DE2532000A1 - Aliphatische carbonsaeureester von vitamin e und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Aliphatische carbonsaeureester von vitamin e und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Description
PMENTAh'WÄLTE A. GRÜNECKER
DlPU-INQ.
H. KINKELDEY
DR.-INQ.
W. STOCKMAIR
Κ. SCHUMANN
P. H. JAKOB
DIPL.-ING.
G. BEZOLD
MÜNCHEN E. K. WEIL
LINDAU
MÜNCHEN 22
17. Juli 1975
P 94-10
P 94-10
6-10, 4-chome, Koishikawa, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan
Aliphatische Carbonsäureester von Vitamin E und Verfahren
zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft neue aliphatische Carbonsäureester von Vitamin E, insbesondere Ester von Vitamin E mit aliphatischen
Carbonsäuren mit mindestens einer verzweigten Methylgruppe in der α-Stellung, sowie ein Verfahren zu ihrer
Herstellung.
Ziel der Erfindung ist es, neue Verbindungen anzugeben, welche die Aktivität von Vitamin E haben und von dem lebenden
Körper wirksamer ausgenutzt werden können als Vitamin E.
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Ziel der Erfindung ist es ferner, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen anzugeben.
Gegenstand der Erfindung sind neue aliphatische Carbonsäureester von Vitamin E, die durch die allgemeine Formel gekennzeichnet
sind:
-3
--(CH0-CH0-CH-CH9)-H
worin bedeuten:
) -, worin η die Zahl O oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 bedeutet,
und R^ Jeweils Wasserstoff oder Methyl, mit der Maßgabe,
daß mindestens einer der Reste Rp und R, Methyl bedeutet
, und
R,- und
Jeweils Wasserstoff oder Methyl.
Beispiele für aliphatische Carbonsäuren, die den Esterrest liefern können, sind Pivalinsäure, Isobuttersäure, a-Methylvaleriansäure,
α,α-Dimethylvaleriansäure, α-Methyl capronsäüre
und α,α-Dimethylcapronsäure.
Der hier verwendete Ausdruck "Vitamin E" steht für eine Reihe von Tocopherol-Analoga, welche die Aktivität (Wirksamkeit)
von Vitamin E aufweisen, wie a-Tocopherol (in der obigen
Formel I bedeuten R^, R1- und Rg jeweils Methyl), ß-Tocopherol
(in der obigen Formel I bedeuten R^, und Rg jeweils Methyl
und Rr Wasserstoff), ^-Tocopherol (in der obigen Formel I
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bedeutet R^, Wasserstoff und R1- und R^ bedeuten Methyl),
£-Tocopherol (in der obigen Formel I bedeuten R^ und R1-Wasserstoff
und Rg Methyl) und dgl.
Die einen Gegenstand der Erfindung bildenden Carbonsäureester von Vitamin E der oben angegebenen Formel I können nach dem
einen weiteren Gegenstand der Erfindung bildenden Verfahren hergestellt werden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
Vitamin E mit einer aliphatischen Carbonsäure mit mindestens einer Methylgruppe als Verzweigung in der α-Stellung der allgemeinen
Formel
E.-C-COOH
I ι
I ι
worin R^ CIU-(CiO -, worin η die Zahl 0 oder eine ganze Zahl
von 1 bis 4- bedeutet, und Rp und R5, Jeweils Wasserstoff oder
Methyl bedeuten, mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Reste Rp und R^ Methyl bedeutet, oder einem reaktionsfähigen
Derivat dieser aliphatischen Carbonsäure umsetzt.
Beispiele für geeignete reaktionsfähige Carbonsäurederivate sind die Säurechloride, Säureanhydride, die gemischten Säureanhydride
und dgl. Wenn ein reaktionsfähiges Derivat verwendet wird, läuft die Umsetzung glatt ab bei Verwendung einer organischen
Base, wie Pyridin, Dimethylformamid und Trimethylamin,
die in der Reaktionsmischung als Lösungsmittel und als Katalysator vorliegt.
Wenn die Carbonsäure selbst verwendet wird, ist es möglich, ein konventionelles Veresterungsverfahren unter Verwendung
eines Dehydratafionskatalysators, wie Schwefelsäure und p-Toluolsulfonsäure,
und ein Verfahren anzuwenden, bei dem ein
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Polyphosphatester als Katalysator verwendet wird. Wenn die
Veresterung unter Verwendung eines Polyphosphatesters als Katalysator durchgeführt wird, läuft die Umsetzung besonders
glatt ab und die Nachbehandlungen werden dadurch wesentlich erleichtert,
Vitamin E ist für den lebenden Körper außerordentlich wertvoll als Antioxydationsmittel und sein klinisches Anwendungsgebiet hat sich in jüngster Zeit erweitert und die Nachfrage
nach Vitamin E nimmt zu. Bei Vitamin E handelt es sich um eine Verbindung mit einer phenolischen Hydroxylgruppe und
freies Vitamin E ist im allgemeinen gegen Oxydation instabil. Das Oxydationsprodukt von Vitamin E, nämlich das Tocopheryl-■
chinon, weist nicht die biologische Aktivität von Vitamin E auf. Daher wird Vitamin E häufig in Derivate, wie z.B. Tocopherylacetat,
Tocopherylhemisuccinat und Tocopherylpalmitat, überführt, um Vitamin Ε-Präparate mit einer verbesserten Lagerbeständigkeit
(Haltbarkeit) zu erhalten. Da diese Ester eine für pharmazeutische Zwecke ausreichende Stabilität besitzen
und sehr leicht gehandhabt werden können, stellen sie wirkungsvolle Vitamin E-Praparate dar. Im Falle der oralen
Verabreichung werden die bekannten Ester von Vitamin E nach dem Absorbieren durch den Intestinaltrakt des lebenden Körpers
vollständig hydrolysiert, wenn sie mit den PankreaSsaft-Enzymen
und den Darms aft enzymen in Berührung kommen, und die Ester werden in lOrm des freien Tocopherols absorbiert. Das heißt
mit anderen Worten, wenn die oben genannten Ester als Quelle für Vitamin E in dem lebenden Körper verwendet werden, verschwinden
die Unterschiede zwischen den tatsächlich verabreichten Estern und Jeder einzelne Ester wird in freies Tocopherol
umgewandelt, wenn er in dem lebenden Körper absorbiert wird.
Wenn Ester von Vitamin A, bei dem es sich um ein fettlösliches Vitamin wie Vitamin E handelt, oral verabreicht werden, werden
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die Ester zuerst in dem Darmtrakt hydrolysiert und dann in den Darmschleimhäuten wieder zu höheren Fettsäuren, hauptsächlich
Palmitat, synthetisiert. Es wird angenommen, daß diese
wieder synthetisierten Ester eine große Bedeutung für das Auftreten der biologischen Aktivitäten haben. Damit Ester des
Vitamins A in dem Darmtrakt absorbiert werden können, müssen sie in dem Darmtrakt hydrolysiert werden. Es wurde bisher angenommen,
daß die Ester von Vitamin E in ähnlicher Weise'wie bei Vitamin A in dem Darmtrakt absorbiert werden. Es ist bekannt, daß der
hydrolysierte Ester des Vitamins E in freier Form in das Kreislaufsystem aufgenommen wird, wenn er mit den Enzymen der Darmschleimhäute
in Berührung kommt, ohne einer erneuten Synthese zu unterliegen. Es wurde jedoch darauf hingewiesen, daß freies
Tocopherol in dem lebenden Körper leicht oxydiert und in Tocophorylchinon
oder andere Oxydationsprodukte umgewandelt wird (vgl. z.B. H. E. Gallo-Torres et al, "Lipids", 6, 318 (1971)).
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Ester von Vitamin E der oben angegebenen allgemeinen Formel I weisen
im Vergleich zu den bekannten Derivaten von Vitamin E einzigartige Eigenschaften auf. Es wurde insbesondere bestätigt,
daß der größere Teil der verabreichten Mengen der Ester der Formel I in dem'Darmtrakt in unveränderter Form absorbiert
werden und daß sie in der Lymphflüssigkeit in ihrer Esterform
auftreten und vorliegen. Die biologische Bedeutung der Ester der Formel I, die in unveränderter Form in das Kreislaufsystem
aufgenommen werden können, besteht darin, daß sie allmählich hydrolysiert werden, wenn sie mit den in verschiedenen Organen
in dem lebenden Körper vorhandenen Enzymen in Berührung kommen, und kontinuierlich über einen langen Zeitraum hinweg freies
Tocopherol freisetzen, so daß sie über einen langen Zeitraum hinweg in dem Gewebe, in dem sie verteilt worden sind, kontinuierlich
die biologischen Aktivitäten (Wirkungen) des Vitamins E aufweisen.
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Außerdem können die erfindungsgemäßen Ester der Formel I den Terpenoid-Chromanring für einen langen Zeitraum beibehalten.
Tocophorylchinon, das nach dem Vitamin E gebildet wird, weist eine Antioxydationswirkung auf, besitzt keine
Vitamin Ε-Wirkung und verschwindet schnell aus dem lebenden Körper (vgl. O. Wiss, H. Gloor, "Vitamins & Hormones", 24,
575 (1966)). Die erfindungsgemäßen Ester der Formel I, die in unveränderter Form in dem lebenden Körper gut verteilt
werden können, werden ganz allmählich oder langsam in Tocopherolchinon anstatt in Tocopherol selbst umgewandelt. Kürzlich
wurde darauf hingewiesen, daß die physiologische Wirkung des Vitamins E nicht nur auf der Antioxydationswirkung der
Chromanolkerne, sondern auch auf einem gewissen Beitrag der
Terpenoid-Komponente des Terpenoid-Chromans zu der Stabilisierung der Biomembran beruht (vgl. z.B. A. T. Diplock,
J. A. Lucy, "FEBS Letters", 2^, 205 (1973)). Dementsprechend
tragen die erfindungsgemäßen Ester der Formel I in großem Umfange zu der Stabilisierung der Biomembran bei.
Es wurde ein Experiment durchgeführt, bei dem die ß-Glucuronidase
im Serum nach dem Verfahren von Fishman et al (beschrieben in "Methods in Enzymology" I^ 262) unter Verwendung von männlichen
Wistar-Ratten (mit einem Gewicht von I5O bis 180 g), die in
drei Gruppen aufgeteilt wurden, von denen jede Gruppe aus drei Ratten bestand, bestimmt wurde. An die jeweiligen Gruppen von
Ratten wurden verabreicht:
erste Grupp_e (Vergleichsgruppe): nur eine Emulsion aus Natriumtaurocholat,
Monoolein und einer physiologischen Kochsalzlösung in einer Menge von 10 mg/kg/Tag für einen Zeitraum von 5 Tagen;
zv/eite Gruppe (Vergleichsgruppe): die gleiche Emulsion wie bei
der ersten Vergleichsgruppe in der gleichen Menge und zusätzlich 0,5 mg/kg Tetrachlorkohlenstoff intraperitoneal unmittelbar
nach der Verabreichung der Emulsion an dem fünften Tag;
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dritte_Gruppe_ eine Emulsion, hergestellt durch Zugabe von 28 mg/ml dl-ct-Tocopherylpivalat zu der der ersten Vergleichsgruppe verabreichten Emulsion, in einer Menge von 10 ml/kg/Tag
für einen Zeitraum von 5 Tagen und anschließend 0,5 ml/kg Tetrachlorkohlenstoff intraperitoneal unmittelbar nach Verabreichung
der Emulsion an dem fünften Tag.
24 Stunden nach Verabreichung des Tetrachlorkohlenstoffs wurde aus der Abdominalaorta jeder Ratte, die mit Äthyläther anästhesiert
wurde, eine Blutprobe entnommen, um ein Serum zu erhalten. Die nachfolgende Tabelle I zeigt die ß-Glucuronidase-Aktivität
in dem erhaltenen Serum.
Tabelle I ß-Glucuronidase-Aktivität in dem Serum
Pro 0,2 ml Serum
erste Gruppe 0,141 + 0,015
zweite Gruppe 0,188 + 0,014
dritte Gruppe 0,150 + 0,001
* Die angegebenen Werte bedeuten Mittelwerte + S.E. (n = 3)
Aus den vorstehenden Ergebnissen ist zu ersehen, daß die ß-Glucuronidaseaktivität
höher war bei der Gruppe, der CCl^ verabreicht worden war (zv/eite Gruppe) als bei der ersten
Gruppe, während bei der Gruppe, der CCl4 + oc-Tocopherylpivalat
verabreicht worden war (dritte Gruppe) die ß-Glucuronidaseaktivität
so weitgehend unterdrückt wurden daß sie mit derjenigen
der ersten Gruppe vergleichbar war.
Die physiologische Beeinträchtigung, die aus der Verabreichung von Tetrachlorkohlenstoff an Tiere resultiert, ist vermutlich
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auf das freie Radikal zurückzuführen, das bei der Verabreichung entsteht ("Free Radical Mechanisms in Tissue
Injury", T.F. Slater, Seite 91, Pion Limited, London, 1972),
Der Effekt der erfindungsgemäßen Ester der Formel !,die durch
die Verabreichung von Tetrachlorkohlenstoff hervorgerufenen Beeinträchtigungen zu unterdrücken, der dadurch bewertet wird,
daß man die ß-Glucuronidasemenge in dem Serum als Index nimmt, ist hauptsächlich auf die Stabilisierung der Biomembran der
Leber zurückzuführen. Die erfindungsgemäßen Ester der Formel I unterdrücken die durch freie Radikale hervorgerufene Beeinträchtigung,
d.h. sie fungieren als freie Radikal-Fänger und auch aufgrund ihrer verbesserten Kettenreaktion als Stabilisator
der Biomembranen· Daher stellen die erfindungsgemäßen Ester der Formel I wirksame therapeutische Mittel für die Behandlung
von Erkrankungen, wie der Lebercirrhose, der hepatitischen Fibröse und verschiedener anderer Erkrankungen dar, von denen
man annimmtt daß sie aus der Schwächung der Biomembran herrühren,
wie z.B. Diabetes mellitus, Hyperlipidämie und die
interstitielle Eneumonie.
Die Absorptionstests mit erfindungsgemäßen Estern der Formel I in dem Darmtrakt werden durch orale Verabreichung eines mit
Tritium markierten erfindungsgemäßen Esters von Vitamin E an Ratten mit einer Kanüle in den Brustlymphgang (J.L. Bollman
et al, "Journal of Laboratory & Clinical Medicine", 21, 1349-1352
(1948)) und Analysieren und Identifizieren der in der Lymphflüssigkeit
auftretenden Radioaktivität durchgeführt. Die Absorptionstests und die dabei erhaltenen Ergebnisse werden
nachfolgend näher beschrieben.
Versuchstiere Es wurden männliche Ratten der Rasse Wistar mit
einem Gewicht von I70 bis 300 g verwendet.
Versuchsapp_aratur:__ Bollman-Käfig (J.L. Bollman et al, "Journal
of Laboratory & Clinical Medicine", J53, 1348 (1948)).
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Verabrei_ch_te_Chemika]-i_e und verabreichte__Mengej_ Als Testverbindung
wurde mit Tritium markiertes oc-Tocopherylpivalat
(eine der erfindungsgemäßen Verbindungen) verwendet.
dl-3,4—^Hp-a-Tocopherylpivalat (590/ug, 2/yuCi/ßatte) wurde in
einer gemischten Micellenlösung hergestellt, bestehend aus
Palmitinsäure, Monoolein und Natriumtaurocholat, und die Lösung wurde durch Intubieren an Ratten mit einer Kanüle in den
Brustlymphgang eingeführt. . Nach der Verabreichung wurden die
Ratten in den Bollman-Käfig gesetzt und es wurde ihnen nur eine physiologische Kochsalzlösung verabreicht. Die Lymphflüssigkeit
wurde über einen Zeitraum von 12 Stunden nach der Verabreichung unter Verv/endung eines Fraktionenkollektors in einem Abstand
von 1 Stunde gesammelt.
Meßmethode^ Die Analyse der in der gesammelten Lymphflüssigkeit
auftretenden Radioaktivität wurde durchgeführt durch Entnahme einer 0,5 ml-Lymphflüssigkeitsprobe aus jeder der stündlich
gesammelten Fraktionen, Zugabe von 15 ml eines Flüssigkeitsszintillators,
ausreichendes Schütteln der Mischung und Messen der Gesamtradioaktivität unter Verwendung eines Flüssigkeitsszintillatorzählers.
Die Analyse der Form der Chemikalie in der Lymphflüssigkeit wurde auf dünnschichtchromatographischem
Wege unter Verwendung von Silicagel ^p^ durchgeführt. Eine
1 ml-Probe der Lymphflüssigkeit jeder der stündlich gesammelten Fraktionen wurde getestet, indem man die Proteine aus der Flüssigkeit
sprobe entfernte, den in Äthylacetat löslichen Teil auf den Ausgangspunkt einer Silicagel GF^t^,-Dünnschicht ρ latte
auftupfte, auf die mehrere bekannte nicht-radioaktive Verbindungen aufgetupft wurden, und unter Verv/endung von PetrolätherA
Isöpropyläther (Volumenverhältnis 8/2) als Entwicklungslösungsmittel
entwickelte. Die Rf-Werte auf der entwickelten Platte wurden im Dunkeln unter Ultraviolettbestrahlung (Wellenlänge
2536 Aj bestätigt und die Dünnschicht wurde in jeweils 1 cm-
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7532000
Zonen abgekratzt.
Die abgekratzten Schichten wurden direkt in eine Phiole gegeben und es wurden 15 ml eines flüssigen Szintillators zugegeben.
Die Mischung wurde ausreichend geschüttelt, um die Extraktion zu bewirken. Dann wurde die Mischung 4 Stunden lang nach der
Extraktion stehen gelassen und die Verteilung der Radioaktivität in den jeweiligen Schichten wurde durch einen Plüssigkeitsszintillationszähler
bestimmt und die Anwesenheit des Radioaktivitätsverhältnisses auf der entwickelten Dünnschichtplatte
wurde berechnet.
Die dabei erhaltenen Ergebnisse sind auf der beiliegenden Zeichnung dargestellt. Diese zeigt ein Diagramm, bei dem die
Ordinate die Radioaktivität und die Abszisse die Zeit nach der Verabreichung der radioaktiven Verbindung angibt. Sie zeigt
die Ergebnisse der Analyse und Identifizierung der festgestellten Radioaktivität in der Lymphflüssigkeit über einen
Zeitraum von 12 Stunden bei oraler Verabreichung von dl-3,4—
Hp-oc-Tocopherylpivalat (einer der erf indungsgemäßeη Verbindungen)
an Ratten mit einer Kanüle in den Brustlymphgang.
In der beiliegenden Zeichnung bedeuten (.): Gesamtradioaktivität
(o): dl-3,4- H^-a-Toeophery-lpivalat
(x): dl^^-^IL^-o
(o): dl-3,4- H^-a-Toeophery-lpivalat
(x): dl^^-^IL^-o
Meßerg£bnisjse:_ Die über einen Zeitraum von 12 Stunden gemessene
Gesamtradioaktivität bei oraler Verabreichung von oc-Tocopherylpivalat an Ratten mit einer Kanüle in den Brustlymphgang
entsprach 13*5 + 3,4- (Mittelwert + S.E., η = 3) der verabreichten
Menge. Die Absorption in der Lymphflüssigkeit hatte ihr Maximum etwa 6 Stunden nach der Verabreichung und dann nahm
sie abrupt ab und erreichte nach Ablauf von 12 Stunden einen Wert von praktisch O.
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Wie in der beiliegenden Zeichnung dargestellt, wurde dann, wenn die chemische Form der Radioaktivität in der Lymphflüssigkeit
über einen Zeitraum von 12 Stunden nach der Verabreichung analysiert und identifiziert wurde, gefunden, daß
die Mehrheit der zu jedem Zeitpunkt analysierten Radioaktivität auf den unveränderten Ester zurückzuführen war und daß
die Menge der in der Lymphflüssigkeit vorhandenen freien Tooopherolverbindung
sehr klein war. Bei der Berechnung auf der Grundlage der über einen Zeitraum von 12 Stunden gesammelten
Werte wurde gefunden, daß 86 % der in der Lymphflüssigkeit vorhandenen Gesamtradioaktivität derjenigen des unveränderten
Esters entsprachen und daß die auf das freie a-Tocopherol
zurückgehende Radioaktivität nur 9 % eier Gesamtradioaktivitat
entsprach.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein.
43 g dl-a-Tocopherol wurden mit 11,2 g Pivalinsäure und 200 g
eines Polyphosphatesters (Y. Kaneoka et al, "Ghem. Pharm.
Bull.", 1j5 (9)^1065-1072 (1965)) gemischt und'die Mischung
wurde 4- Stunden lang unter Rühren und unter Erhitzen auf 80 bis 1000G reagieren gelassen. Nach Beendigung der Umsetzung
wurde die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur abgekühlt und zu der flüssigen Reaktionsmischung· wurde nach
und nach eine verdünnte wäßrige Natriumbicarbonatlösung zugegeben, um diese zu neutralisieren. Es wurde mit Hexan extrahiert
und der Extrakt wurde mit V/asser gewaschen und mit Glaubersalz getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch
Destillation unter vermindertem Druck entfernt und man erhielt
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ein Rohprodukt in Form eines hellen orangegelben viskosen
Öls (Ausbeute 53,1 g). Das Rohprodukt wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie
(als Entwicklungslösungsmittel wurde eine Hexan/Benzol (9/1)- oder -(8/2)-Mischung verwende t)gyE3nigt.Das
gewünschte Produkt wurde in Form einer hellgelben viskosen Flüssigkeit in einer Menge von 48,0 g (Ausbeute 0A %) erhalten.
Elementaranalyse für C^H^O,:
ber.: C 79,32 H 11,36
gef.: 79,54- 11,36%.
Beispiel 2
Syntheise_von>_dl-a-To£O£heryiliiSobutyrait
Syntheise_von>_dl-a-To£O£heryiliiSobutyrait
Auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 wurden 4-3,0 g dl-cx-Tocopherol
mit 9,7 S Isobuttersäure umgesetzt und das Reaktionsprodukt wurde nachbehandelt unter Bildung von 4-7,5 g
(Ausbeute 95 %) des gewünschten Produktes in Form eines hellgelben
viskosen Öls.
Elementaranalyse für ϋ^Η,-^Ο^:
ber.: C 79,14 H 11,27
gef.: 79,39 11,20 %.
Elementaranalyse für ϋ^Η,-^Ο^:
ber.: C 79,14 H 11,27
gef.: 79,39 11,20 %.
Die Erfindung wurde zwar vorstehend unter Bezugnahme auf bevorzugte
Ausführungsformen näher erläutert, es ist jedoch für den Fachmann selbstverständlich, daß sie darauf keineswegs
beschränkt ist, sondern daß diese in vielerlei Hinsicht abgeändert und modifiziert werden können, ohne daß dadurch der
Rahmen der vorliegenden Erfindung verlassen wird.
Patentansprüche:
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Claims (1)
- Patentansprüche1.) Aliphatische Carbonsäureester von Vitamin E, gekenneichnet durch die allgemeine FormelR, r-C-OCO 1 ICH.CHn-(CH0-CH0-CH-CH0)-HΔ Δ Δ Δ -χ(Dworin bedeuten:CH-,-(CHp) -, worin η die Zahl O oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 bedeutet,Rp und R^ jeweils Wasserstoff oder Methyl, mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Reste R2 und R^ Methyl bedeut et, undR^,, Rc- und Rg, die gleich oder voneinander verschieden sein können, jeweils Wasserstoff oder Methyl.2ο Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I E,, Rn. und Rg Methyl bedeuten.3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I R^ und Rg Methyl und R^ Wasserstoff bedeuten.4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I R^ Wasserstoff und R;- und Methyl bedeuten.509886/11575. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I R^ und R^ V/asser st off und Rg Methyl bedeuten.6. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I R^, R2 und R, Methyl bedeuten.7. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel IH1, R2, R*, R^.» Rc und Rg Methyl bedeiiten.8. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in der allgemeinen Formel I Rx], R2, R^, Rr und Rg Methyl und R-, Wasserstoff bedeuten.9. Verfahren zur Herstellung der aliphatischen Carbonsäureester von Vitamin E nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man Vitamin E mit einer aliphatischen Carbonsäure mit einer Verzweigung in der α-Stellung der allgemeinen Formel-C-COOH
■ ι·worin R/·, Ro u*^ ^x ^ie ^11 den Ansprüchen 1 bis 8 angegebenen Bedeutungen haben, oder einem reaktionsfähigen Derivat dieser aliphatischen Carbonsäure umsetzt„509886/1157
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