CS216980B1 - Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu - Google Patents
Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS216980B1 CS216980B1 CS67680A CS67680A CS216980B1 CS 216980 B1 CS216980 B1 CS 216980B1 CS 67680 A CS67680 A CS 67680A CS 67680 A CS67680 A CS 67680A CS 216980 B1 CS216980 B1 CS 216980B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trans
- methoxy
- dimethyl
- trimethylphenyl
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- -1 2,3-dihydroxypropyl Chemical group 0.000 title claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IUEMQUIQAPPJDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound [Na+].OCC(O)C([O-])=O IUEMQUIQAPPJDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 206010020648 Hyperkeratoses Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOAYKINYVYDPDF-UHFFFAOYSA-N imidazolidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCNC1 XOAYKINYVYDPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenoátu.
Etylester all-trans-9-í4-metoxy-2,3,6-dimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové kyseliny je účinnou látkou, používanou při perorální terapii řady kožních chorob, doprovázených nadměrnou keratinizací, jako je erythrodermická a pustulozní psoriasis a různé dys-, para- a hyperkeratózy (Experientia, 34, 1 105, 1978). Ukazuje se, že látky tohoto typu mohou být využity k prevenci transformace normálních buněk na buňky rakovinné (tamtéž). Nízká resorbovatelnost uvedeného etylesteru vede k tomu, že se převážná část léčiva vylučuje in fe~ ces.
Dosavadní způsob přípravy této látky se prováděl působením glycerolu v přítomnosti zásady, například působením glyeerátu sodného nebo terciárního aminu, např. pyridinu, na chlorid kyseliny all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové (AO č. 216 979).
Tímto způsobem reakce neprobíhala jednotně a produkt bylo nutno chromatograficky čistit. Rovněž výtěžky byly nižší (cca 65 &).
Tyto nevýhody odstraňuje nový způsob přípravy této látky podle vynálezu vzorce I
Jehož podstatou je, že se na 1 díl hmot. imidazolidu kyseliny all-trans-9-(4-meLoxy“?,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzorce II
působí 2 až 3 díly hmot. glycerolu a 0,31 až 0,33 díly hmot. glycerátu sodného v roztoku dimetylformamidu.
Způsob přípravy podle vynálezu je výhodný zejména proto, že syntéza probíhá prakticky kvantitativně a produkt reakce není nutno purifikovat chromatografií. Tím se postup zkracuje o jednu operaci a díky prakticky kvantitativnímu výtěžku je ekonomičtější.
Příprava se provádí přidáním roztoku imidazolidu kyseliny all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-triinetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzorce II v dimetylformamidu k roztoku glycerátu sodného ve směsi glycerolu a dimetylformamidu. Reakce se provádí za teplot 0 až 30 °C, s výhodou za teploty místnosti. Reakce je skončena přibližně za 1 hodinu. Izolace produktu se provádí zředěním reakční směsi chloroformem a odstraněním přebytečného glycerolu, sodných iontů a dimetylformamidu opakovanou extrakcí vodou. K urychlení rozdělování vrstev při extrakci je výhodné, aby extrakční voda obsahovala kolem 1 % chloridu sodného a kolem 10 % etanolu. Chloroformový roztok se zbaví vody a poskytne odpařením produkt vzorce I v prakticky kvantitativním výtěžku. Způsob přípravy podle vynálezu je ilustrován následujícím příkladem provedení:
K roztoku 1,14 g glycerátu sodného ve směsi s 9,2 g glycerolu a 10 ml dimetylformamidu se za míchání přidá roztok 3,66 g imidazolidátu kyseliny vzorce II. Homogenní roztok se po 1 hodině zředí 100 ml chloroformu a směs se extrahuje šesti 100 ml porcemi 5% vodného etanolu, nasyceného chloridem sodným. Nakonec se chloroformový roztok vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří. Získá se 3,92 g (98 %) produktu vzorce I ve formě oleje, který zvolna krystalicky tuhne. Teplota tání 47 až 48 °C, Rf = 0,47 (silikagelová destička Silufol UV 254, ehloroform-metanol 9:1).
Claims (2)
- Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenoátu vzorce I (I) vyznačený tím, že se na jeden hmotnostní díl amidazolidu kyseliny all-trans-9-(4-metoxy-2,3,6-trimetylfenyl)-3,7-dimetyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzorce IIJ
- 3)6980 působí 2 až 3 díly hmot. glycerolu a 0,3 až 0,33 díly hmot. glycerátu sodného v roztoku dime tylformamidu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS67680A CS216980B1 (cs) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS67680A CS216980B1 (cs) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216980B1 true CS216980B1 (cs) | 1982-12-31 |
Family
ID=5339331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS67680A CS216980B1 (cs) | 1980-02-01 | 1980-02-01 | Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS216980B1 (cs) |
-
1980
- 1980-02-01 CS CS67680A patent/CS216980B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2400931C2 (cs) | ||
| DE2532000A1 (de) | Aliphatische carbonsaeureester von vitamin e und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1445154B2 (de) | 1,4-dihydro-1,8-naphthyridinderivate und ein verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3933034A1 (de) | 24-homo-vitamin-d-derivate, verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2359536C2 (de) | 2,6-Diaminonebularinderivate | |
| Hutson et al. | The metabolism of 2-chloro-1-(2′, 4′-dichlorophenyl) vinyl diethyl phosphate (chlorfenvinphos) in the dog and rat | |
| US4298614A (en) | 5'-Aminoalkyl-4',4-dialkylpsoralens | |
| DD210687A5 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)-cyanidan-3-ol-derivaten | |
| DE2831761C2 (de) | 2,3- und 2,3,6-substituierte-4-Pyrone und deren Verwendung | |
| IE50160B1 (en) | 8-aminoalkyl-4-alkylpsoralens | |
| DE1804691C3 (de) | Taurocholensäurederivate | |
| CS216980B1 (cs) | Způsob přípravy 2,3-dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trl· methylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraeňoátu | |
| CH678853A5 (cs) | ||
| DE3537207A1 (de) | Chalkonderivate | |
| DE2007345A1 (de) | Neue substituierte Hexahydroimidazochinoline und deren Säureanlagerungssalze | |
| DE2532069A1 (de) | Acylierte pyrazofurinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1620522A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-substituierten Isoxazolidonverbindungen | |
| DE1933375C3 (de) | 25 Hydroxyverbindungen der Vitamin D Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und 25 Hydroxycholecalciferol enthalten des Mittel | |
| DE3029984A1 (de) | Heterocyclische verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser heterocyclischen verbindungen und arzneimittel | |
| DE69814462T2 (de) | 1,7-dibromodibenzosuberon und verfahren zur herstellung | |
| CS216979B1 (cs) | 2,3-Dihydroxypropyl all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)- -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoát a způsob jeho přípravy | |
| EP0051247B1 (de) | 4-Thia- und 4-Sulfinyl-PGI1-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2537204A1 (de) | Neue benzopyrane und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2033090C3 (de) | deren Herstellung | |
| US3218340A (en) | Steroid nitrite ester and process therefor |