагревают при 100-1 3 ч. Реакционную смесь вьтаривают до- суха при пониженном давлении. После добавлени  воды к остатку смесь подкисл ют 10%-ной водной уксусной кислотой и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают и выпаривают. Получаю щиес  кристаллы перекристаллизовывают из смеси этанола и эфира, чтобы получить 5-бензиламино-1-циклопропил-6,8- дифтор-7,- (4-меткл-1 -пиперазинил) -1,4- дигидро-4-оксохинолин-З-карбоновую кислоту (730 мг), т.пл. 132-133 с.
Пример 5. Получение этилового эфира 5-бензиламино-1-циклопропил6 ,7,8-трифтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИНО лин-3-карбоновой кислоты.
Смесь этилового эфира 1-циклопропил-5 ,6,7,8-тетрафтор-1,4-дигидро-4- оксохинолин-3-карбоновой кислоты (28,2 г), полученного в примере 1 (стади  2), бензиламина (9,8 мл), безводного карбоната кали  (23,6 г) и ацетонитрила (140 мл) нагревают при ЮО-ПО С в течение 1 ч, чтобы получить этиловый эфир 5-бензиламино 1-циклопропил-6,7,8-трифтор-1,4-ди- гидро-4-оксохиноЛин-3-карбоновой кислоты (21,4 г), который перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 134- 135 С.
Хемотерапевтические активности соединений предлагаемого изобретени  представлены в-примерах 6-9, описанных ниже. Испытанные соединени  включают соединение 1: 5-амино-1-циклопропил-6 ,8-ДИФТОР-7-(3-метил-1-пиперазинил ) -1,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-3- карбонова  кислота; соединение 2: 5- амино-1-циклопропил-6,8-ДИФТОР-7- (3,5-диметил-1-пиперазинил)-1,4-ди- гидро-4-оксохинолин-З-карбонова  кислота; соединение 3: 5-амино-1-циклопропил-6 ,8-ДИФТОР-7-(1-пиперазинил)- 1,4-дитидро-4-оксохинолин З-карбоно- ва , кислота; соединение 4: 5-амино-1- циклопропил-6,8-ДИФТОР-7-(4-метил-1- пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксохино- лин-3-карбонова  кислота; соединение 5: 5-амино-1-1ЩКЛОПРОПИЛ-6,8-ди- фтор-7-(4-этил-1-пиперазинил)-1,4- дигидро-4-оксохинолин-З-карбонова  кислота; соединение 6: 5-амино-1- циклопропил-6,8-ДИФТОР-7-(3-фторМе- тил-1-пиперазинил)-1,4-ДИГИДРО-4-ОК- сохинолин-3-карбонова  кислота; соединение А: 5-амино-1-ЭТИЛ-6,8-дифтор- 7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-4-оксо- хинолин-3-карбонова  кислота (из- вб:стное)
H2N О
соон
HNDN
г ,
и р и м е р 6. Антибактериальна  активность ин витро представлена в табл. 1. Числа в табл. 1 показывают минимальные концентрагщи ингибирова- ни  (Нт), р г/мл, -вычисленные дл  свободного основани . Минимальна 
концентраци  ингибировани  была определена с помощью известного метода двукратного разбавлени  агара с использованием агара Шхштера-Хинтона. Одна цела  петл  выращенной за ночь культуры испытуемых микроорганизмов в жидкой среде Июллера-Хинтона была инокулирована на дес тимиллилитровые агарные слои в чашках Петри, содержащих лекарство. Бактериальна  иноку- ла содержит приблизительно 10 колонию-обра зующих единиц. Бактериальный рост наблюдают после 20-часового выращивани  при . МКИ была определена в виде низшей концентрации лекарства, котора  предотвращает видимый бактериальный рост.
10
Пример 7. Ин виво эффективность против систематических инфекций у мышей представлена в табл. 2.
Каждое из соединений раствор ют в дионизированной воде. Каждый из растворов ввод т орально мышам, зара.- женным каждым из испытуемых микроорганизмов при показанных ниже услови х и усредненную эффективную дозу (ЭД) вычисл ют с помощью зондируемого анализа . Цифры в табл. 2 показывают значени  , мг/кг, вычисленные дл  свободного основани .
Экспериментальные услови .
Мьшш: самцы мышей (ddY - S) весом примерно 20 г. Инфекци : Staphylococ- CUS aureus 50774. Внутривенное заражение 5x10 клетками на мьш1ь, суспендированными в физиологическом растворе Streptococcus pneumoniae 1 neufeld Внутрибрюшинное заражение 3x10 клетками на мьш1ь, суспендированными в жидкой среде на основе насто  сердцевины головного мозга Streptococcus pyonenes 12. Внутрибрюшинное заражение с примерно 5x10 клетками на мыщь, суспендированными в жидкой, сре- детриптосои с 4% муцина.
Таблица 1
Лечение. Четыре раза, немедленно, 6, 24 и 30 ч спуст  после заражени  в случае Streptoc.pneumoniae 1. Дважы , немедленно и 6 ч спуст  после заражени  в случае других микроорганизмов .
Наблюдение. В течение, 14 дн. в случае Staphylococcus aureus 505774 и Streptococcus pneumoniae 1 neufeld. В течение 7 дн. в случае других микроорганизмов .
Таблица2
Примере. Антимикоплазматичес- ка  активность соединени  I представл етс  в табл. 3. 1{ифры в таблице показывают минимальные концентрации ингибировани  (МКИ), (ur/мл, вьмислен
ные дл  свободного основани . Минимальную концентрацию ингибировани  определ ют с помощью метода двукратного разбавлени  агара, использу  агар Чанока.3 ил культуры йспытуе- мьх микроорганизмов в жидкой среде Чанока инокулкруют на 10-мшшилитро- вые агаровы слои, содержащие лекарства , в чашках Петри. Рост микоплазмы наблюдают после выращивани  при 37°С при представленных ниже услови х. ЖИ определ ют в виде самой низкой концентрации лекарства, котора  предотвращает рост микоплазмы микроскопичес КИМ путем.
Услови  выращивани  Mycoplasma pneumoniae - в- течение 7 дн в аэробных услови х; Mycoplasma аг§1п1п1.и Acholeplasma laidlawii - в течение 2 дн в аэробньсх услови х; Mycoplasma hyorhinis - в течение 3 дн в аэробных услови х. Другие микроорганизмы - в течение 2 дн в анаэробных услови х.
Таблица.3
П р и м е р 9. Антибактериальна  активность соединени  I против Сагару- lobacter jejuni представлена в табл.4 Цифры в таблице показьгоают минимальную концентрацию ингибировани  (МКИ), н г/мл, вычисленную дл  свободного основани . Т нимальна  концентраци  ингибировани  определена с помощью метода двукратного разбавлени  агара, при использовании содержащего кров.ь агара Мюллера-Хинтона. Одну целую петлю культуры испытуемых микроорганизмов в жидкой среде Ьнтлера-Хинтона инокулируют на 10-миллилитровый слой агара, содержащего лекарство, в чашках Петри. Бактериальный рост наблюдают после 48 ч выращивани  при 37 С. в микроаэробных услови х. МКЙ определ ют в виде самой низкой концентрации лекарства, котора  предотвращает видимый бактериальный рост.
Пример 10 (остра  токсичность ) . Раствор, содержащий каждое из соединений 1 - 3 насто щего изобретени  в различных концентраци х, орально ввод т мышам-самцам (ddY) при дозе О,1 мл на 10 г живого веса. Количество погибших мьпией подсчитывают спуст  7 дней, а величину средней летальной дозы ( , мг/кг) вычисл ют в соответствии с методом Вехренса - Кабера. Результаты представлены в табл. 5.
ТаблицаЗ
Из результатов, представленных в таблице 5, видно, что соединени  1 - 3 насто щего изобретени  имеют низкую оральную токсичность.

Claims (1)

  1. Формула изобрете ни 
    Способ получени  производных хино- лина формулы
    о
    .COOH
    (I)
    где А - атом галогена или группа фор- {гулы
    RZ
    RI-NWNп
    Кз Rf
    где RJ - атом водорода или метильна 
    или этильна  группа; R., - атом водорода или метильна 
    или фторметильна  группа; R э и R - одинаковые или различные и
    каждый представл ет атом водорода или метильна  группа или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты, отличающийс  тем, что соединение формулы
    X о
    -COOY ,1,
    где X - атом галогена;
    Y - атом водорода или низпгай алкил;
    А имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с аммиаком и при необходимости гидролизуют слож ный эфир дл  получени  карбоновой кислоты с выделением целевого продукта в виде кислоты или фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты .
    Приоритет знакам:
    по п р и 29 .10.85 при А - группа формулы
    1598873
    10
    R2
    % R
    где R - метильна  группа;
    R.Rj
    и
    R4 атом водорода или Rj - метил ьна  группа; или А - атом галогена. 17.12,85 при А - группа формулы
    R2
    RI-NS N- Нз R/t
    где R, -атом водорода; R -атом водорода; Rj -метильна  группа; R4 -атом водорода или R - R атомы водорода. 17.02.86 при А - группа формулы
    .
    RrNQN- Нз RV
    где R - этильна  группа; R - метильна  группа; R - метильна  группа
SU874203548A 1985-10-29 1987-10-27 Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты SU1598873A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930262A LV5479A3 (lv) 1985-10-29 1993-04-23 Hinolina atvasinajumu vai to farmaceitiski pienemamu esteru vai farmaceitiski pienemamu skabes aditivo salu iegusanas metode

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP24225785 1985-10-29
JP28532385 1985-12-17
JP3262786 1986-02-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1598873A3 true SU1598873A3 (ru) 1990-10-07

Family

ID=27287785

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203544A SU1635898A3 (ru) 1985-10-29 1987-10-27 Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, или фармацевтически приемлемых солей указанных производных или сложных эфиров
SU874203548A SU1598873A3 (ru) 1985-10-29 1987-10-27 Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203544A SU1635898A3 (ru) 1985-10-29 1987-10-27 Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров, или фармацевтически приемлемых солей указанных производных или сложных эфиров

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4795751A (ru)
EP (2) EP0221463B1 (ru)
JP (2) JPS62277362A (ru)
KR (1) KR910006806B1 (ru)
CN (1) CN1009930B (ru)
AR (3) AR242031A1 (ru)
AT (2) ATE109472T1 (ru)
AU (1) AU594983B2 (ru)
CA (1) CA1340402C (ru)
DE (3) DE10075028I2 (ru)
DK (2) DK170593B1 (ru)
ES (2) ES2029786T3 (ru)
FI (1) FI87457C (ru)
GE (1) GEP19960467B (ru)
GR (1) GR3002475T3 (ru)
HU (1) HU200452B (ru)
IL (1) IL80404A (ru)
LU (2) LU88596I2 (ru)
MY (1) MY100574A (ru)
NL (2) NL970020I2 (ru)
NO (1) NO170726C (ru)
NZ (1) NZ218089A (ru)
PH (1) PH22862A (ru)
PT (1) PT83643B (ru)
SU (2) SU1635898A3 (ru)
YU (3) YU46414B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4977154A (en) * 1985-12-12 1990-12-11 Warner-Lambert Company 5-amino and 5-hydroxy-6-fluoroquinolones as antibacterial agents
EP0242789A3 (en) * 1986-04-25 1990-09-05 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Novel quinoline derivates and processes for preparation thereof
DE3711193A1 (de) * 1987-04-02 1988-10-13 Bayer Ag 5-substituierte chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate
US5591744A (en) * 1987-04-16 1997-01-07 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
US4780468A (en) * 1987-08-07 1988-10-25 Warner-Lambert Company 8-trifluoromethyl quinolones as antibacterial agents
US5164392A (en) * 1987-10-16 1992-11-17 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
IL88003A (en) * 1987-10-16 1992-11-15 Dainippon Pharmaceutical Co Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU609974B2 (en) * 1988-05-18 1991-05-09 Warner-Lambert Company Improved process for the preparation of 5-amino-7- (substituted amino)-quinoline-3-carboxylic acids
JPH0674261B2 (ja) * 1988-06-21 1994-09-21 塩野義製薬株式会社 キノロンカルボン酸誘導体
JP2709604B2 (ja) * 1988-06-29 1998-02-04 大日本製薬株式会社 マイコプラズマ汚染の防止または除去
US5262417A (en) * 1988-12-06 1993-11-16 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
FR2655545B1 (fr) 1989-12-11 1994-06-10 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
DE4019023A1 (de) * 1990-06-14 1991-12-19 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren
JP2613139B2 (ja) * 1990-07-19 1997-05-21 エスエス製薬 株式会社 キノロンカルボン酸誘導体
US5342846A (en) * 1990-12-05 1994-08-30 Synphar Laboratories, Inc. 7-substituted-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid compounds and 7-(substituted triazolyl pyrrolidin-1-yl) 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives useful as antibacterial agents
FR2681863B1 (fr) * 1991-09-27 1995-02-03 Rhone Dpc Europ Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant.
WO1993024460A1 (fr) * 1992-05-26 1993-12-09 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Derive d'acides-5-aminoquinolonecarboxylique et agent antibacterien contenant ce derive comme ingredient actif
WO1993025545A1 (en) * 1992-06-09 1993-12-23 Korea Research Institute Of Chemical Technology Novel quinoline derivatives and processes for preparing the same
US5290794A (en) * 1992-10-27 1994-03-01 Warner Lambert Co. Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms
US5646163A (en) * 1992-10-30 1997-07-08 The Procter & Gamble Company Quinolone 5-(N-heterosubstituted amino) antimicrobials
CN1038326C (zh) * 1993-07-20 1998-05-13 爱斯制药株式会社 5－氨基喹诺酮羧酸衍生物及其含有该衍生物作为活性成分的抗菌剂
US5532239A (en) * 1993-08-02 1996-07-02 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives
JP2003527308A (ja) 1998-12-04 2003-09-16 インフラックス，インコーポレイテッド 多剤輸送体の阻害剤
WO2000054811A1 (fr) 1999-03-17 2000-09-21 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions medicamenteuses
CN1091103C (zh) * 1999-04-02 2002-09-18 中国科学院上海药物研究所 一类喹诺酮类化合物及它的制备和其用途
US6957105B2 (en) * 2002-03-26 2005-10-18 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for detecting oscillations in cardiac rhythm with electrogram signals
KR100519158B1 (ko) * 2002-12-21 2005-10-06 주식회사유한양행 퀴놀론 카르복실레이트 유도체의 제조방법
US20070196398A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone fatty acid salt compositions
US7973022B2 (en) 2006-02-17 2011-07-05 Idexx Laboratories, Inc. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions
US20070197548A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone compositions
US20080139574A1 (en) 2006-11-30 2008-06-12 Cadila Healthcare Limited Novel quinoline derivatives
CN117899079A (zh) 2017-06-22 2024-04-19 希普拉有限公司 癌症的治疗方法
CN112870196B (zh) * 2019-11-11 2022-02-18 山东畜牧兽医职业学院 一种治疗耐药性微生物菌的组合物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3753993A (en) * 1971-05-17 1973-08-21 Sterling Drug Inc 1,4-dihydro-4-oxo-7-pyridyl-3-quinoline-carboxylic acid derivatives
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS58174367A (ja) 1982-04-07 1983-10-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd キノリン誘導体及びその製法
DE3248507A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Mikrobizide mittel auf chinoloncarbonsaeure basis
DE3248506A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306771A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
CS274601B2 (en) * 1983-07-27 1991-09-15 Dainippon Pharmaceutical Co Method of 1,8-naphthyridine derivative production
JPS60169475A (ja) * 1984-02-14 1985-09-02 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd キノリン誘導体
EP0160578B1 (en) * 1984-02-17 1989-11-23 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. 1,8-naphthyridine derivatives
US4571396A (en) * 1984-04-16 1986-02-18 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
ZA852369B (en) 1984-04-26 1985-12-24 Abbott Lab Quinoline antibacterial compounds
DE3420743A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
JPS6110574A (ja) * 1984-06-25 1986-01-18 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−置換ピペラジニルキノリン−３−カルボン酸誘導体
IE58742B1 (en) 1984-07-20 1993-11-05 Warner Lambert Co Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
JPS6191183A (ja) * 1984-10-11 1986-05-09 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
EP0181521A1 (en) * 1984-10-19 1986-05-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
US4636506A (en) * 1984-12-06 1987-01-13 Pfizer, Inc. 7-heterocyclic-1,4-dihydroquinolones
EP0191185B1 (en) * 1984-12-14 1990-03-07 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. Quinoline-carboxylic acid derivatives
US4657913A (en) * 1985-04-18 1987-04-14 Warner-Lambert Company Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents
JPS6259263A (ja) * 1985-09-10 1987-03-14 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
US4668680A (en) * 1985-12-12 1987-05-26 Warner-Lambert Company 5-amino-6,8-difluoroquinolones as antibacterial agents
US4977154A (en) * 1985-12-12 1990-12-11 Warner-Lambert Company 5-amino and 5-hydroxy-6-fluoroquinolones as antibacterial agents
EP0230053A3 (en) * 1986-01-17 1988-03-30 American Cyanamid Company 7-(substituted)piperazinyl-1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids
EP0242789A3 (en) * 1986-04-25 1990-09-05 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Novel quinoline derivates and processes for preparation thereof
GB8612137D0 (en) * 1986-05-19 1986-06-25 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinolone compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1. - М.: Мир, 1973, . . . с. 504. (.54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ ИЛИ ФАРМАЦЕВ-.. ТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ КИСЛОТЫ *

Also Published As

Publication number Publication date
AR242031A1 (es) 1993-02-26
FI87457B (fi) 1992-09-30
IL80404A (en) 1990-06-10
PH22862A (en) 1989-01-19
US4795751A (en) 1989-01-03
YU137291A (sh) 1994-01-20
AR243520A1 (es) 1993-08-31
CN86107491A (zh) 1987-04-29
FI864299A0 (fi) 1986-10-23
IL80404A0 (en) 1987-01-30
FI87457C (fi) 1993-01-11
FI864299A (fi) 1987-04-30
LU90621I2 (fr) 2000-10-09
NO170726C (no) 1992-11-25
DE10075028I2 (de) 2004-01-29
DE3650018T2 (de) 1995-01-05
PT83643B (pt) 1988-10-14
NL300014I1 (nl) 2000-10-02
ES2057197T3 (es) 1994-10-16
HU200452B (en) 1990-06-28
SU1635898A3 (ru) 1991-03-15
CN1009930B (zh) 1990-10-10
DK170774B1 (da) 1996-01-15
AR243178A1 (es) 1993-07-30
NO864247L (no) 1987-04-30
JPH0543551A (ja) 1993-02-23
KR870004019A (ko) 1987-05-06
EP0375658B1 (en) 1994-08-03
KR910006806B1 (ko) 1991-09-02
HUT43839A (en) 1987-12-28
ATE109472T1 (de) 1994-08-15
GEP19960467B (en) 1996-05-27
YU46414B (sh) 1993-10-20
NL970020I2 (nl) 1998-01-05
AU6427786A (en) 1987-04-30
DK25992A (da) 1992-02-28
DE10075028I1 (de) 2000-12-14
GR3002475T3 (en) 1992-12-30
LU88596I2 (fr) 1995-07-10
YU183586A (en) 1988-04-30
JPH0714918B2 (ja) 1995-02-22
DK170593B1 (da) 1995-11-06
ES2029786T3 (es) 1992-10-01
NO864247D0 (no) 1986-10-23
EP0221463A3 (en) 1987-12-02
DE3680859D1 (de) 1991-09-19
MY100574A (en) 1990-12-15
NO170726B (no) 1992-08-17
DK514586D0 (da) 1986-10-28
EP0221463A2 (en) 1987-05-13
EP0375658A1 (en) 1990-06-27
NZ218089A (en) 1989-03-29
JPS62277362A (ja) 1987-12-02
JPH0541633B2 (ru) 1993-06-24
ATE66210T1 (de) 1991-08-15
PT83643A (en) 1986-11-01
DK25992D0 (da) 1992-02-28
EP0221463B1 (en) 1991-08-14
DK514586A (da) 1987-04-30
CA1340402C (en) 1999-02-23
DE3650018D1 (de) 1994-09-08
YU137191A (sh) 1994-01-20
AU594983B2 (en) 1990-03-22
NL300014I2 (nl) 2001-02-01
NL970020I1 (nl) 1997-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1598873A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты
SU1588282A3 (ru) Способ получени производного хинолина, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, или фармацевтически приемлемых солей указанного производного или его эфира
EP0009425B1 (en) Novel naphtyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
HU199821B (en) Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them
EP0109284B1 (en) 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1h,5h-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives
SU1075976A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их солей
US4382937A (en) Naphthyridine derivatives and their use as anti-bacterials
KR900006741B1 (ko) 아제티디닐 퀴놀론 카복실산 및 에스테르
EP0181521A1 (en) Antimicrobial 1-substituted Phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds
JPS60126284A (ja) ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩
RU2041226C1 (ru) Замещенные производные изотиазол-пиридон ацетидинила и фармацевтическая композиция на их основе
US4496566A (en) Naphthyridine derivatives
JPH0717609B2 (ja) ノルフロキサシンの水溶性付加物
SU1442075A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их солей
SU1456015A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их кислотно-аддитивных солей (его варианты)
US4720495A (en) Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids useful for treating bacterial infection
US6822098B2 (en) Ester or amide derivatives
EP0364943A2 (en) Benzoheterocyclic compounds
JPS58174367A (ja) キノリン誘導体及びその製法
CA2102196A1 (en) 5-aminoquinolone carboxylic acid derivative and antibacterial agent containing the same as active ingredient
KR0166179B1 (ko) 새로운 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그 제조방법
SU1029829A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их фармацевтически пригодных солей
JPS6270370A (ja) キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法
SU1519529A3 (ru) Способ получени производного хинолина, его фармацевтически приемлемого сложного эфира или фармацевтически приемлемой соли производного хинолина или сложного эфира
WO1991016311A1 (en) 7-(substituted hydrazino)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivative, its salt and its ester

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20041028