CS253593B2 - Method of pharmaceutically applicable 2-methyl-4-hydrox!-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-(n-2-pyridyl)carboxamide production - Google Patents
Method of pharmaceutically applicable 2-methyl-4-hydrox!-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-(n-2-pyridyl)carboxamide production Download PDFInfo
- Publication number
- CS253593B2 CS253593B2 CS847493A CS749384A CS253593B2 CS 253593 B2 CS253593 B2 CS 253593B2 CS 847493 A CS847493 A CS 847493A CS 749384 A CS749384 A CS 749384A CS 253593 B2 CS253593 B2 CS 253593B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dioxide
- methyl
- benzothiazine
- pyridyl
- hydrox
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 125000003917 carbamoyl group Chemical class [H]N([H])C(*)=O 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DSBZMUUPEHHYCY-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1,3,2-dioxathietan-4-one Chemical compound O=C1OS(=O)O1 DSBZMUUPEHHYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABCSPNANFXDHDU-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1,3-thiazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NC=CS1 ABCSPNANFXDHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical group C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRHODCMROOROS-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2SNC(C(=O)O)=CC2=C1 YBRHODCMROOROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001365 aminolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 1
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 description 1
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby farmaceuticky použitelného 2-metyl-4-hydroxy-2H-l,2-benzothiazin-1,l-dioxid-3-(N-2-pyridyl)karboxamidu, tj. piroxicamu, odpovídajícího vzorci I
(I)
Dále se popisuje nový meziprodukt používaný při shora popsaném způsobu, jakož i způsob jeho přípravy. Tímto meziproduktem je 2-metyl-4-mesyloxy-2H-l,2-benzothiazin-l,1-dioxid-3-karboxylová kyselina vzorce II
CH3-SO2-O ^^I^COOH кчД J1-CH3 | (II) °2
Piroxicam se osvědčil jako velmi vhodné protizánětlivé a analgetické činidlo nemající škodlivé účinky, jež obvykle vlastní eteroidům. Způsoby výroby piroxicamu jsou uvedeny v četných finských a jiných patentech, z nichž je možno jmenovat finské patentové spisy č. 51 189, 59 592, 62 297 a 63 573.
Nej lepší metoda, pokud jde o výtěžek, je uvedena ve finském patentovém spisu č. 51 189. V souladu s tímto patentovým spisem se ester 3-karboxylové kyseliny odvozené od 3,4-dihydro-4-ОХО-2Н-1,2-benzothiazinkarboxamid-l,1-dioxidu nechá reagovat s alespoň ekvimolárním množstvím aminu obsahujícího žádanou aromatickou část, jíž je v případě piroxicamu pyridyl. Výtěžek dosahovaný při použití této metody se pohybuje okolo 70 %.
Shora popsaný způsob založený na aminolytické reakci příslušného esteru 1,2-benzothiazin-3-karboxylové kyseliny a 2-aminopyridinu je bezpochyby vhodný pro průmyslovou výrobu vzhledem к výtěžku, jenž se při něm dosahuje a rovněž vzhledem к jeho dalším vlastnostem, jeho nevýhodou však je nutnost použít vysoké teploty, jako je teplota varu xylenu, a nutnost použití velmi dlouhé reakční doby, která obvykle činí více než 20 hodin.
Jak teplota, tak dlouhá reakční doba mají za následek rozklad produktu, jímž se stěžuje čištění tohoto produktu a současně se snižuje výtěžek. Čištění je dále komplikováno zejména tím, že při shora popsaném způsobu vznikají barevné vedlejší produkty, jejichž odstranění vyžaduje četné extrakce a překrystalování, jakož i jiné Čisticí operace, aby bylo možno získat přijatelný finální produkt.
Další způsob výroby piroxicamu, který stojí za zmínku, je uveden ve finském patentovém spisu č. 63 573. Podle tohoto patentového spisu je výchozím materiálem sloučenina obecného vzorce
Z
ve kterém Z znamená isopropoxyskupinu a R2 v případě, že žádaným produktem je piroxicam, představuje 2-pyridylovou skupinu.
Tato sloučenina se uvádí do styku s anorganickou což má za následek odštěpení isopropoxyskupiny. Celkový výtěžek dosahovaný při tomto způsobu je velmi nízký, protože před odštěpením isopropoxyskupiny se rovněž provádí navázání aminoppyidylové skupiny na benzothiazinové jádro, jemuž předchází konverse 3-aceeylderivátu na příslušnou 3-karboxylovou kyselinu. Celkový výtěžek se tedy pohybuje pouze okolo 2 %. Nevýhodami této metody nejsou pouze nízké výtěžky, ale i několikastupňový postup, při němž se pouužvají škoddivá rpzpouštědla, jako benzen, a dále silná kyselina, jako 32% kyselina br·omovodíkpaá, jejímž působením se odštěpuje isopropoxylová skupina. Shora popsaný způsob není pro průmyslovou výrobu vhodný.
Vynález si klade za cíl poskytnout způsob, jmž by bylo možno vyrobit piroxčcam ve velmi dobrém výtěžku a za poidití reakgí, které jsou jednak snadno proveddhelné a jednak rychlé. Vynález se rovněž klade za cíl přípravu ct nejčistšího finálního produktu.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby pó^i^c^xcíc^íu, tj. S-meetl-^-hydroxy-^H-l^-ienzzthiazin-1,l-ditxid-3-(N-22ppriddlJkarboxamidu vzorce I
(I) vyzna^iící se tím, že se nechá reagovat 2-ieetll4liessloxχ--2H-l ,1-beezzthiacZn-l ,1-ditxidl3-kcripχylpaá skupina nebt její solvát vzorce II
(II) při teplotě v rozmezí 40 až 80 °C v přítomncti! s 2-αiinopyridanei vztrce III h2n
(III) v inertním rozpouštědle.
Výchozí sloučenina vzorce II a 2-amint·tylidia se pou^je v přibližně ekvimolárním m^nCžst^í, zatímco thitnylchltrid se může pouužt v přebytku, např. dvojnásobném mnOž^í. Inertní rozpouštědla vhodná pro podítí zahrnnu! chlorované uhlovodíky jakt ůichlcme-tan nebt 1,2·ldicrltretaа, aceeotitril atd. Reakce je úplná za 2 až 3 hodiny. Případně je také možné pouužt při reakci terciární amin jakt 2,6-diietylpylίdiа, ^kotiv má velice slabý účinek na reakci.
Při způsobu podle vynálezu nastává úplná reakce za zcela mírných podmínek. Tak probíhá reakce s 2-aiinopyridanei při mírné teplotě a rychle. Podobně se může pdstranát mmeyltvá skupina za velice mírných podmínek, protože odštěpení nastává ihned pt acylační reakci za poplití zředěného roztoku hydroxidu sodného.
Následkem nízké teploty, krátké reakční dtby a mírných podmínek je piroxeαai získaný jakt konečný produkt velice čistý, čímž se může eliminovat ně^Cik stupňů pou^tých pro čištění při známých způsobech. Podobně je následkem výše uvedených faktorů výtěžek vysoký, v průměru 86 %.
Způsob podle vynálezu dále zahrnuje jeden nečekaný faktor, že není ve způsobu nezbytně zapotřebí akceptoru kyseliny. Zřejmě aprotické rozpouštědlo, použitý N,N-dimetylacetamid, který tvoří solvát s výchozí sloučeninou, účinně katalyzuje acylační reakcí ^-aminoppridinu, čímž není zapotřebí akceptoru kyseliny. Meeiprodukt vzorce II
(II) je novou sloučeninou. Zejména je pro způsob podle vynálezu výhodné, že uvedený meeiprodukt tvoří solvát s dieetylacetaeidee.
Příprava meziproduktu /výchozí látky/ se nejlépe provádí hydrogenací be^yl^-mey!-4-eetyroxyrl,2-benziCtiizZn-l,l-dioxid-3-karbcxylátu vzorce IV 1
°2 za přítomno^i N^-dimetylacetamidu a hydrogenačního katalyzátoru v inertním rcipouštёdle. Výchozí látka, benzyl-2-eetyl-4-eetyroxyrl,2-betZiChiizin-l,l-dicxid-3-karboxrlát, se může připravit v téměř teoretickém výtěžku z 4-hydroxyslcučeniny běžným způsobem.
Betzir-2-Ineeyr-4-hydrocyrl,2-benziCtiazZn-l,l-dioxid-3-karboxrlát je známou sloučeninou, která je uvedena např. v publikované evropské patentové přihlášce 82 303 978.9.
Vynález db jasní následující příklady, aniž by ho ometocaly.
Příklaa.
2-teУy3--3-kbcboxy-e--tsryloyy22H-l, Z-benzooticizzn-l ,l-dioxid-N,N-dieetyracetamid-soCvát.
Roztok, který obsahuje 42,3 g /0,1 mc^o-iu/ bezzyl-2-eetyl-4-eesyloxy-2H-bbeziChiaziz-1,l-dioxid-S-karboxylátu /t.t. 110-112 °C/, 8,7 g /0,1 ^c^o^iu/ N^-dimetylacetamidu a 2 g 10% paladia na uhlí jako katalyzátoru, se hydrogenuje 3 hodiny při normálním tlaku a teplotě eííSnzcSi. Kaaalyzátor se odfiltruje a rozpouštědlo se cddetSilujt při nižším tlaku, čímž se získá 41,8 g /99,5% ttcriteckéic mnCsSví/ žádaného produktu /t.t. 102-104 °C/.
Příklad 2
2-teryl-i-hydroxy-2--l,2-benziCtiazZnzl,l-fioxid-3-/N-2-pyrfdylkarbCxxaeif /piroxicam/
K roztoku, který obsahuje 16,8 g /0,040 ec^C^1u/ meziproduktu připraveného v příkladu a 4,0 g /0,043 molu/ 2-aeinoppyidinu ve 200 ml vroucího 1,2-ficilcrttazu a případně
4,3 g /0,40 molu/ 2,6-fieetylpyrifinu, se přidá za míchání v průběhu 0,5 hodiny 9,5 g /0,08 ^o3^lu/ tiiczylcilcrifu.
Směs se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem, načež se směs ochladí na 40 °C a postupně se přidá za míchání 500 ml 0,5 N roztoku hydroxidu sodného. Míchá se ještě dalších 1/2 hodiny při teplotě 40 °C. Potom se vodná vrstva odd^í a promyje se eeeylenchloridee, filtruje se a upraví se na mírně kyselé pH pomocí kyseliny octové, načež krystaluje žádaný produkt. Produkt se a suší, čímž se získá 11,4 g /86% teoretického mooství/ žádaného produktu, l.l. 98 až 200 °C >98 %.
Claims (2)
1. Způsob výroby farmaceuuiiky pouUitenného 2-meetl-4-hydroxyy22-l, ^^^e^enoothiaZinl, 1УiixiУ-3- (Ы-2“РР1Гс1у1) karboxamidu vzorce
OH (I) vyznaa^í^ se tím, že se 2-meellp4pmeeyloxy-2H-P,2-reuzoihiazZnnp,lyyiyχУpзp-aarboУllová kyselina vzorce II (II) nechá v inertním rozpouštědle reagovat s 2-aminoppridňnem v thžinllihlitžčlr.
2. Způsob podle bodu 1, vyznaa^ící se tím, že se reakce provádí rovněž V př^mnonsi terciárního aminu, jako 2,6-dimeUtlpyliУinr.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI833628A FI72317C (fi) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbar 2-metyl-4-hydroxi-2h-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid -3-(n-2-pyridyl)-karboxamid och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS253593B2 true CS253593B2 (en) | 1987-11-12 |
Family
ID=8517867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS847493A CS253593B2 (en) | 1983-10-06 | 1984-10-03 | Method of pharmaceutically applicable 2-methyl-4-hydrox!-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-(n-2-pyridyl)carboxamide production |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT387775B (cs) |
| BE (1) | BE900758A (cs) |
| CA (1) | CA1246066A (cs) |
| CS (1) | CS253593B2 (cs) |
| DD (1) | DD224594A5 (cs) |
| DK (1) | DK154504C (cs) |
| ES (1) | ES8505937A1 (cs) |
| FI (1) | FI72317C (cs) |
| HU (2) | HU195493B (cs) |
| IT (1) | IT1218850B (cs) |
| NO (1) | NO159275C (cs) |
| PL (1) | PL143957B1 (cs) |
| PT (1) | PT79326B (cs) |
| SE (2) | SE460789B (cs) |
| SU (1) | SU1405703A3 (cs) |
| YU (2) | YU43381B (cs) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4289879A (en) * | 1980-09-29 | 1981-09-15 | Pfizer Inc. | Synthetic method and intermediate for piroxicam |
| JPH08270888A (ja) * | 1995-03-30 | 1996-10-15 | Nec Eng Ltd | 断熱締結機構 |
-
1983
- 1983-10-06 FI FI833628A patent/FI72317C/fi not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-10-01 NO NO843949A patent/NO159275C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-10-02 DK DK471284A patent/DK154504C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-10-03 CS CS847493A patent/CS253593B2/cs unknown
- 1984-10-03 HU HU844649A patent/HU195493B/hu unknown
- 1984-10-03 HU HU843746A patent/HU194559B/hu unknown
- 1984-10-04 YU YU1708/84A patent/YU43381B/xx unknown
- 1984-10-04 PT PT79326A patent/PT79326B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-04 IT IT22981/84A patent/IT1218850B/it active
- 1984-10-05 CA CA000464861A patent/CA1246066A/en not_active Expired
- 1984-10-05 AT AT0316384A patent/AT387775B/de active
- 1984-10-05 SU SU843805901A patent/SU1405703A3/ru active
- 1984-10-05 ES ES536544A patent/ES8505937A1/es not_active Expired
- 1984-10-05 BE BE0/213782A patent/BE900758A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-05 DD DD84268074A patent/DD224594A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-05 SE SE8405002A patent/SE460789B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-10-05 PL PL1984249918A patent/PL143957B1/pl unknown
-
1986
- 1986-08-27 YU YU1496/86A patent/YU43603B/xx unknown
-
1989
- 1989-01-24 SE SE8900248A patent/SE464411B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6068569B2 (ja) | シロドシンの製造方法および中間体 | |
| PT667348E (pt) | Processo para a preparacao de nevirapine | |
| CN101910124B (zh) | 光学活性3-氨基吡咯烷盐、其制造方法以及3-氨基吡咯烷的光学拆分方法 | |
| CS253593B2 (en) | Method of pharmaceutically applicable 2-methyl-4-hydrox!-2h-1,2-benzothiazine-1,1-dioxide-3-(n-2-pyridyl)carboxamide production | |
| US6395903B1 (en) | Process for the preparation of 2,3-pyridinedicarboxylic acids | |
| EP0067352A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von S-Aryl-thioglycolsäuren | |
| JP4796776B2 (ja) | ４，４’−ジカルボキシ−２，２’−ビピリジンの製造方法 | |
| US4675413A (en) | Process for the preparation of benzimidazole-thiol | |
| JPH0372215B2 (cs) | ||
| JPS60152485A (ja) | ベンゾチアジン化合物の製造方法 | |
| JPS59101485A (ja) | アセチジノン誘導体 | |
| JP3547498B2 (ja) | ベンゾチアゾロン化合物の製造方法 | |
| JP2006193444A (ja) | ４，４’−ジカルボキシ−２，２’−ビピリジンの製造法 | |
| JP2931458B2 (ja) | ８−クロロキノロン誘導体の製法 | |
| RU1796619C (ru) | N-фенацетил-N-этилдитиокарбаминова кислота в качестве промежуточного продукта дл синтеза тиазолиевых солей и способ получени тиазолиевых солей | |
| JPS6127396B2 (cs) | ||
| KR890001404B1 (ko) | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JP4114911B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゼンスルホンアニリドの製造方法 | |
| JPS60172961A (ja) | オレフイン誘導体の製造に有用なｎ−オキシド誘導体の分解方法 | |
| KR20030066204A (ko) | 세프디토렌 중간체의 제조방법 | |
| JPH0366651A (ja) | １‐アミノ‐２‐カルボキシアントラキノンの製法 | |
| HU190503B (en) | Process for production of condensated as-triazine derivatives | |
| JPS61109771A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製法 | |
| GB2151626A (en) | Process for the preparation of 3,4,5-trimethoxy-benzonitrile | |
| JPH02138256A (ja) | １‐ハロ‐４‐ヒドロキシ‐２，２，６，６‐テトラアルキルピペリジンの製造方法 |