CS231197B2 - Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone - Google Patents
Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone Download PDFInfo
- Publication number
- CS231197B2 CS231197B2 CS819720A CS972081A CS231197B2 CS 231197 B2 CS231197 B2 CS 231197B2 CS 819720 A CS819720 A CS 819720A CS 972081 A CS972081 A CS 972081A CS 231197 B2 CS231197 B2 CS 231197B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- 6alpha
- carbon atoms
- formula
- methylhydrokortisone
- derivative
- Prior art date
Links
- 238000003672 processing method Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N (6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical class C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPILSEWGCLFHQW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutane-1,1,1-triol Chemical compound CCC(C)C(O)(O)O OPILSEWGCLFHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzoreaI
CH3 (I), ve kterém
R značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku nebo benzoylový zbytek,
R2 značí atom vodíku nebo 1-oxoelkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku·
Deriváty óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce I je možné vyrábět různými způsoby· ’
Způsob výroby derivátů óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce Ie· ch2oh
(la), ve kterém
R značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku, spočívá podle vynálezu v tom, že se ester kyseliny óalfa-methylhydrokortieonorthokerbMXFlové obecného vzorce IV kde
СНз (IV),
značí alkylovou skupinu s 1 až značí alkylovou skupinu s Г až atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu, atomy uhlíku, hydrolyzuje.
Nové deriváty 6alfa-methylhydrrkortisonu obecného vzorce I mohou jako 1-oxoalkylové skupiny Ri a r 2 s obsahem 2 až 6 atomů uhlíku nést například acetylovou skupinu, propionylovou skupinu, butyrylovou skupinu, isobutyrylovou skupinu,·valerylovou skupinu, 3-methylbutyrylovou skupinu, trimethylacetylovru skupinu nebo hexanoylovou skupinu.
6alfa-Methylhydrokortison a 21-estery této sloučeniny jsou již dlouho známé (J. Amer. Chem. Soc., 18, 1956, 6213 f). Tyto substance mmji již dlouho značný význam jako mmeiprrdukty o syntéze 6alfa-methylprednisolonu. Jako farmakolrgicky účinné substanci byla óalfa-methylhydrokortisrn věnována menší pozornost. Tato látka je syntemicky účinnější než hydrokortison, ale méně účinná než 6alfa-methylprednisrlon (J. Ammr. Chem. Soc. 78, 1956, 6214). .
Nyní bylo nalezeno, že deriváty 6alfa-methylhydrrkortisonu obecného vzorce I podle vynálezu mmjí při lokální aplikaci překvapivě mnohem silnější účinnost než · rdporídaaící deriváty hydrokortisrnu, přičemž tato účinnost je často dokonce ještě mnohem silnější než účinnost difluorovaných Edelkortikoidů, jako asi 6alfa, 9alfj-diflurr-11ietahydrooy-166jfajEjethrl-21-valerylrxy-1,4-ρregnjdien-3,20-dirn (-Nerlsrna).
Pří systemické aplikaci nejsou tyto deriváty 6alfa-methylhydrokortisrnu překvapivě silněji účinné než ^pos^ídaící deriváty hy(^i^i^l^c^i^,^i^^onue
Nové deriváty 6alfa-methylhydrrkortisonu obecného vzorce I podle vynálezu se proto v komminaci s nosiči obvyklými v galenické farmaCi hodí 0 lokálnímu ošetření kontaktní dermmattidy, ekzemů různého druhu, neurrdermatos, erythrodermie, popálenin, pmuitia vulvae et ani, rosacei, erythematrdes cutaneus, psooiasis, lichen ruber' planus et verrucosus a podobných kožních onemocnělí.
Výroba lékových specialit se provádí obvyklým způsobem tím, že se účinné látky se vhodnými přísadami převedou na žádané aplikační formy, jako například roztoky, lotiony, maati, krémy nebo náplastě. V takto připravených léčivech je koncentrace účinné látky závislá na formě aplikace. U lotionů a maatí se používá zejména koncentrace účinné látky 0,001 až 1 %.
Mimo to jsou nové sloučeniny, popřípadě v ΟπηΜμοΙ s obvyklými nosiči a pomocnými látkami také dobře vhodné k výrobě inhalačních prostředků, které se mohou používat k terapii alergických onemocnění cest dýchacích, jako například ironchialníhr astma nebo rhinitis.
Dále se nové kortikoldy také hodí ve formě . kapslí, tablet nebo dražé, které výhodně 10 až 200 mg účinné látky a aplikují ie orálně, nebo ve formě suspenzí, které výhodně obaialtaxjí 100 až 500 mg účinné látky pro dávkovači jednotku a aplikují ie rektálně.
Také k léčení alergických onemocnění střevního traktu, jako kolitii ulceroia a kolitii granulomatosa.
Způsoby výroby derivátů óalfa-methylhydrokortisonu podle vynálezu ie mohou provádět za podmínek popianých v německých ipiiech DOS č. 1 618 599, 2 645 104, 2 645 1 05 a 2 340 591 a 1 958 54*9, jakož i v US patentu č. 3 383 394.
Násiedující příklad provedení ilouží k vysvěělení způiobu podle vynálezu.
Přikladl
a) 15,0 g 11beta,17,21-triУuroo:yy-6вlfa-met^yl-4-pгθgplen-3,20-dllnu a 1.5 g pyridiniumtosylátu ie za zahřívání rozpustí ve 120 ml dimethylfornamidu a 1 050 ml benzenu (nebo . toluenu). Při teplotě lázně 140 °C ie přei odlučovač vody odddeitluje 450 ml benzenu (nebo toluenu), roztok ie krátce ochladí na teplotu 80 °C a přidá ie 36 ml ethyleiteru kyseliny orthopropionové. V průběhu 20 minut ie odádeiiluje zbývaaící benzen (nebo toluen) ie inadno prchavými iložkami rozpouštědla. Po přídavku 18 ml pyridinu ie provede odpaření ve vakuu a zíiká ie 17,21-(1-ethoxypгopsliUendloxy)-11beta-tlUгoxy-6alfa-rethll-4-sregnen-3,20-dionu ve formě oleje.
b) Suspenze výěe zíikaného iurového produktu ve 450 mi mmehanolu ie 1 hodinu při teplotě 100 °C refluxuje ie iměsí 18 ml 0,1 N vodného roztoku octanu iodného a 162 ml 0,1 N vodné kyseliny octové. VSe ie odpařuje,až naitane zakalení, potom vneie do vody a extrahuje ie velkým munoitvím ethylacetátu. Organická fáze ie promne vodou, iuěí iíranem iodným a ve vakuu ie odpaří do iucha. Surový produkt ie čiití chromrttlgaaií na 650 g iilikagelu pomocí gradientově eluce iměsí m^e^lh^].e]^(^l^].o]ridu a acetonu (0 až 20 % acetonu). Ve výtěžku 11,2 g ie zíiká 11Ъbta,21-dlhyUroχy-6θlfe-methyl-17-sroplonyloxy-4-pregnen-3,20-dionu. Produkt má teplotu tání 197 °C.
Příklad· 2 .
a) Analogicky příkladu 1 ie nechá reagovat 15,0 g 11beta, 17,21-tri}yulrlxy-6alfa-rethyl-4-sregnen-3,20-Uilnu i ^methyle^s^m kyseliny orthomáselné na 11beta-hydroxy-17,21-(1-reehooybbUylidendUooy)-6alfa-reehyl-4-sregnen-3,20-Ulon.
b) Na iurový 11 beta-hydroxy-17,21-( 1-rethoxybbUyliUendio'xy)-6alfa-rettyl-4-sregnen-3,20-dim ·ie analogicky jako v příkladu 1 půiobí pufrovacím · roztokem, zpracuje ie a čiití. VVtěžek činí 11,4 g 17-butyryllxy-11beta,21-dihydroxy-6alfa-rethyl-4-pгeÉnen-3,20-Uionu. Teplota tání produktu je 176 °C.
Příklad 3
a) 7,0 g 1lbeta, 17J21-triyuϊгoзiy-6elťa-rethyl-4-ρregnen-3,20-Uisnu ie analogicky jako v příkladu la nechá reagovat i triethyleseeeem kyieliny orthobenzoové na 17,22-(1-ethoxybenzylidendioxy)-11beta-hyUroxy-6alfa-rethyl-4-seegnen-3,20 dion.
' b) Surový 17,21-(1-ethoxlbenzylldenUilχy)-11beta-tldrlxy-6alfa-rettyl-4-seegnen-3,20-dion ie za podmínek uvedených v příkladu 1b tydrolyzuje, zpracuje·ie a čiití. VVtěžek .
činí 4,6 g n-benz^l^y-M beta,21 -UityUelxy-6alfa-rettyl-4-seegnen-3,20-Uilnu. Teplota tání produktu · je 214 °C.
Claims (1)
- Způsob výroby derivátů 6alfa-methylhydrokortisonu obecného·vzorce IaCHnOHI (Ia), ve kterémRj zeaUí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až atomy uhlíku, vyznaaující se tío, že se hydrolyzuje ester kyseliny 6alfa-oettylhydrokortisoeorthokarboxylové obecného vzorce IV kde R3 H4CH3 značí akkyovoou s značí aktyovoou slupinu s až až5 aoomy4 atomy uhlklu nebo feiyovvou slupinu, uhlíku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049400 | 1980-12-23 |
Publications (6)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8109720A2 CS8109720A2 (en) | 1984-02-13 |
| CS231198B2 CS231198B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231200B2 CS231200B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231188B2 CS231188B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231199B2 CS231199B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231197B2 true CS231197B2 (en) | 1984-10-15 |
Family
ID=6120491
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832217A CS221781A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS819720A CS231197B2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone |
| CS832220A CS222081A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832218A CS221883A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832219A CS221981A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832217A CS221781A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832220A CS222081A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832218A CS221883A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832219A CS221981A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912098A (cs) |
| EP (1) | EP0054786B1 (cs) |
| JP (1) | JPS57167999A (cs) |
| AT (1) | ATE12237T1 (cs) |
| AU (1) | AU548999B2 (cs) |
| BG (2) | BG38337A3 (cs) |
| CA (1) | CA1185234A (cs) |
| CS (5) | CS221781A2 (cs) |
| DD (2) | DD208812A5 (cs) |
| DE (1) | DE3169460D1 (cs) |
| DK (1) | DK159324C (cs) |
| ES (3) | ES8307896A1 (cs) |
| FI (1) | FI72729C (cs) |
| GB (1) | GB2089809B (cs) |
| GR (1) | GR76975B (cs) |
| HU (1) | HU186460B (cs) |
| IE (1) | IE52511B1 (cs) |
| IL (1) | IL64614A (cs) |
| NO (1) | NO156409C (cs) |
| PH (1) | PH17637A (cs) |
| PL (5) | PL238741A1 (cs) |
| PT (1) | PT74183B (cs) |
| RO (1) | RO83669B (cs) |
| SU (2) | SU1245264A3 (cs) |
| YU (5) | YU293181A (cs) |
| ZA (1) | ZA818907B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133081A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3227312A1 (de) * | 1982-07-19 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3243482A1 (de) * | 1982-11-22 | 1984-05-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3427486A1 (de) * | 1984-07-23 | 1986-01-30 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 6(alpha)-methylsteroiden |
| CN102401624B (zh) * | 2010-09-10 | 2014-07-16 | 珠海格力电器股份有限公司 | 步进电机行程位置检测装置及检测控制方法 |
| CN102964414A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 17位甾体羧酸酯的合成方法 |
| EP3006453A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-13 | Cosmo Technologies Ltd. | 17alpha-monoesters and 17alpha,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141876A (en) * | 1956-08-02 | 1964-07-21 | Upjohn Co | 3-keto-6-methyl-4-pregnene-3, 20-diones and a method for the production thereof |
| US3176032A (en) * | 1958-04-18 | 1965-03-30 | Syntex Corp | 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione |
| JPS6040439B2 (ja) * | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
| DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-12-04 AT AT81110137T patent/ATE12237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 EP EP81110137A patent/EP0054786B1/de not_active Expired
- 1981-12-04 DE DE8181110137T patent/DE3169460D1/de not_active Expired
- 1981-12-14 YU YU02931/81A patent/YU293181A/xx unknown
- 1981-12-16 AU AU78549/81A patent/AU548999B2/en not_active Ceased
- 1981-12-18 DD DD81248374A patent/DD208812A5/de unknown
- 1981-12-18 DD DD81235958A patent/DD202580A5/de unknown
- 1981-12-21 PL PL23874181A patent/PL238741A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238739A patent/PL130894B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23436781A patent/PL234367A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL23873881A patent/PL238738A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238740A patent/PL130895B1/pl unknown
- 1981-12-21 PH PH26662A patent/PH17637A/en unknown
- 1981-12-21 GR GR66882A patent/GR76975B/el unknown
- 1981-12-22 FI FI814126A patent/FI72729C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 BG BG056918A patent/BG38337A3/xx unknown
- 1981-12-22 IL IL64614A patent/IL64614A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 BG BG056920A patent/BG38338A3/xx unknown
- 1981-12-22 DK DK571981A patent/DK159324C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 NO NO814394A patent/NO156409C/no unknown
- 1981-12-22 PT PT74183A patent/PT74183B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 CA CA000392875A patent/CA1185234A/en not_active Expired
- 1981-12-23 ES ES508325A patent/ES8307896A1/es not_active Expired
- 1981-12-23 IE IE3044/81A patent/IE52511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832217A patent/CS221781A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS819720A patent/CS231197B2/cs unknown
- 1981-12-23 JP JP56207265A patent/JPS57167999A/ja active Granted
- 1981-12-23 CS CS832220A patent/CS222081A2/cs unknown
- 1981-12-23 RO RO106088A patent/RO83669B/ro unknown
- 1981-12-23 CS CS832218A patent/CS221883A2/cs unknown
- 1981-12-23 ZA ZA818907A patent/ZA818907B/xx unknown
- 1981-12-23 HU HU813942A patent/HU186460B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 GB GB8138744A patent/GB2089809B/en not_active Expired
- 1981-12-23 CS CS832219A patent/CS221981A2/cs unknown
-
1982
- 1982-03-11 ES ES510339A patent/ES8302027A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521498A patent/ES8401988A1/es not_active Expired
- 1983-05-09 YU YU01020/83A patent/YU102083A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01031/83A patent/YU103183A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01032/83A patent/YU103283A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01033/83A patent/YU103383A/xx unknown
- 1983-12-05 SU SU833673513A patent/SU1245264A3/ru active
- 1983-12-05 SU SU833673658A patent/SU1255053A3/ru active
-
1987
- 1987-09-03 US US07/092,825 patent/US4912098A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS244115B2 (en) | Method of 6 alpha-methyl-foresolonetz derivatives production | |
| GB2124230A (en) | 616-dimethyl corticoids, their preparation and use | |
| CS231197B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| EP0110041B1 (de) | Neue 6alpha-Methylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| EP0072546B1 (de) | Neue Hydrocortison-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| US4777165A (en) | 6α, 16β-dimethyl corticoids and their anti-inflammatory use | |
| EP0149222B1 (de) | Neue 6alpha, 16alpha-Dimethylkortikoide | |
| EP0000073A1 (en) | 24-Dehydrovitamin D3 derivatives and preparation thereof and compositions containing same | |
| EP0005758B1 (de) | Verfahren zum Aufbau der Hydroxyacetyl-Seitenkette von Steroiden des Pregnan-Typs, neue 21-Hydroxy-20-oxo-17alpha-pregnan-Verbindungen und pharmazeutische Präparate enthaltend dieselben | |
| EP0003090B1 (fr) | Nouveaux dérivés stéroides 17 alpha-aryle ou 17 alpha-hétéroaryle, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CA1104124A (en) | Derivatives of 9-fluoroprednisolone | |
| CS236900B2 (en) | Processing of 6alpha-methylprednisolon derivatives | |
| JPS6129960B2 (cs) | ||
| EP0019763B1 (de) | Neue Kortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| EP0164298A2 (de) | Neue 6alpha-Methyl-D-homo-kortikoide | |
| Bernstein et al. | The Preparation of 16-Methyl-Δ16-steroids Containing Ring C Substituents | |
| KR820002025B1 (ko) | 하이드로 코르티죤 유도체의 제조방법 | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS244147B2 (cs) | Způsob výroby 6<x--methylprednisolonových derivátů | |
| CS248728B2 (cs) | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu | |
| DE2809732A1 (de) | Neue derivate des 9-fluorprednisolons |